Semax - Vzdelávacie materiály

Semax, známy aj ako heptapeptid SEMAX (MEHFPGP), je syntetický peptidový liek vyvinutý z molekulárnej štruktúry adrenokortikotropného hormónu (ACTH). Ukázalo sa, že tento peptid má výrazné nootropné, neuroprotektívne a neurotrofické vlastnosti. Môže výrazne zlepšiť učenie a pamäť a pomáha pôsobiť proti úzkosti a depresii. Semax je jedným z mála regulačných peptidových analógov, ktorý prešiel celou cestou od základného výskumu až po praktické použitie. 

Semax prešiel v Rusku rozsiahlym výskumom a bol schválený vládou Ruskej federácie na liečbu mŕtvice, prechodného ischemického záchvatu, porúch pamäti a kognitívnych funkcií, vredovej choroby, ochorenia zrakového nervu a na posilnenie imunitného systému. Tento komplexný článok sa zaoberá štruktúrou peptidu Semax, mechanizmom účinku, dávkovaním, vedľajšími účinkami, citáciami štúdií, kazuistikami a odporúčaniami pre potenciálne aplikácie.

Kontext a štruktúra peptidu Semax

Semax je modifikovaná verzia prirodzene sa vyskytujúceho neuropeptidu nazývaného ACTH (adrenokortikotropný hormón). Bol vyvinutý v Rusku v 80. rokoch 20. storočia na LIEČBU mozgovej mŕtvice a iných poranení mozgu, ale odvtedy sa ukázalo, že má širokú škálu potenciálnych terapeutických využití.

Semaxový hemptapeptid (MEHFPGP) pozostáva zo sekvencie siedmich aminokyselín: Met-Glu-His-Phe-Pro-Gly-Pro. ACTH je modifikovaný nahradením prolínu na druhej pozícii jeho izomérom vo forme D a pridaním malého syntetického tripeptidu (Lys-Pro-Val) na N-konci. Tieto úpravy zlepšujú stabilitu a biologickú dostupnosť Semaxu, čo mu umožňuje lepšie preniknúť cez hematoencefalickú bariéru a pôsobiť na mozog.

Peptidová kostra Semaxu je podobná kostre iných neuropeptidov a pozostáva z lineárneho reťazca aminokyselín spojených peptidovými väzbami. Jeho trojrozmerná štruktúra sa vyznačuje špirálovitým tvarom, ktorý mu umožňuje interakciu so špecifickými receptormi v mozgu. 

Výhody SEMAX: čo potrebujete vedieť

Vo vedeckých štúdiách sa zistilo, že Semax ako syntetický analóg adrenokortikotropného hormónu 4-10 má nootropné účinky a neuroprotektívnu aktivitu. 

• • Štúdie navrhli podávanie peptidu Semax na liečbu ochorení CNS, ako je ischemická mozgová príhoda, dyscerebrálna encefalopatia a atrofia zrakového nervu, ako aj na zvýšenie adaptačnej kapacity v extrémnych podmienkach.

• • Bolo preukázané, že Semax zlepšuje učenie a pamäť, znižuje úzkosť, zlepšuje pozornosť a krátkodobú pamäť, pomáha pri zotavovaní po mŕtvici/dysfunkcii, zlepšuje glaukómovú neuropatiu zrakového nervu, pôsobí ako analgetikum a pomáha liečiť ADHD. 

• • Výskum tiež naznačuje, že Semax môže mať neuroprotektívne účinky, čo z neho robí sľubného kandidáta na liečbu neurodegeneratívnych ochorení, ako je Alzheimerova a Parkinsonova choroba.

• • Okrem toho sa zistilo, že Semax posilňuje imunitný systém a zlepšuje fyzickú odolnosť.

• • Okrem toho neuroprotektívne účinky Semaxu môžu pomôcť chrániť mozog pred rôznymi druhmi stresu a poškodenia. 

• • Semax sa v Rusku intenzívne skúma a vláda Ruskej federácie ho schválila na rôzne medicínske účely vrátane liečby mŕtvice, prechodného ischemického záchvatu, pamäti, kognitívnych porúch, vredovej choroby, ochorenia zrakového nervu a posilnenia imunitného systému.

Ako funguje SEMAX: Vysvetlenie možného mechanizmu účinku     

Ukázalo sa, že Semax sa viaže na neuropeptidové receptory pre ACTH a alfa-MSH (melanocyty stimulujúci hormón), ako aj na špecifický receptor pre samotný Semax, nazývaný nízkoafinitný NGF receptor. Táto interakcia so špecifickými receptormi spúšťa kaskádu biochemických udalostí v neurónoch, čím sa zlepšujú kognitívne funkcie a ďalšie priaznivé účinky pozorované pri podávaní Semaxu.

Ďalší možný mechanizmus účinku Semaxu zahŕňa aktiváciu dopaminergných a serotonergných mozgových systémov, ako sa preukázalo u hlodavcov. Výskum uvádza, že Semax má pozitívny modulačný účinok na serotonínergický systém v striate, čo sa prejavuje zvýšením obsahu metabolitu kyseliny 5-hydroxyindoloctovej (5-HIAA) v tkanive. Peptid tiež zvýšil extracelulárne hladiny metabolitu 5-HIAA v striate u hlodavcov. Okrem toho má Semax schopnosť zvýšiť uvoľňovanie dopamínu aj lokomotorické správanie prostredníctvom interakcie s dopaminergným systémom [1].

Pri cievnej mozgovej príhode sa preukázalo, že Semax zvyšuje plazmatické hladiny BDNF, zlepšuje motorické funkcie a urýchľuje funkčné zotavenie u pacientov s ischemickou cievnou mozgovou príhodou. Zvyšuje imunitnú odpoveď a mení expresiu génov súvisiacich s imunitným a cievnym systémom, čo naznačuje, že jeho neuroprotektívny mechanizmus funguje prostredníctvom neuroimunitného prenosu. Okrem toho Semax vykazuje protizápalové vlastnosti a môže znížiť expresiu prozápalových génov vyvolaných ischémiou. Moduluje tiež procesy súvisiace so zápalom, bunkovou smrťou, neuroprotekciou a regeneráciou počas mozgovej ischémie, čo naznačuje jeho potenciálne neuroprotektívne vlastnosti [5 - 10]. 

Zistilo sa, že Semax zvyšuje hladiny proteínu BDNF a tyrozínfosforyláciu trkB v hipokampálnej oblasti. Táto modulácia hipokampálneho systému BDNF/trkB bola navrhnutá ako mechanizmus, ktorým Semax ovplyvňuje kognitívne funkcie mozgu [6].Pozor: Spolu s výskumom sa diskutuje o ďalších navrhovaných mechanizmoch.

Dávkovanie lieku SEMAX: na základe vedeckého výskumu?

Vhodné dávky lieku Semax vo výskumných štúdiách závisia od stavu, spôsobu podávania a trvania liečby. V štúdiách úzkosti a depresie sa Semax podával intranazálne v dávkach 50 a 500 μg/kg 15 minút pred testovaním. V niektorých štúdiách sa použili aj nižšie dávky Semaxu, napríklad roztoky 1% a 0,1% [3-6].

U pacientov po cievnej mozgovej príhode sa používajú rôzne dávky a spôsoby liečby. Zistilo sa, že najúčinnejšie denné dávky sú 12 mg pre pacientov so stredne ťažkou mozgovou príhodou a 18 mg pre pacientov s ťažkou mozgovou príhodou, podávané počas 5 až 10 dní. V inej štúdii sa použila vysoká dávka 100 mg/kg Semaxu a ekvivalentná koncentrácia tripeptidu PGP 37,5 mg/kg, podávaná intraperitoneálne v rôznych intervaloch po cievnej mozgovej príhode [6-11].

Semax sa skúmal aj z hľadiska jeho možného použitia v paliatívnej liečbe ochorenia motorického neurónu, kde pacienti dostávali dennú dávku 12 mg intranazálne počas dvoch 10-dňových období s dvojtýždňovou prestávkou [11].

V štúdiách na zvieratách sa dávky Semaxu pohybovali od 0,05 do 450 μg/kg, podávané intranazálne alebo intraperitoneálne. Semax preukázal potenciál v prevencii stresových vredov pri dávke 50 μg/kg podávanej intraperitoneálne. V štúdii infarktu myokardu sa Semax podával intraperitoneálne vo vysokej dávke 150 μg/kg v rôznych intervaloch po oklúzii [13-15, 20-29, 31-42].

Celkovo sa dávka peptidu Semax použitá vo výskumných štúdiách značne líši v závislosti od liečeného stavu a spôsobu podávania. Používali sa nízke aj vysoké dávky a Semax preukázal potenciál pri rôznych stavoch, čo z neho robí zaujímavú oblasť ďalšieho výskumu.

Poznámka: Ďalšie informácie o dávkovaní nájdete v celom článku.

Vedľajšie účinky lieku SEMAX: na čo si treba dávať pozor

Vedľajšie účinky lieku Semax, ak sa vyskytnú, možno prirovnať k pitiu príliš silnej kávy; medzi časté vedľajšie účinky lieku Semax patria mierne bolesti hlavy, nevoľnosť a podráždenie nosa. V ojedinelých prípadoch sa môže vyskytnúť zvýšená úzkosť alebo nespavosť.

Výskum peptidu Semax

Semax peptid a úzkosť a depresia: je účinný?

Semax je heptapeptid s nootropnými a neuroprotektívnymi vlastnosťami. V štúdii s potkanmi sa zistilo, že vystavenie antidepresívu fluvoxamínu v ranom veku viedlo k dlhodobému zhoršeniu úzkostného správania, schopnosti učiť sa a obsahu monoamínov v mozgu. Podávanie Semaxu však tieto účinky zmiernilo znížením úzkostného správania, zlepšením schopnosti učiť sa a normalizáciou hladín biogénnych amínov v mozgu, ktoré boli narušené vystavením fluvoxamínu. Štúdia ukázala, že Semax má potenciál ako antidepresívum a antiúzkostná látka so schopnosťou zabrániť behaviorálnym deficitom spôsobeným abnormálnymi hladinami serotonínu [2].

Ďalšia štúdia na potkanoch skúmala účinky Semaxu (MEHFPGP) na úzkosť a depresiu. Výsledky ukázali, že Semax v dávkach 50 a 500 mikrog/kg vykazoval protiúzkostné a antidepresívne účinky u potkanov so zvýšenou úzkosťou a depresiou vyvolanou podaním tetragastrínu (CCK-4). Pokiaľ ide o dávku, skupina dostávala Semax v dávkach 50 a 500 mikrog/kg intranazálne 15 minút pred testovaním úzkosti a depresie [3].

Účinky Semaxu, analógu ACTH (4-10), sa skúmali u potkanov s poruchami dopamínového systému mozgu vyvolanými MPTP. Podávanie MPTP viedlo k zníženiu lokomotorickej aktivity a zvýšeniu úzkosti, zatiaľ čo podávanie Semaxu tieto zmeny správania zmiernilo. Ochranný účinok Semaxu je spôsobený jeho modulačným účinkom na mozgový dopamínový systém a jeho neuroprotektívnymi vlastnosťami [4].

Výhody peptidu Semax pri mŕtvici

Cieľom tejto kontrolovanej štúdie bolo zhodnotiť vplyv Semaxu a času rehabilitácie na plazmatické hladiny BDNF a motorickú výkonnosť u pacientov po ischemickej cievnej mozgovej príhode. Výsledky ukázali, že podávanie lieku Semax zvýšilo plazmatické hladiny BDNF, zlepšilo motorickú výkonnosť a urýchlilo funkčné zotavenie bez ohľadu na čas rehabilitácie. Včasná rehabilitácia a podávanie lieku Semax pozitívne korelujú so zlepšením motorickej výkonnosti u pacientov po ischemickej cievnej mozgovej príhode. Pokiaľ ide o dávkovanie, štandardný režim podávania lieku Semax použitý v štúdii pozostával z dvoch fáz trvajúcich 10 dní s 20-dňovým intervalom. Použitá dávka bola 6000 μg/deň [5].

V ďalšej štúdii u 30 pacientov s akútnou ischemickou cievnou mozgovou príhodou sa ukázalo, že Semax zlepšuje rýchlosť obnovy neurologických funkcií, najmä motorických porúch. V štúdii sa zistilo, že najúčinnejšie denné dávky lieku Semax boli 12 mg pre pacientov so stredne ťažkou mozgovou príhodou a 18 mg pre pacientov s ťažkou mozgovou príhodou. Dĺžka liečby pri oboch dávkach bola 5, resp. 10 dní [6].

Štúdia na potkanoch s fokálnou mozgovou ischémiou ukázala, že Semax významne zvyšuje imunitnú odpoveď ovplyvnením rôznych signálnych dráh a biologických procesov. Štúdia naznačila, že neuroprotektívny mechanizmus Semaxu funguje prostredníctvom neuroimunitného prenosu. V štúdii sa použila dávka 100 μg/kg telesnej hmotnosti lieku Semax a ekvivalentná koncentrácia 37,5 μg/kg tripeptidu PGP. Intraperitoneálne injekcie Semaxu, PGP alebo fyziologického roztoku sa podávali 15 minút, 1 hodinu, 4 hodiny a 8 hodín po trvalom uzávere strednej mozgovej tepny. Prvá injekcia sa podala 15 minút po oklúzii, aby sa presne simulovalo klinické použitie Semaxu, keďže štúdie ukázali, že účinnosť liečby Semaxom sa zvyšuje, keď sa u pacientov s cievnou mozgovou príhodou skráti čas medzi oklúziou a prvou injekciou [7].

Semax predovšetkým posilňoval gény súvisiace s imunitným a cievnym systémom v mozgovom tkanive potkanov. Výsledky odhalili, že Semax mení expresiu génov, ktoré modulujú počet a pohyblivosť imunitných buniek. Zvyšuje tiež expresiu génov kódujúcich chemokíny a imunoglobulíny. Imunomodulačný účinok Semaxu je pravdepodobne kľúčovým mechanizmom, ktorý je základom jeho neuroprotektívneho účinku [8].

V inej štúdii sa zistilo, že Semax znižuje expresiu viacerých prozápalových génov vyvolaných ischémiou. Tieto výsledky naznačujú, že ochranný účinok Semaxu pri cievnej mozgovej príhode môže byť spôsobený jeho protizápalovými vlastnosťami [9].

V štúdii na zvieratách sa ukázalo, že Semax potláča expresiu zápalových génov, znižuje reguláciu proteínov spojených so smrťou buniek a aktivuje proteíny spojené s neuroprotekciou a zotavením počas ischémie mozgu. Tieto výsledky naznačujú, že Semax môže vykazovať neuroprotektívne vlastnosti moduláciou týchto procesov na úrovni transkriptómu a proteínov [10].

Výhody peptidu Semax pre mozog

Semax a ochorenie motorického neurónu (MND)

Štúdia sa uskutočnila na 27 pacientoch s ochorením motorického neurónu (MND). Výskumník hodnotil účinok lieku Semax na chronickú parciálnu denerváciu (CPD) a kvalitu života. Zistilo sa, že Semax významne zlepšil celkový odhad kvality života v dôsledku zlepšenia emocionálneho stavu a motivácie u pacientov s MND s maximálnym účinkom na 10. deň. Pokiaľ ide o dávkovanie, pacienti dostávali Semax (roztok 1%) intranazálne v dvoch 10-dňových obdobiach s 2-týždňovou prestávkou medzi nimi, v dennej dávke 12 mg. To naznačuje, že denná dávka 12 mg Semaxu v dvoch 10-dňových okamihoch s 2-týždňovou prestávkou medzi nimi by mohla byť realizovateľná pri paliatívnej liečbe MND [11].

Semax a neurodegeneratívne ochorenia

Alzheimerovu chorobu charakterizuje agregácia proteínu amyloid-β (Aβ), ktorú modulujú ióny kovov a fosfolipidové membrány, najmä ióny Cu2+. Štúdia in vitro ukázala, že Semax inhibuje tvorbu vlákien tým, že zasahuje do fibrilogenézy komplexov Aβ: Cu2+. Zistilo sa, že Semax zabraňuje tvorbe komplexov Aβ:Cu2+ a vykazuje antiagregačné a ochranné vlastnosti, najmä v prítomnosti Cu2+. Tieto výsledky naznačujú, že Semax má potenciál ako multifunkčná zlúčenina na liečbu Alzheimerovej choroby [12].

Bazálne cholinergné neuróny predného mozgu degenerujú počas progresie Alzheimerovej choroby. Ďalšia štúdia in vitro skúmala účinok Semaxu na prežívanie bazálnych cholinergných neurónov predného mozgu. Štúdia zistila, že Semax zvýšil prežívanie cholinergných neurónov približne 1,5 - 1,7-krát a stimuloval aktivitu cholín acetyltransferázy. Výsledky naznačujú, že Semax môže byť sľubnou zlúčeninou na liečbu demencie spojenej s Alzheimerovou chorobou. V experimentoch sa Semax používal v koncentračnom rozsahu od 1 nM do 10 mikroM [13].

Semax a dysfunkcia mozgu 

V štúdii na zvieratách sa skúmali účinky Semaxu na psychomotorický vývoj potkanov vystavených fetálnemu syndrómu kyseliny valproovej (VA), ktorý je spojený s poruchami autistického spektra. Výsledky ukázali, že Semax čiastočne normalizoval psychomotorický vývoj mladých potkanov, znížil depresiu, normalizoval ich nocicepciu a zvýšil ich túžbu po nových sociálnych skúsenostiach. Štúdia tiež zistila, že Semax vykazuje pozitívne modulačné a ochranné účinky na vyvíjajúci sa mozog, a to aj v prípadoch neonatálne vyvolanej dysfunkcie. Štúdia naznačila, že Semax môže korigovať mozgovú dysfunkciu spôsobenú prenatálnymi neurotoxickými účinkami a môže mať ochranný účinok proti neurodegeneratívnym ochoreniam. Pokiaľ ide o dávkovanie, výskumník použil Semax intranazálne u zvierat v dávke 0,05 mg/kg [14].

Semax a poškodenie mozgu

V štúdii na zvieratách sa skúmali účinky Semaxu na správanie a zmeny v mozgovom dopaminergnom systéme vyvolané neurotoxínom MPTP. Neurotoxín znížil motorickú aktivitu a zvýšil úzkosť, zatiaľ čo denné intranazálne podávanie Semaxu znížilo závažnosť týchto porúch. Ochranný účinok Semaxu môže byť spôsobený jeho modulačným účinkom na dopaminergný systém a neurotrofickými účinkami. Semax sa podával intranazálne v dávke 0,2 mg/kg [15].

Semax ako nootropný peptid

Semax a kognitívne účinky

V štúdii na potkanoch sa zistilo, že Semax zvyšuje hladinu proteínu BDNF a hladinu fosforylácie tyrozínu trkB v hipokampálnej oblasti, čím sa zvyšujú podmienené vyhýbacie reakcie. Vedci naznačili, že Semax podporuje kognitívne funkcie mozgu moduláciou expresie a aktivácie hipokampálneho systému BDNF/trkB [16].

Semax a učenie a tvorba pamäte

Semax vykazuje významné neuroprotektívne účinky a zlepšuje učenie a tvorbu pamäte. Nedávne štúdie ukázali, že Semax sa špecificky viaže na bazálny predný mozog s disociačnou konštantou 2,4+/-1,0 nm, čím zvyšuje hladiny BDNF v tejto oblasti, ale nie v mozočku. Tieto výsledky naznačujú, že kognitívne účinky Semaxu môžu súvisieť so zvýšenou hladinou proteínu BDNF v prednom mozgu a že v tejto oblasti mozgu sa nachádzajú špecifické väzobné miesta Semaxu [17].

Iná štúdia ukázala, že Semax účinne pôsobil proti inhibícii učenia a pamäti spôsobenej ťažkými kovmi u potkanov, rovnako ako kyselina askorbová. Predpokladá sa, že za tento významný ochranný účinok je zodpovedný antioxidačný potenciál Semaxu [18].

Intranazálne podávanie Semaxu potkanom počas šiestich po sebe nasledujúcich dní vyvolalo významné antimuskarínové a neuroprotektívne účinky. Prejavilo sa to znížením rozsahu poškodenia kortikálneho tkaniva a zvýšením schopnosti správať sa a vykonávať podmienené pasívne vyhýbacie správanie [19].

Semax znížil neurologický deficit a zvýšil prežívanie u potkanov s modelovou mozgovou ischémiou. Táto štúdia ukázala, že Semax znížil neurologický deficit a amnéziu v situácii postupného pasívneho vyhýbania sa pri preventívnom podávaní potkanom s modelovou mozgovou ischémiou. Dávka Semaxu použitá v tejto štúdii sa pohybovala od 0,3 do 1,2 mg/kg denne [20].

Iná štúdia ukázala, že Semax dokázal zabrániť retrográdnej amnézii u myší v stresových podmienkach a zlepšiť ich prežívanie vo výškovej testovacej komore [21].

Zistilo sa, že ischemické infarkty vyvolané trombózou v prefrontálnej kôre potkanov zhoršujú priestorovú pamäť. Chronické intranazálne podávanie Semaxu v dávke 250 mikrog/kg/deň počas šiestich dní po trombóze však viedlo k obnoveniu schopnosti zvierat učiť sa. Neuroprotektívna aktivita peptidu a jeho schopnosť stimulovať syntézu neurotrofických faktorov môžu vysvetľovať jeho dlhodobý antiamnestický účinok [22].

Nootropné a analgetické účinky Semaxu

V jednej štúdii sa skúmali účinky Semaxu na učenie a citlivosť na bolesť u potkanov prostredníctvom intraperitoneálneho a intranazálneho podania. Semax po intraperitoneálnom podaní vykazoval nootropnú a analgetickú aktivitu. Silnejší účinok na zlepšenie učenia sa pozoroval po intranazálnom podaní. Intranazálne podanie však nemalo žiadny účinok na citlivosť na bolesť. Vedci naznačili, že Semax môže mať rôzne mechanizmy a mozgové štruktúry, ktoré sa podieľajú na jeho nootropnom a analgetickom účinku [36].

Peptid Semax a ADHD: čo hovorí výskum

Jedna štúdia uvádza, že heptapeptid Semax zlepšuje pamäť, pozornosť a centrálne uvoľňovanie dopamínu u hlodavcov. Stimuluje tiež syntézu neurotrofického faktora odvodeného od mozgu (BDNF) a môže zlepšiť selektívnu pozornosť a modulovať vývoj mozgu. Semax preto môže mať terapeutický potenciál pri ADHD, neurologickej vývojovej poruche charakterizovanej dysfunkciou dopamínu a BDNF. Okrem toho môže Semax zlepšiť Rettov syndróm, závažnú neurovývojovú poruchu, zvýšením centrálnej aktivity BDNF. Na preskúmanie tohto potenciálneho terapeutického účinku pri liečbe ADHD a Rettovho syndrómu sú potrebné ďalšie rozsiahle štúdie [23].

Semax a integrita gastrointestinálneho traktu

Zlepšenie črevnej mikroflóry

V jednej štúdii sa ukázalo, že Semax ovplyvňuje črevnú mikroflóru potkanov vystavených chronickému obmedzujúcemu stresu. Chronické vystavenie stresu spôsobilo u potkanov pokles obligátnych baktérií, ale nárast oportunistických mikroorganizmov. Semax v dávkach 50 a 150 μg/kg však zabránil týmto zmenám vyvolaným stresom a udržal zdravú rovnováhu mikrobioty. Vedci navrhli, že účinok Semaxu možno pripísať jeho centrálnemu neurotropnému pôsobeniu a jeho schopnosti viazať sa na periférne melanokortínové receptory nachádzajúce sa v čreve. Pokiaľ ide o dávku, Semax sa podával samcom potkanov Wistar intraperitoneálne v dávkach 5, 50, 150 a 450 μg/kg 12 - 15 minút pred vystavením stresu [24].

Ochrana integrity hrubého čreva

Stres spôsobuje rôzne negatívne zmeny v hrubom čreve vrátane atrofie, zápalu, zmien aktivity žírnych buniek a zvýšenej hladiny kortikosterónu. V štúdii na zvieratách však podávanie peptidu Semax znížilo hladinu kortikosterónu, zredukovalo patomorfologické zmeny a pomohlo hrubému črevu prispôsobiť sa stresu. Pozitívny účinok peptidu možno pripísať jeho rôznym fyziologickým a farmakologickým účinkom. Skupina dostávala Semax v dávkach 5, 50, 150 a 450 μg/kg, 12 - 15 minút pred vystavením obmedzujúcemu stresu [25].

Semax a vredová choroba

V jednej štúdii peptid Semax významne podporil hojenie vredov u pacientov s refraktérnou vredovou chorobou v kombinácii s tradičnými prípravkami. Na 14. deň liečby malo 89,5% pacientov, ktorí dostávali Semax intranazálne, zahojené vredy v porovnaní s 30,8% v kontrolnej skupine. Sú potrebné ďalšie klinické štúdie na vyhodnotenie protivredovej aktivity Semaxu v rôznych kombináciách s tradičnými liekmi proti vredom [26].

Ďalšia štúdia na potkanoch s vredmi vyvolanými indometacínom ukázala, že intraperitoneálne podanie Semaxu v dávke 50 mg/kg zabránilo zníženiu prietoku krvi vyvolaného indometacínom. Dospelo sa k záveru, že potenciálny antiulcerózny účinok Semaxu môže súvisieť so zlepšením prietoku krvi v žalúdočnej stene oslabenej indometacínom [27].

V ďalšej štúdii sa testovali účinky peptidov gliprolínu a Semaxu na vredy u potkanov. Peptidy urýchlili proces hojenia vredov, pričom Semax bol najúčinnejší. Ukázalo sa tiež, že peptidy znižujú zápal v oblasti vredov. Ich účinok proti vredom sa pripisoval ich schopnosti urýchliť vyjasnenie vredov a aktivovať proces hojenia a epitelizácie [28].

Iná štúdia ukázala, že Semax v dávke 50 μg/kg chránil žalúdočnú sliznicu pred poškodením vyvolaným vredmi, ako je etanol a stres. Okrem toho pooperačná liečba Semaxom zabránila vzniku vredov vyvolaných kyselinou octovou a podporila ich hojenie. Antivredový účinok Semaxu bol podobný účinku tripeptidu PGP pri testovanej dávke. Dávka Semaxu použitá v štúdii bola 50 μg/kg podávaná intraperitoneálne [29].

Semax a cerebrovaskulárna insuficiencia

Jedna štúdia testovala účinok Semaxu u 187 pacientov s cerebrovaskulárnou insuficienciou (CI). U pacientov sa hodnotila znášanlivosť, účinnosť a komplikácie podávania Semaxu. Podávanie lieku Semax viedlo k významnému klinickému zlepšeniu, stabilizácii progresie ochorenia a zníženiu rizika mozgovej príhody a prechodných ischemických záchvatov. Pacienti ho dobre znášali, a to aj vo vyšších vekových skupinách, a mali nízky výskyt nežiaducich účinkov [30].

Semax a akútny infarkt myokardu

V štúdii na potkanoch s akútnym infarktom myokardu (AMI) Semax zabránil ultraštrukturálnym zmenám v kardiomyocytoch vyvolaným ischémiou. Znížil aj zvýšenie plazmatických koncentrácií dusičnanov bez ovplyvnenia srdcovej funkcie. Vedci naznačili, že Semax môže mať ochranný účinok na srdce pri AMI. V štúdii sa Semax (150 μg/kg) podával intraperitoneálne 15 min a 2 h po koronárnej oklúzii [31].

V inej štúdii podávanie Semaxu po koronárnej oklúzii zabránilo zmenám v štruktúre kardiomyocytov a znížilo plazmatické koncentrácie dusičnanov u potkanov. Počas 28 dní po infarkte myokardu Semax čiastočne zabránil zvýšeniu koncového diastolického tlaku ľavej komory a zlepšil hypertrofiu kardiomyocytov. Okrem toho zlepšil nadmerný rast kontraktilného a mitochondriálneho aparátu. Tieto výsledky naznačili, že Semax mal pozitívny vplyv na rozvoj srdcového zlyhania a remodelácie ľavej komory, a to aj v neskorších štádiách po infarkte myokardu. Dávka lieku Semax použitá v tejto štúdii bola 150 μg/kg telesnej hmotnosti. Semax sa podával intraperitoneálne dvakrát v deň oklúzie ľavej zostupnej koronárnej artérie, 15 minút a dve hodiny po oklúzii, a raz denne počas nasledujúcich šiestich dní [32].

Aktivácia sympatického nervového systému zhoršuje priebeh infarktu myokardu. V štúdii sa preukázalo, že peptid Semax znižuje aktiváciu sympatického nervového systému. Zabránil tiež zvýšeniu hustoty sympatikových zakončení u potkanov s infarktom myokardu. Peptid tiež znížil hustotu α-adrenoreceptorov a reaktivitu ciev v kaudálnej artérii potkanov po ischemicko-reperfúznom poškodení [33].

Semax a ochorenie zrakového nervu

V jednej štúdii dostávali tri skupiny pacientov Semax rôznymi spôsobmi, pričom skupina 1 dostávala nosové kvapky, skupina 2 endonazálnu elektroforézu a skupina 3 bola kontrolnou skupinou. Pridanie Semaxu do liečby ochorenia zrakového nervu zlepšilo zrakové funkcie, zvýšilo rýchlosť zotavenia a chránilo nervové tkanivo pred následkami poškodenia. Pozorovali sa pozitívne zmeny v klinickom obraze vrátane zlepšenia zrakovej ostrosti, rozšírenia celkového zorného poľa, vodivosti zrakového nervu, zvýšenia elektrickej citlivosti a zlepšenia farebného videnia [34].

Semax a optická neuropatia

Neuroprotektívna liečba pacientov s glaukómom vrátane peptidu Semax bola účinnejšia ako tradičná neuroprotektívna liečba. V jednej štúdii Semax preukázal prínos vďaka svojej patogenetickej aktivite s neuroprotektívnym a neurotrofickým účinkom [35].

Semax a bolesť

V jednej štúdii sa skúmal účinok ACTH4-10 a jeho analógu Semax na citlivosť na bolesť na rôznych zvieracích modeloch. ACTH4-10 vykazoval analgetický účinok pri dávke 0,5 mg/kg, zatiaľ čo nižšie dávky nemali žiadny účinok. Semax vykazoval zníženie citlivosti na bolesť v závislosti od dávky vo všetkých experimentálnych modeloch, čo naznačuje, že nahradenie troch C-terminálnych aminokyselinových zvyškov v ACTH4-10 sekvenciou Pro-Gly-Pro zvýšilo jeho analgetickú účinnosť po periférnej injekcii. V štúdii sa podával ACTH4-10 v dávke 0,5 mg/kg a Semax v dávkach od 0,015 do 0,500 mg/kg [37].

Semax a denný rytmus

Štúdia na potkanoch zistila, že nootropný prípravok Semax normalizoval ich cirkadiánny lokomotorický rytmus. Tento účinok sa prejavil zvýšením amplitúdy, posunom akrofázy a zmenou spektrálnych charakteristík. Okrem toho prípravok znížil integrálny chronobiologický index. Podľa štúdií môže byť špecifickým účinkom tohto kognitívneho zosilňovača jeho schopnosť synchronizovať rytmy a regulovať srdcovú frekvenciu [38].

Semax a imunomodulácia

V štúdii na zvieratách sa skúmali imunologické korekčné účinky Semaxu na imunitnú odpoveď vyvolanú "sociálnym" stresom. Výsledky ukázali, že Semax účinne obnovil bunkovú a humorálnu imunogénnu odpoveď a fagocytárnu aktivitu neutrofilov, čo poukazuje na jeho potenciál ako imunitného korektora s imunomodulačnými vlastnosťami. V tejto oblasti je potrebný ďalší výskum [39].

V ďalšej štúdii sa testoval účinok Semaxu na bunkové zloženie lymfoidných štruktúr sleziny u potkanov vystavených rôznym stresovým podmienkam. Pri hodnotení zotavenia zo stresu Semax znížil stresom indukovanú proliferáciu makrofágov a deštruktívne procesy v slezine. Výsledky naznačili schopnosť Semaxu zmierniť nepriaznivé účinky stresu na tento dôležitý orgán [40].

Semax a pankreatitída

Štúdia na zvieratách porovnávala účinky Semaxu s liekmi na akútnu pankreatitídu. Výsledky ukázali, že jednorazové podanie Semaxu znížilo straty zvierat, hyperfermentáciu a aktiváciu peroxidácie lipidov. Zlepšil tiež mikrocirkuláciu a uľahčil hojenie bez výrazných fibrotických zmien v parenchýme. Zistilo sa, že Semax je účinnejší ako lieky [41].

V inej štúdii sa zistilo, že Semax má pozitívny účinok na ultraštrukturálne zmeny u potkanov s akútnou pankreatitídou. Pri podávaní dávky 0,1 mg/kg cez pankreatický vývod Semax zabránil zvýšenej nekróze acinárnych tkanív a inhiboval hnisavý zápal. Tieto účinky viedli k indukcii sklerózy a atrofie a v konečnom dôsledku k zachovaniu významných oblastí pankreasu [42].

Zhrnutie

Semax je syntetický peptidový liek, ktorý prešiel rozsiahlym výskumom v Rusku a preukázal sľubné výsledky pri liečbe rôznych ochorení, ako sú kognitívne ochorenia, mŕtvica, vredová choroba a ochorenie zrakového nervu. Predpokladá sa, že má nootropné, neuroprotektívne a neurotrofické vlastnosti, ktoré môžu zlepšiť pamäť a učenie, znížiť úzkosť, zlepšiť pozornosť a krátkodobú pamäť a poskytnúť analgetické účinky. Navyše je známe, že Semax posilňuje aj imunitný systém, čo z neho robí nádejnú možnosť liečby mnohých ochorení. Okrem toho sa v najnovších štúdiách navrhuje, že Semax môže mať aj neuroprotektívne účinky a byť účinným liekom na neurodegeneratívne ochorenia, ako je Alzheimerova choroba. Semax má významný potenciál v rôznych oblastiach medicíny a na úplné pochopenie jeho účinku a možných aplikácií je nevyhnutný ďalší výskum.

Zrieknutie sa zodpovednosti

Tento článok je napísaný s cieľom vzdelávať a zvyšovať povedomie o diskutovanej látke. Je dôležité poznamenať, že diskutovaná látka je látka a nie konkrétny výrobok. Informácie obsiahnuté v texte vychádzajú z dostupných vedeckých štúdií a nie sú určené ako lekárske poradenstvo alebo na podporu samoliečby. Čitateľovi sa odporúča, aby všetky rozhodnutia týkajúce sa zdravia a liečby konzultoval s kvalifikovaným zdravotníckym pracovníkom.

Zdroje

1. 1. Eremin, K. O., Kudrin, V. S., Saransaari, P., Oja, S. S., Grivennikov, I. A., Myasoedov, N. F., & Rayevsky, K. S. (2005). Semax, analóg ACTH(4-10) s nootropnými vlastnosťami, aktivuje dopaminergné a serotoninergné mozgové systémy u hlodavcov. Neurochemický výskum, 30(12), 1493-1500. https://doi.org/10.1007/s11064-005-8826-8 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16362768/ 

1. 1. Glazova, N. Y., Manchenko, D. M., Volodina, M. A., Merchieva, S. A., Andreeva, L. A., Kudrin, V. S., Myasoedov, N. F., & Levitskaya, N. G. (2021). Semax, syntetický analóg ACTH(4-10), zmierňuje behaviorálne a neurochemické zmeny po expozícii fluvoxamínu v ranom veku u bielych potkanov. Neuropeptides, 86, 102114. https://doi.org/10.1016/j.npep.2020.102114 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33418449/ 

1. 1. Levitskaia, N. G., Vilenskiĭ, D. A., Sebentsova, E. A., Anreeva, L. A., Kamenskiĭ, A. A., & Miasoedov, N. F. (2010). Izvestiia Akademii nauk. Seriia biologičeskaja, (2), 231-237. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20387390/ 

1. 1. Levitskaia, N. G., Sebentsova, E. A., Andreeva, L. A., Alfeeva, L. I.u, Kamenskiĭ, A. A., & Miasoedov, N. F. (2002). Neĭroprotektornye éffekty semaksa na fone MFTP-vyzvannykh narusheniĭ dofaminergicheskoĭ sistemy mozga [Neuroprotektívne účinky semaxu pri MPTP-indukovaných poruchách dopamínového systému mozgu]. Rossiiskii fiziologicheskii zhurnal imeni I.M. Sechenova, 88(11), 1369-1377. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12587264/ 

1. 1. Gusev, E. I., Martynov, M. Y., Kostenko, E. V., Petrova, L. V., & Bobyreva, S. N. (2018). Éffektivnost' semaksa pri lechenii bol'nykh na raznykh stadiiakh ishemicheskogo insul'ta [Účinnosť semaxu pri liečbe pacientov v rôznych štádiách ischemickej cievnej mozgovej príhody]. Zhurnal nevrologii i psikhiatrii imeni S.S. Korsakova, 118(3. Vyp. 2), 61-68. https://doi.org/10.17116/jnevro20181183261-68 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29798983/ 

1. 1. Gusev, E. I., Skvortsova, V. I., Miasoedov, N. F., Nezavibat'ko, V. N., Zhuravleva, E. I.u, & Vanichkin, A. V. (1997). Effektivnost' semaksa v ostrom periode polusharnogo ishemicheskogo insul'ta (klinicheskoe i élektrofiziologicheskoe issledovanie) [Účinnosť semaxu v akútnom období hemisférickej ischemickej mozgovej príhody (klinická a elektrofyziologická štúdia)]. Zhurnal nevrologii i psikhiatrii imeni S.S. Korsakova, 97(6), 26-34. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11517472/ 

1. 1. Medvedeva, E. V., Dmitrieva, V. G., Limborska, S. A., Myasoedov, N. F., & Dergunova, L. V. (2017). Semax, analóg ACTH(4-7), reguluje expresiu génov imunitnej odpovede počas ischemického poškodenia mozgu u potkanov. Molekulárna genetika a genomika : MGG, 292(3), 635-653. https://doi.org/10.1007/s00438-017-1297-1 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28255762/

1. 1. Medvedeva, E. V., Dmitrieva, V. G., Povarova, O. V., Limborska, S. A., Skvortsova, V. I., Myasoedov, N. F., & Dergunova, L. V.. (2014). Peptid semax ovplyvňuje expresiu génov súvisiacich s imunitným a cievnym systémom pri fokálnej ischémii mozgu potkanov: transkripčná analýza celého genómu. BMC genomics, 15, 228. https://doi.org/10.1186/1471-2164-15-228 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24661604/ 

1. 1. Dergunova, L. V., Dmitrieva, V. G., Filippenkov, I. B., Stavchansky, V. V., Denisova, A. E., Yuzhakov, V. V., Sevan'kaeva, L. E., Valieva, L. V., Sudarkina, O. Y., Gubsky, L. V., Myasoedov, N. F., & Limborska, S. A. (2021). Molekuliarnaia biologiia, 55(3), 402-411. https://doi.org/10.31857/S0026898421010043 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34097675/ 

1. 1. Sudarkina, O. Y., Filippenkov, I. B., Stavchansky, V. V., Denisova, A. E., Yuzhakov, V. V., Sevan'kaeva, L. E., Valieva, L. V., Remizova, J. A., Dmitrieva, V. G., Gubsky, L. V., Myasoedov, N. F., Limborska, S. A., & Dergunova, L. V. (2021). Profil expresie mozgových proteínov potvrdzuje ochranný účinok peptidu ACTH(4-7)PGP (Semax) na modeli mozgovej ischémie a reperfúzie u potkanov. International journal of molecular sciences, 22(12), 6179. https://doi.org/10.3390/ijms22126179 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34201112/ 

1. 1. Serdiuk, A. V., Levitskiĭ, G. N., Miasoedov, N. F., & Skvortsova, V. I. (2007). Zhurnal nevrologii i psikhiatrii imeni S.S. Korsakova, 107(4), 29-39. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18379501/ 

1. 1. Sciacca, M. F. M., Naletova, I., Giuffrida, M. L., & Attanasio, F. (2022). Semax, syntetický regulačný peptid, ovplyvňuje meďou indukovanú agregáciu abeta a tvorbu amyloidu v modeloch umelých membrán. ACS chemical neuroscience, 13(4), 486-496. https://doi.org/10.1021/acschemneuro.1c00707 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35080861/ 

1. 1. Grivennikov, I. A., Dolotov, O. V., Zolotarev, Y. A., Andreeva, L. A., Myasoedov, N. F., Leacher, L., Black, I. B., & Dreyfus, C. F. (2008). Účinky behaviorálne aktívneho analógu ACTH (4-10) - Semax na cholinergné neuróny bazálneho predného mozgu potkanov. Restoratívna neurológia a neuroveda, 26(1), 35-43. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18431004/

1. 1. Malyshev, A. V., Razumkina, E. V., Dubynin, V. A., & Myasoedov, N. F. (2013). Semax koriguje mozgovú dysfunkciu spôsobenú prenatálnym zavedením kyseliny valproovej. Doklady biologických vied : zborník Akadémie vied ZSSR, sekcie biologických vied, 450, 126-129. https://doi.org/10.1134/S0012496613030046 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23821048/ 

1. 1. Levitskaya, N. G., Sebentsova, E. A., Andreeva, L. A., Alfeeva, L. Y., Kamenskii, A. A., & Myasoedov, N. F. (2004). Neuroprotektívne účinky Semaxu v podmienkach MPTP indukovaných lézií mozgového dopaminergného systému. Neuroscience and behavioral physiology, 34(4), 399-405. https://doi.org/10.1023/b:neab.0000018752.59465.28 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15341218/ 

1. 1. Dolotov, O. V., Karpenko, E. A., Inozemtseva, L. S., Seredenina, T. S., Levitskaya, N. G., Rozyczka, J., Dubynina, E. V., Novosadova, E. V., Andreeva, L. A., Alfeeva, L. Y., Kamensky, A. A., Grivennikov, I. A., Myasoedov, N. F., & Engele, J. (2006). Semax, analóg ACTH(4-10) s kognitívnymi účinkami, reguluje expresiu BDNF a trkB v hipokampe potkanov. Brain research, 1117(1), 54-60. https://doi.org/10.1016/j.brainres.2006.07.108 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16996037/ 

1. 1. Dolotov, O. V., Karpenko, E. A., Seredenina, T. S., Inozemtseva, L. S., Levitskaya, N. G., Zolotarev, Y. A., Kamensky, A. A., Grivennikov, I. A., Engele, J., & Myasoedov, N. F. (2006). Semax, analóg adrenokortikotropínu (4-10), sa špecificky viaže a zvyšuje hladiny proteínu neurotrofického faktora odvodeného od mozgu v bazálnom prednom mozgu potkanov. Journal of neurochemistry, 97 Suppl 1, 82-86. https://doi.org/10.1111/j.1471-4159.2006.03658.x https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16635254/ 

1. 1. Inozemtsev, A. N., Bokieva, S. B., Karpukhina, O. V., Gumargalieva, K. Z., Kamensky, A. A., & Myasoedov, N. F. (2016). Semax zabraňuje inhibícii učenia a pamäti ťažkými kovmi. Doklady biologických vied : zborník Akadémie vied ZSSR, sekcie biologických vied, 468(1), 112-114. https://doi.org/10.1134/S0012496616030066 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27411820/ 

1. 1. Romanova, G. A., Silachev, D. N., Shakova, F. M., Kvashennikova, Y. N., Viktorov, I. V., Shram, S. I., & Myasoedov, N. F. (2006). Neuroprotektívne a antiamnestické účinky Semaxu počas experimentálneho ischemického infarktu mozgovej kôry. Bulletin experimentálnej biológie a medicíny, 142(6), 663-666. https://doi.org/10.1007/s10517-006-0445-0 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17603664/ 

1. 1. Iasnetsov, V. V., & Voronina, T. A. (2009). Experimental'naia i klinicheskaia farmakologiia, 72(1), 68-70. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19334516/ 

1. 1. Iasnetsov, V. V., & Ivanov, I.uV. (2004). Farmakologičeskaja korrektsiia mnesticheskikh rasstroĭstv, vyzvannych komplexnym ékstremal'nym vozdeĭstiem u mysheĭ s pereviazannymi oshchimi sonnymi arteriiami [Farmakologická korekcia poruchy pamäti spôsobenej komplexným extrémnym pôsobením u myší s bilaterálnou ligáciou spoločných krčných tepien]. Experimental'naia i klinicheskaia farmakologiia, 67(5), 3-4. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15559625/ 

1. 1. Silachev, D. N., Shram, S. I., Shakova, F. M., Romanova, G. A., & Myasoedov, N. F. (2009). Formovanie priestorovej pamäte u potkanov s ischemickými léziami prefrontálnej kôry; účinky syntetického analógu ACTH(4-7). Neuroscience and behavioral physiology, 39(8), 749-756. https://doi.org/10.1007/s11055-009-9197-4 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19779827/ 

1. 1. Tsai S. J. (2007). Semax, analóg adrenokortikotropínu (4-10), je potenciálnym prostriedkom na liečbu poruchy pozornosti s hyperaktivitou a Rettovho syndrómu. Medical hypotheses, 68(5), 1144-1146. https://doi.org/10.1016/j.mehy.2006.07.017 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16996699/

1. 1. Svishcheva, M. V., Mukhina, A. Y., Medvedeva, O. A., Shevchenko, A. V., Bobyntsev, I. I., Kalutskii, P. V., Andreeva, L. A., & Myasoedov, N. F. (2020). Zloženie mikrobioty hrubého čreva u potkanov liečených peptidom ACTH(4-7)-PGP (Semax) v podmienkach obmedzujúceho stresu. Bulletin experimentálnej biológie a medicíny, 169(3), 357-360. https://doi.org/10.1007/s10517-020-04886-7  https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32737723/  

1. 1. Svishcheva, M. V., Mishina, Y. S., Medvedeva, O. A., Bobyntsev, I. I., Mukhina, A. Y., Kalutskii, P. V., Andreeva, L. A., & Myasoedov, N. F. (2021). Morfofunkčný stav hrubého čreva u potkanov v podmienkach obmedzujúceho stresu a podávania peptidu ACTH(4-7)-PGP (Semax). Bulletin experimentálnej biológie a medicíny, 170(3), 384-388. https://doi.org/10.1007/s10517-021-05072-z  https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33459919/  

1. 1. Ivanikov, I. O., Brekhova, M. E., Samonina, G. E., Myasoedov, N. F., & Ashmarin, I. P. (2002). Terapia peptického vredu semaxovým peptidom. Bulletin experimentálnej biológie a medicíny, 134(1), 73-74. https://doi.org/10.1023/a:1020621124776  https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12459874/  

1. 1. Zhuikova, S. E., Sergeev, V. I., Samonina, G. E., & Myasoedov, N. F. (2002). Možný mechanizmus, ktorý je základom účinku Semaxu na tvorbu vredov vyvolaných indometacínom u potkanov. Bulletin experimentálnej biológie a medicíny, 133(6), 577-579. https://doi.org/10.1023/a:1020285909696 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12447470/  

1. 1. Zhuĭkova, S. E., Badmaeva, K. E., Samonina, G. E., & Plesskaia, L. G. (2003). Semaks i nekotorye gliprolinovye peptidy uskoriaiut zazhivlenie atsetatnykh iazv u krys [Semax a niektoré glyprolinové peptidy urýchľujú hojenie octových vredov u potkanov]. Experimental'naia i klinicheskaia gastroenterologiia = Experimentálna a klinická gastroenterológia, (4), 88-117. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/14653248/   

1. 1. Zhuikova, S. E., Smirnova, E. A., Bakaeva, Z. V., Samonina, G. E., & Ashmarin, I. P. (2000). Vplyv Semaxu na homeostázu žalúdočnej sliznice u potkanov albínov. Bulletin of experimental biology and medicine, 130(9), 871-873. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11177268/

1. 1. Gusev, E. I., Skvortsova, V. I., & Chukanova, E. I. (2005). Zhurnal nevrologii i psikhiatrii imeni S.S. Korsakova, 105(2), 35-40. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15792140/   

1. 1. Golubeva, A. V., Gavrilova, S. A., Lipina, T. V., Shornikova, M. V., Postnikov, A. B., Andreeva, L. A., Chentsov, I.uS., & Koshelev, V. B. (2006). Rossiiskii fiziologicheskii zhurnal imeni I.M. Sechenova, 92(6), 732-745. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16967870/  

1. 1. Gavrilova, S. A., Golubeva, A. V., Lipina, T. V., Fominykh, E. S., Shornikova, M. V., Postnikov, A. B., Andrejeva, L. A., Chentsov, I.uS., & Koshelev, V. B. (2006). Rossiiskii fiziologicheskii zhurnal imeni I.M. Sechenova, 92(11), 1305-1321. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17385423/  

1. 1. Gorbačeva, A. M., Berdalin, A. B., Stulova, A. N., Nikogosova, A. D., Lin, M. D., Buravkov, S. V., Gavrilova, S. A., & Koshelev, V. B. (2016). Changes in Sympathetic Innervation of Rat Caudal Artery in Experimental Myocardial Infarction (Zmeny v sympatikovej inervácii kaudálnej artérie potkana pri experimentálnom infarkte myokardu). Účinok peptidu Semax. Bulletin experimentálnej biológie a medicíny, 161(4), 476-480. https://doi.org/10.1007/s10517-016-3442-y  https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27591879/

1. 1. Polunin, G. S., Nurieva, S. M., Baiandin, D. L., Sheremet, N. L., & Andreeva, L. A. (2000). Opredelenie terapevticheskoĭ éffektivnosti novogo otechestvennogo preparata "Semaks" pri zabolevaniiakh zritel'nogo nerva [Hodnotenie terapeutického účinku nového ruského lieku Semaks pri ochorení zrakového nervu]. Vestnik oftalmologii, 116(1), 15-18. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10741256/  

1. 1. Kurysheva, N. I., Shpak, A. A., Ioĭleva, E. E., Galanter, L. I., Nagornova, N. D., Shubina, N. I.u, & Shlyshalova, N. N. (2001). "Semaks" v lechenii glaukomatoznoĭ opticheskoĭ neĭropatii u bol'nykh s normalizovannym oftal'motonusom [Semax v liečbe glaukomatóznej neuropatie zrakového nervu u pacientov s normalizovaným očným tonusom]. Vestnik oftalmologii, 117(4), 5-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11569188/  

1. 1. Manchenko, D. M., Glazova, N. I.u, Levitskaia, N. G., Andreeva, L. A., Kamenskiĭ, A. A., & Miasoedov, N. F. (2010). Rossiiskii fiziologicheskii zhurnal imeni I.M. Sechenova, 96(10), 1014-1023.  https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21268834/   

1. 1. Ivanova, D. M., Levitskaya, N. G., Andreeva, L. A., Kamenskii, A. A., & Myasoedov, N. F. (2007). Porovnávacia štúdia analgetickej účinnosti fragmentu ACTH4-10 a jeho analógu semaxu. Bulletin experimentálnej biológie a medicíny, 143(1), 5-8. https://doi.org/10.1007/s10517-007-0002-5 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18018999/

1. 1. Arushanian, E. B., & Popov, A. V.. (2008). Experimental'naia i klinicheskaia farmakologiia, 71(2), 14-16. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18488900/   

1. 1. Samotrueva, M. A., Yasenyavskaya, A. L., Murtalieva, V. K., Bashkina, O. A., Myasoedov, N. F., Andreeva, L. A., & Karaulov, A. V. (2019). Experimentálne zdôvodnenie aplikácie Semaxu ako modulátora imunitnej reakcie na modeli "sociálneho" stresu. Bulletin experimentálnej biológie a medicíny, 166(6), 754-758. https://doi.org/10.1007/s10517-019-04434-y  https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31028579/  

1. 1. Bakhmet, A. A., & Koplik, E. V. (2012). Antistresový účinok Semaxu v priebehu obnovy lymfoidných štruktúr sleziny po strese u potkanov s rôznou behaviorálnou aktivitou. Bulletin experimentálnej biológie a medicíny, 153(5), 661-663. https://doi.org/10.1007/s10517-012-1792-7 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23113251/  

1. 1. Ivanov, I.uV., & Iasnetsov, V. V. (2000). Vliianie semaksa i meksidola na techenie ostrogo pankreatita u krys [Vplyv semaxu a mexidolu na priebeh akútnej pankreatitídy u potkanov]. Experimental'naia i klinicheskaia farmakologiia, 63(1), 41-44. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10763109/  

1. 1. Ivanov I.uV. (2000). Ul'trastrukturnye izmeneniia v podzheludochnoĭ zheleze krys s ostrym pankreatitom posle vvedeniia semaksa [Ultraštrukturálne zmeny v pankrease potkanov s akútnou pankreatitídou po podaní semaxu]. Experimental'naia i klinicheskaia farmakologiia, 63(6), 37-38. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11202510/