PT-141 - Utbildningsmaterial

PT-141, även känd som Bremelanotide, är en cyklisk heptapeptidlaktamanalog av α-melanocytstimulerande hormon (α-MSH). Det är godkänt av Food and Drug Administration (FDA) för behandling av hypoaktiv sexuell luststörning (HSDD) hos premenopausala kvinnor. Dess aminosyrasekvens är Ac-Nle-cyclo [Asp-His-D-Phe-Arg-Trp-Lys]-OH och är också känd under sitt basnamn cyclo-Ac-[Nle4, Asp5, D-Phe7, Lys10] α-MSH-(4-10) [1, 2].

Bremelanotid verkar genom att aktivera melanokortinreceptorer (MC4R) i hjärnan, som spelar en roll i sexuella svar. Dessa receptorer spelar en viktig roll i sexuella svar [1]. När den aktiveras förändrar den hjärnvägar för att förbättra sexuell lust och upphetsning. Det modulerar dopaminergiska vägar i hjärnan som är involverade i sexuell lust och upphetsning. För män hjälper Bremelanotide till att behandla erektil dysfunktion genom att öka blodflödet till könsorganen. För kvinnor hjälper det till att balansera kemikalier i hjärnan för att öka sexuell lust.

Studier har visat att det ökar sexuell lust och minskar ångest i samband med sexuella interaktioner, även om det inte är godkänt för användning hos män, trots dess potentiella fördelar för låg libido och erektila svårigheter. Men PT-141 (Bremelanotide) är inte för alla. Personer med okontrollerat högt blodtryck eller hjärtsjukdom bör undvika det. Det kan också orsaka en tillfällig ökning av blodtrycket och mörkare hud. Den vanliga dosen är 1,75 mg som injiceras i buken eller låret och tas minst 45 minuter före sexuell aktivitet, eller 7,5 mg intranasalt. Det är viktigt att inte ta mer än en dos var 24:e timme eller mer än åtta doser per månad [1, 2].

Bremelanotid (PT-141) för kvinnor

Hypoaktiv sexuell luststörning (HSDD) drabbar nästan sex miljoner kvinnor före klimakteriet, och det är relativt nyligen som det har kommit effektiva behandlingar.

Studier har visat på betydande fördelar för den sexuella hälsan hos kvinnor med HSDD. Nyligen genomförde Simon et al (2019) en långtidsstudie som utvärderade bremelanotid (PT 141) i en dos på 1,75 mg subkutant vid behov [3]. De utvärderade 684 deltagare under en 52-veckors förlängning efter en 24-veckors baslinjefas. Bremelanotide förbättrade signifikant den sexuella lusten, med poäng på Female Sexual Function Index och Female Sexual Distress Scale som visade större förbättring än placebo.

Vanliga biverkningar var dock illamående, rodnad och huvudvärk, där illamående var den allvarligaste biverkningen. Dessa resultat tyder på att bremelanotid ger en ihållande symtomförbättring utan nya säkerhetsproblem. I en annan studie undersökte Clayton et al (2016) effekten av bremelanotid i en randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad fas 3-studie [4]. I denna studie fick premenopausala kvinnor själva administrera doser på 0,75, 1,25 eller 1,75 mg efter behov.

Resultaten visade signifikanta förbättringar av antalet tillfredsställande sexuella händelser per månad (+0,7 jämfört med +0,2, p = 0,0180), score på Female Sexual Function Index (+3,6 jämfört med +1,9, p = 0,0017) och score på Female Sexual Distress Scale (-11,1 jämfört med -6,8, p = 0,0014) vid doserna 1,25 och 1,75 mg. Biverkningarna omfattade dock illamående, rodnad och huvudvärk. Slutsatsen av studien var att bremelanotid är ett säkert och effektivt läkemedel för behandling av sexuell dysfunktion hos kvinnor.

Dessutom genomförde Koochaki et al (2021) avslutande enkäter och intervjuade 242 deltagare i RECONNECT-studien [5]. Kvinnor som behandlades med bremelanotid rapporterade ökad sexuell lust, fysisk upphetsning och förbättrad kvalitet på sexuell aktivitet och relationer. De som fick placebo rapporterade däremot övergripande fördelar som att söka behandling och förbättrad kommunikation, men saknade de fysiologiska förbättringar som rapporterades av bremelanotidgruppen. Dessa resultat belyser de kliniska och patientupplevda fördelarna med bremelanotid för HSDD.

Dessutom undersökte Diamond et al (2006) effekterna av bremelanotid på sexuell upphetsning och lust hos premenopausala kvinnor med sexuella upphetsningsstörningar [7]. I denna dubbelblinda studie fick 18 kvinnor en enda intranasal dos av 20 mg bremelanotid eller placebo under separata sessioner. Resultaten visade att fler kvinnor rapporterade måttlig till hög sexuell lust efter bremelanotid jämfört med placebo (P = 0,0114), och det fanns en trend mot mer positiva känslor av genital upphetsning (P = 0,0833). Det är viktigt att kvinnor som försökte ha samlag inom 24 timmar efter behandlingen var signifikant mer nöjda med sin sexuella upphetsning efter bremelanotid än placebo (P = 0,0256). Denna studie tyder på att bremelanotid har potential att öka sexuell lust och upphetsning hos kvinnor med låg libido och sexuell lust.

Mayer och Lynch (2020) granskade dessutom effekten och säkerheten av bremelanotid för behandling av HSDD i kliniska fas 2- och 3-studier [8]. Granskningen omfattade data från Medline, SCOPUS och EMBASE från 1996 till 2019. Resultaten visade att trots statistisk signifikans för att förbättra sexuell lust och minska ångest kan den kliniska nyttan vara blygsam. Bremelanotid har en gynnsam säkerhetsprofil med begränsade läkemedelsinteraktioner, inklusive inga signifikanta interaktioner med etanol. Dessutom var de vanligaste biverkningarna illamående (39,9%), rodnad i ansiktet (20,4%) och huvudvärk (11%). Riktlinjerna rekommenderar högst en dos per 24 timmar och högst åtta doser per månad, och rekommenderar att läkemedlet avbryts om ingen nytta observeras efter åtta veckor. Det rapporterades också att bremelanotids plats i behandlingen inte har definierats fullt ut eftersom HSDD-riktlinjerna inte har uppdaterats sedan 2017.

I en annan intressant klinisk studie utvärderade Kingsberg et al (2014) effekten av subkutan bremelanotid för att minska ångest hos premenopausala kvinnor med hypoaktiv sexuell luststörning eller kvinnlig sexuell upphetsningsstörning [9].

I denna studie fick deltagarna först placebo och tog sedan placebo eller bremelanotid enbart i hemmet under 12 veckor i doserna 0,75 mg, 1,25 mg eller 1,75 mg. Effekten mättes med hjälp av frågeformuläret Female Sexual Distress Scale-Desire/Arousal/Orgasm. Resultat från 327 kvinnliga deltagare visade att poängen för besvär förbättrades signifikant med bremelanotid 1,75 mg (-13,1) och de kombinerade doserna 1,25 och 1,75 mg (-11,1) jämfört med placebo (-6,8).

Studien visade att bremelanotid i en dos av 1,75 mg signifikant minskade ångest i samband med låg sexuell lust. Dessutom utvärderade Simon et al (2022) effekten av bremelanotid vid behandling av hypoaktiv sexuell luststörning (HSDD) hos premenopausala kvinnor i olika undergrupper [10]. I fas 3-studien RECONNECT fick deltagarna självadministrera 1,75 mg bremelanotid eller placebo subkutant under 24 veckor före sexuell aktivitet. Effekten mättes med hjälp av Desire Domain Female Sexual Function Index och Female Sexual Distress Scale-Desire/Arousal/Orgasm Item 13. Resultat från 1202 patienter visade att bremelanotid signifikant förbättrade den sexuella lusten och minskade ångesten i alla undergrupper avseende ålder, vikt, BMI och alla kvartiler av biotillgängligt testosteron vid baslinjen. Bremelanotid förbättrade också sexuell lust och ångestnivåer oberoende av användning av hormonella preventivmedel och varaktighet av HSDD. Slutsatsen av studien var att bremelanotid var allmänt effektivt för att öka den sexuella lusten och minska ångesten hos premenopausala kvinnor med HSDD.

År 2016 undersökte dessutom Seftel et al. Seftel et al. säkerheten och effekten av bremelanotid för behandling av sexuell dysfunktion hos premenopausala kvinnor [11]. I denna randomiserade, dubbelblinda, placebokontrollerade fas 3-studie fick deltagarna antingen placebo eller bremelanotid i doserna 0,75 mg, 1,25 mg eller 1,75 mg, självadministrerat subkutant efter behov under 12 veckor. Resultat från 327 patienter visade på signifikanta förbättringar med bremelanotiddoser jämfört med placebo, inklusive en ökning av antalet tillfredsställande sexuella händelser per månad (+0,7 jämfört med +0,2, p = 0,0180), indexpoäng för kvinnlig sexuell funktion (+3,6 jämfört med +1,9, p = 0,0017) och en minskning av skalpoäng för kvinnlig sexuell ångest (-11,1 jämfört med -6,8, p = 0,0014).

Biverkningar som illamående, rodnad och huvudvärk rapporterades dock också. Slutsatsen av studien var att bremelanotid är en säker, effektiv och väl tolererad behandling av sexuell dysfunktion hos premenopausala kvinnor. En annan klinisk fas IIa-studie utvärderade effekten av bremelanotid (Expert Review of Endocrinology & Metabolism, 2006) [12].

Kvinnor i åldern 22-44 år fick en intranasal dos på 20 mg Bremelanotide eller placebo. Efter en 24-timmarsperiod fyllde deltagarna i frågeformulär om deras sexuella aktivitet, lust och upphetsning. Resultaten visade att 67%-kvinnor rapporterade ökad sexuell lust efter Bremelanotide jämfört med 22% med placebo. Dessutom rapporterade 72% ökad genital upphetsning jämfört med 39% med placebo. Vanliga biverkningar var dock illamående och huvudvärk.

I RECONNECT-studien undersöktes dessutom Bremelanotide för hypoaktiv sexuell luststörning (HSDD) hos premenopausala kvinnor i undergrupper som använde hormonella preventivmedel [13]. Denna dubbelblinda, randomiserade, placebokontrollerade fas 3-studie omfattade 1,75 mg Bremelanotide eller placebo, självadministrerad subkutant under 24 veckor.

Bremelanotide visade signifikant förbättring jämfört med placebo i både lustdomänen i Female Sexual Function Index (FSFI-D) och Female Sexual Desire/Arousal/Argasmic Anxiety Scale (FSDS-DAO). Bland patienter som tog hormonella preventivmedel noterades en numerisk förbättring av FSFI-D och en signifikant förbättring av FSDS-DAO punkt 13. Slutsatsen av studien var att Bremelanotide var effektivt för att förbättra sexuell lust och minska ångest hos premenopausala kvinnor med HSDD, oavsett preventivmedelsanvändning. Vidare undersökte Koochaki et al (2017) effekterna av kvinnlig sexuell dysfunktion (FSD) och dess behandling med bremelanotid (BMT) på kvinnors liv och partnerrelationer [23]. Studien omfattade 60-minutersintervjuer med 61 premenopausala kvinnor som upplevde minskad lust och/eller upphetsning.

Deltagarna, som var mellan 22 och 53 år (medelålder 39 år), hade upplevt FSD från några månader till mer än 10 år, och 42% av dem hade provat andra behandlingar utan framgång. Många förklarade sina symtom med åldrande, hormonella förändringar, stress eller viktuppgång. Kvinnlig sexuell dysfunktion ledde till ångest, förlust av sexuell identitet, negativ kroppsuppfattning, känslor av otillräcklighet och depression, även om attraktion och anknytning till partnern i allmänhet kvarstod.

Bremelanotidbehandling förbättrade signifikant genitala fysiologiska svar, sexuell känslighet och lyhördhet för ledtrådar, ökad önskan att inleda sexuell aktivitet, upphetsning, orgasmer och sexuell tillfredsställelse. Många kvinnor rapporterade ökad relationstillfredsställelse och ökat sexuellt förtroende, och FSD-relaterade stressnivåer var lägre efter behandlingen. De flesta kvinnliga deltagare rapporterade minimala eller icke-problematiska biverkningar. Denna studie belyser de positiva effekterna av bremelanotid på sexuell funktion och tillfredsställelse i förhållandet hos kvinnor med FSD.

Faktisk användning av Bremelanotide (PT-141)

Goldstein et al (2023) undersökte den verkliga användningen av bremelanotid vid behandling av hypoaktiv sexuell luststörning (HSDD) hos kvinnor vid ett sexualmedicinskt centrum [19].

Bremelanotid används vid behov hos premenopausala kvinnor med HSDD. Studien syftade till att analysera förskrivningsmönster och refillfrekvenser från slutet av 2019 till november 2022. Förskrivningsdata fokuserade på premenopausala (i åldern 18-50 år) och postmenopausala (i åldern ≥51 år) kvinnor, inklusive antal förskrivningar, refill och kumulativa refillfrekvenser.

Resultaten visade att bremelanotid expedierades till premenopausala kvinnor 64 gånger, med en upprepningsfrekvens på 25%. För postmenopausala kvinnor expedierades det 97 gånger, med en refillfrekvens på 54%. Refillfrekvensen för premenopausala kvinnor var 10% under 2019-2020, 17% under 2019-2021, 25% under 2019-2022 och 37% under 2021-2022. För postmenopausala kvinnor var refillfrekvensen 43% under 2019-2020, 52% under 2019-2021, 54% under 2019-2022 och 65% under 2021-2022.

Ökande påfyllnadsfrekvens bland både premenopausala och postmenopausala kvinnor tyder på säkerhet och effekt av bremelanotid i verkliga situationer. Uppgifterna tyder på effektiv behandling av HSDD med bremelanotid. I takt med att medvetenheten om HSDD och dess behandling ökar förväntas fler vårdgivare erbjuda dessa alternativ, på samma sätt som sildenafil används för behandling av erektil dysfunktion hos män. I en annan nyligen genomförd studie rapporterade Goldstein et al (2024) att bremelanotid förbättrar sexuell lust och upphetsning genom att öka hjärnans konnektivitet och aktivitet [20]. En fMRI-studie visade att bremelanotid ökade anslutningen mellan amygdala och insula, förbättrade sexuell hjärnbearbetning och ökade aktiviteten i lillhjärnan och det kompletterande motorområdet, samtidigt som den sekundära somatosensoriska cortex deaktiverades.

Från och med september 2019 förskrivs bremelanotid till premenopausala kvinnor, postmenopausala kvinnor och män med olika sexuella dysfunktioner på deras center. Data från september 2019 till 30 juni 2023 visade 76 förskrivningar för premenopausala kvinnor (29% refill), 104 för postmenopausala kvinnor (52% refill) och 444 för män (65% refill). Andelen påfyllningar under de senaste 18 månaderna var 47% för premenopausala kvinnor, 52% för postmenopausala kvinnor och 73% för män. Slutsatsen var att den höga påfyllnadsgraden tyder på säkerhet och effekt för bremelanotid (PT 141) vid behandling av sexuell dysfunktion, särskilt hos män.

Bremelanotid för män: potentialen för PT 141 vid erektil dysfunktion

PT 141 har visat sig kunna vara till nytta för män med sexuell dysfunktion, inklusive erektil dysfunktion (ED) och låg libido. I klinisk praxis förskrevs bremelanotid till män efter en noggrann biopsykosocial bedömning.

Studier har visat att bremelanotid kan öka sexuell upphetsning och lust genom att aktivera melanokortinreceptorer i hjärnan, som spelar en nyckelroll i sexuella svar.

Män som behandlades med bremelanotid rapporterade ökad tillfredsställelse med sin sexuella upplevelse, lättare vaginal införsel och bättre förmåga att nå orgasm. Dessutom visade sig bremelanotid hjälpa män att känna sig friare att inleda sexuell aktivitet och uppleva mer behaglig och sorglös älskling.

I en klinisk prövning utvärderade Safarinejad et al (2008) säkerheten och effekten av intranasal bremelanotid hos män med erektil dysfunktion (ED) som inte svarade på sildenafil [15]. I studien ingick 342 gifta män i åldern 28-59 år som slumpmässigt tilldelades 10 mg bremelanotid eller placebo före sexuell stimulering. Deltagarna provade minst 16 doser hemma och bedömdes med hjälp av International Index of Erectile Function (IIEF).

Forskarna observerade positiva resultat hos 33,5% patienter i den bremelanotidbehandlade gruppen jämfört med 8,5% patienter i placebogruppen (p = 0,03). Patienter som behandlades med bremelanotid rapporterade större tillfredsställelse med samlag (p = 0,03), men upplevde fler läkemedelsrelaterade biverkningar (p = 0,01). Bremelanotide kan fungera som ett alternativ till ED, särskilt hos dem som inte svarar på sildenafil. Diamond et al (2005) undersökte dessutom säkerheten och effekterna av att kombinera subterapeutiska doser av PT-141 med sildenafil hos patienter med erektil dysfunktion [16]. Nitton patienter fick 25 mg sildenafil med 7,5 mg intranasal PT-141, 25 mg sildenafil med intranasal placebo och en placebotablett med intranasal placebo i en randomiserad crossover-studie.

Erektil aktivitet, bedömd med RigiScan, visade att kombinerad administrering av PT-141 och sildenafil framkallade ett signifikant större erektilt svar än enbart sildenafil. Kombinationsbehandlingen var säker och tolererades väl, vilket tyder på att den kan vara ett effektivt alternativ för patienter med erektil dysfunktion som inte svarar på högre doser av singelbehandling.

Dessutom utvärderade Rosen et al (2004) effekten av PT-141 hos friska män och patienter med erektil dysfunktion som inte svarade på Viagra [17]. Erektil respons, bedömd med RigiScan, visade att doser högre än 1,0 mg gav en signifikant erektil respons hos friska män. Hos patienter med erektil dysfunktion framkallade doser på 4 mg och 6 mg PT-141, administrerade i en crossover-regim, signifikanta erektila svar med visuell sexuell stimulering. De drog slutsatsen att PT-141 var säkert och väl tolererat och att det har en betydande potential som alternativ behandling av erektil dysfunktion hos patienter som inte svarar på PDE5-hämmare. Diamond et al (2004) utvärderade dessutom effekten av och säkerheten hos intranasal PT-141 hos både friska män och patienter med erektil dysfunktion (ED) som svarade på Viagra [18].

De visade ett statistiskt signifikant erektilt svar vid doser högre än 7 mg jämfört med placebo, där den första erektionen inträffade cirka 30 minuter efter administrering. Det är värt att notera att PT-141 tolererades väl och att de vanligaste biverkningarna var rodnad och illamående. Inga kliniskt signifikanta förändringar av vitalparametrar, laboratorietester, EKG eller fysiska undersökningar observerades. Slutsatsen av studien är att PT-141 är en lovande kandidat för vidare utvärdering vid behandling av erektil dysfunktion hos män.

Faktisk användning av Bremelanotide (PT-141) hos män

I verkliga kliniska tillämpningar har bremelanotid visat sig lovande när det gäller att förbättra den sexuella funktionen hos män, särskilt hos dem med erektil dysfunktion, orgasm och låg libido. Goldstein et al (2024) rapporterade om användningen av bremelanotid hos män med sexuell dysfunktion (SD) [21].

Bremelanotid förskrevs till män efter en biopsykosocial bedömning. Från september 2019 till juni 2023 analyserade studien 444 recept på bremelanotid på grund av SD, med en ombeställningsfrekvens på 65% och en ombeställningsfrekvens på 73% under de senaste 18 månaderna. Av de 25 män som gav sitt samtycke slutförde 20 studien.

Resultaten visade att 75% av männen rapporterade ökad tillfredsställelse med älskog och varaktigheten av älskog, 88% rapporterade att vaginal införande var lättare och 67% tyckte att orgasm var lättare. Dessutom kände 80% av dem sig friare att initiera närmande, och 73% förutspådde att det skulle vara mer behagligt och bekymmersfritt. Med hjälp av PGI-I rapporterade 72% förbättrad sexuell funktion.

Vanliga biverkningar var dock illamående (30%), rodnad (22%), huvudvärk (13%) och besvärande spontana erektioner (13%). Alla biverkningar var övergående. Slutsatsen av studien var att bremelanotid är effektivt för att förbättra sexuell dysfunktion hos män och utgör ett alternativ till PDE5-hämmare.

Senare, år 2024, rapporterade Goldstein et al. om off-label-användning av bremelanotid hos män med olika sexuella dysfunktioner [22]. Studien var utformad för att bedöma effekten av bremelanotid, skälen till förskrivningen och förbättringen av den sexuella funktionen, övergripande tillfredsställelse och biverkningar. I enkelgruppsstudien, som inleddes den 1 maj 2021, gav män från en klinik sitt samtycke och fyllde i frågeformulär online. Efter att ha bekräftat minst två användningar av läkemedlet deltog de i strukturerade telefonintervjuer.

Av de 21 män som gav sitt samtycke fyllde 19 i frågeformulär online. De viktigaste resultaten var bland annat att 80% var mer nöjda med samlaget och samlagets längd, 93% rapporterade att det var lättare att föra in vaginan och 71% rapporterade lättare orgasmer. Dessutom kände sig 86% mer bekväma med att inleda samlag, 79% förväntade sig att samlaget skulle vara mer njutbart, 69% tyckte att orgasmen var mer njutbar, 73% fick mer njutning av sex och 79% tyckte att partnerns känslor var mer njutbara. Med hjälp av PGI-I rapporterade 53% förbättrad sexuell funktion. Dessutom slutförde tolv män intervjun, vilket avslöjade att 69% ordinerades bremelanotid för erektil dysfunktion, och 64% hade ytterligare sexuella hälsoproblem som rädsla för sex (54%) och låg sexuell lust (45%). Det är värt att notera att förbättringarna inkluderade bättre sexuell funktion (91%), särskilt erektion, och en minskning av sexrelaterad ångest (64%). Män rapporterade också längre erektioner, förmågan att få ytterligare erektioner 18-24 timmar efter injektionen, bättre koppling mellan könsorgan och hjärna, förbättrad känslighet och ökat självförtroende.

Trots dessa betydande fördelar inkluderade biverkningarna rodnad (36%), illamående (36%), huvudvärk (27%), spontana erektioner (27%), urininkontinens, magkramper och sveda (efter 9%). Alla biverkningar var övergående. Slutsatsen av studien var att bremelanotid var effektivt vid behandling av män med erektil dysfunktion och andra sexuella hälsoproblem, vilket ger ett genomförbart behandlingsalternativ utanför indikationerna.

Hur ökar Bremelanotide sexuell upphetsning och lust?

Bremelanotid ökar sexuell upphetsning och lust genom att påverka melanokortin- och dopaminvägarna i hjärnan [24, 25].

• Binder till specifika hjärnreceptorer: Bremelanotid verkar genom att binda till melanokortin 4-receptorer (MC4R) i specifika hjärnceller i hypotalamus. Denna bindning startar en kedjereaktion som börjar med frisättning av dopamin, en kemikalie som spelar en nyckelroll i sexuellt beteende, i en specifik del av hjärnan som kallas det mediala prelimbiska området (mPOA).
• Utlöser frisättning av dopamin: När bremelanotid binder till MC4R stimulerar det frisättningen av dopamin i mPOA. Detta område är viktigt för att kontrollera sexuellt beteende. Mer dopamin i denna region leder till ökade sexuella svar. Detta aktiverar i sin tur D1-receptorer på specifika neuroner, vilket minskar hämningen av dopaminneuroner, vilket gör dem mer känsliga för sexuella stimuli. Bremelanotid utlöser främst dopaminfrisättning i mPOA och inte i andra hjärnregioner som är förknippade med drogmissbruk eller ätbeteende. Denna selektiva effekt tyder på att bremelanotid specifikt ökar den sexuella lusten.
• Aktivering av viktiga områden i hjärnan: Studier visar att bremelanotid aktiverar vissa proteiner som indikerar neuronal aktivitet i viktiga hjärnområden som mPOA, ventral tegmental area (VTA) och basolateral amygdala. Dessa områden är avgörande för sexuell upphetsning och aktiveras också av sexuella signaler.
• Effekter på sexuellt beteende i djurstudier: Studier på honråttor (med bortopererade äggstockar) visar att injektion eller insättning av bremelanotid i hjärnan ökar det sexuella beteendet. Dessa beteenden inkluderar signaler som indikerar en önskan att delta i sexuell aktivitet, såsom specifika rörelser och interaktioner med hanråttor. Bremelanotid ökade selektivt solicitationsbeteende, såsom solicitation, hoppning och darting, utan att påverka takt eller lordos. Denna specificitet tyder på att bremelanotid specifikt riktar sig mot sexuell lust utan att orsaka generaliserad hypersexualitet.

Och inte nog med det, Högre doser av bremelanotid leder till mer betydande effekter på den sexuella lusten. Bremelanotid ökar dock den sexuella lusten utan att påverka andra sexuella beteenden, vilket innebär att det påverkar den sexuella lusten utan att orsaka överdrivet sexuellt beteende eller en förändring av partnerpreferensen. Effekterna av bremelanotid kan upphävas med substanser som blockerar melanokortin- eller dopaminreceptorer. Detta bekräftar att dessa receptorer är inblandade i bremelanotids verkan. Kapacitet bremelanotids (PT 141) förmåga att specifikt aktivera områden som är förknippade med sexuell upphetsning utan att påverka andra beteenden gör den till en lovande behandling av hypoaktiv sexuell luststörning (HSDD).

Hur används Bremelanotide?

Bremelanotide (PT 141) administreras subkutant, vilket innebär att det injiceras under huden. Det levereras som en lösning i en förfylld autoinjektor.

• Tid: Bremelanotid ska injiceras efter behov, minst 45 minuter före förväntad sexuell aktivitet.
• Dosering: Den rekommenderade dosen är 1,75 mg och administreras med hjälp av en förfylld autoinjektor.
• Frekvens: Använd inte mer än en dos under 24 timmar och inte mer än åtta doser per månad.

Är bremelanotide (PT 141) lagligt?

Ja, bremelanotid, även känd som Vyleesi, är lagligt. Det godkändes av FDA 2019 för behandling av hypoaktiv sexuell luststörning (HSDD) hos premenopausala kvinnor. Detta godkännande gör det till det andra läkemedlet som sanktioneras för detta tillstånd, efter flibanserin (Addyi). Bremelanotide verkar genom att aktivera melanokortinreceptorer i hjärnan, vilka är involverade i sexuell respons. Det administreras genom subkutan injektion i buken eller låret minst 45 minuter före sexuell aktivitet. Även om bremelanotid har visat potentiella fördelar för låg libido och erektila svårigheter hos män, är det för närvarande inte godkänt för användning hos män.

PT 141 Injektionsställe

Bremelanotid kan injiceras subkutant på två specifika ställen;

• Buken: En av de rekommenderade injektionsställena är buken. Ett område utan ärr, blåmärken eller andra hudförändringar bör väljas.
• Lår: Ett annat vanligt injektionsställe är låret. Precis som för buken ska du undvika att injicera i ärr eller blåmärken.

Hur länge varar pt-141?

Varaktigheten av PT-141:s effekter varierar beroende på individ och administrerad dos. I allmänhet kan effekterna pågå i flera timmar. Här är några detaljer:

• Driftstart: PT-141 får vanligen effekt inom 30 till 60 minuter efter administrering.
• Varaktighet: Effekterna av PT-141 kan pågå mellan 6 och 12 timmar. Vissa människor kan känna effekterna under en något längre eller kortare tid.
• Individuell variabilitet: Behandlingstiden kan variera beroende på faktorer som ämnesomsättning, allmän hälsa och den specifika sexuella dysfunktion som behandlas.

För de flesta användare ger läkemedlet möjlighet till sexuell aktivitet, som varar i flera timmar efter administrering. Det är viktigt att följa doserings- och användningsrekommendationerna för att säkerställa både säkerhet och effekt.

PT-141 (Bremelanotide) Biverkningar

PT-141 har utvärderats med avseende på säkerhet i ett flertal studier [6, 14]. De vanligaste biverkningarna som observerades i fas 3-studierna, som omfattade 1247 deltagare under 18 månader, är följande:

• IllamåendeRapporterades hos 40,0% användare av bremelanotid jämfört med 1,3% i placebogruppen. Illamående var den främsta orsaken till att behandlingen avbröts.
• Rödhet: förekom hos 20,3% av bremelanotidanvändarna jämfört med 1,3% i placebogruppen. Rödhet är en vanlig reaktion och i allmänhet mild.
• Huvudvärk: Upplevdes av 11,3% användare jämfört med 1,9% i placebogruppen. Huvudvärken tenderade att vara av mild till måttlig svårighetsgrad.
• Reaktioner på injektionsstället: 5,4% av användare rapporterades jämfört med 0,5% i placebogruppen. Dessa reaktioner var vanligtvis lindriga och inkluderade rodnad eller irritation på injektionsstället.
• Fokal missfärgning: Sällsynt, men observerades hos mer än en tredjedel av patienterna som tog 16 på varandra följande dagliga doser. Denna biverkning inkluderar mörkare hud i specifika områden.
• BlodtryckBremelanotid kan orsaka en lätt, övergående ökning av blodtrycket. Därför bör patienter med kardiovaskulär risk använda läkemedlet med försiktighet och under medicinsk övervakning.

Övriga frågor

• Allvarliga negativa händelserTrots att inga dödsfall rapporterades inträffade allvarliga biverkningar hos vissa deltagare. Dessa var dock inte frekventa.
• Interaktioner med läkemedel: De flesta interaktioner var inte kliniskt relevanta, med undantag för dem som minskade plasmakoncentrationerna av indometacin och naltrexon.
• Uppföljningsindikatorer: 70% personer i bremelanotidgruppen fortsatte behandlingen till den öppna fasen jämfört med 87% personer i placebogruppen, vilket tyder på relativt hög tillfredsställelse och tolerabilitet bland användarna.

Även om läkemedlet har en gynnsam säkerhetsprofil bör patienter med hjärt-kärlsjukdom övervaka sitt blodtryck under behandlingen och rådgöra med sin läkare.

Dosering av PT-141 (Bremelanotide)

PT-141 administreras vanligen genom subkutan injektion. Här är de viktigaste doseringsriktlinjerna för PT-141:

• StandarddoseringDen rekommenderade dosen är 1,75 mg administrerat subkutant. Preparatet ska injiceras minst 45 minuter före den förväntade sexuella aktiviteten. Injektionen kan ges i buken eller låret.
• Frekvens av ansökan: PT-141 bör inte appliceras mer än en gång under en 24-timmarsperiod. Det rekommenderas att PT-141 inte appliceras mer än 8 gånger per månad.
• Instruktioner för administration: PT-141 levereras i en förfylld autoinjektor för enkel subkutan administrering. Användare ska följa instruktionerna som medföljer enheten för att säkerställa korrekt injektionsteknik och dosering.

Pt-141 Nässpray

Bremelanotid (PT-141) finns i olika beredningsformer, bland annat som nässpray. Denna formulering utgör ett alternativ till subkutana injektioner för dem som vill ha bekvämlighet och enkel administrering.

• Dosering hos kvinnor med FSAD: I kliniska prövningar fick kvinnor med kvinnlig sexuell upphetsningsstörning (FSAD) en intranasal engångsdos på 20 mg bremelanotid.
• Dosering hos män med sjukdomar erektioner: I studier på män med erektil dysfunktion (ED) varierade doserna av intranasalt administrerad bremelanotid, men ett signifikant erektilt svar observerades vid doser högre än 7 mg.
• Standarddosering: Den typiska dosen av bremelanotid nässpray är 10 mg, administrerad genom två 5 mg sprayningar, en i varje näsborre.
• Tid: Det rekommenderas att använda nässprayen 45 minuter till 2 timmar före sexuell stimulering för optimala resultat.
• Frekvens: Ta inte mer än en dos under en 24-timmarsperiod. Det är inte heller rekommenderat att ta mer än åtta doser under en månad.

Hur använder man PT-141 för näsan?

Liknar andra intranasala doseringsformer, Skaka flaskan försiktigt före användning. Börja spraya genom att trycka på pumpen tills en fin dimma bildas. Luta huvudet något framåt, för in munstycket i ena näsborren och stäng den andra näsborren med fingret. Spraya en gång och andas försiktigt genom näsan. Upprepa åtgärden för den andra näsborren.

Fördelar med Bremelanotide nässpray?

• Bekvämlighet: Lättare och snabbare att använda jämfört med subkutana injektioner.
• Icke-invasiv: Inga nålar krävs, vilket minskar obehag och potentiella reaktioner på injektionsstället.
• Diskretion: En nässpray kan vara mer diskret att bära och använda.

Potentiella biverkningar: Användare kan uppleva nasal irritation, trängsel eller rinnande näsa. Den rekommenderade dosen och frekvensen bör följas för att undvika potentiella biverkningar och säkerställa säkerheten.

Bremelanotide nässpray erbjuder ett användarvänligt och effektivt alternativ för dem som söker behandling för hypoaktiv sexuell luststörning (HSDD) och andra relaterade tillstånd. Genom att följa lämpliga riktlinjer för administration och vara medveten om potentiella biverkningar kan användare säkert använda detta läkemedel.

Ansvarsfriskrivning

Denna artikel är skriven för att utbilda och öka medvetenheten om det ämne som diskuteras. Det är viktigt att notera att den substans som diskuteras är en substans och inte en specifik produkt. Informationen i texten är baserad på tillgängliga vetenskapliga studier och är inte avsedd som medicinsk rådgivning eller för att främja självmedicinering. Läsaren uppmanas att rådfråga kvalificerad sjukvårdspersonal för alla beslut som rör hälsa och behandling.

Referenser

1. Edinoff, A.N., Sanders, N.M., Lewis, K.B., Apgar, T.L., Cornett, E.M., Kaye, A.M., och Kaye, A.D., 2022. Bremelanotide in the treatment of hypoactive sexual desire in women. Neurologi internationellt, 14(1), s. 75-88. https://www.mdpi.com/2035-8377/14/1/6
2. Bartlik B, Sugarman A, Seenaraine S, Green S. FDA-godkända (Bremelanotide, Flibanserin) och off-label mediciner (testosteron, sildenafil) för att förbättra sexuell lust / funktion hos kvinnor. På J Komplement & Alt Med. 4(1): 2020. OJCAM. MS.ID.000578. DOI: 10.33552/OJCAM.2020.04.000578 Länk till hela forskning
3. Simon, James A et al. "Långsiktig säkerhet och effekt av Bremelanotide vid behandling av hypoaktiv sexuell luststörning". Obstetrik och gynekologi 134,5 (2019): 909-917. doi:10.1097/AOG.0000000000003514 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31599847/
4. Clayton, A. H., Althof, S. E., Kingsberg, S., DeRogatis, L. R., Kroll, R., Goldstein, I., Kaminetsky, J., Spana, C., Lucas, J., Jordan, R. och Portman, D. J. (2016). Bremelanotide för behandling av sexuell dysfunktion hos premenopausala kvinnor: en randomiserad, placebokontrollerad dosbestämningsstudie. Women's Health (London, England), 12(3), 325-337. https://doi.org/10.2217/whe-2016-0018 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5384512/
5. Koochaki, Patricia et al. "The Patient Experience of Premenopausal Women Treated with Bremelanotide for Hypoactive Sexual Desire Disorder: RECONNECT Exit Study Results". Journal of Women's Health (2002) 30,4 (2021): 587-595. doi:10.1089/jwh.2020.8460 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33538638/
6. Clayton, Anita H et al. "Säkerhetsprofil för Bremelanotide under hela det kliniska utvecklingsprogrammet". Journal of Women's Health (2002) 31,2 (2022): 171-182. doi:10.1089/jwh.2021.0191 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35147466/
7. Diamond, Lisa E et al. "Effekter på subjektivt sexuellt svar hos premenopausala kvinnor med sexuella upphetsningsstörningar av bremelanotid (PT-141), en melanokortinreceptoragonist". Tidskrift för sexualmedicin 3,4 (2006): 628-638. doi:10.1111/j.1743-6109.2006.00268.x https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16839319/
8. Mayer, Danielle och Sarah E Lynch. "Bremelanotide: Ett nytt läkemedel som godkänts för behandling av hypoaktiv sexuell luststörning". Annaler för farmakoterapi 54,7 (2020): 684-690. doi:10.1177/1060028019899152 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31893927/
9. Kingsberg, S., DeRogatis, L.R., Edelson, J., Jordan, R. och Krychman, M.L., 2014. Minska nöd i kvinnlig sexuell dysfunktion: en doseringsstudie av subkutan bremelanotid. Obstetrik och gynekologi, 123, s.29S-30S. https://journals.lww.com/greenjournal/abstract/2014/05001/Distress_Reduction_in_Female_Sexual_Dysfunctions_.60.aspx
10. Simon, James A et al. "Prespecificerade och integrerade undergruppsanalyser från RECONNECT fas 3-studier av Bremelanotide." Journal of Women's Health (2002) 31,3 (2022): 391-400. doi:10.1089/jwh.2021.0225 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35230162/
11. Seftel, Allen D. (2016). Re: Bremelanotide för kvinnliga sexuella dysfunktioner hos premenopausala kvinnor: En randomiserad, placebokontrollerad dosbestämningsstudie. The Journal of Urology, (), S0022534716310485. doi:10.1016/j.juro.2016.08.063 https://pismin.com/10.1016/j.juro.2016.08.063
12. "Bremelanotid: en kvinnas Viagra? Expertgranskning av endokrinologi & metabolism 1,4 (2006): 465-466. doi:10.1586/17446651.1.4.465 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30290453/
13. Clayton, A.H., Kingsberg, S., Simon, J.A., Jordan, R., Williams, L. och Krop, J., 2019. bremelanotide for hypoactive sexual desire disorder: En analys av effekten av preventivmedel i undergrupper [15OP]. Obstetrik och gynekologi, 133, s. S1-2. https://journals.lww.com/greenjournal/abstract/2019/05001/Bremelanotide_for_Hypoactive_Sexual_Desire.4.aspx
14. Clayton, Anita H et al. "Fas I randomiserad, placebokontrollerad, dubbelblind studie av säkerhet och tolerans för Bremelanotide administrerad samtidigt med etanol hos friska män och kvinnor". Klinisk terapi 39,3 (2017): 514-526.e14. doi:10.1016/j.clinthera.2017.01.018 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28189361/
15. Safarinejad, Mohammad Reza och Seyyed Yousof Hosseini. "Rescue of sildenafil failure with bremelanotide: a randomised, double-blind, placebo-controlled study". Tidskrift för urologi 179,3 (2008): 1066-71. doi:10.1016/j.juro.2007.10.063 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18206919/
16. Diamond, L E et al. "Samtidig administrering av lågdos intranasal PT-141, en melanokortinreceptoragonist, och sildenafil till män med erektil dysfunktion resulterar i ökad erektil respons". Urologi 65,4 (2005): 755-9. doi:10.1016/j.urology.2004.10.060 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15833522/
17. Rosen, R C et al. "Utvärdering av säkerhet, farmakokinetik och farmakodynamiska effekter av subkutant administrerad PT-141, en melanokortinreceptoragonist, hos friska män och patienter med otillräckligt svar på Viagra". Internationell tidskrift för impotensforskning 16,2 (2004): 135-42. doi:10.1038/sj.ijir.3901200 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/14999221/
18. Diamond, L E et al. "Dubbelblind, placebokontrollerad utvärdering av säkerhet, farmakokinetiska egenskaper och farmakodynamiska effekter av intranasal PT-141, en melanokortinreceptoragonist, hos friska män och patienter med mild till måttlig erektil dysfunktion". Internationell tidskrift för impotensforskning 16,1 (2004): 51-9. doi:10.1038/sj.ijir.3901139 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/14963471/
19. Goldstein, S.W., Goldstein, I., Spana, C., Jordan, R. och Wills, S.T., 2023. (020) Faktisk användning av Bremelanotide i en sexuell medicinklinik som behandlar kvinnor med hypoaktiv sexuell luststörning. Tidskriften för sexuell medicin, 20(Supplement_2), pp.qdad061-020. https://academic.oup.com/jsm/article/20/Supplement_2/qdad061.020/7165568
20. Goldstein, I. och Goldstein, S.W., 2024. (227) Användning av CNS-medlet Bremelanotide hos män med sexuell dysfunktion: Resultat från en sexuell medicinklinik. Tidskriften för sexuell medicin, 21(Supplement_1), s.qdae001-217. https://academic.oup.com/jsm/article/21/Supplement_1/qdae001.217/7600941.
21. Goldstein, S.W. och Goldstein, I., 2024. PD52-03 ANVÄNDNING AV CNS-medlet BREMELANOTIDE HOS MÄN MED SEXUELLA DYSFUNKTIONER: RESULTAT FRÅN EN SEXUALMEDICINSK KLINIK. Tidskrift för urologi, 211(5S), s. e1072. https://www.auajournals.org/doi/10.1097/01.JU.0001009412.04863.1b.03#.
22. Goldstein, S. och Goldstein, I., 2024.(235) Användning av Bremelanotide (Vyleesi) hos män med sexuell dysfunktion. Journal of Sexual Medicine, 21(Supplement_1), s.qdae001-225. https://academic.oup.com/jsm/article/21/Supplement_1/qdae001.225/7600627?login=false
23. Koochaki, P.E., Althof, S., Kingsberg, S.A., Perelman, M.A., Lucas, J., Jordan, R. och Revicki, D.A., 2017. 235 Samtal med kvinnor om kvinnlig sexuell dysfunktion (FSD) och behandling med Bremelanotide. Tidskriften för sexuell medicin, 14(Supplement_2), s. e101-e101. https://academic.oup.com/jsm/article-abstract/14/Supplement_2/e101/6997760
24. James G. Pfaus; Amama Sadiq; Carl Spana; Anita H. Clayton;. (2021). Neurobiologin för bremelanotid vid behandling av hypoaktiv sexuell luststörning hos premenopausala kvinnor. CNS-spektrum, (), -. doi:10.1017/s109285292100002x https://pismin.com/10.1017/S109285292100002X
25. Pfaus, James et al. "Bremelanotide: en översyn av prekliniska CNS-effekter på kvinnlig sexuell funktion". Tidskrift för sexualmedicin 4 Suppl 4 (2007): 269-79. doi:10.1111/j.1743-6109.2007.00610.x https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17958619/