BPC 157 - Izobraževalno gradivo

Peptid BPC-157 je pokazal obetavne pozitivne učinke na več področjih regenerativne medicine. V naslednjih razdelkih so analizirane potencialne koristi, ki so bile predstavljene v različnih študijah. Zajemajo različne vidike in področja delovanja formulacije, od farmakokinetike - kako telo absorbira, distribuira, presnavlja in izloča peptid - do modulacije bistvenih telesnih procesov.

Kaj je BPC-157?

"Telesno zaščitna spojina 157", običajno imenovana BPC-157, je peptid, večinoma izoliran iz človeškega želodčnega soka. Sestavljen je iz 15 aminokislin in ima visoko molekulsko maso 1419 Da. BPC-157, znan tudi kot BPC-15, BPC157, PL-10, PLD-116 ali PL14736, ima izjemen terapevtski potencial, zlasti pri zdravljenju hudih travm in stresnih poškodb. Znano je, da pospešuje celjenje različnih poškodb in ran, vključno z vezmi, kitami in zlomi [1, 2].

Ugotovljeno je bilo, da pomembno vpliva na srce, jetra, trebušno slinavko in mišična tkiva ter na roženice in živčni sistem. Poleg tega njegov zaščitni učinek sega tudi v prebavila, saj zagotavlja izjemne koristi za sluznico požiralnika, želodca, dvanajstnika in debelega črevesa. Poleg zaščitnih lastnosti ima BPC-157 tudi citoprotektivne in protivnetne lastnosti, kar ima ključno vlogo pri vzdrževanju in ohranjanju celovitosti epitelijskih tkiv.

Stabilnost BPC-157

BPC-157 (acetatna sol) ima visoko stabilnost v obliki prahu pri sobni temperaturi. Opravljen je bil test, ki je pokazal, da shranjevanje suhega peptida v acetatni obliki pri 50 stopinjah Celzija pri 65% za 30 dni povzroči stabilnost 91,98%. Opozoriti je treba, da je 50 stopinj zelo visoka temperatura za proteine. Ko je peptid raztopljen v vodi, ga je treba hraniti v hladilniku. Opravljen je bil test stabilnosti peptida BPC-157 v vodi pri 50 stopinjah Celzija. Po 65 urah je peptid dosegel stabilnost 55,25%. BPC-157 v obliki acetatne soli, ki se najpogosteje uporablja za injiciranje, kaže srednjo stabilnost v okolju človeškega želodca. Izveden je bil test in BPC-157 v obliki acetatne soli je bil postavljen v okolje človeškega želodca pri PH 2. Stabilnost peptida po 30 minutah je bila 21,4%, po eni uri pa 8,2%. Večja stabilnost je bila dosežena pri višjem PH. Pri PH 3 je bila po 30 minutah 41,7%, po eni uri pa 26,1%. Peptid je pokazal precej dobro stabilnost že pri PH 4, pri čemer je bila stabilnost po eni uri 90%. Opozoriti je treba, da se PH želodca običajno ustali okoli 2 na prazen želodec in se po obroku dvigne na približno 3. Iz tega lahko sklepamo, da se bo peptid BPC-157 hitro prebavil, če se PH želodca ne dvigne na 4. Kratkotrajno višji PH želodca lahko dosežemo tako, da pred spanjem na prazen želodec spijemo kozarec vode z žlico sode bikarbone. BPC-157 je veliko bolj stabilen v obliki argininske soli in ta sol velja za primerno za peroralno uporabo[5].

Stabilnost argininske soli BPC-157

Stabilnost različnih oblik BPC-157 je bila preizkušena pod različnimi pogoji, vključno z visoko temperaturo 50 stopinj Celzija. Rezultati so pokazali, da je argininska sol BPC-157, znana tudi kot Arg-BPC, pri tej visoki temperaturi še posebej stabilna. To pomeni, da se lahko Arg-BPC varno shranjuje pri sobni temperaturi, ne da bi se razgradil ali izgubil učinkovitost [5].

Tradicionalno je veljalo, da je BPC-157 kot peptid (vrsta beljakovinske molekule) nestabilen in da se v kislem okolju želodčnega soka hitro razgradi. Ta nestabilnost je bila še posebej opazna pri acetatni soli BPC-157. Zato se razgradi v želodcu, kar ima za posledico nizko biološko razpoložljivost in manjšo učinkovitost kot peroralno zdravilo.

Vendar so testi pokazali, da je Arg-BPC v želodčnem soku bistveno bolj stabilen kot prejšnje oblike BPC-157, vključno z acetatno obliko. Ta večja stabilnost pomeni, da lahko Arg-BPC po peroralnem zaužitju preživi kislo okolje želodca, ne da bi se prehitro razgradil, zaradi česar je kot zdravilo učinkovitejši. Poleg izboljšane stabilnosti v želodcu je Arg-BPC pokazal tudi večjo stabilnost pri povišanih temperaturah [5]. Zaradi tega je BPC-157 trdnejša in zanesljivejša oblika za različne aplikacije, zlasti za peroralno uporabo. Natančneje, BPC-157 je po 388 urah v vodi pri 50 stopinjah Celzija pokazal 99,01% stabilnost. V človeškem želodčnem okolju je pokazal stabilnost 90% po 3 urah pri ph 3. Pri PH pod 3 je peptid pokazal veliko manjšo stabilnost, zato ga je priporočljivo jemati po obroku, ko je PH želodca enak ali višji od 3 [5].

Zakaj je BPC-157 acetat samo za injiciranje in ne za peroralno uporabo? BPC-157, pripravljen kot acetat, ima težave s stabilnostjo, zlasti po izpostavljenosti kislemu okolju želodca. Zato se acetat BPC-157 običajno daje z injekcijami in ne peroralno [5].

Ko acetat BPC-157 vstopi v želodec, ga kislina v želodčnem soku razgradi, preden se lahko v celoti absorbira in zagotovi potencialne koristi za zdravje. To omejuje njegovo učinkovitost kot peroralnega zdravila [5]. Zato se acetat BPC-157 običajno daje z injekcijo, da bi zaobšel akutno kislo okolje želodca. Ta neposredni način zagotavlja, da vstopi v krvni obtok brez predhodne razgradnje v želodcu.

Absorpcija peptida BPC-157 skozi nos. Molekulska masa BPC-157 je 1419 Da. To pomeni, da je molekula BPC-157 relativno velika v primerjavi z molekulo Semaxa, ki ima 813,93 Da. Zdravilo Semax ima v študijah dokazan učinek pri intranazalnem dajanju. Velikost delcev 1419 Da naj bi dodatno omogočala absorpcijo skozi nos, vendar slabše. Rešitev je lahko raztopitev stabilnega peptida BPC-157 Arg v fiziološki raztopini z dodatkom 3% DMSO. Dodatek DMSO omogoča absorpcijo veliko večjih molekul, ki se običajno ne bi absorbirale.

Metode odmerjanja za BPC-157

BPC-157 je na voljo v različnih farmacevtskih oblikah, vključno s peroralno, intranazalno, lokalno in parenteralno [3]. Injekcijska oblika se pogosto uporablja zaradi neposrednega prenosa snovi in hitre absorpcije. Vendar so na voljo tudi druge oblike, kot so nosna pršila in kapsule. Nosna pršila nudijo udobje neinvazivne uporabe, kapsule pa se lahko jemljejo peroralno. Zaradi tega so uporabniku prijaznejša možnost za tiste, ki jim je neprijetno uporabljati injekcije. Učinkovitost posamezne oblike je lahko odvisna od posebnega scenarija uporabe, osebnih preferenc in splošnega udobja, povezanega z načinom uporabe.

Farmakokinetika BPC

Farmakokinetika peptida BPC-157 oziroma način, kako se peptid presnavlja v telesu, je bila obsežno preučena [4]. Tukaj je poenostavljen povzetek nekaterih ključnih ugotovitev:

• BPC-157 v telesu ne ostane dolgo. Njegova "razpolovna doba", tj. čas, v katerem polovica pripravka zapusti telo, je krajša od 30 minut. To je značilno za snovi iz peptidov.
• Formulacija se v telesu obnaša predvidljivo in ima "linearno farmakokinetiko", kar pomeni, da je njen učinek sorazmeren z odmerkom pri podganah in psih beagle pri vseh testiranih odmerkih.
• Po injiciranju v mišico doseže BPC-157 najvišjo koncentracijo v krvi zelo hitro - v samo devetih minutah.
• Večkratno jemanje zdravila BPC-157 v 7 dneh ne spremeni bistveno načina, kako telo ravna s pripravkom, v primerjavi z enkratnim vbrizgavanjem enakega odmerka.
• Odstotek snovi, ki vstopi v krvni obtok in povzroči aktivni učinek, znan kot "biološka razpoložljivost", je bil 14%-19% pri podganah in 45%-51% pri psih beagle, ko so ga dajali z injekcijo v mišico.
• Tako kot pri drugih peptidnih pripravkih se tudi BPC-157 iz telesa izloča predvsem prek jeter in ledvic.
• BPC-157 je porazdeljen v različnih telesnih tkivih, v primerjavi s krvjo pa so njegove vsebnosti višje v ledvicah, jetrih, želodčni steni, timusu (majhen organ, ki proizvaja imunske celice) in vranici.
• Končno se BPC-157 razgradi ali "presnovi" v eno aminokislino, znano kot prolin, ki jo je mogoče najti v krvi, urinu in blatu.

Odmerjanje zdravila BPC-157

Priporočeni odmerki za BPC-157 pogosto izhajajo iz študij na podganah, saj je bila v večini teh študij uporabljena peroralna uporaba, ki se je izkazala za koristno. Vendar je treba opozoriti, da neposredna preslikava odmerkov z živali na ljudi zaradi razlik v presnovi, fiziologiji in velikosti organizmov ni vedno natančna. Učinkovit peroralni odmerek 10 μg/kg pri podganah pomeni ocenjeni odmerek 1,6 μg/kg pri ljudeh. Zato bi bili na podlagi teh študij ocenjeni odmerki zdravila BPC-157 za posameznike z različno telesno težo [6]:

• Za osebo, ki tehta 70 kg, bi bil predvideni odmerek približno 110 μg.
• Pri osebi, ki tehta 90 kg, se odmerek poveča na približno 145 μg.
• Za osebo, ki tehta 115 kg, je priporočeni odmerek približno 180 μg.

V drugih študijah je priporočeni odmerek zdravila BPC-157 običajno približno 200 mcg (mikrogramov). Ta odmerek se običajno daje s podkožno injekcijo, da se zagotovita optimalna absorpcija in učinkovitost.

Upoštevajte, da gre za ocene in da se lahko optimalni odmerek razlikuje glede na posamezne dejavnike. V praksi peptid BPC-157 zelo pogosto uporabljajo bodybuilderji pri različnih poškodbah in travmah. Uporabljajo odmerke približno 500 mcg na dan, razporejene v 2 odmerka, saj velja, da so ti odmerki najučinkovitejši.

Potencialne koristi BPC-157 za zdravje: terapevtsko sredstvo za različne bolezni

BPC-157 ima izjemne koristi za zdravje. V naslednjih razdelkih je na enostaven način predstavljen pregled teh potencialnih koristi, vključno z njegovimi funkcijami, mehanizmi, ki jih uporablja, in vrstami poskusov, ki so bili izvedeni za oceno njegovih učinkov.

BPC-157 in osrednji živčni sistem

BPC-157 lahko koristi možganom in živčnemu sistemu [7]. Deluje na več načinov, med drugim spreminja delovanje nekaterih genov v telesu, sodeluje s sistemom dušikovega oksida in pomaga telesu pri okrevanju po poškodbah.

• Udar:V nekaterih poskusih na živalih, na primer na podganah, so znanstveniki podganam po možganski kapi dajali zdravilo BPC-157. Z dajanjem zdravila BPC-157 podganam so raziskovalci ugotovili, da je pomagalo popraviti poškodbe možganskih nevronov, celic, ki prenašajo informacije v možganih [7, 8].

BPC-157 je pomagal obnoviti tudi funkcije, kot so spomin, gibanje in koordinacija, ter vplival na nekatere gene v delu možganov, imenovanem hipokampus, ki ima pomembno vlogo pri oblikovanju spomina.

• Shizofrenija in katalepsija: V drugih poskusih se je izkazalo, da BPC-157 pomaga tudi pri obvladovanju simptomov, podobnih shizofreniji in katalepsiji. Katalepsija je stanje, pri katerem lahko oseba za dalj časa obtiči v enem položaju, shizofrenija pa je resna duševna motnja, ki vpliva na način razmišljanja, čustvovanja in obnašanja osebe. Te koristi so bile dosežene z BPC-157 upravljanjem delovanja sistema dušikovega oksida v kombinaciji z različnimi snovmi, ki vplivajo na dopamin, kemikalijo v možganih, ki ima pomembno vlogo pri občutenju ugodja [7].
• Poškodba hrbtenjače: Poleg tega so raziskovalci ugotovili, da je zdravilo BPC-157, ki so ga dajali podganam s kompresijo hrbtenjače (resna poškodba, ki lahko privede do paralize), pomagalo pri okrevanju podgan in preprečilo paralizo njihovih repov. BPC-157 je pomagal tudi pri zdravljenju možganskih motenj, zmanjševanju vnetij ter spodbujanju regeneracije živcev in delovanja krvnih žil po poškodbah [7, 9, 10].
• BPC-157 v primerjavi s sistemom GABA: BPC-157 sodeluje s sistemom GABA. GABA je kratica za gama-aminomasleno kislino, vrsto naravnega pomirjevala v našem telesu. Pomaga uravnavati številna vedenja in odzive, vključno z nekaterimi, povezanimi z delovanjem področja možganov, imenovanega striatum [7, 53].

Nekatere motnje sistema GABA, na primer tiste, ki so posledica uporabe zdravil, kot je diazepam, lahko povzročijo povečano toleranco (za dosego enakega učinka potrebujete več zdravila) ali odtegnitvene simptome. Zanimivo je, da lahko zdravilo BPC-157 deluje proti tem motnjam, zaradi česar je možen način zdravljenja takšnih težav. Pri diazepamu je bilo na primer dokazano, da zdravilo BPC-157 preprečuje razvoj tolerance in odvisnosti od zdravila, ki sta pomembna neželena učinka dolgotrajnega zdravljenja z diazepamom.

Poleg tega BPC-157 deluje antikonvulzivno, kar pomeni, da lahko pomaga preprečiti ali zmanjšati resnost napadov. To je še ena potencialna korist, zlasti za ljudi, ki se spopadajo z boleznimi, za katere so značilni napadi [7, 53].

Ti poskusi kažejo, da bi lahko zdravilo BPC-157 omogočilo novo zdravljenje številnih motenj v osrednjem živčnem sistemu, ki vključuje možgane in hrbtenjačo.

BPC in mišično-skeletni sistem

BPC-157 ima velik potencial pri zdravljenju različnih mišično-skeletnih poškodb [11]. Med drugim:

• Tetive in vezi: Vezivno tkivo, ki povezuje mišice s kostmi in sklepi, se zaradi omejene preskrbe s krvjo počasi celi. Vendar so študije na podganah pokazale, da lahko BPC-157 pospeši ta proces celjenja. V poskusih, v katerih so namerno poškodovali Ahilove kite, je dajanje zdravila BPC-157 povzročilo bistveno boljšo regeneracijo, zaradi česar so bile kite močnejše in bolj zdrave, kar je bilo razvidno iz mikroskopske analize [12]. Poleg tega ti učinki niso bili omejeni le na Ahilovo tetivo; podobne izboljšave so opazili tudi pri drugih tetivah in vezeh. Zdi se, da način dajanja, peroralno, lokalno ali intraperitonealno, ne vpliva na učinkovitost peptida, kar kaže na širok spekter možnih terapevtskih aplikacij [11, 13].

• Poškodbe skeletnih mišic: Poleg vezi in kit so študije pokazale vlogo BPC-157 tudi pri celjenju poškodb skeletnih mišic. Na primer, v poskusih, v katerih so podganam namerno prerezali mišico quadriceps, je sistemsko dajanje BPC-157 spodbujalo neprekinjeno celjenje 72 dni [14]. Poleg tega je pomagal ohraniti funkcionalno obnovo mišice, kar kaže na pomemben terapevtski potencial.
• Zdravljenje mišic:Ugoden učinek BPC-157 so opazili tudi v primerih, ko je bilo celjenje sicer oslabljeno zaradi zdravljenja s kortikosteroidi. Peptid ni povzročil le hitrejšega celjenja, ampak je pomagal tudi pri obnovitvi polne mišične funkcije [15].

Možni mehanizmi

Možni mehanizmi delovanja zdravila BPC-157 za mišično-skeletne koristi vključujejo [11-17]:

• Aktivacija poti FAK-Paksilin: Zdi se, da BPC-157 spodbuja rast in gibanje celic kite. To je pomembno, ker imajo te celice pomembno vlogo pri obnovi poškodovanih kit.
• Vpliv na sestavo celic: Zdi se, da BPC-157 spreminja ravnovesje celic, ki sodelujejo pri celjenju. Poveča število nekaterih koristnih celic in zmanjša število nekaterih potencialno škodljivih celic. Ta sprememba naj bi pripomogla k boljšemu celjenju in nastajanju kolagenskih vlaken, ki so ključna sestavina naših kit.
• Odpornost na okvaro, ki jo povzročajo kortikosteroidi: BPC-157 lahko pomaga pri celjenju mišic tudi ob prisotnosti snovi, ki upočasnjujejo celjenje (kot so kortikosteroidi). To je lahko zelo pomembno za ljudi, ki se zdravijo z nekaterimi vrstami zdravil.
• Zmanjšanje proteolize: BPC-157 lahko upočasni razgradnjo beljakovin v mišicah. To je lahko koristno v primerih, ko poskušamo pozdraviti poškodbo mišic.
• Podpora rasti novih krvnih žil: BPC-157 lahko spodbuja rast novih krvnih žil. To je ključni del procesa celjenja, saj na poškodovano območje dovaja več hranilnih snovi in pomaga odstranjevati presnovne produkte. Zdi se, da snov pospešuje ta proces s povečanjem aktivnosti nekaterih molekul, ki spodbujajo rast krvnih žil.
• Regulacija receptorjev za rastni hormon: BPC-157 lahko poveča tudi aktivnost receptorjev za rastni hormon. Ta receptor sodeluje z rastnimi hormoni, ki lahko spodbujajo rast in razmnoževanje celic. Če je ta receptor bolj aktiven, to lahko vodi k boljšemu zdravljenju.

Ti možni mehanizmi delovanja zdravila BPC-157 obetajo, da bi lahko bilo terapevtsko sredstvo za različne mišično-skeletne poškodbe, kar bi lahko pomenilo nov pristop k izboljšanju zdravljenja in okrevanja na teh področjih.

BPC-157 in možgani: potencialna nevroprotektivna sposobnost

• Poškodbe možganov: BPC-157 ima potencial pri zdravljenju poškodb možganov. V študijah na miših je uporaba zdravila BPC-157 zmanjšala stopnjo možganske poškodbe ter resnost krvavitev in ureznin v možganih. Izdelek je pomagal zmanjšati tudi otekanje možganov. Če je bil BPC-157 uporabljen tik pred poškodbo ali takoj po njej, je izboljšal proces okrevanja, kar je pri miših povzročilo boljšo zavest in nižjo stopnjo smrtnosti [18, 19].
• Otekanje in poškodbe možganov ter poškodbe perifernih organov:V drugi študiji se je izkazalo, da BPC-157 pomaga pri zapletenem sindromu, ki je vključeval otekanje možganov ter poškodbe možganov in drugih organov. BPC-157 je pomagal ublažiti težave, ki so jih povzročile zamašene krvne žile v možganih in drugih delih telesa. Zmanjša lahko otekanje možganov in normalizira povečan tlak v možganih. Ta študija kaže, da ima lahko BPC-157 široke koristi pri odpravljanju blokad krvnih žil in z njimi povezanih simptomov [20-22].

BPC-157 in zdravje srca in ožilja

• BPC-157 in srčno popuščanje: V študijah na živalih s srčnim popuščanjem, pri katerem srce ne more črpati dovolj krvi za potrebe telesa, je BPC-157 pomagal ublažiti simptome, kot so povečano srce, poškodbe srca in zastoji v srcu. Spojina je lahko preprečila tudi stanje srčnega popuščanja, ki so ga povzročile škodljive snovi, kot sta alkohol ali litij, ali telesne težave, kot so zamašeni žolčevodi ali povečan trebušni tlak. Raziskovalci menijo, da so te koristi morda posledica interakcije BPC-157 z določenimi biološkimi sistemi in njene sposobnosti zaščite celic pred poškodbami [23].
• BPC-157 in srčni napadi/miokardni infarkt

Študije so pokazale, da lahko BPC-157 pomaga pri zdravljenju srčnih napadov pri laboratorijskih živalih. Po dajanju zdravila BPC-157 so živali imele manjše poškodbe srca in njihova srca so še naprej dobro delovala. Spojina je pomagala tudi pri preprečevanju strjevanja krvi in nerednega srčnega ritma, hkrati pa je varovala možgane [24]. Te koristi so se pokazale ne glede na način dajanja BPC-157, kar kaže na to, da bi lahko bila obetavno zdravilo za srčni infarkt in z njim povezana stanja.

• BPC-157 in krvni strdki: Pokazalo se je, da je BPC-157 koristen tudi pri škodljivih pojavih strjevanja krvi. V različnih študijah na živalih je bila spojina učinkovita pri zmanjševanju strjevanja krvi v arterijah in venah. Prav tako je pomagala ohranjati delovanje trombocitov, celic, ki pomagajo pri strjevanju krvi, tudi ob prisotnosti zdravil, ki zavirajo strjevanje krvi. Učinek na strjevanje krvi je lahko povezan z zmožnostjo BPC-157, da deluje na sluznico krvnih žil in jo ščiti, ter z njegovim učinkom na sistem dušikovega oksida, ki je vključen v številne procese v telesu, vključno z uravnavanjem pretoka krvi [25].
• BPC-157 in težave s krvnim tlakom: BPC-157 se je izkazal kot potencialni zdravnik pri resnih motnjah krvnega tlaka, kot so zelo visok krvni tlak v kranialni, portalni in vena cavi (glavne krvne žile v telesu) in zelo nizek krvni tlak v glavni arteriji (aorti). Učinkovit je bil tudi pri hudi izgubi volumna krvi in nizkem krvnem tlaku [26, 27]. Zanimivo je, da spojina ni vplivala na normalen krvni tlak, kar kaže na to, da je njeno delovanje usmerjeno v reševanje specifičnih nenormalnih stanj in ne v splošno uravnavanje krvnega tlaka.
• BPC-157 in nepravilen srčni ritem: BPC-157 se je izkazal za obetavnega pri zdravljenju nepravilnega srčnega ritma (aritmije) v različnih poskusnih stanjih, vključno z miokardnim infarktom in srčnim popuščanjem. Svoj učinek na aritmijo lahko doseže z vplivom na delovanje dušikovega oksida, spojine v telesu, ki ima zaščitni učinek na srce [28]. Za popolno razumevanje, kako lahko zdravilo BPC-157 pomaga pri zdravljenju aritmije in sorodnih bolezni, so potrebne nadaljnje raziskave.
• BPC-157 proti krvavitvam in trombocitopeniji: V študiji na podganah je peptid BPC-157 pokazal potencial pri nadzoru prekomerne krvavitve in preprečevanju nizkega števila trombocitov, ki se imenuje trombocitopenija. V študiji so uporabili BPC-157 pri podganah z amputacijo repa in pokazali obetavne rezultate s skrajšanjem časa krvavitve [29]. To odpira možnosti, da bi BPC-157 pomagal pri stanjih, kjer je nadzor krvavitev ključnega pomena. Poskus je bil izveden na podganah, zato pričakujemo študije na ljudeh, ki bodo potrdile te ugotovitve.
• BPC-157 in sindrom intraabdominalne napetosti: V študijah na podganah se je izkazalo, da se z dajanjem zdravila BPC-157 znatno zmanjša učinek sindroma utesnjenosti v trebuhu, hudega stanja, pri katerem se v trebušni votlini poveča pritisk. To zdravljenje je učinkovito izboljšalo pretok krvi, zmanjšalo otekanje in zastoje v različnih organih ter odpravilo škodljive dogodke, ki so običajno povezani s tem sindromom. BPC-157 je pri teh podganah pokazal celo potencial za odpravo srčnih aritmij [30]. Ti rezultati kažejo na potencial BPC-157 za zdravljenje sindroma intraabdominalne utesnjenosti.
• Vloga BPC-157 pri vaskularni okluziji in disfunkciji organov

BPC-157 je pokazal pomembne učinke proti vaskularni obstrukciji in disfunkciji organov. V primeru žilne ovire je peptid spodbujal rekrutiranje kolateralnih žil, ki zagotavljajo pretok krvi zunaj mesta ovire. To delovanje je povzročilo zmanjšanje hipertenzije in izboljšanje nepravilnosti EKG. Uporaba peptida BPC-157 je povzročila tudi skoraj popolno odpravo venske in arterijske tromboze. Nazadnje je formulacija pomagala ublažiti spremembe in motnje v delovanju več organov [31].

BPC-157 in psihološka stanja/neuralni oddajniki

• BPC-157 in depresija: Potencialni antidepresivni učinek želodčnega pentadekapeptida BPC-157 je bil preizkušen na dveh modelih depresije pri podganah, in sicer na testu prisilnega plavanja in kroničnem nepredvidljivem stresu [32]. Pri testu prisilnega plavanja je zdravljenje z BPC-157 povzročilo skrajšanje časa negibnosti, podobno kot pri običajnih antidepresivih. Pri modelu kroničnega nepredvidljivega stresa, pri katerem se učinkovitost običajnih antidepresivov pogosto zmanjša, je BPC-157 dosledno pokazal antidepresivne učinke. Pri običajnem antidepresivu imipraminu je bilo običajno potrebno daljše obdobje jemanja, da se je pokazal njegov učinek, vendar je zdravilo BPC-157 zmanjšalo negibnost tako po kratkotrajnem kot po dolgotrajnem zdravljenju.

Te ugotovitve kažejo, da ima zdravilo BPC-157 lahko antidepresivne lastnosti, kar kaže na njegov potencial kot terapevtske možnosti za zdravljenje depresije.

• BPC-157 in serotoninski sindrom: Serotoninski sindrom je stanje, ki se pogosto pojavi zaradi zaviranja monoaminooksidaze (MAO) in izpostavljenosti serotoninu (5-HT). V eksperimentalnih študijah na podganah je BPC-157 pokazal pomembne pozitivne učinke. Preprečeval je nastanek serotoninskega sindroma ali pa nanj ni vplival [33]. Koristni učinki so bili še posebej očitni v primerih hudega serotoninskega sindroma, kjer je BPC-157 lahko zaviral motnje, povezane s stimulacijo receptorjev 5-HT2A.
• BPC-157 in njegovi učinki proti anksioznosti: V študiji, v kateri so preučevali učinke BPC-157 proti anksioznosti ali zmanjševanju anksioznosti, so učinke peptida primerjali z učinki diazepama [34]. Rezultati so pokazali, da so podgane, ki so bile zdravljene z BPC-157, pokazale manjši odziv na strah. Poleg tega so bili učinki peptida BPC-157 drugačni in različni od učinkov diazepama, kar kaže na to, da bi lahko ponudil nov pristop k obvladovanju tesnobe.
• Modulacija serotonina: BPC-157 modulira raven serotonina v različnih možganskih regijah [35]. Pripravek vpliva na proizvodnjo serotonina v dorzalnem talamusu, hipokampusu, hipotalamusu, retikularni črni snovi in medialnem frontalnem olfaktornem jedru, ki je izredno pomembno za obdelavo senzoričnih informacij, obvladovanje čustev, nadzor nad prostovoljnimi gibi in našim vohom. S subtilnim spreminjanjem proizvodnje serotonina v teh specifičnih območjih lahko BPC-157 zagotavlja različne koristi za zdravje.

Vloga BPC-157 pri toksičnosti ali prevelikem odmerjanju zdravil

BPC-157 je pokazal koristne učinke pri preprečevanju toksičnosti, ki jo povzročajo različna zdravila in kemikalije. V različnih predkliničnih študijah so opazili njegove številne zaščitne učinke, zato se njegova uporaba zdi obetavna pri obvladovanju toksičnosti, ki jo povzročajo zdravila.

• BPC-157 v primerjavi s toksičnostjo digitalisa: Toksičnost digitalisa se lahko pojavi zaradi prekomerne uporabe zdravil za bolezni srca, kar povzroči zaplete, kot je neredno bitje srca. Predklinične študije so pokazale, da lahko zdravljenje z zdravilom BPC-157 prepreči ali celo obrne to toksičnost. Pri podganah so ugotovili, da BPC-157 zmanjšuje srčne aritmije, skrajšuje trajanje srčne blokade in celo preprečuje zaplete zaradi medsebojnega delovanja zdravil [36].
• Zdravljenje hiperkaliemije z BPC-157: Hiperkaliemija pomeni nenormalno visoko raven kalija v krvi, ki lahko povzroči resne zdravstvene zaplete. Zdravljenje z zdravilom BPC-157 je obetavno pri zdravljenju tega stanja, saj preprečuje aritmijo (neredno bitje srca) in ponovno vzpostavlja normalen srčni ritem [7]. Terapija je pokazala svoj potencial tudi pri preprečevanju motenj, kot sta mišična šibkost in hipertenzija, ki jih povzroča hiperkaliemija.
• Vloga BPC-157 pri preprečevanju učinkov sukcinilholina: Sukcinilholin je živčno-mišični blokator, ki se pogosto uporablja pri anesteziji in lahko povzroči resne neželene učinke, vključno s hiperkaliemijo, srčno aritmijo in mišičnimi krči. BPC-157 je učinkovito preprečeval te učinke in je obetaven kot potencialni protistrup za neželene učinke, ki jih povzroča sukcinilholin [37].
• BPC-157 pri zdravljenju hipokaliemije, ki jo povzroča furosemid: Hipokaliemija, stanje, pri katerem je raven kalija v krvi prenizka, lahko povzroči življenjsko nevarne srčne aritmije [7]. To stanje lahko povzročijo nekatera zdravila, kot je furosemid. Ugotovljeno je bilo, da zdravljenje z zdravilom BPC-157 preprečuje aritmijo, povezano s hipokaliemijo, in odpravlja usodne posledice, kar kaže na njegov potencial kot učinkovite možnosti zdravljenja.
• BPC-157 v primerjavi z lokalnimi anestetiki: Lidokain, lokalni anestetik, lahko povzroči številne neželene učinke, kot so srčna aritmija, krči in depolarizacija celic [7]. Pokazalo se je, da BPC-157 te učinke preprečuje, zato je potencialni protistrup za zaplete, ki jih povzroča lidokain.
• BPC-157 v primerjavi s podaljšanjem intervala QT: Podaljšanje intervala QT je motnja srčnega ritma, ki lahko povzroči resne srčne aritmije. To podaljšanje lahko povzročijo nekatera zdravila, kot so nevroleptiki (ki se uporabljajo za zdravljenje psihiatričnih bolezni) in prokinetiki (ki se uporabljajo pri boleznih želodca) [38]. Zdravljenje z zdravilom BPC-157 je pokazalo sposobnost preprečevanja tega učinka, zaradi česar je potencialno zdravilo za to stanje.
• BPC-157 in poškodbe jeter zaradi sevanja: Študije na miših so pokazale, da lahko BPC-157 pomaga zmanjšati poškodbe jeter zaradi izpostavljenosti sevanju. Po izpostavljenosti sevanju so miši, ki so prejemale peroralno zdravilo BPC-157, imele manjše poškodbe jeter kot tiste, ki niso bile deležne zdravljenja [39]. To nakazuje, da bi se BPC-157 lahko uporabljal za zaščito jeter pri ljudeh, ki morajo prestati radioterapijo.
• BPC-157 in škodljivi neželeni učinki nesteroidnih protivnetnih zdravil: Nesteroidna protivnetna zdravila so vrsta zdravil, ki lahko včasih povzročijo resne neželene učinke, kot so poškodbe prebavil in jeter. Študije so pokazale, da lahko BPC-157 zagotavlja močno zaščito pred temi stranskimi učinki [40]. To pomeni, da je BPC-157 lahko dragocen dodatek k načrtom zdravljenja za ljudi, ki morajo jemati nesteroidna protivnetna zdravila, vendar jih skrbijo morebitni neželeni učinki.
• BPC-157 in negativni učinki velikih odmerkov litija:Veliki odmerki litija lahko povzročijo številne zdravstvene težave. Študije na podganah pa kažejo, da lahko BPC-157 pomaga zmanjšati te negativne učinke [41]. To kaže, da je BPC-157 lahko potencialno koristna terapija za ljudi, ki morajo jemati visoke odmerke litija in jih skrbijo s tem povezana zdravstvena tveganja.
• BPC-157 in poškodbe jeter zaradi kroničnega uživanja alkohola: Redno uživanje velikih količin alkohola lahko povzroči poškodbe jeter in visok krvni tlak v jetrih. Študije na podganah so pokazale, da lahko BPC-157 pomaga preprečiti te škodljive učinke [42]. To nakazuje, da je BPC-157 lahko potencialna terapija za ljudi, ki so zaradi kroničnega uživanja alkohola utrpeli poškodbe jeter.
• Kardiotoksičnost bupivakaina: Bupivakain je lokalni anestetik, ki lahko v velikih odmerkih toksično vpliva na srce. Pokazalo se je, da lahko BPC-157 deluje proti tej toksičnosti, zmanjšuje škodljive učinke na srce in preprečuje smrt podgane zaradi prevelikega odmerjanja bupivakaina [43]. To nakazuje, da bi BPC-157 lahko služil kot protistrup za kardiotoksičnost bupivakaina.
• BPC-157 in učinki prevelike količine magnezija: V študijah na podganah je bilo ugotovljeno, da je BPC-157 učinkovit pri zmanjševanju škodljivih učinkov presežka magnezija, kot so huda mišična oslabelost in možganske spremembe [44]. To nakazuje, da je BPC-157 lahko potencialna terapija za ljudi, pri katerih so se pojavili negativni učinki prevelike količine magnezija.
• BPC-157 prevelik odmerek paracetamola: V primerih hudega prevelikega odmerjanja paracetamola (znanega tudi kot tilenol) je zdravilo BPC-157 pokazalo potencialne koristi. V študijah na živalih je dajanje zdravila BPC-157 po prevelikem odmerku paracetamola pomagalo preprečiti ali hitro ublažiti konvulzije (nenadzorovano tresenje telesa) ter zmanjšalo poškodbe jeter in možganov. Pomagal je tudi zmanjšati raven nekaterih označevalcev, ki opozarjajo na poškodbe jeter [45].
• BPC-157 prevelik odmerek zdravila proti bolečinam: BPC-157 je pokazal potencial pri preprečevanju škodljivih učinkov nesteroidnih protivnetnih zdravil in zdravil proti bolečinam, kot je paracetamol. Ti vključujejo poškodbe želodca in jeter ter celo poškodbe možganov. V študijah na živalih je bilo ugotovljeno, da BPC-157 ublaži ali celo odpravi te učinke. Čeprav natančni mehanizmi delovanja zdravila BPC-157 niso jasni, verjetno spodbuja celjenje in zmanjšuje vnetja na celični ravni. Poleg tega je zmanjšal vedenjske motnje in izgubo telesne teže pri podganah, zdravljenih z ibuprofenom [46].
• BPC-157 v primerjavi s prevelikim odmerkom insulina: Druga pomembna prednost zdravila BPC-157 je njegova sposobnost obvladovanja učinkov prevelikega odmerjanja insulina. V študijah na živalih je zdravilo BPC-157, ki so ga uporabili takoj po prevelikem odmerku inzulina, pomagalo preprečiti smrtne izide, zmanjšalo število napadov, zmanjšalo poškodbe jeter in poškodbe možganov. Formulacija je pomagala tudi vzdrževati normalno raven sladkorja v krvi in zmanjšati poškodbe želodca [47].
• BPC-157 v primerjavi s kronično uporabo ibuprofena: BPC-157 je pokazal tudi potencial pri preprečevanju negativnih učinkov dolgotrajne uporabe ibuprofena. Beljakovina je pomagala preprečiti številne škodljive učinke, povezane s kronično uporabo ibuprofena, vključno s poškodbami jeter, želodčnimi razjedami in otekanjem jeter. Prav tako je pomagala zmanjšati škodljive učinke ibuprofena na možgane, kot so oteklina in poškodbe živčnih celic [48].
• BPC-157 in motnje, povezane z amfetamini: V študiji s podganami je BPC-157 pokazal obetavne rezultate pri obvladovanju vedenjskih učinkov amfetamina. Pri podganah, ki so jih zdravili z BPC-157, se je zmanjšala nenormalna vzburjenost in vedenje, ki sta značilna za uporabo amfetamina, kar kaže na to, da bi BPC-157 lahko pomagal obvladovati učinke kronične uporabe amfetamina [49].

BPC-157 je pokazal številne koristne učinke pri preprečevanju toksičnosti različnih zdravil in kemikalij. Te ugotovitve v veliki meri temeljijo na predkliničnih študijah, zato so za popolno razumevanje njihovega potenciala potrebne nadaljnje raziskave.

BPC-157: potencialna pomoč za zdravje prebavil

• Blaženje vnetnih črevesnih bolezni in multiple skleroze: Peptid BPC-157 je pokazal potencialne koristi za ljudi, ki trpijo za vnetnimi črevesnimi boleznimi (IBD) in multiplo sklerozo (MS), ki sta kronični, izčrpavajoči bolezni. Glede na študije na živalih je BPC-157, ki so ga dajali peroralno ali z injekcijami, povzročil znatno izboljšanje stopnje zdravljenja bolezni IBD, kot je kolitis. Poleg tega je BPC-157 pri testiranju na živalih s simulirano obliko multiple skleroze pomagal zaščititi področja možganov pred poškodbami živcev, kar bi lahko upočasnilo napredovanje te bolezni [50].
• Zdravljenje sindroma kratkega črevesa: Sindrom kratkega črevesa je težka bolezen, pri kateri telo zaradi neustreznega delovanja tankega črevesa težko absorbira dovolj hranilnih snovi. V študiji, v kateri so sodelovale podgane s tem stanjem, so zdravilo BPC-157 dajali peroralno ali z injekcijo. Rezultati so pokazali, da pri podganah, ki so jih zdravili z BPC-157, ni prišlo le do povečanja telesne teže (kar je v tem kontekstu pozitiven znak), ampak tudi do izboljšanja splošne strukture preostalega črevesja [51]. To bi lahko pomenilo, da BPC-157 pomaga telesu, da se bolje prilagodi izgubi črevesja in izboljša absorpcijo hranil, kar daje upanje tistim, ki se spopadajo s to težko boleznijo.
• Popravilo poškodb slepega črevesa (del debelega črevesa): Pri poškodbah slepega črevesa, ki je organ na začetku debelega črevesa, se BPC-157 ponovno obeta. Študije na živalih kažejo, da lahko BPC-157 izboljša celjenje s spodbujanjem rasti novih krvnih žil na tem območju, kar je pomemben del procesa regeneracije [52]. To bi lahko potencialno skrajšalo čas okrevanja in izboljšalo izide zdravljenja bolnikov, ki so utrpeli takšne poškodbe.
• Povezovanje osi črevesje-možgani: Os črevesje-možgani je komunikacijsko omrežje, ki povezuje naš prebavni trakt z možgani. Ima ključno vlogo pri našem splošnem zdravju in dobrem počutju. Zanimivo je, da se zdi, da ima BPC-157 pozitiven učinek na to os. Pokazalo se je, da ima vrsto koristnih učinkov, od zaščite pred otekanjem možganov do spodbujanja celjenja mišic in celo izboljšanja razpoloženja [53]. Zaradi sposobnosti popravljanja poškodb v možganih in črevesju bi lahko postal vsestransko orodje za zdravljenje različnih stanj, vključno s tistimi, ki so posledica operacij ali nekaterih zdravil.
• BPC-157 in sindrom puščajočega črevesja: BPC-157 ima potencial pri zaščiti želodčnih celic pred škodljivimi učinki NSAID, priljubljene skupine zdravil proti bolečinam. Pomaga tudi pri "sindromu prepustnega črevesja", stanju, pri katerem črevesna sluznica prepušča več, kot bi morala, in omogoča vstop škodljivih snovi v krvni obtok [54]. Čeprav natančne mehanizme še raziskujejo, se zdi, da BPC-157 deluje tako, da preprečuje poškodbe črevesne sluznice in zmanjšuje njeno prepustnost.
• BPC 57 ter gastrointestinalne fistule in rane: BPC-157 je pokazal, da lahko pomaga pri celjenju različnih vrst ran in poškodb, vključno s fistulami, nenormalnimi povezavami med dvema deloma telesa in razjedami v prebavilih. Zdi se, da to počne s spodbujanjem in pospeševanjem naravnih procesov celjenja v telesu [55].
• BPC-157 in želodčne razjede: BPC-157 je pokazal prepričljive rezultate pri pospeševanju celjenja želodčnih razjed. Tako intramuskularno (im) kot intragastrično (ig) dajanje BPC-157 je zmanjšalo površino razjede in pospešilo proces celjenja pri različnih modelih razjed. Zdravljenje z zdravilom BPC-157 je povzročilo manj poškodb v primerjavi z nezdravljenimi skupinami, pri čemer je bila stopnja inhibicije razjed od 45,7% do 65,6%. Pomembno je, da je BPC-157 pomagal obnoviti želodčno sluznico in proizvesti novo tkivo pri kroničnih želodčnih razjedah, kar so bistveni koraki pri celjenju ran [56].
• BPC-157 in razjede dvanajstnika: V drugem poskusu so raziskovalci preučevali učinke zdravil proti razjedam na razjede dvanajstnika (prvi del tankega črevesa) pri podganah. Ne glede na to, ali so podgane prestale določene operacije, so BPC-157 in druga zdravila proti razjedam učinkovito preprečevali razjede dvanajstnika. Vendar je ob kirurški odstranitvi žlez slinavk zaščitni učinek pokazal le BPC-157 [57]. To pomeni, da ima BPC-157 edinstveno zaščitno vlogo, ki se razlikuje od drugih zdravil proti razjedam, in je lahko učinkovit tudi po odstranitvi žlez slinavk.
• BPC-157 in poškodbe debelega črevesa: Študije so pokazale, da lahko BPC-157 in druga zdravila znatno zmanjšajo poškodbe debelega črevesa. Pri podganah s poškodbami debelega črevesa je BPC-157 varoval debelo črevo tudi po prekinitvi zdravljenja, medtem ko druga zdravila tega učinka niso pokazala [58]. To kaže, da je BPC-157 lahko obetavno zdravilo za zdravljenje poškodb debelega črevesa, tudi dolgotrajnih.
• BPC-157 ter poškodbe pljuč in želodca: V drugi študiji so raziskovalci ugotovili, da je BPC-157 skupaj z drugimi zdravili proti jetiki znatno zmanjšal poškodbe pljuč in želodca pri podganah. Zaščitni učinek zdravil je bil boljši, če so jih dajali pred poškodbo in po njej, kar kaže na morebitno vlogo BPC-157 pri zdravljenju poškodbe pljuč in želodca [59, 60].
• BPC-157 in ezofagitis ter motnje v delovanju sfinktra:Študije na podganah s kroničnim ezofagitisom ter motnjami v delovanju pilora in spodnjega ezofagealnega sfinktra (zaklopke, ki nadzorujejo vstop hrane v želodec in iz njega) so po zdravljenju z zdravilom BPC-157 pokazale znatno izboljšanje.

Zdravljenje je pomagalo ublažiti vnetje in normalizirati delovanje sfinktra. Omeniti je treba, da medtem ko ranitidin ni imel učinka, je BPC-157 povečal tlak v spodnjem požiralnikovem sfinktru in ga zmanjšal v piloričnem sfinktru, kar kaže na izboljšano delovanje [61, 62]. To kaže na potencial BPC-157 pri zdravljenju vnetja požiralnika in motenj v delovanju sfinktra.

• Citoprotektivni učinki BPC-157 na zdravje prebavil: Študija, ki je preučevala zaščitne učinke BPC-157 na celice v prebavilih, je pokazala, da lahko BPC-157 zmanjša gibljivost prebavil, poveča preživetje nevronov v prebavilih, spodbuja rast glialnih celic v prebavilih (nevronskih podpornih celic) in uravnava sproščanje 5-hidroksitriptamina (molekula, ki sodeluje pri signalizaciji v črevesju) [63, 64].

Pomembno je, da BPC-157 ni vplival na kontraktilni odziv na 5-HT ali norepinefrin, kar kaže na specifičen učinek na gastrointestinalno motiliteto. Ti rezultati kažejo, da lahko BPC-157 pomaga zaščititi celice v prebavilih in bi bil lahko uporaben pri zdravljenju poškodb črevesnega živčevja in razjed prebavil [64]. Za razumevanje natančnih mehanizmov, s katerimi BPC-157 izvaja te učinke, so potrebne nadaljnje študije.

• Rektovaginalne fistule: Rektovaginalna fistula je resno stanje, pri katerem pride do nenormalne povezave med spodnjim delom debelega črevesa, danko, in nožnico. BPC-157 je pokazal potencial pri zdravljenju tega stanja pri podganah. Pri podganah, zdravljenih z zdravilom BPC-157, se je stanje hitro izboljšalo, saj so se zacelile tako rektalne kot vaginalne okvare, povečala se je kapaciteta in ni bilo znakov odvajanja blata skozi fistulo. BPC-157 je pomagal preprečiti tudi nastanek adhezij in črevesnih blokad [65].
• Zaščita želodca in dvanajstnika: BPC-157 lahko poleg podpore pri zdravljenju želodčnih razjed pred poškodbami zaščiti tudi želodec in prvi del tankega črevesa (dvanajstnik). Prav tako zmanjšuje vnetje na teh območjih. BPC-157 je boljši od številnih standardnih načinov zdravljenja [66]. Ti koristni učinki so lahko posledica močne zaščite, ki jo BPC-157 zagotavlja notranji sluznici krvnih žil.
• Zmanjšanje škodljivih učinkov alkohola na želodec: BPC-157 ima zaščitni učinek pri poškodbah želodca, ki jih povzroča alkohol. Uživanje alkohola lahko povzroči številne škodljive učinke, vključno s poškodbami želodca, visokim krvnim tlakom, otekanjem možganov, poškodbami organov in drugimi. Zdravljenje z BPC-157 je lahko hitro preprečilo te škodljive učinke, saj je zmanjšalo možganski edem, spodbudilo okrevanje znatne žile, zmanjšalo poškodbe organov in spodbudilo določene celične poti [67].
• Kolono-kožna fistula: Kolono-kožna fistula je nenormalna povezava med debelim črevesom in kožo. V študijah na podganah je bilo ugotovljeno, da ima BPC-157 terapevtski učinek na fistule debelega črevesa in kože. Pospešil je celjenje debelega črevesa in kože, kar je privedlo do zaprtja fistule. Ugotovljeno je bilo, da so koristi BPC-157 neodvisne od proizvodnje dušikovega oksida, biološkega procesa, povezanega z zdravljenjem in imunskim odzivom [68].

Čeprav ti rezultati temeljijo na študijah na živalih in so preliminarni, so spodbudni. BPC-157 lahko ponudi nove načine za podporo in izboljšanje zdravja prebavil.

BPC-157 in hepatoprotektivne lastnosti

• BPC-157 in poškodbe jeter zaradi alkohola:V študiji so poškodbe jeter in portalno hipertenzijo (povišan krvni tlak v jetrih) zaradi kroničnega uživanja alkohola učinkovito ublažili z BPC-157.Podganam so 3 mesece dajali alkohol, ki je povzročil spremembe na jetrih in povišan krvni tlak v jetrih. Z dajanjem BPC-157 se je stanje jeter bistveno izboljšalo, kar se je kazalo v zmanjšani velikosti jetrnih celic, zmanjšani velikosti jeder v teh celicah in nižji oceni jetrne steatoze. V nasprotju z ranitidinom se je zdravilo BPC-157 izkazalo za obetavno pri preprečevanju in odpravljanju poškodb jeter zaradi alkohola [69].
• Budd-Chiarijev sindrom: ugotovljeno je bilo, da zdravilo BPC-157 pomaga lajšati simptome, povezane z Budd-Chiarijevim sindromom, boleznijo, ki lahko blokira krvne žile, ki potekajo od jeter do srca. Ta peptid lahko zmanjša simptome, kot je nereden srčni ritem, ki je lahko znak srčnega popuščanja. Poleg tega je ustvaril novo pot za pretok krvi, ki obide blokirana območja, kar zmanjša pritisk v nekaterih žilah, jetrih in srcu ter zmanjša nabiranje tekočine v trebušni votlini. Prav tako zmanjšuje strjevanje krvi v žilah, ki vodijo do jeter in srca, kar lahko prepreči resne bolezni jeter in pljuč [70]. Zdi se, da lahko BPC-157 pomaga ohranjati zdravo ravnovesje nekaterih biokemikalij v jetrih med boleznijo. Vse to je bilo testirano na podganah in ne na ljudeh.
• Fibroza jeter in portalna hipertenzija: Zdi se, da BPC-157 preprečuje poškodbe jeter in izboljšuje delovanje jeter pri podganah, ki trpijo zaradi biliarne ligacije, ki lahko povzroči fibrozo jeter in povečan krvni tlak v portalni veni. BPC-157 je normaliziral raven jetrnih encimov, zmanjšal zlatenico in kopičenje tekočine v trebuhu ter izboljšal zdravje jetrnega tkiva [71, 72].
• Poškodbe prebavil in jeter: BPC-157 je pokazal tudi zaščitne učinke proti poškodbam prebavil in jeter. Zdi se, da je način, kako BPC-157 zagotavlja to zaščito, morda povezan z alfa-adrenergičnim in centralnim dopaminergičnim sistemom - samo deloma telesnega sistema, ki nadzorujeta stvari, kot so srčni utrip, krčenje žil in številne druge funkcije [73]. Raziskave kažejo, da lahko zdravilo BPC-157 deluje tako, da vpliva na te sisteme, kar lahko zmanjša razvoj lezij.

BPC-157: novo upanje za oči

• BPC-157 in zdravljenje glavkoma:Glavkom je bolezen, ki poškoduje vidni živec v očesu in je pogosto povezana s povišanim tlakom v očesu. V študiji na podganah je zdravilo BPC-157 pokazalo, da lahko normalizira očesni tlak, kar je pomemben vidik za ljudi z glavkomom. Ne glede na to, ali je bil izdelek BPC-157 podganam dan pred ali po povzročitvi glavkomu podobnega stanja, je izdelek takoj normaliziral očesni tlak. Ohranil je tudi zdravje pomembnih delov očesa, kot so vidni živec in krvne žile mrežnice [74].
• BPC-157 in poškodbe roženice: BPC-157 je pokazal izjemen potencial pri celjenju ran na roženici. Sposobnost zdravila BPC-157 za celjenje poškodb epitelija roženice so testirali na podganah. Peptid je pomembno vplival na pospešitev regeneracije poškodb roženice. Zdravljenje je bilo odvisno od odmerka, tretirane skupine pa so popolnoma zacelile poškodbe v 40 do 48 urah po poškodbi, kar dokazuje potencial BPC-157 pri celjenju poškodb roženice [75].
• BPC-157 in težave s prekrvavitvijo mrežnice:Ishemija mrežnice je stanje, pri katerem v zadnjo stran očesa ne priteče dovolj krvi, kar lahko povzroči resne težave z vidom. Študije so pokazale, da je zdravilo BPC-157 pomagalo odpraviti poškodbe očesnih plasti in jim povrnilo normalno velikost. Prav tako se je znebil poškodb mrežnice, kar je privedlo do hitre obnovitve normalnega očesnega ozadja in krvnih žil, ki oskrbujejo plasti očesa [76]. Te študije kažejo, da je BPC-157 lahko odlično zdravilo za zdravljenje ishemije mrežnice.
• BPC-157 razjeda roženice in preglednost:Roženica je prozorna sprednja površina naših oči. Včasih lahko pride do poškodbe ali razjede, kar lahko vpliva na vid. V poskusu so raziskovalci naredili majhne zareze na roženici podgan. Ugotovili so, da je zdravilo BPC-157 znatno pospešilo celjenje teh rezov, pri čemer je do popolnega zacelitve prišlo med 72 in 96 urami po poškodbi. Poleg tega so podgane, ki so jih zdravili z BPC-157, pokazale nastanek novih krvnih žil in hitro obnovile jasnost roženice [77]. Te ugotovitve kažejo, da je BPC-157 lahko učinkovito zdravilo za zdravljenje poškodb roženice in lahko pomaga ohraniti jasnost roženice.

BPC-157 kot analgetik in protivnetno sredstvo

• BPC-157 in bolečine v kolenih/artritis: Peptid je bil vbrizgan neposredno v sklep in je pomagal pri odpravljanju poškodb, regeneraciji tkiva in zmanjšanju potrebe po operaciji kolena [78]. Ti rezultati kažejo na potencialne koristi BPC-157 pri zdravljenju različnih bolezni kolena ali sklepov, kot je artritis.
• BPC-157 in njegovi analgetični učinki: V študiji, v kateri so preučevali analgetične sposobnosti BPC-157, so pri podganah s kirurškimi rezi opazovali njihov odziv na bolečino. Rezultati so pokazali, da lahko BPC-157 deluje kot kratkoročni analgetik, saj poveča prag bolečine v določenem času po rezu [79]. To kaže na potencial BPC-157 pri lajšanju bolečine po operaciji ali travmi, zlasti v zgodnji fazi bolečine.
• Artritis, bolečine, vnetja in zaščita želodca: BPC-157 deluje protivnetno in analgetično (protibolečinsko). Testirali so ga na podganah s kroničnimi vnetnimi stanji, kot so adjuvantni artritis in želodčne težave, ki jih povzročajo nesteroidna protivnetna zdravila. BPC-157 je dosledno zmanjšal poškodbe želodca in tankega črevesa ter zmanjšal razvoj artritisa. Spojina je pokazala tudi dolgoročne koristi, saj je bilo izboljšanje vidno že po dveh tednih, koristi pa so se ohranile tudi po enem letu [80]. To nakazuje, da se lahko BPC-157 uporablja tako za takojšnje olajšanje kot za dolgoročno zdravljenje teh bolezni.

Druge možne koristi BPC-157 za zdravje

• Fistula mehurja in nožnice: Fistula mehurja in nožnice je stanje, pri katerem obstaja nenormalen prehod med mehurjem in nožnico. Zdravilo BPC-157 je pri podganah odpravilo učinke zapoznelega celjenja pri tem stanju, saj je zmanjšalo uhajanje, spodbudilo rast tkiva in celjenje. Zdravilo je izboljšalo sposobnost telesa za celjenje fistul in preprečilo nastanek kamnov, ki bi lahko zapletli stanje [81].
• Gojenje ran in organizacija kolagena: BPC-157 se je izkazal za obetavnega pri pospeševanju celjenja ran in zgodnje organizacije kolagena. V diabetičnih in nediabetičnih modelih spodbuja nastajanje granulacijskega tkiva, ki je ključni del celjenja ran. BPC-157 je spodbudil tudi izražanje gena (egr-1), za katerega je znano, da povečuje proizvodnjo nekaterih rastnih dejavnikov in beljakovin, potrebnih za tvorbo strukturne sestavine kože in drugih tkiv (kolagena) [82].
• Terapija cistitisa: BPC-157 kaže tudi terapevtski potencial pri ciklofosfamidnem cistitisu. Ciklofosfamid lahko povzroči hud hemoragični cistitis, zdravljenje z BPC-157 pa je te spremembe bistveno zmanjšalo, povečala pa se je masa mokrega mehurja. BPC-157 je na normalno raven povrnil tudi tlak točke uhajanja, ki je merilo za delovanje mehurja, kar kaže na njegov potencial kot možnost zdravljenja cistitisa [83].
• Pankreatitis: Pankreatitis je vnetje trebušne slinavke. BPC-157 so preučevali zaradi možnosti zdravljenja akutnega pankreatitisa in z njim povezanih sindromov, kot sta vaskularna insuficienca in večorganska odpoved. Rezultati so pokazali, da lahko BPC-157 pomaga izboljšati stanje, zmanjšati vnetje in celo odpraviti vensko zaporo v primerih akutnega pankreatitisa, kar izboljša izid zdravljenja. Poleg tega je bilo ugotovljeno, da je BPC-157 lahko učinkovit pri zdravljenju ezofagitisa in insuficience spodnjega požiralnikovega sfinktra, dveh stanj, ki se lahko pojavita skupaj s pankreatitisom [84].

Povzetek:

Če povzamemo, BPC-157, naravni protein v želodcu, obeta veliko na različnih področjih, povezanih z zdravjem. Na podlagi študij na živalih se je izkazalo, da lahko ta peptid pomaga pri okrevanju po različnih boleznih, preprečuje učinke prevelikega odmerjanja snovi, kot sta paracetamol in inzulin, blaži stranske učinke kronične uporabe ibuprofena in celo modulira vedenjske odzive na snovi, kot je amfetamin. Čeprav je ta široka paleta koristi res obetavna, se je treba zavedati, da so te ugotovitve še vedno v zgodnji fazi in temeljijo predvsem na študijah na živalih. Za potrditev teh koristi, razumevanje natančnih mehanizmov in določitev optimalnega odmerka za uporabo pri ljudeh je potrebnih več raziskav, zlasti kliničnih preskušanj na ljudeh. Čeprav je prihodnost zdravila BPC-157 obetavna, je zato pomembno, da ga uporabljamo previdno in pod nadzorom zdravstvenega delavca.

Izjava o omejitvi odgovornosti

Ta članek je napisan za izobraževanje in ozaveščanje o obravnavani snovi. Pomembno je opozoriti, da je obravnavana snov snov in ne določen izdelek. Informacije v besedilu temeljijo na razpoložljivih znanstvenih študijah in niso namenjene kot zdravniški nasvet ali spodbujanje samozdravljenja. Bralcu svetujemo, da se pri vseh odločitvah o zdravju in zdravljenju posvetuje z usposobljenim zdravstvenim delavcem.

Viri:

1. Sikirić P. (1999). Farmakološke lastnosti novega peptida BPC-157 (PL-10). Inflammopharmacology, 7(1), 1-14. https://doi.org/10.1007/s10787-999-0022-z https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17657443/
2. Sikirić P. (1999). Farmakološke lastnosti novega peptida BPC-157 (PL-10). Inflammopharmacology, 7(1), 1-14. https://doi.org/10.1007/s10787-999-0022-z https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17657443/
3. https://examine.com/supplements/bpc-157/
4. He, L., Feng, D., Guo, H., Zhou, Y., Li, Z., Zhang, K., Zhang, W., Wang, S., Wang, Z., Hao, Q., Zhang, C., Gao, Y., Gu, J., Zhang, Y., Li, W., & Li, M. (2022). Farmakokinetika, porazdelitev, presnova in izločanje telesne zaščitne spojine 157, potencialnega zdravila za zdravljenje različnih ran, pri podganah in psih. Frontiers in pharmacology, 13, 1026182. https://doi.org/10.3389/fphar.2022.1026182 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36588717/
5. https://patents.google.com/patent/WO2014142764A1/en
6. https://examine.com/supplements/bpc-157/
7. Perović, D., Kolenc, D., Bilić, V., Somun, N., Drmić, D., Elabjer, E., Buljat, G., Seiwerth, S. in Sikirić, P. (2019). Stabilni želodčni pentadekapeptid BPC-157 lahko izboljša potek zdravljenja poškodbe hrbtenjače in privede do funkcionalnega okrevanja pri podganah. Journal of orthopaedic surgery and research, 14(1), 199. https://doi.org/10.1186/s13018-019-1242-6 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31266512/
8. Vukojević, J., Vrdoljak, B., Malekinušić, D., Siroglavić, M., Milavić, M., Kolenc, D., Boban Blagaić, A., Batelja, L., Drmić, D., Seiverth, S., & Sikirić, P. (2020). Vpliv pentadekapeptida BPC-157 na poškodbe hipokampusa zaradi ishemije/reperfuzije pri podganah. Možgani in vedenje, 10(8), e01726. https://doi.org/10.1002/brb3.1726 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32558293/
9. Perović, D., Milavić, M., Dokuzović, S., Krezić, I., Gojković, S., Vranes, H., Bebek, I., Bilić, V., Somun, N., Brizić, I., Skorak, I., Hriberski, K., Sikirić, S., Lovrić, E., Strbe, S., Kubat, M., Boban Blagaic, A., Skrtic, A., Seiwerth, S., & Sikirić, P. (2022). Novi terapevtski učinki pri poškodbah hrbtenjače pri podganah: Okrevanje dokončne in zgodnje poškodbe hrbtenjače z uporabo terapije s pentadekapeptidom BPC-157. Aktualna vprašanja molekularne biologije, 44(5), 1901-1927. https://doi.org/10.3390/cimb44050130 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35678659/
10. Vukojević, J., Milavić, M., Perović, D., Ilić, S., Čilić, A. Z., Đuran, N., Štrbe, S., Zoričić, Z., Filipčić, I., Brečić, P., Seiverth, S., & Sikirić, P. (2022). Pentadekapeptid BPC-157 in osrednji živčni sistem. Raziskave nevronske regeneracije, 17(3), 482-487. https://doi.org/10.4103/1673-5374.320969 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34380875/
11. Gwyer, Daniel; Wragg, Nicholas M.; Wilson, Samantha L. (2019). Želodčna pentadekapeptidna spojina za zaščito telesa BPC-157 in njena vloga pri pospeševanju celjenja mehkih mišično-skeletnih tkiv. Cell and Tissue Research, (), -. doi:10.1007/s00441-019-03016-8 https://sci-hub.mksa.top/10.1007/s00441-019-03016-8
12. Krivic, A., Majerović, M., Jelić, I., Seiwerth, S., & Sikiric, P. (2008). Modulacija zgodnjega funkcionalnega okrevanja enote Ahilova tetiva-kost po transekciji z BPC-157 in metilprednizolonom. Inflammation research: official journal of the European Histamine Research Society ... [et al.], 57(5), 205-210. https://doi.org/10.1007/s00011-007-7056-8 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18594781/
13. Cerovecki, T., Bojanic, I., Brcic, L., Radic, B., Vukoja, I., Seiwerth, S., & Sikiric, P. (2010). Pentadekapeptid BPC-157 (PL 14736) izboljša celjenje vezi pri podganah. Journal of orthopaedic research: official publication of the Orthopaedic Research Society, 28(9), 1155-1161. https://doi.org/10.1002/jor.21107 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20225319/
14. Staresinić, M., Petrović, I., Novinščak, T., Jukić, I., Pevec, D., Suknaić, S., Kokić, N., Batelja, L., Brcić, L., Boban-Blagaic, A., Zorič, Z., Ivanović, D., Ajduk, M., Sebečić, B., Patrlj, L., Sosa, T., Buljat, G., Anic, T., Seiwerth, S., & Sikirić, P. (2006). Učinkovita terapija presečene mišice kvadricepsa pri podganah: želodčni pentadekapeptid BPC-157. Journal of orthopaedic research: official publication of the Orthopaedic Research Society, 24(5), 1109-1117. https://doi.org/10.1002/jor.20089 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16609979/
15. Pevec, D., Novinščak, T., Brčič, L., Sipoš, K., Jukič, I., Staresinič, M., Miše, S., Brčič, I., Kolenc, D., Kliček, R., Banič, T., Sever, M., Kocijan, A., Berkopić, L., Radić, B., Buljat, G., Anić, T., Zoričić, I., Bojanić, I., Seiwerth, S., ... Sikirić, P. (2010). Vpliv pentadekapeptida BPC-157 na celjenje mišic, oslabljenih zaradi sistemske uporabe kortikosteroidov. Medical science monitor: international medical journal of experimental and clinical research, 16(3), BR81-BR88. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20190676/
16. Japjec, M., Horvat Pavlov, K., Petrović, A., Staresinić, M., Sebečić, B., Buljan, M., Vranes, H., Giljanović, A., Drmić, D., Japjec, M., Prtorič, A., Lovrić, E., Batelja Vuletić, L., Dobrić, I., Boban Blagaic, A., Skrtic, A., Seiwerth, S., & Predrag, S. (2021). Stabilni želodčni pentadekapeptid BPC-157 kot terapija za onesposobljene miotendinske spoje pri podganah. Biomedicina, 9(11), 1547. https://doi.org/10.3390/biomedicines9111547 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34829776/
17. Chang, C. H., Tsai, W. C., Hsu, Y. H., & Pang, J. H. (2014). Pentadekapeptid BPC-157 poveča izražanje receptorja za rastni hormon v fibroblastih tetive. Molecules (Basel, Švica), 19(11), 19066-19077.https://doi.org/10.3390/molecules191119066 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25415472/
18. Tudor, M., Jandric, I., Marović, A., Gjurasin, M., Perović, D., Radić, B., Blagaic, A. B., Kolenc, D., Brcic, L., Zarković, K., Seiwerth, S., & Sikirić, P. (2010). Travmatska poškodba možganov pri miših in učinek pentadekapeptida BPC-157. Regulativni peptidi, 160(1-3), 26-32. https://doi.org/10.1016/j.regpep.2009.11.012 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19931318/
19. Gojković, S., Krezić, I., Vranes, H., Žižek, H., Drmić, D., Horvat Pavlov, K., Petrović, A., Batelja Vuletić, L., Milavić, M., Sikirić, S., Stilinović, I., Samara, M., Knežević, M., Barišić, I., Sjekavica, I., Lovrić, E., Skrtic, A., Seiwerth, S. in Sikirić, P. (2021). Terapija z zdravilom BPC-157 in trajna okluzija zgornjega sagitalnega sinusa pri podganah: Vascular Recruitment (Rekrutiranje ožilja). Biomedicina, 9(7), 744. https://doi.org/10.3390/biomedicines9070744 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34203464/
20. Ilić, S., Drmić, D., Zarković, K., Kolenc, D., Coric, M., Brcic, L., Klicek, R., Radic, B., Sever, M., Djuzel, V., Ivica, M., Boban Blagaic, A., Zoričić, Z., Anić, T., Zoričić, I., Džidić, S., Romić, Z., Seiwerth, S., & Sikirić, P. (2010). Velik hepatotoksični odmerek paracetamola pri podganah povzroči generalizirane konvulzije in poškodbe možganov. Protiukrep s stabilnim želodčnim pentadekapeptidom BPC-157 (PL 14736). Journal of physiology and pharmacology: an official journal of the Polish Physiological Society, 61(2), 241-250. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20436226/
21. Ilić, S., Brčič, I., Mester, M., Filipović, M., Sever, M., Kliček, R., Barišić, I., Radić, B., Zoričić, Z., Bilić, V., Berkopić, L., Brčič, L., Kolenc, D., Romić, Z., Pazanin, L., Seiwerth, S. in Sikirić, P. (2009). Prevelik odmerek inzulina in stabilnega želodčnega pentadekapeptida BPC-157. Zmanjšane želodčne razjede, krči, možganske spremembe, hepatomegalija, zamaščenost jeter, razgradnja glikogena v jetrih, globoka hipoglikemija in kalcifikacija pri podganah. Journal of physiology and pharmacology: uradna revija Poljskega fiziološkega društva, 60 Suppl 7, 107-114. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20388953/
22. Drmić, D., Kolenc, D., Ilić, S., Bauk, L., Sever, M., Zenko Sever, A., Luetic, K., Suran, J., Seiwerth, S., & Sikiric, P. (2017). Spremembe prebavil, jeter in možganov pri podganah, ki jih povzroči celekoksib, preprečevanje z BPC-157 ali L-argininom, poslabšanje z L-NAME. Svetovna revija za gastroenterologijo, 23(29), 5304-5312. https://doi.org/10.3748/wjg.v23.i29.5304 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28839430/
23. Sikirić, P., Udovičić, M., Barišić, I., Balenović, D., Živanović Posilović, G., Strinić, D., Uzun, S., Sikirić, S., Krezić, I., Žižek, H., Jago, H., Gojković, S., Smoday, I. M., Kalogjera, L., Vranes, H., Sola, M., Strbe, S., Koprivanac, A., Premuzic Mestrović, I., Mestrović, T., ... Seiwerth, S. (2022). Stabilni želodčni pentadekapeptid BPC-157 kot uporabna citoprotektivna peptidna terapija pri motnjah srca, miokardnem infarktu, srčnem popuščanju, pljučni hipertenziji, aritmiji in predstavitvi tromboze. Biomedicines, 10(11), 2696. https://doi.org/10.3390/biomedicines10112696 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC9687817/
24. Barišić, I., Balenović, D., Udovičić, M., Bardak, D., Strinič, D., Vlainić, J., Vranes, H., Smoday, I. M., Krezic, I., Milavic, M., Sikiric, S., Uzun, S., Živanović Posilović, G., Strbe, S., Vukoja, I., Lovrić, E., Lozić, M., Sever, M., Lovrić Bencić, M., Boban Blagaić, A., ... Sikirić, P. (2022). Stabilni želodčni pentadekapeptid BPC-157 lahko preprečuje miokardni infarkt, ki ga povzroči izoprenalin pri podganah. Biomedicines, 10(2), 265. https://doi.org/10.3390/biomedicines10020265 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35203478/
25. Knežević, M., Gojković, S., Krezić, I., Žižek, H., Malekinusić, D., Vrdoljak, B., Knežević, T., Vranes, H., Drmić, D., Staroveski, M., Djuzel, A., Rajković, Z., Kolak, T., Lovrić, E., Milavić, M., Sikirić, S., Tvrdeić, A., Patrlj, L., Strbe, S., Sola, M., ... Sikirić, P. (2021). Okluzija zgornje mezenterične arterije in vene. Terapija s stabilnim želodčnim pentadekapeptidom BPC-157. Biomedicina, 9(7), 792. https://doi.org/10.3390/biomedicines9070792 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34356860/
26. Udovičić, M., Sever, M., Kavur, L., Lončarič, K., Barišić, I., Balenović, D., Živanović Posilović, G., Strinič, D., Uzun, S., Batelja Vuletić, L., Sikirić, S., Skrtic, A., Drmić, D., Boban Blagaić, A., Lovrić Benčič, M., Seiwerth, S. in Sikirić, P. (2021). Stabilna terapija z želodčnim pentadekapeptidom BPC-157 za pljučno hipertenzijo, povzročeno z monokrotalinom, pri podganah vodi v preprečevanje in odpravljanje. Biomedicines, 9(7), 822. https://doi.org/10.3390/biomedicines9070822 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34356886/
27. Knežević, M., Gojković, S., Krezić, I., Žižek, H., Malekinusić, D., Vrdoljak, B., Vranes, H., Knežević, T., Barišić, I., Horvat Pavlov, K., Drmić, D., Staroveski, M., Djuzel, A., Rajković, Z., Kolak, T., Kocman, I., Lovrić, E., Milavić, M., Sikirić, S., Tvrdeić, A., ... Sikirić, P. (2021). Okluzija zgornje mezenterične arterije pri podganah, odpravljena z aktivacijo stranskih poti: terapija z želodčnim pentadekapeptidom BPC-157 deluje proti sindromu disfunkcije več organov, intrakranialni, portalni in kavdalni hipertenziji ter aortni hipotenziji. Biomedicines, 9(6), 609. https://doi.org/10.3390/biomedicines9060609 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34073625/
28. Balenović, D., Benčič, M. L., Udovičić, M., Simonji, K., Hanzevacki, J. S., Barišić, I., Kranjčević, S., Prkačin, I., Coric, V., Brcic, L., Coric, M., Brcic, I., Borovic, S., Radic, B., Drmic, D., Vrcic, H., Seiwerth, S., & Sikiric, P. (2009). Zaviranje aritmije, povzročene z metildigoksinom, s pentadekapeptidom BPC-157: povezava s sistemom NO. Regulatory peptides, 156(1-3), 83-89. https://doi.org/10.1016/j.regpep.2009.05.008 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19465062/
29. Stupnišek, M., Kokot, A., Drmić, D., Hrelec Patrlj, M., Zenko Sever, A., Kolenc, D., Radić, B., Suran, J., Bojić, D., Vcev, A., Seiwerth, S., & Sikirić, P. (2015). Pentadekapeptid BPC-157 zmanjšuje krvavitve in trombocitopenijo po amputaciji pri podganah, zdravljenih s heparinom, varfarinom, L-NAME in L-argininom. PloS one, 10(4), e0123454. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0123454 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25897838/
30. Tepeš, M., Gojković, S., Krezić, I., Žižek, H., Vranes, H., Madzar, Z., Santak, G., Batelja, L., Milavić, M., Sikirić, S., Kocman, I., Simonji, K., Samara, M., Knežević, M., Barišić, I., Lovrić, E., Strbe, S., Kokot, A., Sjekavica, I., Kolak, T., ... Sikirić, P. (2021). Stabilna terapija z želodčnim pentadekapeptidom BPC-157 za primarni abdominalni kompartment sindrom pri podganah. Frontiers in pharmacology, 12, 718147. https://doi.org/10.3389/fphar.2021.718147 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8710746/
31. Knežević, M., Gojković, S., Krezić, I., Žižek, H., Malekinusić, D., Vrdoljak, B., Vranes, H., Knežević, T., Barišić, I., Horvat Pavlov, K., Drmić, D., Staroveski, M., Djuzel, A., Rajković, Z., Kolak, T., Kocman, I., Lovrić, E., Milavić, M., Sikirić, S., Tvrdeić, A., ... Sikirić, P. (2021). Okluzija zgornje mezenterične arterije pri podganah, odpravljena z aktivacijo stranskih poti: terapija z želodčnim pentadekapeptidom BPC-157 deluje proti sindromu disfunkcije več organov, intrakranialni, portalni in kavdalni hipertenziji ter aortni hipotenziji. Biomedicines, 9(6), 609. https://doi.org/10.3390/biomedicines9060609 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34073625/
32. Sikirić, P., Separović, J., Buljat, G., Anić, T., Stančič-Rokotov, D., Mikuš, D., Marović, A., Prkačin, I., Duplančič, B., Zoričić, I., Aralica, G., Lovrič-Benčič, M., Ziger, T., Perović, D., Rotkić, I., Mise, S., Hanzevacki, M., Hahn, V., Seiwerth, S., Turković, B., ... Rucman, R. (2000). Antidepresivni učinek antiulceroznega pentadekapeptida BPC-157 pri Porsoltovi preizkušnji in kroničnem nepredvidljivem stresu pri podganah. Primerjava z antidepresivi. Journal of physiology, Pariz, 94(2), 99-104. https://doi.org/10.1016/s0928-4257(00)00148-0 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10791689/
33. Boban Blagaic, A., Blagaic, V., Mirt, M., Jelovac, N., Dodig, G., Rucman, R., Petek, M., Turković, B., Anic, T., Dubovecak, M., Staresinic, M., Seiwerth, S., & Sikiric, P. (2005). Želodčni pentadekapeptid BPC-157 učinkovit proti serotoninskemu sindromu pri podganah. European journal of pharmacology, 512(2-3), 173-179. https://doi.org/10.1016/j.ejphar.2005.02.033 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15840402/
34. Sikirić, P., Jelovac, N., Jelovac-Gjeldum, A., Dodig, G., Staresinic, M., Anic, T., Zoričić, I., Ferović, D., Aralica, G., Buljat, G., Prkačin, I., Lovrič-Benčič, M., Separovič, J., Seiwerth, S., Rucman, R., Petek, M., Turković, B., & Ziger, T. (2001). Anksiolitični učinek BPC-157, želodčnega pentadekapeptida: šok sondo/preizkus zakopavanja in preizkus svetlobe/teme. Acta pharmacologica Sinica, 22(3), 225-230. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11742568/
35. Tohyama, Y., Sikirić, P., & Diksic, M. (2004). Učinki pentadekapeptida BPC157 na regionalno sintezo serotonina v možganih podgane: alfa-metil-L-triptofan avtoradiografske meritve. Življenjske vede, 76(3), 345-357. https://doi.org/10.1016/j.lfs.2004.08.010 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15531385/
36. Balenović, D., Benčič, M. L., Udovičić, M., Simonji, K., Hanzevacki, J. S., Barišić, I., Kranjčević, S., Prkačin, I., Coric, V., Brcic, L., Coric, M., Brcic, I., Borovic, S., Radic, B., Drmic, D., Vrcic, H., Seiwerth, S., & Sikiric, P. (2009). Zaviranje aritmije, povzročene z metildigoksinom, s pentadekapeptidom BPC-157: povezava s sistemom NO. Regulatory peptides, 156(1-3), 83-89. https://doi.org/10.1016/j.regpep.2009.05.008 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19465062/
37. Stambolija, V., Stambolija, T. P., Holjevac, J. K., Murselović, T., Radonič, J., Duzel, V., Duplančič, B., Uzun, S., Živanović-Posilović, G., Kolenc, D., Drmić, D., Romić, Z., Seiwerth, S. in Sikirić, P. (2016). BPC-157: preprečevanje sukcinilholina, hiperkaliemije in aritmije. Evropska revija za farmakologijo, 781, 83-91. https://doi.org/10.1016/j.ejphar.2016.04.004 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27060013/
38. Strinič, D., Belošič Halle, Z., Luetič, K., Nedič, A., Petrović, I., Sučić, M., Živanović Posilović, G., Balenović, D., Strbe, S., Udovičić, M., Drmić, D., Stupnišek, M., Lovrič Benčič, M., Seiwerth, S. in Sikirić, P. (2017). BPC-157 preprečuje podaljšanje QTc, ki ga povzročajo haloperidol, flufenazin, klozapin, olanzapin, kvetiapin, sulpirid in metoklopramid pri podganah. Življenjske vede, 186, 66-79. https://doi.org/10.1016/j.lfs.2017.08.006 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28797793/
39. Huang, B. S., Huang, S. C., Chen, F. H., Chang, Y., Mei, H. F., Huang, H. Y., Chen, W. Y., & Pang, J. S. (2022). Pentadekapeptid BPC-157 učinkovito zmanjšuje poškodbe jeter in kopičenje lipidov, ki jih povzroča sevanje, prek regulacije Kruppel-like faktorja 4 in vivo in in vitro. Življenjske vede, 310, 121072. https://doi.org/10.1016/j.lfs.2022.121072 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36228773/
40. 26. Ilic S., Drmic D., Franjic S., Kolenc D., Coric M., Brcic L., Klicek R., Radic B., Sever M., Djuzel V., Filipovic M., Djakovic Z., Stambolija V., Blagaic A.B., Zoricic I., Gjurasin M., Stupnisek M., Romic Z., Zarkovic K., Dzidic S., Seiwerth S., Sikiric P. Pentadecapeptide BPC-157 and its effects on a NSAID toxicity model: diclofenac-induced gastrointestinal, liver, and encephalopathy lesions. Life Sci. 2011;88(11-12):535–542. [http://dx.doi.org/10.1016/j.lfs.2011.01.015]. [PMID: 21295044]. [PubMed] [Google Scholar]
41. Strbe, S., Gojković, S., Krezić, I., Žižek, H., Vranes, H., Barišić, I., Strinić, D., Orct, T., Vukojević, J., Ilić, S., Lovrić, E., Muzinić, D., Kolenc, D., Filipčić, I., Zoričić, Z., Marcinko, D., Boban Blagaic, A., Skrtic, A., Seiwerth, S., & Sikiric, P. (2021). Toksičnost prevelikih odmerkov litija kot okluziji podoben sindrom pri podganah in želodčni pentadekapeptid BPC-157. Biomedicina, 9(11), 1506. https://doi.org/10.3390/biomedicines9111506 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34829735/
42. Prkačin, I., Separovič, J., Aralić, G., Perović, D., Gjurasin, M., Lovrić-Benčič, M., Stančič-Rokotov, D., Staresinić, M., Anić, T., Mikuš, D., Sikirić, P., Seiwerth, S., Mise, S., Rotkvic, I., Jagić, V., Rucman, R., Petek, M., Turković, B., Marović, A., Sebečić, B., ... Kokić, N. (2001). Portalna hipertenzija in spremembe na jetrih pri podganah, ki kronično pijejo alkohol, preprečene in odpravljene s stabilnim želodčnim pentadekapeptidom BPC-157 (PL-10, PLD-116) in propranololom, ne pa z ranitidinom. Journal of physiology, Pariz, 95(1-6), 315-324. https://doi.org/10.1016/s0928-4257(01)00044-4 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11595456/
43. Živanović-Posilović, G., Balenović, D., Barišić, I., Strinič, D., Stambolija, V., Udovičić, M., Uzun, S., Drmić, D., Vlainić, J., Benčič, M. L., Sindić, A., Seiwerth, S. in Sikirić, P. (2016). Stabilni želodčni pentadekapeptid BPC-157 in bupivakain. Evropska revija za farmakologijo, 793, 56-65. https://doi.org/10.1016/j.ejphar.2016.10.035 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27815173/
44. Medvidović-Grubišić, M., Stambolija, V., Kolenc, D., Katančič, J., Murselović, T., Plestina-Borjan, I., Strbe, S., Drmić, D., Barišić, I., Sindić, A., Seiwerth, S., & Sikirić, P. (2017). Motnje hipermagneziemije pri podganah, povezane z NO: pentadekapeptid BPC-157 jih odpravi, L-NAME in L-arginin pa poslabšata. Inflammopharmacology, 25(4), 439-449. https://doi.org/10.1007/s10787-017-0323-6 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28210905/
45. 27. Ilic S., Drmic D., Zarkovic K., Kolenc D., Coric M., Brcic L., Klicek R., Radic B., Sever M., Djuzel V., Ivica M., Boban Blagaic A., Zoricic Z., Anic T., Zoricic I., Djidic S., Romic Z., Seiwerth S., Sikiric P. High hepatotoxic dose of paracetamol produces generalized convulsions and brain damage in rats. A counteraction with the stable gastric pentadecapeptide BPC-157 (PL 14736). J. Physiol. Pharmacol. 2010;61(2):241–250. [PMID: 20436226]. [PubMed] [Google Scholar]
46. Ilić, S., Drmić, D., Franjić, S., Kolenc, D., Coric, M., Brcic, L., Klicek, R., Radic, B., Sever, M., Djuzel, V., Filipović, M., Djaković, Z., Stambolija, V., Blagaic, A. B., Zoričić, I., Gjurasin, M., Stupnišek, M., Romić, Z., Žarković, K., Dzidić, S., ... Sikirić, P. (2011). Pentadekapeptid BPC-157 in njegovi učinki na model toksičnosti nesteroidnih protivnetnih zdravil: spremembe na prebavilih, jetrih in encefalopatiji, ki jih povzroči diklofenak. Life sciences, 88(11-12), 535-542. https://doi.org/10.1016/j.lfs.2011.01.015 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21295044/
47. Ilić, S., Brčič, I., Mester, M., Filipović, M., Sever, M., Kliček, R., Barišić, I., Radić, B., Zoričić, Z., Bilić, V., Berkopić, L., Brčič, L., Kolenc, D., Romić, Z., Pazanin, L., Seiwerth, S. in Sikirić, P. (2009). Prevelik odmerek inzulina in stabilnega želodčnega pentadekapeptida BPC-157. Zmanjšane želodčne razjede, krči, možganske spremembe, hepatomegalija, zamaščenost jeter, razgradnja glikogena v jetrih, globoka hipoglikemija in kalcifikacija pri podganah. Journal of physiology and pharmacology: uradna revija Poljskega fiziološkega društva, 60 Suppl 7, 107-114. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20388953/
48. Ilić, S., Drmić, D., Zarković, K., Kolenc, D., Brčić, L., Radić, B., Djuzel, V., Blagaić, A. B., Romić, Z., Dzidić, S., Kalogjera, L., Seiwerth, S. in Sikirić, P. (2011). Jetrna encefalopatija zaradi ibuprofena, hepatomegalija, poškodbe želodca in želodčni pentadekapeptid BPC-157 pri podganah. Evropska revija za farmakologijo, 667(1-3), 322-329. https://doi.org/10.1016/j.ejphar.2011.05.038 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21645505/
49. Sikirić, P., Jelovac, N., Jelovac-Gjeldum, A., Dodig, G., Staresinić, M., Anić, T., Zoričić, I., Rak, D., Perović, D., Aralica, G., Buljat, G., Prkačin, I., Lovrič-Benčič, M., Separovič, J., Seiwerth, S., Rucman, R., Petek, M., Turković, B., Ziger, T., Boban-Blagaic, A., ... Babić, S. (2002). Pentadekapeptid BPC-157 omili vedenjske motnje, ki jih povzroča kronični amfetamin. Acta pharmacologica Sinica, 23(5), 412-422. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11978191/
50. Klicek, R., Kolenc, D., Suran, J., Drmic, D., Brcic, L., Aralica, G., Sever, M., Holjevac, J., Radic, B., Turudic, T., Kokot, A., Patrlj, L., Rucman, R., Seiwerth, S., & Sikiric, P. (2013). Stabilni želodčni pentadekapeptid BPC-157 zdravi cisteaminski kolitis in anastomozo debelega črevesa ter deluje proti kuprizonskim poškodbam možganov in motorični prizadetosti. Journal of physiology and pharmacology: an official journal of the Polish Physiological Society, 64(5), 597-612. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24304574/
51. Sever, M., Klicek, R., Radić, B., Brčić, L., Zoričić, I., Drmić, D., Ivica, M., Barišić, I., Ilić, S., Berkopić, L., Blagaić, A. B., Corić, M., Kolenc, D., Vrčić, H., Anić, T., Seiwerth, S. in Sikirić, P. (2009). Želodčni pentadekapeptid BPC-157 in sindrom kratkega črevesa pri podganah. Prebavne bolezni in znanosti, 54(10), 2070-2083. https://doi.org/10.1007/s10620-008-0598-y https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19093208/
52. Drmić, D., Samara, M., Vidović, T., Malekinusić, D., Antunović, M., Vrdoljak, B., Ruzman, J., Milković Perisa, M., Horvat Pavlov, K., Jeyakumar, J., Seiwerth, S., & Sikirić, P. (2018). Preprečevanje poškodb perforiranega slepega črevesa pri podganah: učinki pentadekapeptida BPC-157, L-NAME in L-arginina. World journal of gastroenterology, 24(48), 5462-5476. https://doi.org/10.3748/wjg.v24.i48.5462 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30622376/
53. Sikirić, P., Gojković, S., Krezić, I., Smoday, I. M., Kalogjera, L., Žižek, H., Oroz, K., Vranes, H., Vuković, V., Labidi, M., Strbe, S., Baketič Orešković, L., Sever, M., Tepeš, M., Knežević, M., Barišić, I., Blagač, V., Vlainić, J., Dobrič, I., Staresinić, M., ... Seiwerth, S. (2023). Stabilni želodčni pentadekapeptid BPC-157 lahko obnovi delovanje osi možgani-črevo in osi črevo-možgani. Pharmaceuticals (Basel, Švica), 16(5), 676. https://doi.org/10.3390/ph16050676 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC10224484/
54. Park, J. M., Lee, H. J., Sikiric, P. in Hahm, K. B. (2020). BPC-157 reši citotoksičnost NSAID prek stabilizacije črevesne prepustnosti in izboljšanja citoprotekcije. Trenutna farmacevtska zasnova, 26(25), 2971-2981. https://doi.org/10.2174/1381612826666200523180301 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32445447/
55. Sikirić, P., Drmić, D., Sever, M., Klicek, R., Blagaić, A. B., Tvrdeić, A., Kralj, T., Kovač, K. K., Vukojević, J., Siroglavić, M., Gojković, S., Krezić, I., Pavlov, K. H., Rašić, D., Mirković, I., Kokot, A., Skrtic, A. in Seiwerth, S. (2020). Fistula Healing. Stabilna terapija z želodčnim pentadekapeptidom BPC-157. Current pharmaceutical design, 26(25), 2991-3000. https://doi.org/10.2174/1381612826666200424180139 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32329684/
56. Xue, X. C., Wu, Y. J., Gao, M. T., Li, W. G., Zhao, N., Wang, Z. L., Bao, C. J., Yan, Z. in Zhang, Y. Q. (2004). Zaščitni učinki pentadekapeptida BPC-157 na želodčno razjedo pri podganah. Svetovna revija za gastroenterologijo, 10(7), 1032-1036. https://doi.org/10.3748/wjg.v10.i7.1032 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15052688/
57. Sikirić, P., Seiwerth, S., Grabarević, Z., Petek, M., Rucman, R., Turković, B., Rotkić, I., Jagić, V., Duvnjak, M., & Mise, S. (1994). Ugoden učinek BPC-157, 15 aminokislinskega peptidnega fragmenta BPC, na poškodbe želodca in dvanajstnika, ki so jih pri podganah povzročili stres zaradi zadrževanja, cisteamin in 96% etanol. Primerjalna študija z antagonisti receptorjev H2, promotorji dopamina in črevesnimi peptidi. Life sciences, 54(5), PL63-PL68. https://doi.org/10.1016/0024-3205(94)00796-9 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/7904712/
58. Sikirić, P., Seiwerth, S., Aralica, G., Perović, D., Staresinić, M., Anić, T., Gjurasin, M., Prkačin, I., Separović, J., Stančič-Rokotov, D., Lovrič-Benčič, M., Mikuš, D., Turkovič, B., Rotkvič, I., Miše, S., Rucman, R., Petek, M., Ziger, T., Sebečić, B., Ivasović, Z., ... Sjekavica, I. (2001). Terapevtski učinek zdravil proti razjedam na novo kronično cisteaminsko poškodbo debelega črevesa pri podganah. Journal of physiology, Pariz, 95(1-6), 283-288. https://doi.org/10.1016/s0928-4257(01)00039-0 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11595451/
59. Stančič-Rokotov, D., Sikirić, P., Seiwerth, S., Slobodnjak, Z., Aralica, J., Aralica, G., Perović, D., Anić, T., Zoričić, I., Buljat, G., Prkačin, I., Gjurasin, M., Rucman, R., Petek, M., Turković, B., Ivasović, Z., Jagić, V., Staresinić, M., & Boban-Blagaic, A. (2001). Etanolna poškodba želodca, ki jo poslabša poškodba pljuč pri podganah. Terapevtski učinek protibolečinskih zdravil. Journal of physiology, Pariz, 95(1-6), 289-293. https://doi.org/10.1016/s0928-4257(01)00040-7 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11595452/
60. Stančič-Rokotov, D., Slobodnjak, Z., Aralica, J., Aralica, G., Perović, D., Staresinić, M., Gjurasin, M., Anić, T., Zoričić, I., Buljat, G., Prkačin, I., Sikirić, P., Seiwerth, S., Rucman, R., Petek, M., Turković, B., Kokić, N., Jagić, V., & Boban-Blagaic, A. (2001). Pljučne lezije in ugoden učinek protivnetnih zdravil: protivnetna zdravila pentadekapeptid BPC-157, ranitidin, omeprazol in atropin izboljšajo pljučne lezije pri podganah. Journal of physiology, Pariz, 95(1-6), 303-308. https://doi.org/10.1016/s0928-4257(01)00042-0 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11595454/
61. Petrović, I., Dobrić, I., Drmić, D., Sever, M., Klicek, R., Radić, B., Brčić, L., Kolenc, D., Zlatar, M., Kunjko, K., Jurčić, D., Martinac, M., Rašić, Z., Boban Blagaic, A., Romić, Z., Seiwerth, S. in Sikirić, P. (2011). Terapija BPC-157 na škodo odpovedi sfinktrov - ezofagitis-pankreatitis pri podganah in bolnikih z akutnim pankreatitisom z nizkim pritiskom sfinktrov. Journal of physiology and pharmacology: uradna revija Poljskega fiziološkega društva, 62(5), 527-534. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22204800/
62. Dobrič, I., Drviša, P., Petrović, I., Šejbal, D., Brčič, L., Blažič, A. B., Batelja, L., Sever, M., Kokić, N., Tonkić, A., Zoričič, I., Mise, S., Staresinić, M., Radić, B., Jakir, A., Babel, J., Ilić, S., Vuksić, T., Jelić, I., Anić, T., ... Sikirić, P. (2007). Dolgotrajen ezofagitis po primarni disfunkciji piloričnega sfinktra pri podgani in terapevtski potencial želodčnega pentadekapeptida BPC-157. Journal of pharmacological sciences, 104(1), 7-18. https://doi.org/10.1254/jphs.fp0061322 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17452811/
63. Gojković, S., Krezić, I., Vranes, H., Žižek, H., Drmić, D., Batelja Vuletić, L., Milavić, M., Sikirić, S., Stilinović, I., Simeon, P., Knežević, M., Kolak, T., Tepeš, M., Simonji, K., Strbe, S., Nikolac Gabaj, N., Barišić, I., Oresković, E. G., Lovrić, E., Kokot, A., ... Sikirić, P. (2021). Robertov model intragastrične poškodbe želodca, povzročene z alkoholom, kot stopnjevani splošni periferni in centralni sindrom, ki ga nevtralizira stabilni želodčni pentadekapeptid BPC-157. Biomedicina, 9(10), 1300. https://doi.org/10.3390/biomedicines9101300 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34680419/
64. Wang, X. Y., Qu, M., Duan, R., Shi, D., Jin, L., Gao, J., Wood, J. D., Li, J. in Wang, G. D. (2019). Citoprotektivni mehanizem novega želodčnega peptida BPC157 v gastrointestinalnem traktu ter gojenih enteričnih nevronih in glialnih celicah. Bilten o nevroznanosti, 35(1), 167-170. https://doi.org/10.1007/s12264-018-0269-8 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6357276/
65. Barič, M., Sever, A. Z., Vuletič, L. B., Rašić, Z., Sever, M., Drmić, D., Pavelić-Turudić, T., Sučić, M., Vrčić, H., Seiwerth, S. in Sikirić, P. (2016). Stabilni želodčni pentadekapeptid BPC-157 zdravi rektovaginalno fistulo pri podganah. Življenjske vede, 148, 63-70. https://doi.org/10.1016/j.lfs.2016.02.029 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26872976/
66. Bedeković, V., Mise, S., Anić, T., Staresinić, M., Gjurasin, M., Kopljar, M., Kalogjera, L., Drvis, P., Boban Blagaic, A., Batelja, L., Seiwerth, S., & Sikiric, P. (2003). Različni učinek protibolečinskih zdravil na cisteaminsko povzročeno razjedo dvanajstnika pri podganah po sialoadenektomiji, ne pa tudi po gastrektomiji. Evropska revija za farmakologijo, 477(1), 73-80. https://doi.org/10.1016/j.ejphar.2003.08.013 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/14512101/
67. Prkačin, I., Separovič, J., Aralić, G., Perović, D., Gjurasin, M., Lovrić-Benčič, M., Stančič-Rokotov, D., Staresinić, M., Anić, T., Mikuš, D., Sikirić, P., Seiwerth, S., Mise, S., Rotkvic, I., Jagić, V., Rucman, R., Petek, M., Turković, B., Marović, A., Sebečić, B., ... Kokić, N. (2001). Portalna hipertenzija in spremembe na jetrih pri podganah, ki kronično pijejo alkohol, preprečene in odpravljene s stabilnim želodčnim pentadekapeptidom BPC-157 (PL-10, PLD-116) in propranololom, ne pa z ranitidinom. Journal of physiology, Pariz, 95(1-6), 315-324. https://doi.org/10.1016/s0928-4257(01)00044-4 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11595456/
68. Klicek, R., Sever, M., Radić, B., Drmić, D., Kocman, I., Zoričić, I., Vuksić, T., Ivica, M., Barišić, I., Ilić, S., Berkopić, L., Vrčić, H., Brčić, L., Blagaić, A. B., Čorić, M., Brčić, I., Rokotov, D. S., Anić, T., Seiwerth, S. in Sikirić, P. (2008). Pentadekapeptid BPC-157, ki je v kliničnih preskušanjih kot terapija za vnetno črevesno bolezen (PL14736), je učinkovit pri celjenju kolokutanih fistul pri podganah: vloga sistema dušikovega oksida. Journal of pharmacological sciences, 108(1), 7-17. https://doi.org/10.1254/jphs.fp0072161 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18818478/
69. Prkačin, I., Separovič, J., Aralić, G., Perović, D., Gjurasin, M., Lovrić-Benčič, M., Stančič-Rokotov, D., Staresinić, M., Anić, T., Mikuš, D., Sikirić, P., Seiwerth, S., Mise, S., Rotkvic, I., Jagić, V., Rucman, R., Petek, M., Turković, B., Marović, A., Sebečić, B., ... Kokić, N. (2001). Portalna hipertenzija in spremembe na jetrih pri podganah, ki kronično pijejo alkohol, preprečene in odpravljene s stabilnim želodčnim pentadekapeptidom BPC-157 (PL-10, PLD-116) in propranololom, ne pa z ranitidinom. Journal of physiology, Pariz, 95(1-6), 315-324. https://doi.org/10.1016/s0928-4257(01)00044-4 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11595456/
70. Gojković, S., Krezić, I., Vrdoljak, B., Malekinusić, D., Barišić, I., Petrović, A., Horvat Pavlov, K., Kolovrat, M., Duzel, A., Knežević, M., Kasnik Kovač, K., Drmić, D., Batelja Vuletić, L., Kokot, A., Boban Blagaic, A., Seiwerth, S. in Sikirić, P. (2020). Pentadekapeptid BPC-157 razreši suprahepatično okluzijo spodnje kavalne vene, model Budd-Chiarijevega sindroma pri podganah. Svetovna revija za gastrointestinalno patofiziologijo, 11(1), 1-19. https://doi.org/10.4291/wjgp.v11.i1.1 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32226643/
71. Kolovrat, M., Gojković, S., Krezić, I., Malekinusić, D., Vrdoljak, B., Kasnik Kovač, K., Kralj, T., Drmić, D., Barišić, I., Horvat Pavlov, K., Petrović, A., Duzel, A., Knežević, M., Mirković, I., Kokot, A., Boban Blagaic, A., Seiwerth, S., & Sikiric, P. (2020). Pentadekapeptid BPC-157 razreši Pringlejev manever pri podganah, tako pri ishemiji kot pri reperfuziji. Svetovna revija za hepatologijo, 12(5), 184-206. https://doi.org/10.4254/wjh.v12.i5.184 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32547687/
72. Sever, A. Z., Sever, M., Vidovič, T., Lojo, N., Kolenc, D., Vuletič, L. B., Drmić, D., Kokot, A., Zoričić, I., Čorić, M., Vlainić, J., Poljak, L., Seiwerth, S., & Sikirić, P. (2019). Stabilen želodčni pentadekapeptid BPC-157 pri zdravljenju podgan z ligacijo žolčnih vodov. Evropska revija za farmakologijo, 847, 130-142. https://doi.org/10.1016/j.ejphar.2019.01.030 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30690000/
73. Sikirić, P., Mazul, B., Seiwerth, S., Grabarević, Z., Rucman, R., Petek, M., Jagić, V., Turković, B., Rotkvić, I., Mise, S., Zoricić, I., Jurina, L., Konjevoda, P., Hanzevacki, M., Gjurasin, M., Separović, J., Ljubanović, D., Artuković, B., Bratulić, M., Tisljar, M., ... Sumajstorcić, J. (1997). Interakcije pentadekapeptida BPC-157 z adrenergičnim in dopaminergičnim sistemom pri zaščiti sluznice pri stresu. Bolezni prebavil in znanosti, 42(3), 661-671. https://doi.org/10.1023/a:1018880000644 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9073154/
74. Kralj, T., Kokot, A., Zlatar, M., Masnec, S., Kasnik Kovač, K., Milković Periša, M., Batelja Vuletić, L., Giljanović, A., Strbe, S., Sikirić, S., Balog, S., Sontacchi, B., Sontacchi, D., Buljan, M., Lovrić, E., Boban Blagaic, A., Skrtic, A., Seiwerth, S. in Sikirić, P. (2021). Stabilna terapija glavkoma pri podganah z želodčnim pentadekapeptidom BPC-157. Biomedicina, 10(1), 89. https://doi.org/10.3390/biomedicines10010089 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35052769/
75. Lazić, R., Gabrić, N., Dekaris, I., Bosnar, D., Boban-Blagaić, A., & Sikirić, P. (2005). Želodčni pentadekapeptid BPC-157 pospešuje celjenje okvar epitelija roženice pri podganah. Collegium anthropologicum, 29(1), 321-325. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16117343/
76. Zlatar, M., Kokot, A., Vuletić, L. B., Masnec, S., Kralj, T., Perisa, M. M., Barišić, I., Radić, B., Milanović, K., Drmić, D., Seiwerth, S., & Sikirić, P. (2021). BPC-157 kot terapija za ishemijo mrežnice, povzročeno z retrobulbarno aplikacijo L-NAME pri podganah. Meje v farmakologiji, 12, 632295. https://doi.org/10.3389/fphar.2021.632295 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34177567/
77. Masnec, S., Kokot, A., Zlatar, M., Kalauz, M., Kunjko, K., Radić, B., Klicek, R., Drmić, D., Lazić, R., Brcić, L., Radić, R., Iveković, R., Seiwerth, S., & Sikirić, P. (2015). Perforacijska poškodba roženice pri podganah in pentadekapeptid BPC-157. Eksperimentalne raziskave oči, 136, 9-15. https://doi.org/10.1016/j.exer.2015.04.016 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25912999/
78. Lee, E. in Padgett, B. (2021). Intraartikularna injekcija BPC-157 za več vrst bolečine v kolenu. Alternativne terapije v zdravstvu in medicini, 27(4), 8-13. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34324435/
79. Jung, Y. H., Kim, H., Kim, H., Kim, E., Baik, J. in Kang, H. (2022). Protinosnoceptivni učinek BPC-157 na model rezne bolečine pri podganah. Journal of dental anaesthesia and pain medicine, 22(2), 97-105. https://doi.org/10.17245/jdapm.2022.22.2.97 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35449779/
80. Sikirić, P., Seiwerth, S., Grabarević, Z., Rucman, R., Petek, M., Jagić, V., Turković, B., Rotkvić, I., Mise, S., Zoričić, I., Konjevoda, P., Perović, D., Simičević, V., Separović, J., Hanzevacki, M., Ljubanović, D., Artuković, B., Bratulić, M., Tisljar, M., Rekić, B., ... Buljat, G. (1997). Pentadekapeptid BPC-157 pozitivno vpliva na gastrointestinalne spremembe, povzročene z nesteroidnimi protivnetnimi sredstvi, in na adjuvantni artritis pri podganah. Journal of physiology, Pariz, 91(3-5), 113-122. https://doi.org/10.1016/s0928-4257(97)89474-0 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9403784/
81. Rašić, D., Zenko Sever, A., Rašić, F., Strbe, S., Rašić, Z., Djuzel, A., Duplančič, B., Boban Blagaić, A., Skrtic, A., Seiwerth, S., Sikirić, P., & Sever, M. (2021). Stabilni želodčni pentadekapeptid BPC-157 zdravi vzpostavljeno vezikovaginalno fistulo in deluje proti nastajanju kamnov pri podganah. Biomedicina, 9(9), 1206. https://doi.org/10.3390/biomedicines9091206 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34572392/
82. Tkalcević, V. I., Cuzić, S., Brajsa, K., Mildner, B., Bokulić, A., Situm, K., Perović, D., Glojnarić, I., & Parnham, M. J. (2007). Okrepitev granulacije in organizacije kolagena pri celjenju ran s PL 14736 ter potencialna vloga izražanja egr-1. Evropska revija za farmakologijo, 570(1-3), 212-221. https://doi.org/10.1016/j.ejphar.2007.05.072 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17628536/
83. Sučić, M., Luetić, K., Jandrić, I., Drmić, D., Sever, A. Z., Vuletić, L. B., Halle, Z. B., Strinič, D., Kokot, A., Seiwerth, R. S., Zoričić, I., Blagaic, A. B., Seiwerth, S. in Sikirić, P. (2019). Terapija hemoragičnega cistitisa pri podganah, povzročenega s ciklofosfamidom. Stabilni želodčni pentadekapeptid BPC-157, L-arginin, L-NAME. European journal of pharmacology, 861, 172593. https://doi.org/10.1016/j.ejphar.2019.172593 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31401154/
84. Smoday, I. M., Petrović, I., Kalogjera, L., Vranes, H., Žižek, H., Krezić, I., Gojković, S., Skorak, I., Hriberski, K., Brizić, I., Kubat, M., Strbe, S., Barišić, I., Sola, M., Lovrić, E., Lozić, M., Boban Blagaic, A., Skrtic, A., Seiwerth, S. in Sikirić, P. (2022). Terapevtski učinek stabilnega želodčnega pentadekapeptida BPC-157 na akutni pankreatitis kot hud periferni in centralni sindrom pri podganah, ki ga povzroči vaskularna odpoved. Biomedicina, 10(6), 1299. https://doi.org/10.3390/biomedicines10061299 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35740321/