LDN - Izobraževalno gradivo

Leta 1963 so znanstveniki razvili zdravilo naItrekson, ki blokira opioidne receptorje v možganih. Tako kot naIokson, drug blokator opioidov, je tudi naItrekson učinkovitejši pri peroralnem jemanju in v telesu ostane dlje časa.

FDA je leta 1984 odobrila zdravilo naItrekson za zdravljenje odvisnosti od opioidov. Ljudje običajno jemljejo med 50 in 100 mg na dan, pri čemer so običajno na voljo 50 mg tablete. Zamisel o nizkih odmerkih naItreksona (LDN) se je pojavila v osemdesetih letih prejšnjega stoletja, ko so raziskovalci opazili, da imajo manjši odmerki naItreksona, približno desetina odmerka, ki se uporablja za zdravljenje odvisnosti od opioidov, edinstven učinek.

Pri teh majhnih odmerkih, približno 4,5 mg na dan, je naItrekson ublažil bolečino in zmanjšal vnetje, česar pri večjih odmerkih niso opazili. Te koristi so bile povezane s povečanjem količine naravnih opioidov v telesu.

Zdravniki so LDN začeli uporabljati sredi osemdesetih let prejšnjega stoletja, vendar so se podrobne znanstvene raziskave o njegovih učinkih na različne bolezni začele šele konec osemdesetih let. Prva študija LDN na ljudeh je bila objavljena leta 2007 in od takrat znanstveniki počasi raziskujejo njegove morebitne koristi pri kroničnih boleznih.

Ključne točke o majhnih odmerkih naItreksona

- Odmerjanje in uporaba: Večina študij LDN uporablja odmerek 4,5 mg, ki se vzame približno eno uro pred spanjem. Če to povzroča nespečnost, ga lahko vzamete zjutraj. Če se pojavijo neželeni učinki, je morda koristno zmanjšati odmerek na 3,0 mg.

Trgovska dostopnost: naItrekson je na trgu na voljo le v 50 mg tabletah. Ker pripravljenega LDN ni, ga ljudje dobijo v specializiranih lekarnah, ki ga pripravijo.

Varnost in neželeni učinki: Pri LDN so poročali o malo neželenih učinkih. Najpogostejši so živahne sanje, ki jih je doživelo približno 371 uporabnikov, vendar običajno sčasoma izzvenijo. Pri nekaterih ljudeh se lahko pojavijo tudi glavoboli ali tesnoba. Pogosto testiranje delovanja jeter ni potrebno, razen če ima oseba hudo bolezen jeter, saj naItrekson tudi pri večjih odmerkih ne vpliva bistveno na jetrne encime.

Možnost zlorabe: naItrekson se uporablja za zdravljenje odvisnosti in nima možnosti zlorabe ali odvisnosti. Ne povzroča opojnosti ali zasvojenosti. Ob prekinitvi zdravljenja se simptomi postopoma vrnejo na prejšnjo raven.

Zdravstvene koristi nizkih odmerkov naItreksona

NaItrekson, ki je bil prvotno razvit za zdravljenje odvisnosti od opioidov, se je ob uporabi majhnih odmerkov izkazal za potencialnega pri zdravljenju različnih bolezni. Nedavne študije kažejo, da lahko nizki odmerki naItreksona (LDN) nudijo terapevtske koristi pri stanjih, kot so fibromialgija, kronične bolečine, vnetja, avtoimunske bolezni in druga stanja, zaradi česar je naItrekson vsestranska možnost za zdravljenje zapletenih zdravstvenih težav.

Nizki odmerki NaItreksona pri zdravljenju fibromialgije

Fibromialgija je kronična bolezen, za katero so značilne razširjene mišično-skeletne bolečine, utrujenost in občutljivost na določenih mestih. Pogosto jo spremljajo tudi drugi simptomi, kot so motnje spanja in kognitivne težave.

Raziskovalci so raziskali možnost učinkovitega zdravljenja teh simptomov z nizkimi odmerki naItreksona. V študiji Youngerja in drugih (2013) so preučevali učinek nizkih odmerkov naItreksona (4,5 mg/dan) na resnost fibromialgije v primerjavi s placebom. V študijo je bilo vključenih 31 žensk s fibromialgijo.

Rezultati so pokazali znatno zmanjšanje izhodiščne bolečine (28,8%) v primerjavi s placebom (18,0%), kar je bilo statistično pomembno (P = 0,016). Poleg tega so udeleženci poročali o izboljšanju splošnega zadovoljstva z življenjem in razpoloženja z nizkimi odmerki naItreksona, čeprav ni bilo pomembnih sprememb pri utrujenosti ali kakovosti spanja [1].

V drugi študiji so Bruun-Plesner in drugi (2020) skušali s preučevanjem razmerja med odmerkom in odzivom ugotoviti optimalni odmerek nizkega odmerka naItreksona za zdravljenje fibromialgije. V študijo so bile vključene ženske, stare od 18 do 60 let, pri katerih je bila diagnosticirana fibromialgija. Za določitev najučinkovitejših odmerkov je bil uporabljen pristop od zgoraj navzdol za 50% (ED50) in 95% (ED95) udeleženk.

Rezultati so pokazali učinkovite odmerke 3,88 mg za ED50 in 5,40 mg za ED95. Študija je poročala tudi o izboljšanju simptomov fibromialgije. Ta študija podpira uporabo 4,5 mg kot testnega odmerka v prihodnjih študijah [2]. Poleg tega so Paula in drugi (2023) pri bolnikih s fibromialgijo ocenili kombinirane učinke nizkih odmerkov naItreksona in transkranialne stimulacije z direktnim tokom (tDCS). V tej študiji je sodelovalo 86 žensk s fibromialgijo, ki so bile razdeljene v štiri skupine: LDN + tDCS, LDN + tDCS Sham, placebo + tDCS in placebo + tDCS Sham.

Rezultati so pokazali znatno zmanjšanje ocene bolečine VAS v skupinah LDN + tDCS, LDN + tDCS Sham in placebo + tDCS Sham. Zlasti v skupini LDN + tDCS sta se zmanjšala pogostost in intenzivnost bolečine ter vpliv bolečine na aktivnost in čustvovanje. Zanimivo je, da je udeleženec poročal o izboljšanju depresivnih simptomov.

Te ugotovitve kažejo, da lahko kombinacija LDN in tDCS nudi sinergijske koristi pri zdravljenju bolečine pri fibromialgiji [3]. Poleg tega sta Younger in Mackey (2009) izvedla pilotno študijo, da bi raziskala učinkovitost nizkih odmerkov naItreksona pri lajšanju simptomov fibromialgije. Študija je pokazala znatno zmanjšanje simptomov fibromialgije pri ženskah, ki so uporabljale LDN, z več kot 30% izboljšanjem v primerjavi s placebom.

NaItrekson, znan po svojem antagonizmu opioidnih receptorjev, zavira tudi aktivnost mikroglije v osrednjem živčevju, kar lahko zmanjša vnetje. Te ugotovitve izpostavljajo nizke odmerke naItreksona kot učinkovito, dobro prenašano in poceni možnost zdravljenja fibromialgije [4].

Nizki odmerki naItreksona in uporaba drog pri revmatični bolezni

Zanimivo je, da sta Raknes in Småbrekke (2019) v študiji preučevala učinek nizkega odmerka naItreksona na uporabo zdravil pri bolnikih z revmatičnimi boleznimi. Uporabila sta podatke iz norveške baze podatkov o predpisanih zdravilih in primerjala predpise eno leto pred začetkom uporabe LDN in eno leto po njem. Rezultati so pokazali 13% relativno zmanjšanje kumulativnih definiranih dnevnih odmerkov (DDD) vseh preučevanih zdravil, pri čemer so se med rednimi uporabniki LDN pomembno zmanjšali analgetiki, nesteroidni protivnetni zdravila, opioidi, DMARD in antagonisti TNF-α. Te ugotovitve kažejo, da lahko LDN zmanjša potrebo po drugih zdravilih pri zdravljenju revmatičnih obolenj in nenazadnje zmanjša tveganje za morebitne neželene učinke [5].

Nizki odmerki NaItreksona pri zdravljenju luskavice

Luskavica je kronična avtoimunska bolezen, za katero so značilne srbeče, luskaste in rdeče spremembe na koži. Tradicionalna zdravljenja so različno učinkovita in imajo lahko pomembne stranske učinke.

Nizki odmerki naItreksona (LDN) so pokazali pomembne rezultate pri zdravljenju luskavice. Številni bolniki so imeli svetlejšo kožo in manj nelagodja, zato je LDN dragocena možnost za zdravljenje te kronične kožne bolezni. V študiji Khana in drugih (2020) je bila ocenjena učinkovitost nizkega odmerka naItreksona (6 mg dnevno) pri zdravljenju luskavice. V študijo so bili vključeni bolniki, stari 13 let in več.

Rezultati so pokazali znatno izboljšanje: povprečna ocena indeksa površine in resnosti psoriaze se je zmanjšala z 18,47 na 13,51, povprečna površina telesa z 11,97 na 8,07 in povprečni dermatološki indeks kakovosti življenja z 22,63 na 16,31. Zaključili so, da je nizki odmerek naItreksona pri zdravljenju psoriaze učinkovit, stroškovno ugoden in dobro prenašan [6]. Poleg tega so Weinstock in drugi (2020) predstavili serijo poročil o primerih, ki vključujejo 15 bolnikov, zdravljenih s 4,5 mg peroralnega naItreksona na dan. Bolniki so sami ocenili, da se jim je psoriaza izboljšala. Rezultati so pokazali, da je 53% bolnikov poročalo o znatnem izboljšanju, 13% o rahlem izboljšanju in 33% o tem, da ni bilo sprememb. Pozitivne rezultate so pripisali potencialu majhnih odmerkov naItreksona pri uravnavanju odzivov limfocitov in zmanjšanju proizvodnje citokinov [7].

Poleg tega so Muller in drugi (2018) opisali 75-letnega moškega s plakovno luskavico, ki so ga zdravili z nizkimi odmerki kombiniranega naItreksona. Bolnik je občutil znatno olajšanje simptomov z minimalnimi neželenimi učinki, zlasti suho kožo v bližini lezij [8]. Poleg tega so v drugem poročilu o primeru, ki ga je pripravil Beltran Monasterio (2019), bolnika s hudo eritrodermsko luskavico zdravili s 4,5 mg LDN dnevno. V šestih mesecih se je pri bolniku pokazalo znatno izboljšanje, po treh mesecih zdravljenja pa je dosegel remisijo. Zdravljenje je bilo dobro prenašano, brez pomembnih neželenih učinkov [9]. Tudi Bridgman in Kirchhof (2018) sta dokumentirala 60-letno žensko z zmerno obliko plakaste luskavice. Po neuspešnem zdravljenju z drugimi zdravili je začela jemati 4,5 mg LDN dnevno. Po šestih mesecih se je njena prizadeta površina telesa zmanjšala s 10% na 1%, ocena indeksa površine in resnosti psoriaze pa s 7,2 na 0,9.

Bolnik ni poročal o neželenih učinkih. Zdi se, da LDN zmanjšuje pro-vnetne označevalce in povečuje količino endogenih opioidov ter učinkovito nadzoruje bolečino in srbenje [10]. Kar zadeva mehanizme, naj bi nizki odmerki naItreksona delovali tako, da uravnavajo imunski odziv in zmanjšujejo vnetje. Začasno blokira opioidne receptorje, kar povzroči povečanje endogenih opioidov, ki lahko pomagajo modulirati bolečino in imunsko delovanje.

Poleg tega lahko LDN zavira aktivnost mikroglije, kar zmanjša centralno in periferno vnetje. Te študije in poročila o primerih kažejo, da lahko nizki odmerki naItreksona zmanjšajo simptome luskavice in izboljšajo kakovost življenja z minimalnimi stranskimi učinki.

nizki odmerki naItreksona, ki se uporabljajo pri drugih kožnih boleznih

Nizki odmerki naItreksona (LDN) se proučujejo zaradi njegovih potencialnih koristi pri zdravljenju različnih dermatoloških stanj.

Acne excoriée in prurigo excoriée

Timoney in Bunker (2021) sta v študiji primera opisala 53-letno žensko s 25-letno zgodovino aken vulgaris in pruritusa, za katero sta bila značilna hud pruritus in precejšnje brazgotine. Predhodno zdravljenje je vključevalo številna lokalna zdravila, fototerapijo in sistemska zdravila, kot so izotretinoin, antibiotiki, zdravila proti anksioznosti in nevromodulatorji, ki so se vsa izkazala za neučinkovita.

Po zdravljenju s 3 mg LDN na noč bolnik v nekaj tednih ni več čutil srbečice. Izrazito se je izboljšala kakovost življenja, o neželenih učinkih LDN pa ni poročala. Ta primer je pokazal izjemno učinkovitost LDN pri zdravljenju refraktarnega srbenja, povezanega s temi stanji [11].

Bolezen Hailey-Hailey

Poleg tega so Ibrahim in drugi (2017) izvedli serijo primerov treh bolnikov s ponavljajočo se Hailey-Haileyjevo boleznijo (HHD). Za to redko genetsko dermatozo so značilni kronični, ponavljajoči se mehurčki, erozije in maceracije na volarnih področjih.

Vsak bolnik je prejemal LDN v dnevnem odmerku od 1,5 do 3,0 mg. Klinični odziv so spremljali v 2- do 3-mesečnih intervalih, pri čemer so se osredotočili na celjenje erozije, izboljšanje eritema in lajšanje bolečin. Pri vseh bolnikih je bilo ugotovljeno vsaj 80% izboljšanje bolezni, en bolnik pa je dosegel 90% odpravo bolezni. Kakovost življenja se je znatno izboljšala, o neželenih učinkih pa niso poročali.

Te ugotovitve kažejo, da je LDN lahko poceni alternativa z majhnim tveganjem za zdravljenje ponavljajoče se KVČB [12]. V drugi študiji primera so Albers in drugi (2017) tri bolnike s hudo Haileyjevo-Haileyjevo boleznijo zdravili z odmerkom 3 mg LDN na noč, pri dveh bolnikih pa so odmerek povečali na 4,5 mg. V enem do dveh tednih so opazili znatno celjenje erozij in plakov, v dveh mesecih pa popolno odpravo kliničnih simptomov. Simptomi so se ob prekinitvi zdravljenja z LDN poslabšali, vendar so hitro izzveneli, ko so zdravljenje nadaljevali. Ti rezultati poudarjajo potencial LDN pri zdravljenju hude Hailey-Haileyjeve bolezni [13].

Lichen planus

Strazzulla in drugi (2017) so v drugem poročilu o primeru pregledali zdravstveno dokumentacijo štirih bolnikov z lichen planusom (LPP), brazgotinasto alopecijo, ki je zajela lasišče. Zdravili so jih s 3 mg LDN dnevno. Vsi bolniki so poročali o zmanjšanju pruritičnih simptomov, klinični dokazi pa so kazali na zmanjšanje vnetja lasišča in napredovanja bolezni. Zdravljenje so dobro prenašali, brez neželenih učinkov. Ti rezultati kažejo, da je LDN koristen in stroškovno učinkovit pri zdravljenju LPP [14].

Darierjeva bolezen

Poleg tega so Costa in drugi (2023) predstavili primer 34-letne ženske s hudo Darierjevo boleznijo, avtosomno dominantno dedno genetsko motnjo kože. Zdravili so jo s 4,5 mg LDN dnevno. Pred tem je bila deležna številnih neučinkovitih terapij, vključno s peroralnim izotretinoinom, ciklosporinom, doksiciklinom, metotreksatom, azitretinoinom in podkožnim adalimumabom.

Po treh mesecih zdravljenja z LDN je prišlo do skoraj popolne odstranitve lezij brez neželenih učinkov. LDN lahko spremeni znotrajcelični prenos kalcija in zmanjša raven pro-vnetnih citokinov, kar koristi boleznim, kot je Darierjeva bolezen. Ta primer podpira LDN kot obetavno zdravljenje refraktarne Darierjeve bolezni [15].

Epidermoliza Bulloza Pruriginosa

LaMonica in drugi (2023) so opisali bolnika s hudim pruritusom zaradi epidermolysis bullosa pruriginosa, redkega podtipa distrofične bulozne epidermolize. Bolnika so zdravili z LDN. Prejšnje zdravljenje, vključno s topičnimi kortikosteroidi, takrolimusom, ciklosporinom, antihistaminiki, talidomidom, dupilumabom in peroralnimi zaviralci JAK, je bilo neučinkovito ali je povzročalo nesprejemljive neželene učinke.

Po začetku zdravljenja z LDN se je pri bolniku občutno zmanjšalo srbenje in pekoč občutek v spodnjih okončinah. Klinični pregled po 3 in 5 mesecih je pokazal redčenje razbarvanih, lišajočih se oblog z manjšim številom razpršenih mehurčkov. Pozitiven odziv bolnika kaže, da je LDN dragocena možnost zdravljenja srbečice, povezane z EBP [16].

Sarkoidoza

Weinstock in drugi (2017) so pri sarkoidozi, kronični vnetni bolezni, opisali bolnika, ki so ga zdravili z LDN v odmerku 1 mg/dan, ki so ga postopoma povečali na 4,5 mg/dan. Pri bolniku so se pojavili huda utrujenost, sarkoidni izpuščaj in znatna prizadetost prebavil. V dveh mesecih je poročala o zmanjšanju utrujenosti in dispneje ter je lahko prenehala jemati inhalatorje in minociklin, ne da bi se izpuščaj ponovil.

Po dvanajstih mesecih neprekinjenega zdravljenja z LDN se je raven energije izboljšala, kožni izpuščaj pa se ni več ponovil. Kontrolna CT-preiskava je pokazala popolno odpravo lezij na vranici in jetrih. Rezultati kažejo, da je k tem rezultatom verjetno prispevala sposobnost LDN, da uravnava endogene opioide in zavira odziv limfocitov T in B. Ta primer poudarja potencial LDN pri zmanjševanju simptomov sarkoidoze in vnetja [17].

Sistemska skleroza

Frech in drugi (2011) so opravili serijo primerov treh bolnikov s sistemsko sklerodermijo (SSc), avtoimunsko boleznijo, ki povzroča fibrozo in vaskulopatijo v koži, pljučih in prebavilih. Zdravljeni so bili z LDN.

Rezultati so pokazali znatno izboljšanje pruritusa in gastrointestinalnih simptomov, zlasti podskale zaprtja in napenjanja. Zdravljenje so dobro prenašali in niso poročali o pomembnih neželenih učinkih, razen dveh noči nespečnosti pri enem bolniku.

Ta serija primerov kaže, da je LDN lahko učinkovito zdravljenje pruritusa in gastrointestinalnih simptomov pri sistemski sklerodermi [18]. Te študije in poročila o primerih kažejo, da nizki odmerki naItreksona nudijo pomembne koristi pri zdravljenju različnih dermatoloških stanj. Zmanjša lahko simptome in izboljša kakovost življenja z minimalnimi stranskimi učinki.

Nizki odmerki NaItreksona pri avtoimunskih boleznih

Nizki odmerki naItreksona (LDN) se proučujejo zaradi morebitnih koristi pri zdravljenju različnih avtoimunskih bolezni, kot so vnetna črevesna bolezen (IBD), sindrom razdražljivega črevesja (IBS) in druge. V študiji Lieja in drugih (2018) so preučevali učinkovitost LDN pri zdravljenju 47 bolnikov z IBD, ki niso bili v remisiji in se niso odzivali na konvencionalne terapije. Pomembno klinično izboljšanje je bilo ugotovljeno pri 74,5% bolnikov, pri čemer je 25,5% doseglo remisijo. LDN je pomembno izboljšal celjenje ran in zmanjšal stres endoplazemskega retikuluma (ER) v črevesnih epitelijskih celicah in organoidih črevesja pri človeški IBD.

Te ugotovitve kažejo, da LDN izboljša funkcijo epitelijske pregrade s spodbujanjem celjenja ran in zmanjšanjem stresa ER, kar je obetavna alternativa za zdravljenje refraktarne IBD [19].

V drugi študiji so Kariv in drugi (2006) ocenili učinkovitost in varnost zdravila PTI-901, nizkega odmerka naItreksona, pri 42 bolnikih s sindromom razdražljivega črevesja. Ta odprta študija je vključevala dnevni odmerek 0,5 mg PTI-901 za 4 tedne. Raziskovalci so ugotovili izboljšanje pri bolnikih s 76%, pri čemer se je znatno povečalo število dni brez bolečin (z 0,5±1 na 1,25±2,14, P=0,011). Bolniki tudi niso imeli nobenih pomembnih neželenih učinkov.

Te ugotovitve kažejo, da je majhen odmerek naItreksona učinkovit pri lajšanju bolečine in splošnih simptomov pri bolnikih s sindromom razdražljivega črevesja [20]. Poleg tega so Raknes in drugi (2018) izvedli študijo pred in po s pomočjo podatkov iz norveške baze podatkov o zdravilih (NorPD), da bi ocenili učinek LDN na uporabo zdravil pri bolnikih z vnetno črevesno boleznijo. V študijo je bilo vključenih 582 bolnikov, ki so prejemali LDN. Ugotovljeno je bilo znatno zmanjšanje uporabe več zdravil: skupna uporaba zdravil se je zmanjšala za 12%, črevesnih protivnetnih zdravil za 17%, drugih imunosupresivov za 29%, črevesnih kortikosteroidov za 32% in aminosalicilatov za 17%. Zanimivo je, da se je pri bolnikih s Crohnovo boleznijo uporaba črevesnih kortikosteroidov zmanjšala za 44%, pri bolnikih z ulceroznim kolitisom pa se je uporaba črevesnih kortikosteroidov zmanjšala za 53%, uporaba sistemskih kortikosteroidov pa za 24%.

Te ugotovitve kažejo, da lahko LDN pomaga zmanjšati potrebo po drugih zdravilih pri zdravljenju vnetne črevesne bolezni [21]. Smith in drugi (2013) so v pilotnem kliničnem preskušanju raziskovali možnosti uporabe nizkih odmerkov naItreksona pri 14 otrocih, starih od 8 do 17 let, z zmerno do hudo Crohnovo boleznijo. Udeleženci so osem tednov prejemali placebo ali naItrekson (0,1 mg/kg), nato pa je sledilo odprto podaljšanje zdravljenja z naItreksonom. naItrekson so dobro prenašali, brez resnih neželenih dogodkov. Ob koncu študije je 251 otrokTP12T doseglo remisijo, pri 67% pa se je stanje izboljšalo. Poleg tega sta se znatno izboljšali sistemska in socialna kakovost življenja.

Ti rezultati kažejo, da je naItrekson varen in potencialno učinkovit pri otrocih z zmerno do hudo Crohnovo boleznijo [22]. Poleg tega so Smith in drugi (2007) izvedli odprto pilotno študijo pri 17 bolnikih z aktivno Crohnovo boleznijo. Udeleženci so 12 tednov prejemali 4,5 mg naItreksona na dan.

Raziskovalci so ugotovili, da se je število točk indeksa aktivnosti Crohnove bolezni znatno zmanjšalo (P=0,01), kakovost življenja pa se je izboljšala. Na zdravljenje se je odzvalo 891 bolnikovTP12T, 671 bolnikovTP12T pa je doseglo remisijo (P<0,001). O laboratorijskih nepravilnostih niso poročali, najpogostejši neželeni učinek pa je bila motnja spanja. Ti rezultati kažejo, da je LDN učinkovito in varno zdravljenje aktivne Crohnove bolezni, kar upravičuje nadaljnje študije [23].

Nizki odmerki NaItreksona pri zdravljenju odvisnosti od opioidov in razstrupljanju

Zdravljenje odvisnosti od opioidov in odtegnitve opioidov je težavno, sedanje zdravljenje pa pogosto povzroča precejšnje neželene učinke in nepopolno lajšanje simptomov. Raziskave kažejo na nizke odmerke naItreksona (LDN) kot potencialno terapijo za izboljšanje rezultatov razstrupljanja in podporo dolgoročnemu okrevanju.

V študiji, ki so jo opravili Mannelli in drugi (2012), so preučevali učinke kombinacije zelo majhnih odmerkov naItreksona (VLNTX) s klonidinom pri zdravljenju odtegnitve od opioidov. V dvojno slepi randomizirani študiji, v kateri je sodelovalo 127 oseb, ki so bile deležne šestdnevne metadonske abstinence, so udeleženci prejemali VLNTX (,125 ali,25 mg/dan) s klonidinom (,1-,2 mg vsakih 6 ur) ali placebo. Kombinacija VLNTX in klonidina je v primerjavi s placebom ali samo klonidinom znatno zmanjšala odtegnitvene simptome in izboljšala stopnjo dokončanja zdravljenja.

Bolniki so poročali o ublažitvi subjektivnih odtegnitvenih simptomov in višji stopnji dokončanja razstrupljanja, pri čemer ni bilo pomembnih neželenih učinkov. Ti rezultati kažejo, da lahko VLNTX v kombinaciji s klonidinom izboljša zdravljenje odtegnitve pri bolnikih, odvisnih od opioidov [24]. Poleg tega so Mannelli in drugi (2003) izvedli pilotno študijo na petih bolnikih, zdravljenih z metadonom. Zaradi zmanjšanja odmerka metadona so prejemali zelo majhne odmerke naItreksona, in sicer od 0,125 mg, ki so jih šest dni dnevno povečevali. Postopek razstrupljanja se je končal gladko in vsi bolniki so brez večjih zapletov ali neprijetnosti prešli na vzdrževalno zdravljenje z naItreksonom.

Zdravljenje so bolniki dobro prenašali in niso imeli intenzivnih odtegnitvenih simptomov. Ta študija kaže, da lahko zelo majhni odmerki naItreksona omogočijo lažji in udobnejši postopek razstrupljanja ter zmanjšajo intenzivnost in trajanje odtegnitve [25]. Poleg tega so Mannelli in drugi (2011) preučevali tudi učinek zelo majhnih odmerkov naItreksona na rezultate razstrupljanja pri bolnikih, odvisnih od opioidov, ki so uživali tudi alkohol. V dvojno slepem randomiziranem preskušanju, v katerem je sodelovalo 174 bolnikov, ki so bili deležni šestdnevnega razstrupljanja z metadonom, so dajali zelo majhne odmerke naItreksona (0,125 ali 0,250 mg/dan) ali placebo.

Pri problematičnih pivcih, ki so se zdravili z zelo majhnimi odmerki naItreksona, so se v primerjavi s placebom znatno zmanjšali odtegnitveni simptomi in nižja stopnja prekinitve zdravljenja. Poleg tega je manj bolnikov takoj po odpustu iz bolnišnice ponovno začelo uživati alkohol. Majhni odmerki naItreksona so zmanjšali tudi simptome, kot so tesnoba, potenje, tremor, slabost, želodčni krči in želja po alkoholu. Te ugotovitve kažejo, da lahko zelo nizki odmerki naItreksona izboljšajo rezultate razstrupljanja pri bolnikih s sočasno odvisnostjo od alkohola in opioidov [26]. Poleg tega so Mannelli in drugi (2009) izvedli randomizirano dvojno slepo študijo, v kateri je sodelovalo 96 bolnikov, ki so se razstrupljali v bolnišnici.

Bolniki so prejemali zelo majhne odmerke naItreksona (0,125 ali 0,250 mg na dan) ali placebo skupaj z zmanjšanjem odmerka metadona. Poseg z zelo nizkimi odmerki naItreksona je v prvih 24 urah po odpustu iz bolnišnice v primerjavi s placebom zmanjšal odtegnitvene simptome in uporabo drog. Poleg tega je bila v skupini z zelo nizkimi odmerki naItreksona višja stopnja negativnih testov na opioide in konopljo ter večja vključenost v ambulantno zdravljenje po enem tednu [27]. V drugi študiji so Mannelli in drugi (2007) ocenili, ali lahko podaljšanje zdravljenja po razstrupljanju z nizkimi odmerki naItreksona izboljša rezultate zdravljenja bolnikov. V odprti študiji s 435 bolniki sta bili na voljo dve možnosti ambulantnega zdravljenja: podaljšano zdravljenje s klonidinom (CET) ali okrepljeno podaljšano zdravljenje (EET), ki je kombiniralo NTX (1-10 mg/dan) s CET. Pri bolnikih z EET so bili rezultati bistveno boljši, vključno z daljšim zadrževanjem v programu, nižjo stopnjo osipa, manjšo uporabo opioidov in boljšim upoštevanjem dolgoročnega ambulantnega zdravljenja.

Te ugotovitve kažejo, da lahko nizki odmerki naItreksona bistveno izboljšajo rezultate po razstrupljanju pri bolnikih, odvisnih od opioidov [28]. Te ugotovitve kažejo na potencial nizkih odmerkov naItreksona za zdravljenje odvisnosti od opioidov in izboljšanje rezultatov razstrupljanja. Klinična preskušanja in poročila o primerih kažejo, da lahko zmanjša odtegnitvene simptome, izboljša stopnjo dokončanja zdravljenja in izboljša okrevanje po razstrupljanju z minimalnimi stranskimi učinki.

Nizki odmerki NaItreksona pri opuščanju kajenja in alkohola

Premagovanje odvisnosti od psihoaktivnih snovi in opuščanje kajenja sta resna zdravstvena izziva, zlasti za močne kadilce in odvisnike od drog.

V nedavnih študijah so preučevali uporabo nizkih odmerkov naitreksona (LDN) z drugimi terapijami, da bi izboljšali učinkovitost. Ray in drugi (2014) so v študiji preverjali, ali uporaba vareniklina (VAR) z nizkimi odmerki naItreksona (L-NTX) pomaga zmanjšati željo po cigaretah in alkoholu pri kompulzivnih kadilcih. Po devetdnevnem obdobju prilagajanja na zdravilo in 12-urnem odmoru od nikotina so testirali 130 udeležencev. Skupina, ki je jemala VAR in L-NTX, je imela manjše hrepenenje po cigaretah in alkoholu ter je v primerjavi z drugimi skupinami zaužila manj obeh snovi.

To nakazuje, da lahko dodajanje majhnega odmerka naItreksona pomaga težkim kadilcem pri učinkovitejšem opuščanju kajenja [29]. Poleg tega so Roche in drugi (2015) pri 120 kompulzivnih kadilcih preverili, kako vareniklin, nizki odmerki naItreksona, kombinacija obeh zdravil in placebo vplivajo na vedenje pri kajenju. Po devetdnevnem obdobju prilagajanja na zdravila so pod nadzorom pokadili prvo cigareto tistega dne. V skupini, ki je uporabljala VAR in LNTX, so se pokazali različni vzorci kajenja, kot sta počasnejše vdajanje in manj intenzivno vdajanje, ki sta povezana z večjo verjetnostjo opustitve kajenja.

Te ugotovitve kažejo, da lahko kombinacija VAR in L-NTX spremeni kadilske navade in olajša opuščanje kajenja [30]. Poleg tega so Sushchyk in drugi (2016) preučevali učinke kombinacije levo-tetrahidropalmatina (l-THP) z nizkimi odmerki naItreksona (LDN) za preprečevanje ponovitve odvisnosti od kokaina. Na podganah so ugotovili, da kombinacija učinkoviteje zmanjša željo po iskanju kokaina kot sam l-THP. Poleg tega je kombinacija zmanjšala sedativne učinke l-THP in povečala raven nekaterih kemikalij v možganih.

Te ugotovitve kažejo, da lahko ta kombinacija pomaga zmanjšati ponovitev odvisnosti od kokaina, saj vpliva na več sistemov v možganih [31]. Te ugotovitve kažejo, da nizki odmerki naItreksona verjetno delujejo tako, da uravnavajo opioidne receptorje, povečujejo naravno proizvodnjo opioidov v telesu in zmanjšujejo odtegnitvene simptome. V kombinaciji z drugimi terapijami, kot sta vareniklin ali levotirohidropalmatin, lahko LDN deluje na več poti, ki so vključene v odvisnost in odtegnitev, kar poveča splošni učinek zdravljenja.

Nizki odmerki NaItreksona in multipla skleroza (kakovost življenja)

Študije so pokazale, da lahko nizki odmerki natreksona (LDN) znatno izboljšajo kakovost življenja in razpoloženje pri bolnikih z multiplo sklerozo (MS) in drugimi boleznimi. Cree in drugi (2010) so preučevali učinek jemanja 4,5 mg LDN vsako noč na kakovost življenja pri bolnikih z multiplo sklerozo.

Izvedli so študijo z 80 bolniki, v kateri niti bolniki niti raziskovalci niso vedeli, kdo je prejemal LDN in kdo placebo. Študija je pokazala, da so LDN dobro prenašali, brez resnih stranskih učinkov. Med 60 bolniki, ki so zaključili študijo, so opazili znatno izboljšanje duševnega zdravja in kakovosti življenja.

Te ugotovitve kažejo, da lahko LDN izboljša kakovost duševnega življenja pri bolnikih z multiplo sklerozo [32]. V drugi študiji so McLaughlin in drugi (2022) ugotavljali, ali lahko LDN pomaga pri obvladovanju anksioznosti in depresije pri bolnikih z multiplo sklerozo v prvih mesecih pandemije COVID-19.

V majhni skupini bolnikov z multiplo sklerozo v osrednji Pensilvaniji so izvedli anketo o njihovi tesnobi in depresiji. Rezultati so pokazali, da so imeli bolniki, ki so jemali LDN, bistveno nižje ocene anksioznosti in depresije v primerjavi z bolniki, ki so jemali le standardno bolezen spreminjajoče zdravljenje. To kaže, da lahko LDN pomaga zmanjšati anksioznost in depresijo. Te ugotovitve kažejo, da je LDN lahko koristna in varna možnost za izboljšanje duševnega zdravja pri bolnikih z multiplo sklerozo, zlasti v stresnih obdobjih, kot je pandemija COVID-19 [33]. Poleg tega so Gironi in drugi (2008) izvedli šestmesečno pilotno študijo za oceno varnosti in učinkovitosti LDN pri bolnikih s primarno progresivno multiplo sklerozo (PPMS).

Študija je pokazala, da je bil LDN na splošno varen in dobro prenašan. Zlasti so opazili znatno izboljšanje spastičnosti, do konca študije pa se je povečala raven beta-endorfina. Čeprav so bila opažena tudi izboljšanja bolečine, utrujenosti, depresije in kakovosti življenja, niso bila statistično podrobna.

Te ugotovitve kažejo, da lahko LDN pomaga pri obvladovanju simptomov primarne progresivne multiple skleroze [35]. V študiji primera je bila 62-letna ženska z multiplo sklerozo, ki je imela kronične migrene, zdravljena z LDN. Odmerek je postopoma povečevala na 4,5 mg na noč in Wahlsov protokol, prehranski načrt, namenjen zmanjšanju vnetja in izboljšanju zdravja.

Po enem mesecu je poročala o znatnem zmanjšanju pogostosti, resnosti in trajanja migren ter izboljšanju kakovosti spanja, utrujenosti, razpoloženja in telesne gibljivosti. Te koristi so se ohranile 11 mesecev neprekinjene uporabe LDN in upoštevanja Wahlsovega protokola, z izjemo kratkega premora. Bolnik je zdravljenje opisal kot "spreminjanje življenja".

Ta primer kaže, da lahko kombinacija LDN in Wahlsovega protokola bistveno izboljša simptome kronične migrene in splošno kakovost življenja pri bolnikih z multiplo sklerozo [36]. Te ugotovitve poudarjajo potencial LDN za izboljšanje kakovosti življenja in razpoloženja pri bolnikih z multiplo sklerozo in drugimi boleznimi.

NaItrekson v majhnih odmerkih in velika depresivna motnja

NaItrekson v majhnih odmerkih lahko pomaga zmanjšati depresivne simptome pri bolnikih z veliko depresivno motnjo, ki se ne odzivajo v celoti na dopaminergične antidepresive.

Mischoulon in drugi (2017) so v študiji ugotavljali, ali lahko LDN pomaga bolnikom (12 odraslih) z veliko depresivno motnjo, ki se niso popolnoma odzvali na sedanje antidepresive. Izvedli so študijo z udeleženci, ki so bili naključno razporejeni, da tri tedne prejemajo eno od teh zdravil ali placebo.

Rezultati so pokazali, da se je pri bolnikih, ki so jemali naItrekson (1 mg dvakrat na dan), v primerjavi z bolniki, ki so jemali placebo, ocena depresije znatno izboljšala. Ti rezultati kažejo, da lahko LDN pomaga zmanjšati simptome depresije pri bolnikih z veliko depresivno motnjo, ki se ne odzivajo v celoti na dopaminergične antidepresive [34].

NaItrexone v nizkih odmerkih za kronično utrujenost

Sindrom kronične utrujenosti (CFS) je izčrpavajoča bolezen, za katero so značilni huda utrujenost, bolečine in kognitivne motnje. Raziskave kažejo, da je nizki odmerek naItreksona (LDN) lahko obetaven način zdravljenja CFS in podobnih bolezni.

V seriji poročil o primerih so tri bolnike z dolgotrajno CFS zdravili z LDN v odmerkih od 4 do 12 mg na dan. Rezultati so se od bolnika do bolnika razlikovali. Pri enem bolniku se je znatno izboljšalo splošno zdravje, vključno z znatnim zmanjšanjem utrujenosti in bolečin. Pri drugem bolniku je prišlo do zmernega izboljšanja nekaterih simptomov, pri tretjem bolniku pa je bilo izboljšanje minimalno.

Ta poročila o primerih poudarjajo, da lahko LDN nekaterim bolnikom s CFS znatno pomaga, čeprav je za druge manj koristen [37]. Poleg tega so v retrospektivni kohortni študiji preučevali učinkovitost LDN pri zdravljenju simptomov po COVID-19, pri čemer so LDN primerjali z drugimi načini zdravljenja, kot sta amitriptilin in fizikalna terapija, pri 108 bolnikih iz klinike za zdravljenje po COVID-19.

Študija je pokazala, da se je pri bolnikih, ki so jemali LDN, verjetnost izboljšanja utrujenosti in bolečine znatno povečala v primerjavi z bolniki, ki so prejemali samo fizikalno terapijo. To kaže, da je LDN lahko dragocena možnost zdravljenja simptomov po COVID-19 [38]. Poleg tega je pilotna študija ocenila kombinacijo LDN (4,5 mg/dan) in dodatka NAD+ pri 36 bolnikih s trdovratno utrujenostjo po COVID-19. Po 12 tednih so udeleženci pokazali znatno izboljšanje kakovosti življenja in zmanjšanje utrujenosti.

Približno polovica udeležencev je bila razvrščena med odzivnike, pri katerih se je ocena utrujenosti izboljšala vsaj za 20%. Zdravljenje je bilo na splošno varno, poročali so le o blagih neželenih učinkih. Ti rezultati kažejo, da je lahko LDN v kombinaciji z NAD+ učinkovito zdravljenje utrujenosti po COVID-19 [39]. Rezultati študije in poročila o primerih kažejo na potencial nizkih odmerkov naItreksona pri zdravljenju kronične utrujenosti in z njo povezanih stanj, vključno s sindromom po COVID-19.

Nizki odmerki NaItreksona pri lajšanju bolečine

Raziskave kažejo, da lahko nizki odmerki naItreksona (LDN) pomagajo pri lajšanju različnih vrst kronične bolečine. Dieckmann in drugi (2021) so v študiji izvedli retrospektivno študijo, v kateri so ocenili učinke LDN pri 59 bolnikih z refraktarno nevropatsko bolečino v roženici.

Vsaj štiri tedne so pred spanjem prejemali 4,5 mg LDN. Rezultati so bili obetavni. Bolniki so poročali o znatnem zmanjšanju ocene bolečine, pri čemer se je povprečna ocena bolečine zmanjšala za 49,22% s 6,13 na 3,23 (p < 0,001). Pomembno se je izboljšala tudi ocena kakovosti življenja, in sicer s 5,84 na 3,77 (p = 0,023). Pogosti neželeni učinki pa so bili živahne sanje, glavoboli in bolečine v trebuhu. Ti rezultati kažejo, da je LDN učinkovito in dobro prenašano zdravljenje NCP [40].

Poleg tega sta Sturn in Collin (2016) v študiji primera bolniku s kronično bolečino, ki se ni odzival na konvencionalno zdravljenje, predpisala LDN v odmerku 3 mg na noč. Pri bolniku se je v nekaj tednih občutno zmanjšalo število simptomov bolečine, kar je privedlo do izboljšanja vsakodnevnega delovanja in splošne kakovosti življenja. Zdravljenje je dobro prenašal, pojavljali so se le blagi in prehodni neželeni učinki, kot sta slabost in živahne sanje [41]. Zanimivo je, da so Srinivasan in drugi (2021) izvedli klinično raziskavo, v kateri so pri zdravljenju boleče diabetične nevropatije primerjali LDN z amitriptilinom. V študijo je bilo vključenih 67 udeležencev, ki so bili naključno razporejeni na prejemanje 2 mg LDN ali 10 mg amitriptilina dnevno. Rezultati so pokazali, da je LDN zagotovil primerljivo zmanjšanje bolečine kot amitriptilin, vendar z bistveno manj stranskimi učinki. Bolniki, ki so jemali LDN, so imeli manj neželenih učinkov, predvsem blago drisko, v primerjavi s pogosto zaspanostjo v skupini z amitriptilinom.

Ta študija podpira LDN kot obetavno alternativo za zdravljenje boleče diabetične nevropatije [42]. Tudi Hota in drugi (2016) so predstavili primer 76-letnega moškega z nevropatsko bolečino, povezano s sladkorno boleznijo, ki se ni odzval na konvencionalno zdravljenje. Bolnik je začel jemati LDN in postopoma povečeval odmerek na 4 mg pred spanjem. V nekaj tednih je bolnik poročal o znatnem lajšanju bolečin, ocena bolečine na vizualni analogni lestvici pa se je zmanjšala z 90% na 5%.

Bolniku se je izboljšalo tudi spanje in zmanjšal se je obseg bolečinskih motenj v vsakdanjem življenju. Predlagani mehanizmi lajšanja bolečine z LDN vključujejo povečano tvorbo endogenih opioidov in zmanjšanje pro-vnetnih citokinov [43]. Poleg tega sta Chopra in Cooper (2013) opisala dva primera bolnikov s kompleksnim regionalnim bolečinskim sindromom (CRPS), pri katerih je zdravljenje z LDN povzročilo znatno izboljšanje. Oba bolnika sta imela hude simptome, ki se niso odzivali na konvencionalno zdravljenje. Po začetku zdravljenja z LDN je pri enem bolniku prišlo do remisije distoničnih krčev, pri drugem pa do znatnega izboljšanja fiksne distonije.

K tem rezultatom je verjetno prispevala sposobnost LDN, da prepreči delovanje poti Toll-like receptorja 4 in ublaži aktivirano mikroglijo. Ti primeri kažejo, da je LDN lahko obetavna terapevtska možnost za CRPS, zlasti za bolnike s simptomi, ki so odporni na tradicionalne terapije [44].

Nizki odmerki NaItreksona pri zdravljenju sindroma pekočih ust

Sindrom pekočih ust (BMS) je opredeljen kot kronični intraoralni pekoč občutek brez prepoznavnega lokalnega ali sistemskega vzroka.

Bolniki pogosto občutijo trajno bolečino, pekoč občutek, suhost in nelagodje v ustih, kar pomembno vpliva na kakovost njihovega življenja. Sedanje možnosti zdravljenja BMS pogosto dajejo nezadovoljive rezultate. V nedavnih poročilih o primerih je bila raziskana potencialna učinkovitost nizkega odmerka naItreksona (LDN) kot nove možnosti zdravljenja BMS. V poročilu o primeru, ki sta ga pripravila Sangalla in Miller (2023), je bila 62-letna ženska s triletno anamnezo pekoče bolečine v jeziku in številnimi komorbiditetami, vključno s fibromialgijo, sindromom razdražljivega črevesja (IBS), glavobolom in intersticijskim cistitisom, zdravljena z nizkimi odmerki naItreksona (LDN). Predpisali so ji protokol za suha usta in LDN v odmerku 3 mg. Po enem mesecu zdravljenja je bolnica poročala o 50% zmanjšanju bolečine pri BMS, pri čemer bolečine ob prebujanju ni več čutila. Po dveh mesecih se je razširjena bolečina zaradi kroničnih bolezni zmanjšala za 50%, glavobol pa je izzvenel. Po šestih mesecih, ko je bil odmerek LDN prilagojen na 4,5 mg, je bolnik ohranil 50% zmanjšanje razširjene bolečine in jakost bolečine BMS na 2/10, pri čemer ni poročal o neželenih učinkih.

Te ugotovitve kažejo, da je lahko LDN izvedljiva in učinkovita možnost zdravljenja BMS, zlasti pri bolnikih, ki so odporni na konvencionalno zdravljenje [45]. Podobno sta Neuman in Chadwick (2021) predstavila primer ženske v sedmem desetletju življenja, ki je skoraj desetletje trpela za BMS, odporno na konvencionalno zdravljenje. Bolnica je doživljala hude, vztrajne pekoče bolečine, ki so pomembno vplivale na kakovost njenega življenja.

Zdravili so jo z nizkimi odmerki naItreksona (LDN) in po začetku zdravljenja z LDN je poročala o znatnem zmanjšanju jakosti bolečine, kar je znatno izboljšalo njeno splošno kakovost življenja [46]. Ta poročila o primerih skupaj kažejo, da je lahko nizki odmerek naItreksona učinkovita možnost zdravljenja bolnikov s sindromom pekočih ust, zlasti tistih, ki s tradicionalnimi terapijami niso našli olajšanja.

Nizki odmerki naItreksona (LDN) pri zdravljenju raka (študije na živalih)

Številne študije so pokazale pozitivne učinke nizkih odmerkov natreksona pri zdravljenju različnih vrst raka. Z modulacijo imunskega odziva in neposrednim zaviranjem proliferacije tumorskih celic ponuja LDN obetaven terapevtski pristop z manj stranskimi učinki kot tradicionalna kemoterapija.

V predklinični študiji so preverjali, ali lahko opioidni antagonist naItrekson vpliva na rast celic raka jajčnikov. Študija je preučevala učinke naItreksona samostojno in v kombinaciji s standardnimi protirakavimi terapijami, kot sta taksol in cisplatin, na celice raka jajčnikov v tkivni kulturi in pri miših s tumorji jajčnikov.

V tkivni kulturi je naItrekson zmanjšal sintezo DNK in replikacijo celic v celicah raka jajčnikov. V kombinaciji s taksolom ali cisplatinom je naItrekson okrepil protirakave učinke teh zdravil. Pri miših je zdravljenje z nizkimi odmerki naItreksona (LDN) zaviralo napredovanje tumorja z zmanjšanjem sinteze DNK in angiogeneze, ne da bi vplivalo na preživetje celic.

Kombinacija LDN s cisplatinom, vendar ne s taksolom, je še dodatno zavrla rast tumorja in ublažila toksičnost, povezano s cisplatinom, kot je izguba telesne teže. Zdravljenje z LDN je povečalo tudi izražanje opioidnega rastnega dejavnika (OGF) in njegovega receptorja, ki posredujeta antiproliferativne učinke na celice raka jajčnikov [47].

Podobno so v študiji o raku debelega črevesa in danke (CRC) preučevali mehanizme, s katerimi LDN zavira napredovanje tumorja. Študija je vključevala zdravljenje miši z LDN in primerjavo njihovih rezultatov s kontrolno skupino. Zdravljenje z LDN je povečalo izražanje označevalcev makrofagov in fenotipskih označevalcev makrofagov M1, kar kaže na okrepljen imunski odziv.

LDN je tudi povečal raven dejavnikov, povezanih z apoptozo, in zmanjšal raven anti-apoptotičnih dejavnikov, kar je povzročilo večjo apoptozo tumorskih celic in zmanjšanje velikosti tumorja. Te ugotovitve kažejo, da LDN spodbuja aktivacijo makrofagov, podobnih M1, in inducira apoptozo tumorskih celic prek posebnih signalnih poti [48]. Te ugotovitve kažejo, da ima LDN velik potencial pri zdravljenju različnih vrst raka.

Nizki odmerki NaItreksona pri zdravljenju Sjögrenovega sindroma

Sjögrenov sindrom je kronična avtoimunska bolezen, za katero je značilno vnetje solznih in žlez slinavk, ki povzroča suhost oči in ust. Bolniki pogosto trpijo zaradi velike utrujenosti in mišično-skeletnih bolečin, ki jih je težko obvladati z obstoječim zdravljenjem.

Nedavna poročila o primerih kažejo, da je lahko nizki odmerek naItreksona (LDN) obetaven nov način zdravljenja tega stanja. V poročilu o primeru, ki ga je pripravil Zashin (2019), so 47-letni ženski z dolgotrajnimi simptomi suhih oči, suhih ust, bolečin v sklepih in utrujenosti na podlagi povišanih vnetnih označevalcev in pozitivnega revmatoidnega faktorja diagnosticirali Sjögrenov sindrom. Na standardne terapije se ni odzvala.

Po predpisu LDN so se bolnici občutno izboljšali simptomi. Suhost, bolečine v sklepih in utrujenost so se bistveno zmanjšali, kar je močno izboljšalo njeno splošno kakovost življenja. Ta primer opozarja na morebitne koristi LDN pri zdravljenju Sjögrenovega sindroma, zlasti pri bolnikih, ki se ne odzivajo na konvencionalno zdravljenje [49]. V drugem poročilu je Zashin (2020) opisal še dva primera bolnikov s Sjögrenovim sindromom, ki sta se dobro odzvala na zdravljenje z LDN.

V prvem primeru je šlo za 24-letno žensko z dokumentirano SS, ki je imela suhe oči, suha usta, bolečine v sklepih, utrujenost in glavobole. Po začetku uporabe LDN se je pri njej klinično stanje vseh simptomov znatno izboljšalo. Drugi primer je vključeval 66-letno žensko z dokumentirano SS, ki je imela simptome. Tudi ona se je pozitivno odzvala na zdravljenje z LDN, z izrazitim izboljšanjem sklepnih simptomov [50]. Skupaj ta poročila o primerih kažejo, da je LDN lahko učinkovito zdravljenje Sjögrenovega sindroma, zlasti pri lajšanju utrujenosti in mišično-skeletnih bolečin.

Nizki odmerki NaItreksona pri zdravljenju sindroma togega telesa

Sindrom togega človeka (SPS) je redka nevrološka motnja, za katero so značilni huda mišična togost in boleči krči, ki jih pogosto sprožijo dražljaji, kot sta hrup ali dotik. K tej motnji naj bi prispevala avtoimunska komponenta.

Študija primera (Zappaterra et al., 2020), ki je vključevala 59-letno žensko s SPS, je pokazala znatno izboljšanje simptomov po šestih tednih zdravljenja z LDN. Pri bolnici so se zmanjšali bolečina, anksioznost, depresija, agorafobija in mišična napetost. To izboljšanje je vztrajalo 12 mesecev, kar je bistveno izboljšalo kakovost bolnikovega življenja. Ta primer kaže, da je LDN lahko dragocena možnost zdravljenja SPS, kar upravičuje nadaljnje raziskave za preučitev njegovih dolgoročnih koristi in mehanizmov [51].

Nizki odmerki NaItreksona pri zdravljenju disociativnih motenj, povezanih s travmo

Nizki odmerki naItreksona (LDN) so bili raziskani zaradi možnosti zdravljenja disociativnih simptomov pri motnjah, povezanih s travmo. V kliničnem preskušanju (Pape in Wöller, 2015), ki je vključevalo 15 bolnikov, so tisti, ki so se zdravili z LDN v odmerkih od 2 do 6 mg/dan, poročali o takojšnjih in trajnih pozitivnih učinkih.

Zdravljenje je privedlo do jasnejšega zaznavanja, boljše ocene resničnosti, boljšega zaznavanja telesa in čustev ter boljše samoregulacije. Te koristi so bile dosežene z zelo malo stranskimi učinki, zaradi česar je LDN obetavno zdravljenje kompleksne posttravmatske stresne motnje (PTSM) in disociativnih motenj. Rezultati kažejo, da lahko LDN z zmanjšanjem disociacije izboljša duševno zdravje in dobro počutje [52].

Nizki odmerki NaItreksona za otroke z avtizmom

Bouvard in drugi (1995) so pri otrocih z avtizmom ocenili učinek nizkih odmerkov naItreksona (NTX) za enomesečno obdobje zdravljenja. V tej dvojno slepi študiji so avtistični otroci prejemali bodisi naItrekson v majhnem odmerku 0,5 mg/kg na dan bodisi placebo.

V študiji so bili ocenjeni klinični izidi in biokemični označevalci, vključno z ravnjo beta-endorfina, adrenokortikotropnega hormona (ACTH), noradrenalina, arginin-vasopresina in serotonina. Rezultati so pokazali zmerno klinično izboljšanje tako v skupini z nizkimi odmerki naItreksona kot v skupini s placebom, pri čemer so bili v skupini z nizkimi odmerki naItreksona opaženi nekoliko boljši splošni rezultati.

Omeniti velja, da so se pri otrocih, ki so se najbolje odzvali na zdravljenje z naItreksonom, znatno normalizirali povišani kemijski parametri v plazmi, zlasti glede C-končnih ravni beta-endorfina in serotonina. Ti rezultati kažejo, da nizki odmerki naItreksona koristijo podskupini otrok z avtizmom, zlasti tistim s posebnimi nepravilnostmi v plazmi, povezanimi s sistemom proopiomelanokortina [53].

Nizki odmerki NaItreksona in raven endorfina: možen mehanizem

Študije so pokazale, da ima naItrekson v majhnih odmerkih pomemben učinek na raven β-endorfina v telesu. β-endorfin je naravno protibolečinsko sredstvo, ki ga proizvaja naše telo in ima vlogo pri uravnavanju bolečine, imunskega odziva in splošnega počutja.

Več študij kaže, da LDN deluje tako, da spodbuja opioidne receptorje k sproščanju β-endorfina, kemikalije, ki pomaga uravnavati vnetja in sodeluje z opioidnim rastnim faktorjem (OGF) in njegovim receptorjem (OGFr). Nedavna študija, ki so jo izvedli Kumari in drugi (2023), je pokazala, da ima LDN zaščitni ali regenerativni učinek na možgane po hipoksiji-ishemi, saj poveča raven β-endorfina in OGF [54].

Miši s sladkorno boleznijo in brez nje so po indukciji hipoksije in ishemije zdravili z LDN. LDN so dajali ob določenem času in ga primerjali s kontrolnim zdravljenjem (fiziološka raztopina s fosfatnim pufrom). Rezultati so pokazali, da je LDN povečal raven β-endorfina in OGF v krvi ter pripomogel k boljšemu okrevanju diabetičnih miši v primerjavi z mišmi, ki so bile zdravljene s kontrolno raztopino. To kaže, da ima LDN zaščitni ali regenerativni učinek na možgane po hipoksiji in ishemiji.

V drugi študiji so raziskovalci med 471 bolniki, odvisnimi od opiatov, odkrili nenormalne vzorce ravni β-endorfina, pri čemer so bile pri nekaterih zelo visoke [55]. LDN povzroči povečanje ravni β-endorfinov v krvi, kar je lahko eden od načinov, kako pomaga pri stanjih, kot so kronična bolečina in avtoimunske bolezni, saj okrepi naravne analgetične in protivnetne mehanizme telesa.

Poleg tega je študija na mladostnikih, hospitaliziranih zaradi živčne bulimije, pokazala zmanjšanje želje po prenajedanju po dajanju antagonista opioidnih receptorjev naItreksona [56]. Omeniti velja, da se je med zdravljenjem z naItreksonom povečala izhodiščna raven β-endorfina v plazmi. To kaže, da naItrekson spodbuja sproščanje β-endorfina, kar lahko pomaga zmanjšati kompulzivno željo po prenajedanju.

Sklepi

Nizki odmerki naItreksona (LDN) prinašajo pomembne terapevtske koristi pri različnih boleznih. Pri ljudeh s fibromialgijo, kronično bolečino in avtoimunskimi boleznimi so na primer ob uporabi nizkih odmerkov naItreksona opazili lajšanje simptomov in znatno izboljšanje kakovosti življenja.

Poleg tega se je LDN zaradi protivnetnih lastnosti izkazal za učinkovitega pri zdravljenju kožnih bolezni, kot so luskavica, ekcem in lichen planus. Pri zdravljenju odvisnosti se LDN učinkovito uporablja za pomoč pri razstrupljanju od opioidov in spodbujanje dolgoročnega okrevanja, pomaga pa tudi pri zmanjševanju želje po alkoholu in nikotinu ter odtegnitvenih simptomov.

Obetaven je tudi na področju duševnega zdravja, zlasti pri zmanjševanju simptomov depresije pri depresiji, ki je odporna na zdravljenje. Poleg tega se je izkazalo, da LDN izboljša rezultate pri bolnikih z multiplo sklerozo, sindromom kronične utrujenosti in celo sindromom pekočih ust, pri katerih je drugo zdravljenje pogosto neuspešno.

Poleg tega predhodne študije na živalih kažejo, da bi LDN lahko imel vlogo v onkologiji, saj zavira rast tumorjev in povečuje učinkovitost tradicionalnih protirakavih terapij. Na splošno se LDN odlikuje kot poceni, dobro tolerirana in vsestranska možnost zdravljenja, ki lahko korenito spremeni zdravljenje zapletenih kroničnih bolezni v različnih strokah.

Izjava o omejitvi odgovornosti

Ta članek je napisan za izobraževanje in ozaveščanje o obravnavani snovi. Pomembno je opozoriti, da je obravnavana snov snov in ne določen izdelek. Informacije v besedilu temeljijo na razpoložljivih znanstvenih študijah in niso namenjene kot zdravniški nasvet ali spodbujanje samozdravljenja. Bralcu svetujemo, da se pri vseh odločitvah o zdravju in zdravljenju posvetuje z usposobljenim zdravstvenim delavcem.

Povezave

1. Younger J, Noor N, McCue R, Mackey S. Nizki odmerki naItreksona za zdravljenje fibromialgije: ugotovitve majhnega, randomiziranega, dvojno slepega, s placebom nadzorovanega, uravnoteženega, navzkrižnega preskušanja z oceno dnevne ravni bolečine. Arthritis Rheum. 2013 Feb;65(2):529-38. doi: 10.1002/art.37734. PMID: 23359310. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23359310/
2. Bruun-Plesner K, Blichfeldt-Eckhardt MR, Vaegter HB, Lauridsen JT, Amris K, Toft P. Nizki odmerki naItreksona za zdravljenje fibromialgije: Raziskava razmerja med odmerkom in odzivom. Pain Med. 2020 Oct 1;21(10):2253-2261. doi: 10.1093/pm/pnaa001. PMID: 32068870. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32068870/
3. Paula TMH, Castro MS, Medeiros LF, Paludo RH, Couto FF, Costa TRD, Fortes JP, Salbego MO, Behnck GS, Moura TAM, Tarouco ML, Caumo W, Souza A. Združenje nizkega odmerka naitreksona in transkranialne stimulacije z direktnim tokom pri fibromialgiji: randomizirano, dvojno slepo vzporedno klinično preskušanje. Braz J Anesthesiol. 2023 Jul-Aug;73(4):409-417. doi: 10.1016/j.bjane.2022.08.003. epub 2022 Aug 18. PMID: 35988815; PMCID: PMC10362456. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35988815/
4. Younger J, Mackey S. Simptomi fibromialgije se zmanjšajo z nizkimi odmerki naItreksona: pilotna študija. Pain Med. 2009 maj-junij;10(4):663-72. doi: 10.1111/j.1526-4637.2009.00613.x. Epub 2009 Apr 22. PMID: 19453963; PMCID: PMC2891387. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19453963/
5. Raknes G, Småbrekke L. Nizki odmerki zdravila naItrekson: Učinki na zdravila pri revmatoidnem in seropozitivnem artritisu. A nationwide register-based controlled quasi-experimental before-after study. PLoS One. 2019 Feb 14;14(2):e0212460. doi: 10.1371/journal.pone.0212460. erratum in: "V Sloveniji se je v letu 2019 v okviru projekta "Sozos" (v nadaljevanju: "Sozos") pojavil še en primer: PLoS One. 2019 Oct 1;14(10):e0223545. PMID: 30763385; PMCID: PMC6375629. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30763385/
6. Khan S, Ghafoor R, Kaleem S. Učinkovitost nizkega odmerka naItreksona pri luskavici. J Coll Physicians Surg Pak. 2020 Jun;30(6):579-583. doi: 10.29271/jcpsp.2020.06.579. PMID: 32703340. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32703340/
7. Weinstock LB, Cottel J, Aldridge L, Egeberg A. Terapija z nizkimi odmerki naItreksona pri luskavici. Int J Pharm Compd. 2020 Mar-Apr;24(2):94-96. PMID: 32196470. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32196470/
8. Muller G, Grieshaber R, Talley JF, Riepl M, Fellows D. Sestavljeni nizki odmerki naItreksona za zdravljenje guttatne luskavice: poročilo o primeru. Int J Pharm Compd. 2018 Jul-Aug;22(4):270-278. PMID: 30021181. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30021181/
9. Beltran Monasterio EP. Nizki odmerki naItreksona: alternativno zdravljenje eritrodermske luskavice. Cureus. 2019 Jan 23;11(1):e3943. doi: 10.7759/cureus.3943. PMID: 30937241; PMCID: PMC6433456. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30937241/
10. Bridgman, A. C., & Kirchhof, M. G. (2018). Zdravljenje psoriasis vulgaris z nizkimi odmerki naItreksona. Poročila o primerih JAAD, 4(8), 827-829. https://doi.org/10.1016/j.jdcr.2018.06.001 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6143714/
11. Timoney L, Bunker CB. Prurigo excoriée, zdravljen z nizkim odmerkom naItrexona. BMJ Case Rep. 2021 Nov 19;14(11):e243773. doi: 10.1136/bcr-2021-243773. PMID: 34799388; PMCID: PMC8606756. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34799388/
12. Ibrahim O, Hogan SR, Vij A, Fernandez AP. Zdravljenje družinskega benignega pemfiga (Hailey-Haileyjeva bolezen) z nizkimi odmerki naItreksona. JAMA Dermatol. 2017 Oct 1;153(10):1015-1017. doi: 10.1001/jamadermatol.2017.2445. PMID: 28768314; PMCID: PMC5817587. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28768314/
13. Albers LN, Arbiser JL, Feldman RJ. Zdravljenje Hailey-Haileyjeve bolezni z nizkimi odmerki naItreksona. JAMA Dermatol. 2017 Oct 1;153(10):1018-1020. doi: 10.1001/jamadermatol.2017.2446. erratum in: JAMA Dermatol. 2017 Oct 1;153(10):1072. PMID: 28768313; PMCID: PMC5817589. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28768313/
14. Strazzulla LC, Avila L, Lo Sicco K, Shapiro J. Novo zdravljenje Lichen Planopilaris z nizkimi odmerki naItrexona. J Drugs Dermatol. 2017 Nov 1;16(11):1140-1142. PMID: 29141063. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29141063/
15. Costa, T., Rebelo, C., Marques Pinto, G. in Duarte, B. (2023). Kombinacija naItreksona in izotretinoina za zdravljenje Darierjeve bolezni. Cureus, 15(1), e33321. https://doi.org/10.7759/cureus.33321 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC9894633/
16. LaMonica, L. C., Lang-Houser, M., Bresler, S. C., & Mervak, J. E. (2023). Nizki odmerki naItreksona kot zdravljenje z epidermolysis bullosa pruriginosa povezanega refraktarnega pruritusa. Poročila o primerih JAAD, 38, 82-85. https://doi.org/10.1016/j.jdcr.2023.06.012 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC10339115/
17. Weinstock, L. B., Myers, T. L., & Shetty, A. (2017). Nizki odmerki naItreksona za zdravljenje sarkoidoze. Sarkoidoza, vaskulitis in razpršene pljučne bolezni : uradna revija WASOG, 34(2), 184-187. https://doi.org/10.36141/svdld.v34i2.5303 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7170144/
18. Frech, T., Novak, K., Revelo, M. P., Murtaugh, M., Markewitz, B., Hatton, N., Scholand, M. B., Frech, E., Markewitz, D. in Sawitzke, A. D. (2011). Nizki odmerki naItreksona pri pruritusu pri sistemski sklerozi. Mednarodna revija za revmatologijo, 2011, 804296. https://doi.org/10.1155/2011/804296 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3171757/
19. Lie MRKL, van der Giessen J, Fuhler GM, de Lima A, Peppelenbosch MP, van der Ent C, van der Woude CJ. Nizki odmerki naItreksona za indukcijo remisije pri bolnikih z vnetno črevesno boleznijo. J Transl Med. 2018 Mar 9;16(1):55. doi: 10.1186/s12967-018-1427-5. PMID: 29523156; PMCID: PMC5845217. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29523156/
20. Kariv R, Tiomny E, Grenshpon R, Dekel R, Waisman G, Ringel Y, Halpern Z. Nizki odmerki naItreksona za zdravljenje sindroma razdražljivega črevesja: pilotna študija. Dig Dis Sci. 2006 Dec;51(12):2128-33. doi: 10.1007/s10620-006-9289-8. Epub 2006 Nov 1. PMID: 17080248. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17080248/
21. Raknes G, Simonsen P, Småbrekke L. The Effect of Low-Dose naItrexone on Medication in Inflammatory Bowel Disease: a Quasi Experimental Before-and-After Prescription Database Study. J Crohns Colitis. 2018 May 25;12(6):677-686. doi: 10.1093/ecco-jcc/jjy008. Erratum v: Collc Colis Cols, 2018, str: J Crohns Colitis. 2019 Dec 10;13(12):1588-1589. PMID: 29385430; PMCID: PMC5972567. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29385430/
22. Smith JP, Field D, Bingaman SI, Evans R, Mauger DT. Varnost in prenašanje zdravljenja z nizkimi odmerki naItreksona pri otrocih z zmerno do hudo Crohnovo boleznijo: pilotna študija. J Clin Gastroenterol. 2013 Apr;47(4):339-45. doi: 10.1097/MCG.0b013e3182702f2b. PMID: 23188075; PMCID: PMC3586944. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23188075/
23. Smith JP, Stock H, Bingaman S, Mauger D, Rogosnitzky M, Zagon IS. Terapija z nizkimi odmerki naItreksona izboljša aktivno Crohnovo bolezen. Am J Gastroenterol. 2007 Apr;102(4):820-8. doi: 10.1111/j.1572-0241.2007.01045.x. Epub 2007 Jan 11. PMID: 17222320. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17222320/
24. Mannelli P, Peindl K, Wu LT, Patkar AA, Gorelick DA. Kombinacija zelo nizkega odmerka naItreksona in klonidina pri zdravljenju odtegnitve od opioidov. Am J Drug Alcohol Abuse. 2012 May;38(3):200-5. doi: 10.3109/00952990.2011.644003. epub 2012 Jan 10. PMID: 22233189; PMCID: PMC3578306. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22233189/
25. Mannelli P, Gottheil E, Buonanno A, De Risio S. Uporaba zelo nizkega odmerka naItreksona med razstrupljanjem od opiatov. J Addict Dis. 2003;22(2):63-70. doi: 10.1300/J069v22n02_05. PMID: 12703669. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12703669/
26. Mannelli P, Peindl K, Patkar AA, Wu LT, Tharwani HM, Gorelick DA. Problematično pitje in razstrupljanje od opioidov z nizkimi odmerki naItreksona. J Stud Alcohol Drugs. 2011 May;72(3):507-13. doi: 10.15288/jsad.2011.72.507. PMID: 21513688; PMCID: PMC3084365. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21513688/
27. Mannelli P, Patkar AA, Peindl K, Gottheil E, Wu LT, Gorelick DA. Zgodnji izidi po izboljšanju razstrupljanja od opioidov z nizkimi odmerki naItreksona. Am J Addict. 2009 mar-Apr;18(2):109-16. doi: 10.1080/10550490902772785. PMID: 19283561; PMCID: PMC3190236. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19283561/
28. Mannelli P, Patkar AA, Peindl K, Murray HW, Wu LT, Hubbard R. Učinkovitost nizkega odmerka naItrexona pri zdravljenju odvisnosti od opioidov po razstrupljanju. J Clin Psychopharmacol. 2007 Oct;27(5):468-74. doi: 10.1097/jcp.0b013e31814e5e9d. PMID: 17873678. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17873678/
29. Ray LA, Courtney KE, Ghahremani DG, Miotto K, Brody A, London ED. Vareniklin, nizki odmerki naItreksona in njihova kombinacija za kadilce, ki močno pijejo: laboratorijske ugotovitve pri ljudeh. Psychopharmacology (Berl). 2014 Oct;231(19):3843-53. doi: 10.1007/s00213-014-3519-0. Epub 2014 Apr 15. PMID: 24733235; PMCID: PMC4161630. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24733235/
30. Roche DJ, Bujarski S, Hartwell E, Green R, Ray LA. Kombinirano zdravljenje z vareniklinom in naItreksonom zmanjša intenzivnost topografije kajenja pri kadilcih, ki veliko pijejo. Pharmacol Biochem Behavior. 2015 Jul;134:92-8. doi: 10.1016/j.pbb.2015.04.013. epub 2015 Apr 28. PMID: 25933795; PMCID: PMC4457679. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25933795/
31. Sushchyk S, Xi ZX, Wang JB. Kombinacija levo-tetrahidropalmatina in nizkega odmerka naItreksona: obetavno zdravljenje za preprečevanje ponovitve uživanja kokaina. J Pharmacol Exp Ther. 2016 May;357(2):248-57. doi: 10.1124/jpet.115.229542. epub 2016 Feb 22. PMID: 26903543; PMCID: PMC4851325. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26903543/
32. Cree BA, Kornyeyeva E, Goodin DS. Pilotno preskušanje nizkega odmerka naItreksona in kakovosti življenja pri multipli sklerozi. Ann Neurol. 2010 Aug;68(2):145-50. doi: 10.1002/ana.22006. PMID: 20695007. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20695007/
33. McLaughlin PJ, Odom LB, Arnett PA, Orehek S, Thomas GA, Zagon IS. Nizki odmerki naItreksona so zmanjšali anksioznost pri osebah z multiplo sklerozo med pandemijo COVID-19. Int Immunopharmacol. 2022 Dec;113(Pt B):109438. doi: 10.1016/j.intimp.2022.109438. epub 2022 Nov 9. PMID: 36379151; PMCID: PMC9643313. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36379151/
34. Mischoulon D, Hylek L, Yeung AS, Clain AJ, Baer L, Cusin C, Ionescu DF, Alpert JE, Soskin DP, Fava M. Randomizirano preskušanje nizkega odmerka naItrexona za bolnike s prelomnimi simptomi velike depresivne motnje na antidepresivih. J Affect Disord. 2017 Jan 15;208:6-14. doi: 10.1016/j.jad.2016.08.029. epub 2016 Oct 1. Erratum in: J Affect Disord. 2017 Oct 27;227:198. PMID: 27736689. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27736689/
35. Gironi M, Martinelli-Boneschi F, Sacerdote P, Solaro C, Zaffaroni M, Cavarretta R, Moiola L, Bucello S, Radaelli M, Pilato V, Rodegher M, Cursi M, Franchi S, Martinelli V, Nemni R, Comi G, Martino G. Pilotno preskušanje nizkega odmerka naItrexona pri primarno progresivni multipli sklerozi. Mult Scler. 2008 Sep;14(8):1076-83. doi: 10.1177/1352458508095828. PMID: 18728058. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18728058/
36. Codino, H. in Hardin, A. (2021). Nizki odmerki naItreksona v povezavi z Wahlsovim protokolom za zmanjšanje pogostosti kroničnih migren pri bolniku z multiplo sklerozo: študija primera. Integrativna medicina (Encinitas, Kalifornija)., 20(3), 30-34. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8325503/
37. Bolton MJ, Chapman BP, Van Marwijk H. Nizki odmerki naItreksona kot zdravljenje sindroma kronične utrujenosti. BMJ Case Rep. 2020 Jan 6;13(1):e232502. doi: 10.1136/bcr-2019-232502. PMID: 31911410; PMCID: PMC6954765. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31911410/
38. Tamariz L, Bast E, Klimas N, Palacio A. Nizki odmerki naItreksona izboljšajo simptome stanja po COVID-19. Clin Ther. 2024 Mar;46(3):e101-e106. doi: 10.1016/j.clinthera.2023.12.009. epub 2024 Jan 23. PMID: 38267326. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38267326/
39. Isman, A., Nyquist, A., Strecker, B., Harinath, G., Lee, V., Zhang, X. in Zalzala, S. (2024). Nizki odmerki naItreksona in NAD+ za zdravljenje bolnikov z vztrajnimi simptomi utrujenosti po COVID-19. Možgani, vedenje in odpornost - zdravje, 36, 100733. https://doi.org/10.1016/j.bbih.2024.100733
40. Dieckmann G, Ozmen MC, Cox SM, Engert RC, Hamrah P. Nizki odmerki naItreksona so učinkoviti in dobro prenašani za modulacijo simptomov pri bolnikih z nevropatsko bolečino v roženici. Ocul Surf. 2021 Apr;20:33-38. doi: 10.1016/j.jtos.2020.12.003. epub 2021 Jan 12. PMID: 33450415; PMCID: PMC9009761. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33450415/
41. Sturn KM, Collin M. Nizki odmerki naItreksona: nova možnost terapije za bolnike s kompleksnim regionalnim bolečinskim sindromom tipa I. Int J Pharm Compd. 2016 maj-junij;20(3):197-201. PMID: 28333660. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28333660/
42. Srinivasan A, Dutta P, Bansal D, Chakrabarti A, Bhansali AK, Hota D. Učinkovitost in varnost nizkega odmerka naItreksona pri boleči diabetični nevropatiji: randomizirano, dvojno slepo klinično preskušanje z aktivno kontrolo in navzkrižnim zdravljenjem. J Diabetes. 2021 Oct;13(10):770-778. doi: 10.1111/1753-0407.13202. epub 2021 Jun 1. PMID: 34014028. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34014028/
43. Hota D, Srinivasan A, Dutta P, Bhansali A, Chakrabarti A. Nizki odmerki naItreksona za refraktarno bolečo diabetično nevropatijo brez recepta. Pain Med. 2016 Apr;17(4):790-1. doi: 10.1093/pm/pnv009. Epub 2015 Dec 7. PMID: 26814245. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26814245/
44. Chopra P, Cooper MS. Zdravljenje kompleksnega regionalnega bolečinskega sindroma (CRPS) z nizkimi odmerki naItreksona (LDN). J Neuroimmune Pharmacol. 2013 Jun;8(3):470-6. doi: 10.1007/s11481-013-9451-y. Epub 2013 Apr 2. PMID: 23546884; PMCID: PMC3661907. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23546884/
45. Sangalli L, Miller CS. Nizki odmerki naItreksona za zdravljenje sindroma pekočih ust. Oral Surg Oral Med Oral Pathol Oral Radiol. 2023 Apr;135(4):e83-e88. doi: 10.1016/j.oooo.2022.04.048. epub 2022 Apr 30. PMID: 35851249. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35851249/
46. Neuman DL, Chadwick AL. Uporaba nizkega odmerka naItreksona pri sindromu pekočih ust: poročilo o primeru. A Pract. 2021 May 17;15(5):e01475. doi: 10.1213/XAA.0000000000001475. PMID: 33999864; PMCID: PMC8311810. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33999864/
47. Donahue RN, McLaughlin PJ, Zagon IS. Nizki odmerki naItreksona zavirajo raka na jajčnikih in kažejo okrepljeno zaviranje v kombinaciji s cisplatinom. Exp Biol Med (Maywood). 2011 Jul;236(7):883-95. doi: 10.1258/ebm.2011.011096. epub 2011 Jun 17. PMID: 21685240. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21685240/
48. Ma M, Wang X, Liu N, Shan F, Feng Y. Nizki odmerki naItreksona zavirajo napredovanje kolorektalnega raka in spodbujajo apoptozo s povečanjem števila makrofagov tipa M1 in aktivacijo poti Bax/Bcl-2/kaspaza-3/PARP. Int Immunopharmacol. 2020 Jun;83:106388. doi: 10.1016/j.intimp.2020.106388. epub 2020 Mar 11. PMID: 32171145. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32171145/
49. Zashin S. Sjögrenov sindrom: klinične koristi zdravljenja z nizkimi odmerki naItreksona. Cureus. 2019 Mar 11;11(3):e4225. doi: 10.7759/cureus.4225. PMID: 31123647; PMCID: PMC6510571. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31123647/
50. Zashin S. Sjögrenov sindrom in klinične koristi zdravljenja z nizkimi odmerki naItreksona: dodatna poročila o primerih. Cureus. 2020 Jul 1;12(7):e8948. doi: 10.7759/cureus.8948. PMID: 32765993; PMCID: PMC7398709. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32765993/
51. Zappaterra M, Shouse E, Levine RL. Nizki odmerki naItreksona zmanjšajo simptome pri sindromu togega človeka. Med Hypotheses. 2020 Apr;137:109546. doi: 10.1016/j.mehy.2019.109546. epub 2020 Jan 2. PMID: 31954293. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31954293/
52. Pape W, Wöller W. Niedrig dosiertes naItrekson in der Behandlung dissoziativer Symptome [Majhen odmerek naItreksona pri zdravljenju disociativnih simptomov]. Nervenarzt. 2015 Mar;86(3):346-51. nemško. doi: 10.1007/s00115-014-4015-9. PMID: 25421416. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25421416/
53. Bouvard MP, Leboyer M, Launay JM, Recasens C, Plumet MH, Waller-Perotte D, Tabuteau F, Bondoux D, Dugas M, Lensing P, et al. Učinki nizkega odmerka naItrexona na kemijske lastnosti plazme in klinične simptome pri avtizmu: dvojno slepa, s placebom nadzorovana študija. Psychiatry Res. 1995 Oct 16;58(3):191-201. doi: 10.1016/0165-1781(95)02601-r. PMID: 8570775. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/8570775/
54. Kumari R, Kareem ZY, McLaughlin PJ. Akutni nizki odmerki naItreksona povečajo β-endorfin in spodbujajo okrevanje nevronov po hipoksično-ishemični kapi pri diabetičnih miših tipa 2. Neurochem Res. 2023 Sep;48(9):2835-2846. doi: 10.1007/s11064-023-03938-4. Epub 2023 May 11. PMID: 37166576.
55. Kosten, T.R., Kreek, M.J., Ragunath, J. in Kleber, H.D., 1986. predhodna študija endorfina beta med kroničnim vzdrževalnim zdravljenjem z natriksonom pri nekdanjih odvisnikih od opiatov. znanosti o življenju, 39(1), str. 55-59. https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/0024320586904376
56. Chatoor, I., Herman, B.H. in Hartzler, J., 1994: Učinki opiatnega antagonista naItreksona na pojavljanje hranjenja in plazemske koncentracije β-endorfina. Časopis Ameriške akademije za otroško in mladostniško psihiatrijo, 33(5), str. 748-752. https://www.wellesu.com/10.1097/00004583-199406000-00016