PT-141 - Material educațional

PT-141, cunoscut și sub denumirea de Bremelanotide, este un analog ciclic heptapeptidic lactam al hormonului de stimulare a α-melanocitului (α-MSH). Acesta este aprobat de Food and Drug Administration (FDA) pentru tratamentul tulburării de dorință sexuală hipoactivă (HSDD) la femeile aflate în premenopauză. Secvența sa de aminoacizi este Ac-Nle-cyclo [Asp-His-D-Phe-Arg-Trp-Lys]-OH și cunoscută și sub denumirea sa de bază cyclo-Ac-[Nle4, Asp5, D-Phe7, Lys10] α-MSH-(4-10) [1, 2].

Bremelanotida acționează prin activarea receptorilor de melanocortină (MC4R) din creier, care joacă un rol în răspunsurile sexuale. Acești receptori joacă un rol major în răspunsurile sexuale [1]. Atunci când este activat, modifică căile cerebrale pentru a îmbunătăți dorința sexuală și excitarea. Acesta modulează căile dopaminergice din creier implicate în dorința sexuală și excitare. Pentru bărbați, Bremelanotide ajută la tratarea disfuncției erectile prin creșterea fluxului sanguin către organele genitale. Pentru femei, ajută la echilibrarea substanțelor chimice din creier pentru a crește dorința sexuală.

Studiile au arătat că acesta crește dorința sexuală și reduce anxietatea asociată cu interacțiunile sexuale, deși nu este aprobat pentru utilizare la bărbați, în ciuda beneficiilor sale potențiale pentru libidoul scăzut și dificultățile erectile. Cu toate acestea, PT-141 (Bremelanotide) nu este pentru toată lumea. Persoanele cu hipertensiune arterială necontrolată sau boli de inimă trebuie să o evite. De asemenea, poate provoca o creștere temporară a tensiunii arteriale și înnegrirea pielii. Doza obișnuită este de 1,75 mg injectată în abdomen sau coapsă, administrată cu cel puțin 45 de minute înainte de activitatea sexuală, sau 7,5 mg pe cale intranazală. Este important să nu luați mai mult de o doză la fiecare 24 de ore sau mai mult de opt doze pe lună [1, 2].

Bremelanotid (PT-141) pentru femei

Tulburarea de dorință sexuală hipoactivă (HSDD) afectează aproape șase milioane de femei aflate în premenopauză, iar disponibilitatea tratamentelor eficiente a apărut relativ recent.

Studiile au arătat beneficii semnificative pentru sănătatea sexuală a femeilor cu HSDD. Mai recent, Simon et al (2019) au efectuat un studiu pe termen lung de evaluare a bremelanotidei (PT 141) la o doză de 1,75 mg subcutanat, după cum este necesar [3]. Ei au evaluat 684 de participanți pe o extensie de 52 de săptămâni după o fază de referință de 24 de săptămâni. De remarcat, bremelanotida a îmbunătățit în mod semnificativ dorința sexuală, scorurile la Indicele funcției sexuale feminine și Scala de stres sexual feminin prezentând o îmbunătățire mai mare decât placebo.

Cu toate acestea, evenimentele adverse frecvente au inclus greața, înroșirea și durerea de cap, greața fiind cea mai severă. Aceste rezultate sugerează că bremelanotida oferă o îmbunătățire susținută a simptomelor fără noi preocupări legate de siguranță. Într-un alt studiu, Clayton et al (2016) a examinat eficacitatea bremelanotide într-un studiu de fază 3 randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo [4]. În acest studiu, femeile aflate în premenopauză și-au autoadministrat doze de 0,75, 1,25 sau 1,75 mg, după caz.

Rezultatele au arătat îmbunătățiri semnificative în ceea ce privește evenimentele sexuale satisfăcătoare pe lună (+0,7 vs. +0,2, p = 0,0180), scorurile Indexului funcției sexuale feminine (+3,6 vs. +1,9, p = 0,0017) și scorurile Scalei de stres sexual feminin (-11,1 vs. -6,8, p = 0,0014) la dozele de 1,25 și 1,75 mg. Cu toate acestea, evenimentele adverse au inclus greață, înroșire și dureri de cap. Studiul a concluzionat că bremelanotida a fost un medicament sigur și eficient pentru tratamentul disfuncției sexuale la femei.

În plus, Koochaki et al (2021) au efectuat sondaje de ieșire și au intervievat 242 de participanți la studiul RECONNECT [5]. Femeile tratate cu bremelanotide au raportat creșterea dorinței sexuale, excitarea fizică și îmbunătățirea calității activității sexuale și a relațiilor. În schimb, cele care au luat placebo au raportat beneficii generale, cum ar fi căutarea tratamentului și îmbunătățirea comunicării, dar nu au prezentat îmbunătățirile fiziologice raportate de grupul bremelanotide. Aceste rezultate evidențiază beneficiile clinice și percepute de pacienți ale bremelanotide pentru HSDD.

În plus, Diamond și colab. (2006) au examinat efectele bremelanotide asupra excitației și dorinței sexuale la femeile în premenopauză cu tulburări de excitație sexuală [7]. În acest studiu dublu-orb, 18 femei au primit o singură doză intranazală de 20 mg bremelanotid sau placebo în timpul sesiunilor separate. Rezultatele au arătat că mai multe femei au raportat o dorință sexuală moderată sau ridicată după bremelanotid comparativ cu placebo (P = 0.0114) și a existat o tendință spre sentimente mai pozitive de excitare genitală (P = 0.0833). În mod important, femeile care au încercat să întrețină relații sexuale în termen de 24 de ore de la tratament au fost semnificativ mai mulțumite de excitarea lor sexuală după bremelanotid decât placebo (P = 0.0256). Acest studiu sugerează că bremelanotida are potențialul de a crește dorința sexuală și excitarea sexuală la femeile cu libido scăzut și dorință sexuală.

În plus, Mayer și Lynch (2020) au revizuit eficacitatea și siguranța bremelanotidei pentru tratamentul HSDD în studiile clinice de fază 2 și 3 [8]. Revizuirea a inclus date din Medline, SCOPUS și EMBASE din 1996 până în 2019. Rezultatele au arătat că, în ciuda semnificației statistice în îmbunătățirea dorinței sexuale și reducerea anxietății, beneficiul clinic poate fi modest. Bremelanotida are un profil de siguranță favorabil, cu interacțiuni medicamentoase limitate, inclusiv fără interacțiuni semnificative cu etanolul. În plus, cele mai frecvente reacții adverse au fost greața (39,9%), înroșirea feței (20,4%) și cefaleea (11%). Ghidurile recomandă nu mai mult de o doză pe 24 de ore și nu mai mult de opt doze pe lună, recomandând ca medicamentul să fie întrerupt dacă nu se observă niciun beneficiu după opt săptămâni. De asemenea, s-a raportat că locul bremelanotidei în terapie nu a fost complet definit, deoarece ghidurile HSDD nu au fost actualizate din 2017.

Într-un alt studiu clinic interesant, Kingsberg și colab. (2014) au evaluat eficacitatea bremelanotidului subcutanat în reducerea anxietății la femeile în premenopauză cu tulburare de dorință sexuală hipoactivă sau tulburare de excitație sexuală feminină [9].

În acest studiu, participantele au primit mai întâi un placebo și apoi au luat placebo sau bremelanotid doar acasă timp de 12 săptămâni în doze de 0,75 mg, 1,25 mg sau 1,75 mg. Eficacitatea a fost măsurată utilizând chestionarul Female Sexual Distress Scale-Desire/Arousal/Orgasm. Rezultatele de la 327 de participante de sex feminin au arătat că scorurile de stres s-au îmbunătățit semnificativ cu bremelanotida 1,75 mg (-13,1) și cu dozele combinate de 1,25 și 1,75 mg (-11,1) comparativ cu placebo (-6,8).

Studiul a constatat că bremelanotida la o doză de 1,75 mg a redus semnificativ anxietatea asociată cu dorința sexuală scăzută. În plus, Simon et al (2022) a evaluat eficacitatea bremelanotide în tratamentul tulburării de dorință sexuală hipoactivă (HSDD) la femeile aflate în premenopauză în diferite subgrupuri [10]. În studiul RECONNECT de fază 3, participanții au autoadministrat 1,75 mg bremelanotid sau placebo subcutanat timp de 24 de săptămâni înainte de activitatea sexuală. Eficacitatea a fost măsurată utilizând Indexul funcției sexuale feminine în domeniul dorinței și Scala de stres sexual feminin - Dorință / Anxietate / Orgasm Item 13. Rezultatele obținute de la 1202 pacienți au arătat că bremelanotida a îmbunătățit semnificativ dorința sexuală și a redus anxietatea în toate subgrupurile de vârstă, greutate, IMC și toate cuartilele de testosteron biodisponibil inițial. Bremelanotida a îmbunătățit, de asemenea, dorința sexuală și nivelurile de anxietate independent de utilizarea contraceptivelor hormonale și de durata HSDD. Studiul a concluzionat că bremelanotida a fost în general eficientă în creșterea dorinței sexuale și reducerea anxietății la femeile în premenopauză cu HSDD.

În plus, în 2016. Seftel și colab. au investigat siguranța și eficacitatea bremelanotidei pentru tratamentul disfuncțiilor sexuale la femeile în premenopauză [11]. În acest studiu de fază 3 randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo, participanții au primit fie placebo, fie bremelanotide în doze de 0,75 mg, 1,25 mg sau 1,75 mg, autoadministrate subcutanat, după cum este necesar, timp de 12 săptămâni. Rezultatele obținute de la 327 de paciente au indicat îmbunătățiri semnificative cu dozele de bremelanotid comparativ cu placebo, inclusiv o creștere a evenimentelor sexuale satisfăcătoare pe lună (+0,7 vs. +0,2, p = 0,0180), a scorurilor indicelui funcției sexuale feminine (+3,6 vs. +1,9, p = 0,0017) și o reducere a scorurilor scalei de stres sexual feminin (-11,1 vs. -6,8, p = 0,0014).

Cu toate acestea, au fost raportate, de asemenea, evenimente adverse, cum ar fi greața, înroșirea și durerea de cap. Studiul a concluzionat că bremelanotida este un tratament sigur, eficient și bine tolerat pentru disfuncția sexuală la femeile aflate în premenopauză. Un alt studiu clinic de fază IIa a evaluat eficacitatea bremelanotidei (Expert Review of Endocrinology & Metabolism, 2006) [12].

Femeile în vârstă de 22-44 de ani au primit o doză intranazală de 20 mg Bremelanotide sau placebo. După o perioadă de 24 de ore, participantele au completat chestionare despre activitatea lor sexuală, dorință și excitare. Rezultatele au arătat că 67% femei au raportat o dorință sexuală crescută după Bremelanotide comparativ cu 22% cu placebo. În plus, 72% au raportat o excitare genitală crescută comparativ cu 39% cu placebo. Cu toate acestea, efectele secundare frecvente au fost greața și durerea de cap.

În plus, în studiul RECONNECT, Bremelanotide a fost investigat pentru tulburarea de dorință sexuală hipoactivă (HSDD) la femeile în premenopauză în subgrupuri care utilizează contracepție hormonală [13]. Acest studiu de fază 3 dublu-orb, randomizat, controlat cu placebo a implicat 1,75 mg Bremelanotide sau placebo, autoadministrat subcutanat timp de 24 de săptămâni.

Bremelanotide a arătat o îmbunătățire semnificativă comparativ cu placebo atât în domeniul dorinței din Indexul funcției sexuale feminine (FSFI-D), cât și în Scala dorinței sexuale feminine/rousal/anxietate orgasmică (FSDS-DAO). În rândul pacientelor care au luat contraceptive hormonale, a existat o îmbunătățire numerică a scorurilor FSFI-D și o îmbunătățire semnificativă a scorurilor FSDS-DAO item 13. Studiul a concluzionat că Bremelanotide a fost eficient în îmbunătățirea dorinței sexuale și reducerea anxietății la femeile în premenopauză cu HSDD, indiferent de utilizarea contraceptivelor. În plus, Koochaki et al (2017) a examinat impactul disfuncției sexuale feminine (FSD) și tratamentul acesteia cu bremelanotide (BMT) asupra vieții femeilor și a relațiilor cu partenerii [23]. Studiul a implicat interviuri de 60 de minute cu 61 de femei în premenopauză care se confruntă cu o dorință redusă și / sau excitare.

Participanții, cu vârste cuprinse între 22 și 53 de ani (vârsta medie 39 de ani), au suferit de FSD de la câteva luni la mai mult de 10 ani, iar 42% dintre ei au încercat alte tratamente fără succes. Mulți și-au atribuit simptomele îmbătrânirii, schimbărilor hormonale, stresului sau creșterii în greutate. Disfuncțiile sexuale feminine au dus la anxietate, pierderea identității sexuale, imagine corporală negativă, sentimente de inadecvare și depresie, deși atracția și atașamentul față de parteneri au rămas în general.

Tratamentul cu bremelanotid a îmbunătățit semnificativ răspunsurile fiziologice genitale, sensibilitatea sexuală și receptivitatea la indicii, dorința crescută de a iniția activitatea sexuală, excitarea, orgasmele și satisfacția sexuală. Multe femei au raportat o creștere a satisfacției relaționale și o creștere a încrederii sexuale, iar nivelurile de stres legate de FSD au fost mai scăzute după tratament. Majoritatea femeilor participante au raportat efecte secundare minime sau neproblematice. Acest studiu evidențiază efectele pozitive ale bremelanotide asupra funcției sexuale și a satisfacției relaționale la femeile cu FSD.

Utilizarea efectivă a Bremelanotide (PT-141)

Goldstein et al (2023) au investigat utilizarea reală a bremelanotide în tratamentul tulburării de dorință sexuală hipoactivă (HSDD) la femei într-un centru de medicină sexuală [19].

Bremelanotida este utilizată la cerere la femeile în premenopauză cu HSDD. Studiul a urmărit să analizeze modelele de prescriere și ratele de reumplere de la sfârșitul anului 2019 până în noiembrie 2022. Datele privind prescripțiile s-au axat pe femeile aflate în premenopauză (cu vârsta cuprinsă între 18 și 50 de ani) și în postmenopauză (cu vârsta ≥51 de ani), inclusiv numărul de prescripții, reîncărcări și ratele cumulative de reîncărcare.

Rezultatele au arătat că bremelanotida a fost eliberată femeilor în premenopauză de 64 de ori, cu o rată de repetare a prescripției de 25%. Pentru femeile aflate în postmenopauză, acesta a fost eliberat de 97 de ori, cu o rată de reaprovizionare de 54%. Rata de repetare pentru femeile aflate în premenopauză a fost de 10% în 2019-2020, 17% în 2019-2021, 25% în 2019-2022 și 37% în 2021-2022. Pentru femeile aflate în postmenopauză, rata de repetare a fost de 43% în 2019-2020, 52% în 2019-2021, 54% în 2019-2022 și 65% în 2021-2022.

Creșterea ratelor de reumplere în rândul femeilor aflate atât în premenopauză, cât și în postmenopauză sugerează siguranța și eficacitatea bremelanotidei în contexte reale. Datele indică un tratament eficient al HSDD cu bremelanotid. Pe măsură ce gradul de conștientizare a HSDD și a tratamentului acesteia crește, este de așteptat ca mai mulți furnizori de asistență medicală să ofere aceste opțiuni, similar cu utilizarea sildenafilului pentru tratamentul disfuncției erectile la bărbați. Într-un alt studiu recent, Goldstein et al (2024) au raportat că bremelanotida îmbunătățește dorința sexuală și excitarea prin creșterea conectivității și activității creierului [20]. Un studiu fMRI a arătat că bremelanotida a crescut conectivitatea dintre amigdală și insulă, a îmbunătățit procesarea creierului sexual și a crescut activitatea în cerebel și zona motorie suplimentară, în timp ce a dezactivat cortexul somatosenzorial secundar.

Din septembrie 2019, bremelanotida este prescrisă femeilor în premenopauză, femeilor în postmenopauză și bărbaților cu diverse disfuncții sexuale la centrul lor. Datele din septembrie 2019 până la 30 iunie 2023 au arătat 76 de prescripții pentru femeile în premenopauză (29% completări), 104 pentru femeile în postmenopauză (52% completări) și 444 pentru bărbați (65% completări). Procentul de completări în ultimele 18 luni a fost de 47% pentru femeile în premenopauză, 52% pentru femeile în postmenopauză și 73% pentru bărbați. S-a concluzionat că rata ridicată de reîncărcare sugerează siguranța și eficacitatea bremelanotidei (PT 141) în tratamentul disfuncțiilor sexuale, în special la bărbați.

Bremelanotide pentru bărbați: potențialul PT 141 în disfuncția erectilă

PT 141 a demonstrat beneficii potențiale pentru bărbații cu disfuncții sexuale, inclusiv disfuncția erectilă (ED) și libidoul scăzut. În practica clinică, bremelanotida a fost prescrisă bărbaților după o evaluare biopsihosocială completă.

Studiile au arătat că bremelanotida poate crește excitația sexuală și dorința prin activarea receptorilor de melanocortină din creier, care joacă un rol cheie în răspunsurile sexuale.

Bărbații tratați cu bremelanotid au raportat o satisfacție crescută cu privire la experiența lor sexuală, o inserție vaginală mai ușoară și o capacitate mai bună de a ajunge la orgasm. În plus, s-a constatat că bremelanotida îi ajută pe bărbați să se simtă mai liberi să inițieze activitatea sexuală și să experimenteze o partidă de amor mai plăcută și mai lipsită de griji.

Într-un studiu clinic, Safarinejad et al (2008) a evaluat siguranța și eficacitatea bremelanotidei intranazale la bărbații cu disfuncție erectilă (ED) care nu răspund la sildenafil [15]. Studiul a implicat 342 de bărbați căsătoriți cu vârste cuprinse între 28 și 59 de ani, care au fost repartizați aleatoriu pentru a primi 10 mg bremelanotid sau placebo înainte de stimularea sexuală. Participanții au încercat cel puțin 16 doze la domiciliu și au fost evaluați utilizând Indicele Internațional al Funcției Erectile (IIEF).

Cercetătorii au observat rezultate pozitive la 33,5% pacienți din grupul tratat cu bremelanotid comparativ cu 8,5% pacienți din grupul placebo (p = 0,03). Pacienții tratați cu bremelanotid au raportat o mai mare satisfacție cu actul sexual (p = 0,03), dar au prezentat mai multe efecte secundare legate de medicament (p = 0,01). Bremelanotida poate servi ca o alternativă la ED, în special la cei care nu răspund la sildenafil. În plus, Diamond și colab. (2005) au investigat siguranța și efectele combinării dozelor subterapeutice de PT-141 cu sildenafil la pacienții cu disfuncție erectilă [16]. Nouăsprezece pacienți au primit 25 mg sildenafil cu 7,5 mg PT-141 intranazal, 25 mg sildenafil cu placebo intranazal și o tabletă placebo cu placebo intranazal într-un studiu crossover randomizat.

Activitatea erectilă, evaluată cu ajutorul RigiScan, a arătat că administrarea combinată de PT-141 și sildenafil a determinat un răspuns erectil semnificativ mai mare decât sildenafilul singur. Terapia combinată a fost sigură și bine tolerată, sugerând că aceasta poate fi o alternativă eficientă pentru pacienții cu disfuncție erectilă care nu răspund la doze mai mari de terapie unică.

În plus, Rosen et al (2004) au evaluat eficacitatea PT-141 la bărbații sănătoși și la pacienții cu disfuncție erectilă care nu răspund la Viagra [17]. Răspunsurile erectile, evaluate cu RigiScan, au arătat că dozele mai mari de 1,0 mg au produs un răspuns erectil semnificativ la bărbații sănătoși. La pacienții cu disfuncție erectilă, doze de 4 mg și 6 mg de PT-141, administrate într-un regim crossover, au indus răspunsuri erectile semnificative cu stimulare sexuală vizuală. Ei au concluzionat că PT-141 a fost sigur și bine tolerat, demonstrând un potențial semnificativ ca tratament alternativ pentru disfuncția erectilă la pacienții care nu răspund la inhibitorii PDE5. În plus, Diamond et al (2004) au evaluat eficacitatea și siguranța PT-141 intranazal atât la bărbații sănătoși, cât și la pacienții cu disfuncție erectilă (ED) care răspund la Viagra [18].

Acestea au arătat un răspuns erectil semnificativ din punct de vedere statistic la doze mai mari de 7 mg comparativ cu placebo, prima erecție apărând la aproximativ 30 de minute după administrare. Este demn de remarcat faptul că PT-141 a fost bine tolerat, cele mai frecvente evenimente adverse fiind înroșirea și greața. Nu au fost observate modificări semnificative din punct de vedere clinic ale semnelor vitale, testelor de laborator, ECG sau examinărilor fizice. Studiul a concluzionat că PT-141 este un candidat promițător pentru evaluarea ulterioară în tratamentul disfuncției erectile la bărbați.

Utilizarea efectivă a Bremelanotide (PT-141) la bărbați

În aplicațiile clinice din lumea reală, bremelanotida s-a arătat promițătoare în îmbunătățirea funcției sexuale la bărbați, în special la cei cu disfuncție erectilă, orgasm și libido scăzut. Goldstein et al (2024) au raportat utilizarea bremelanotide la bărbații cu disfuncție sexuală (SD) [21].

Bremelanotida a fost prescrisă bărbaților în urma unei evaluări biopsihosociale. Din septembrie 2019 până în iunie 2023, studiul a analizat 444 de prescripții pentru bremelanotid din cauza SD, cu o rată de reordonare 65% și o rată de reordonare 73% în ultimele 18 luni. Din cei 25 de bărbați care au consimțit, 20 au finalizat studiul.

Rezultatele au arătat că 75% dintre bărbați au raportat o creștere a satisfacției față de actul sexual și a duratei acestuia, 88% au raportat că inserția vaginală a fost mai ușoară și 67% au găsit orgasmul mai ușor. În plus, 80% dintre ei s-au simțit mai liberi să inițieze apropierea, iar 73% au prezis că aceasta va fi mai plăcută și fără griji. Folosind PGI-I, 72% au raportat îmbunătățirea funcției sexuale.

Cu toate acestea, reacțiile adverse frecvente au inclus greață (30%), înroșire (22%), cefalee (13%) și erecții spontane problematice (13%). Toate reacțiile adverse au fost tranzitorii. Studiul a concluzionat că bremelanotida este eficientă în ameliorarea disfuncției sexuale la bărbați, oferind o alternativă la inhibitorii PDE5.

Mai târziu, în 2024, Goldstein și colab. au raportat utilizarea off-label a bremelanotide la bărbații cu diverse disfuncții sexuale [22]. Studiul a fost conceput pentru a evalua eficacitatea bremelanotidei, motivele prescrierii acesteia și îmbunătățirea funcției sexuale, satisfacția generală și efectele secundare. În cadrul studiului de grup unic, care a început la 1 mai 2021, bărbații dintr-o clinică și-au dat consimțământul și au completat chestionare online. După confirmarea a cel puțin două utilizări ale medicamentului, aceștia au luat parte la interviuri telefonice structurate.

Dintre cei 21 de bărbați care au consimțit, 19 au completat chestionarele online. Principalele constatări au inclus faptul că 80% au fost mai mulțumiți de actul sexual și de durata acestuia, 93% au raportat că introducerea vaginală a fost mai ușoară, iar 71% au raportat orgasme mai ușoare. În plus, 86% respondenți s-au simțit mai în largul lor la inițierea actului sexual, 79% s-au așteptat ca actul sexual să fie mai plăcut, 69% au considerat că orgasmul este mai plăcut, 73% au simțit mai multă plăcere din sex și 79% au considerat că senzațiile partenerului lor sunt mai plăcute. Folosind PGI-I, 53% au raportat o îmbunătățire a funcției sexuale. În plus, doisprezece bărbați au completat interviul, dezvăluind că 69% au fost prescrise bremelanotide pentru disfuncția erectilă, iar 64% au avut probleme suplimentare de sănătate sexuală, cum ar fi teama de sex (54%) și dorința sexuală scăzută (45%). Este demn de remarcat faptul că îmbunătățirile au inclus o funcție sexuală mai bună (91%), în special erecția, și o reducere a anxietății legate de sex (64%). Bărbații au raportat, de asemenea, erecții mai lungi, capacitatea de a avea erecții suplimentare la 18-24 de ore după injectare, o mai bună conexiune genital-cerebrală, o sensibilitate îmbunătățită și o creștere a încrederii în sine.

În ciuda acestor beneficii semnificative, efectele adverse au inclus roșeață (36%), greață (36%), cefalee (27%), erecții spontane (27%), incontinență urinară, crampe abdominale și arsură (după 9%). Toate efectele secundare au fost trecătoare. Studiul a concluzionat că bremelanotida a fost eficientă în tratamentul bărbaților cu disfuncție erectilă și alte probleme de sănătate sexuală, oferind o opțiune de tratament viabilă în afara indicațiilor.

Cum crește Bremelanotide excitația și dorința sexuală?

Bremelanotida crește excitația și dorința sexuală prin afectarea căilor melanocortinei și dopaminei din creier [24, 25].

• Legarea la receptori cerebrali specifici: Bremelanotida acționează prin legarea la receptorii de melanocortină 4 (MC4R) în celule cerebrale specifice situate în hipotalamus. Această legătură declanșează o reacție în lanț care începe cu eliberarea de dopamină, o substanță chimică care joacă un rol-cheie în comportamentul sexual, într-o parte specifică a creierului numită zona prelimbică medială (mPOA).
• Declanșarea eliberării de dopamină: Atunci când bremelanotida se leagă de MC4R, aceasta stimulează eliberarea de dopamină în mPOA. Această zonă este importantă pentru controlul comportamentului sexual. Mai multă dopamină în această regiune duce la creșterea răspunsurilor sexuale. Aceasta, la rândul său, activează receptorii D1 pe neuronii specifici, care reduc inhibarea neuronilor dopaminei, făcându-i mai sensibili la stimulii sexuali. Bremelanotida declanșează în principal eliberarea de dopamină în mPOA și nu în alte regiuni ale creierului asociate cu abuzul de droguri sau comportamentul alimentar. Acest efect selectiv sugerează că bremelanotida crește în mod specific dorința sexuală.
• Activarea zonelor cheie ale creierului: Studiile arată că bremelanotida activează anumite proteine care indică activitatea neuronală în zone cheie ale creierului, cum ar fi mPOA, zona tegmentală ventrală (VTA) și amigdala bazolaterală. Aceste zone sunt esențiale pentru excitarea sexuală și sunt, de asemenea, activate de semnalele sexuale.
• Efecte asupra comportamentului sexual în studiile pe animale: Studiile pe șobolani femele (cu ovarele îndepărtate) arată că injectarea sau introducerea bremelanotidei în creier crește comportamentul sexual. Aceste comportamente includ semnale care indică dorința de a se angaja în activități sexuale, cum ar fi mișcările specifice și interacțiunile cu șobolanii masculi. Bremelanotida a crescut selectiv comportamentul de solicitare, cum ar fi solicitarea, săriturile și dartingul, fără a afecta ritmul sau lordose. Această specificitate sugerează că bremelanotida vizează în mod specific dorința sexuală fără a provoca hipersexualitate generalizată.

Mai mult, Dozele mai mari de bremelanotid conduc la efecte mai semnificative asupra dorinței sexuale. Cu toate acestea, bremelanotida crește dorința sexuală fără a afecta alte comportamente sexuale, ceea ce înseamnă că acționează asupra dorinței sexuale fără a provoca un comportament sexual excesiv sau o modificare a preferinței partenerului. Efectele bremelanotidei pot fi inversate cu substanțe care blochează receptorii de melanocortină sau dopamină. Acest lucru confirmă implicarea acestor receptori în acțiunea bremelanotidului. Capacitate bremelanotide (PT 141) pentru a activa în mod specific zonele asociate cu excitarea sexuală fără a afecta alte comportamente îl face un tratament promițător pentru tulburarea dorinței sexuale hipoactive (HSDD).

Cum să utilizați Bremelanotide?

Bremelanotida (PT 141) se administrează subcutanat, ceea ce înseamnă că se injectează sub piele. Este furnizat sub formă de soluție într-un autoinjector preumplut.

• Timp: Bremelanotida trebuie injectată după cum este necesar, cu cel puțin 45 de minute înainte de activitatea sexuală anticipată.
• Dozaj: Doza recomandată este de 1,75 mg și se administrează cu ajutorul unui autoinjector preumplut.
• Frecvența: Nu utilizați mai mult de o doză în 24 de ore și nu depășiți opt doze pe lună.

Este bremelanotida (PT 141) legală?

Da, bremelanotida, cunoscută și ca Vyleesi, este legală. Acesta a fost aprobat de FDA în 2019 pentru tratamentul tulburării de dorință sexuală hipoactivă (HSDD) la femeile aflate în premenopauză. Această aprobare îl face al doilea medicament sancționat pentru această afecțiune, după flibanserin (Addyi). Bremelanotida acționează prin activarea receptorilor de melanocortină din creier, care sunt implicați în răspunsul sexual. Se administrează prin injectare subcutanată în abdomen sau coapsă cu cel puțin 45 de minute înainte de activitatea sexuală. Deși bremelanotida a demonstrat beneficii potențiale pentru libidoul scăzut și dificultățile erectile la bărbați, în prezent nu este aprobată pentru utilizare la bărbați.

PT 141 Locul injectării

Bremelanotida poate fi injectată subcutanat în două locuri specifice;

• Abdomen: Una dintre zonele de injectare recomandate este abdomenul. Trebuie aleasă o zonă lipsită de cicatrici, vânătăi sau alte anomalii cutanate.
• Coapsă: Un alt loc comun de injectare este coapsa. Ca și în cazul abdomenului, evitați injectarea în zonele cu cicatrici sau vânătăi.

Cât timp durează pt-141?

Durata efectelor PT-141 variază în funcție de individ și de doza administrată. În general, efectele pot dura câteva ore. Iată câteva detalii:

• Începerea funcționării: PT-141 devine de obicei eficient în 30 până la 60 de minute după administrare.
• Durata: Efectele PT-141 pot dura între 6 și 12 ore. Unele persoane pot simți efectele pentru o perioadă puțin mai lungă sau mai scurtă.
• Variabilitatea individuală: Durata poate varia în funcție de factori precum metabolismul, starea generală de sănătate și disfuncția sexuală specifică tratată.

Pentru majoritatea utilizatorilor, medicamentul oferă oportunitatea pentru activitatea sexuală, care durează câteva ore după administrare. Este important să urmați recomandările de dozare și utilizare pentru a asigura atât siguranța, cât și eficacitatea.

PT-141 (Bremelanotide) Efecte secundare

Siguranța PT-141 a fost evaluată în numeroase studii [6, 14]. Cele mai frecvente reacții adverse observate în studiile de fază 3, care au inclus 1247 de participanți pe parcursul a 18 luni, sunt următoarele:

• Greață: Raportate la 40,0% utilizatori de bremelanotid comparativ cu 1,3% în grupul placebo. Greața a fost principalul motiv de întrerupere a tratamentului.
• Roșeață: a apărut la 20,3% dintre utilizatorii de bremelanotid comparativ cu 1,3% în grupul placebo. Roșeața este o reacție frecventă și în general ușoară.
• Durere de cap: Experimentate de 11,3% utilizatori comparativ cu 1,9% în grupul placebo. Durerile de cap au tins să fie de severitate ușoară până la moderată.
• Reacții la locul injectării: 5,4% de utilizatori au fost raportate comparativ cu 0,5% în grupul placebo. Aceste reacții au fost de obicei minore și au inclus roșeață sau iritație la locul injectării.
• Decolorare focală: Rar, dar observat la mai mult de o treime dintre pacienții care au luat 16 doze zilnice consecutive. Acest efect secundar include înnegrirea pielii în anumite zone.
• Tensiunea arterială: Bremelanotida poate determina o creștere ușoară, tranzitorie a tensiunii arteriale. Prin urmare, pacienții cu risc cardiovascular trebuie să utilizeze medicamentul cu prudență și sub supraveghere medicală.

Alte probleme

• Evenimente adverse grave: Deși nu au fost raportate decese, au apărut evenimente adverse grave la unii participanți. Cu toate acestea, acestea nu au fost frecvente.
• Interacțiuni medicamentoase: Majoritatea interacțiunilor nu au fost relevante din punct de vedere clinic, cu excepția celor care au scăzut concentrațiile plasmatice de indometacin și naltrexonă.
• Indicatori de urmărire: 70% persoane din grupul bremelanotide au continuat tratamentul până la faza deschisă, comparativ cu 87% persoane din grupul placebo, indicând o satisfacție și o tolerabilitate relativ ridicate în rândul utilizatorilor.

Deși medicamentul are un profil de siguranță favorabil, pacienții cu boli cardiovasculare trebuie să își monitorizeze tensiunea arterială în timpul tratamentului și să își consulte medicul.

Dozaj PT-141 (bremelanotid)

PT-141 se administrează de obicei prin injectare subcutanată. Iată principalele indicații de dozare pentru PT-141:

• Doza standard: Doza recomandată este de 1,75 mg administrată subcutanat. Preparatul trebuie injectat cu cel puțin 45 de minute înainte de activitatea sexuală anticipată. Injecția poate fi administrată în abdomen sau coapsă.
• Frecvența aplicării: PT-141 nu trebuie aplicat mai mult de o dată într-o perioadă de 24 de ore. Se recomandă ca PT-141 să nu fie aplicat de mai mult de 8 ori pe lună.
• Instrucțiuni de administrare: PT-141 este furnizat într-un autoinjector preumplut pentru administrare subcutanată ușoară. Utilizatorii trebuie să urmeze instrucțiunile furnizate împreună cu dispozitivul pentru a asigura tehnica de injectare și dozajul corecte.

Pt-141 Spray nazal

Bremelanotid (PT-141) este disponibil în diferite forme, inclusiv sub formă de spray nazal. Această formulă oferă o alternativă la injecțiile subcutanate pentru cei care doresc confort și ușurință în administrare.

• Dozaj la femeile cu FSAD: În studiile clinice, femeile cu tulburări de excitație sexuală feminină (FSAD) au primit o singură doză intranazală de 20 mg de bremelanotid.
• Dozaj la bărbații cu tulburări erecții: În studiile care au implicat bărbați cu disfuncție erectilă (ED), dozele de bremelanotid administrate intranazal au variat, dar un răspuns erectil semnificativ a fost observat la doze mai mari de 7 mg.
• Doza standard: Doza tipică de bremelanotid spray nazal este de 10 mg, administrată prin două pulverizări de 5 mg, câte una în fiecare nară.
• Timp: Se recomandă utilizarea spray-ului nazal cu 45 de minute până la 2 ore înainte de stimularea sexuală pentru rezultate optime.
• Frecvența: Nu luați mai mult de o doză într-o perioadă de 24 de ore. De asemenea, nu este recomandat să luați mai mult de opt doze într-o lună.

Cum se utilizează PT-141 pentru nas?

Similar cu alte forme de dozare intranazală, Agitați ușor flaconul înainte de utilizare. Începeți pulverizarea apăsând pompa până când apare o ceață fină. Aplecați ușor capul înainte, introduceți duza într-o nară și închideți cealaltă nară cu degetul. Pulverizați o dată, respirând ușor pe nas. Repetați acțiunea pentru cealaltă nară.

Beneficiile spray-ului nazal Bremelanotide?

• Conveniență: Mai ușor și mai rapid de utilizat comparativ cu injecțiile subcutanate.
• Non-invaziv: Nu sunt necesare ace, reducând disconfortul și potențialele reacții la locul de injectare.
• Discreție: Un spray nazal poate fi mai discret de purtat și utilizat.

Potențiale efecte secundare: Utilizatorii se pot confrunta cu iritații nazale, congestie sau curgere nazală. Doza și frecvența recomandate trebuie respectate pentru a evita potențialele efecte secundare și a asigura siguranța.

Bremelanotide spray nazal oferă o opțiune ușor de utilizat și eficientă pentru cei care caută tratament pentru tulburarea de dorință sexuală hipoactivă (HSDD) și alte afecțiuni conexe. Urmând ghidurile de administrare adecvate și fiind conștienți de potențialele efecte secundare, utilizatorii pot utiliza în siguranță acest medicament.

Disclaimer

Acest articol este scris în scopul educării și sensibilizării cu privire la substanța discutată. Este important să rețineți că substanța discutată este o substanță și nu un produs specific. Informațiile conținute în text se bazează pe studii științifice disponibile și nu sunt destinate să constituie sfaturi medicale sau să promoveze automedicația. Cititorul este sfătuit să consulte un profesionist calificat în domeniul sănătății pentru toate deciziile privind sănătatea și tratamentul.

Referințe

1. Edinoff, A.N., Sanders, N.M., Lewis, K.B., Apgar, T.L., Cornett, E.M., Kaye, A.M. și Kaye, A.D., 2022. Bremelanotide în tratamentul dorinței sexuale hipoactive la femei. Neurologie internațională, 14(1), pp.75-88. https://www.mdpi.com/2035-8377/14/1/6
2. Bartlik B, Sugarman A, Seenaraine S, Green S. Medicamente aprobate de FDA (Bremelanotide, Flibanserin) și Off-Label (Testosteron, Sildenafil) pentru îmbunătățirea dorinței / funcției sexuale la femei. On J Complement & Alt Med. 4(1): 2020. OJCAM. MS.ID.000578. DOI: 10.33552/OJCAM.2020.04.000578 Link către pagina completă cercetare
3. Simon, James A et al. "Siguranța și eficacitatea pe termen lung a Bremelanotide în tratamentul tulburării de dorință sexuală hipoactivă". Obstetrică și ginecologie 134,5 (2019): 909-917. doi:10.1097/AOG.0000000000003514 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31599847/
4. Clayton, A. H., Althof, S. E., Kingsberg, S., DeRogatis, L. R., Kroll, R., Goldstein, I., Kaminetsky, J., Spana, C., Lucas, J., Jordan, R., & Portman, D. J. (2016). Bremelanotide pentru tratamentul disfuncției sexuale la femeile aflate în premenopauză: un studiu randomizat, controlat cu placebo de stabilire a dozei. Women's Health (Londra, Anglia), 12(3), 325-337. https://doi.org/10.2217/whe-2016-0018 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5384512/
5. Koochaki, Patricia și colab. "Experiența pacientului în cazul femeilor în premenopauză tratate cu bremelanotide pentru tulburarea de dorință sexuală hipoactivă: rezultatele studiului RECONNECT Exit". Jurnalul de sănătate a femeilor (2002) 30,4 (2021): 587-595. doi:10.1089/jwh.2020.8460 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33538638/
6. Clayton, Anita H et al. "Safety profile of Bremelanotide across the clinical development programme". Jurnalul de sănătate a femeilor (2002) 31,2 (2022): 171-182. doi:10.1089/jwh.2021.0191 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35147466/
7. Diamond, Lisa E și colab. "Efecte asupra răspunsului sexual subiectiv la femeile în premenopauză cu tulburări de excitare sexuală de către bremelanotide (PT-141), un agonist al receptorilor melanocortinei". Jurnalul de medicină sexuală 3,4 (2006): 628-638. doi:10.1111/j.1743-6109.2006.00268.x https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16839319/
8. Mayer, Danielle și Sarah E Lynch. "Bremelanotide: Un nou medicament aprobat pentru tratamentul tulburării de dorință sexuală hipoactivă". Analele de farmacoterapie 54,7 (2020): 684-690. doi:10.1177/1060028019899152 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31893927/
9. Kingsberg, S., DeRogatis, L.R., Edelson, J., Jordan, R. și Krychman, M.L., 2014. Reducerea suferinței în disfuncția sexuală feminină: un studiu de dozare a bremelanotide subcutanat. Obstetrică și ginecologie, 123, pp.29S-30S. https://journals.lww.com/greenjournal/abstract/2014/05001/Distress_Reduction_in_Female_Sexual_Dysfunctions_.60.aspx
10. Simon, James A et al. "Analize de subgrup prespecificate și integrate din studiile RECONNECT de fază 3 privind bremelanotida". Jurnalul de sănătate a femeilor (2002) 31,3 (2022): 391-400. doi:10.1089/jwh.2021.0225 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35230162/
11. Seftel, Allen D. (2016). Re: Bremelanotide pentru disfuncțiile sexuale feminine la femeile aflate în premenopauză: Un studiu randomizat, placebo-controlat de stabilire a dozei. The Journal of Urology, (), S0022534716310485. doi:10.1016/j.juro.2016.08.063 https://pismin.com/10.1016/j.juro.2016.08.063
12. "Bremelanotide: Viagra pentru femei? Recenzie de experți în endocrinologie și metabolism 1,4 (2006): 465-466. doi:10.1586/17446651.1.4.465 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30290453/
13. Clayton, A.H., Kingsberg, S., Simon, J.A., Jordan, R., Williams, L. și Krop, J., 2019. bremelanotide pentru tulburarea dorinței sexuale hipoactive: O analiză a eficacității subgrupului contraceptiv [15OP]. Obstetrică și ginecologie, 133, pp.S1-2. https://journals.lww.com/greenjournal/abstract/2019/05001/Bremelanotide_for_Hypoactive_Sexual_Desire.4.aspx
14. Clayton, Anita H et al. "Phase I randomised, placebo-controlled, double-blind study of the safety and tolerability of Bremelanotide administered concurrently with ethanol in healthy men and women". Terapeutică clinică 39,3 (2017): 514-526.e14. doi:10.1016/j.clinthera.2017.01.018 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28189361/
15. Safarinejad, Mohammad Reza și Seyyed Yousof Hosseini. "Salvarea eșecului sildenafilului cu bremelanotide: un studiu randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo". Jurnalul de urologie 179,3 (2008): 1066-71. doi:10.1016/j.juro.2007.10.063 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18206919/
16. Diamond, L E și colab. "Administrarea concomitentă de doze mici de PT-141 intranazal, un agonist al receptorului melanocortinei, și sildenafil la bărbații cu disfuncție erectilă duce la creșterea răspunsului erectil". Urologie 65,4 (2005): 755-9. doi:10.1016/j.urology.2004.10.060 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15833522/
17. Rosen, R C și colab. "Evaluarea siguranței, a farmacocineticii și a efectelor farmacodinamice ale PT-141 administrat subcutanat, un agonist al receptorului melanocortinei, la bărbații sănătoși și la pacienții cu răspuns inadecvat la Viagra". Jurnalul Internațional de Cercetare a Impotenței 16,2 (2004): 135-42. doi:10.1038/sj.ijir.3901200 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/14999221/
18. Diamond, L E et al. "Evaluarea în dublu orb, controlată cu placebo a siguranței, a proprietăților farmacocinetice și a efectelor farmacodinamice ale PT-141 intranazal, un agonist al receptorului melanocortinei, la bărbații sănătoși și la pacienții cu disfuncție erectilă ușoară până la moderată". Jurnalul Internațional de Cercetare a Impotenței 16,1 (2004): 51-9. doi:10.1038/sj.ijir.3901139 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/14963471/
19. Goldstein, S.W., Goldstein, I., Spana, C., Jordan, R. și Wills, S.T., 2023. (020) Utilizarea reală a Bremelanotide într-o clinică de medicină sexuală care tratează femeile cu tulburare de dorință sexuală hipoactivă. Jurnalul de medicină sexuală, 20(Supplement_2), pp.qdad061-020. https://academic.oup.com/jsm/article/20/Supplement_2/qdad061.020/7165568
20. Goldstein, I. și Goldstein, S.W., 2024. (227) Utilizarea agentului CNS Bremelanotide la bărbații cu disfuncții sexuale: Rezultate de la o clinică de medicină sexuală. Jurnalul de medicină sexuală, 21(Supliment_1), pp.qdae001-217. https://academic.oup.com/jsm/article/21/Supplement_1/qdae001.217/7600941.
21. Goldstein, S.W. și Goldstein, I., 2024. PD52-03 UTILIZAREA agentului CNS BREMELANOTIDE LA BĂRBAȚII CU DISFUNCȚII SEXUALE: REZULTATE DE LA O CLINICĂ DE MEDICINĂ SEXUALĂ. Jurnalul de urologie, 211(5S), p. e1072. https://www.auajournals.org/doi/10.1097/01.JU.0001009412.04863.1b.03#.
22. Goldstein, S. și Goldstein, I., 2024. (235) Utilizarea Bremelanotide (Vyleesi) la bărbații cu disfuncții sexuale. The Journal of Sexual Medicine, 21(Supplement_1), pp.qdae001-225. https://academic.oup.com/jsm/article/21/Supplement_1/qdae001.225/7600627?login=false
23. Koochaki, P.E., Althof, S., Kingsberg, S.A., Perelman, M.A., Lucas, J., Jordan, R. și Revicki, D.A., 2017. 235 Conversații cu femeile despre disfuncția sexuală feminină (FSD) și tratamentul cu Bremelanotide. Jurnalul de medicină sexuală, 14(Supliment_2), pp.e101-e101. https://academic.oup.com/jsm/article-abstract/14/Supplement_2/e101/6997760
24. James G. Pfaus; Amama Sadiq; Carl Spana; Anita H. Clayton;. (2021). Neurobiologia bremelanotidei în tratamentul tulburării de dorință sexuală hipoactivă la femeile în premenopauză. CNS Spectrums, (), -. doi:10.1017/s109285292100002x https://pismin.com/10.1017/S109285292100002X
25. Pfaus, James și colab. "Bremelanotide: o revizuire a efectelor preclinice ale SNC asupra funcției sexuale feminine". Jurnalul de medicină sexuală 4 Suppl 4 (2007): 269-79. doi:10.1111/j.1743-6109.2007.00610.x https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17958619/