PT-141 - Vzdelávací materiál

PT-141, známy aj ako bremelanotid, je cyklický heptapeptidový laktámový analóg α-melanocyty stimulujúceho hormónu (α-MSH). Je schválený Úradom pre kontrolu potravín a liečiv (FDA) na liečbu hypoaktívnej poruchy sexuálnej túžby (HSDD) u žien pred menopauzou. Jeho aminokyselinová sekvencia je Ac-Nle-cyklo [Asp-His-D-Phe-Arg-Trp-Lys]-OH a je známy aj pod základným názvom cyklo-Ac-[Nle4, Asp5, D-Phe7, Lys10] α-MSH-(4-10) [1, 2].

Bremelanotid pôsobí aktiváciou melanokortínových receptorov (MC4R) v mozgu, ktoré zohrávajú úlohu v sexuálnych reakciách. Tieto receptory zohrávajú významnú úlohu v sexuálnych reakciách [1]. Po aktivácii mení mozgové dráhy s cieľom zlepšiť sexuálnu túžbu a vzrušenie. Moduluje dopaminergné dráhy v mozgu, ktoré sa podieľajú na sexuálnej túžbe a vzrušení. Mužom bremelanotid pomáha liečiť erektilnú dysfunkciu zvýšením prietoku krvi do pohlavných orgánov. Ženám pomáha vyrovnávať chemické látky v mozgu, aby sa zvýšila sexuálna túžba.

Štúdie ukázali, že zvyšuje sexuálnu túžbu a znižuje úzkosť spojenú so sexuálnymi interakciami, hoci nie je schválený na použitie u mužov, napriek jeho potenciálnym výhodám pri nízkom libide a erektilných ťažkostiach. Avšak PT-141 (Bremelanotid) nie je pre každého. Ľudia s nekontrolovaným vysokým krvným tlakom alebo ochorením srdca by sa mu mali vyhnúť. Môže tiež spôsobiť dočasné zvýšenie krvného tlaku a stmavnutie kože. Zvyčajná dávka je 1,75 mg injekčne do brucha alebo stehna, užitá najmenej 45 minút pred sexuálnou aktivitou, alebo 7,5 mg intranazálne. Je dôležité neužívať viac ako jednu dávku každých 24 hodín alebo viac ako osem dávok za mesiac [1, 2].

Bremelanotid (PT-141) pre ženy

Hypoaktívna porucha sexuálnej túžby (HSDD) postihuje takmer šesť miliónov žien pred menopauzou a dostupnosť účinnej liečby sa objavila pomerne nedávno.

Štúdie preukázali významný prínos pre sexuálne zdravie žien s HSDD. Nedávno Simon et al (2019) uskutočnili dlhodobú štúdiu hodnotiacu bremelanotid (PT 141) v dávke 1,75 mg subkutánne podľa potreby [3]. Hodnotili 684 účastníkov počas 52-týždňového predĺženia po 24-týždňovej základnej fáze. Za zmienku stojí, že bremelanotid významne zlepšil sexuálnu túžbu, pričom skóre v indexe ženských sexuálnych funkcií a škále ženských sexuálnych ťažkostí vykazovali väčšie zlepšenie ako placebo.

Medzi časté nežiaduce udalosti však patrili nevoľnosť, sčervenanie a bolesť hlavy, pričom najzávažnejšia bola nevoľnosť. Tieto výsledky naznačujú, že bremelanotid poskytuje trvalé zlepšenie symptómov bez nových bezpečnostných obáv. V ďalšej štúdii Clayton et al (2016) skúmali účinnosť bremelanotidu v randomizovanej, dvojito zaslepenej, placebom kontrolovanej štúdii fázy 3 [4]. V tejto štúdii si premenopauzálne ženy samy podávali dávky 0,75, 1,25 alebo 1,75 mg podľa potreby.

Výsledky ukázali významné zlepšenie v uspokojivých sexuálnych udalostiach za mesiac (+0,7 oproti +0,2, p = 0,0180), skóre indexu sexuálnych funkcií žien (+3,6 oproti +1,9, p = 0,0017) a skóre škály sexuálneho stresu žien (-11,1 oproti -6,8, p = 0,0014) pri dávkach 1,25 a 1,75 mg. Nežiaduce udalosti však zahŕňali nevoľnosť, sčervenanie a bolesť hlavy. Štúdia dospela k záveru, že bremelanotid je bezpečný a účinný liek na liečbu sexuálnej dysfunkcie u žien.

Okrem toho Koochaki et al (2021) uskutočnili výstupné prieskumy a rozhovory s 242 účastníkmi štúdie RECONNECT [5]. Ženy liečené bremelanotidom uvádzali zvýšenú sexuálnu túžbu, fyzické vzrušenie a zlepšenie kvality sexuálnej aktivity a vzťahov. Naproti tomu tie, ktoré užívali placebo, uvádzali celkové prínosy, ako napríklad vyhľadávanie liečby a zlepšenie komunikácie, ale chýbali im fyziologické zlepšenia, ktoré uvádzala skupina užívajúca bremelanotid. Tieto výsledky poukazujú na klinické a pacientmi vnímané prínosy bremelanotidu pri HSDD.

Okrem toho Diamond et al (2006) skúmali účinky bremelanotidu na sexuálne vzrušenie a túžbu u žien pred menopauzou s poruchami sexuálneho vzrušenia [7]. V tejto dvojito zaslepenej štúdii dostalo 18 žien počas samostatných sedení jednorazovú intranazálnu dávku 20 mg bremelanotidu alebo placeba. Výsledky ukázali, že viac žien po bremelanotide uvádzalo strednú až vysokú sexuálnu túžbu v porovnaní s placebom (P = 0,0114) a bol zaznamenaný trend k pozitívnejším pocitom genitálneho vzrušenia (P = 0,0833). Dôležité je, že ženy, ktoré sa pokúsili o pohlavný styk do 24 hodín od začiatku liečby, boli významne spokojnejšie so svojím sexuálnym vzrušením po bremelanotide ako po placebe (P = 0,0256). Táto štúdia naznačuje, že bremelanotid má potenciál zvýšiť sexuálnu túžbu a vzrušenie u žien s nízkym libidom a sexuálnou túžbou.

Okrem toho Mayer a Lynch (2020) preskúmali účinnosť a bezpečnosť bremelanotidu na liečbu HSDD v klinických štúdiách fázy 2 a 3 [8]. Prehľad zahŕňal údaje z Medline, SCOPUS a EMBASE z rokov 1996 až 2019. Výsledky ukázali, že napriek štatistickej významnosti pri zlepšení sexuálnej túžby a znížení úzkosti môže byť klinický prínos mierny. Bremelanotid má priaznivý bezpečnostný profil s obmedzenými liekovými interakciami vrátane žiadnych významných interakcií s etanolom. Okrem toho najčastejšími nežiaducimi reakciami boli nevoľnosť (39,9%), sčervenanie tváre (20,4%) a bolesť hlavy (11%). V usmerneniach sa odporúča maximálne jedna dávka za 24 hodín a maximálne osem dávok za mesiac, pričom sa odporúča liek vysadiť, ak sa po ôsmich týždňoch nepozoruje žiadny prínos. Bolo tiež oznámené, že miesto bremelanotidu v terapii nie je úplne definované, keďže usmernenia HSDD neboli od roku 2017 aktualizované.

V ďalšej zaujímavej klinickej štúdii Kingsberg et al (2014) hodnotili účinnosť subkutánneho bremelanotidu pri znižovaní úzkosti u žien pred menopauzou s hypoaktívnou poruchou sexuálnej túžby alebo poruchou sexuálneho vzrušenia žien [9].

V tejto štúdii účastníci najprv dostávali placebo a potom užívali placebo alebo bremelanotid doma sami počas 12 týždňov v dávkach 0,75 mg, 1,25 mg alebo 1,75 mg. Účinnosť sa merala pomocou dotazníka Female Sexual Distress Scale-Desire/Arousal/Orgasm. Výsledky od 327 účastníčok ukázali, že skóre úzkosti sa významne zlepšilo pri bremelanotide 1,75 mg (-13,1) a kombinovaných dávkach 1,25 a 1,75 mg (-11,1) v porovnaní s placebom (-6,8).

Štúdia zistila, že bremelanotid v dávke 1,75 mg významne znižuje úzkosť spojenú s nízkou sexuálnou túžbou. Okrem toho Simon et al (2022) hodnotili účinnosť bremelanotidu pri liečbe hypoaktívnej poruchy sexuálnej túžby (HSDD) u žien pred menopauzou v rôznych podskupinách [10]. V štúdii fázy 3 RECONNECT si účastníčky samy podávali 1,75 mg bremelanotidu alebo placeba subkutánne počas 24 týždňov pred sexuálnou aktivitou. Účinnosť sa merala pomocou indexu ženských sexuálnych funkcií v doméne túžby a škály ženských sexuálnych ťažkostí - túžba/vzrušenie/orgazmus položka 13. Výsledky od 1202 pacientok ukázali, že bremelanotid významne zlepšil sexuálnu túžbu a znížil úzkosť vo všetkých podskupinách podľa veku, hmotnosti, BMI a všetkých kvartilov východiskovej hodnoty biologicky dostupného testosterónu. Bremelanotid tiež zlepšil sexuálnu túžbu a úroveň úzkosti nezávisle od užívania hormonálnej antikoncepcie a trvania HSDD. Štúdia dospela k záveru, že bremelanotid bol všeobecne účinný pri zvyšovaní sexuálnej túžby a znižovaní úzkosti u premenopauzálnych žien s HSDD.

Okrem toho v roku 2016. Seftel a kol. skúmali bezpečnosť a účinnosť bremelanotidu na liečbu sexuálnej dysfunkcie u žien pred menopauzou [11]. V tejto randomizovanej, dvojito zaslepenej, placebom kontrolovanej štúdii fázy 3 účastníčky dostávali buď placebo, alebo bremelanotid v dávkach 0,75 mg, 1,25 mg alebo 1,75 mg, podávaných samostatne subkutánne podľa potreby počas 12 týždňov. Výsledky od 327 pacientok poukázali na významné zlepšenie pri dávkach bremelanotidu v porovnaní s placebom, vrátane zvýšenia počtu uspokojujúcich sexuálnych udalostí za mesiac (+0,7 oproti +0,2, p = 0,0180), skóre indexu sexuálnych funkcií žien (+3,6 oproti +1,9, p = 0,0017) a zníženia skóre škály sexuálneho stresu žien (-11,1 oproti -6,8, p = 0,0014).

Boli však hlásené aj nežiaduce udalosti ako nevoľnosť, sčervenanie a bolesť hlavy. Štúdia dospela k záveru, že bremelanotid je bezpečná, účinná a dobre tolerovaná liečba sexuálnej dysfunkcie u žien pred menopauzou. V ďalšej klinickej štúdii fázy IIa sa hodnotila účinnosť bremelanotidu (Expert Review of Endocrinology & Metabolism, 2006) [12].

Ženy vo veku 22-44 rokov dostávali intranazálnu dávku 20 mg bremelanotidu alebo placebo. Po 24 hodinách účastníčky vyplnili dotazníky o svojej sexuálnej aktivite, túžbe a vzrušení. Výsledky ukázali, že 67% žien hlásilo zvýšenú sexuálnu túžbu po Bremelanotide v porovnaní s 22% s placebom. Okrem toho 72% uviedlo zvýšenú genitálnu vzrušivosť v porovnaní s 39% s placebom. Častými vedľajšími účinkami však boli nevoľnosť a bolesť hlavy.

Okrem toho sa v štúdii RECONNECT skúmal bremelanotid na liečbu hypoaktívnej poruchy sexuálnej túžby (HSDD) u žien pred menopauzou v podskupinách užívajúcich hormonálnu antikoncepciu [13]. Táto dvojito zaslepená, randomizovaná, placebom kontrolovaná štúdia fázy 3 zahŕňala 1,75 mg bremelanotidu alebo placebo, podávané samostatne subkutánne počas 24 týždňov.

Bremelanotid preukázal významné zlepšenie v porovnaní s placebom v oblasti túžby podľa indexu ženských sexuálnych funkcií (FSFI-D) aj podľa škály ženskej sexuálnej túžby/vzrušenia/agresivity (FSDS-DAO). U pacientok užívajúcich hormonálnu antikoncepciu došlo k numerickému zlepšeniu FSFI-D a k významnému zlepšeniu skóre položky 13 FSDS-DAO. Štúdia dospela k záveru, že bremelanotid bol účinný pri zlepšovaní sexuálnej túžby a znižovaní úzkosti u premenopauzálnych žien s HSDD bez ohľadu na užívanie antikoncepcie. Ďalej Koochaki et al (2017) skúmali vplyv ženskej sexuálnej dysfunkcie (FSD) a jej liečby bremelanotidom (BMT) na život žien a partnerské vzťahy [23]. Štúdia zahŕňala 60-minútové rozhovory so 61 ženami pred menopauzou, ktoré zažívajú zníženú túžbu a/alebo vzrušenie.

Účastníci vo veku od 22 do 53 rokov (priemerný vek 39 rokov) mali skúsenosti s FSD od niekoľkých mesiacov do viac ako 10 rokov a 42% z nich vyskúšalo iné liečby bez úspechu. Mnohí z nich pripisovali svoje príznaky starnutiu, hormonálnym zmenám, stresu alebo nárastu hmotnosti. Sexuálna dysfunkcia žien viedla k úzkosti, strate sexuálnej identity, negatívnemu obrazu tela, pocitom nedostatočnosti a depresii, hoci príťažlivosť a náklonnosť k partnerom vo všeobecnosti pretrvávali.

Liečba bremelanotidom významne zlepšila fyziologické reakcie genitálií, sexuálnu citlivosť a schopnosť reagovať na podnety, zvýšila túžbu začať sexuálnu aktivitu, vzrušenie, orgazmus a sexuálnu spokojnosť. Mnohé ženy uvádzali zvýšenú spokojnosť vo vzťahu a zvýšenú sexuálnu sebadôveru a po liečbe bola nižšia úroveň stresu spojená s FSD. Väčšina účastníčok uvádzala minimálne alebo bezproblémové vedľajšie účinky. Táto štúdia poukazuje na pozitívne účinky bremelanotidu na sexuálne funkcie a spokojnosť vo vzťahu u žien s FSD.

Skutočné použitie bremelanotidu (PT-141)

Goldstein et al (2023) skúmali reálne použitie bremelanotidu pri liečbe hypoaktívnej poruchy sexuálnej túžby (HSDD) u žien v centre sexuálnej medicíny [19].

Bremelanotid sa používa na požiadanie u žien pred menopauzou s HSDD. Cieľom štúdie bolo analyzovať vzorce predpisovania a mieru dopĺňania liekov od konca roka 2019 do novembra 2022. Údaje o predpisovaní sa zameriavali na ženy pred menopauzou (vo veku 18 - 50 rokov) a po menopauze (vo veku ≥ 51 rokov) vrátane počtu predpísaných liekov, počtu doplnení a kumulatívnych mier doplnenia.

Výsledky ukázali, že bremelanotid bol ženám pred menopauzou vydaný 64-krát, pričom počet opakovaných predpisov bol 25%. Pre ženy po menopauze bol vydaný 97-krát s 54% opakovaným predpisom. Miera opakovaného predpisovania pre premenopauzálne ženy bola 10% v rokoch 2019 - 2020, 17% v rokoch 2019 - 2021, 25% v rokoch 2019 - 2022 a 37% v rokoch 2021 - 2022. Pre postmenopauzálne ženy bola miera opakovaného predpisovania 43% v rokoch 2019 - 2020, 52% v rokoch 2019 - 2021, 54% v rokoch 2019 - 2022 a 65% v rokoch 2021 - 2022.

Zvyšujúca sa miera naplnenia u žien pred menopauzou aj po nej naznačuje bezpečnosť a účinnosť bremelanotidu v reálnych podmienkach. Údaje naznačujú účinnú liečbu HSDD bremelanotidom. Očakáva sa, že so zvyšovaním povedomia o HSDD a jej liečbe bude tieto možnosti ponúkať viac poskytovateľov zdravotnej starostlivosti, podobne ako sa používa sildenafil na liečbu erektilnej dysfunkcie u mužov. V ďalšej nedávnej štúdii Goldstein et al (2024) uviedli, že bremelanotid zlepšuje sexuálnu túžbu a vzrušenie zvýšením mozgovej konektivity a aktivity [20]. Štúdia fMRI ukázala, že bremelanotid zvýšil konektivitu medzi amygdalou a ostrovčekom, zlepšil sexuálne spracovanie mozgu a zvýšil aktivitu v mozočku a doplnkovej motorickej oblasti, pričom deaktivoval sekundárnu somatosenzorickú kôru.

Od septembra 2019 sa bremelanotid predpisuje ženám pred menopauzou, ženám po menopauze a mužom s rôznymi sexuálnymi dysfunkciami v ich centre. Údaje od septembra 2019 do 30. júna 2023 vykazujú 76 predpisovaní pre ženy pred menopauzou (29% náplní), 104 pre ženy po menopauze (52% náplní) a 444 pre mužov (65% náplní). Percento doplnení za posledných 18 mesiacov bolo 47% pre premenopauzálne ženy, 52% pre postmenopauzálne ženy a 73% pre mužov. Dospelo sa k záveru, že vysoká miera doplnenia naznačuje bezpečnosť a účinnosť bremelanotidu (PT 141) pri liečbe sexuálnej dysfunkcie, najmä u mužov.

Bremelanotid pre mužov: potenciál PT 141 pri erektilnej dysfunkcii

PT 141 preukázal potenciálny prínos pre mužov so sexuálnou dysfunkciou vrátane erektilnej dysfunkcie (ED) a nízkeho libida. V klinickej praxi sa bremelanotid predpisoval mužom po dôkladnom biopsychosociálnom posúdení.

Štúdie ukázali, že bremelanotid môže zvýšiť sexuálne vzrušenie a túžbu aktiváciou melanokortínových receptorov v mozgu, ktoré zohrávajú kľúčovú úlohu v sexuálnych reakciách.

Muži liečení bremelanotidom uvádzali zvýšenú spokojnosť so sexuálnym zážitkom, ľahšie vaginálne zavádzanie a lepšiu schopnosť dosiahnuť orgazmus. Okrem toho sa zistilo, že bremelanotid pomáha mužom cítiť sa slobodnejšie pri iniciovaní sexuálnej aktivity a zažívať príjemnejšie a bezstarostnejšie milovanie.

V klinickej štúdii Safarinejad et al (2008) hodnotili bezpečnosť a účinnosť intranazálneho bremelanotidu u mužov s erektilnou dysfunkciou (ED) nereagujúcich na sildenafil [15]. Štúdie sa zúčastnilo 342 ženatých mužov vo veku 28 až 59 rokov, ktorým bolo náhodne pridelené podávanie 10 mg bremelanotidu alebo placeba pred sexuálnou stimuláciou. Účastníci vyskúšali najmenej 16 dávok doma a boli hodnotení pomocou Medzinárodného indexu erektilnej funkcie (IIEF).

Výskumníci pozorovali pozitívne výsledky u 33,5% pacientov v skupine liečenej bremelanotidom v porovnaní s 8,5% pacientov v skupine s placebom (p = 0,03). Pacienti liečení bremelanotidom uvádzali väčšiu spokojnosť so sexuálnym stykom (p = 0,03), ale zaznamenali viac vedľajších účinkov súvisiacich s liekom (p = 0,01). Bremelanotid môže slúžiť ako alternatíva ED, najmä u tých, ktorí nereagujú na sildenafil. Okrem toho Diamond et al (2005) skúmali bezpečnosť a účinky kombinácie subterapeutických dávok PT-141 so sildenafilom u pacientov s erektilnou dysfunkciou [16]. Devätnásť pacientov dostávalo v randomizovanej skríženej štúdii 25 mg sildenafilu so 7,5 mg intranazálneho PT-141, 25 mg sildenafilu s intranazálnym placebom a placebovú tabletu s intranazálnym placebom.

Erektilná aktivita hodnotená pomocou RigiScan ukázala, že kombinované podávanie PT-141 a sildenafilu vyvolalo významne väčšiu erektilnú odpoveď ako samotný sildenafil. Kombinovaná liečba bola bezpečná a dobre tolerovaná, čo naznačuje, že môže byť účinnou alternatívou pre pacientov s erektilnou dysfunkciou, ktorí nereagujú na vyššie dávky samostatnej liečby.

Okrem toho Rosen et al (2004) hodnotili účinnosť PT-141 u zdravých mužov a pacientov s erektilnou dysfunkciou, ktorí nereagovali na Viagru [17]. Erektilná odpoveď hodnotená pomocou RigiScan ukázala, že dávky vyššie ako 1,0 mg vyvolali u zdravých mužov významnú erektilnú odpoveď. U pacientov s erektilnou dysfunkciou dávky 4 mg a 6 mg PT-141 podávané v skríženom režime vyvolali významné erektilné odpovede pri vizuálnej sexuálnej stimulácii. Dospeli k záveru, že PT-141 je bezpečný a dobre tolerovaný, čo ukazuje významný potenciál ako alternatívna liečba erektilnej dysfunkcie u pacientov nereagujúcich na inhibítory PDE5. Okrem toho Diamond et al (2004) hodnotili účinnosť a bezpečnosť intranazálneho PT-141 u zdravých mužov aj u pacientov s erektilnou dysfunkciou (ED) reagujúcich na Viagru [18].

Pri dávkach vyšších ako 7 mg v porovnaní s placebom preukázali štatisticky významnú erektilnú odpoveď, pričom prvá erekcia sa dostavila približne 30 minút po podaní. Treba poznamenať, že PT-141 bol dobre tolerovaný, pričom najčastejšími nežiaducimi udalosťami boli sčervenanie a nevoľnosť. Neboli pozorované žiadne klinicky významné zmeny vitálnych funkcií, laboratórnych testov, EKG alebo fyzikálnych vyšetrení. Štúdia dospela k záveru, že PT-141 je sľubným kandidátom na ďalšie hodnotenie pri liečbe erektilnej dysfunkcie u mužov.

Skutočné použitie bremelanotidu (PT-141) u mužov

V reálnych klinických aplikáciách sa bremelanotid ukázal ako sľubný pri zlepšovaní sexuálnych funkcií u mužov, najmä u tých, ktorí majú erektilnú dysfunkciu, orgazmus a nízke libido. Goldstein et al (2024) informovali o použití bremelanotidu u mužov so sexuálnou dysfunkciou (SD) [21].

Bremelanotid bol mužom predpísaný po biopsychosociálnom posúdení. Od septembra 2019 do júna 2023 sa v štúdii analyzovalo 444 predpisov bremelanotidu z dôvodu SD, pričom v posledných 18 mesiacoch bolo predpísaných 65% a 73%. Z 25 mužov, ktorí súhlasili, štúdiu dokončilo 20.

Výsledky ukázali, že 75% mužov uviedlo zvýšenú spokojnosť s milovaním a dĺžkou milovania, 88% uviedlo, že vaginálne zavádzanie bolo jednoduchšie a 67% považovalo orgazmus za ľahší. Okrem toho sa 80% z nich cítilo slobodnejšie pri iniciovaní zblíženia a 73% predpokladalo, že bude príjemnejšie a bezstarostnejšie. Pri používaní PGI-I 72% uviedlo zlepšenie sexuálnych funkcií.

Medzi časté nežiaduce reakcie však patrili nevoľnosť (30%), sčervenanie (22%), bolesť hlavy (13%) a problematická spontánna erekcia (13%). Všetky nežiaduce účinky boli prechodné. Štúdia dospela k záveru, že bremelanotid je účinný pri zlepšovaní sexuálnej dysfunkcie u mužov a predstavuje alternatívu k inhibítorom PDE5.

Neskôr, v roku 2024, Goldstein a kol. informovali o off-label použití bremelanotidu u mužov s rôznymi sexuálnymi dysfunkciami [22]. Cieľom štúdie bolo posúdiť účinnosť bremelanotidu, dôvody jeho predpisovania a zlepšenie sexuálnych funkcií, celkovú spokojnosť a vedľajšie účinky. V štúdii s jednou skupinou, ktorá sa začala 1. mája 2021, dali muži z jednej kliniky súhlas a vyplnili online dotazníky. Po potvrdení aspoň dvoch použití lieku sa zúčastnili na štruktúrovaných telefonických rozhovoroch.

Z 21 mužov, ktorí súhlasili, 19 vyplnilo online dotazníky. Medzi hlavné zistenia patrilo, že 80% bolo spokojnejších s milovaním a dĺžkou milovania, 93% uviedlo, že vaginálne zavádzanie bolo jednoduchšie, a 71% uviedlo ľahšie orgazmy. Okrem toho sa 86% respondentov cítilo ľahšie pri začatí pohlavného styku, 79% očakávalo, že pohlavný styk bude príjemnejší, 69% považovalo orgazmus za príjemnejší, 73% malo zo sexu väčšie potešenie a 79% považovalo pocity partnera za príjemnejšie. Pri používaní PGI-I 53% uviedlo zlepšenie sexuálnych funkcií. Okrem toho dvanásť mužov vyplnilo rozhovor, ktorý odhalil, že 69% bol predpísaný bremelanotid na erektilnú dysfunkciu a 64% malo ďalšie problémy so sexuálnym zdravím, ako je strach zo sexu (54%) a nízka sexuálna túžba (45%). Stojí za zmienku, že zlepšenie zahŕňalo lepšie sexuálne funkcie (91%), najmä erekciu, a zníženie úzkosti súvisiacej so sexom (64%). Muži tiež uvádzali dlhšiu erekciu, schopnosť mať ďalšiu erekciu 18-24 hodín po injekcii, lepšie spojenie genitálií s mozgom, lepšiu citlivosť a zvýšené sebavedomie.

Napriek týmto významným prínosom medzi nežiaduce účinky patrilo sčervenanie (36%), nevoľnosť (36%), bolesť hlavy (27%), spontánna erekcia (27%), inkontinencia moču, kŕče v bruchu a pálenie (po 9%). Všetky vedľajšie účinky boli prechodné. Štúdia dospela k záveru, že bremelanotid bol účinný pri liečbe mužov s erektilnou dysfunkciou a inými problémami so sexuálnym zdravím, čím poskytoval reálnu možnosť liečby mimo indikácií.

Ako bremelanotid zvyšuje sexuálne vzrušenie a túžbu?

Bremelanotid zvyšuje sexuálne vzrušenie a túžbu ovplyvnením melanokortínových a dopamínových dráh v mozgu [24, 25].

• Väzba na špecifické mozgové receptory: Bremelanotid pôsobí tak, že sa viaže na receptory melanokortínu 4 (MC4R) v špecifických mozgových bunkách nachádzajúcich sa v hypotalame. Táto väzba spustí reťazovú reakciu, ktorá sa začína uvoľňovaním dopamínu, chemickej látky, ktorá zohráva kľúčovú úlohu v sexuálnom správaní, v špecifickej časti mozgu nazývanej mediálna prelimbická oblasť (mPOA).
• Spúšťanie uvoľňovania dopamínu: Keď sa bremelanotid viaže na MC4R, stimuluje uvoľňovanie dopamínu v mPOA. Táto oblasť je dôležitá pre kontrolu sexuálneho správania. Viac dopamínu v tejto oblasti vedie k zvýšeniu sexuálnych reakcií. To zasa aktivuje receptory D1 na špecifických neurónoch, ktoré znižujú inhibíciu dopamínových neurónov, čím sa stávajú citlivejšími na sexuálne podnety. Bremelanotid spúšťa uvoľňovanie dopamínu hlavne v mPOA a nie v iných oblastiach mozgu spojených so zneužívaním drog alebo stravovacím správaním. Tento selektívny účinok naznačuje, že bremelanotid špecificky zvyšuje sexuálnu túžbu.
• Aktivácia kľúčových oblastí mozgu: Štúdie ukazujú, že bremelanotid aktivuje určité proteíny indikujúce neuronálnu aktivitu v kľúčových oblastiach mozgu, ako sú mPOA, ventrálna tegmentálna oblasť (VTA) a bazolaterálna amygdala. Tieto oblasti sú kľúčové pre sexuálne vzrušenie a aktivujú sa aj sexuálnymi signálmi.
• Účinky na sexuálne správanie v štúdiách na zvieratách: Štúdie na samiciach potkanov (s odstránenými vaječníkmi) ukazujú, že injekcia alebo zavedenie bremelanotidu do mozgu zvyšuje sexuálne správanie. Toto správanie zahŕňa signály naznačujúce túžbu zapojiť sa do sexuálnej aktivity, ako sú špecifické pohyby a interakcie so samcami potkanov. Bremelanotid selektívne zvýšil správanie pri nabádaní, ako je nabádanie, skákanie a vrhanie, bez toho, aby ovplyvnil tempo alebo lordózu. Táto špecifickosť naznačuje, že bremelanotid sa špecificky zameriava na sexuálnu túžbu bez toho, aby spôsobil všeobecnú hypersexualitu.

Navyše, Vyššie dávky bremelanotidu vedú k výraznejším účinkom na sexuálnu túžbu. Bremelanotid však zvyšuje sexuálnu túžbu bez ovplyvnenia iného sexuálneho správania, čo znamená, že pôsobí na sexuálnu túžbu bez toho, aby spôsobil nadmerné sexuálne správanie alebo zmenu partnerských preferencií. Účinky bremelanotidu možno zvrátiť látkami, ktoré blokujú melanokortínové alebo dopamínové receptory. To potvrdzuje účasť týchto receptorov na účinku bremelanotidu. Kapacita bremelanotidu (PT 141), ktorý špecificky aktivuje oblasti spojené so sexuálnym vzrušením bez ovplyvnenia iných foriem správania, z neho robí sľubnú liečbu hypoaktívnej poruchy sexuálnej túžby (HSDD).

Ako používať bremelanotid?

Bremelanotid (PT 141) sa podáva subkutánne, čo znamená, že sa vstrekuje pod kožu. Dodáva sa ako roztok v predplnenom autoinjektore.

• Čas: Bremelanotid sa má podávať podľa potreby, najmenej 45 minút pred očakávanou sexuálnou aktivitou.
• Dávkovanie: Odporúčaná dávka je 1,75 mg a podáva sa pomocou predplneného autoinjektora.
• Frekvencia: Nepoužívajte viac ako jednu dávku za 24 hodín a neprekračujte osem dávok za mesiac.

Je bremelanotid (PT 141) legálny?

Áno, bremelanotid, známy aj ako Vyleesi, je legálny. V roku 2019 ho schválila FDA na liečbu hypoaktívnej poruchy sexuálnej túžby (HSDD) u žien pred menopauzou. Týmto schválením sa stal druhým liekom sankcionovaným na tento stav po flibanseríne (Addyi). Bremelanotid účinkuje tak, že aktivuje melanokortínové receptory v mozgu, ktoré sa podieľajú na sexuálnej reakcii. Podáva sa subkutánnou injekciou do brucha alebo stehna najmenej 45 minút pred sexuálnou aktivitou. Hoci bremelanotid preukázal potenciálny prínos pri nízkom libide a ťažkostiach s erekciou u mužov, v súčasnosti nie je schválený na použitie u mužov.

PT 141 Miesto vpichu

Bremelanotid sa môže podávať subkutánne do dvoch špecifických miest;

• Brucho: Jedným z odporúčaných miest podania injekcie je brucho. Treba si vybrať oblasť bez jaziev, modrín alebo iných kožných abnormalít.
• Stehno: Ďalším častým miestom vpichu je stehno. Rovnako ako v prípade brucha sa vyhnite injekciám do zjazvených alebo pomliaždených oblastí.

Ako dlho pt-141 vydrží?

Trvanie účinkov PT-141 sa líši v závislosti od jednotlivca a podanej dávky. Vo všeobecnosti môžu účinky trvať niekoľko hodín. Tu je niekoľko podrobností:

• Začiatok prevádzky: PT-141 zvyčajne účinkuje do 30 až 60 minút po podaní.
• Trvanie: Účinky PT-141 môžu trvať 6 až 12 hodín. Niektorí ľudia môžu pociťovať účinky o niečo dlhšie alebo kratšie.
• Individuálna variabilita: Trvanie sa môže líšiť v závislosti od faktorov, ako je metabolizmus, celkový zdravotný stav a konkrétna liečená sexuálna dysfunkcia.

Väčšine užívateľov droga poskytuje príležitosť na sexuálnu aktivitu, ktorá trvá niekoľko hodín po podaní. Je dôležité dodržiavať odporúčania týkajúce sa dávkovania a používania, aby sa zabezpečila bezpečnosť aj účinnosť.

PT-141 (Bremelanotide) Vedľajšie účinky

Bezpečnosť PT-141 bola hodnotená v mnohých štúdiách [6, 14]. Najčastejšie nežiaduce reakcie pozorované v štúdiách fázy 3, ktoré zahŕňali 1247 účastníkov počas 18 mesiacov, sú nasledovné:

• Nevoľnosť: Hlásené u 40,0% užívateľov bremelanotidu v porovnaní s 1,3% v skupine s placebom. Hlavným dôvodom prerušenia liečby bola nevoľnosť.
• Začervenanie: sa vyskytli u 20,3% užívateľov bremelanotidu v porovnaní s 1,3% v skupine s placebom. Začervenanie je častá reakcia a vo všeobecnosti mierna.
• Bolesť hlavy: Zažilo 11,3% užívateľov v porovnaní s 1,9% v skupine s placebom. Bolesti hlavy mali tendenciu byť miernej až stredne závažnej intenzity.
• Reakcie v mieste vpichu: Bolo hlásených 5,4% užívateľov v porovnaní s 0,5% v skupine s placebom. Tieto reakcie boli zvyčajne menej závažné a zahŕňali začervenanie alebo podráždenie v mieste vpichu.
• Ohnisková zmena farby: Zriedkavé, ale pozorované u viac ako jednej tretiny pacientov užívajúcich 16 po sebe nasledujúcich denných dávok. Tento vedľajší účinok zahŕňa stmavnutie kože v špecifických oblastiach.
• Krvný tlak: Bremelanotid môže spôsobiť mierne, prechodné zvýšenie krvného tlaku. Preto by pacienti s kardiovaskulárnym rizikom mali liek používať opatrne a pod lekárskym dohľadom.

Ďalšie otázky

• Závažné nežiaduce udalosti: Hoci neboli hlásené žiadne úmrtia, u niektorých účastníkov sa vyskytli závažné nežiaduce udalosti. Tieto však neboli časté.
• Interakcie s liekmi: Väčšina interakcií nebola klinicky relevantná, okrem tých, ktoré znižovali plazmatické koncentrácie indometacínu a naltrexónu.
• Následné ukazovatele: 70% osôb v skupine s bremelanotidom pokračovalo v liečbe až do otvorenej fázy v porovnaní s 87% osobami v skupine s placebom, čo poukazuje na pomerne vysokú spokojnosť a znášanlivosť užívateľov.

Hoci má liek priaznivý bezpečnostný profil, pacienti s kardiovaskulárnym ochorením by mali počas liečby sledovať svoj krvný tlak a poradiť sa so svojím lekárom.

Dávkovanie PT-141 (bremelanotid)

PT-141 sa zvyčajne podáva subkutánnou injekciou. Tu sú uvedené hlavné pokyny pre dávkovanie PT-141:

• Štandardné dávkovanie: Odporúčaná dávka je 1,75 mg podávaná subkutánne. Prípravok sa má podať najmenej 45 minút pred predpokladanou sexuálnou aktivitou. Injekciu možno podať do brucha alebo stehna.
• Frekvencia aplikácie: PT-141 by sa nemal aplikovať viac ako raz za 24 hodín. Odporúča sa, aby sa PT-141 neaplikoval viac ako 8-krát za mesiac.
• Pokyny na podávanie: PT-141 sa dodáva v predplnenom autoinjektore na jednoduché subkutánne podanie. Používatelia by mali dodržiavať pokyny dodané s prístrojom, aby sa zabezpečila správna technika podávania injekcie a dávkovanie.

Pt-141 Nosový sprej

Bremelanotid (PT-141) je k dispozícii v rôznych formách vrátane nosového spreja. Tento prípravok predstavuje alternatívu k subkutánnym injekciám pre tých, ktorí hľadajú pohodlie a jednoduchosť podávania.

• Dávkovanie u žien s FSAD: V klinických štúdiách dostávali ženy s poruchou sexuálneho vzrušenia žien (FSAD) jednorazovú intranazálnu dávku 20 mg bremelanotidu.
• Dávkovanie u mužov s poruchami erekcia: V štúdiách zahŕňajúcich mužov s erektilnou dysfunkciou (ED) sa dávky intranazálne podávaného bremelanotidu líšili, ale významná erektilná odpoveď sa pozorovala pri dávkach vyšších ako 7 mg.
• Štandardné dávkovanie: Typická dávka bremelanotidu v nosovom spreji je 10 mg, podáva sa dvoma 5 mg sprejmi, jedným do každej nosovej dierky.
• Čas: Na dosiahnutie optimálnych výsledkov sa odporúča použiť nosový sprej 45 minút až 2 hodiny pred sexuálnou stimuláciou.
• Frekvencia: Neužívajte viac ako jednu dávku v priebehu 24 hodín. Neodporúča sa tiež užívať viac ako osem dávok v priebehu jedného mesiaca.

Ako používať PT-141 na nos?

Podobne ako iné intranazálne liekové formy, Pred použitím fľašu jemne pretrepte. Začnite striekať stlačením pumpičky, kým sa neobjaví jemná hmla. Nakloňte hlavu mierne dopredu, vložte trysku do jednej nosovej dierky a druhú nosovú dierku uzavrite prstom. Nastriekajte jedenkrát a jemne dýchajte nosom. Postup zopakujte aj pri druhej nosovej dierke.

Výhody nosového spreja Bremelanotide?

• Pohodlie: Jednoduchšie a rýchlejšie použitie v porovnaní s podkožnými injekciami.
• Neinvazívne: Nie sú potrebné žiadne ihly, čo znižuje nepohodlie a možné reakcie v mieste vpichu.
• Diskrétnosť: Nosový sprej sa môže nosiť a používať diskrétnejšie.

Možné vedľajšie účinky: Používatelia môžu pociťovať podráždenie nosa, upchatie alebo výtok z nosa. Je potrebné dodržiavať odporúčané dávkovanie a frekvenciu, aby sa predišlo možným vedľajším účinkom a zabezpečila sa bezpečnosť.

Bremelanotid v nosovom spreji ponúka užívateľsky prívetivú a účinnú možnosť pre tých, ktorí hľadajú liečbu hypoaktívnej poruchy sexuálnej túžby (HSDD) a ďalších súvisiacich stavov. Pri dodržiavaní príslušných pokynov na podávanie a uvedomovaní si možných vedľajších účinkov môžu používatelia bezpečne používať tento liek.

Zrieknutie sa zodpovednosti

Tento článok je napísaný s cieľom vzdelávať a zvyšovať povedomie o diskutovanej látke. Je dôležité poznamenať, že diskutovaná látka je látka a nie konkrétny výrobok. Informácie obsiahnuté v texte vychádzajú z dostupných vedeckých štúdií a nie sú určené ako lekárske poradenstvo alebo na podporu samoliečby. Čitateľovi sa odporúča, aby všetky rozhodnutia týkajúce sa zdravia a liečby konzultoval s kvalifikovaným zdravotníckym pracovníkom.

Odkazy

1. Edinoff, A.N., Sanders, N.M., Lewis, K.B., Apgar, T.L., Cornett, E.M., Kaye, A.M., and Kaye, A.D., 2022. Bremelanotid v liečbe hypoaktívnej sexuálnej túžby u žien. Neurológia international, 14(1), s. 75-88. https://www.mdpi.com/2035-8377/14/1/6
2. Bartlik B, Sugarman A, Seenaraine S, Green S. FDA schválené (bremelanotid, flibanserín) a neregistrované lieky (testosterón, sildenafil) na zvýšenie sexuálnej túžby/funkcie u žien. On J Complement & Alt Med. 4(1): 2020. OJCAM. MS.ID.000578. DOI: 10.33552/OJCAM.2020.04.000578 Prepojenie na celý výskum
3. Simon, James A et al. "Dlhodobá bezpečnosť a účinnosť bremelanotidu pri liečbe hypoaktívnej poruchy sexuálnej túžby". Pôrodníctvo a gynekológia 134,5 (2019): 909-917. doi:10.1097/AOG.0000000000003514 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31599847/
4. Clayton, A. H., Althof, S. E., Kingsberg, S., DeRogatis, L. R., Kroll, R., Goldstein, I., Kaminetsky, J., Spana, C., Lucas, J., Jordan, R., & Portman, D. J. (2016). Bremelanotid na liečbu sexuálnej dysfunkcie u žien pred menopauzou: randomizovaná, placebom kontrolovaná štúdia s určením dávky. Zdravie žien (Londýn, Anglicko), 12(3), 325-337. https://doi.org/10.2217/whe-2016-0018 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5384512/
5. Koochaki, Patricia et al. "Skúsenosti pacientok v predmenopauzálnom období liečených bremelanotidom na liečbu hypoaktívnej poruchy sexuálnej túžby: Výsledky výstupnej štúdie RECONNECT". Journal of Women's Health (2002) 30,4 (2021): 587-595. doi:10.1089/jwh.2020.8460 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33538638/
6. Clayton, Anita H et al. "Bezpečnostný profil bremelanotidu v rámci celého programu klinického vývoja". Journal of Women's Health (2002) 31,2 (2022): 171-182. doi:10.1089/jwh.2021.0191 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35147466/
7. Diamond, Lisa E et al. "Účinky bremelanotidu (PT-141), agonistu melanokortínových receptorov, na subjektívnu sexuálnu odpoveď u žien pred menopauzou s poruchami sexuálneho vzrušenia". Časopis sexuálnej medicíny 3,4 (2006): 628-638. doi:10.1111/j.1743-6109.2006.00268.x https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16839319/
8. Mayer, Danielle a Sarah E Lynch. "Bremelanotid: Nový liek schválený na liečbu hypoaktívnej poruchy sexuálnej túžby". Anály farmakoterapie 54,7 (2020): 684-690. doi:10.1177/1060028019899152 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31893927/
9. Kingsberg, S., DeRogatis, L.R., Edelson, J., Jordan, R. a Krychman, M.L., 2014. Zníženie úzkosti pri ženskej sexuálnej dysfunkcii: štúdia subkutánneho bremelanotidu v rozsahu dávky. Porodníctvo a gynekológia, 123, s. 29S-30S. https://journals.lww.com/greenjournal/abstract/2014/05001/Distress_Reduction_in_Female_Sexual_Dysfunctions_.60.aspx
10. Simon, James A et al. "Prespecified and Integrated Subgroup Analyses from the RECONNECT Phase 3 Studies of Bremelanotide" (Predbežné a integrované analýzy podskupín zo štúdií fázy 3 štúdie RECONNECT s bremelanotidom). Journal of Women's Health (2002) 31,3 (2022): 391-400. doi:10.1089/jwh.2021.0225 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35230162/
11. Seftel, Allen D. (2016). Ad: Bremelanotid na liečbu ženských sexuálnych dysfunkcií u žien pred menopauzou: Randomizovaná, placebom kontrolovaná štúdia s určením dávky. The Journal of Urology, (), S0022534716310485. doi:10.1016/j.juro.2016.08.063 https://pismin.com/10.1016/j.juro.2016.08.063
12. "Bremelanotid: ženská viagra? Odborný prehľad endokrinológie a metabolizmu 1,4 (2006): 465-466. doi:10.1586/17446651.1.4.465 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30290453/
13. Clayton, A.H., Kingsberg, S., Simon, J.A., Jordan, R., Williams, L. a Krop, J., 2019. bremelanotid na liečbu hypoaktívnej poruchy sexuálnej túžby: Analýza účinnosti kontraceptívnej podskupiny [15OP]. Porodníctvo a gynekológia, 133, s. S1-2. https://journals.lww.com/greenjournal/abstract/2019/05001/Bremelanotide_for_Hypoactive_Sexual_Desire.4.aspx
14. Clayton, Anita H et al. "Fáza I randomizovanej, placebom kontrolovanej, dvojito zaslepenej štúdie bezpečnosti a znášanlivosti bremelanotidu podávaného súčasne s etanolom u zdravých mužov a žien". Klinická terapia 39,3 (2017): 514-526.e14. doi:10.1016/j.clinthera.2017.01.018 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28189361/
15. Safarinejad, Mohammad Reza a Seyyed Yousof Hosseini. "Záchrana zlyhania sildenafilu bremelanotidom: randomizovaná, dvojito zaslepená, placebom kontrolovaná štúdia". Časopis Journal of urology 179,3 (2008): 1066-71. doi:10.1016/j.juro.2007.10.063 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18206919/
16. Diamond, L E et al. "Súbežné podávanie nízkych dávok intranazálneho PT-141, agonistu melanokortínových receptorov, a sildenafilu mužom s erektilnou dysfunkciou vedie k zvýšenej erektilnej odpovedi". Urológia 65,4 (2005): 755-9. doi:10.1016/j.urology.2004.10.060 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15833522/
17. Rosen, R C et al. "Hodnotenie bezpečnosti, farmakokinetiky a farmakodynamických účinkov subkutánne podávaného PT-141, agonistu melanokortínových receptorov, u zdravých mužov a pacientov s nedostatočnou odpoveďou na Viagru". Medzinárodný časopis pre výskum impotencie 16,2 (2004): 135-42. doi:10.1038/sj.ijir.3901200 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/14999221/
18. Diamond, L E et al. "Dvojito zaslepené, placebom kontrolované hodnotenie bezpečnosti, farmakokinetických vlastností a farmakodynamických účinkov intranazálneho PT-141, agonistu melanokortínových receptorov, u zdravých mužov a pacientov s miernou až stredne ťažkou erektilnou dysfunkciou". Medzinárodný časopis pre výskum impotencie 16,1 (2004): 51-9. doi:10.1038/sj.ijir.3901139 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/14963471/
19. Goldstein, S.W., Goldstein, I., Spana, C., Jordan, R. a Wills, S.T., 2023. (020) Skutočné používanie bremelanotidu na jednej klinike sexuálnej medicíny, ktorá lieči ženy s hypoaktívnou poruchou sexuálnej túžby. Časopis sexuálnej medicíny, 20(Supplement_2), pp.qdad061-020. https://academic.oup.com/jsm/article/20/Supplement_2/qdad061.020/7165568
20. Goldstein, I. a Goldstein, S.W., 2024. (227) Použitie lieku Bremelanotid v CNS u mužov so sexuálnou dysfunkciou: Výsledky z kliniky sexuálnej medicíny. Časopis sexuálnej medicíny, 21(Supplement_1), s.qdae001-217. https://academic.oup.com/jsm/article/21/Supplement_1/qdae001.217/7600941.
21. Goldstein, S.W. a Goldstein, I., 2024. PD52-03 POUŽITIE CNS činidla BREMELANOTIDU U MUŽOV SO SEXUÁLNYMI DYSFUNKCIAMI: VÝSLEDKY Z KLINIKY SEXUÁLNEJ MEDICÍNY. Časopis Journal of Urology, 211(5S), s. e1072. https://www.auajournals.org/doi/10.1097/01.JU.0001009412.04863.1b.03#.
22. Goldstein, S. a Goldstein, I., 2024.(235) Použitie bremelanotidu (Vyleesi) u mužov so sexuálnou dysfunkciou. The Journal of Sexual Medicine, 21(Supplement_1), pp.qdae001-225. https://academic.oup.com/jsm/article/21/Supplement_1/qdae001.225/7600627?login=false
23. Koochaki, P.E., Althof, S., Kingsberg, S.A., Perelman, M.A., Lucas, J., Jordan, R. a Revicki, D.A., 2017. 235 Rozhovory so ženami o ženskej sexuálnej dysfunkcii (FSD) a liečbe bremelanotidom. Časopis sexuálnej medicíny, 14(Supplement_2), s. e101-e101. https://academic.oup.com/jsm/article-abstract/14/Supplement_2/e101/6997760
24. James G. Pfaus; Amama Sadiq; Carl Spana; Anita H. Clayton;. (2021). Neurobiológia bremelanotidu v liečbe hypoaktívnej poruchy sexuálnej túžby u žien pred menopauzou. CNS Spectrums, (), -. doi:10.1017/s109285292100002x https://pismin.com/10.1017/S109285292100002X
25. Pfaus, James et al. "Bremelanotid: prehľad predklinických účinkov na CNS a sexuálne funkcie žien". Časopis sexuálnej medicíny 4 Suppl 4 (2007): 269-79. doi:10.1111/j.1743-6109.2007.00610.x https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17958619/