LDN - Vzdelávací materiál

V roku 1963 vedci vyvinuli naItrexón ako liek, ktorý blokuje opioidné receptory v mozgu. Podobne ako naIoxón, ďalší blokátor opioidov, aj naItrexón je účinnejší, keď sa užíva perorálne, a v tele pôsobí dlhšie.

FDA schválila naItrexon v roku 1984 na liečbu závislosti od opiátov. Ľudia zvyčajne užívajú 50 až 100 mg denne, pričom bežne sú dostupné 50 mg tablety. Myšlienka nízkej dávky naItrexonu (LDN) vznikla v 80. rokoch 20. storočia, keď si vedci všimli, že nižšie dávky naItrexonu, približne jedna desatina dávky používanej na liečbu závislosti od opiátov, majú jedinečný účinok.

Pri týchto nízkych dávkach, približne 4,5 mg denne, naItrexón poskytoval úľavu od bolesti a znižoval zápal, čo sa pri vyšších dávkach nepozorovalo. Tieto výhody súviseli so zvýšením prirodzených opioidov v tele.

Lekári začali používať LDN v polovici 80. rokov 20. storočia, ale podrobný vedecký výskum jej účinkov na rôzne ochorenia sa začal až koncom 80. rokov. Prvá štúdia LDN na ľuďoch bola publikovaná v roku 2007 a odvtedy vedci pomaly skúmajú jej potenciálny prínos pri chronických ochoreniach.

Kľúčové body týkajúce sa nízkych dávok naItrexonu

- Dávkovanie a podávanie: Väčšina štúdií LDN používa dávku 4,5 mg, ktorá sa užíva približne hodinu pred spaním. Ak to spôsobuje nespavosť, môže sa užiť ráno. Ak sa vyskytnú vedľajšie účinky, môže byť užitočné znížiť dávku na 3,0 mg.

Obchodná dostupnosť: naItrexón je na trhu dostupný len v 50 mg tabletách. Keďže neexistuje hotový LDN, ľudia ho dostávajú v špecializovaných lekárňach, ktoré ho pripravujú.

Bezpečnosť a vedľajšie účinky: LDN má málo hlásených vedľajších účinkov. Najčastejším sú živé sny, ktoré zažilo približne 371 užívateľov LDN, ale tie zvyčajne časom ustúpia. U niektorých ľudí sa môžu vyskytnúť aj bolesti hlavy alebo úzkosť. Nie sú potrebné časté testy funkcie pečene, pokiaľ človek nemá závažné ochorenie pečene, pretože naItrexón nemá výrazný vplyv na pečeňové enzýmy ani pri vyšších dávkach.

Potenciál zneužitia: NaItrexon sa používa na liečbu závislosti a nemá potenciál zneužitia alebo závislosti. Nevyvoláva opojenie ani závislosť. Po ukončení liečby sa príznaky postupne vrátia na predchádzajúcu úroveň.

Zdravotné výhody nízkych dávok naItrexonu

NaItrexon, pôvodne vyvinutý na liečbu závislosti od opioidov, preukázal potenciál pri liečbe rôznych ochorení, ak sa používa v nízkych dávkach. Nedávne štúdie naznačujú, že nízke dávky naItrexonu (LDN) môžu mať terapeutický prínos pri stavoch, ako je fibromyalgia, chronická bolesť, zápal, autoimunitné ochorenia a iné stavy, čo z neho robí univerzálnu možnosť liečby komplexných zdravotných problémov.

Nízke dávky NaItrexonu v liečbe fibromyalgie

Fibromyalgia je chronické ochorenie charakterizované rozsiahlou bolesťou pohybového aparátu, únavou a citlivosťou v lokalizovaných oblastiach. Často ju sprevádzajú ďalšie príznaky, ako sú poruchy spánku a kognitívne ťažkosti.

Vedci skúmali potenciál nízkych dávok naItrexonu na účinnú liečbu týchto príznakov. V štúdii Younger et al (2013) sa skúmal účinok nízkych dávok naItrexonu (4,5 mg/deň) na závažnosť fibromyalgie v porovnaní s placebom. Štúdia zahŕňala 31 žien s fibromyalgiou.

Výsledky ukázali významné zníženie východiskovej bolesti (zníženie o 28,8%) v porovnaní s placebom (zníženie o 18,0%) so štatistickou významnosťou (P = 0,016). Okrem toho účastníci hlásili zlepšenie celkovej životnej spokojnosti a nálady s nízkou dávkou naItrexonu, hoci nedošlo k významným zmenám v únave alebo kvalite spánku [1].

V ďalšej štúdii sa Bruun-Plesner et al (2020) zamerali na identifikáciu optimálnej dávky nízkej dávky naItrexónu na liečbu fibromyalgie skúmaním vzťahu medzi dávkou a odpoveďou. Štúdia zahŕňala ženy vo veku 18 - 60 rokov s diagnózou fibromyalgie. Na určenie najúčinnejších dávok pre účastníčky 50% (ED50) a 95% (ED95) sa použil prístup zhora nadol.

Výsledky ukázali účinné dávky 3,88 mg pre ED50 a 5,40 mg pre ED95. Štúdia tiež zaznamenala zlepšenie príznakov fibromyalgie. Táto štúdia podporuje použitie 4,5 mg ako testovacej dávky v budúcich štúdiách [2]. Okrem toho Paula et al (2023) hodnotili kombinované účinky nízkych dávok naItrexonu a transkraniálnej stimulácie jednosmerným prúdom (tDCS) u pacientov s fibromyalgiou. Táto štúdia zahŕňala 86 žien s fibromyalgiou, ktoré boli rozdelené do štyroch skupín: LDN + tDCS, LDN + tDCS Sham, placebo + tDCS a placebo + tDCS Sham.

Výsledky ukázali významné zníženie skóre bolesti podľa VAS v skupinách LDN + tDCS, LDN + tDCS Sham a placebo + tDCS Sham. Najmä v skupine LDN + tDCS sa preukázalo zníženie frekvencie a intenzity bolesti, ako aj zníženie vplyvu bolesti na aktivitu a emócie. Zaujímavé je, že účastník hlásil zlepšenie depresívnych symptómov.

Tieto zistenia naznačujú, že kombinácia LDN s tDCS môže mať synergický prínos pri liečbe bolesti pri fibromyalgii [3]. Okrem toho Younger a Mackey (2009) uskutočnili pilotnú štúdiu s cieľom preskúmať účinnosť nízkych dávok naItrexónu pri zmierňovaní príznakov fibromyalgie. Štúdia preukázala významné zníženie príznakov fibromyalgie u žien používajúcich LDN, pričom v porovnaní s placebom došlo k zlepšeniu o viac ako 30%.

NaItrexón, známy svojím antagonizmom opioidných receptorov, tiež inhibuje aktivitu mikroglie v centrálnom nervovom systéme, čím potenciálne znižuje zápal. Tieto zistenia poukazujú na nízke dávky naItrexonu ako na účinnú, dobre tolerovanú a lacnú možnosť liečby fibromyalgie [4].

Nízke dávky naItrexónu a užívanie liekov pri reumatickom ochorení

Zaujímavá je štúdia Raknesa a Småbrekkeho (2019), v ktorej sa skúmal účinok nízkych dávok naItrexonu na užívanie liekov u pacientov s reumatickými ochoreniami. Použili údaje z nórskej databázy receptov a porovnali predpisovanie liekov jeden rok pred a jeden rok po začatí užívania LDN. Výsledky ukázali 13% relatívne zníženie kumulatívnych definovaných denných dávok (DDD) všetkých skúmaných liekov, pričom u pravidelných užívateľov LDN došlo k významnému zníženiu analgetík, NSAID, opioidov, DMARD a antagonistov TNF-α. Tieto zistenia naznačujú, že LDN môže znížiť potrebu iných liekov pri liečbe reumatických ochorení a v konečnom dôsledku môže znížiť riziko potenciálnych vedľajších účinkov [5].

Nízke dávky NaItrexonu v liečbe psoriázy

Psoriáza je chronické autoimunitné ochorenie charakterizované svrbivými, šupinatými a červenými léziami na koži. Tradičné spôsoby liečby majú rôznu účinnosť a môžu mať významné vedľajšie účinky.

Nízke dávky naItrexonu (LDN) preukázali významné výsledky v liečbe psoriázy. Mnohí pacienti pociťovali svetlejšiu pokožku a menej nepríjemných pocitov, čo z LDN robí cennú možnosť liečby tohto chronického kožného ochorenia. Štúdia Khana a i. (2020) hodnotila účinnosť nízkej dávky naItrexónu (6 mg denne) pri liečbe psoriázy. Do štúdie boli zaradení pacienti vo veku 13 rokov a starší.

Výsledky ukázali významné zlepšenie: priemerné skóre indexu plochy a závažnosti psoriázy sa znížilo z 18,47 na 13,51, priemerná plocha povrchu tela z 11,97 na 8,07 a priemerný dermatologický index kvality života z 22,63 na 16,31. Dospeli k záveru, že nízke dávky naItrexonu sú účinné, nákladovo efektívne a dobre tolerované pri liečbe psoriázy [6]. Okrem toho Weinstock et al (2020) prezentovali sériu kazuistík zahŕňajúcu 15 pacientov liečených 4,5 mg perorálneho naItrexónu denne. Pacienti sami hodnotili zlepšenie svojej psoriázy. Výsledky ukázali, že 53% pacientov uviedlo významné zlepšenie, 13% mierne zlepšenie a 33% žiadnu zmenu. Pozitívne výsledky sa pripisovali potenciálu nízkych dávok naItrexonu pri regulácii reakcií lymfocytov a znížení produkcie cytokínov [7].

Okrem toho Muller et al (2018) opísali 75-ročného muža s plakovou psoriázou liečeného nízkou dávkou kombinovaného naItrexonu. U pacienta došlo k výraznému zmierneniu príznakov s minimálnymi vedľajšími účinkami, najmä suchou kožou v blízkosti lézií [8]. Okrem toho v ďalšej kazuistike od Beltrana Monasteria (2019) bol pacient s ťažkou erytrodermickou psoriázou liečený 4,5 mg LDN denne. Počas šiestich mesiacov sa u pacienta prejavilo výrazné zlepšenie, pričom po troch mesiacoch liečby dosiahol remisiu. Liečba bola dobre tolerovaná bez významných vedľajších účinkov [9]. Aj Bridgman a Kirchhof (2018) zdokumentovali 60-ročnú ženu so stredne ťažkou plakovou psoriázou. Začala užívať 4,5 mg LDN denne po tom, ako zlyhala iná liečba. Po šiestich mesiacoch sa jej postihnutá plocha povrchu tela zmenšila zo 10% na 1% a skóre indexu plochy a závažnosti psoriázy sa znížilo zo 7,2 na 0,9.

Pacient nehlásil žiadne vedľajšie účinky. Zdá sa, že LDN znižuje prozápalové markery a zvyšuje endogénne opioidy, čím účinne kontroluje bolesť a svrbenie [10]. Z hľadiska mechanizmov sa predpokladá, že nízke dávky naItrexónu pôsobia reguláciou imunitnej odpovede a znižovaním zápalu. Dočasne blokuje opioidné receptory, čo vedie k zvýšeniu endogénnych opioidov, ktoré môžu pomôcť modulovať bolesť a imunitné funkcie.

Okrem toho môže LDN inhibovať aktivitu mikroglie, čím znižuje centrálny a periférny zápal. Tieto štúdie a kazuistiky naznačujú, že nízke dávky naItrexónu môžu znížiť príznaky psoriázy a zlepšiť kvalitu života s minimálnymi vedľajšími účinkami.

nízke dávky naItrexonu používané pri iných kožných ochoreniach

Nízke dávky naItrexonu (LDN) sa skúmajú pre ich potenciálny prínos pri liečbe rôznych dermatologických stavov.

Acne excoriée a prurigo excoriée

Timoney a Bunker (2021) v prípadovej štúdii opísali 53-ročnú ženu s 25-ročnou anamnézou akné vulgaris a pruritu, ktorá sa vyznačovala silným pruritom a výrazným zjazvením. Predchádzajúca liečba zahŕňala viaceré lokálne prípravky, fototerapiu a systémové prípravky, ako sú izotretinoín, antibiotiká, lieky proti úzkosti a neuromodulátory, pričom všetky sa ukázali ako neúčinné.

Liečba 3 mg LDN na noc viedla k tomu, že pacient už v priebehu niekoľkých týždňov nepociťoval svrbenie. Zaznamenala výrazné zlepšenie kvality života a nehlásila žiadne vedľajšie účinky LDN. Tento prípad preukázal pozoruhodnú účinnosť LDN pri liečbe refraktérneho pruritu spojeného s týmito stavmi [11].

Haileyho-Haileyho choroba

Okrem toho Ibrahim et al (2017) uskutočnili sériu prípadov zahŕňajúcu troch pacientov s recidivujúcou Haileyho-Haileyho chorobou (HHD). Táto zriedkavá genetická dermatóza je charakterizovaná chronickými, opakujúcimi sa vezikulami, eróziami a maceráciou vo volárnych oblastiach.

Každý pacient dostával LDN v dennej dávke 1,5 až 3,0 mg. Klinická odpoveď sa sledovala v 2- až 3-mesačných intervaloch so zameraním na hojenie erózie, zlepšenie erytému a zmiernenie bolesti. U všetkých pacientov došlo k zlepšeniu ochorenia minimálne o 80% a u jedného pacienta sa dosiahlo vymiznutie ochorenia o 90%. Kvalita života sa výrazne zlepšila a neboli hlásené žiadne nežiaduce účinky.

Tieto zistenia naznačujú, že LDN môže byť lacnou a nízkorizikovou alternatívou liečby recidivujúcej HHD [12]. V ďalšej prípadovej štúdii Albers et al (2017) liečili troch pacientov s ťažkou Haileyho-Haileyho chorobou dávkou 3 mg LDN na noc, pričom u dvoch pacientov sa dávka zvýšila na 4,5 mg. Výrazné hojenie erózií a plakov sa pozorovalo v priebehu jedného až dvoch týždňov, pričom do dvoch mesiacov došlo k úplnému vymiznutiu klinických príznakov. Príznaky sa zhoršili, keď sa LDN prerušila, ale rýchlo ustúpili, keď sa liečba obnovila. Tieto výsledky poukazujú na potenciál LDN pri liečbe závažnej Haileyho-Haileyho choroby [13].

Lichen planus

V ďalšej kazuistike Strazzulla et al (2017) preskúmali zdravotnú dokumentáciu štyroch pacientov s lichen planus (LPP), zjazvenou alopéciou pokrývajúcou pokožku hlavy. Boli liečení 3 mg LDN denne. Všetci pacienti hlásili zníženie pruritických príznakov a klinické dôkazy naznačovali zníženie zápalu pokožky hlavy a progresie ochorenia. Liečba bola dobre tolerovaná bez nežiaducich účinkov. Tieto výsledky naznačujú, že LDN je pri liečbe LPP prospešná a nákladovo efektívna [14].

Darierova choroba

Okrem toho Costa et al (2023) prezentovali kazuistiku 34-ročnej ženy s ťažkou Darierovou chorobou, autozomálne dominantne dedičným genetickým ochorením kože. Bola liečená 4,5 mg LDN denne. Predtým podstúpila viacero neúčinných terapií vrátane perorálneho izotretinoínu, cyklosporínu, doxycyklínu, metotrexátu, azitretinoínu a subkutánneho adalimumabu.

Po troch mesiacoch liečby LDN sa u nej prejavilo takmer úplné vymiznutie lézií bez hlásených vedľajších účinkov. LDN môže zmeniť vnútrobunkový transport vápnika a znížiť hladiny prozápalových cytokínov, čo prospieva stavom, ako je Darierova choroba. Tento prípad podporuje LDN ako sľubnú liečbu refraktérnej Darierovej choroby [15].

Epidermolysis Bullosa Pruriginosa

LaMonica et al (2023) opísali pacienta s ťažkým pruritom spôsobeným epidermolysis bullosa pruriginosa, zriedkavým podtypom dystrofickej bulóznej epidermolýzy. Pacient bol liečený LDN. Predchádzajúca liečba vrátane lokálnych kortikosteroidov, takrolimu, cyklosporínu, antihistaminík, talidomidu, dupilumabu a perorálnych inhibítorov JAK bola neúčinná alebo spôsobovala neprijateľné vedľajšie účinky.

Po začatí liečby LDN sa u pacienta výrazne znížilo svrbenie a pálenie dolných končatín. Klinické vyšetrenie po 3 a 5 mesiacoch ukázalo stenčenie sfarbených, lichenizovaných plakov s menším počtom difúznych pľuzgierikov. Pozitívna odpoveď pacienta naznačuje, že LDN je cennou možnosťou liečby pruritu spojeného s EBP [16].

Sarkoidóza

Weinstock a kol. (2017) opísali prípad chronického zápalového ochorenia sarkoidózy u pacienta liečeného LDN v dávke 1 mg/deň, ktorá sa postupne zvyšovala na 4,5 mg/deň. U pacienta sa vyskytla silná únava, sarkoidová vyrážka a výrazné postihnutie tráviaceho traktu. V priebehu dvoch mesiacov hlásila zníženie únavy a dyspnoe a bola schopná vysadiť inhalátory a minocyklín bez recidívy vyrážky.

Po dvanástich mesiacoch nepretržitej liečby LDN si udržala zlepšenú energetickú hladinu a kožná vyrážka sa u nej neopakovala. Kontrolné CT vyšetrenie ukázalo úplné vymiznutie lézií sleziny a pečene. Výsledky naznačujú, že k týmto výsledkom pravdepodobne prispela schopnosť LDN regulovať endogénne opioidy a potláčať reakcie T- a B-lymfocytov. Tento prípad poukazuje na potenciál LDN pri zmierňovaní symptómov sarkoidózy a zápalu [17].

Systémová skleróza

Frech et al (2011) uskutočnili sériu prípadov troch pacientov so systémovou sklerodermiou (SSc), autoimunitným ochorením spôsobujúcim fibrózu a vaskulopatiu kože, pľúc a gastrointestinálneho traktu. Boli liečení LDN.

Výsledky ukázali významné zlepšenie pruritu a gastrointestinálnych symptómov, najmä v subškálach zápchy a plynatosti. Liečba bola dobre tolerovaná a neboli hlásené žiadne významné nežiaduce účinky, okrem dvoch nocí nespavosti u jedného pacienta.

Tento súbor prípadov naznačuje, že LDN môže byť účinnou liečbou pruritu a gastrointestinálnych symptómov pri systémovej sklerodermii [18]. Tieto štúdie a kazuistiky dokazujú, že nízke dávky naItrexónu ponúkajú významný prínos pri liečbe rôznych dermatologických stavov. Môže znížiť symptómy a zlepšiť kvalitu života s minimálnymi vedľajšími účinkami.

Nízke dávky NaItrexonu pri autoimunitných ochoreniach

Nízke dávky naItrexonu (LDN) sa skúmajú pre ich potenciálny prínos pri liečbe rôznych autoimunitných ochorení, ako sú zápalové ochorenia čriev (IBD), syndróm dráždivého čreva (IBS) a iné. Štúdia Lie et al (2018) skúmala účinnosť LDN pri liečbe 47 pacientov s IBD, ktorí neboli v remisii a nereagovali na konvenčnú liečbu. Významné klinické zlepšenie sa zistilo u 74,5% pacientov, pričom 25,5% dosiahlo remisiu. LDN významne zlepšila hojenie rán a znížila stres endoplazmatického retikula (ER) v črevných epiteliálnych bunkách a ľudských IBD črevných organoidoch.

Tieto zistenia naznačujú, že LDN zlepšuje funkciu epitelovej bariéry tým, že podporuje hojenie rán a znižuje stres ER, čo predstavuje sľubnú alternatívu liečby refraktérnej IBD [19].

V ďalšej štúdii Kariv et al (2006) hodnotili účinnosť a bezpečnosť PTI-901, prípravku s nízkymi dávkami naItrexónu, u 42 pacientov so syndrómom dráždivého čreva. Táto otvorená štúdia zahŕňala dennú dávku 0,5 mg PTI-901 počas 4 týždňov. Výskumníci zistili zlepšenie u 76% pacientov, pričom sa významne zvýšil počet dní bez bolesti (z 0,5±1 na 1,25±2,14, P=0,011). U pacientov sa tiež nevyskytli žiadne významné nežiaduce účinky.

Tieto zistenia naznačujú, že nízke dávky naItrexonu sú účinné pri zmierňovaní bolesti a celkových príznakov u pacientov so syndrómom dráždivého čreva [20]. Okrem toho Raknes et al (2018) uskutočnili štúdiu pred a po s použitím údajov z Nórskej databázy receptov (NorPD) s cieľom posúdiť účinok LDN na užívanie liekov u pacientov so zápalovým ochorením čreva. Štúdia zahŕňala 582 pacientov, ktorí dostávali LDN. Zistilo sa významné zníženie užívania viacerých liekov: celkové užívanie liekov sa znížilo o 12%, črevných protizápalových látok o 17%, iných imunosupresív o 29%, črevných kortikosteroidov o 32% a aminosalicylátov o 17%. Zaujímavé je, že u pacientov s Crohnovou chorobou sa znížilo užívanie črevných kortikosteroidov o 44%, zatiaľ čo u pacientov s ulceróznou kolitídou sa znížilo užívanie črevných kortikosteroidov o 53% a systémových kortikosteroidov o 24%.

Tieto zistenia naznačujú, že LDN môže pomôcť znížiť potrebu iných liekov pri liečbe zápalového ochorenia čriev [21]. V pilotnej klinickej štúdii Smith et al (2013) skúmali potenciál nízkych dávok naItrexónu u 14 detí vo veku 8 až 17 rokov so stredne ťažkou až ťažkou Crohnovou chorobou. Účastníci dostávali placebo alebo naItrexón (0,1 mg/kg) počas ôsmich týždňov, po ktorých nasledovalo otvorené predĺženie liečby naItrexónom. naItrexón bol dobre tolerovaný, bez závažných nežiaducich účinkov. Na konci štúdie dosiahlo remisiu 251 detíTP12T a 67% vykázalo zlepšenie. Okrem toho sa významne zlepšila systémová a sociálna kvalita života.

Tieto výsledky naznačujú, že naItrexon je bezpečný a potenciálne účinný u detí so stredne ťažkou až ťažkou Crohnovou chorobou [22]. Okrem toho Smith et al (2007) uskutočnili otvorenú pilotnú štúdiu u 17 pacientov s aktívnou Crohnovou chorobou. Účastníci dostávali 4,5 mg naItrexonu denne počas 12 týždňov.

Výskumníci zistili významné zníženie skóre indexu aktivity Crohnovej choroby (P=0,01) a zlepšenie kvality života. Na liečbu odpovedalo 891 pacientov s TP12T a 671 pacientov s TP12T dosiahlo remisiu (P<0,001). Neboli hlásené žiadne laboratórne abnormality a najčastejším nežiaducim účinkom boli poruchy spánku. Tieto výsledky naznačujú, že LDN je účinná a bezpečná liečba aktívnej Crohnovej choroby, čo si vyžaduje ďalšie štúdie [23].

Nízke dávky NaItrexonu v liečbe závislosti od opiátov a detoxikácii

Liečba závislosti od opioidov a abstinencie od opioidov je náročná a súčasná liečba často vedie k výrazným vedľajším účinkom a neúplnému zmierneniu príznakov. Výskum poukazuje na nízku dávku naItrexónu (LDN) ako na potenciálnu terapiu na zlepšenie výsledkov detoxikácie a podporu dlhodobého zotavenia.

V štúdii Mannelliho et al (2012) sa skúmali účinky kombinácie veľmi nízkych dávok naItrexonu (VLNTX) s klonidínom pri liečbe abstinencie od opiátov. V dvojito zaslepenej, randomizovanej štúdii zahŕňajúcej 127 osôb, ktoré absolvovali 6-dňové odvykanie od metadónu, dostávali účastníci VLNTX (,125 alebo ,25 mg/deň) s klonidínom (,1 - ,2 mg každých 6 hodín) alebo placebo. Kombinácia VLNTX a klonidínu významne znížila abstinenčné príznaky a zlepšila mieru ukončenia liečby v porovnaní s placebom alebo samotným klonidínom.

Pacienti hlásili zmiernenie subjektívnych abstinenčných príznakov a vykazovali vyššiu mieru dokončenia detoxikácie bez významných nežiaducich účinkov. Tieto výsledky naznačujú, že VLNTX v kombinácii s klonidínom môže zlepšiť odvykaciu liečbu u pacientov závislých od opiátov [24]. Okrem toho Mannelli et al (2003) uskutočnili pilotnú štúdiu na piatich pacientoch liečených metadonom. Keďže dávka metadónu bola znížená, dostávali veľmi nízke dávky naItrexonu, začínajúc od 0,125 mg a zvyšujúc ich denne počas šiestich dní. Proces detoxikácie prebehol hladko a všetci pacienti prešli na udržiavaciu liečbu naItrexonom bez výrazných incidentov alebo nepríjemných pocitov.

Liečba bola dobre tolerovaná a pacienti nepociťovali intenzívne abstinenčné príznaky. Táto štúdia naznačuje, že veľmi nízke dávky naItrexonu môžu uľahčiť plynulejší a pohodlnejší proces detoxikácie, čím sa zníži intenzita a trvanie abstinencie [25]. Okrem toho Mannelli et al (2011) skúmali aj účinok veľmi nízkych dávok naItrexonu na výsledky detoxikácie u pacientov závislých od opiátov, ktorí zároveň konzumovali alkohol. V dvojito zaslepenej, randomizovanej štúdii, ktorej sa zúčastnilo 174 pacientov podstupujúcich 6-dňovú detoxikáciu metadonom, sa podávali veľmi nízke dávky naItrexonu (0,125 alebo 0,250 mg/deň) alebo placebo.

U problémových pijanov liečených veľmi nízkymi dávkami naItrexonu sa preukázalo významné zníženie abstinenčných príznakov a nižšia miera prerušenia liečby v porovnaní s placebom. Okrem toho menej pacientov obnovilo konzumáciu alkoholu ihneď po prepustení z nemocnice. Nízke dávky naItrexonu tiež znížili príznaky, ako sú úzkosť, potenie, tras, nevoľnosť, žalúdočné kŕče a túžba po alkohole. Tieto zistenia naznačujú, že veľmi nízke dávky naItrexonu môžu zlepšiť výsledky detoxikácie u pacientov so súbežnou závislosťou od alkoholu a opioidov [26]. Okrem toho Mannelli et al (2009) uskutočnili randomizovanú dvojito zaslepenú štúdiu, ktorej sa zúčastnilo 96 pacientov podstupujúcich ústavnú detoxikáciu.

Pacienti dostávali buď veľmi nízke dávky naItrexonu (0,125 alebo 0,250 mg denne), alebo placebo spolu so znížením dávky metadónu. Intervencia s veľmi nízkymi dávkami naItrexonu znížila abstinenčné príznaky a znížila užívanie drog počas prvých 24 hodín po prepustení z nemocnice v porovnaní s placebom. Okrem toho mala skupina s veľmi nízkou dávkou naItrexonu vyššiu mieru negatívnych testov na opiáty a kanabis a väčšie zapojenie do ambulantnej liečby po jednom týždni [27]. V inej štúdii Mannelli et al (2007) hodnotili, či predĺženie postdetoxikačnej liečby nízkou dávkou naItrexónu môže zlepšiť výsledky pacientov. V otvorenej štúdii so 435 pacientmi boli ponúknuté dve možnosti ambulantnej liečby: predĺžená liečba klonidínom (CET) alebo rozšírená predĺžená liečba (EET) kombinujúca NTX (1-10 mg/deň) s CET. Pacienti s EET vykazovali výrazne lepšie výsledky vrátane dlhšieho zotrvania v programe, nižšej miery prerušenia liečby, nižšieho užívania opioidov a lepšieho dodržiavania dlhodobej ambulantnej liečby.

Tieto zistenia naznačujú, že nízke dávky naItrexonu môžu významne zlepšiť výsledky po detoxikácii u pacientov závislých od opiátov [28]. Tieto zistenia poukazujú na potenciál nízkej dávky naItrexónu na liečbu závislosti od opioidov a zlepšenie výsledkov detoxikácie. Klinické štúdie a kazuistiky naznačujú, že môže znížiť abstinenčné príznaky, zlepšiť mieru ukončenia liečby a zlepšiť zotavenie po detoxikácii s minimálnymi vedľajšími účinkami.

Nízke dávky NaItrexonu pri odvykaní od fajčenia a alkoholu

Prekonanie závislosti od psychoaktívnych látok a odvykanie od fajčenia predstavujú vážne zdravotné problémy, najmä pre silných fajčiarov a drogovo závislých.

Nedávne štúdie sa zaoberali použitím nízkych dávok naItrexonu (LDN) s inými terapiami na zlepšenie účinnosti. V štúdii Ray et al (2014) testovali, či používanie vareniklínu (VAR) s nízkou dávkou naItrexónu (L-NTX) pomáha znížiť túžbu po cigaretách a alkohole u kompulzívnych fajčiarov. Po 9-dňovom adaptačnom období na liek a 12-hodinovej prestávke od nikotínu bolo testovaných 130 účastníkov. Skupina užívajúca VAR aj L-NTX mala menšiu túžbu po cigaretách a alkohole a v porovnaní s ostatnými skupinami konzumovala menej oboch látok.

To naznačuje, že pridanie nízkych dávok naItrexonu môže silným fajčiarom pomôcť účinnejšie prestať fajčiť [29]. Okrem toho Roche et al (2015) skúmali, ako vareniklín, nízka dávka naItrexónu, kombinácia oboch liekov a placebo ovplyvňujú fajčiarske správanie u 120 kompulzívnych fajčiarov. Po 9-dňovom období úpravy medikácie fajčili svoju prvú cigaretu v sledovanom dni. V skupine užívajúcej VAR aj L-NTX sa prejavovali odlišné vzorce fajčenia, ako napríklad pomalšie zapálenie a menej intenzívne zapálenie, ktoré sa spájajú s vyššou pravdepodobnosťou ukončenia fajčenia.

Tieto zistenia naznačujú, že kombinácia VAR a L-NTX môže zmeniť fajčiarske návyky a uľahčiť odvykanie od fajčenia [30]. Okrem toho Sushchyk et al (2016) skúmali účinky kombinácie levo-tetrahydropalmatínu (l-THP) s nízkou dávkou naItrexonu (LDN) na prevenciu relapsu závislosti od kokaínu. Na potkanoch zistili, že táto kombinácia znižuje túžbu vyhľadávať kokaín účinnejšie ako samotný l-THP. Okrem toho kombinácia znížila sedatívne účinky l-THP a zvýšila hladiny určitých chemických látok v mozgu.

Tieto zistenia naznačujú, že táto kombinácia môže pomôcť znížiť recidívu závislosti od kokaínu tým, že ovplyvňuje viaceré systémy v mozgu [31]. Tieto zistenia naznačujú, že nízke dávky naItrexonu pravdepodobne pôsobia reguláciou opioidných receptorov, zvyšujú prirodzenú produkciu opioidov v tele a znižujú abstinenčné príznaky. V kombinácii s inými terapiami, ako je vareniklín alebo levotyrohydropalmatín, môže LDN pôsobiť na viaceré dráhy, ktoré sa podieľajú na závislosti a odvykaní, čím sa zvyšuje celkový účinok liečby.

Nízke dávky NaItrexonu a skleróza multiplex (kvalita života)

Štúdie ukázali, že nízke dávky naItrexonu (LDN) môžu výrazne zlepšiť kvalitu života a náladu pacientov so sklerózou multiplex (SM) a inými ochoreniami. Cree et al (2010) skúmali vplyv užívania 4,5 mg LDN každú noc na kvalitu života u pacientov so sklerózou multiplex.

Vykonali štúdiu s 80 pacientmi, v ktorej ani pacienti, ani výskumníci nevedeli, kto dostáva LDN a kto placebo. Štúdia ukázala, že LDN bola dobre znášaná bez závažných vedľajších účinkov. U 60 pacientov, ktorí štúdiu dokončili, došlo k výraznému zlepšeniu duševného zdravia a kvality života.

Tieto zistenia naznačujú, že LDN môže zlepšiť kvalitu duševného života u pacientov so sklerózou multiplex [32]. V inej štúdii McLaughlin et al (2022) skúmali, či LDN môže pomôcť zvládnuť úzkosť a depresiu u pacientov so sklerózou multiplex počas prvých mesiacov pandémie COVID-19.

U malej skupiny pacientov so sklerózou multiplex v strednej Pennsylvánii sa pýtali na ich úzkosť a depresiu. Výsledky ukázali, že pacienti užívajúci LDN mali výrazne nižšie skóre úzkosti a depresie v porovnaní s pacientmi, ktorí užívali len štandardnú liečbu modifikujúcu ochorenie. To naznačuje, že LDN môže pomôcť znížiť úzkosť a depresiu. Tieto zistenia naznačujú, že LDN môže byť prospešnou a bezpečnou možnosťou na zlepšenie duševného zdravia u pacientov so sklerózou multiplex, najmä počas stresujúcich období, ako je pandémia COVID-19 [33]. Okrem toho Gironi et al (2008) uskutočnili šesťmesačnú pilotnú štúdiu s cieľom zhodnotiť bezpečnosť a účinnosť LDN u pacientov s primárne progresívnou sklerózou multiplex (PPMS).

Štúdia ukázala, že LDN je vo všeobecnosti bezpečná a dobre tolerovaná. Pozorovalo sa najmä významné zlepšenie spasticity, pričom na konci štúdie sa zvýšila hladina beta-endorfínu. Hoci sa zaznamenali aj zlepšenia bolesti, únavy, depresie a kvality života, neboli štatisticky podrobné.

Tieto zistenia naznačujú, že LDN môže pomôcť zvládnuť príznaky primárnej progresívnej sklerózy multiplex [35]. V prípadovej štúdii bola 62-ročná žena so sklerózou multiplex, ktorá trpela chronickými migrénami, liečená LDN. Dávka sa postupne zvyšovala na 4,5 mg na noc a Wahlsov protokol, diétny plán určený na zníženie zápalu a zlepšenie zdravia.

Po jednom mesiaci zaznamenala výrazné zníženie frekvencie, závažnosti a trvania migrén, ako aj zlepšenie kvality spánku, únavy, nálady a telesnej pohyblivosti. Tieto výhody sa udržali počas 11 mesiacov nepretržitého užívania LDN a dodržiavania Wahlsovho protokolu, s výnimkou krátkej prestávky. Pacient opísal liečbu ako "zmenu života".

Tento prípad naznačuje, že kombinácia LDN a Wahlsovho protokolu môže výrazne zlepšiť chronické príznaky migrény a celkovú kvalitu života u pacientov so sklerózou multiplex [36]. Tieto zistenia poukazujú na potenciál LDN zlepšiť kvalitu života a náladu u pacientov so sklerózou multiplex a inými ochoreniami.

NaItrexón v nízkych dávkach a veľká depresívna porucha

NaItrexón v nízkych dávkach môže pomôcť znížiť depresívne príznaky u pacientov s veľkou depresívnou poruchou, ktorí plne nereagujú na dopaminergné antidepresíva.

V štúdii Mischoulon et al (2017) skúmali, či LDN môže pomôcť pacientom (12 dospelých) s veľkou depresívnou poruchou, ktorí plne nereagovali na súčasné antidepresíva. Vykonali štúdiu so subjektmi, ktorým náhodne pridelili, aby tri týždne dostávali jeden z týchto liekov alebo placebo.

Výsledky ukázali, že u pacientov užívajúcich naItrexon (1 mg dvakrát denne) došlo k významnému zlepšeniu skóre depresie v porovnaní s pacientmi užívajúcimi placebo. Tieto výsledky naznačujú, že LDN môže pomôcť znížiť depresívne príznaky u pacientov s veľkou depresívnou poruchou, ktorí plne nereagujú na dopaminergné antidepresíva [34].

NaItrexon v nízkych dávkach na chronickú únavu

Chronický únavový syndróm (CFS) je vyčerpávajúce ochorenie charakterizované silnou únavou, bolesťou a kognitívnymi poruchami. Výskum naznačuje, že nízka dávka naItrexónu (LDN) môže byť sľubnou liečbou CFS a podobných stavov.

V sérii kazuistík boli traja pacienti s dlhodobou CFS liečení LDN v dávkach od 4 do 12 mg denne. Výsledky sa u jednotlivých pacientov líšili. U jedného pacienta došlo k výraznému zlepšeniu celkového zdravotného stavu vrátane výrazného zníženia únavy a bolesti. U ďalšieho pacienta došlo k miernemu zlepšeniu niektorých príznakov, zatiaľ čo u tretieho pacienta bolo zlepšenie minimálne.

Tieto kazuistiky poukazujú na to, že LDN môže niektorým pacientom s CFS významne pomôcť, hoci iní z nej môžu mať menší úžitok [37]. Okrem toho sa v retrospektívnej kohortovej štúdii skúmala účinnosť LDN pri liečbe symptómov po COVID-19, pričom sa porovnávala LDN s inými spôsobmi liečby, ako je amitriptylín a fyzikálna terapia, u 108 pacientov z kliniky po COVID-19.

Štúdia ukázala, že u pacientov, ktorí užívali LDN, bola pravdepodobnosť zlepšenia únavy a bolesti výrazne vyššia v porovnaní s pacientmi, ktorí dostávali len fyzikálnu terapiu. To naznačuje, že LDN môže byť cennou možnosťou liečby symptómov po COVID-19 [38]. Okrem toho sa v pilotnej štúdii hodnotila kombinácia LDN (4,5 mg/deň) a suplementácie NAD+ u 36 pacientov s pretrvávajúcou únavou po COVID-19. Po 12 týždňoch sa u účastníkov preukázalo významné zlepšenie kvality života a zníženie únavy.

Približne polovica účastníkov bola klasifikovaná ako respondenti, ktorí vykazovali aspoň 20% zlepšenie skóre únavy. Liečba bola vo všeobecnosti bezpečná, hlásené boli len mierne nežiaduce účinky. Tieto výsledky naznačujú, že LDN v kombinácii s NAD+ môže byť účinnou liečbou únavy po COVID-19 [39]. Výsledky štúdie a kazuistiky poukazujú na potenciál nízkej dávky naItrexónu pri liečbe chronickej únavy a súvisiacich stavov vrátane syndrómu po COVID-19.

Nízke dávky NaItrexonu pri úľave od bolesti

Výskum ukazuje potenciál nízkych dávok naItrexonu (LDN) pri zmierňovaní rôznych typov chronickej bolesti. V štúdii Dieckmann et al (2021) uskutočnili retrospektívnu štúdiu s cieľom zhodnotiť účinky LDN u 59 pacientov s refraktérnou neuropatickou bolesťou rohovky.

Boli liečení 4,5 mg LDN pred spaním počas najmenej štyroch týždňov. Výsledky boli sľubné. Pacienti hlásili významné zníženie skóre bolesti, pričom priemerné skóre bolesti kleslo o 49,22% zo 6,13 na 3,23 (p < 0,001). Za zmienku stojí aj významné zlepšenie skóre kvality života (QoL), a to z 5,84 na 3,77 (p = 0,023). Medzi časté vedľajšie účinky však patrili živé sny, bolesti hlavy a bolesti brucha. Tieto výsledky naznačujú, že LDN je účinná a dobre tolerovaná liečba NCP [40].

Okrem toho v prípadovej štúdii Sturn a Collin (2016) pacientovi s chronickou bolesťou nereagujúcou na konvenčnú liečbu predpísali LDN v dávke 3 mg na noc. U pacienta došlo v priebehu niekoľkých týždňov k dramatickému zníženiu symptómov bolesti, čo viedlo k zlepšeniu každodenného fungovania a celkovej kvality života. Liečba bola dobre tolerovaná, vyskytli sa len mierne a prechodné vedľajšie účinky, ako napríklad nevoľnosť a živé sny [41]. Zaujímavé je, že Srinivasan et al (2021) uskutočnili klinickú štúdiu porovnávajúcu LDN s amitriptylínom pri liečbe bolestivej diabetickej neuropatie. Štúdie sa zúčastnilo 67 účastníkov, ktorým boli náhodne pridelené 2 mg LDN alebo 10 mg amitriptylínu denne. Výsledky ukázali, že LDN zabezpečila porovnateľné zníženie bolesti ako amitriptylín, ale s výrazne menším počtom vedľajších účinkov. U pacientov užívajúcich LDN sa vyskytlo menej vedľajších účinkov, najmä mierna hnačka, v porovnaní s častou ospalosťou v skupine užívajúcej amitriptylín.

Táto štúdia podporuje LDN ako sľubnú alternatívu liečby bolestivej diabetickej neuropatie [42]. Aj Hota et al (2016) prezentovali prípad 76-ročného muža s neuropatickou bolesťou súvisiacou s diabetom, ktorý nereagoval na konvenčnú liečbu. Pacient začal užívať LDN, pričom dávku postupne zvyšoval na 4 mg pred spaním. V priebehu niekoľkých týždňov pacient hlásil výraznú úľavu od bolesti a skóre bolesti na vizuálnej analógovej stupnici kleslo z 90% na 5%.

U pacienta sa tiež zlepšil spánok a znížilo sa narúšanie každodenného života súvisiace s bolesťou. Navrhované mechanizmy zmiernenia bolesti pomocou LDN zahŕňajú zvýšenie produkcie endogénnych opioidov a zníženie prozápalových cytokínov [43]. Chopra a Cooper (2013) okrem toho opísali dva prípady pacientov s komplexným regionálnym bolestivým syndrómom (CRPS), u ktorých liečba LDN viedla k výraznému zlepšeniu. Obaja pacienti mali závažné príznaky nereagujúce na konvenčnú liečbu. Po začatí liečby LDN došlo u jedného pacienta k ústupu dystonických kŕčov, zatiaľ čo u druhého pacienta sa prejavilo výrazné zlepšenie fixovanej dystónie.

K týmto výsledkom pravdepodobne prispela schopnosť LDN antagonizovať dráhu Toll-like receptora 4 a tlmiť aktivovanú mikrogliu. Tieto prípady naznačujú, že LDN môže byť sľubnou terapeutickou možnosťou pre CRPS, najmä pre pacientov so symptómami refraktérnymi na tradičné terapie [44].

Nízke dávky NaItrexonu v liečbe syndrómu pálenia úst

Syndróm pálenia v ústach (BMS) je definovaný ako chronický pocit pálenia v ústach bez akejkoľvek identifikovateľnej lokálnej alebo systémovej príčiny.

Pacienti často pociťujú pretrvávajúcu bolesť, pálenie, suchosť a nepohodlie v ústach, čo výrazne ovplyvňuje kvalitu ich života. Súčasné možnosti liečby BMS často prinášajú neuspokojivé výsledky. Nedávne kazuistiky skúmali potenciálnu účinnosť nízkych dávok naItrexónu (LDN) ako novej možnosti liečby BMS. V kazuistike Sangalla a Millera (2023) bola 62-ročná žena s 3-ročnou anamnézou bolesti pečúceho jazyka a viacerými komorbiditami vrátane fibromyalgie, syndrómu dráždivého čreva (IBS), bolesti hlavy a intersticiálnej cystitídy liečená nízkou dávkou naItrexónu (LDN). Bol jej predpísaný protokol na liečbu sucha v ústach a LDN v dávke 3 mg. Po jednom mesiaci liečby pacientka hlásila 50% zníženie bolesti pri BMS, bez bolesti po prebudení. Po dvoch mesiacoch sa rozšírená bolesť spôsobená chronickými stavmi znížila o 50% a bolesť hlavy ustúpila. Po šiestich mesiacoch, s dávkou LDN upravenou na 4,5 mg, si pacient udržal 50% zníženie rozšírenej bolesti a intenzitu bolesti BMS na úrovni 2/10, bez hlásených vedľajších účinkov.

Tieto zistenia naznačujú, že LDN môže byť uskutočniteľnou a účinnou možnosťou liečby BMS, najmä u pacientov refraktérnych na konvenčnú liečbu [45]. Podobne Neuman a Chadwick (2021) prezentovali prípad ženy v siedmom desaťročí života, ktorá takmer desať rokov trpela BMS refraktérnou na konvenčnú liečbu. Pacientka pociťovala silnú, pretrvávajúcu pálivú bolesť, ktorá výrazne ovplyvňovala kvalitu jej života.

Bola liečená nízkymi dávkami naItrexonu (LDN) a po začatí liečby LDN hlásila výrazné zníženie intenzity bolesti, čo výrazne zlepšilo jej celkovú kvalitu života [46]. Celkovo tieto kazuistiky naznačujú, že nízke dávky naItrexonu môžu byť účinnou možnosťou liečby pacientov so syndrómom pálenia v ústach, najmä pre tých, ktorí nenašli úľavu pri tradičných terapiách.

Nízke dávky naItrexonu (LDN) v liečbe rakoviny (štúdie na zvieratách)

Početné štúdie preukázali pozitívne účinky nízkych dávok naItrexonu pri liečbe rôznych druhov rakoviny. Moduláciou imunitnej odpovede a priamou inhibíciou proliferácie nádorových buniek ponúka LDN sľubný terapeutický prístup s menším počtom vedľajších účinkov ako tradičná chemoterapia.

V predklinickej štúdii sa testovalo, či naItrexón, antagonista opioidov, môže ovplyvniť rast buniek rakoviny vaječníkov. Štúdia skúmala účinky naItrexonu samostatne a v kombinácii so štandardnými protinádorovými terapiami, ako sú taxol a cisplatina, na bunky rakoviny vaječníkov v tkanivovej kultúre a na myšiach s nádormi vaječníkov.

V tkanivových kultúrach naItrexon znižoval syntézu DNA a replikáciu buniek v bunkách rakoviny vaječníkov. V kombinácii s taxolom alebo cisplatinou naItrexón zvyšoval protinádorové účinky týchto liečiv. U myší liečba nízkymi dávkami naItrexónu (LDN) inhibovala progresiu nádoru znížením syntézy DNA a angiogenézy bez ovplyvnenia prežívania buniek.

Kombinácia LDN s cisplatinou, ale nie s taxolom, ďalej inhibovala rast nádoru a zmierňovala toxicitu súvisiacu s cisplatinou, ako napríklad úbytok hmotnosti. Liečba LDN tiež zvýšila expresiu opioidného rastového faktora (OGF) a jeho receptora, ktoré sprostredkúvajú antiproliferačné účinky na bunky rakoviny vaječníkov [47].

Podobne sa v štúdii kolorektálneho karcinómu (CRC) skúmali mechanizmy, ktorými LDN inhibuje progresiu nádoru. Štúdia zahŕňala liečbu myší LDN a porovnanie ich výsledkov s kontrolnou skupinou. Liečba LDN zvýšila expresiu markerov makrofágov a fenotypových markerov makrofágov M1, čo naznačuje zvýšenú imunitnú odpoveď.

LDN tiež zvýšila hladiny faktorov súvisiacich s apoptózou a zároveň znížila hladiny anti-apoptotických faktorov, čo viedlo k zvýšeniu apoptózy nádorových buniek a zmenšeniu veľkosti nádoru. Tieto zistenia naznačujú, že LDN podporuje aktiváciu makrofágov podobných M1 a indukuje apoptózu nádorových buniek prostredníctvom špecifických signálnych dráh [48]. Tieto zistenia naznačujú, že LDN má významný potenciál pri liečbe rôznych druhov rakoviny.

Nízke dávky NaItrexonu v liečbe Sjögrenovho syndrómu

Sjögrenov syndróm je chronické autoimunitné ochorenie charakterizované zápalom slzných a slinných žliaz, ktoré vedie k suchosti očí a úst. Pacienti často trpia výraznou únavou a bolesťami pohybového aparátu, ktoré sú ťažko zvládnuteľné existujúcou liečbou.

Nedávne prípady naznačujú, že nízka dávka naItrexonu (LDN) môže byť sľubnou novou liečbou tohto stavu. V kazuistike Zashina (2019) bol 47-ročnej žene s dlhodobými príznakmi suchých očí, sucha v ústach, bolesti kĺbov a únavy diagnostikovaný Sjögrenov syndróm na základe zvýšených zápalových markerov a pozitívneho reumatoidného faktora. Nereagovala na štandardnú liečbu.

Po predpísaní LDN sa u pacientky výrazne zlepšili príznaky. Suchosť, bolesť kĺbov a únava sa výrazne znížili, čo výrazne zlepšilo jej celkovú kvalitu života. Tento prípad poukazuje na potenciálny prínos LDN pri liečbe Sjögrenovho syndrómu, najmä u pacientov, ktorí nereagujú na konvenčnú liečbu [49]. V ďalšej správe Zashin (2020) opísal ďalšie dva prípady pacientov so Sjögrenovým syndrómom, ktorí dobre reagovali na liečbu LDN.

Prvý prípad sa týkal 24-ročnej ženy s dokumentovaným SS, ktorá mala suché oči, sucho v ústach, bolesti kĺbov, únavu a bolesti hlavy. Po začatí užívania LDN sa u nej prejavilo výrazné klinické zlepšenie všetkých príznakov. Druhý prípad zahŕňal 66-ročnú ženu s dokumentovaným SS, ktorá pociťovala symptómy. Aj ona pozitívne reagovala na liečbu LDN s výrazným zlepšením kĺbových symptómov [50]. Celkovo tieto kazuistiky naznačujú, že LDN môže byť účinnou liečbou Sjögrenovho syndrómu, najmä pri zmierňovaní únavy a muskuloskeletálnej bolesti.

Nízke dávky NaItrexonu v liečbe syndrómu stuhnutého tela

Syndróm stuhnutej osoby (SPS) je zriedkavé neurologické ochorenie charakterizované silnou svalovou stuhnutosťou a bolestivými kŕčmi, ktoré často vyvolávajú podnety, ako je hluk alebo dotyk. Predpokladá sa, že k tejto poruche prispieva autoimunitná zložka.

Prípadová štúdia (Zappaterra et al., 2020), ktorá zahŕňala 59-ročnú ženu s SPS, ukázala výrazné zlepšenie symptómov po šiestich týždňoch liečby LDN. U pacientky došlo k zníženiu bolesti, úzkosti, depresie, agorafóbie a svalového napätia. Toto zlepšenie pretrvávalo 12 mesiacov, čím sa výrazne zlepšila kvalita života pacientky. Tento prípad naznačuje, že LDN môže byť cennou možnosťou liečby SPS, čo si vyžaduje ďalší výskum zameraný na skúmanie jej dlhodobých prínosov a mechanizmov [51].

Nízke dávky NaItrexonu v liečbe disociatívnych porúch súvisiacich s traumou

Nízke dávky naItrexonu (LDN) sa skúmali z hľadiska ich potenciálu na liečbu disociatívnych symptómov pri poruchách súvisiacich s traumou. V klinickej štúdii (Pape & Wöller, 2015), do ktorej bolo zapojených 15 pacientov, tí, ktorí boli liečení LDN v dávkach 2 až 6 mg/deň, hlásili okamžité a trvalé pozitívne účinky.

Liečba viedla k jasnejšiemu vnímaniu, lepšiemu hodnoteniu reality, lepšiemu vnímaniu tela a emócií a lepšej sebaregulácii. Tieto prínosy sa dosiahli s veľmi malým počtom vedľajších účinkov, čo z LDN robí sľubnú liečbu komplexnej posttraumatickej stresovej poruchy (PTSD) a disociatívnych porúch. Výsledky naznačujú, že LDN môže zlepšiť duševné zdravie a pohodu znížením disociácie [52].

Nízke dávky NaItrexonu pre autistické deti

Bouvard et al (1995) hodnotili účinok nízkych dávok naItrexonu (NTX) u detí s autizmom počas jednomesačnej liečby. V tejto dvojito zaslepenej štúdii autistické deti dostávali buď naItrexón v nízkej dávke 0,5 mg/kg denne, alebo placebo.

V štúdii sa hodnotili klinické výsledky aj biochemické markery vrátane hladín beta-endorfínu, adrenokortikotropného hormónu (ACTH), noradrenalínu, arginín-vazopresínu a serotonínu. Výsledky naznačili mierne klinické zlepšenie v skupine s nízkou dávkou naItrexónu aj v skupine s placebom, pričom mierne lepšie celkové výsledky sa pozorovali v skupine s nízkou dávkou naItrexónu.

Je pozoruhodné, že u detí, ktoré najlepšie reagovali na liečbu naItrexonom, došlo k výraznej normalizácii zvýšených chemických parametrov v plazme, najmä pokiaľ ide o C-koncové hladiny beta-endorfínu a serotonínu. Tieto zistenia naznačujú, že nízke dávky naItrexonu prospievajú podskupine detí s autizmom, najmä tým so špecifickými abnormalitami plazmy súvisiacimi s proopiomelanokortínovým systémom [53].

Nízke dávky NaItrexonu a hladiny endorfínu: možný mechanizmus

Štúdie ukázali, že naItrexón v nízkych dávkach má významný účinok na hladiny β-endorfínu v tele. β-endorfín je prirodzený liek proti bolesti produkovaný naším telom a zohráva úlohu pri regulácii bolesti, imunitnej reakcie a celkovej pohody.

Viaceré štúdie naznačujú, že LDN pôsobí tak, že stimuluje opioidné receptory na uvoľňovanie β-endorfínu, chemickej látky, ktorá pomáha vyrovnávať zápal a interaguje s opioidným rastovým faktorom (OGF) a jeho receptorom (OGFr). Nedávna štúdia Kumari et al (2023) ukázala, že LDN má ochranný alebo regeneračný účinok na mozog po hypoxii - ischémii tým, že zvyšuje hladiny β-endorfínu a OGF [54].

Myši s diabetom a bez diabetu boli liečené LDN po navodení hypoxie a ischémie. LDN sa podával v určitom čase a porovnával sa s kontrolnou liečbou (fyziologický roztok s fosfátovým pufrom). Výsledky ukázali, že LDN zvýšila hladiny β-endorfínu a OGF v krvi a pomohla diabetickým myšiam lepšie sa zotaviť v porovnaní s myšami, ktorým bol podávaný kontrolný roztok. To naznačuje, že LDN má ochranný alebo regeneračný účinok na mozog po hypoxii - ischémii.

V inej štúdii výskumníci zistili abnormálne hladiny β-endorfínu, pričom u niektorých pacientov s opiátovou závislosťou (47%) boli tieto hladiny extrémne vysoké [55]. LDN vedie k zvýšeniu hladiny β-endorfínov v krvi, čo môže byť jeden zo spôsobov, ako pomáha pri stavoch, ako sú chronická bolesť a autoimunitné ochorenia, tým, že posilňuje prirodzené analgetické a protizápalové mechanizmy organizmu.

Okrem toho štúdia na adolescentoch hospitalizovaných pre nervovú bulímiu ukázala zníženie nutkania na prejedanie po podaní antagonistu opioidných receptorov naItrexonu [56]. Je pozoruhodné, že počas liečby naItrexonom došlo k zvýšeniu východiskovej plazmatickej hladiny β-endorfínu. To naznačuje, že naItrexón stimuluje uvoľňovanie β-endorfínu, čo môže pomôcť znížiť nutkavú potrebu prejedania sa.

Závery

Nízka dávka naItrexónu (LDN) má významný terapeutický prínos pri rôznych ochoreniach. Napríklad u ľudí s fibromyalgiou, chronickou bolesťou a autoimunitnými ochoreniami došlo pri intervencii nízkymi dávkami naItrexónu k zmierneniu symptómov a výraznému zlepšeniu kvality života.

Okrem toho sa LDN vďaka svojim protizápalovým vlastnostiam osvedčila pri liečbe kožných ochorení, ako je psoriáza, ekzém a lichen planus. V prípade liečby závislostí sa LDN účinne využíva na pomoc pri detoxikácii od opiátov a na podporu dlhodobého zotavenia, dokonca pomáha znižovať túžbu a abstinenčné príznaky po alkohole a nikotíne.

Je sľubný aj v oblasti starostlivosti o duševné zdravie, najmä pri znižovaní príznakov depresie v prípadoch depresie rezistentnej na liečbu. Okrem toho sa ukázalo, že LDN zlepšuje výsledky u pacientov so sklerózou multiplex, chronickým únavovým syndrómom a dokonca aj so syndrómom pálenia záhy, kde iné liečby často zlyhávajú.

Predbežné štúdie na zvieratách navyše naznačujú, že LDN môže zohrávať úlohu v onkológii tým, že potláča rast nádorov a zvyšuje účinnosť tradičnej protinádorovej liečby. Celkovo možno povedať, že LDN je nízkonákladová, dobre tolerovaná a všestranná možnosť liečby, ktorá má potenciál revolučne zmeniť liečbu komplexných chronických ochorení v rôznych špecializáciách.

Zrieknutie sa zodpovednosti

Tento článok je napísaný s cieľom vzdelávať a zvyšovať povedomie o diskutovanej látke. Je dôležité poznamenať, že diskutovaná látka je látka a nie konkrétny výrobok. Informácie obsiahnuté v texte vychádzajú z dostupných vedeckých štúdií a nie sú určené ako lekárske poradenstvo alebo na podporu samoliečby. Čitateľovi sa odporúča, aby všetky rozhodnutia týkajúce sa zdravia a liečby konzultoval s kvalifikovaným zdravotníckym pracovníkom.

Odkazy

1. Younger J, Noor N, McCue R, Mackey S. Nízke dávky naItrexónu na liečbu fibromyalgie: výsledky malej, randomizovanej, dvojito zaslepenej, placebom kontrolovanej, vyváženej, skríženej štúdie hodnotiacej denné hladiny bolesti. Arthritis Rheum. 2013 Feb;65(2):529-38. doi: 10.1002/art.37734. PMID: 23359310. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23359310/
2. Bruun-Plesner K, Blichfeldt-Eckhardt MR, Vaegter HB, Lauridsen JT, Amris K, Toft P. Low-Dose naItrexone for the Treatment of Fibromyalgia: Investigation of Dose-Response Relationships. Pain Med. 2020 Oct 1;21(10):2253-2261. doi: 10.1093/pm/pnaa001. PMID: 32068870. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32068870/
3. Paula TMH, Castro MS, Medeiros LF, Paludo RH, Couto FF, Costa TRD, Fortes JP, Salbego MO, Behnck GS, Moura TAM, Tarouco ML, Caumo W, Souza A. Association of low-dose naItrexone and transcranial direct current stimulation in fibromyalgia: a randomized, double-blinded, parallel clinical trial. Braz J Anesthesiol. 2023 Jul-Aug;73(4):409-417. doi: 10.1016/j.bjane.2022.08.003. epub 2022 Aug 18. PMID: 35988815; PMCID: PMC10362456. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35988815/
4. Younger J, Mackey S. Príznaky fibromyalgie sa znižujú nízkymi dávkami naItrexónu: pilotná štúdia. Pain Med. 2009 May-Jun;10(4):663-72. doi: 10.1111/j.1526-4637.2009.00613.x. Epub 2009 Apr 22. PMID: 19453963; PMCID: PMC2891387. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19453963/
5. Raknes G, Småbrekke L. Nízke dávky naItreksonu: Účinky na medikáciu pri reumatoidnej a séropozitívnej artritíde. Celoštátna kontrolovaná kváziexperimentálna štúdia založená na registri pred a po. PLoS One. 2019 Feb 14;14(2):e0212460. doi: 10.1371/journal.pone.0212460. erratum in: SóloSoPoS: PLoS One. 2019 Oct 1;14(10):e0223545. PMID: 30763385; PMCID: PMC6375629. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30763385/
6. Khan S, Ghafoor R, Kaleem S. Účinnosť nízkych dávok naItrexonu pri psoriáze. J Coll Physicians Surg Pak. 2020 Jun;30(6):579-583. doi: 10.29271/jcpsp.2020.06.579. PMID: 32703340. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32703340/
7. Weinstock LB, Cottel J, Aldridge L, Egeberg A. Terapia nízkymi dávkami naItrexonu pri psoriáze. Int J Pharm Compd. 2020 Mar-Apr;24(2):94-96. PMID: 32196470. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32196470/
8. Müller G, Grieshaber R, Talley JF, Riepl M, Fellows D. Zložená nízka dávka naItrexonu na liečbu guttatovej psoriázy: kazuistika. Int J Pharm Compd. 2018 Jul-Aug;22(4):270-278. PMID: 30021181. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30021181/
9. Beltran Monasterio EP. Nízke dávky naItrexonu: alternatívna liečba erytrodermickej psoriázy. Cureus. 2019 Jan 23;11(1):e3943. doi: 10.7759/cureus.3943. PMID: 30937241; PMCID: PMC6433456. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30937241/
10. Bridgman, A. C., & Kirchhof, M. G. (2018). Liečba psoriasis vulgaris pomocou nízkych dávok naItrexonu. Správy o prípadoch JAAD, 4(8), 827-829. https://doi.org/10.1016/j.jdcr.2018.06.001 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6143714/
11. Timoney L, Bunker CB. Prurigo excoriée liečené nízkou dávkou naItrexonu. BMJ Case Rep. 2021 Nov 19;14(11):e243773. doi: 10.1136/bcr-2021-243773. PMID: 34799388; PMCID: PMC8606756. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34799388/
12. Ibrahim O, Hogan SR, Vij A, Fernandez AP. Liečba nízkou dávkou naItrexonu pri familiárnom benígnom pemfiguse (Haileyho-Haileyho choroba). JAMA Dermatol. 2017 Oct 1;153(10):1015-1017. doi: 10.1001/jamadermatol.2017.2445. PMID: 28768314; PMCID: PMC5817587. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28768314/
13. Albers LN, Arbiser JL, Feldman RJ. Liečba Haileyho-Haileyho choroby nízkymi dávkami naItrexónu. JAMA Dermatol. 2017 Oct 1;153(10):1018-1020. doi: 10.1001/jamadermatol.2017.2446. erratum in: JAMA Dermatol. 2017 Oct 1;153(10):1072. PMID: 28768313; PMCID: PMC5817589. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28768313/
14. Strazzulla LC, Avila L, Lo Sicco K, Shapiro J. Novel Treatment Using Low-Dose naItrexone for Lichen Planopilaris. J Drugs Dermatol. 2017 Nov 1;16(11):1140-1142. PMID: 29141063. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29141063/
15. Costa, T., Rebelo, C., Marques Pinto, G., & Duarte, B. (2023). Kombinácia naItrexónu a izotretinoínu na liečbu Dariérovej choroby. Cureus, 15(1), e33321. https://doi.org/10.7759/cureus.33321 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC9894633/
16. LaMonica, L. C., Lang-Houser, M., Bresler, S. C., & Mervak, J. E. (2023). Nízke dávky naItrexonu ako liečba refraktérneho pruritu spojeného s epidermolysis bullosa pruriginosa. Správy o prípadoch JAAD, 38, 82-85. https://doi.org/10.1016/j.jdcr.2023.06.012 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC10339115/
17. Weinstock, L. B., Myers, T. L., & Shetty, A. (2017). Nízke dávky naItrexónu na liečbu sarkoidózy. Sarkoidóza, vaskulitída a difúzne ochorenia pľúc : oficiálny časopis WASOG, 34(2), 184-187. https://doi.org/10.36141/svdld.v34i2.5303 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7170144/
18. Frech, T., Novak, K., Revelo, M. P., Murtaugh, M., Markewitz, B., Hatton, N., Scholand, M. B., Frech, E., Markewitz, D., & Sawitzke, A. D. (2011). Nízke dávky naItrexonu pri prurite pri systémovej skleróze. Medzinárodný reumatologický časopis, 2011, 804296. https://doi.org/10.1155/2011/804296 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3171757/
19. Lie MRKL, van der Giessen J, Fuhler GM, de Lima A, Peppelenbosch MP, van der Ent C, van der Woude CJ. Nízke dávky naItrexónu na indukciu remisie u pacientov so zápalovým ochorením čreva. J Transl Med. 2018 Mar 9;16(1):55. doi: 10.1186/s12967-018-1427-5. PMID: 29523156; PMCID: PMC5845217. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29523156/
20. Kariv R, Tiomny E, Grenshpon R, Dekel R, Waisman G, Ringel Y, Halpern Z. Nízke dávky naItrexonu na liečbu syndrómu dráždivého čreva: pilotná štúdia. Dig Dis Sci. 2006 Dec;51(12):2128-33. doi: 10.1007/s10620-006-9289-8. Epub 2006 Nov 1. PMID: 17080248. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17080248/
21. Raknes G, Simonsen P, Småbrekke L. The Effect of Low-Dose naItrexone on Medication in Inflammatory Bowel Disease: a Quasi Experimental Before-and-After Prescription Database Study (Vplyv nízkej dávky naItrexonu na medikáciu pri zápalovom ochorení čriev: kvázi experimentálna štúdia pred a po predpísaní lieku). J Crohns Colitis. 2018 May 25;12(6):677-686. doi: 10.1093/ecco-jcc/jjy008. Erratum in: Vydanie publikácie o kolorektálnej chrípke: J Crohns Colitis. 2019 Dec 10;13(12):1588-1589. PMID: 29385430; PMCID: PMC5972567. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29385430/
22. Smith JP, Field D, Bingaman SI, Evans R, Mauger DT. Bezpečnosť a znášanlivosť liečby nízkymi dávkami naItrexonu u detí so stredne ťažkou až ťažkou Crohnovou chorobou: pilotná štúdia. J Clin Gastroenterol. 2013 Apr;47(4):339-45. doi: 10.1097/MCG.0b013e3182702f2b. PMID: 23188075; PMCID: PMC3586944. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23188075/
23. Smith JP, Stock H, Bingaman S, Mauger D, Rogosnitzky M, Zagon IS. Liečba nízkymi dávkami naItrexonu zlepšuje aktívnu Crohnovu chorobu. Am J Gastroenterol. 2007 Apr;102(4):820-8. doi: 10.1111/j.1572-0241.2007.01045.x. Epub 2007 Jan 11. PMID: 17222320. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17222320/
24. Mannelli P, Peindl K, Wu LT, Patkar AA, Gorelick DA. Kombinácia veľmi nízkych dávok naItrexón-klonidín pri liečbe abstinencie od opiátov. Am J Drug Alcohol Abuse. 2012 May;38(3):200-5. doi: 10.3109/00952990.2011.644003. epub 2012 Jan 10. PMID: 22233189; PMCID: PMC3578306. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22233189/
25. Mannelli P, Gottheil E, Buonanno A, De Risio S. Použitie veľmi nízkych dávok naItrexonu počas detoxikácie opiátov. J Addict Dis. 2003;22(2):63-70. doi: 10.1300/J069v22n02_05. PMID: 12703669. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12703669/
26. Mannelli P, Peindl K, Patkar AA, Wu LT, Tharwani HM, Gorelick DA. Problémové pitie a detoxikácia opioidov s asistenciou nízkych dávok naItrexónu. J Stud Alcohol Drugs. 2011 May;72(3):507-13. doi: 10.15288/jsad.2011.72.507. PMID: 21513688; PMCID: PMC3084365. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21513688/
27. Mannelli P, Patkar AA, Peindl K, Gottheil E, Wu LT, Gorelick DA. Skoré výsledky po zvýšení detoxikácie opiátov nízkou dávkou naItrexónu. Am J Addict. 2009 Mar-Apr;18(2):109-16. doi: 10.1080/10550490902772785. PMID: 19283561; PMCID: PMC3190236. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19283561/
28. Mannelli P, Patkar AA, Peindl K, Murray HW, Wu LT, Hubbard R. Účinnosť nízkej dávky naItrexonu v postdetoxikačnej liečbe závislosti od opioidov. J Clin Psychopharmacol. 2007 Oct;27(5):468-74. doi: 10.1097/jcp.0b013e31814e5e9d. PMID: 17873678. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17873678/
29. Ray LA, Courtney KE, Ghahremani DG, Miotto K, Brody A, London ED. Vareniklín, nízka dávka naItrexónu a ich kombinácia pre fajčiarov so silným pitím: laboratórne zistenia u ľudí. Psychopharmacology (Berl). 2014 Oct;231(19):3843-53. doi: 10.1007/s00213-014-3519-0. Epub 2014 Apr 15. PMID: 24733235; PMCID: PMC4161630. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24733235/
30. Roche DJ, Bujarski S, Hartwell E, Green R, Ray LA. Kombinovaná liečba vareniklínom a naItrexonom znižuje intenzitu topografie fajčenia u fajčiarov, ktorí fajčia veľa. Pharmacol Biochem Behavior. 2015 Jul;134:92-8. doi: 10.1016/j.pbb.2015.04.013. epub 2015 Apr 28. PMID: 25933795; PMCID: PMC4457679. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25933795/
31. Sushchyk S, Xi ZX, Wang JB. Kombinácia levo-tetrahydropalmatínu a nízkej dávky naItrexónu: sľubná liečba na prevenciu relapsu kokaínu. J Pharmacol Exp Ther. 2016 May;357(2):248-57. doi: 10.1124/jpet.115.229542. epub 2016 Feb 22. PMID: 26903543; PMCID: PMC4851325. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26903543/
32. Cree BA, Kornyeyeva E, Goodin DS. Pilotná štúdia nízkej dávky naItrexonu a kvality života pri skleróze multiplex. Ann Neurol. 2010 Aug;68(2):145-50. doi: 10.1002/ana.22006. PMID: 20695007. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20695007/
33. McLaughlin PJ, Odom LB, Arnett PA, Orehek S, Thomas GA, Zagon IS. Nízke dávky naItrexónu znížili úzkosť u osôb so sklerózou multiplex počas pandémie COVID-19. Int Immunopharmacol. 2022 Dec;113(Pt B):109438. doi: 10.1016/j.intimp.2022.109438. epub 2022 Nov 9. PMID: 36379151; PMCID: PMC9643313. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36379151/
34. Mischoulon D, Hylek L, Yeung AS, Clain AJ, Baer L, Cusin C, Ionescu DF, Alpert JE, Soskin DP, Fava M. Randomized, proof-of-concept trial of low-dose naItrexone for patients with breakthrough symptoms of major depressive disorder on antidepressants. J Affect Disord. 2017 Jan 15;208:6-14. doi: 10.1016/j.jad.2016.08.029. epub 2016 Oct 1. Erratum in: J Affect Disord. 2017 Oct 27;227:198. PMID: 27736689. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27736689/
35. Gironi M, Martinelli-Boneschi F, Sacerdote P, Solaro C, Zaffaroni M, Cavarretta R, Moiola L, Bucello S, Radaelli M, Pilato V, Rodegher M, Cursi M, Franchi S, Martinelli V, Nemni R, Comi G, Martino G. Pilotná štúdia nízkej dávky naItrexonu u primárne progresívnej sklerózy multiplex. Mult Scler. 2008 Sep;14(8):1076-83. doi: 10.1177/1352458508095828. PMID: 18728058. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18728058/
36. Codino, H., & Hardin, A. (2021). Nízke dávky naItrexonu v spojení s Wahlsovým protokolom na zníženie frekvencie chronických migrén u pacienta so sklerózou multiplex: prípadová štúdia. Integratívna medicína (Encinitas, Kalifornia)., 20(3), 30-34. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8325503/
37. Bolton MJ, Chapman BP, Van Marwijk H. Nízke dávky naItrexonu ako liečba chronického únavového syndrómu. BMJ Case Rep. 2020 Jan 6;13(1):e232502. doi: 10.1136/bcr-2019-232502. PMID: 31911410; PMCID: PMC6954765. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31911410/
38. Tamariz L, Bast E, Klimas N, Palacio A. Nízke dávky naItrexónu zlepšujú symptómy stavu po COVID-19. Clin Ther. 2024 Mar;46(3):e101-e106. doi: 10.1016/j.clinthera.2023.12.009. epub 2024 Jan 23. PMID: 38267326. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38267326/
39. Isman, A., Nyquist, A., Strecker, B., Harinath, G., Lee, V., Zhang, X., & Zalzala, S. (2024). Nízke dávky naItrexónu a NAD+ na liečbu pacientov s pretrvávajúcimi príznakmi únavy po COVID-19. Mozog, správanie a imunita - zdravie, 36, 100733. https://doi.org/10.1016/j.bbih.2024.100733
40. Dieckmann G, Ozmen MC, Cox SM, Engert RC, Hamrah P. Nízke dávky naItrexonu sú účinné a dobre tolerované na moduláciu symptómov u pacientov s neuropatickou bolesťou rohovky. Ocul Surf. 2021 Apr;20:33-38. doi: 10.1016/j.jtos.2020.12.003. epub 2021 Jan 12. PMID: 33450415; PMCID: PMC9009761. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33450415/
41. Sturn KM, Collin M. Low-Dose naItrexone: A New Therapy Option for Complex Regional Pain Syndrome Type I Patients (Nízke dávky naItrexónu: nová možnosť terapie pre pacientov s komplexným regionálnym bolestivým syndrómom typu I). Int J Pharm Compd. 2016 May-Jun;20(3):197-201. PMID: 28333660. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28333660/
42. Srinivasan A, Dutta P, Bansal D, Chakrabarti A, Bhansali AK, Hota D. Účinnosť a bezpečnosť nízkej dávky naItrexonu pri bolestivej diabetickej neuropatii: randomizované, dvojito zaslepené, aktívne kontrolované, skrížené klinické skúšanie. J Diabetes. 2021 Oct;13(10):770-778. doi: 10.1111/1753-0407.13202. epub 2021 Jun 1. PMID: 34014028. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34014028/
43. Hota D, Srinivasan A, Dutta P, Bhansali A, Chakrabarti A. Nízke dávky naItrexonu mimo užívania pri refraktérnej bolestivej diabetickej neuropatii. Pain Med. 2016 Apr;17(4):790-1. doi: 10.1093/pm/pnv009. Epub 2015 Dec 7. PMID: 26814245. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26814245/
44. Chopra P, Cooper MS. Liečba komplexného regionálneho bolestivého syndrómu (CRPS) pomocou nízkej dávky naItrexonu (LDN). J Neuroimmune Pharmacol. 2013 Jun;8(3):470-6. doi: 10.1007/s11481-013-9451-y. Epub 2013 Apr 2. PMID: 23546884; PMCID: PMC3661907. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23546884/
45. Sangalli L, Miller CS. Nízke dávky naItrexónu na liečbu syndrómu pálenia v ústach. Oral Surg Oral Med Oral Pathol Oral Radiol. 2023 Apr;135(4):e83-e88. doi: 10.1016/j.oooo.2022.04.048. epub 2022 Apr 30. PMID: 35851249. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35851249/
46. Neuman DL, Chadwick AL. Využitie nízkej dávky naItrexonu pri syndróme pálenia v ústach: kazuistika. A Pract. 2021 May 17;15(5):e01475. doi: 10.1213/XAA.0000000000001475. PMID: 33999864; PMCID: PMC8311810. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33999864/
47. Donahue RN, McLaughlin PJ, Zagon IS. Nízke dávky naItrexonu potláčajú rakovinu vaječníkov a vykazujú zvýšenú inhibíciu v kombinácii s cisplatinou. Exp Biol Med (Maywood). 2011 Jul;236(7):883-95. doi: 10.1258/ebm.2011.011096. epub 2011 Jun 17. PMID: 21685240. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21685240/
48. Ma M, Wang X, Liu N, Shan F, Feng Y. Nízke dávky naItrexonu inhibujú progresiu kolorektálneho karcinómu a podporujú apoptózu zvýšením počtu makrofágov typu M1 a aktiváciou dráhy Bax/Bcl-2/kaspáza-3/PARP. Int Immunopharmacol. 2020 Jun;83:106388. doi: 10.1016/j.intimp.2020.106388. epub 2020 Mar 11. PMID: 32171145. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32171145/
49. Zashin S. Sjögrenov syndróm: klinický prínos liečby nízkymi dávkami naItrexónu. Cureus. 2019 Mar 11;11(3):e4225. doi: 10.7759/cureus.4225. PMID: 31123647; PMCID: PMC6510571. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31123647/
50. Zashin S. Sjögrenov syndróm a klinický prínos terapie nízkymi dávkami naItrexónu: ďalšie kazuistiky. Cureus. 2020 Jul 1;12(7):e8948. doi: 10.7759/cureus.8948. PMID: 32765993; PMCID: PMC7398709. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32765993/
51. Zappaterra M, Shouse E, Levine RL. Nízke dávky naItrexónu znižujú príznaky pri syndróme stuhnutej osoby. Med Hypotheses. 2020 Apr;137:109546. doi: 10.1016/j.mehy.2019.109546. epub 2020 Jan 2. PMID: 31954293. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31954293/
52. Pape W, Wöller W. Niedrig dosiertes naItrekson in der Behandlung dissoziativer Symptome [Nízka dávka naItreksonu v liečbe disociatívnych symptómov]. Nervenarzt. 2015 Mar;86(3):346-51. Nemecky. doi: 10.1007/s00115-014-4015-9. PMID: 25421416. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25421416/
53. Bouvard MP, Leboyer M, Launay JM, Recasens C, Plumet MH, Waller-Perotte D, Tabuteau F, Bondoux D, Dugas M, Lensing P a i. Účinky nízkych dávok naItrexonu na plazmatické chemické analýzy a klinické príznaky u autizmu: dvojito zaslepená, placebom kontrolovaná štúdia. Psychiatry Res. 1995 Oct 16;58(3):191-201. doi: 10.1016/0165-1781(95)02601-r. PMID: 8570775. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/8570775/
54. Kumari R, Kareem ZY, McLaughlin PJ. Akútne nízke dávky naItrexonu zvyšujú β-endorfín a podporujú zotavenie neurónov po hypoxicko-ischemickej mozgovej príhode u diabetických myší 2. typu. Neurochem Res. 2023 Sep;48(9):2835-2846. doi: 10.1007/s11064-023-03938-4. Epub 2023 May 11. PMID: 37166576.
55. Kosten, T.R., Kreek, M.J., Ragunath, J. a Kleber, H.D., 1986. predbežná štúdia beta endorfínu počas chronickej udržiavacej liečby naItrexonom u bývalých závislých. Vedy o živej prírode, 39(1), s. 55-59. https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/0024320586904376
56. Chatoor, I., Herman, B.H. a Hartzler, J., 1994. Účinky antagonistu opiátov, naItrexonu, na antecedenty bingingu a plazmatické koncentrácie β-endorfínu. Časopis Americkej akadémie detskej a dorastovej psychiatrie, 33(5), s. 748-752. https://www.wellesu.com/10.1097/00004583-199406000-00016