Fenbendazol - Utbildningsmaterial

Effekter av fenbendazol

Fenbendazol, kemiskt känt som [5-(fenylthio)-1H-benzimidazol-2-yl] metylkarbamat, tillhör läkemedelsklassen benzimidazoler [1]. Det används vanligen för att behandla ett brett spektrum av parasitinfektioner hos djur, från sällskapsdjur till boskap. Det utvecklades ursprungligen på 1970-talet av Janssen Pharmaceutica och var avsett att eliminera inre parasiter hos djur, t.ex. rundmaskar och bandmaskar. Studier från 1970-talet och framåt har dock visat att det är effektivt mot andra gastrointestinala parasiter, inklusive giardia och andra helminter, inklusive pinworms, strongyles, Strongyloides, aelurostrongylus och paragonimosis.

Även om fenbendazol ursprungligen var avsett att skydda djur från parasiter har nyligen genomförda studier visat att det kan vara till nytta för människor, särskilt i kampen mot allvarliga sjukdomar som cancer [1, 1A]. Fenbendazols historia förändrades avsevärt 2011, då en person som kämpade med allvarliga hälsoproblem tog fenbendazol i hopp om lindring. Förbättringen av hans tillstånd väckte nyfikenhet och ledde till en djupare undersökning av fenbendazols potential för människors hälsa. Denna händelse, som följdes av upprättandet av en online-community och delandet av framgångshistorier, främjade fenbendazol som en potentiell okonventionell behandling för ett brett spektrum av sjukdomar utöver dess ursprungliga syfte.

fenbendazol, som i dessa kretsar ofta kallas "Fenben", har fått stor uppmärksamhet för sina möjliga tillämpningar vid behandling av tillstånd som cancer, autoimmuna sjukdomar och neurologiska störningar. Trots avsaknaden av formella kliniska prövningar på människor tyder anekdotiska bevis på att fenbendazol kan ge hopp till dem som söker alternativa behandlingar. De potentiella verkningsmekanismerna för fenbendazolu innebär att parasiternas cellstruktur angrips och att deras förmåga att överleva och föröka sig störs. Dessa mekanismer, som ursprungligen var effektiva mot parasiter hos djur, undersöks nu för att se om de kan användas vid behandling av sjukdomar hos människor, framför allt mot cancerceller [1-4].

Även om fenbendazol för närvarande endast är godkänt för veterinärmedicinskt bruk, visar de betydande olika effekter som observerats i både laboratorie- och djurstudier att det finns behov av ytterligare forskning. Studier tyder på att fenbendazol, utöver sina antiparasitära effekter, kan påverka mikrotubulindynamiken, vilket kan innebära en ny strategi för behandling av cancer och andra sjukdomar [1-4]. Dess minimala systemiska absorption och selektiva verkan på parasiternas tubulin, jämfört med däggdjursceller, understryker dess terapeutiska potential och sannolikt säkra profil. Därför har den pågående forskningen potential att omvandla fenbendazol från ett veterinärt avmaskningsmedel till ett värdefullt medel inom humanvården.

Fenbendazol mot cancer

Fenbendazol används främst för att behandla maskinfektioner hos djur, men ny forskning tyder på att det också kan hjälpa till att bekämpa cancer. Fenbendazol är traditionellt inriktat på att eliminera maskinfektioner, men överraskande forskning visar att fenbendazol också kan stoppa tillväxten av cancerceller. Fenbendazol angriper cancer genom en rad olika vägar och stör viktiga processer som cancerceller behöver för att växa och överleva.

Studier på människa om användning av fenbendazol mot cancer

I en studie i Sydkorea undersöktes fenbendazols anticancerpotential bland cancerpatienter [2]. Många cancerpatienter, särskilt de som befinner sig i avancerade stadier av sjukdomen, har börjat använda fenbendazol och andra antiparasitära medel som alternativ behandling. Anmärkningsvärt är att en betydande majoritet, cirka 79,1%, rapporterade att de upplevde fysiska förbättringar efter att ha använt antiparasitära medel, inklusive fenbendazol, mot olika typer av cancer. Även om studien främst fokuserade på patientupplevelser rapporterade den dessutom att antiparasitära medel verkar mot cancer genom att störa cancercellernas livscykel genom att störa mikrotubulibildningen, på liknande sätt som mot parasiter, men med en brasklapp - genom att rikta in sig på viktiga cancervägar, t.ex. p53-vägen, för att framkalla cancercelldöd. Studien omfattade en mängd olika självadministrerade doseringsregimer, där många följde ett schema där de tog läkemedlet under flera dagar i följd och sedan tog en paus. I studien rapporterades minimala biverkningar i samband med antiparasitära medel, inklusive fenbendazol. Vissa patienter upplevde dock gastrointestinala problem, leverabnormaliteter och blodrelaterade biverkningar, vilket understryker vikten av medicinsk övervakning vid användning av fenbendazol som behandling av cancer [2]. Denna studie visar inte bara potentialen hos antiparasitära medel, inklusive fenbendazol, som en ny behandling av cancer, utan belyser också den bredare möjligheten att använda nya läkemedel inom onkologin. De uppmuntrande resultat som rapporterats av patienter i Sydkorea utgör en grund för ytterligare forskning om fenbendazols roll i onkologisk vård.

Djur- och laboratoriestudier om användning av fenbendazol mot cancer

År 2018 fann forskarna Dogra, Kumar och Mukhopadhyay att fenbendazol stör den strukturella integriteten hos cancerceller och avfallshanteringssystemet [1]. Det påverkar också det sätt på vilket dessa celler förbrukar glukos för energi genom att överföra ett protein som kallas p53, vilket är viktigt eftersom p53 spelar en nyckelroll i kontrollen av celldöd. Fenbendazol flyttar p53 in i cellens mitokondrier och minskar cancercellernas glukosupptag, vilket hämmar deras överlevnad och tillväxt. En betydande fördel med fenbendazol är dess unika verkningsmekanism. Det riktar in sig på ett specifikt ställe (colchicinbindningsstället) på cancerceller, vilket bidrar till att undvika det vanliga problemet med läkemedelsresistens som observerats vid många cancerbehandlingar [1]. Dessutom interagerar fenbendazol inte med P-glykoprotein (P-gp), en molekyl som ofta är ansvarig för cancercellers resistens mot behandling. Denna egenskap kan potentiellt göra fenbendazol till ett säkrare och effektivare alternativ i kampen mot cancer.

I en studie som utvärderade fenbendazols roll inom cancerforskningen visade det sig dessutom att detta antiparasitära medel potentiellt kunde hämma tumörtillväxten när det användes tillsammans med vitaminer. I ett experiment med SCID-möss med mänskliga lymfomtransplantat visade de som fick en diet innehållande fenbendazol och ytterligare vitaminer en signifikant minskning av tumörtillväxten jämfört med kontrollgrupperna [3]. Detta resultat tyder på en möjlig synergistisk effekt, vilket understryker behovet av ytterligare forskning om mekanismerna bakom denna interaktion. En annan studie av Park från 2022, som fokuserade på levercancerceller hos råttor, visade dessutom att fenbendazol specifikt angriper celler som delar sig och växer [4]. Det leder till att dessa celler genomgår programmerad celldöd och lämnar normala celler som inte delar sig intakta. Denna selektiva verkan gör fenbendazol till en potentiell målinriktad cancerbehandling som minskar skadorna på friska celler. Baserat på dessa resultat, t.ex. förmågan att störa cancercellernas tillväxt, energiförbrukning och överlevnadsmekanismer, i kombination med minimala biverkningar och undvikande av typiska resistensvägar, är fenbendazol en lovande kandidat för framtida cancerforskning och cancerbehandling.

I en ytterligare studie av Peng et al 2022 undersöktes den terapeutiska potentialen hos fenbendazol och dess derivat, analog 6, mot cancerceller [5]. De fann att analog 6 visade ökad känslighet för att rikta in sig på HeLa-celler från mänsklig livmoderhalscancer jämfört med dess moderförening, fenbendazol. Genom en detaljerad undersökning av verkningsmekanismen rapporterades att båda föreningarna inducerade oxidativ stress genom att öka ackumuleringen av reaktiva syreföreningar (ROS) [5]. De aktiverade p38-MAPK-signalvägen och spelade en nyckelroll för att störa HeLa-cellens proliferation (tillväxt). Dessutom främjade båda läkemedlen apoptos (programmerad celldöd) och störde avsevärt energimetabolismen och undertryckte cellernas förmåga att migrera och invadera. Dessutom var analog 6 mindre toxisk för normala celler, samtidigt som den behöll en potent antitumöraktivitet [5]. Dessa fynd belyser potentialen för omanvändning av fenbendazol och dess derivat som effektiva anticancermedel med begränsade biverkningar. I en annan studie visade mebendazol och fenbendazol signifikanta resultat mot gliom hos hundar. En studie av Lai et al. (2017) visar på deras betydande antitumöreffekter, där mebendazol uppvisade särskilt låga genomsnittliga hämmande koncentrationer (IC50) i tre gliomcellinjer hos hundar [6]. Även om fenbendazol var något mindre potent hämmade det också effektivt cancercellstillväxten utan att skada friska fibroblaster från hundar, vilket tyder på en god terapeutisk potential. Båda substanserna störde cancercellernas mikrotubuli, vilket förmodligen bidrar till deras förmåga att rikta in sig på och förstöra gliomceller [6].

I en studie av Park et al. (2019) undersöktes effekterna av fenbendazol utöver dess kända antiparasitära användningsområden, särskilt dess antitumör- och antiinflammatoriska egenskaper [7]. Studier på svinceller visade att fenbendazol minskar celltillväxten betydligt, även vid låga doser. Det framkallar apoptos genom att påverka mitokondrierna, störa kalciumbalansen och förändra gener som är förknippade med celldöd. Genom att analysera viktiga signalproteiner rapporterade studien också hur fenbendazol störde celltillväxt och celldöd, särskilt under de tidiga stadierna av graviditeten [7]. I Innе-studien av Han och Joo (2020) undersöktes fenbendazols potential mot leukemi, med fokus på dess effekter på HL-60-leukemiceller och den roll som reaktiva syreföreningar (ROS) spelar [8]. Fenbendazol visade signifikant antitumöraktivitet, minskade cellviabiliteten och inducerade apoptos i dessa celler. Det är anmärkningsvärt att denna effekt förvärrades vid högre doser, vilket specifikt störde mitokondriefunktionen och ökade markörerna för celldöd. Studien visade också att blockering av ROS-produktion minskade effekten av fenbendazol, vilket belyser ROS nyckelroll i dess anticancermekanism [8]. Dessa resultat visar på den lovande potentialen hos fenbendazol som behandling av leukemi och banar väg för ytterligare forskning om dess tillämpningar inom cancerterapi.

I en nyligen publicerad studie av Park et al. undersöktes dessutom fenbendazols potential vid behandling av kolorektal cancer som inte längre svarar på standardkemoterapi [9]. Forskarna fann att fenbendazol var särskilt effektivt mot kolorektala cancerceller som var resistenta mot läkemedlet 5-fluorouracil. Det verkade genom att främja celldöd och stoppa celldelningen i både normala och resistenta cancerceller [9]. Intressant nog verkade det påverka resistenta celler genom andra vägar än icke-resistenta, bland annat genom att minska cellernas självrening och öka en typ av celldöd som kallas ferroptos. Studien tyder på att fenbendazol kan erbjuda ett nytt sätt att behandla svårbehandlad kolorektal cancer genom att rikta in sig på specifika mekanismer för cancercellernas tillväxt och överlevnad. I en studie av Chang et al. (2023) undersöktes fenbendazols potential vid behandling av äggstockscancer, en multiresistent sjukdom [10]. Trots fenbendazols betydande anticanceregenskaper begränsade dess dåliga vattenlöslighet dess användning. Teamet löste detta problem genom att förpacka fenbendazol i små, innovativa nanopartiklar, vilket möjliggjorde bättre leverans i kroppen och effektivare behandling av äggstockscancer. Nanopartiklarna visade sig signifikant bromsa tillväxten av cancerceller och minska tumörstorleken i djurmodeller [10], vilket tyder på ett lovande nytt terapeutiskt medel för äggstockscancer och potentiellt andra svårbehandlade cancerformer. 

Dessutom har en annan studie av He et al. (2017) undersöktes fenbendazols effekt på kronisk myeloisk leukemi (KML) med hjälp av K562-celler för att förstå dess potential som behandling av KML [11]. Olika analyser utfördes, bland annat CCK-8-analys för cellviabilitet, Trypanblått uteslutande för celltillväxt, flödescytometri för cellcykelanalys och Western blot för proteinförändringar. Studien visade att fenbendazol specifikt stoppade tillväxten av vissa leukemiska celler utan att skada friska celler [11]. Det fick också dessa leukemiceller att sluta dela sig och ledde till att deras normala celldelningsprocess bröts, vilket visades av ovanliga cellkärnor och förändringar i markörer som indikerar celldelning. Dessa resultat tyder på att fenbendazol kan vara en säkrare och mer målinriktad behandling av kronisk myeloisk leukemi (KML), och förtjänar ytterligare forskning om dess effekt och potentiella användning vid cancerbehandling. I en studie av Sung et al. undersöktes den kombinerade användningen av fenbendazol och paklitaxel (PA), ett vanligt förekommande cancerläkemedel, mot leukemiceller [12]. De fann att denna kombination signifikant minskade tillväxten av leukemiceller mer än varje läkemedel för sig. Det verkar som om denna förstärkta effekt kan bero på en ökning av reaktiva syreföreningar (ROS), en typ av molekyler som kan skada cellerna [12], vilket tyder på ett nytt sätt för dessa läkemedel att samverka i kampen mot cancer. Dessa resultat tyder på att användning av fenbendazol tillsammans med etablerade cancerbehandlingar, t.ex. PA, skulle kunna förbättra utfallet för leukemipatienter och erbjuda en ny metod för cancerbehandling på cancercentra. 

I en studie av Kim et al. undersöktes dessutom de cancerhämmande effekterna av fenbendazol på orala melanomcancerceller hos hundar [13]. Forskarna behandlade fem melanomcellinjer med olika koncentrationer av fenbendazol och bedömde effekterna på cellviabilitet, cellcykelprogression och mikrotubulistörning med hjälp av flera analyser. Resultaten visade att fenbendazolbehandling ledde till en dosberoende minskning av cellviabiliteten, och att cellviabiliteten minskade signifikant vid 100 μM fenbendazol [13]. Dessutom upplevde cellerna ett markant stopp i G2/M-fasen, vilket var särskilt tydligt i UCDK9M5-cellinjen vid högre doser av fenbendazol. Dessutom visade Western blot-analys ökade apoptosmarkörer, och immunfluorescensmikroskopi indikerade betydande mikrotubulistörningar och tecken på mitotisk flykt [13]. I studien drogs slutsatsen att fenbendazol var effektivt mot melanomcancer hos hundar genom att minska cellviabiliteten, orsaka cellcykelstopp, inducera celldöd och skada cellstrukturer. Det krävs dock mer detaljerad forskning och djurstudier för att bekräfta dess fulla potential vid behandling av melanomcancer hos hundar och andra cancerformer. I en studie av Noha et al. undersöktes användningen av fenbendazol som en potentiell behandling av äggstockscancer [14]. Forskarna testade dess effekter på ovarialcancerceller och normala celler i laboratoriet och studerade sedan hur det fungerade i djurmodeller av ovarialcancer. Resultaten visade att fenbendazol kunde stoppa tillväxten av både cancerceller och normala celler i laboratoriet, vilket tyder på att det inte specifikt riktar sig mot cancerceller. I djurförsök resulterade administrering av läkemedlet oralt eller direkt i buken, även vid höga doser, inte i någon signifikant skillnad i tumörstorlek [14]. Men när läkemedlet administrerades via en ven av poly(mjölksyra-glykolsyra) (PLGA) minskade tumörstorleken märkbart utan att djuren skadades. Dessa resultat tyder på att även om fenbendazol kan vara lovande vid behandling av äggstockscancer, beror dess framgång till stor del på hur det levereras eller absorberas i blodomloppet. 

I en studie av Jung et al. undersöktes dessutom effekterna av fenbendazol på EL-4-lymfomceller från mus jämfört med normala mjältceller [15]. De fann att fenbendazol skadade lymfomcellerna signifikant, särskilt vid högre koncentrationer, med en observerad minskning av 52%. Däremot visade normala mjältceller endast en liten minskning av hälsan. Lymfomceller som behandlades med fenbendazol utsattes också för större oxidativ stress och mitokondriell skada, vilket ledde till celldöd. Dessutom gjorde fenbendazol att lymfomcellerna fastnade i en del av cellcykeln där de inte kunde dela sig, vilket ledde till celldöd. Dessa effekter observerades inte i normala mjältceller [15]. Dessa resultat tyder på att fenbendazol kan vara ett värdefullt alternativ för cancerbehandling som minimerar skadorna på immunsystemet, men det krävs ytterligare forskning för att fullt ut förstå dess potential och potentiella användning vid behandling av patienter. I en studie av Semkova et al. ville man testa om fenbendazol kunde skada cancerceller utan att påverka normala bröstceller [16]. I studien ingick tre olika cellinjer: MCF-10A (normala bröstceller), MCF7 (en mindre aggressiv form av bröstcancerceller) och MDA-MB-231 (aggressiva, trippelnegativa bröstcancerceller). Studien visade att MDA-MB-231-cellerna var särskilt känsliga för fenbendazolinducerad skada genom oxidativ stress, i högre grad än MCF-7-cellerna. Å andra sidan verkade fenbendazol skydda normala bröstceller (MCF-10A) genom att minska den oxidativa stressen [16]. De olika effekterna av fenbendazol på dessa cellinjer tyder på att fenbendazol har en riktad verkan mot aggressiva bröstcancerceller samtidigt som det skyddar normala celler. De olika reaktionerna hos cancerceller och normala celler på fenbendazol motiverar ytterligare studier för att optimera användningen av fenbendazol vid cancerbehandling. 

I en studie av Florio et al. rapporterades dessutom en betydande anticancerpotential hos en formulering av fenbendazolnanopartiklar [17]. De testade fenbendazolnanopartiklar på prostatacancerceller i laboratoriet och undersökte deras effekter på cancercellernas överlevnad, oxidativ stress och förmåga att förhindra spridning av cancer. Resultaten visade att den nya formuleringen av fenbendazol var mer toxisk för prostatacancerceller, ökade den oxidativa stressen mer effektivt och hämmade cancercellernas rörelse mer än enbart fenbendazol eller fenbendazol med omodifierade nanopartiklar [17]. Resultaten tyder på att nanotekniken kan lösa problemen med fenbendazols löslighet och tillgänglighet och därmed förstärka de cancerhämmande effekterna. På liknande sätt utvecklade Esfahani et al. en speciell typ av PEG-belagda nanopartiklar (PEG-MCM) för direkt leverans av fenbendazol till cancerceller, vilket gör det mer lösligt och tillgängligt för att bekämpa cancer [18]. De studerade hur effektivt dessa nanopartiklar kunde döda prostatacancerceller i laboratoriediskar och observerade deras effekter på cellöverlevnad, proliferation och deras förmåga att producera reaktiva syreföreningar (ROS) och förhindra cellproliferation. De fann att den nya formuleringen av nanopartiklar med fenbendazol avsevärt minskade cellrörelserna och var effektivare när det gällde att döda cancerceller än enbart fenbendazol eller fenbendazol som laddats i icke-PEGylerade nanopartiklar [18]. Dessutom ökade ROS-produktionen, vilket bidrar till att döda cancerceller. De drog slutsatsen att denna innovativa metod för användning av fenbendazol-laddade nanopartiklar är lovande för behandling av prostatacancer genom att fenbendazol levereras mer effektivt till cancercellerna, vilket ökar dess förmåga att döda dem och förhindra spridning.

I en studie av Mukhopadhyay et al. rapporterades dessutom att fenbendazol påverkar cancercellernas struktur och tillväxt på flera sätt [19]. Det påverkar cellulära byggstenar, aktiverar celldödsprocesser och skär av cancercellernas tillgång till en energikälla. Till skillnad från läkemedel som riktar in sig på en enda signalväg och som kan bli mindre effektiva med tiden, verkar fenbendazol på flera fronter, vilket ger hopp om bättre resultat och mindre läkemedelsresistens. Studier visar att fenbendazol kan angripa lungcancerceller, stressa dem, stoppa deras tillväxt och döda dem utan att skada friska celler [19], vilket gör det till en lovande bredspektrumcancerterapi som förtjänar ytterligare studier. I en annan studie av Aycock-Williams et al undersöktes de cancerhämmande effekterna av fenbendazol och vitamin E-succinat (VES) mot prostatacancerceller [20]. Studien visade att fenbendazol ensamt hämmade cancercellstillväxten snabbare än VES i prostatacancerceller från både människa och mus. När fenbendazol och VES användes tillsammans i lägre doser blockerades dock celltillväxten signifikant, utöver de separata effekterna, med början på den tredje behandlingsdagen [20]. Denna potenta kombinationseffekt, som leder till celldöd genom apoptos, tyder på ett nytt behandlingsalternativ för prostatacancer. Det är viktigt att notera att de bästa resultaten erhölls med 25 µg/ml VES och 14 ng/ml fenbendazol tillsammans. Kombinationen var säker hos normala möss och orsakade inga abnormiteter eller förändringar i prostatan, vilket tyder på att detta kan vara en säker och effektiv metod för behandling av prostatacancer.

Mrkvová et al. visade dessutom att vanligt förekommande anthelmintika, särskilt albendazol och fenbendazol, kan ha potential vid cancerbehandling [21]. De rapporterade att både albendazol och fenbendazol ökade aktiviteten hos p53, en nyckelspelare i cancerprevention, och dess kritiska signalväg som reparerar DNA-skador och stör cellcykeln under stress, vilket potentiellt kan vända tumörens förmåga att undertrycka detta protein. Det är viktigt att notera att dessa läkemedel ledde till en betydande minskning av cancercellernas viabilitet och inducerade ett tillstånd av mitotisk katastrof, vilket stör cancercellernas förmåga att dela sig på rätt sätt och leder till celldöd [21]. Dessa resultat belyser potentialen i att återanvända antitumörläkemedel som behandlingar mot cancer, särskilt för tumörer som är resistenta mot nuvarande behandlingar, genom att utnyttja läkemedlens förmåga att återaktivera p53-vägen. I en studie av Rena et al. undersöktes dessutom bensimidazoler som behandling av gliom [22]. De identifierade att flubendazol, mebendazol och fenbendazol hade en potent aktivitet mot GBM-celler, både i laboratoriediskar och djurmodeller. Dessa läkemedel var effektiva när det gällde att stoppa tillväxt, migration och invasion av GBM-celler och förändra viktiga markörer som förknippas med sjukdomsspridning och läkemedelsresistens [22]. Dessa läkemedel kan störa cellcykeln i GBM-celler och tvinga dem till ett tillstånd där de inte kan dela sig och inducera celldöd genom mekanismer som involverar inflammatoriska och mitokondriella vägar. Det är viktigt att notera att flubendazol har testats på möss och visat sig minska tumörtillväxten på ett säkert sätt.

Överraskande fördel med fenbendazol vid regenerering av ryggmärgen

Forskarna fann också att fenbendazol visade oväntade fördelar vid återhämtning från ryggmärgsskada (SCI). I en studie av Yu et al visade kvinnliga C57BL/6-möss som behandlats med fenbendazol i fyra veckor innan de drabbades av måttlig ryggmärgsskada signifikanta förbättringar i rörelseförmåga och nervskydd [23]. Fenbendazol administrerades i en dos av cirka 8 mg/kg kroppsvikt/dag. Mössen uppvisade förbättrad rörelseförmåga och bättre bevarande av ryggmärgsvävnad jämfört med dem som inte behandlades med fenbendazol. De positiva effekterna tillskrivs fenbendazols förmåga att modulera immunsvaret, särskilt genom att minska proliferationen av B-lymfocyter, vilket i sin tur minskar skadliga autoantikroppar som kan försämra resultatet av ryggmärgsskadan [23]. Denna studie belyser inte bara läkemedlets roll för att minska immunmedierad skada efter ryggmärgsskada, utan pekar också på vikten av att utforska okonventionella terapier inom medicinsk forskning.

Fenbendazol visar lovande resultat mot bovint herpesvirus

Studien visade att fenbendazol hade kraftfulla antivirala egenskaper, särskilt mot bovint herpesvirus 1 (BoHV-1) [24]. Cellkulturbehandling och avancerad gen- och proteinanalys användes för att utvärdera fenbendazols effekt på BoHV-1-infektion. Fenbendazol förhindrade effektivt BoHV-1-infektion i MDBK-celler på ett dosberoende sätt och blockerade olika stadier av den virala livscykeln. Specifikt störde det tidiga och sena processer av viral replikation och störde viktiga virala gener och produktionen av proteiner som är väsentliga för BoHV-1-utvecklingen [24]. Det är viktigt att notera att dessa antivirala aktiviteter inte påverkade PLC-γ1/Akt-cellsignalvägen, vilket tyder på att fenbendazol selektivt riktar in sig på viruset. Denna studie belyser fenbendazols potential utöver antiparasitär behandling, vilket tyder på att fenbendazol kan omvandlas till bredare terapeutiska tillämpningar, inklusive bekämpning av virusinfektioner.

Fenbendazols potential vid behandling av astma

Forskarna fann också att fenbendazol påverkade astmatiska reaktioner hos möss. I en studie av Cai et al undersöktes effekterna av fenbendazol på viktiga astmamarkörer, inklusive eosinofili i lungorna, antigenspecifik IgG1 och Th2-cytokiner som IL-5 och IL-13 [25]. Fenbendazol minskade signifikant eosinofili i lungorna, nivåerna av antigenspecifik IgG1 och produktionen av Th2-cytokiner, vilket tyder på en potentiell terapeutisk effekt på astma. Dessutom visade fenbendazolbehandlade celler minskad proliferation och minskad produktion av IL-5, IL-13 samt minskade aktiveringsmarkörer på immunceller, vilket tyder på en direkt effekt av fenbendazol på Th2-medierade reaktioner [25]. Minskning av eosinofili och Th2-svar sågs även fyra veckor efter avslutad fenbendazolbehandling, vilket tyder på långsiktiga fördelar. Dessa resultat belyser fenbendazols förmåga att modulera astmarelaterade immunsvar, vilket potentiellt kan ge ett nytt perspektiv på behandlingen av Th2-medierade sjukdomar som astma.

Fenbendazols roll vid osteomyelit

I en nyligen publicerad studie av Park, S.R., och Joo, H.G., fokuserade man på fenbendazols förmåga att lindra inflammation i benmärgsceller (BM) som inducerats av lipopolysackarid (LPS), en förening som simulerar osteomyelitliknande inflammation under laboratorieförhållanden [26]. De fann att fenbendazol signifikant minskade metabolisk aktivitet och mitokondriell membranpotential (MMP) i LPS-behandlade BM, vilket indikerar dess effekt mot inflammation. Dessutom ledde behandlingen till en minskning av antalet livskraftiga celler, vilket tyder på fenbendazols förmåga att framkalla apoptos och cellnekros i inflammerade BM [26]. Intressant nog var fenbendazol mer specifikt inriktat på granulocyter än på B-lymfocyter i inflammatoriska BM. Dessa resultat tyder på att fenbendazol kan vara ett potent antiinflammatoriskt medel som erbjuder en ny terapeutisk väg för behandling av benmärgsassocierad inflammation.

Fenbendazol mot vesikulär echinokockos

Forskare har rapporterat att fenbendazol kan vara ett effektivt nytt behandlingsalternativ för alveolär echinokockos (AE), en allvarlig parasitinfektion hos människor [27]. Nuvarande behandlingar, t.ex. albendazol eller mebendazol, är förknippade med vissa nackdelar, t.ex. höga kostnader, behov av livslång medicinering och risk för återfall. Küster, T., Stadelmann, B., Aeschbacher, D. och Hemphill, A. genomförde en experimentell studie där AE-infekterade möss behandlades med fenbendazol och fick resultat som var jämförbara med albendazol [27]. De fann att möss som behandlades med fenbendazol uppvisade en signifikant minskning av parasitvikten, liknande den hos möss som behandlades med albendazol, utan biverkningar. Fenbendazol orsakade dessutom strukturella förändringar i parasiten och påverkade mikrotrichia, de små strukturer som är nödvändiga för parasitens fäste och näringsupptag. Dessa resultat visar att fenbendazol har potential att bli ett kostnadseffektivt och effektivt alternativ till AE-kemoterapi.

Fenbendazol vs. Mebendazol vid infektion i havregryn

Forskare jämförde effekten av Fenbendazolu och mebendazol med placebo vid behandling av infektion med springmask (Enterobius vermicularis) i en studie med 72 deltagare över fem års ålder [28]. Syftet med denna studie var att bedöma säkerheten och effekten av dessa läkemedel, med undantag för personer med allvarliga hälsoproblem eller nyligen genomgången antiparasitbehandling. Fenbendazol, som är känt för sin säkerhet och breda aktivitet mot nematoder hos djur, testades på människor efter lovande resultat mot olika parasiter i olika doser i tidigare studier. Deltagarna fick en 100 mg tablett fenbendazol, mebendazol eller placebo var 12:e timme efter måltid under en dag. Förekomsten av spolmaskägg bekräftades med hjälp av Grahams svabbmetod före behandlingen, och avföringsundersökningar gjordes för att kontrollera förekomsten av andra parasiter. Resultaten visade att både fenbendazol och mebendazol var betydligt bättre än placebo vid behandling av infektioner med spolmask. 20 patienter som behandlades med fenbendazol och 17 med mebendazol blev helt återställda. Båda läkemedlen var också effektiva när det gällde att lindra symtom som anal klåda och buksmärta, där fenbendazol i vissa fall var något överlägset mebendazol [28]. Biverkningarna var mindre, inklusive en brännande känsla vid urinering och anal rodnad hos ett fåtal fenbendazolanvändare, men krävde inte att behandlingen avbröts. Slutsatsen av studien är att både fenbendazol och mebendazol är säkra och effektiva vid behandling av infektioner med spolmask, vilket stöder en potentiell användning av fenbendazol hos människor.

Fenbendazol dosering för cancer och andra sjukdomar

Användningen av fenbendazol hos människor, inspirerad av Joe Tippens påstående (Joe Tippens-protokollet) att han botade sin lungcancer, innebär en doseringsregim på 222 mg per dag i tre på varandra följande dagar, följt av ett uppehåll på fyra dagar. Denna regim var en del av en kombinationsbehandling som också inkluderade curcumin (600 mg dagligen) och cannabidiololja (25 mg dagligen) [2]. Det är viktigt att alltid rådgöra med läkare eller apotekspersonal innan du tar något läkemedel.

Andra kliniska studier som undersökte fenbendazols effekt på människor visade att en engångsdos på 200 mg var effektiv mot Ascaris, medan högre doser (upp till 1000 mg) krävdes för infektioner med spolmask och trichomoniasis. Framför allt var doser på 1,0 g och 1,5 g per person effektiva mot Ascaris och gav betydande minskningar av antalet spolmaskägg och goda resultat mot trichomoniasis [28, 30].

Hos djur utrotade fenbendazol i dosen 50 mg/kg en gång dagligen i tre dagar effektivt vissa parasiter, däribland Giardia duodenalis, Cystoisospora spp, Toxocara canis, Toxascaris leonina, Ancylostomidae, Trichuris vulpis, Taenidae och Dipylidium caninum. Bland andra antiparasitära medel visade fenbendazol den högsta effekten mot Taenidae-infektioner och uppnådde en framgångsgrad på 90-100% [31].

När det gäller säkerhet och biverkningar av fenbendazol hos människor tolereras läkemedlet i allmänhet väl i flera kliniska studier. Baserat på djurstudier, veterinärmedicinsk användning och faktisk användning hos människor orsakar det dessutom sällan några biverkningar. De vanligast rapporterade biverkningarna är lindriga och omfattar gastrointestinala störningar såsom illamående, diarré och obehag i buken. Dessa biverkningar försvinner vanligtvis av sig själva utan behov av medicinsk intervention, vilket gör fenbendazol till ett potentiellt säkert alternativ för behandling av vissa parasitinfektioner hos människor, även om dess användning och dosering vid behandling av cancer, som populariserats genom anekdotiska påståenden, fortfarande är kontroversiell och inte medicinskt godkänd.

Metabolism av fenbenzadol

I nyligen genomförda studier har forskarna lärt sig mer om hur kroppen bearbetar fenbendazol [29]. För första gången upptäckte de vilka specifika enzymer, kallade CYP2J2 och CYP2C19, som är nyckeln till att omvandla fenbendazol till dess aktiva form, vilket gör att det fungerar bättre. I sina experiment fann de att CYP2C19 och CYP2J2 utförde denna omvandling mycket bättre än de andra enzymerna. De testade detta ytterligare genom att analysera leverprover från människor och bekräftade att dessa två enzymer verkligen är de viktigaste hjälparna i metabolismen av fenbendazol [29]. Denna upptäckt är mycket viktig eftersom den hjälper oss att förstå exakt hur fenbendazol fungerar i kroppen. Denna kunskap kan hjälpa läkarna att förutse hur läkemedlet kan interagera med andra läkemedel och hur det kan verka på olika sätt hos olika människor. Detta kan leda till bättre och mer individanpassade sätt att använda läkemedlet för att bekämpa parasitinfektioner och andra tillstånd.

Sammanfattning

Sammanfattningsvis belyser dessa resultat den okonventionella men lovande potentialen hos fenbendazol, ett läkemedel som ursprungligen användes för att bekämpa parasitinfektioner, för en mängd olika terapeutiska tillämpningar utöver dess traditionella användning. Forskare har undersökt fenbendazols användningsområden, som sträcker sig från cancerbehandling och antivirala egenskaper till dess effekter på inflammatoriska reaktioner och metaboliska vägar, vilket visar på ett imponerande brett spektrum av tillämpningar. I Sydkorea har cancerpatienter rapporterat positiva erfarenheter av fenbendazol och observerat förbättringar i deras fysiska tillstånd, vilket tyder på dess potential som en alternativ cancerbehandling. Ett stort antal djur- och laboratoriestudier har visat på fenbendazols selektiva anticanceraktivitet, särskilt dess förmåga att störa mikrotubulidynamiken och framkalla cellcykelstopp och apoptos i cancerceller utan att påverka normala celler nämnvärt. Denna selektiva cytotoxicitet, tillsammans med fenbendazols förmåga att modulera immunsvar och potentiellt minska inflammation, belyser dess terapeutiska mångsidighet. Att fenbendazol åter kan användas för cancerbehandling stöds dessutom ytterligare av att fenbendazol kombineras med vitamin E-succinat (VES) för att förbättra antitumöreffekten, särskilt i modeller för prostatacancer, där synergieffekterna avsevärt hämmade cancercellernas proliferation. Detta kombinerade tillvägagångssätt, tillsammans med fenbendazols antivirala potential mot bovint herpesvirus och potentiella minskning av inflammation i benmärgen, tyder på ett brett spektrum av terapeutiska fördelar. Dessutom visar fenbendazols framgångar när det gäller att övervinna kemoresistens vid kolorektal cancer och hjälpa till med återhämtningen efter ryggmärgsskada att fenbendazol är mångsidigt inom många medicinska områden. Dessa framgångar stöder ytterligare dess rykte som ett allmänt använt terapeutiskt medel.

Dessutom avslöjar dess effekt vid behandling av vesikulär echinokockos, infektioner med spolmask och dess roll i metabolismen som involverar enzymerna CYP2J2 och CYP2C19 dess omfattande farmakologiska profil. Sammantaget visar dessa studier att fenbendazol har potential att lösa en rad olika hälsoproblem och understryker behovet av ytterligare forskning och kliniska prövningar för att till fullo utforska dess terapeutiska potential. Eftersom läkarkåren fortsätter att utforska läkemedel med nya användningsområden framstår fenbendazol som en lovande substans för framtida behandlingar mot cancer, parasitinfektioner med mera. Den representerar en betydande potential för utveckling av terapeutiska strategier. För patienter som söker alternativa eller kompletterande alternativ erbjuder fenbendazol en strimma av hopp.

Ansvarsfriskrivning

Denna artikel är skriven för att utbilda och öka medvetenheten om det ämne som diskuteras. Det är viktigt att notera att den substans som diskuteras är en substans och inte en specifik produkt. Informationen i texten är baserad på tillgängliga vetenskapliga studier och är inte avsedd som medicinsk rådgivning eller för att främja självmedicinering. Läsaren uppmanas att rådfråga kvalificerad sjukvårdspersonal för alla beslut som rör hälsa och behandling.

Källor

1. Dogra, N., Kumar, A., & Mukhopadhyay, T. (2018). Fenbendazol fungerar som ett måttligt mikrotubulärt destabiliseringsmedel och orsakar cancercelldöd genom att modulera flera cellulära vägar. Vetenskaplig rapporter, 8(1), 11926. https://doi.org/10.1038/s41598-018-30158-6 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6085345/

1A. Sultana, T., Jan, U., Lee, H., Lee, H. och Lee, J.I., 2022 Exceptionell omplacering av avmaskningsmedel för hundar:

Fenbendazol-feber. Current Issues in Molecular Biology, 44(10), s. 4977-4986. https://www.mdpi.com/1467-3045/44/10/338

2. Song, B., Kim, K.J. och Ki, S.H., 2022. Erfarenhet av och uppfattningar om receptfria anthelmintika för cancerbehandlingar bland cancerpatienter i Sydkorea: En tvärsnittsundersökning. Plos ett, 17(10), s.e0275620. https://journals.plos.org/plosone/article?id=10.1371/journal.pone.0275620
3. Gao, P., Dang, C.V. och Watson, J., 2008. Oväntad antitumorigen effekt av fenbendazol i kombination med vitamintillskott. Tidskrift för den amerikanska föreningen för försöksdjursvetenskap, 47(6), s. 37-40. https://www.ingentaconnect.com/content/aalas/jaalas/2008/00000047/00000006/art00006
4. Park, D., 2022. Fenbendazol undertrycker tillväxt och inducerar apoptos av aktivt växande H4IIE hepatocellulära karcinomceller via p21-medierad cellcykelstopp. Biologisk och farmaceutisk bulletin, 45(2), s. 184-193. https://www.jstage.jst.go.jp/article/bpb/45/2/45_b21-00697/_article/-char/ja/
5. Peng, Y., Pan, J., Ou, F., Wang, W., Hu, H., Chen, L., Zeng, S., Zeng, K. och Yu, L., 2022. Fenbendazol och dess syntetiska analog stör HeLa-cellernas proliferation och energimetabolism genom att inducera oxidativ stress och modulera MEK3/6-p38-MAPK-vägen. Kemisk-biologiska interaktioner, 361, p.109983. https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0009279722001880
6. Lai, S.R., Castello, S.A., Robinson, A.C. och Koehler, J.W., 2017. In vitro anti-tubulineffekter av mebendazol och fenbendazol på gliomceller från hundar. Veterinär och jämförande onkologi, 15(4), s. 1445-1454. https://onlinelibrary.wiley.com/doi/abs/10.1111/vco.12288
7. Park, H., Lim, W., You, S. och Song, G., 2019. Fenbendazol inducerar apoptos av livmoderns luminala epitel- och trofoblastceller från svin under tidig graviditet. Vetenskap om den totala miljön, 681, s.28-38. https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0048969719321400
8. Han, Y. och Joo, H.G., 2020. Involvering av reaktiva syrearter i fenbendazols anticanceraktivitet, ett benzimidazol anthelmintikum. Koreansk tidskrift för veterinärmedicinsk forskning, 60(2), s. 79-83. https://www.kjvr.org/journal/view.php?doi=10.14405/kjvr.2020.60.2.79
9. Park, D., Lee, J.H. och Yoon, S.P., 2022. Anti-cancereffekter av fenbendazol på 5-fluorouracil-resistenta kolorektala cancerceller. The Korean Journal of Physiology & Pharmacology: Officiell tidskrift för Korean Physiological Society och Korean Society of Pharmacology, 26(5), p.377. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC9437363/
10. Chang, C. S., Ryu, J. Y., Choi, J. K., Cho, Y. J., Choi, J. J., Hwang, J. R., Choi, J. Y., Noh, J. J., Lee, C. M., Won, J. E., Han, H. D. och Lee, J. W. (2023). Anti-cancereffekt av fenbendazol-inkorporerade PLGA-nanopartiklar i äggstockscancer. Tidskrift för gynekologisk onkologi, 34(5), e58. https://doi.org/10.3802/jgo.2023.34.e58 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC10482585/
11. HE, L., Shi, L., Gong, R., DU, Z., GU, H. och Lü, J., 2017. Fenbendazols hämmande effekt på proliferation av human kronisk myelogen leukemi K562-celler. Kinesisk tidskrift för patofysiologi, s. 1012-1016. https://pesquisa.bvsalud.org/portal/resource/pt/wpr-612833
12. Sung, J.Y. och Joo, H.G., 2021. Anti-cancereffekter av Fenbendazol och Paclitaxel-kombination på HL-60-celler.  Veterinär. Med, 45, s.13-17. https://www.e-sciencecentral.org/upload/jpvm/pdf/jpvm-2021-45-1-13.pdf
13. Kim, S., Perera, S.K., Choi, S.I., Rebhun, R.B. och Seo, K.W., 2022. G2/M-stopp och mitotisk glidning inducerad av fenbendazol i melanomceller från hundar. Veterinärmedicin och veterinärvetenskap, 8(3), s. 966-981. https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1002/vms3.733
14. Noh, J.J., Cho, Y.J., Choi, J.J., Shim, J.I. och Lee, Y.Y., 2021. Differentiella effekter av fenbendazol genom administreringsväg som ett läkemedel mot cancer i mänsklig epitelial äggstockscancer. 대한부인종양학회 학술대회지, 36, s. 244-245. https://kiss.kstudy.com/Detail/Ar?key=3889843
15. Jung, H., Lee, Y.J. och Joo, H.G., 2023. Differentiella cytotoxiska effekter av fenbendazol på muslymfom EL-4-celler och mjältceller. Koreansk tidskrift för veterinärmedicinsk forskning, 63(1). https://www.kjvr.org/journal/view.php?number=3907
16. Semkova, S., Nikolova, B., Tsoneva, I., Antov, G., Ivanova, D., Angelov, A., Zhelev, Z. och Bakalova, R., 2023. Redoxmedierad anticanceraktivitet av antiparasitiskt läkemedel Fenbendazol i trippel-negativa bröstcancerceller. Forskning om cancer, 43(3), s. 1207-1212. https://ar.iiarjournals.org/content/43/3/1207.abstract
17. Florio, R., Carradori, S., Veschi, S., Brocco, D., Di Genni, T., Cirilli, R., Casulli, A., Cama, A. och De Lellis, L., 2021. Screening av bensimidazolbaserade anthelmintika och deras enantiomerer som läkemedelskandidater i cancerterapi. Läkemedel, 14(4), p.372. https://www.mdpi.com/1999-4923/14/4/884
18. Esfahani, M.K.M., Alavi, S.E., Cabot, P.J., Islam, N. och Izake, E.L., 2021. PEGylated Mesoporous Silica Nanoparticles (MCM-41): En lovande bärare för målinriktad leverans av fenbendazol till prostatacancerceller. Farmaci, 13(10), p.1605. https://www.mdpi.com/1999-4923/13/10/1605
19. Mukhopadhyay, T., Fenbendazol fungerar som ett måttligt destabiliserande medel för mikrotubuli och orsakar cancercelldöd genom att modulera flera cellulära vägar. https://drjohnson.com/wp-content/uploads/2023/10/Fenbendazol-acts-as-a-moderate-microtubule-destabilizing-agent-and-causes-cancer-cell-death-by-modulating-multiple-cellular-pathways.pdf
20. Aycock-Williams, A., Pham, L., Liang, M., Adisetiyo, H.A., Geary, L.A., Cohen, M.B., Casebolt, D.B. och Roy-Burman, P., 2011. Effekter av fenbendazol och vitamin E-succinat på tillväxt och överlevnad av prostatacancerceller. J Cancer Res Exp Oncol, 3(9), s. 115-121. https://prairiedoghall.com/wp-content/uploads/2020/05/Effects_of_fenbendazol_and_vitamin_E_succinate_on.pdf
21. Mrkvová, Z., Uldrijan, S., Pombinho, A., Bartůněk, P. och Slaninová, I., 2019. benzimidazoler nedreglerar Mdm2 och MdmX och aktiverar p53 i MdmX överuttryckande tumörceller. Molekyler, 24(11), p.2152. https://www.mdpi.com/1420-3049/24/11/2152
22. Ren, L.W., Li, W., Zheng, X.J., Liu, J.Y., Yang, Y.H., Li, S., Zhang, S., Fu, W.Q., Xiao, B., Wang, J.H. och Du, G.H., 2022. Benzimidazoler inducerar samtidig apoptos och pyroptos av humana glioblastomceller genom att stoppa cellcykeln. Acta Pharmacologica Sinica, 43(1), s. 194-208. https://www.nature.com/articles/s41401-021-00752-y
23. Yu, C.G., Singh, R., Crowdus, C., Raza, K., Kincer, J. och Geddes, J.W., 2014. Fenbendazol förbättrar patologisk och funktionell återhämtning efter traumatisk ryggmärgsskada. Neurovetenskap, 256, s. 163-169. https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0306452213008920
24. Chang, L., & Zhu, L. (2020). Avmaskningsmedel fenbendazol har antivirala effekter på BoHV-1 produktiv infektion i cellkulturer. Tidskrift för veterinärmedicinsk vetenskap, 21(5), e72. https://doi.org/10.4142/jvs.2020.21.e72 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7533386/
25. Cai, Y., Zhou, J. och Webb, D.C., 2009. Behandling av möss med fenbendazol dämpar allergisk luftvägsinflammation och Th2-cytokinproduktion i en modell av astma. Immunologi och cellbiologi, 87(8), s. 623-629. https://onlinelibrary.wiley.com/doi/abs/10.1038/icb.2009.47
26. Park, S.R. och Joo, H.G., 2021. Hämmande effekter av fenbendazol, ett anthelmintikum, på lipopolysackaridaktiverade benmärgsceller från mus. Koreansk tidskrift för veterinärmedicinsk forskning, 61(3), s. 22-1. https://web.archive.org/web/20210922161506id_/https://kjvr.org/upload/pdf/kjvr-2021-61-e22.pdf
27. Küster, T., Stadelmann, B., Aeschbacher, D. och Hemphill, A., 2014. Activities of fenbendazol in comparison with albendazol against Echinococcus multilocularis metacestodes in vitro and in a murine infection model. Internationell tidskrift för antimikrobiella medel, 43(4), s. 335-342. https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0924857914000272
28. Bhandari; A. Singhi. (1980). Fenbendazol (Hoe 881) i enterobiasis. , 74(5), 691-0. doi:10.1016/0035-9203(80)90175-3  https://www.bothonce.com/10.1016/0035-9203(80)90175-3
29. Wu, Z., Lee, D., Joo, J., Shin, J.H., Kang, W., Oh, S., Lee, D.Y., Lee, S.J., Yea, S.S., Lee, H.S. och Lee, T., 2013. CYP2J2 och CYP2C19 är de viktigaste enzymerna som ansvarar för metabolismen av albendazol och fenbendazol i mänskliga levermikrosomer och rekombinanta P450-assaysystem. Antimikrobiella medel och kemoterapi, 57(11), s. 5448-5456. https://journals.asm.org/doi/full/10.1128/aac.00843-13
30. Bruch K, Haas J. Effekten av enstaka doser av Fenbendazol Hoe 88I mot Ascaris, hakmask och Trichuris hos människa. Ann Trop Med Parasitol. 1976 Jun;70(2):205-11. doi: 10.1080/00034983.1976.11687113. PMID: 779682. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/779682/
31. Miró G, Mateo M, Montoya A, Vela E, Calonge R. Undersökning av tarmparasiter hos herrelösa hundar i Madridområdet och jämförelse av effekten av tre anthelmintika hos naturligt infekterade hundar. Parasitol Res. 2007 Jan;100(2):317-20. doi: 10.1007/s00436-006-0258-0. Epub 2006 Aug 17. PMID: 16915389. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16915389/