LDN - Material educațional

În 1963, oamenii de știință au dezvoltat naItrexona ca medicament care blochează receptorii opioizi din creier. Ca și naIoxona, un alt blocant opioid, naItrexona este mai eficientă atunci când este administrată pe cale orală și durează mai mult în organism.

FDA a aprobat naItrexona în 1984 pentru tratamentul dependenței de opioide. De obicei, oamenii iau între 50 și 100 mg pe zi, cu tablete de 50 mg disponibile în mod obișnuit. Ideea dozei reduse de naItrexonă (LDN) a apărut în anii 1980, când cercetătorii au observat că dozele reduse de naItrexonă, aproximativ o zecime din doza utilizată pentru tratarea dependenței de opioide, aveau un efect unic.

La aceste doze mici, de aproximativ 4,5 mg pe zi, naItrexona a oferit ameliorarea durerii și a redus inflamația, ceea ce nu a fost observat la doze mai mari. Aceste beneficii au fost asociate cu o creștere a opioizilor naturali ai organismului.

Medicii au început să folosească LDN la mijlocul anilor 1980, dar cercetările științifice detaliate privind efectele sale asupra diferitelor afecțiuni nu au început decât la sfârșitul anilor 1980. Primul studiu pe oameni cu privire la LDN a fost publicat în 2007 și, de atunci, oamenii de știință au investigat încet-încet potențialele sale beneficii pentru bolile cronice.

Puncte cheie privind dozele mici de naItrexonă

- Dozaj și administrare: Majoritatea studiilor LDN utilizează o doză de 4,5 mg administrată cu aproximativ o oră înainte de culcare. Dacă aceasta provoacă insomnie, se poate lua dimineața. Dacă apar efecte secundare, poate fi util să se reducă doza la 3,0 mg.

Disponibilitate comercială: naItrexona este disponibilă pe piață numai în comprimate de 50 mg. Deoarece nu există LDN gata preparat, oamenii îl obțin de la farmacii specializate care îl prepară.

Siguranță și efecte secundare: LDN are puține efecte secundare raportate. Cele mai frecvente sunt visele vii, experimentate de aproximativ 37% utilizatori, dar acestea dispar de obicei în timp. Unele persoane pot experimenta, de asemenea, dureri de cap sau anxietate. Nu este nevoie de teste frecvente ale funcției hepatice, cu excepția cazului în care cineva are o boală hepatică severă, deoarece naItrexona nu afectează semnificativ enzimele hepatice chiar și la doze mai mari.

Potențial de abuz: naItrexona este utilizată pentru tratamentul dependenței și nu are potențial de abuz sau dependență. Aceasta nu provoacă o stare de high sau dependență. Atunci când tratamentul este întrerupt, simptomele revin treptat la nivelurile anterioare.

Beneficiile pentru sănătate ale dozelor mici de naItrexonă

Dezvoltată inițial pentru tratamentul dependenței de opiacee, naItrexona a demonstrat potențial în tratamentul unei varietăți de afecțiuni atunci când este utilizată în doze mici. Studii recente sugerează că naItrexona în doze mici (LDN) poate oferi beneficii terapeutice pentru afecțiuni precum fibromialgia, durerea cronică, inflamațiile, bolile autoimune și alte afecțiuni, făcând din aceasta o opțiune versatilă pentru tratarea problemelor medicale complexe.

Doză mică de NaItrexonă în tratamentul fibromialgiei

Fibromialgia este o afecțiune cronică caracterizată prin durere musculo-scheletală generalizată, oboseală și sensibilitate în zone localizate. Aceasta este adesea însoțită de alte simptome, cum ar fi tulburări de somn și dificultăți cognitive.

Cercetătorii au investigat potențialul dozelor mici de naItrexonă de a trata eficient aceste simptome. Un studiu efectuat de Younger et al (2013) a examinat efectul dozelor mici de naItrexonă (4,5 mg/zi) asupra severității fibromialgiei, comparativ cu placebo. Studiul a inclus 31 de femei cu fibromialgie.

Rezultatele au arătat o reducere semnificativă a durerii la momentul inițial (reducerea 28.8%) comparativ cu placebo (reducerea 18.0%), cu semnificație statistică (P = 0.016). În plus, participanții au raportat îmbunătățiri ale satisfacției generale de viață și ale dispoziției cu doze mici de naItrexonă, deși nu au existat modificări semnificative ale oboselii sau calității somnului [1].

Într-un alt studiu, Bruun-Plesner et al (2020) a urmărit să identifice doza optimă de naItrexonă în doză mică pentru tratamentul fibromialgiei prin examinarea relației doză-răspuns. Studiul a inclus femei în vârstă de 18-60 de ani diagnosticate cu fibromialgie. A fost utilizată o abordare de sus în jos pentru a determina cele mai eficiente doze pentru 50% (ED50) și 95% (ED95) participante.

Rezultatele au arătat doze eficiente de 3,88 mg pentru ED50 și 5,40 mg pentru ED95. Studiul a raportat, de asemenea, o îmbunătățire a simptomelor fibromialgiei. Acest studiu susține utilizarea a 4,5 mg ca doză de testare în studiile viitoare [2]. În plus, Paula et al (2023) a evaluat efectele combinate ale dozelor mici de naItrexonă și stimularea transcraniană cu curent direct (tDCS) la pacienții cu fibromialgie. Acest studiu a implicat 86 de femei cu fibromialgie care au fost împărțite în patru grupuri: LDN + tDCS, LDN + tDCS Sham, placebo + tDCS și placebo + tDCS Sham.

Rezultatele au arătat reduceri semnificative ale scorurilor de durere VAS în grupurile LDN + tDCS, LDN + tDCS Sham și placebo + tDCS Sham. În special, grupul LDN + tDCS a prezentat o reducere a frecvenței și intensității durerii, precum și un impact redus al durerii asupra activității și emoțiilor. Interesant, participantul a raportat o îmbunătățire a simptomelor depresive.

Aceste constatări sugerează că combinația de LDN cu tDCS poate oferi beneficii sinergice în tratamentul durerii în fibromialgie [3]. În plus, Younger și Mackey (2009) au efectuat un studiu pilot pentru a investiga eficacitatea dozelor mici de naItrexonă în ameliorarea simptomelor fibromialgiei. Studiul a arătat o reducere semnificativă a simptomelor fibromialgiei la femeile care au utilizat LDN, cu peste 30% îmbunătățire față de placebo.

NaItrexona, cunoscută pentru antagonismul receptorilor opioizi, inhibă, de asemenea, activitatea microgliei în sistemul nervos central, reducând potențial inflamația. Aceste constatări evidențiază naItrexona în doze mici ca o opțiune de tratament eficientă, bine tolerată și necostisitoare pentru fibromialgie [4].

Doza scăzută de naItrexonă și utilizarea medicamentelor în boala reumatică

Interesant, un studiu realizat de Raknes și Småbrekke (2019) a examinat efectul naItrexonei în doze mici asupra utilizării medicamentelor la pacienții cu boli reumatice. Ei au folosit date din baza de date norvegiană de prescripții și au comparat prescripțiile cu un an înainte și cu un an după începerea utilizării LDN. Rezultatele au arătat o reducere relativă 13% a dozelor zilnice definite (DDD) cumulative ale tuturor medicamentelor studiate, cu reduceri semnificative ale analgezicelor, AINS, opioidelor, DMARD-urilor și antagoniștilor TNF-α în rândul utilizatorilor obișnuiți de LDN. Aceste constatări sugerează că LDN poate reduce nevoia de alte medicamente în tratamentul afecțiunilor reumatice și poate reduce în cele din urmă riscul potențialelor efecte secundare [5].

Doză mică de NaItrexonă în tratamentul psoriazisului

Psoriazisul este o boală autoimună cronică caracterizată prin leziuni roșii, solzoase și pruriginoase pe piele. Eficacitatea tratamentelor tradiționale variază și pot avea efecte secundare semnificative.

Doza redusă de naItrexonă (LDN) a demonstrat rezultate semnificative în tratamentul psoriazisului. Mulți pacienți au prezentat o piele mai luminoasă și mai puțin disconfort, făcând din LDN o opțiune valoroasă pentru tratamentul acestei boli cronice a pielii. Un studiu realizat de Khan et al (2020) a evaluat eficacitatea naItrexonei în doze mici (6 mg zilnic) în tratamentul psoriazisului. În studiu au fost incluși pacienți în vârstă de 13 ani și peste.

Rezultatele au arătat îmbunătățiri semnificative: scorul mediu al Psoriasis Area and Severity Index a scăzut de la 18,47 la 13,51, suprafața corporală medie de la 11,97 la 8,07 și indicele mediu al calității vieții dermatologice de la 22,63 la 16,31. Ei au concluzionat că naItrexona în doze mici este eficientă, rentabilă și bine tolerată în tratamentul psoriazisului [6]. În plus, Weinstock et al (2020) au prezentat o serie de rapoarte de caz care implică 15 pacienți tratați cu 4,5 mg de naItrexonă orală pe zi. Pacienții au autoevaluat îmbunătățirea psoriazisului lor. Rezultatele au arătat că 53% pacienți au raportat o îmbunătățire semnificativă, 13% o ușoară îmbunătățire și 33% nicio schimbare. Rezultatele pozitive au fost atribuite potențialului dozelor mici de naItrexonă în reglarea răspunsurilor limfocitare și reducerea producției de citokine [7].

În plus, Muller et al (2018) au descris un bărbat în vârstă de 75 de ani cu psoriazis în plăci tratat cu naItrexonă combinată în doze mici. Pacientul a prezentat o ameliorare semnificativă a simptomelor cu efecte secundare minime, în special piele uscată în apropierea leziunilor [8]. În plus, într-un alt raport de caz de Beltran Monasterio (2019), un pacient cu psoriazis eritrodermic sever a fost tratat cu 4,5 mg LDN zilnic. În termen de șase luni, pacientul a prezentat îmbunătățiri semnificative, obținând remisia după trei luni de tratament. Tratamentul a fost bine tolerat, fără efecte secundare semnificative [9]. De asemenea, Bridgman și Kirchhof (2018) au documentat o femeie în vârstă de 60 de ani cu psoriazis în plăci moderat. Ea a început să ia 4,5 mg LDN zilnic după ce alte tratamente au eșuat. După șase luni, suprafața sa corporală afectată a scăzut de la 10% la 1%, iar scorul Psoriasis Area and Severity Index a scăzut de la 7,2 la 0,9.

Pacientul nu a raportat niciun efect secundar. LDN pare să reducă markerii proinflamatori și să crească opioidele endogene, controlând eficient durerea și mâncărimea [10]. În ceea ce privește mecanismele, se crede că naItrexona în doze mici acționează prin reglarea răspunsului imunitar și reducerea inflamației. Aceasta blochează temporar receptorii opioizi, ducând la o creștere a opioizilor endogeni, care pot ajuta la modularea durerii și a funcției imune.

În plus, LDN poate inhiba activitatea microgliei, reducând inflamația centrală și periferică. Aceste studii și rapoarte de caz indică faptul că naItrexona în doze mici poate reduce simptomele psoriazisului și îmbunătăți calitatea vieții cu efecte secundare minime.

doză mică de naItrexonă utilizată în alte boli de piele

naItrexona în doze mici (LDN) este investigată pentru beneficiile sale potențiale în tratamentul diferitelor afecțiuni dermatologice.

Acnee excoriată și prurigo excoriat

Într-un studiu de caz, Timoney și Bunker (2021) au descris o femeie în vârstă de 53 de ani cu o istorie de 25 de ani de acnee vulgară și prurit, caracterizată prin prurit sever și cicatrici semnificative. Tratamentul anterior a inclus mai mulți agenți topici, fototerapie și agenți sistemici, cum ar fi izotretinoina, antibiotice, agenți anti-anxietate și neuromodulatori, toate acestea dovedindu-se ineficiente.

Tratamentul cu 3 mg LDN pe noapte a făcut ca pacienta să nu mai prezinte mâncărimi în câteva săptămâni. Ea a înregistrat o îmbunătățire semnificativă a calității vieții și nu a raportat niciun efect secundar al LDN. Acest caz a demonstrat eficacitatea remarcabilă a LDN în tratamentul pruritului refractar asociat cu aceste afecțiuni [11].

Boala Hailey-Hailey

Mai mult, Ibrahim et al. (2017) au realizat o serie de cazuri care a implicat trei pacienți cu boala Hailey-Hailey (HHD) recurentă. Această dermatoză genetică rară se caracterizează prin vezicule cronice recurente, eroziuni și macerații în zonele volare.

Fiecare pacient a primit LDN la o doză zilnică de 1,5 până la 3,0 mg. Răspunsul clinic a fost monitorizat la intervale de 2 până la 3 luni, concentrându-se pe vindecarea eroziunii, îmbunătățirea eritemului și ameliorarea durerii. Toți pacienții au prezentat cel puțin 80% îmbunătățire a bolii și un pacient a obținut 90% rezoluție a bolii. Calitatea vieții s-a îmbunătățit semnificativ și nu au fost raportate efecte adverse.

Aceste constatări sugerează că LDN poate fi o alternativă low-cost, cu risc scăzut pentru tratamentul HHD recurente [12]. Într-un alt studiu de caz, Albers și colab. (2017) au tratat trei pacienți cu boala Hailey-Hailey severă cu o doză de 3 mg LDN pe noapte, doza crescând la 4,5 mg la doi pacienți. O vindecare semnificativă a eroziunilor și a plăcilor a fost observată în decurs de una până la două săptămâni, cu rezolvarea completă a simptomelor clinice în decurs de două luni. Simptomele au fost exacerbate atunci când LDN a fost întreruptă, dar s-au rezolvat rapid atunci când tratamentul a fost reluat. Aceste rezultate evidențiază potențialul LDN în tratamentul bolii Hailey-Hailey severe [13].

Lichen planus

Într-un alt raport de caz, Strazzulla et al. (2017) au analizat dosarele medicale a patru pacienți cu lichen planus (LPP), o alopecie cicatricial care implică scalpul. Aceștia au fost tratați cu 3 mg LDN zilnic. Toți pacienții au raportat o reducere a simptomelor pruriginoase, iar dovezile clinice au indicat o reducere a inflamației scalpului și a progresiei bolii. Tratamentul a fost bine tolerat, fără evenimente adverse. Aceste rezultate sugerează că LDN este benefică și rentabilă în tratamentul LPP [14].

Boala lui Darier

În plus, Costa et al (2023) au prezentat un raport de caz al unei femei în vârstă de 34 de ani cu boala Darier severă, o afecțiune genetică a pielii moștenită autosomal dominant. Ea a fost tratată cu 4,5 mg LDN zilnic. Ea a fost supusă anterior la mai multe terapii ineficiente, inclusiv izotretinoină orală, ciclosporină, doxiciclină, metotrexat, azitretinoină și adalimumab subcutanat.

După trei luni de tratament cu LDN, aceasta a înregistrat o rezolvare aproape completă a leziunilor, fără efecte secundare raportate. LDN poate modifica transportul intracelular al calciului și poate reduce nivelurile citokinelor proinflamatorii, în beneficiul unor afecțiuni precum boala Darier. Acest caz susține LDN ca un tratament promițător pentru boala Darier refractară [15].

Epidermoliza buloasă pruriginoasă

LaMonica et al (2023) au descris un pacient cu prurit sever datorat epidermolizei buloase pruriginoase, un subtip rar de epidermoliză buloasă distrofică. Pacientul a fost tratat cu LDN. Tratamentele anterioare, inclusiv corticosteroizi topici, tacrolimus, ciclosporină, antihistaminice, talidomidă, dupilumab și inhibitori ai JAK pe cale orală, au fost ineficiente sau au provocat efecte secundare inacceptabile.

După începerea LDN, pacientul a înregistrat o reducere semnificativă a mâncărimii și a arsurilor la nivelul extremităților inferioare. Examinarea clinică după 3 și 5 luni a arătat o subțiere a plăcilor decolorate, lichenizate, cu mai puține vezicule difuze. Răspunsul pozitiv al pacientului sugerează că LDN este o opțiune de tratament valoroasă pentru pruritul asociat cu EBP [16].

Sarcoidoza

Pentru sarcoidoză, o boală inflamatorie cronică, Weinstock et al (2017) au descris un pacient tratat cu LDN la o doză de 1 mg/zi, care a fost crescută treptat la 4,5 mg/zi. Pacientul a prezentat oboseală severă, o erupție sarcoidă și afectare gastrointestinală semnificativă. În termen de două luni, a raportat o reducere a oboselii și a dispneei și a putut întrerupe inhalatoarele și minociclina fără reapariția erupției cutanate.

După douăsprezece luni de tratament continuu cu LDN, ea și-a menținut nivelurile de energie îmbunătățite și nu a prezentat nicio recurență a erupției cutanate. O scanare CT ulterioară a arătat rezolvarea completă a leziunilor splinei și ficatului. Rezultatele sugerează că capacitatea LDN de a regla opioidele endogene și de a suprima răspunsurile limfocitelor T și B contribuie probabil la aceste rezultate. Acest caz evidențiază potențialul LDN în reducerea simptomelor sarcoidozei și a inflamației [17].

Scleroza sistemică

Frech et al (2011) au efectuat o serie de cazuri care a implicat trei pacienți cu sclerodermie sistemică (SSc), o boală autoimună care cauzează fibroză și vasculopatie la nivelul pielii, plămânilor și tractului gastrointestinal. Aceștia au fost tratați cu LDN.

Rezultatele au arătat o îmbunătățire semnificativă a pruritului și a simptomelor gastrointestinale, în special în subscalele de constipație și flatulență. Tratamentul a fost bine tolerat și nu au fost raportate efecte adverse semnificative, cu excepția a două nopți de insomnie la un pacient.

Această serie de cazuri sugerează că LDN poate fi un tratament eficient pentru prurit și simptome gastrointestinale în sclerodermia sistemică [18]. Aceste studii și rapoarte de caz demonstrează că naItrexona în doze mici oferă beneficii semnificative în tratamentul diferitelor afecțiuni dermatologice. Aceasta poate reduce simptomele și îmbunătăți calitatea vieții cu efecte secundare minime.

Doză mică de NaItrexonă în bolile autoimune

Doza scăzută de naItrexonă (LDN) este investigată pentru beneficiile sale potențiale în tratamentul diferitelor boli autoimune, cum ar fi boala inflamatorie intestinală (IBD), sindromul intestinului iritabil (IBS) și altele. Un studiu efectuat de Lie et al (2018) a examinat eficacitatea LDN în tratarea a 47 de pacienți cu IBD care nu erau în remisie și nu răspundeau la terapiile convenționale. S-au constatat îmbunătățiri clinice semnificative la 74,5% pacienți, cu 25,5% obținând remisie. LDN a îmbunătățit semnificativ vindecarea rănilor și a redus stresul reticulului endoplasmatic (ER) în celulele epiteliale intestinale și organoizii intestinali umani IBD.

Aceste constatări sugerează că LDN îmbunătățește funcția de barieră epitelială prin promovarea vindecării rănilor și reducerea stresului ER, oferind o alternativă promițătoare pentru tratamentul IBD refractare [19].

Într-un alt studiu, Kariv și colab. (2006) au evaluat eficacitatea și siguranța PTI-901, un preparat cu doze mici de naItrexonă, la 42 de pacienți cu sindrom de intestin iritabil. Acest studiu deschis a implicat o doză zilnică de 0,5 mg PTI-901 timp de 4 săptămâni. Cercetătorii au constatat o îmbunătățire la 76% pacienți, cu o creștere semnificativă a numărului de zile fără durere (de la 0,5±1 la 1,25±2,14, P=0,011). De asemenea, pacienții nu au prezentat niciun efect advers semnificativ.

Aceste constatări sugerează că doza redusă de naItrexonă este eficientă în ameliorarea durerii și a simptomelor generale la pacienții cu sindrom de intestin iritabil [20]. În plus, Raknes și colab. (2018) au efectuat un studiu înainte și după folosind date din baza de date norvegiană privind prescripțiile (NorPD) pentru a evalua efectul LDN asupra utilizării medicamentelor la pacienții cu boli inflamatorii intestinale. Studiul a inclus 582 de pacienți care au primit LDN. S-au constatat reduceri semnificative ale mai multor medicamente: utilizarea generală a medicamentelor a scăzut cu 12%, agenții antiinflamatori intestinali cu 17%, alte imunosupresoare cu 29%, corticosteroizii intestinali cu 32% și aminosalicilații cu 17%. În mod interesant, pacienții cu boala Crohn au prezentat o reducere de 44% a utilizării corticosteroizilor intestinali, în timp ce pacienții cu colită ulcerativă au prezentat o reducere de 53% a utilizării corticosteroizilor intestinali și o reducere de 24% a utilizării corticosteroizilor sistemici.

Aceste constatări sugerează că LDN poate contribui la reducerea nevoii de alte medicamente în tratamentul bolii inflamatorii intestinale [21]. Într-un studiu clinic pilot, Smith și colab. (2013) au investigat potențialul naItrexonei în doze mici la 14 copii cu vârste cuprinse între 8 și 17 ani cu boala Crohn moderată până la severă. Participanții au primit placebo sau naItrexonă (0,1 mg/kg) timp de opt săptămâni, urmată de o prelungire deschisă a tratamentului cu naItrexonă. naItrexona a fost bine tolerată, fără evenimente adverse grave. La sfârșitul studiului, 25% copii au obținut remisie și 67% au prezentat îmbunătățiri. În plus, calitatea vieții sistemice și sociale s-a îmbunătățit semnificativ.

Aceste rezultate indică faptul că naItrexona este sigură și potențial eficientă la copiii cu boală Crohn moderată până la severă [22]. În plus, Smith și colab. (2007) au efectuat un studiu pilot deschis la 17 pacienți cu boala Crohn activă. Participanții au primit 4,5 mg naItrexonă zilnic timp de 12 săptămâni.

Cercetătorii au constatat o reducere semnificativă a scorurilor indicelui de activitate a bolii Crohn (P=0,01) și o îmbunătățire a calității vieții. 89% pacienți au răspuns la tratament și 67% pacienți au obținut remisie (P<0,001). Nu au fost raportate anomalii de laborator, iar cel mai frecvent efect advers a fost perturbarea somnului. Aceste rezultate sugerează că LDN este un tratament eficient și sigur pentru boala Crohn activă, justificând studii suplimentare [23].

Doza redusă de NaItrexonă în tratamentul dependenței de opioide și al detoxifierii

Tratarea dependenței de opioide și a sevrajului de opioide este dificilă, iar tratamentele actuale au adesea ca rezultat efecte secundare semnificative și ameliorarea incompletă a simptomelor. Cercetările indică naItrexona în doză redusă (LDN) ca terapie potențială pentru îmbunătățirea rezultatelor dezintoxicării și sprijinirea recuperării pe termen lung.

Un studiu efectuat de Mannelli et al (2012) a examinat efectele combinării unor doze foarte mici de naItrexonă (VLNTX) cu clonidină în tratamentul sevrajului de opioide. Într-un studiu dublu-orb, randomizat, care a implicat 127 de persoane supuse unei retrageri de 6 zile de la metadonă, participanții au primit VLNTX (.125 sau .25 mg/zi) cu clonidină (.1-.2 mg la fiecare 6 ore) sau placebo. Combinația de VLNTX și clonidină a redus semnificativ simptomele de sevraj și a îmbunătățit ratele de finalizare a tratamentului comparativ cu placebo sau clonidină singură.

Pacienții au raportat o ameliorare a simptomelor subiective de sevraj și au prezentat rate mai mari de finalizare a detoxifierii, fără evenimente adverse semnificative. Aceste rezultate sugerează că VLNTX în asociere cu clonidina poate îmbunătăți tratamentul de sevraj la pacienții dependenți de opioide [24]. În plus, Mannelli și colab. (2003) au efectuat un studiu pilot pe cinci pacienți tratați cu metadonă. Pe măsură ce doza de metadonă a fost redusă, aceștia au primit doze foarte mici de naItrexonă, începând cu 0,125 mg și crescând zilnic timp de șase zile. Procesul de detoxifiere a fost finalizat fără probleme și toți pacienții au trecut la tratamentul de întreținere cu naItrexonă fără incidente sau disconfort semnificativ.

Tratamentul a fost bine tolerat, iar pacienții nu au prezentat simptome intense de sevraj. Acest studiu sugerează că dozele foarte mici de naItrexonă pot facilita un proces de detoxifiere mai ușor și mai confortabil, reducând intensitatea și durata sevrajului [25]. În plus, Mannelli și colab. (2011) au examinat, de asemenea, efectul dozelor foarte mici de naItrexonă asupra rezultatelor dezintoxicării la pacienții dependenți de opioide care consumau și alcool. Într-un studiu dublu-orb, randomizat, care a implicat 174 de pacienți supuși unei dezintoxicări cu metadonă de 6 zile, au fost administrate doze foarte mici de naItrexonă (0,125 sau 0,250 mg/zi) sau placebo.

Băutorii cu probleme tratați cu doze foarte mici de naItrexonă au prezentat o reducere semnificativă a simptomelor de sevraj și rate de întrerupere mai scăzute comparativ cu placebo. În plus, mai puțini pacienți au reluat consumul de alcool imediat după externarea din spital. Dozele mici de naItrexonă au redus, de asemenea, simptome precum anxietatea, transpirația, tremurul, greața, crampele stomacale și pofta de alcool. Aceste constatări sugerează că dozele foarte mici de naItrexonă pot îmbunătăți rezultatele detoxificării la pacienții cu dependență concomitentă de alcool și opioide [26]. În plus, Mannelli și colab. (2009) au efectuat un studiu randomizat dublu-orb care a implicat 96 de pacienți supuși detoxifierii în spital.

Pacienții au primit doze foarte mici de naItrexonă (0,125 sau 0,250 mg pe zi) sau placebo, împreună cu o reducere a dozei de metadonă. Intervenția cu doze foarte mici de naItrexonă a redus simptomele de sevraj și a redus consumul de droguri în primele 24 de ore după externarea din spital comparativ cu placebo. În plus, grupul cu doze foarte mici de naItrexonă a avut o rată mai mare de teste negative pentru opioide și canabis și o mai mare implicare în tratamentul ambulatoriu după o săptămână [27]. Într-un alt studiu, Mannelli et al (2007) au evaluat dacă extinderea tratamentului post-detoxificare cu doze mici de naItrexonă ar putea îmbunătăți rezultatele pacienților. Într-un studiu deschis cu 435 de pacienți, au fost oferite două opțiuni de tratament în ambulatoriu: tratamentul extins cu clonidină (CET) sau tratamentul extins îmbunătățit (EET) care combină NTX (1-10 mg / zi) cu CET. Pacienții EET au prezentat rezultate semnificativ mai bune, inclusiv o retenție mai lungă în program, rate mai scăzute de abandon, o utilizare mai scăzută a opioidelor și o mai bună aderență la tratamentul ambulatoriu pe termen lung.

Aceste constatări sugerează că doza redusă de naItrexonă poate îmbunătăți semnificativ rezultatele post-detoxifiere la pacienții dependenți de opiacee [28]. Aceste constatări indică potențialul dozei reduse de naItrexonă pentru tratarea dependenței de opioide și îmbunătățirea rezultatelor detoxificării. Studiile clinice și rapoartele de caz indică faptul că aceasta poate reduce simptomele de sevraj, poate îmbunătăți ratele de finalizare a tratamentului și poate îmbunătăți recuperarea după detoxifiere cu efecte secundare minime.

Doză mică de NaItrexonă în renunțarea la fumat și alcool

Depășirea dependenței de substanțe psihoactive și renunțarea la fumat reprezintă provocări serioase pentru sănătate, în special pentru fumătorii înrăiți și dependenții de droguri.

Studiile recente au analizat utilizarea naItrexonei în doze mici (LDN) cu alte terapii pentru îmbunătățirea eficacității. Într-un studiu, Ray și colab. (2014) au testat dacă utilizarea vareniclinei (VAR) cu doze mici de naItrexonă (L-NTX) ajută la reducerea poftei de țigări și a poftei de alcool la fumătorii compulsivi. După o perioadă de 9 zile de adaptare la medicament și o pauză de 12 ore de la nicotină, au fost testați 130 de participanți. Grupul care a luat atât VAR, cât și L-NTX a avut mai puține pofte de țigări și alcool și a consumat mai puțin din ambele substanțe în comparație cu celelalte grupuri.

Acest lucru sugerează că adăugarea unei doze reduse de naItrexonă poate ajuta fumătorii înrăiți să renunțe la fumat mai eficient [29]. În plus, Roche și colab. (2015) au testat modul în care vareniclina, doza scăzută de naItrexonă, o combinație a ambelor medicamente și placebo au afectat comportamentul de fumat la 120 de fumători compulsivi. După o perioadă de ajustare a medicației de 9 zile, aceștia au fumat prima țigară a zilei sub observație. Grupul care a utilizat atât VAR, cât și L-NTX a prezentat modele diferite de fumat, cum ar fi o înrolare mai lentă și o înrolare mai puțin intensă, care sunt asociate cu șanse mai mari de a renunța la fumat.

Aceste rezultate sugerează că combinația de VAR și L-NTX poate modifica obiceiurile de fumat, facilitând renunțarea la fumat [30]. În plus, Sushchyk și colab. (2016) au investigat efectele combinării levo-tetrahidropalmatinei (l-THP) cu doze mici de naItrexonă (LDN) pentru a preveni recidiva dependenței de cocaină. Folosind șobolani, ei au constatat că combinația a redus dorința de a căuta cocaină mai eficient decât l-THP singur. În plus, combinația a redus efectele sedative ale l-THP și a crescut nivelul anumitor substanțe chimice din creier.

Aceste constatări sugerează că această combinație poate ajuta la reducerea recăderii la dependența de cocaină prin afectarea mai multor sisteme din creier [31]. Aceste constatări sugerează că naItrexona în doze mici funcționează probabil prin reglarea receptorilor opioizi, creșterea producției naturale de opioizi a organismului și reducerea simptomelor de sevraj. Atunci când este combinată cu alte terapii, cum ar fi vareniclina sau levotirohidropalmatina, LDN poate viza mai multe căi implicate în dependență și retragere, sporind efectul general al tratamentului.

Doza redusă de NaItrexonă și scleroza multiplă (calitatea vieții)

Studiile au arătat că naItrexona în doze mici (LDN) poate îmbunătăți semnificativ calitatea vieții și starea de spirit la pacienții cu scleroză multiplă (SM) și alte afecțiuni. Cree et al (2010) au analizat efectul administrării a 4,5 mg de LDN în fiecare noapte asupra calității vieții la pacienții cu scleroză multiplă.

Ei au efectuat un studiu cu 80 de pacienți în care nici pacienții, nici cercetătorii nu știau cine primea LDN și cine primea placebo. Studiul a arătat că LDN a fost bine tolerată, fără efecte secundare grave. Printre cei 60 de pacienți care au finalizat studiul, au existat îmbunătățiri semnificative ale sănătății mintale și ale calității vieții.

Aceste constatări sugerează că LDN poate îmbunătăți calitatea sănătății mintale a vieții la pacienții cu scleroză multiplă [32]. Într-un alt studiu, McLaughlin et al (2022) au investigat dacă LDN ar putea ajuta la gestionarea anxietății și depresiei la pacienții cu scleroză multiplă în primele luni ale pandemiei COVID-19.

Ei au chestionat un grup mic de pacienți cu scleroză multiplă din centrul Pennsylvaniei cu privire la anxietatea și depresia lor. Rezultatele au arătat că pacienții care au luat LDN au avut scoruri semnificativ mai mici de anxietate și depresie comparativ cu cei care au luat doar terapia standard de modificare a bolii. Acest lucru indică faptul că LDN poate ajuta la reducerea anxietății și depresiei. Aceste constatări sugerează că LDN poate fi o opțiune benefică și sigură pentru îmbunătățirea sănătății mintale la pacienții cu scleroză multiplă, în special în perioadele stresante, cum ar fi pandemia COVID-19 [33]. În plus, Gironi et al (2008) au efectuat un studiu pilot de șase luni pentru a evalua siguranța și eficacitatea LDN la pacienții cu scleroză multiplă progresivă primară (PPMS).

Studiul a arătat că LDN a fost în general sigură și bine tolerată. În special, s-au observat îmbunătățiri semnificative ale spasticității, cu o creștere a nivelului de beta-endorfină până la sfârșitul studiului. Deși s-au observat, de asemenea, îmbunătățiri în ceea ce privește durerea, oboseala, depresia și calitatea vieții, acestea nu au fost detaliate statistic.

Aceste constatări sugerează că LDN poate ajuta la gestionarea simptomelor sclerozei multiple progresive primare [35]. Într-un studiu de caz, o femeie în vârstă de 62 de ani cu scleroză multiplă care prezenta migrene cronice a fost tratată cu LDN. Doza a fost crescută treptat la 4,5 mg pe noapte și protocolul Wahls, un plan alimentar conceput pentru a reduce inflamația și a îmbunătăți sănătatea.

După o lună, ea a raportat o reducere semnificativă a frecvenței, severității și duratei migrenelor, precum și îmbunătățiri ale calității somnului, oboselii, dispoziției și mobilității fizice. Aceste beneficii au fost menținute timp de 11 luni de utilizare continuă a LDN și de respectare a protocolului Wahls, cu excepția unei scurte pauze. Pacientul a descris tratamentul ca "schimbându-i viața".

Acest caz sugerează că combinația de LDN și Protocolul Wahls poate îmbunătăți semnificativ simptomele migrenei cronice și calitatea generală a vieții la pacienții cu scleroză multiplă [36]. Aceste constatări evidențiază potențialul LDN de a îmbunătăți calitatea vieții și starea de spirit la pacienții cu scleroză multiplă și alte afecțiuni.

NaItrexona în doze mici și tulburarea depresivă majoră

NaItrexona în doze mici poate ajuta la reducerea simptomelor depresive la pacienții cu tulburare depresivă majoră care nu răspund complet la antidepresivele dopaminergice.

Într-un studiu, Mischoulon et al (2017) au investigat dacă LDN ar putea ajuta pacienții (12 adulți) cu tulburare depresivă majoră care nu răspundeau pe deplin la antidepresivele actuale. Ei au efectuat un studiu cu subiecți care au fost repartizați aleatoriu pentru a primi unul dintre aceste medicamente sau un placebo timp de trei săptămâni.

Rezultatele au arătat că pacienții care au luat naItrexonă (1 mg de două ori pe zi) au avut îmbunătățiri semnificative ale scorurilor de depresie comparativ cu cei care au luat placebo. Aceste rezultate sugerează că LDN poate ajuta la reducerea simptomelor depresive la pacienții cu tulburare depresivă majoră care nu răspund pe deplin la antidepresivele dopaminergice [34].

NaItrexone în doze mici pentru oboseala cronică

Sindromul oboselii cronice (CFS) este o afecțiune debilitantă caracterizată prin oboseală severă, durere și tulburări cognitive. Cercetările sugerează că naItrexona în doze mici (LDN) poate fi un tratament promițător pentru CFS și afecțiuni similare.

Într-o serie de rapoarte de caz, trei pacienți cu CFS de lungă durată au fost tratați cu LDN la doze cuprinse între 4 și 12 mg pe zi. Rezultatele au variat de la pacient la pacient. Un pacient a înregistrat o îmbunătățire semnificativă a stării generale de sănătate, inclusiv o reducere semnificativă a oboselii și a durerii. Un alt pacient a înregistrat o ameliorare moderată a anumitor simptome, în timp ce un al treilea pacient a avut o ameliorare minimă.

Aceste rapoarte de caz evidențiază faptul că LDN poate ajuta în mod semnificativ unii pacienți cu CFS, deși alții pot vedea mai puține beneficii [37]. În plus, un studiu de cohortă retrospectiv a investigat eficacitatea LDN în tratamentul simptomelor post-COVID-19, comparând LDN cu alte tratamente, cum ar fi amitriptilina și terapia fizică, cu 108 pacienți dintr-o clinică post-COVID-19.

Studiul a arătat că pacienții care au luat LDN au fost semnificativ mai susceptibili de a-și îmbunătăți oboseala și durerea în comparație cu cei care au primit doar terapie fizică. Acest lucru sugerează că LDN poate fi o opțiune de tratament valoroasă pentru simptomele după COVID-19 [38]. În plus, un studiu pilot a evaluat o combinație de LDN (4,5 mg / zi) și suplimentarea NAD + la 36 de pacienți cu oboseală persistentă după COVID-19. La 12 săptămâni, participanții au prezentat îmbunătățiri semnificative ale calității vieții și reducerea oboselii.

Aproximativ jumătate dintre participanți au fost clasificați ca respondenți, prezentând cel puțin o îmbunătățire 20% a scorurilor de oboseală. Tratamentul a fost în general sigur, cu doar efecte adverse ușoare raportate. Aceste rezultate sugerează că LDN în combinație cu NAD + poate fi un tratament eficient pentru oboseală după COVID-19 [39]. Rezultatele studiului și rapoartele de caz indică potențialul naItrexonei în doze mici în tratamentul oboselii cronice și al afecțiunilor conexe, inclusiv sindromul post-COVID-19.

Doză mică de NaItrexonă în ameliorarea durerii

Cercetările arată potențialul naItrexonei în doze mici (LDN) în ameliorarea diferitelor tipuri de durere cronică. Într-un studiu, Dieckmann et al (2021) au efectuat un studiu retrospectiv pentru a evalua efectele LDN la 59 de pacienți cu durere corneană neuropatică refractară.

Acestea au fost tratate cu 4,5 mg LDN înainte de culcare timp de cel puțin patru săptămâni. Rezultatele au fost promițătoare. Pacienții au raportat o scădere semnificativă a scorurilor de durere, scorul mediu de durere scăzând cu 49,22% de la 6,13 la 3,23 (p < 0,001). De remarcat, scorurile calității vieții (QoL) s-au îmbunătățit, de asemenea, semnificativ, de la 5.84 la 3.77 (p = 0.023). Cu toate acestea, efectele secundare frecvente au inclus vise vii, dureri de cap și dureri abdominale. Aceste rezultate sugerează că LDN este un tratament eficient și bine tolerat pentru NCP [40].

În plus, într-un studiu de caz realizat de Sturn și Collin (2016), unui pacient cu durere cronică care nu răspundea la tratamentele convenționale i s-a prescris LDN în doză de 3 mg pe noapte. Pacientul a experimentat o reducere dramatică a simptomelor durerii în câteva săptămâni, ceea ce a dus la îmbunătățirea funcționării zilnice și a calității generale a vieții. Tratamentul a fost bine tolerat, cu doar efecte secundare ușoare și trecătoare, cum ar fi greața și visele vii [41]. Interesant, Srinivasan et al (2021) a efectuat un studiu clinic comparând LDN cu amitriptilina în tratamentul neuropatiei diabetice dureroase. Studiul a implicat 67 de participanți repartizați aleatoriu pentru a primi zilnic 2 mg LDN sau 10 mg amitriptilină. Rezultatele au arătat că LDN a oferit o reducere a durerii comparabilă cu amitriptilina, dar cu mult mai puține efecte secundare. Pacienții care au luat LDN au prezentat mai puține efecte secundare, în principal diaree ușoară, comparativ cu somnolența frecventă din grupul amitriptilină.

Acest studiu susține LDN ca o alternativă promițătoare pentru tratamentul neuropatiei diabetice dureroase [42]. De asemenea, Hota et al (2016) au prezentat cazul unui bărbat de 76 de ani cu durere neuropatică legată de diabet care nu a răspuns la tratamentele convenționale. Pacientul a început să ia LDN, crescând treptat doza la 4 mg înainte de culcare. În câteva săptămâni, pacientul a raportat o ameliorare semnificativă a durerii și scorurile durerii au scăzut de la 90% la 5% pe scara analogică vizuală.

Pacientul a prezentat, de asemenea, o îmbunătățire a somnului și o reducere a perturbărilor legate de durere în viața de zi cu zi. Mecanismele propuse pentru ameliorarea durerii prin LDN includ creșterea producției de opioide endogene și reducerea citokinelor pro-inflamatorii [43]. În plus, Chopra și Cooper (2013) au descris două cazuri de pacienți cu sindrom de durere regională complexă (CRPS) la care tratamentul LDN a dus la o îmbunătățire semnificativă. Ambii pacienți aveau simptome severe care nu răspundeau la terapiile convenționale. După începerea LDN, un pacient a prezentat remisie a spasmelor distonice, în timp ce celălalt a prezentat o îmbunătățire semnificativă a distoniei fixe.

Capacitatea LDN de a antagoniza calea receptorului Toll-like 4 și de a atenua microglia activată a contribuit probabil la aceste rezultate. Aceste cazuri sugerează că LDN poate fi o opțiune terapeutică promițătoare pentru CRPS, în special pentru pacienții cu simptome refractare la terapiile tradiționale [44].

Doză mică de NaItrexonă în tratamentul sindromului gurii arzătoare

Sindromul gurii arzătoare (BMS) este definit ca o senzație cronică de arsură intraorală fără nicio cauză locală sau sistemică identificabilă.

Pacienții se confruntă adesea cu durere persistentă, arsură, uscăciune și disconfort în gură, care le afectează semnificativ calitatea vieții. Opțiunile actuale de tratament pentru BMS produc adesea rezultate nesatisfăcătoare. Rapoartele de caz recente au explorat eficacitatea potențială a dozei scăzute de naItrexonă (LDN) ca o nouă opțiune de tratament pentru BMS. Într-un raport de caz realizat de Sangalla și Miller (2023), o femeie în vârstă de 62 de ani, cu o istorie de 3 ani de durere a limbii coapte și multiple comorbidități, inclusiv fibromialgie, sindromul intestinului iritabil (IBS), cefalee și cistită interstițială, a fost tratată cu doze mici de naItrexonă (LDN). I s-a prescris un protocol de uscare a gurii și LDN la o doză de 3 mg. După o lună de tratament, pacientul a raportat o reducere 50% a durerii BMS, fără durere la trezire. După două luni, durerea generalizată datorată afecțiunilor cronice a fost redusă cu 50%, iar durerea de cap a dispărut. După șase luni, cu doza de LDN ajustată la 4,5 mg, pacientul a menținut reducerea cu 50% a durerii generalizate și intensitatea durerii BMS la 2/10, fără efecte secundare raportate.

Aceste constatări sugerează că LDN poate fi o opțiune de tratament fezabilă și eficientă pentru BMS, în special la pacienții refractari la tratamentele convenționale [45]. În mod similar, Neuman și Chadwick (2021) au prezentat cazul unei femei în a șaptea decadă de viață care a suferit de BMS refractară la tratamentul convențional timp de aproape un deceniu. Pacienta a prezentat dureri de arsură severe și persistente care i-au afectat semnificativ calitatea vieții.

Ea a fost tratată cu doze reduse de naItrexonă (LDN) și a raportat o reducere semnificativă a intensității durerii după începerea terapiei LDN, care i-a îmbunătățit semnificativ calitatea generală a vieții [46]. Luate împreună, aceste rapoarte de caz sugerează că doza redusă de naItrexonă poate fi o opțiune de tratament eficientă pentru pacienții cu sindromul gurii fierbinți, în special pentru cei care nu au găsit ușurare cu terapiile tradiționale.

Doza scăzută de naItrexonă (LDN) în tratamentul cancerului (studii pe animale)

Numeroase studii au demonstrat efectele pozitive ale naItrexonei în doze mici în tratamentul diferitelor tipuri de cancer. Prin modularea răspunsului imunitar și inhibarea directă a proliferării celulelor tumorale, LDN oferă o abordare terapeutică promițătoare, cu mai puține efecte secundare decât chimioterapia tradițională.

Un studiu preclinic a testat dacă naItrexone, un antagonist opioid, ar putea afecta creșterea celulelor canceroase ovariene. Studiul a examinat efectele naItrexonei singură și în combinație cu terapii anticancerigene standard, precum taxol și cisplatină, asupra celulelor canceroase ovariene în culturi de țesuturi și la șoareci cu tumori ovariene.

În cultura de țesuturi, naItrexona a redus sinteza ADN și replicarea celulară în celulele cancerului ovarian. În combinație cu taxol sau cisplatină, naItrexona a intensificat efectele anticancerigene ale acestor medicamente. La șoareci, tratamentul cu doze mici de naItrexonă (LDN) a inhibat progresia tumorală prin reducerea sintezei ADN și a angiogenezei, fără a afecta supraviețuirea celulelor.

Combinația LDN cu cisplatină, dar nu cu taxol, a inhibat și mai mult creșterea tumorală și a atenuat toxicitățile legate de cisplatină, cum ar fi pierderea în greutate. Tratamentul cu LDN a crescut, de asemenea, expresia factorului de creștere opioid (OGF) și a receptorului său, care mediază efectele antiproliferative asupra celulelor cancerului ovarian [47].

În mod similar, un studiu privind cancerul colorectal (CRC) a investigat mecanismele prin care LDN inhibă progresia tumorală. Studiul a implicat tratarea șoarecilor cu LDN și compararea rezultatelor acestora cu un grup de control. Tratamentul cu LDN a crescut expresia markerilor macrofagi și a markerilor fenotipici ai macrofagilor M1, indicând un răspuns imunitar îmbunătățit.

LDN a crescut, de asemenea, nivelurile factorilor legați de apoptoză, scăzând în același timp nivelurile factorilor antiapoptotici, ceea ce a condus la creșterea apoptozei celulelor tumorale și la reducerea dimensiunii tumorilor. Aceste constatări sugerează că LDN promovează activarea macrofagelor de tip M1 și induce apoptoza celulelor tumorale prin căi de semnalizare specifice [48]. Aceste constatări indică faptul că LDN are un potențial semnificativ în tratamentul diferitelor tipuri de cancer.

Doză mică de NaItrexonă în tratamentul sindromului Sjogren

Sindromul Sjogren este o afecțiune autoimună cronică caracterizată prin inflamarea glandelor lacrimale și salivare, care duce la uscarea ochilor și a gurii. Pacienții suferă adesea de oboseală semnificativă și dureri musculo-scheletice, care sunt dificil de controlat cu tratamentele existente.

Rapoartele de caz recente sugerează că naItrexona în doze mici (LDN) poate fi un nou tratament promițător pentru această afecțiune. Într-un raport de caz de Zashin (2019), o femeie în vârstă de 47 de ani cu simptome de lungă durată de ochi uscați, gură uscată, dureri articulare și oboseală a fost diagnosticată cu sindromul Sjogren pe baza markerilor inflamatori crescuți și a factorului reumatoid pozitiv. Ea nu a răspuns la terapiile standard.

După ce i s-a prescris LDN, pacienta a înregistrat o îmbunătățire semnificativă a simptomelor sale. Uscăciunea, durerile articulare și oboseala au fost reduse semnificativ, ceea ce i-a îmbunătățit considerabil calitatea generală a vieții. Acest caz evidențiază beneficiile potențiale ale LDN în tratamentul sindromului Sjogren, în special la pacienții care nu răspund la tratamentele convenționale [49]. Într-un alt raport, Zashin (2020) a descris două cazuri suplimentare de pacienți cu sindrom Sjogren care au răspuns bine la terapia LDN.

Primul caz a implicat o femeie în vârstă de 24 de ani cu SS documentat, cu ochi uscați, gură uscată, dureri articulare, oboseală și dureri de cap. Ea a prezentat o ameliorare clinică semnificativă a tuturor simptomelor după ce a început LDN. Al doilea caz a implicat o femeie de 66 de ani cu SS documentat, care prezenta simptome. Și ea a răspuns pozitiv la terapia LDN, cu o îmbunătățire marcată a simptomelor articulare [50]. Luate împreună, aceste rapoarte de caz sugerează că LDN poate fi un tratament eficient pentru sindromul Sjogren, în special în ameliorarea oboselii și a durerii musculo-scheletice.

Doză mică de NaItrexonă în tratamentul sindromului de rigiditate corporală

Sindromul persoanei rigide (SPS) este o tulburare neurologică rară caracterizată prin rigiditate musculară severă și spasme dureroase, adesea declanșate de stimuli precum zgomotul sau atingerea. Se crede că o componentă autoimună contribuie la această tulburare.

Un studiu de caz (Zappaterra et al., 2020) care a implicat o femeie de 59 de ani cu SPS a arătat o îmbunătățire semnificativă a simptomelor după șase săptămâni de terapie LDN. Pacienta a înregistrat o reducere a durerii, anxietății, depresiei, agorafobiei și tensiunii musculare. Această îmbunătățire a persistat timp de 12 luni, îmbunătățind semnificativ calitatea vieții pacientului. Acest caz sugerează că LDN poate fi o opțiune de tratament valoroasă pentru SPS, justificând cercetări suplimentare pentru a investiga beneficiile și mecanismele sale pe termen lung [51].

Doză redusă de NaItrexonă în tratamentul tulburărilor disociative legate de traume

NaItrexona în doze mici (LDN) a fost investigată pentru potențialul său de a trata simptomele disociative în tulburările legate de traume. Într-un studiu clinic (Pape & Wöller, 2015) care a implicat 15 pacienți, cei tratați cu LDN în doze de 2 până la 6 mg/zi au raportat efecte pozitive imediate și susținute.

Tratamentul a condus la o percepție mai clară, o mai bună evaluare a realității, o mai bună percepție a corpului și a emoțiilor și o mai bună autoreglare. Aceste beneficii au fost obținute cu foarte puține efecte secundare, făcând din LDN un tratament promițător pentru tulburarea complexă de stres post-traumatic (PTSD) și tulburările disociative. Rezultatele sugerează că LDN poate îmbunătăți sănătatea mintală și bunăstarea prin reducerea disociației [52].

Doză mică de NaItrexonă pentru copiii autiști

Bouvard et al (1995) au evaluat efectul dozelor mici de naItrexonă (NTX) la copiii cu autism pentru o perioadă de tratament de o lună. În acest studiu dublu-orb, copiii autiști au primit fie naItrexonă la o doză mică de 0,5 mg/kg pe zi, fie placebo.

Studiul a evaluat atât rezultatele clinice, cât și markerii biochimici, inclusiv nivelurile de beta-endorfină, hormon adrenocorticotropic (ACTH), norepinefrină, arginină-vasopresină și serotonină. Rezultatele au indicat o ameliorare clinică moderată atât în grupul cu doze mici de naItrexonă, cât și în grupul placebo, cu rezultate generale ușor mai bune observate în grupul cu doze mici de naItrexonă.

Este de remarcat faptul că copiii care au răspuns cel mai bine la tratamentul cu naItrexonă au prezentat o normalizare semnificativă a parametrilor chimici plasmatici crescuți, în special în ceea ce privește nivelurile C-terminale ale beta-endorfinei și serotoninei. Aceste rezultate sugerează că doza redusă de naItrexonă aduce beneficii unui subgrup de copii cu autism, în special celor cu anomalii plasmatice specifice legate de sistemul pro-opiomelanocortin [53].

Doza scăzută de NaItrexonă și nivelurile de endorfină: un posibil mecanism

Studiile au arătat că naItrexona în doze mici are un efect semnificativ asupra nivelului de β-endorfină din organism. β-endorfina este un analgezic natural produs de organismul nostru și joacă un rol în reglarea durerii, a răspunsului imunitar și a stării generale de bine.

Mai multe studii sugerează că LDN acționează prin stimularea receptorilor opioizi pentru a elibera β-endorfină, o substanță chimică care ajută la echilibrarea inflamației și interacționează cu factorul de creștere opioid (OGF) și receptorul său (OGFr). Un studiu recent realizat de Kumari et al (2023) a arătat că LDN are un efect protector sau regenerator asupra creierului după hipoxie-ischemie prin creșterea nivelului de β-endorfină și OGF [54].

Șoarecii cu și fără diabet au fost tratați cu LDN după inducerea hipoxiei-ischemiei. LDN a fost administrată la un moment dat și comparată cu un tratament de control (soluție salină cu tampon fosfat). Rezultatele au arătat că LDN a crescut nivelul sanguin de β-endorfină și OGF și a ajutat șoarecii diabetici să se recupereze mai bine comparativ cu șoarecii tratați cu soluția de control. Acest lucru sugerează că LDN are un efect protector sau regenerativ asupra creierului după hipoxie-ischemie.

Într-un alt studiu, cercetătorii au descoperit modele anormale ale nivelurilor de β-endorfină, unii dintre aceștia prezentând niveluri extrem de ridicate, în rândul pacienților 47% dependenți de opiacee [55]. LDN duce la o creștere a nivelului de β-endorfine din sânge, care poate fi unul dintre modurile în care ajută la afecțiuni precum durerea cronică și bolile autoimune prin consolidarea mecanismelor analgezice și antiinflamatorii naturale ale organismului.

În plus, un studiu pe adolescenți spitalizați pentru bulimie nervoasă a arătat o reducere a nevoii de a mânca excesiv după administrarea antagonistului receptorilor opioizi naItrexone [56]. Este demn de remarcat faptul că a existat o creștere a nivelurilor plasmatice inițiale de β-endorfină în timpul tratamentului cu naItrexonă. Acest lucru sugerează că naItrexona stimulează eliberarea β-endorfinei, ceea ce poate contribui la reducerea nevoii compulsive de a mânca excesiv.

Concluzii

Doza redusă de naItrexonă (LDN) oferă beneficii terapeutice semnificative pentru o varietate de afecțiuni. De exemplu, persoanele cu fibromialgie, durere cronică și boli autoimune au experimentat ameliorarea simptomelor și îmbunătățiri semnificative ale calității vieții prin intervenția cu doze mici de naItrexonă.

În plus, LDN s-a dovedit eficientă în tratarea afecțiunilor pielii, cum ar fi psoriazisul, eczema și lichenul plan, datorită proprietăților sale antiinflamatorii. În cazul tratamentului dependenței, LDN a fost utilizată eficient pentru a ajuta la dezintoxicarea de opioide și pentru a promova recuperarea pe termen lung, ajutând chiar la reducerea poftei și a simptomelor de sevraj de la alcool și nicotină.

De asemenea, LDN este promițătoare în îngrijirea sănătății mintale, în special în reducerea simptomelor depresiei în cazurile de depresie rezistentă la tratament. În plus, s-a demonstrat că LDN îmbunătățește rezultatele la pacienții cu scleroză multiplă, sindrom de oboseală cronică și chiar sindromul gurii arzătoare, unde alte tratamente eșuează adesea.

În plus, studiile preliminare pe animale sugerează că LDN ar putea avea un rol în oncologie prin inhibarea creșterii tumorilor și prin sporirea eficacității terapiilor tradiționale împotriva cancerului. În general, LDN se evidențiază ca o opțiune de tratament cu costuri reduse, bine tolerată și versatilă, care are potențialul de a revoluționa gestionarea afecțiunilor cronice complexe în toate specialitățile.

Disclaimer

Acest articol este scris în scopul educării și sensibilizării cu privire la substanța discutată. Este important să rețineți că substanța discutată este o substanță și nu un produs specific. Informațiile conținute în text se bazează pe studii științifice disponibile și nu sunt destinate să constituie sfaturi medicale sau să promoveze automedicația. Cititorul este sfătuit să consulte un profesionist calificat în domeniul sănătății pentru toate deciziile privind sănătatea și tratamentul.

Legături

1. Younger J, Noor N, McCue R, Mackey S. Doza scăzută de naItrexonă pentru tratamentul fibromialgiei: rezultatele unui studiu mic, randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo, contrabalansat, crossover, care evaluează nivelurile zilnice de durere. Arthritis Rheum. 2013 Feb;65(2):529-38. doi: 10.1002/art.37734. PMID: 23359310. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23359310/
2. Bruun-Plesner K, Blichfeldt-Eckhardt MR, Vaegter HB, Lauridsen JT, Amris K, Toft P. NaItrexonă cu doză mică pentru tratamentul fibromialgiei: Investigarea relațiilor doză-răspuns. Pain Med. 2020 Oct 1; 21(10): 2253-2261. doi: 10.1093/pm/pnaa001. PMID: 32068870. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32068870/
3. Paula TMH, Castro MS, Medeiros LF, Paludo RH, Couto FF, Costa TRD, Fortes JP, Salbego MO, Behnck GS, Moura TAM, Tarouco ML, Caumo W, Souza A. Asocierea dozei scăzute de naItrexonă și stimularea transcraniană cu curent direct în fibromialgie: un studiu clinic randomizat, dublu-orb, paralel. Braz J Anesthesiol. 2023 Jul-Aug;73(4):409-417. doi: 10.1016/j.bjane.2022.08.003. epub 2022 Aug 18. PMID: 35988815; PMCID: PMC10362456. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35988815/
4. Younger J, Mackey S. Simptomele fibromialgiei sunt reduse de doze mici de naItrexonă: un studiu pilot. Pain Med. 2009 May-Jun;10(4):663-72. doi: 10.1111/j.1526-4637.2009.00613.x. Epub 2009 Apr 22. PMID: 19453963; PMCID: PMC2891387. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19453963/
5. Raknes G, Småbrekke L. Doză redusă de naItrekson: Efecte asupra medicației în artrita reumatoidă și seropozitivă. Un studiu cvasi-experimental controlat înainte și după, bazat pe un registru național. PLoS One. 2019 Feb 14; 14(2): e0212460. doi: 10.1371/journal.pone.0212460. erratum în: PLoS One. 2019 Oct 1;14(10):e0223545. PMID: 30763385; PMCID: PMC6375629. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30763385/
6. Khan S, Ghafoor R, Kaleem S. Eficacitatea dozei scăzute de naItrexonă în psoriazis. J Coll Physicians Surg Pak. 2020 Jun;30(6):579-583. doi: 10.29271/jcpsp.2020.06.579. PMID: 32703340. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32703340/
7. Weinstock LB, Cottel J, Aldridge L, Egeberg A. Terapia cu doze mici de naItrexonă pentru psoriazis. Int J Pharm Compd. 2020 Mar-Apr;24(2):94-96. PMID: 32196470. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32196470/
8. Muller G, Grieshaber R, Talley JF, Riepl M, Fellows D. Compounded low-dose naItrexone for the Treatment of Guttate Psoriasis: A Case Report. Int J Pharm Compd. 2018 Jul-Aug;22(4):270-278. PMID: 30021181. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30021181/
9. Beltran Monasterio EP. Doză scăzută de naItrexonă: Un tratament alternativ pentru psoriazisul eritrodermic. Cureus. 2019 Jan 23; 11(1):e3943. doi: 10.7759/cureus.3943. PMID: 30937241; PMCID: PMC6433456. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30937241/
10. Bridgman, A. C., & Kirchhof, M. G. (2018). Tratamentul psoriazisului vulgar folosind doze mici de naItrexonă. Rapoarte de caz JAAD, 4(8), 827-829. https://doi.org/10.1016/j.jdcr.2018.06.001 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6143714/
11. Timoney L, Bunker CB. Prurigo excoriée tratat cu doză mică de naItrexonă. BMJ Case Rep. 2021 Nov 19;14(11):e243773. doi: 10.1136/bcr-2021-243773. PMID: 34799388; PMCID: PMC8606756. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34799388/
12. Ibrahim O, Hogan SR, Vij A, Fernandez AP. Tratamentul cu doze mici de naItrexonă a pemfigusului benign familial (boala Hailey-Hailey). JAMA Dermatol. 2017 Oct 1; 153(10): 1015-1017. doi: 10.1001/jamadermatol.2017.2445. PMID: 28768314; PMCID: PMC5817587. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28768314/
13. Albers LN, Arbiser JL, Feldman RJ. Tratamentul bolii Hailey-Hailey cu naItrexonă cu doză scăzută. JAMA Dermatol. 2017 Oct 1; 153 (10): 1018-1020. doi: 10.1001/jamadermatol.2017.2446. erratum în: JAMA Dermatol. 2017 Oct 1;153(10):1072. PMID: 28768313; PMCID: PMC5817589. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28768313/
14. Strazzulla LC, Avila L, Lo Sicco K, Shapiro J. Tratament nou folosind naItrexonă cu doză mică pentru Lichen Planopilaris. J Drugs Dermatol. 2017 Nov 1; 16(11): 1140-1142. PMID: 29141063. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29141063/
15. Costa, T., Rebelo, C., Marques Pinto, G. și Duarte, B. (2023). Combinația de naItrexonă și izotretinoină pentru tratamentul bolii Darier. Cureus, 15(1), e33321. https://doi.org/10.7759/cureus.33321 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC9894633/
16. LaMonica, L. C., Lang-Houser, M., Bresler, S. C., & Mervak, J. E. (2023). Doză scăzută de naItrexonă ca tratament pentru pruritul refractar asociat epidermolizei bullosa pruriginoasă. Rapoarte de caz JAAD, 38, 82-85. https://doi.org/10.1016/j.jdcr.2023.06.012 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC10339115/
17. Weinstock, L. B., Myers, T. L. și Shetty, A. (2017). Doză scăzută de naItrexonă pentru tratamentul sarcoidozei. Sarcoidoza, vasculita și bolile pulmonare difuze : revista oficială a WASOG, 34(2), 184-187. https://doi.org/10.36141/svdld.v34i2.5303 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7170144/
18. Frech, T., Novak, K., Revelo, M. P., Murtaugh, M., Markewitz, B., Hatton, N., Scholand, M. B., Frech, E., Markewitz, D., & Sawitzke, A. D. (2011). Doză mică de naItrexonă pentru prurit în scleroza sistemică. Revista internațională de reumatologie, 2011, 804296. https://doi.org/10.1155/2011/804296 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3171757/
19. Lie MRKL, van der Giessen J, Fuhler GM, de Lima A, Peppelenbosch MP, van der Ent C, van der Woude CJ. Doză mică de naItrexonă pentru inducerea remisiunii la pacienții cu boli inflamatorii intestinale. J Transl Med. 2018 Mar 9; 16(1): 55. doi: 10.1186/s12967-018-1427-5. PMID: 29523156; PMCID: PMC5845217. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29523156/
20. Kariv R, Tiomny E, Grenshpon R, Dekel R, Waisman G, Ringel Y, Halpern Z. Doză mică de naItrexonă pentru tratamentul sindromului intestinului iritabil: un studiu pilot. Dig Dis Sci. 2006 Dec;51(12):2128-33. doi: 10.1007/s10620-006-9289-8. Epub 2006 Nov 1. PMID: 17080248. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17080248/
21. Raknes G, Simonsen P, Småbrekke L. Efectul naItrexonei cu doză mică asupra medicației în boala inflamatorie intestinală: un studiu cvasi-experimental înainte și după baza de date a prescripțiilor. J Crohns Colitis. 2018 May 25; 12(6): 677-686. doi: 10.1093/ecco-jcc/jjy008. Erratum în: J Crohns Colitis. 2019 Dec 10;13(12):1588-1589. PMID: 29385430; PMCID: PMC5972567. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29385430/
22. Smith JP, Field D, Bingaman SI, Evans R, Mauger DT. Siguranța și tolerabilitatea tratamentului cu doze mici de naItrexonă la copiii cu boala Crohn moderată până la severă: un studiu pilot. J Clin Gastroenterol. 2013 Apr;47(4):339-45. doi: 10.1097/MCG.0b013e3182702f2b. PMID: 23188075; PMCID: PMC3586944. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23188075/
23. Smith JP, Stock H, Bingaman S, Mauger D, Rogosnitzky M, Zagon IS. Terapia cu doze mici de naItrexonă îmbunătățește boala Crohn activă. Am J Gastroenterol. 2007 Apr;102(4):820-8. doi: 10.1111/j.1572-0241.2007.01045.x. Epub 2007 Jan 11. PMID: 17222320. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17222320/
24. Mannelli P, Peindl K, Wu LT, Patkar AA, Gorelick DA. Combinația naItrexonă-clonidină cu doză foarte mică în gestionarea sevrajului opioid. Am J Drug Alcohol Abuse. 2012 May;38(3):200-5. doi: 10.3109/00952990.2011.644003. epub 2012 Jan 10. PMID: 22233189; PMCID: PMC3578306. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22233189/
25. Mannelli P, Gottheil E, Buonanno A, De Risio S. Utilizarea unei doze foarte mici de naItrexonă în timpul detoxifierii cu opiacee. J Addict Dis. 2003;22(2):63-70. doi: 10.1300/J069v22n02_05. PMID: 12703669. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12703669/
26. Mannelli P, Peindl K, Patkar AA, Wu LT, Tharwani HM, Gorelick DA. Consumul problematic de alcool și detoxifierea opioidă asistată de doze mici de naItrexonă. J Stud Alcool Droguri. 2011 Mai; 72(3): 507-13. doi: 10.15288/jsad.2011.72.507. PMID: 21513688; PMCID: PMC3084365. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21513688/
27. Mannelli P, Patkar AA, Peindl K, Gottheil E, Wu LT, Gorelick DA. Rezultate timpurii în urma îmbunătățirii cu doze scăzute de naItrexonă a detoxifierii opioide. Am J Addict. 2009 Mar-Apr;18(2):109-16. doi: 10.1080/10550490902772785. PMID: 19283561; PMCID: PMC3190236. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19283561/
28. Mannelli P, Patkar AA, Peindl K, Murray HW, Wu LT, Hubbard R. Eficacitatea dozei scăzute de naItrexonă în tratamentul post-detoxificare a dependenței de opiacee. J Clin Psychopharmacol. 2007 Oct;27(5):468-74. doi: 10.1097/jcp.0b013e31814e5e9d. PMID: 17873678. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17873678/
29. Ray LA, Courtney KE, Ghahremani DG, Miotto K, Brody A, London ED. Varenicline, naItrexonă cu doză mică și combinația lor pentru fumătorii cu consum ridicat de alcool: constatări de laborator uman. Psihofarmacologie (Berl). 2014 Oct;231(19):3843-53. doi: 10.1007/s00213-014-3519-0. Epub 2014 Apr 15. PMID: 24733235; PMCID: PMC4161630. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24733235/
30. Roche DJ, Bujarski S, Hartwell E, Green R, Ray LA. Tratamentul combinat cu vareniclină și naItrexonă reduce intensitatea topografiei fumatului la fumătorii care beau mult. Pharmacol Biochem Behav. 2015 Jul;134:92-8. doi: 10.1016/j.pbb.2015.04.013. epub 2015 Apr 28. PMID: 25933795; PMCID: PMC4457679. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25933795/
31. Sushchyk S, Xi ZX, Wang JB. Combinația de levo-tetrahidropalmatină și doză scăzută de naItrexonă: Un tratament promițător pentru prevenirea recidivei cocainei. J Pharmacol Exp Ther. 2016 May;357(2):248-57. doi: 10.1124/jpet.115.229542. epub 2016 Feb 22. PMID: 26903543; PMCID: PMC4851325. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26903543/
32. Cree BA, Kornyeyeva E, Goodin DS. Studiu pilot privind dozele reduse de naItrexonă și calitatea vieții în scleroza multiplă. Ann Neurol. 2010 Aug;68(2):145-50. doi: 10.1002/ana.22006. PMID: 20695007. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20695007/
33. McLaughlin PJ, Odom LB, Arnett PA, Orehek S, Thomas GA, Zagon IS. Doza scăzută de naItrexonă a redus anxietatea la persoanele cu scleroză multiplă în timpul pandemiei COVID-19. Int Immunopharmacol. 2022 Dec; 113 (Pt B): 109438. doi: 10.1016/j.intimp.2022.109438. epub 2022 Nov 9. PMID: 36379151; PMCID: PMC9643313. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36379151/
34. Mischoulon D, Hylek L, Yeung AS, Clain AJ, Baer L, Cusin C, Ionescu DF, Alpert JE, Soskin DP, Fava M. Studiu randomizat, probă de concept a dozei scăzute de naItrexonă pentru pacienții cu simptome de descoperire a tulburării depresive majore pe antidepresive. J Affect Disord. 2017 Jan 15; 208: 6-14. doi: 10.1016/j.jad.2016.08.029. epub 2016 Oct 1. Erratum în: J Affect Disord. 2017 Oct 27;227:198. PMID: 27736689. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27736689/
35. Gironi M, Martinelli-Boneschi F, Sacerdote P, Solaro C, Zaffaroni M, Cavarretta R, Moiola L, Bucello S, Radaelli M, Pilato V, Rodegher M, Cursi M, Franchi S, Martinelli V, Nemni R, Comi G, Martino G. Un studiu pilot cu doze mici de naItrexonă în scleroza multiplă progresivă primară. Mult Scler. 2008 Sep;14(8):1076-83. doi: 10.1177/1352458508095828. PMID: 18728058. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18728058/
36. Codino, H., & Hardin, A. (2021). Doza scăzută de naItrexonă în conjuncție cu Protocolul Wahls pentru a reduce frecvența migrenelor cronice la un pacient cu scleroză multiplă: Un studiu de caz. Medicină integrativă (Encinitas, Calif.)., 20(3), 30-34. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8325503/
37. Bolton MJ, Chapman BP, Van Marwijk H. Doză scăzută de naItrexonă ca tratament pentru sindromul oboselii cronice. BMJ Case Rep. 2020 Jan 6; 13(1): e232502. doi: 10.1136/bcr-2019-232502. PMID: 31911410; PMCID: PMC6954765. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31911410/
38. Tamariz L, Bast E, Klimas N, Palacio A. Doza scăzută de naItrexonă îmbunătățește simptomele stării post-COVID-19. Clin Ther. 2024 Mar;46(3):e101-e106. doi: 10.1016/j.clinthera.2023.12.009. epub 2024 Jan 23. PMID: 38267326. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38267326/
39. Isman, A., Nyquist, A., Strecker, B., Harinath, G., Lee, V., Zhang, X. și Zalzala, S. (2024). Doză scăzută de naItrexonă și NAD + pentru tratamentul pacienților cu simptome persistente de oboseală după COVID-19. Creierul, comportamentul și imunitatea - sănătate, 36, 100733. https://doi.org/10.1016/j.bbih.2024.100733
40. Dieckmann G, Ozmen MC, Cox SM, Engert RC, Hamrah P. Doza scăzută de naItrexonă este eficientă și bine tolerată pentru modularea simptomelor la pacienții cu durere corneană neuropatică. Ocul Surf. 2021 Apr; 20: 33-38. doi: 10.1016/j.jtos.2020.12.003. epub 2021 Jan 12. PMID: 33450415; PMCID: PMC9009761. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33450415/
41. Sturn KM, Collin M. NaItrexonă cu doză redusă: O nouă opțiune terapeutică pentru pacienții cu sindromul durerii regionale complexe de tip I. Int J Pharm Compd. 2016 May-Jun;20(3):197-201. PMID: 28333660. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28333660/
42. Srinivasan A, Dutta P, Bansal D, Chakrabarti A, Bhansali AK, Hota D. Eficacitatea și siguranța dozei scăzute de naItrexonă în neuropatia diabetică dureroasă: Un studiu clinic randomizat, dublu-orb, control activ, crossover. J Diabetes. 2021 Oct;13(10):770-778. doi: 10.1111/1753-0407.13202. epub 2021 Jun 1. PMID: 34014028. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34014028/
43. Hota D, Srinivasan A, Dutta P, Bhansali A, Chakrabarti A. Off-Label, doze mici de naItrexonă pentru neuropatia diabetică dureroasă refractară. Pain Med. 2016 Apr; 17(4): 790-1. doi: 10.1093/pm/pnv009. Epub 2015 Dec 7. PMID: 26814245. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26814245/
44. Chopra P, Cooper MS. Tratamentul sindromului de durere regională complexă (CRPS) folosind doze mici de naItrexonă (LDN). J Neuroimmune Pharmacol. 2013 Jun; 8(3): 470-6. doi: 10.1007/s11481-013-9451-y. Epub 2013 Apr 2. PMID: 23546884; PMCID: PMC3661907. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23546884/
45. Sangalli L, Miller CS. Doză scăzută de naItrexonă pentru tratamentul sindromului gurii arzătoare. Oral Surg Oral Med Oral Pathol Oral Radiol. 2023 Apr;135(4):e83-e88. doi: 10.1016/j.oooo.2022.04.048. epub 2022 Apr 30. PMID: 35851249. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35851249/
46. Neuman DL, Chadwick AL. Utilizarea naItrexonei cu doză scăzută pentru sindromul gurii arzătoare: Un raport de caz. A Pract. 2021 Mai 17; 15(5): e01475. doi: 10.1213/XAA.0000000000001475. PMID: 33999864; PMCID: PMC8311810. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33999864/
47. Donahue RN, McLaughlin PJ, Zagon IS. Doza scăzută de naItrexonă suprimă cancerul ovarian și prezintă o inhibiție sporită în combinație cu cisplatină. Exp Biol Med (Maywood). 2011 Jul;236(7):883-95. doi: 10.1258/ebm.2011.011096. epub 2011 Jun 17. PMID: 21685240. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21685240/
48. Ma M, Wang X, Liu N, Shan F, Feng Y. Doza scăzută de naItrexonă inhibă progresia cancerului colorectal și promovează apoptoza prin creșterea macrofagelor de tip M1 și activarea căii Bax/Bcl-2/caspase-3/PARP. Int Immunopharmacol. 2020 Jun;83:106388. doi: 10.1016/j.intimp.2020.106388. epub 2020 Mar 11. PMID: 32171145. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32171145/
49. Zashin S. Sindromul Sjogren: Beneficiile clinice ale terapiei cu doze mici de naItrexonă. Cureus. 2019 Mar 11;11(3):e4225. doi: 10.7759/cureus.4225. PMID: 31123647; PMCID: PMC6510571. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31123647/
50. Zashin S. Sindromul Sjogren și beneficiile clinice ale terapiei cu doze mici de naItrexonă: Rapoarte de caz suplimentare. Cureus. 2020 Jul 1;12(7):e8948. doi: 10.7759/cureus.8948. PMID: 32765993; PMCID: PMC7398709. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32765993/
51. Zappaterra M, Shouse E, Levine RL. Low-Dose naItrexone reduce simptomele în sindromul Stiff-Person. Med Hypotheses. 2020 Apr;137:109546. doi: 10.1016/j.mehy.2019.109546. epub 2020 Jan 2. PMID: 31954293. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31954293/
52. Pape W, Wöller W. Niedrig dosiertes naItrekson in der Behandlung dissoziativer Symptome [Doză mică de naItrekson în tratamentul simptomelor disociative]. Nervenarzt. 2015 Mar;86(3):346-51. Germană. doi: 10.1007/s00115-014-4015-9. PMID: 25421416. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25421416/
53. Bouvard MP, Leboyer M, Launay JM, Recasens C, Plumet MH, Waller-Perotte D, Tabuteau F, Bondoux D, Dugas M, Lensing P și colab. Efectele naItrexonei în doze mici asupra chimiei plasmatice și a simptomelor clinice în autism: un studiu dublu-orb, controlat cu placebo. Psychiatry Res. 1995 Oct 16;58(3):191-201. doi: 10.1016/0165-1781(95)02601-r. PMID: 8570775. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/8570775/
54. Kumari R, Kareem ZY, McLaughlin PJ. Doza scăzută acută de naItrexonă crește β-endorfina și promovează recuperarea neuronală după un accident vascular cerebral hipoxia-ischemic la șoarecii diabetici de tip 2. Neurochem Res. 2023 Sep;48(9):2835-2846. doi: 10.1007/s11064-023-03938-4. epub 2023 May 11. PMID: 37166576.
55. Kosten, T.R., Kreek, M.J., Ragunath, J. și Kleber, H.D., 1986. un studiu preliminar al beta endorfinei în timpul tratamentului cronic de întreținere cu naItrexonă la foștii dependenți de opiacee. Științele vieții, 39(1), pp.55-59. https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/0024320586904376
56. Chatoor, I., Herman, B.H. și Hartzler, J., 1994. Efectele antagonistului opiat, naItrexone, asupra antecedentelor binging și concentrațiilor plasmatice de β-endorfină. Jurnalul Academiei Americane de Psihiatrie a Copilului și Adolescentului (Journal of the American Academy of Child & Adolescent Psychiatry), 33(5), pp.748-752. https://www.wellesu.com/10.1097/00004583-199406000-00016