LDN - Material didático

Em 1963, os cientistas desenvolveram a naItrexona como um medicamento que bloqueia os receptores opióides no cérebro. Tal como a naIoxona, outro bloqueador de opiáceos, a naItrexona é mais eficaz quando tomada por via oral e dura mais tempo no organismo.

A FDA aprovou a naItrexona em 1984 para o tratamento da dependência de opiáceos. Normalmente, as pessoas tomam entre 50 e 100 mg por dia, sendo que os comprimidos de 50 mg estão normalmente disponíveis. A ideia de uma dose baixa de naItrexona (LDN) surgiu na década de 1980, quando os investigadores notaram que doses mais baixas de naItrexona, cerca de um décimo da dose utilizada para tratar a dependência de opiáceos, tinham um efeito único.

Nestas doses baixas, de cerca de 4,5 mg por dia, a naitrexona permitiu aliviar a dor e reduzir a inflamação, o que não foi observado com doses mais elevadas. Estes benefícios foram associados a um aumento dos opióides naturais do organismo.

Os médicos começaram a utilizar a LDN em meados da década de 1980, mas a investigação científica detalhada sobre os seus efeitos em várias doenças só começou no final da década de 1980. O primeiro estudo humano sobre a LDN foi publicado em 2007 e, desde então, os cientistas têm vindo a investigar lentamente os seus potenciais benefícios para as doenças crónicas.

Pontos-chave sobre doses baixas de naItrexona

- Dosagem e administração: A maioria dos estudos sobre a LDN utiliza uma dose de 4,5 mg tomada aproximadamente uma hora antes de deitar. Se esta dose causar insónias, pode ser tomada de manhã. Se ocorrerem efeitos secundários, pode ser útil reduzir a dose para 3,0 mg.

Disponibilidade comercial: a naItrexona só está disponível no mercado em comprimidos de 50 mg. Como não existe LDN pronta a usar, as pessoas obtêm-na em farmácias especializadas que a preparam.

Segurança e efeitos secundários: A LDN tem poucos efeitos secundários registados. O mais comum são os sonhos vívidos, experimentados por cerca de 371 utilizadores de LDN, mas estes geralmente desaparecem com o tempo. Algumas pessoas podem também sentir dores de cabeça ou ansiedade. Não é necessário fazer testes frequentes à função hepática, a menos que se tenha uma doença hepática grave, uma vez que a naitrexona não afecta significativamente as enzimas hepáticas, mesmo em doses mais elevadas.

Potencial de abuso: a naItrexona é utilizada para o tratamento da dependência e não tem potencial de abuso ou dependência. Não provoca uma sensação de euforia ou de dependência. Quando o tratamento é interrompido, os sintomas regressam gradualmente aos níveis anteriores.

Benefícios para a saúde de doses baixas de naItrexona

Originalmente desenvolvida para o tratamento da dependência de opiáceos, a naitrexona tem demonstrado potencial no tratamento de uma variedade de doenças quando utilizada em doses baixas. Estudos recentes sugerem que a naItrexona em baixas doses (LDN) pode oferecer benefícios terapêuticos para doenças como a fibromialgia, dor crónica, inflamação, doenças auto-imunes e outras doenças, tornando-a uma opção versátil para o tratamento de problemas médicos complexos.

Baixa dose de NaItrexona no tratamento da fibromialgia

A fibromialgia é uma doença crónica caracterizada por dor músculo-esquelética generalizada, fadiga e sensibilidade em áreas localizadas. É frequentemente acompanhada de outros sintomas, como perturbações do sono e dificuldades cognitivas.

Os investigadores investigaram o potencial de doses baixas de naItrexona para tratar eficazmente estes sintomas. Um estudo realizado por Younger et al (2013) examinou o efeito de doses baixas de naItrexona (4,5 mg/dia) na gravidade da fibromialgia em comparação com placebo. O estudo incluiu 31 mulheres com fibromialgia.

Os resultados mostraram uma redução significativa da dor na linha de base (redução de 28,8%) em comparação com o placebo (redução de 18,0%), com significância estatística (P = 0,016). Além disso, os participantes relataram melhorias na satisfação geral com a vida e no humor com a naitrexona em dose baixa, embora não se tenham registado alterações significativas na fadiga ou na qualidade do sono [1].

Noutro estudo, Bruun-Plesner et al (2020) tiveram como objetivo identificar a dose ideal de naItrexona em baixa dose para o tratamento da fibromialgia, examinando a relação dose-resposta. O estudo incluiu mulheres com idades compreendidas entre os 18 e os 60 anos diagnosticadas com fibromialgia. Foi utilizada uma abordagem top-down para determinar as doses mais eficazes para 50% (ED50) e 95% (ED95) participantes.

Os resultados mostraram doses efectivas de 3,88 mg para ED50 e 5,40 mg para ED95. O estudo também registou uma melhoria dos sintomas da fibromialgia. Este estudo apoia a utilização de 4,5 mg como dose de teste em estudos futuros [2]. Além disso, Paula et al (2023) avaliaram os efeitos combinados de doses baixas de naitrexona e estimulação transcraniana por corrente contínua (tDCS) em pacientes com fibromialgia. Este estudo envolveu 86 mulheres com fibromialgia que foram divididas em quatro grupos: LDN + tDCS, LDN + tDCS Sham, placebo + tDCS e placebo + tDCS Sham.

Os resultados mostraram reduções significativas nas pontuações de dor VAS nos grupos LDN + tDCS, LDN + tDCS Sham e placebo + tDCS Sham. Em particular, o grupo LDN + tDCS mostrou uma redução da frequência e intensidade da dor, bem como uma redução do impacto da dor na atividade e na emoção. É interessante notar que o participante relatou uma melhoria dos sintomas depressivos.

Estes resultados sugerem que a combinação de LDN com tDCS pode oferecer benefícios sinérgicos no tratamento da dor na fibromialgia [3]. Além disso, Younger e Mackey (2009) efectuaram um estudo piloto para investigar a eficácia de doses baixas de naitrexona no alívio dos sintomas da fibromialgia. O estudo mostrou uma redução significativa dos sintomas de fibromialgia em mulheres que utilizaram LDN, com uma melhoria de mais de 30% em relação ao placebo.

A NaItrexona, conhecida pelo seu antagonismo dos receptores opióides, também inibe a atividade da microglia no sistema nervoso central, reduzindo potencialmente a inflamação. Estes resultados destacam a naitrexona em baixa dose como uma opção de tratamento eficaz, bem tolerada e económica para a fibromialgia [4].

Baixa dose de naItrexona e utilização de medicamentos na doença reumática

Curiosamente, um estudo de Raknes e Småbrekke (2019) examinou o efeito da naitrexona em baixa dose na utilização de medicamentos em doentes com doenças reumáticas. Utilizaram dados da base de dados de prescrição norueguesa e compararam as prescrições um ano antes e um ano após o início do uso de LDN. Os resultados mostraram uma redução relativa de 13% nas doses diárias definidas (DDD) cumulativas de todos os medicamentos estudados, com reduções significativas nos analgésicos, AINEs, opióides, DMARDs e antagonistas do TNF-α entre os utilizadores regulares de LDN. Estes resultados sugerem que a LDN pode reduzir a necessidade de outros medicamentos no tratamento de doenças reumáticas e pode, em última análise, reduzir o risco de potenciais efeitos secundários [5].

Baixa dose de NaItrexona no tratamento da psoríase

A psoríase é uma doença autoimune crónica caracterizada por lesões vermelhas, escamosas e com comichão na pele. Os tratamentos tradicionais variam em termos de eficácia e podem ter efeitos secundários significativos.

A naitrexona em baixa dose (LDN) tem mostrado resultados significativos no tratamento da psoríase. Muitos doentes apresentaram uma pele mais luminosa e menos desconforto, o que faz da LDN uma opção valiosa para o tratamento desta doença crónica da pele. Um estudo de Khan et al (2020) avaliou a eficácia da naitrexona em dose baixa (6 mg por dia) no tratamento da psoríase. Foram incluídos no estudo doentes com 13 anos de idade ou mais.

Os resultados mostraram melhorias significativas: a pontuação média do Índice de Área e Gravidade da Psoríase diminuiu de 18,47 para 13,51, a área de superfície corporal média de 11,97 para 8,07 e o Índice de Qualidade de Vida Dermatológica médio de 22,63 para 16,31. Além disso, Weinstock et al (2020) apresentaram uma série de relatos de casos envolvendo 15 doentes tratados com 4,5 mg de naitrexona oral diariamente. Os doentes auto-avaliaram a melhoria da sua psoríase. Os resultados mostraram que 531 doentes relataram uma melhoria significativa, 131 relataram uma melhoria ligeira e 331 não registaram qualquer alteração. Os resultados positivos foram atribuídos ao potencial das doses baixas de naitrexona na regulação das respostas dos linfócitos e na redução da produção de citocinas [7].

Além disso, Muller et al (2018) descreveram um homem de 75 anos com psoríase em placas tratado com uma combinação de baixa dose de naItrexona. O paciente experimentou um alívio significativo dos sintomas com efeitos colaterais mínimos, em particular a pele seca perto das lesões [8]. Além disso, em outro relato de caso de Beltran Monasterio (2019), um paciente com psoríase eritrodérmica grave foi tratado com 4,5 mg de LDN diariamente. Em seis meses, o paciente apresentou melhora significativa, alcançando a remissão após três meses de tratamento. O tratamento foi bem tolerado, sem efeitos secundários significativos [9]. Também Bridgman e Kirchhof (2018) documentaram uma mulher de 60 anos com psoríase em placas moderada. Ela começou a tomar 4,5 mg de LDN diariamente depois que outros tratamentos falharam. Após seis meses, sua área de superfície corporal afetada diminuiu de 10% para 1% e sua pontuação no Índice de Área e Gravidade da Psoríase diminuiu de 7,2 para 0,9.

O paciente não relatou efeitos colaterais. A LDN parece reduzir os marcadores pró-inflamatórios e aumentar os opióides endógenos, controlando eficazmente a dor e o prurido [10]. Em termos de mecanismos, pensa-se que a naitrexona em baixa dose actua regulando a resposta imunitária e reduzindo a inflamação. Bloqueia temporariamente os receptores opióides, levando a um aumento dos opióides endógenos, o que pode ajudar a modular a dor e a função imunitária.

Além disso, a LDN pode inibir a atividade da microglia, reduzindo a inflamação central e periférica. Estes estudos e relatos de casos indicam que a naitrexona em baixa dose pode reduzir os sintomas da psoríase e melhorar a qualidade de vida com efeitos secundários mínimos.

naItrexona em dose baixa utilizada noutras doenças de pele

A naitrexona em baixa dose (LDN) está a ser investigada pelos seus potenciais benefícios no tratamento de várias doenças dermatológicas.

Acne excoriée e prurigo excoriée

Num estudo de caso, Timoney e Bunker (2021) descreveram uma mulher de 53 anos com uma história de 25 anos de acne vulgar e prurido, caracterizada por prurido grave e cicatrizes significativas. O tratamento anterior incluiu múltiplos agentes tópicos, fototerapia e agentes sistémicos como a isotretinoína, antibióticos, agentes ansiolíticos e neuromoduladores, todos eles ineficazes.

O tratamento com 3 mg de LDN por noite fez com que a doente deixasse de sentir comichão em poucas semanas. Ela experimentou uma melhora significativa na qualidade de vida e não relatou nenhum efeito colateral da LDN. Este caso demonstrou a eficácia notável da LDN no tratamento do prurido refratário associado a estas condições [11].

Doença de Hailey-Hailey

Além disso, Ibrahim et al (2017) realizaram uma série de casos envolvendo três pacientes com doença de Hailey-Hailey (HHD) recorrente. Esta dermatose genética rara caracteriza-se por vesículas crónicas e recorrentes, erosões e maceração nas áreas volares.

Cada doente recebeu LDN numa dose diária de 1,5 a 3,0 mg. A resposta clínica foi monitorizada em intervalos de 2 a 3 meses, centrando-se na cicatrização da erosão, na melhoria do eritema e no alívio da dor. Todos os doentes apresentaram pelo menos 80% de melhoria da doença e um doente obteve 90% de resolução da doença. A qualidade de vida melhorou significativamente e não foram registados efeitos adversos.

Esses achados sugerem que a LDN pode ser uma alternativa de baixo custo e baixo risco para o tratamento da HHD recorrente [12]. Em outro estudo de caso, Albers et al (2017) trataram três pacientes com doença de Hailey-Hailey grave com uma dose de 3 mg de LDN por noite, com a dose aumentada para 4,5 mg em dois pacientes. Foi observada uma cicatrização significativa das erosões e placas no prazo de uma a duas semanas, com resolução completa dos sintomas clínicos no prazo de dois meses. Os sintomas foram exacerbados quando a LDN foi interrompida, mas resolveram-se rapidamente quando o tratamento foi retomado. Estes resultados destacam o potencial da LDN no tratamento da doença de Hailey-Hailey grave [13].

Líquen plano

Num outro relato de caso, Strazzulla et al (2017) analisaram os registos médicos de quatro doentes com líquen plano (LPP), uma alopecia cicatricial que envolve o couro cabeludo. Eles foram tratados com 3 mg de LDN diariamente. Todos os pacientes relataram uma redução nos sintomas pruriginosos, e as evidências clínicas indicaram uma redução na inflamação do couro cabeludo e na progressão da doença. O tratamento foi bem tolerado, sem eventos adversos. Estes resultados sugerem que a LDN é benéfica e económica no tratamento da LPP [14].

Doença de Darier

Além disso, Costa et al (2023) apresentaram um relato de caso de uma mulher de 34 anos com doença de Darier grave, uma doença de pele genética herdada de forma autossómica dominante. Ela foi tratada com 4,5 mg de LDN diariamente. Anteriormente, tinha sido submetida a múltiplas terapêuticas ineficazes, incluindo isotretinoína oral, ciclosporina, doxiciclina, metotrexato, azitretinoína e adalimumab subcutâneo.

Depois de três meses de tratamento com LDN, ela experimentou uma resolução quase completa de suas lesões sem efeitos colaterais relatados. A LDN pode alterar o transporte intracelular de cálcio e reduzir os níveis de citocinas pró-inflamatórias, beneficiando condições como a doença de Darier. Este caso apoia a LDN como um tratamento promissor para a doença de Darier refratária [15].

Epidermólise Bulhosa Pruriginosa

LaMonica et al (2023) descreveram um doente com prurido grave devido a epidermólise bolhosa pruriginosa, um subtipo raro de epidermólise bolhosa distrófica. O doente foi tratado com LDN. Os tratamentos anteriores, incluindo corticosteróides tópicos, tacrolimus, ciclosporina, anti-histamínicos, talidomida, dupilumab e inibidores orais da JAK, foram ineficazes ou causaram efeitos secundários inaceitáveis.

Depois de iniciar a LDN, o doente registou uma redução significativa do prurido e do ardor nas extremidades inferiores. O exame clínico após 3 e 5 meses mostrou um afinamento das placas descoloridas e liquenizadas com menos vesículas difusas. A resposta positiva do paciente sugere que a LDN é uma opção de tratamento valiosa para o prurido associado à EBP [16].

Sarcoidose

Para a sarcoidose, uma doença inflamatória crónica, Weinstock et al (2017) descreveram um doente tratado com LDN numa dose de 1 mg/dia, que foi gradualmente aumentada para 4,5 mg/dia. A paciente apresentava fadiga grave, erupção cutânea sarcoide e envolvimento gastrointestinal significativo. Em dois meses, ela relatou uma redução na fadiga e dispneia e foi capaz de descontinuar os inaladores e a minociclina sem recorrência da erupção cutânea.

Após doze meses de tratamento contínuo com LDN, ela manteve níveis de energia melhorados e não teve recorrência da erupção cutânea. Uma tomografia computadorizada de acompanhamento mostrou a resolução completa das lesões no baço e no fígado. Os resultados sugerem que a capacidade da LDN de regular os opióides endógenos e suprimir as respostas dos linfócitos T e B provavelmente contribui para estes resultados. Este caso destaca o potencial da LDN na redução dos sintomas da sarcoidose e da inflamação [17].

Esclerose sistémica

Frech et al (2011) realizaram uma série de casos envolvendo três pacientes com esclerodermia sistémica (ES), uma doença autoimune que causa fibrose e vasculopatia na pele, nos pulmões e no trato gastrointestinal. Estes doentes foram tratados com LDN.

Os resultados mostraram uma melhoria significativa do prurido e dos sintomas gastrointestinais, particularmente nas subescalas de obstipação e flatulência. O tratamento foi bem tolerado e não foram relatados efeitos adversos significativos, exceto duas noites de insónia num doente.

Esta série de casos sugere que a LDN pode ser um tratamento eficaz para o prurido e os sintomas gastrointestinais na esclerodermia sistémica [18]. Estes estudos e relatos de casos demonstram que a naitrexona em baixa dose oferece benefícios significativos no tratamento de várias condições dermatológicas. Pode reduzir os sintomas e melhorar a qualidade de vida com efeitos secundários mínimos.

Baixa dose de NaItrexona em doenças auto-imunes

A naitrexona em baixa dose (LDN) está a ser investigada pelos seus potenciais benefícios no tratamento de várias doenças autoimunes, como a doença inflamatória intestinal (DII), a síndrome do intestino irritável (SII) e outras. Um estudo de Lie et al (2018) investigou a eficácia da LDN no tratamento de 47 pacientes com DII que não estavam em remissão e não respondiam às terapias convencionais. Melhoria clínica significativa foi encontrada em 74.5% pacientes, com 25.5% alcançando remissão. A LDN melhorou significativamente a cicatrização de feridas e reduziu o stress do retículo endoplasmático (ER) nas células epiteliais intestinais e nos organoides intestinais da DII humana.

Estas descobertas sugerem que a LDN melhora a função de barreira epitelial, promovendo a cicatrização de feridas e reduzindo o stress ER, proporcionando uma alternativa promissora para o tratamento da DII refractária [19].

Num outro estudo, Kariv et al (2006) avaliaram a eficácia e a segurança do PTI-901, uma preparação de baixa dose de naitrexona, em 42 doentes com síndrome do intestino irritável. Este estudo aberto envolveu uma dose diária de 0,5 mg de PTI-901 durante 4 semanas. Os investigadores verificaram uma melhoria em 761 doentes com TTP12T, com um aumento significativo do número de dias sem dor (de 0,5±1 para 1,25±2,14, P=0,011). Os doentes também não registaram quaisquer efeitos adversos significativos.

Esses achados sugerem que a naItrexona em baixa dose é eficaz no alívio da dor e dos sintomas gerais em pacientes com síndrome do intestino irritável [20]. Além disso, Raknes et al (2018) realizaram um estudo antes e depois usando dados do Banco de Dados de Prescrição Norueguês (NorPD) para avaliar o efeito da LDN no uso de medicamentos em pacientes com doença inflamatória intestinal. O estudo incluiu 582 pacientes que receberam LDN. Foram encontradas reduções significativas em vários medicamentos: o uso geral de medicamentos diminuiu em 12%, os anti-inflamatórios intestinais em 17%, outros imunossupressores em 29%, os corticosteróides intestinais em 32% e os aminosalicilatos em 17%. É interessante notar que os doentes com doença de Crohn apresentaram uma redução de 44% na utilização de corticosteróides intestinais, enquanto os doentes com colite ulcerosa apresentaram uma redução de 53% na utilização de corticosteróides intestinais e uma redução de 24% na utilização de corticosteróides sistémicos.

Estes resultados sugerem que a LDN pode ajudar a reduzir a necessidade de outros medicamentos no tratamento da doença inflamatória intestinal [21]. Num ensaio clínico piloto, Smith et al (2013) investigaram o potencial da naItrexona em baixa dose em 14 crianças com idades compreendidas entre os 8 e os 17 anos com doença de Crohn moderada a grave. Os participantes receberam placebo ou naItrexona (0,1 mg/kg) durante oito semanas, seguido de uma extensão aberta do tratamento com naItrexona. A naItrexona foi bem tolerada, sem eventos adversos graves. No final do estudo, 251 criançasTP12T atingiram a remissão e 67% registaram melhorias. Além disso, a qualidade de vida sistémica e social melhorou significativamente.

Estes resultados indicam que a naitrexona é segura e potencialmente eficaz em crianças com doença de Crohn moderada a grave [22]. Além disso, Smith et al (2007) realizaram um estudo piloto aberto em 17 doentes com doença de Crohn ativa. Os participantes receberam 4,5 mg de naItrexona diariamente durante 12 semanas.

Os investigadores verificaram uma redução significativa das pontuações do índice de atividade da doença de Crohn (P=0,01) e uma melhoria da qualidade de vida. 891 doentes comTP12T responderam ao tratamento e 671 doentes comTP12T atingiram a remissão (P<0,001). Não foram registadas quaisquer anomalias laboratoriais e o efeito adverso mais comum foi a perturbação do sono. Estes resultados sugerem que a LDN é um tratamento eficaz e seguro para a doença de Crohn ativa, justificando um estudo mais aprofundado [23].

Baixa dose de NaItrexona no tratamento da dependência de opiáceos e da desintoxicação

O tratamento da dependência de opiáceos e da abstinência de opiáceos é difícil, e os tratamentos actuais resultam frequentemente em efeitos secundários significativos e no alívio incompleto dos sintomas. A investigação aponta para a naitrexona em baixa dose (LDN) como uma terapia potencial para melhorar os resultados da desintoxicação e apoiar a recuperação a longo prazo.

Um estudo de Mannelli et al (2012) examinou os efeitos da combinação de doses muito baixas de naitrexona (VLNTX) com clonidina no tratamento da abstinência de opiáceos. Num ensaio aleatório, em dupla ocultação, que envolveu 127 pessoas submetidas a um período de abstinência de metadona de 6 dias, os participantes receberam VLNTX (0,125 ou 0,25 mg/dia) com clonidina (0,1 a 0,2 mg de 6 em 6 horas) ou placebo. A combinação de VLNTX e clonidina reduziu significativamente os sintomas de abstinência e melhorou as taxas de conclusão do tratamento em comparação com o placebo ou a clonidina isoladamente.

Os doentes referiram um alívio dos sintomas subjectivos de abstinência e apresentaram taxas mais elevadas de conclusão da desintoxicação, sem acontecimentos adversos significativos. Estes resultados sugerem que a VLNTX em combinação com a clonidina pode melhorar o tratamento de abstinência em doentes dependentes de opiáceos [24]. Além disso, Mannelli et al (2003) efectuaram um estudo piloto em cinco doentes tratados com metadona. À medida que a dose de metadona foi reduzida, os doentes receberam doses muito baixas de naitrexona, começando com 0,125 mg e aumentando diariamente durante seis dias. O processo de desintoxicação foi concluído sem problemas e todos os doentes passaram para o tratamento de manutenção com naItrexona sem incidentes ou desconforto significativos.

O tratamento foi bem tolerado e os doentes não apresentaram sintomas de abstinência intensos. Este estudo sugere que doses muito baixas de naItrexona podem facilitar um processo de desintoxicação mais suave e mais confortável, reduzindo a intensidade e a duração da abstinência [25]. Além disso, Mannelli et al (2011) também examinaram o efeito de doses muito baixas de naItrexona nos resultados da desintoxicação em doentes dependentes de opiáceos que também consumiam álcool. Num ensaio aleatório, em dupla ocultação, que envolveu 174 pacientes submetidos a uma desintoxicação de metadona de 6 dias, foram administradas doses muito baixas de naItrexona (0,125 ou 0,250 mg/dia) ou placebo.

Os bebedores problemáticos tratados com doses muito baixas de naitrexona apresentaram uma redução significativa dos sintomas de abstinência e menores taxas de descontinuação em comparação com o placebo. Para além disso, menos doentes retomaram o consumo de álcool imediatamente após a alta hospitalar. As doses baixas de naItrexona reduziram igualmente sintomas como a ansiedade, a transpiração, os tremores, as náuseas, as cólicas estomacais e o desejo de consumir álcool. Estes resultados sugerem que doses muito baixas de naItrexona podem melhorar os resultados da desintoxicação em doentes com dependência concomitante de álcool e opiáceos [26]. Além disso, Mannelli et al (2009) efectuaram um estudo aleatório em dupla ocultação que envolveu 96 doentes submetidos a desintoxicação em regime de internamento.

Os doentes receberam doses muito baixas de naItrexona (0,125 ou 0,250 mg por dia) ou placebo, juntamente com uma redução da dose de metadona. A intervenção com doses muito baixas de naItrexona reduziu os sintomas de abstinência e o consumo de droga nas primeiras 24 horas após a alta hospitalar, em comparação com o placebo. Além disso, o grupo da dose muito baixa de naitrexona apresentou uma taxa mais elevada de testes negativos de opiáceos e de canábis e um maior envolvimento no tratamento ambulatório após uma semana [27]. Noutro estudo, Mannelli et al (2007) avaliaram se o prolongamento do tratamento pós-desintoxicação com uma dose baixa de naitrexona poderia melhorar os resultados dos doentes. Num estudo aberto com 435 doentes, foram oferecidas duas opções de tratamento em ambulatório: tratamento prolongado com clonidina (CET) ou tratamento prolongado melhorado (EET), combinando NTX (1-10 mg / dia) com CET. Os doentes com EET apresentaram resultados significativamente melhores, incluindo uma maior retenção no programa, taxas de abandono mais baixas, menor consumo de opiáceos e melhor adesão ao tratamento ambulatório a longo prazo.

Estes resultados sugerem que a naitrexona em dose baixa pode melhorar significativamente os resultados pós-desintoxicação em doentes dependentes de opiáceos [28]. Estes resultados indicam o potencial da naitrexona em dose baixa para tratar a dependência de opiáceos e melhorar os resultados da desintoxicação. Estudos clínicos e relatos de casos indicam que pode reduzir os sintomas de abstinência, melhorar as taxas de conclusão do tratamento e melhorar a recuperação da desintoxicação com efeitos secundários mínimos.

Baixa dose de NaItrexona na cessação do tabagismo e do alcoolismo

Ultrapassar a dependência de substâncias psicoactivas e deixar de fumar são desafios sérios para a saúde, especialmente para os grandes fumadores e toxicodependentes.

Estudos recentes analisaram a utilização de uma dose baixa de naitrexona (LDN) com outras terapias para melhorar a eficácia. Num estudo, Ray et al (2014) testaram se o uso de vareniclina (VAR) com baixa dose de naitrexona (L-NTX) ajuda a reduzir os desejos de cigarro e de álcool em fumadores compulsivos. Após um período de adaptação de 9 dias ao medicamento e um intervalo de 12 horas sem nicotina, 130 participantes foram testados. O grupo que tomou VAR e L-NTX teve menos desejo por cigarros e álcool e consumiu menos de ambas as substâncias em comparação com os outros grupos.

Isto sugere que a adição de uma dose baixa de naitrexona pode ajudar os fumadores compulsivos a deixar de fumar de forma mais eficaz [29]. Além disso, Roche et al (2015) examinaram a forma como a vareniclina, a naitrexona em dose baixa, uma combinação de ambos os medicamentos e o placebo afectavam o comportamento tabágico de 120 fumadores compulsivos. Após um período de ajuste da medicação de 9 dias, fumaram o primeiro cigarro do dia sob observação. O grupo que utilizou VAR e L-NTX apresentou padrões de tabagismo diferentes, como um alistamento mais lento e um alistamento menos intenso, que estão associados a maiores probabilidades de deixar de fumar.

Estes resultados sugerem que a combinação de VAR e L-NTX pode alterar os hábitos tabágicos, facilitando a cessação do tabagismo [30]. Além disso, Sushchyk et al (2016) investigaram os efeitos da combinação de levo-tetrahidropalmatina (l-THP) com baixa dose de naItrexona (LDN) para prevenir a recaída da dependência de cocaína. Usando ratos, descobriram que a combinação reduziu o desejo de procurar cocaína de forma mais eficaz do que a l-THP sozinha. Além disso, a combinação reduziu os efeitos sedativos da l-THP e aumentou os níveis de certas substâncias químicas no cérebro.

Estes resultados sugerem que esta combinação pode ajudar a reduzir a recaída na dependência da cocaína, afectando múltiplos sistemas no cérebro [31]. Estes resultados sugerem que a naitrexona em dose baixa actua provavelmente regulando os receptores opióides, aumentando a produção natural de opióides pelo organismo e reduzindo os sintomas de abstinência. Quando combinada com outras terapias, como a vareniclina ou a levotirohidropalmatina, a LDN pode ter como alvo múltiplas vias envolvidas na dependência e na abstinência, aumentando o efeito global do tratamento.

Baixa dose de NaItrexona e esclerose múltipla (qualidade de vida)

Estudos demonstraram que a naitrexona em baixa dose (LDN) pode melhorar significativamente a qualidade de vida e o humor de pacientes com esclerose múltipla (EM) e outras doenças. Cree et al (2010) analisaram o efeito da toma de 4,5 mg de LDN todas as noites na qualidade de vida de doentes com esclerose múltipla.

Realizaram um estudo com 80 pacientes em que nem os pacientes nem os investigadores sabiam quem estava a receber LDN e quem estava a receber placebo. O estudo mostrou que a LDN foi bem tolerada sem efeitos secundários graves. Entre os 60 pacientes que completaram o estudo, registaram-se melhorias significativas na saúde mental e na qualidade de vida.

Estes resultados sugerem que a LDN pode melhorar a qualidade de vida da saúde mental em doentes com esclerose múltipla [32]. Num outro estudo, McLaughlin et al (2022) investigaram se a LDN poderia ajudar a gerir a ansiedade e a depressão em doentes com esclerose múltipla durante os primeiros meses da pandemia de COVID-19.

Realizaram um inquérito a um pequeno grupo de doentes com esclerose múltipla no centro da Pensilvânia sobre a sua ansiedade e depressão. Os resultados mostraram que os doentes que tomavam LDN apresentavam níveis significativamente mais baixos de ansiedade e depressão em comparação com os que tomavam apenas a terapia padrão de modificação da doença. Isto indica que a LDN pode ajudar a reduzir a ansiedade e a depressão. Estes resultados sugerem que a LDN pode ser uma opção benéfica e segura para melhorar a saúde mental em doentes com esclerose múltipla, especialmente durante períodos de stress como a pandemia de COVID-19 [33]. Além disso, Gironi et al (2008) realizaram um estudo piloto de seis meses para avaliar a segurança e a eficácia da LDN em pacientes com esclerose múltipla progressiva primária (PPMS).

O estudo mostrou que a LDN era geralmente segura e bem tolerada. Em particular, foram observadas melhorias significativas na espasticidade, com um aumento dos níveis de beta-endorfina no final do estudo. Embora também se tenham registado melhorias na dor, fadiga, depressão e qualidade de vida, estas não foram estatisticamente detalhadas.

Estes resultados sugerem que a LDN pode ajudar a gerir os sintomas da esclerose múltipla progressiva primária [35]. Num estudo de caso, uma mulher de 62 anos com esclerose múltipla que sofria de enxaquecas crónicas foi tratada com LDN. A dose foi gradualmente aumentada para 4,5 mg por noite e o protocolo Wahls, um plano dietético concebido para reduzir a inflamação e melhorar a saúde.

Ao fim de um mês, relatou uma redução significativa da frequência, gravidade e duração das enxaquecas, bem como melhorias na qualidade do sono, fadiga, humor e mobilidade física. Estes benefícios mantiveram-se durante 11 meses de utilização contínua de LDN e de adesão ao protocolo Wahls, com exceção de uma pequena pausa. O paciente descreveu o tratamento como uma "mudança de vida".

Este caso sugere que a combinação de LDN e o Protocolo Wahls pode melhorar significativamente os sintomas de enxaqueca crónica e a qualidade de vida geral em pacientes com esclerose múltipla [36]. Estas descobertas destacam o potencial da LDN para melhorar a qualidade de vida e o humor em pacientes com esclerose múltipla e outras condições.

NaItrexona em doses baixas e perturbação depressiva major

A NaItrexona em doses baixas pode ajudar a reduzir os sintomas depressivos em doentes com perturbação depressiva major que não respondem totalmente aos antidepressivos dopaminérgicos.

Num estudo, Mischoulon et al (2017) investigaram se a LDN poderia ajudar pacientes (12 adultos) com perturbação depressiva major que não estavam a responder totalmente aos antidepressivos actuais. Realizaram um estudo com indivíduos que foram aleatoriamente designados para receber um destes medicamentos ou um placebo durante três semanas.

Os resultados mostraram que os pacientes que tomaram naItrexona (1 mg duas vezes por dia) tiveram melhorias significativas nos resultados da depressão em comparação com os que tomaram placebo. Estes resultados sugerem que a LDN pode ajudar a reduzir os sintomas depressivos em doentes com perturbação depressiva major que não respondem totalmente aos antidepressivos dopaminérgicos [34].

NaItrexona em doses baixas para a fadiga crónica

A síndrome da fadiga crónica (SFC) é uma doença debilitante caracterizada por fadiga severa, dor e deficiência cognitiva. A investigação sugere que a naitrexona em dose baixa (LDN) pode ser um tratamento promissor para a SFC e doenças semelhantes.

Numa série de relatos de casos, três pacientes com SFC de longa duração foram tratados com LDN em doses que variaram de 4 a 12 mg por dia. Os resultados variaram de paciente para paciente. Um paciente registou uma melhoria significativa do estado geral de saúde, incluindo uma redução significativa da fadiga e da dor. Outro paciente teve uma melhoria moderada em alguns sintomas, enquanto um terceiro paciente teve uma melhoria mínima.

Estes relatos de casos destacam que a LDN pode ajudar significativamente alguns pacientes com SFC, embora outros possam ver menos benefícios [37]. Além disso, um estudo de coorte retrospetivo investigou a eficácia da LDN no tratamento dos sintomas pós-COVID-19, comparando a LDN com outros tratamentos, como amitriptilina e fisioterapia, com 108 pacientes de uma clínica pós-COVID-19.

O estudo mostrou que os pacientes que tomaram LDN tinham uma probabilidade significativamente maior de melhorar a sua fadiga e dor em comparação com os que receberam apenas fisioterapia. Isto sugere que a LDN pode ser uma opção de tratamento valiosa para os sintomas após a COVID-19 [38]. Além disso, um estudo piloto avaliou uma combinação de LDN (4,5 mg/dia) e suplementação de NAD+ em 36 pacientes com fadiga persistente após a COVID-19. Em 12 semanas, os participantes mostraram melhorias significativas na qualidade de vida e redução da fadiga.

Cerca de metade dos participantes foram classificados como respondedores, apresentando uma melhoria de pelo menos 20% nos resultados da fadiga. O tratamento foi geralmente seguro, tendo sido registados apenas efeitos adversos ligeiros. Estes resultados sugerem que a LDN em combinação com NAD+ pode ser um tratamento eficaz para a fadiga após a COVID-19 [39]. Os resultados do estudo e os relatos de casos indicam o potencial da naitrexona em baixa dose no tratamento da fadiga crónica e condições relacionadas, incluindo a síndrome pós-COVID-19.

Baixa dose de NaItrexona no alívio da dor

A investigação mostra o potencial da naitrexona de baixa dose (LDN) no alívio de vários tipos de dor crónica. Num estudo, Dieckmann et al (2021) realizaram um estudo retrospetivo para avaliar os efeitos da LDN em 59 doentes com dor neuropática refractária da córnea.

Foram tratados com 4,5 mg de LDN antes de dormir durante pelo menos quatro semanas. Os resultados foram prometedores. Os pacientes relataram uma diminuição significativa nos escores de dor, com o escore médio de dor caindo 49,22% de 6,13 para 3,23 (p <0,001). De notar que as pontuações de qualidade de vida (QdV) também melhoraram significativamente, de 5,84 para 3,77 (p = 0,023). No entanto, os efeitos secundários mais comuns incluíram sonhos vívidos, dores de cabeça e dores abdominais. Estes resultados sugerem que a LDN é um tratamento eficaz e bem tolerado para a PCN [40].

Além disso, num estudo de caso realizado por Sturn e Collin (2016), foi prescrita LDN a um doente com dor crónica que não respondia aos tratamentos convencionais, numa dose de 3 mg por noite. O doente registou uma redução drástica dos sintomas de dor em poucas semanas, o que levou a uma melhoria do funcionamento diário e da qualidade de vida em geral. O tratamento foi bem tolerado, com apenas efeitos secundários ligeiros e transitórios, tais como náuseas e sonhos vívidos [41]. Curiosamente, Srinivasan et al (2021) realizaram um ensaio clínico comparando LDN com amitriptilina no tratamento da neuropatia diabética dolorosa. O estudo envolveu 67 participantes aleatoriamente designados para receber 2 mg de LDN ou 10 mg de amitriptilina diariamente. Os resultados mostraram que a LDN proporcionou uma redução da dor comparável à da amitriptilina, mas com significativamente menos efeitos secundários. Os doentes que tomaram LDN tiveram menos efeitos secundários, principalmente diarreia ligeira, em comparação com a sonolência frequente no grupo da amitriptilina.

Este estudo apoia a LDN como uma alternativa promissora para o tratamento da neuropatia diabética dolorosa [42]. Além disso, Hota et al (2016) apresentaram o caso de um homem de 76 anos com dor neuropática relacionada com a diabetes que não respondeu aos tratamentos convencionais. O paciente começou a tomar LDN, aumentando gradualmente a dose para 4 mg antes de dormir. Em poucas semanas, o paciente relatou alívio significativo da dor e os escores de dor caíram de 90% para 5% na escala visual analógica.

O paciente também melhorou o sono e reduziu as perturbações da vida diária relacionadas com a dor. Os mecanismos propostos para o alívio da dor pela LDN incluem o aumento da produção de opióides endógenos e a redução de citocinas pró-inflamatórias [43]. Para além disso, Chopra e Cooper (2013) descreveram dois casos de pacientes com síndrome de dor regional complexa (SDRC) em que o tratamento com LDN resultou numa melhoria significativa. Ambos os pacientes tinham sintomas graves que não respondiam às terapias convencionais. Depois de iniciar a LDN, um paciente experimentou remissão dos espasmos distónicos, enquanto o outro mostrou uma melhoria significativa na distonia fixa.

A capacidade da LDN de antagonizar a via do recetor 4 do tipo Toll e atenuar a microglia activada provavelmente contribuiu para estes resultados. Estes casos sugerem que a LDN pode ser uma opção terapêutica promissora para a SDRC, particularmente para pacientes com sintomas refractários às terapias tradicionais [44].

Baixa dose de NaItrexona no tratamento da síndrome da boca ardente

A síndrome da boca ardente (BMS) é definida como uma sensação crónica de ardor intra-oral sem qualquer causa local ou sistémica identificável.

Os doentes sentem frequentemente dor persistente, ardor, secura e desconforto na boca, o que afecta significativamente a sua qualidade de vida. As opções de tratamento actuais para a SGB produzem frequentemente resultados insatisfatórios. Relatos de casos recentes exploraram a eficácia potencial da naitrexona em baixa dose (LDN) como uma nova opção de tratamento para a SGB. Num caso relatado por Sangalla e Miller (2023), uma mulher de 62 anos com um historial de 3 anos de dor na língua e múltiplas comorbilidades, incluindo fibromialgia, síndrome do intestino irritável (SII), dores de cabeça e cistite intersticial, foi tratada com uma dose baixa de naitrexona (LDN). Foi-lhe prescrito um protocolo de boca seca e LDN numa dose de 3 mg. Após um mês de tratamento, a doente relatou uma redução de 50% na dor da BMS, sem dor ao acordar. Após dois meses, a dor generalizada devido a doenças crónicas foi reduzida em 50% e a dor de cabeça desapareceu. Após seis meses, com a dose de LDN ajustada para 4,5 mg, o paciente manteve a redução de 50% na dor generalizada e a intensidade da dor na BMS em 2/10, sem efeitos colaterais relatados.

Estes resultados sugerem que a LDN pode ser uma opção de tratamento viável e eficaz para a SGB, particularmente em pacientes refractários aos tratamentos convencionais [45]. De forma semelhante, Neuman e Chadwick (2021) apresentaram o caso de uma mulher na sua sétima década de vida que sofria de SGB refractária ao tratamento convencional durante quase uma década. A doente sofria de dor intensa e persistente em queimadura que afectava significativamente a sua qualidade de vida.

A doente foi tratada com uma dose baixa de naitrexona (LDN) e relatou uma redução significativa da intensidade da dor após o início da terapêutica com LDN, o que melhorou significativamente a sua qualidade de vida global [46]. No seu conjunto, estes relatos de casos sugerem que a naitrexona em baixa dose pode ser uma opção de tratamento eficaz para os doentes com síndrome da boca ardente, especialmente para aqueles que não obtiveram alívio com as terapias tradicionais.

Baixa dose de naItrexona (LDN) no tratamento do cancro (estudos em animais)

Numerosos estudos demonstraram os efeitos positivos da naitrexona em dose baixa no tratamento de vários cancros. Ao modular a resposta imunitária e inibir diretamente a proliferação das células tumorais, a LDN oferece uma abordagem terapêutica promissora com menos efeitos secundários do que a quimioterapia tradicional.

Um estudo pré-clínico testou se a naItrexona, um antagonista opiáceo, poderia afetar o crescimento de células cancerígenas do ovário. O estudo examinou os efeitos da naItrexona isoladamente e em combinação com terapias anticancerígenas padrão, como o taxol e a cisplatina, em células de cancro do ovário em cultura de tecidos e em ratinhos com tumores do ovário.

Em cultura de tecidos, a naItrexona reduziu a síntese de ADN e a replicação celular nas células cancerosas do ovário. Em associação com o taxol ou a cisplatina, a naItrexona reforça os efeitos anticancerígenos destes medicamentos. No ratinho, o tratamento com doses baixas de naItrexona (LDN) inibiu a progressão do tumor reduzindo a síntese do ADN e a angiogénese sem afetar a sobrevivência das células.

A combinação de LDN com cisplatina, mas não com taxol, inibiu ainda mais o crescimento do tumor e atenuou as toxicidades relacionadas com a cisplatina, como a perda de peso. O tratamento com LDN também aumentou a expressão do fator de crescimento opióide (OGF) e do seu recetor, que medeiam os efeitos anti-proliferativos nas células do cancro do ovário [47].

Do mesmo modo, um estudo sobre o cancro colorrectal (CRC) investigou os mecanismos pelos quais a LDN inibe a progressão do tumor. O estudo envolveu o tratamento de ratos com LDN e a comparação dos resultados com um grupo de controlo. O tratamento com LDN aumentou a expressão de marcadores de macrófagos e de marcadores fenotípicos de macrófagos M1, indicando uma resposta imunitária melhorada.

A LDN também aumentou os níveis de factores relacionados com a apoptose, enquanto diminuiu os níveis de factores anti-apoptóticos, levando a um aumento da apoptose das células tumorais e à redução do tamanho do tumor. Estes resultados sugerem que a LDN promove a ativação de macrófagos do tipo M1 e induz a apoptose de células tumorais através de vias de sinalização específicas [48]. Estas descobertas indicam que a LDN tem um potencial significativo no tratamento de vários cancros.

Baixa dose de NaItrexona no tratamento da síndrome de Sjogren

A síndrome de Sjogren é uma doença autoimune crónica caracterizada pela inflamação das glândulas lacrimais e salivares, que provoca a secura dos olhos e da boca. Os doentes sofrem frequentemente de fadiga significativa e de dores músculo-esqueléticas, que são difíceis de controlar com os tratamentos existentes.

Relatos de casos recentes sugerem que a naitrexona em baixa dose (LDN) pode ser um novo tratamento promissor para essa condição. Em um relato de caso de Zashin (2019), uma mulher de 47 anos com sintomas de longa data de olhos secos, boca seca, dor nas articulações e fadiga foi diagnosticada com síndrome de Sjogren com base em marcadores inflamatórios elevados e fator reumatoide positivo. A doente não respondeu às terapêuticas habituais.

Após a prescrição de LDN, a doente registou uma melhoria significativa dos seus sintomas. A secura, a dor nas articulações e a fadiga foram significativamente reduzidas, o que melhorou muito a sua qualidade de vida global. Este caso destaca os benefícios potenciais da LDN no tratamento da síndrome de Sjogren, particularmente em pacientes que não respondem aos tratamentos convencionais [49]. Em outro relatório, Zashin (2020) descreveu dois casos adicionais de pacientes com síndrome de Sjogren que responderam bem à terapia com LDN.

O primeiro caso envolveu uma mulher de 24 anos com SS documentada, com olhos secos, boca seca, dores nas articulações, fadiga e dores de cabeça. Ela apresentou uma melhoria clínica significativa em todos os sintomas depois de iniciar a LDN. O segundo caso envolveu uma mulher de 66 anos de idade com SS documentada, com sintomas. Ela também respondeu positivamente à terapia com LDN, com melhora acentuada nos sintomas articulares [50]. Em conjunto, estes relatos de casos sugerem que a LDN pode ser um tratamento eficaz para a síndrome de Sjogren, particularmente no alívio da fadiga e da dor músculo-esquelética.

Baixa dose de NaItrexona no tratamento da síndrome do corpo rígido

A síndrome da pessoa rígida (SPS) é uma doença neurológica rara caracterizada por rigidez muscular grave e espasmos dolorosos, frequentemente desencadeados por estímulos como o ruído ou o toque. Pensa-se que uma componente autoimune contribui para esta doença.

Um estudo de caso (Zappaterra et al., 2020) envolvendo uma mulher de 59 anos com SPS mostrou uma melhora significativa nos sintomas após seis semanas de terapia com LDN. A paciente experimentou uma redução na dor, ansiedade, depressão, agorafobia e tensão muscular. Esta melhoria persistiu durante 12 meses, melhorando significativamente a qualidade de vida da paciente. Este caso sugere que a LDN pode ser uma opção de tratamento valiosa para a SPS, justificando mais pesquisas para investigar seus benefícios e mecanismos a longo prazo [51].

Baixa dose de NaItrexona no tratamento de perturbações dissociativas relacionadas com o trauma

A naitrexona em baixa dose (LDN) tem sido investigada pelo seu potencial para tratar sintomas dissociativos em perturbações relacionadas com traumas. Num ensaio clínico (Pape & Wöller, 2015) que envolveu 15 pacientes, os que foram tratados com LDN em doses de 2 a 6 mg/dia relataram efeitos positivos imediatos e sustentados.

O tratamento conduziu a uma perceção mais clara, a uma melhor avaliação da realidade, a uma melhor perceção do corpo e das emoções e a uma melhor autorregulação. Estes benefícios foram alcançados com muito poucos efeitos secundários, tornando a LDN um tratamento promissor para a perturbação de stress pós-traumático complexo (PTSD) e perturbações dissociativas. Os resultados sugerem que a LDN pode melhorar a saúde mental e o bem-estar, reduzindo a dissociação [52].

Baixa dose de NaItrexona para crianças autistas

Bouvard et al (1995) avaliaram o efeito de doses baixas de naItrexona (NTX) em crianças com autismo durante um período de tratamento de um mês. Neste estudo em dupla ocultação, as crianças autistas receberam naItrexona numa dose baixa de 0,5 mg/kg por dia ou placebo.

O estudo avaliou tanto os resultados clínicos como os marcadores bioquímicos, incluindo os níveis de beta-endorfina, hormona adrenocorticotrópica (ACTH), norepinefrina, arginina-vasopressina e serotonina. Os resultados indicaram uma melhoria clínica moderada tanto no grupo da naitrexona em dose baixa como no grupo do placebo, com resultados globais ligeiramente melhores observados no grupo da naitrexona em dose baixa.

É de salientar que as crianças que responderam melhor ao tratamento com naItrexona apresentaram uma normalização significativa dos parâmetros químicos plasmáticos elevados, particularmente em termos de níveis C-terminais de beta-endorfina e serotonina. Estes resultados sugerem que a naitrexona em baixa dose beneficia um subgrupo de crianças com autismo, particularmente aquelas com anomalias plasmáticas específicas relacionadas com o sistema pró-opiomelanocortina [53].

Baixa dose de NaItrexona e níveis de endorfina: um possível mecanismo

Estudos demonstraram que a naitrexona em doses baixas tem um efeito significativo nos níveis de β-endorfina no organismo. A β-endorfina é um analgésico natural produzido pelo nosso organismo e desempenha um papel na regulação da dor, da resposta imunitária e do bem-estar geral.

Vários estudos sugerem que a LDN actua estimulando os receptores opióides a libertarem β-endorfina, uma substância química que ajuda a equilibrar a inflamação e interage com o fator de crescimento opióide (OGF) e o seu recetor (OGFr). Um estudo recente de Kumari et al (2023) mostrou que a LDN tem um efeito protetor ou regenerativo no cérebro após hipoxia-isquémia, aumentando os níveis de β-endorfina e OGF [54].

Os ratinhos com e sem diabetes foram tratados com LDN após a indução de hipoxia-isquémia. A LDN foi administrada num momento específico e comparada com um tratamento de controlo (solução salina com tampão fosfato). Os resultados mostraram que a LDN aumentou os níveis sanguíneos de β-endorfina e de OGF e ajudou os ratos diabéticos a recuperar melhor do que os ratos tratados com a solução de controlo. Isto sugere que a LDN tem um efeito protetor ou regenerativo no cérebro após hipoxia-isquémia.

Noutro estudo, os investigadores encontraram padrões anormais de níveis de β-endorfina, com alguns mostrando níveis extremamente elevados, entre 471 pacientes dependentes de opiáceosTP12T [55]. A LDN leva a um aumento dos níveis sanguíneos de β-endorfinas, o que pode ser uma das formas de ajudar condições como a dor crónica e as doenças auto-imunes, melhorando os mecanismos analgésicos e anti-inflamatórios naturais do corpo.

Além disso, um estudo sobre adolescentes hospitalizados por bulimia nervosa mostrou uma redução do desejo de comer em excesso após a administração do antagonista dos receptores opióides naItrexona [56]. É de salientar que se registou um aumento dos níveis plasmáticos basais de β-endorfina durante o tratamento com naItrexona. Isto sugere que a naitrexona estimula a libertação de β-endorfina, o que pode ajudar a reduzir o desejo compulsivo de comer em excesso.

Conclusões

A naitrexona em baixa dose (LDN) oferece benefícios terapêuticos significativos para uma variedade de doenças. Por exemplo, as pessoas com fibromialgia, dor crónica e doenças auto-imunes experimentaram um alívio dos sintomas e melhorias significativas na qualidade de vida com a intervenção com baixas doses de naItrexona.

Além disso, a LDN provou ser eficaz no tratamento de doenças da pele como a psoríase, o eczema e o líquen plano, devido às suas propriedades anti-inflamatórias. No caso do tratamento da dependência, a LDN tem sido utilizada eficazmente para ajudar na desintoxicação de opiáceos e promover a recuperação a longo prazo, ajudando mesmo a reduzir os desejos e os sintomas de abstinência do álcool e da nicotina.

É também promissora nos cuidados de saúde mental, especialmente na redução dos sintomas de depressão em casos de depressão resistente ao tratamento. Além disso, a LDN demonstrou melhorar os resultados em doentes com esclerose múltipla, síndrome de fadiga crónica e até síndrome da boca ardente, em que outros tratamentos falham frequentemente.

Além disso, estudos preliminares em animais sugerem que a LDN pode ter um papel na oncologia, inibindo o crescimento do tumor e aumentando a eficácia das terapias anti-cancerígenas tradicionais. Em geral, a LDN destaca-se como uma opção de tratamento de baixo custo, bem tolerada e versátil que tem o potencial de revolucionar a gestão de doenças complexas e crónicas em todas as especialidades.

Declaração de exoneração de responsabilidade

Este artigo foi escrito com o objetivo de educar e sensibilizar para a substância em causa. É importante notar que a substância em causa é uma substância e não um produto específico. As informações contidas no texto baseiam-se em estudos científicos disponíveis e não se destinam a servir de aconselhamento médico ou a promover a automedicação. O leitor é aconselhado a consultar um profissional de saúde qualificado para todas as decisões de saúde e tratamento.

Ligações

1. Younger J, Noor N, McCue R, Mackey S. Baixa dose de naItrexona para o tratamento da fibromialgia: resultados de um pequeno ensaio aleatório, em dupla ocultação, controlado por placebo, contrabalançado e cruzado, que avalia os níveis de dor diários. Arthritis Rheum. 2013 Feb;65(2):529-38. doi: 10.1002/art.37734. PMID: 23359310. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23359310/
2. Bruun-Plesner K, Blichfeldt-Eckhardt MR, Vaegter HB, Lauridsen JT, Amris K, Toft P. Low-Dose naItrexone for the Treatment of Fibromyalgia: Investigation of Dose-Response Relationships. Pain Med. 2020 Out 1;21(10):2253-2261. doi: 10.1093/pm/pnaa001. PMID: 32068870. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32068870/
3. Paula TMH, Castro MS, Medeiros LF, Paludo RH, Couto FF, Costa TRD, Fortes JP, Salbego MO, Behnck GS, Moura TAM, Tarouco ML, Caumo W, Souza A. Associação de baixa dose de naItrexona e estimulação transcraniana por corrente contínua na fibromialgia: ensaio clínico paralelo, randomizado e duplo-cego. Braz J Anesthesiol. 2023 Jul-Ago;73(4):409-417. doi: 10.1016/j.bjane.2022.08.003. epub 2022 Ago 18. PMID: 35988815; PMCID: PMC10362456. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35988815/
4. Younger J, Mackey S. Os sintomas da fibromialgia são reduzidos com uma dose baixa de naItrexona: um estudo piloto. Pain Med. 2009 May-Jun;10(4):663-72. doi: 10.1111/j.1526-4637.2009.00613.x. Epub 2009 Apr 22. PMID: 19453963; PMCID: PMC2891387. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19453963/
5. Raknes G, Småbrekke L. Low-dose naItrekson: Effects on medication in rheumatoid and seropositive arthritis. Um estudo quasi-experimental controlado, baseado em registos nacionais, antes e depois. PLoS One. 2019 Feb 14;14(2):e0212460. doi: 10.1371/journal.pone.0212460. erratum in: PLoS One. 2019 Oct 1;14(10):e0223545. PMID: 30763385; PMCID: PMC6375629. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30763385/
6. Khan S, Ghafoor R, Kaleem S. Eficácia de uma dose baixa de naItrexona na psoríase. J Coll Physicians Surg Pak. 2020 Jun;30(6):579-583. doi: 10.29271/jcpsp.2020.06.579. PMID: 32703340. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32703340/
7. Weinstock LB, Cottel J, Aldridge L, Egeberg A. Terapia de baixa dose de naItrexona para a psoríase. Int J Pharm Compd. 2020 Mar-Abr;24(2):94-96. PMID: 32196470. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32196470/
8. Muller G, Grieshaber R, Talley JF, Riepl M, Fellows D. Compounded low-dose naItrexone for the Treatment of Guttate Psoriasis: A Case Report. Int J Pharm Compd. 2018 Jul-Ago;22(4):270-278. PMID: 30021181. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30021181/
9. Beltran Monasterio EP. Baixa dose de naItrexona: um tratamento alternativo para a psoríase eritrodérmica. Cureus. 2019 Jan 23;11(1):e3943. doi: 10.7759/cureus.3943. PMID: 30937241; PMCID: PMC6433456. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30937241/
10. Bridgman, A. C., & Kirchhof, M. G. (2018). Tratamento da psoríase vulgar com baixa dose de naItrexona. Relatos de casos JAAD, 4(8), 827-829. https://doi.org/10.1016/j.jdcr.2018.06.001 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6143714/
11. Timoney L, Bunker CB. Prurigo excoriée tratado com baixa dose de naItrexona. BMJ Case Rep. 2021 Nov 19;14(11):e243773. doi: 10.1136/bcr-2021-243773. PMID: 34799388; PMCID: PMC8606756. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34799388/
12. Ibrahim O, Hogan SR, Vij A, Fernandez AP. Tratamento com naitrexona em baixa dose do pênfigo benigno familiar (doença de Hailey-Hailey). JAMA Dermatol. 2017 Oct 1;153(10):1015-1017. doi: 10.1001/jamadermatol.2017.2445. PMID: 28768314; PMCID: PMC5817587. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28768314/
13. Albers LN, Arbiser JL, Feldman RJ. Tratamento da doença de Hailey-Hailey com baixa dose de naItrexona. JAMA Dermatol. 2017 Out 1;153(10):1018-1020. doi: 10.1001/jamadermatol.2017.2446. erratum in: JAMA Dermatol. 2017 Oct 1;153(10):1072. PMID: 28768313; PMCID: PMC5817589. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28768313/
14. Strazzulla LC, Avila L, Lo Sicco K, Shapiro J. Novo tratamento com baixa dose de naItrexona para líquen plano pilar. J Drugs Dermatol. 2017 Nov 1;16(11):1140-1142. PMID: 29141063. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29141063/
15. Costa, T., Rebelo, C., Marques Pinto, G., & Duarte, B. (2023). Combinação de naItrexona e Isotretinoína para o Tratamento da Doença de Darier. Cureus, 15(1), e33321. https://doi.org/10.7759/cureus.33321 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC9894633/
16. LaMonica, L. C., Lang-Houser, M., Bresler, S. C., & Mervak, J. E. (2023). NaItrexona em baixa dose como tratamento para prurido refratário associado à epidermólise bolhosa pruriginosa. Relatos de casos JAAD, 38, 82-85. https://doi.org/10.1016/j.jdcr.2023.06.012 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC10339115/
17. Weinstock, L. B., Myers, T. L., & Shetty, A. (2017). NaItrexona em baixa dose para o tratamento da sarcoidose. Sarcoidose, vasculite e doenças pulmonares difusas: jornal oficial da WASOG, 34(2), 184-187. https://doi.org/10.36141/svdld.v34i2.5303 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7170144/
18. Frech, T., Novak, K., Revelo, M. P., Murtaugh, M., Markewitz, B., Hatton, N., Scholand, M. B., Frech, E., Markewitz, D., & Sawitzke, A. D. (2011). NaItrexona em baixa dose para prurido na esclerose sistémica. Revista Internacional de Reumatologia, 2011, 804296. https://doi.org/10.1155/2011/804296 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3171757/
19. Lie MRKL, van der Giessen J, Fuhler GM, de Lima A, Peppelenbosch MP, van der Ent C, van der Woude CJ. Low-dose naItrexone for induction of remission in inflammatory bowel disease patients. J Transl Med. 2018 Mar 9;16(1):55. doi: 10.1186/s12967-018-1427-5. PMID: 29523156; PMCID: PMC5845217. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29523156/
20. Kariv R, Tiomny E, Grenshpon R, Dekel R, Waisman G, Ringel Y, Halpern Z. Low-dose naItrexone for the treatment of irritable bowel syndrome: a pilot study. Dig Dis Sci. 2006 Dec;51(12):2128-33. doi: 10.1007/s10620-006-9289-8. Epub 2006 Nov 1. PMID: 17080248. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17080248/
21. Raknes G, Simonsen P, Småbrekke L. The Effect of Low-Dose naItrexone on Medication in Inflammatory Bowel Disease: a Quasi Experimental Before-and-After Prescription Database Study. J Crohns Colitis. 2018 May 25;12(6):677-686. doi: 10.1093/ecco-jcc/jjjy008. Erratum in: J Crohns Colitis. 2019 Dec 10;13(12):1588-1589. PMID: 29385430; PMCID: PMC5972567. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29385430/
22. Smith JP, Field D, Bingaman SI, Evans R, Mauger DT. Safety and tolerability of low-dose naItrexone therapy in children with moderate to severe Crohn's disease: a pilot study. J Clin Gastroenterol. 2013 Apr;47(4):339-45. doi: 10.1097/MCG.0b013e3182702f2b. PMID: 23188075; PMCID: PMC3586944. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23188075/
23. Smith JP, Stock H, Bingaman S, Mauger D, Rogosnitzky M, Zagon IS. A terapia com baixas doses de naitrexona melhora a doença de Crohn ativa. Am J Gastroenterol. 2007 Apr;102(4):820-8. doi: 10.1111/j.1572-0241.2007.01045.x. Epub 2007 Jan 11. PMID: 17222320. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17222320/
24. Mannelli P, Peindl K, Wu LT, Patkar AA, Gorelick DA. The combination very low-dose naItrexone-clonidine in the management of opioid withdrawal. Am J Drug Alcohol Abuse. 2012 May;38(3):200-5. doi: 10.3109/00952990.2011.644003. epub 2012 Jan 10. PMID: 22233189; PMCID: PMC3578306. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22233189/
25. Mannelli P, Gottheil E, Buonanno A, De Risio S. Utilização de uma dose muito baixa de naItrexona durante a desintoxicação de opiáceos. J Addict Dis. 2003;22(2):63-70. doi: 10.1300/J069v22n02_05. PMID: 12703669. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12703669/
26. Mannelli P, Peindl K, Patkar AA, Wu LT, Tharwani HM, Gorelick DA. Problem drinking and low-dose naItrexone-assisted opioid detoxification. J Stud Alcohol Drugs. 2011 May;72(3):507-13. doi: 10.15288/jsad.2011.72.507. PMID: 21513688; PMCID: PMC3084365. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21513688/
27. Mannelli P, Patkar AA, Peindl K, Gottheil E, Wu LT, Gorelick DA. Early outcomes following low-dose naItrexone enhancement of opioid detoxification. Am J Addict. 2009 Mar-Abr;18(2):109-16. doi: 10.1080/10550490902772785. PMID: 19283561; PMCID: PMC3190236. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19283561/
28. Mannelli P, Patkar AA, Peindl K, Murray HW, Wu LT, Hubbard R. Effectiveness of low-dose naItrexone in the post-detoxification treatment of opioid dependence. J Clin Psychopharmacol. 2007 Oct;27(5):468-74. doi: 10.1097/jcp.0b013e31814e5e9d. PMID: 17873678. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17873678/
29. Ray LA, Courtney KE, Ghahremani DG, Miotto K, Brody A, London ED. Varenicline, low-dose naItrexone, and their combination for heavy-drinking smokers: human laboratory findings. Psychopharmacology (Berl). 2014 Oct;231(19):3843-53. doi: 10.1007/s00213-014-3519-0. Epub 2014 Apr 15. PMID: 24733235; PMCID: PMC4161630. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24733235/
30. Roche DJ, Bujarski S, Hartwell E, Green R, Ray LA. O tratamento combinado com vareniclina e naItrexona reduz a intensidade da topografia do tabaco em fumadores que bebem muito. Pharmacol Biochem Behav. 2015 Jul;134:92-8. doi: 10.1016/j.pbb.2015.04.013. epub 2015 Apr 28. PMID: 25933795; PMCID: PMC4457679. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25933795/
31. Sushchyk S, Xi ZX, Wang JB. Combination of Levo-Tetrahydropalmatine and Low Dose naItrexone: A Promising Treatment for Prevention of Cocaine Relapse. J Pharmacol Exp Ther. 2016 May;357(2):248-57. doi: 10.1124/jpet.115.229542. epub 2016 Feb 22. PMID: 26903543; PMCID: PMC4851325. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26903543/
32. Cree BA, Kornyeyeva E, Goodin DS. Pilot trial of low-dose naItrexone and quality of life in multiple sclerosis. Ann Neurol. 2010 Aug;68(2):145-50. doi: 10.1002/ana.22006. PMID: 20695007. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20695007/
33. McLaughlin PJ, Odom LB, Arnett PA, Orehek S, Thomas GA, Zagon IS. A naItrexona em baixa dose reduziu a ansiedade em pessoas com esclerose múltipla durante a pandemia de COVID-19. Int Immunopharmacol. 2022 Dec;113(Pt B):109438. doi: 10.1016/j.intimp.2022.109438. epub 2022 Nov 9. PMID: 36379151; PMCID: PMC9643313. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36379151/
34. Mischoulon D, Hylek L, Yeung AS, Clain AJ, Baer L, Cusin C, Ionescu DF, Alpert JE, Soskin DP, Fava M. Ensaio aleatório de prova de conceito de baixa dose de naItrexona para pacientes com sintomas de rutura de transtorno depressivo maior em uso de antidepressivos. J Affect Disord. 2017 Jan 15;208:6-14. doi: 10.1016/j.jad.2016.08.029. epub 2016 Oct 1. Erratum in: J Affect Disord. 2017 Oct 27;227:198. PMID: 27736689. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27736689/
35. Gironi M, Martinelli-Boneschi F, Sacerdote P, Solaro C, Zaffaroni M, Cavarretta R, Moiola L, Bucello S, Radaelli M, Pilato V, Rodegher M, Cursi M, Franchi S, Martinelli V, Nemni R, Comi G, Martino G. A pilot trial of low-dose naItrexone in primary progressive multiple sclerosis. Mult Scler. 2008 Sep;14(8):1076-83. doi: 10.1177/1352458508095828. PMID: 18728058. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18728058/
36. Codino, H., & Hardin, A. (2021). Baixa dose de naItrexona em conjunto com o protocolo Wahls para reduzir a frequência de enxaquecas crônicas em um paciente com esclerose múltipla: um estudo de caso. Medicina integrativa (Encinitas, Califórnia)., 20(3), 30-34. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8325503/
37. Bolton MJ, Chapman BP, Van Marwijk H. Baixa dose de naItrexona como tratamento para a síndrome da fadiga crônica. BMJ Case Rep. 2020 Jan 6;13(1):e232502. doi: 10.1136/bcr-2019-232502. PMID: 31911410; PMCID: PMC6954765. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31911410/
38. Tamariz L, Bast E, Klimas N, Palacio A. A naItrexona em baixa dose melhora os sintomas da condição pós-COVID-19. Clin Ther. 2024 Mar;46(3):e101-e106. doi: 10.1016/j.clinthera.2023.12.009. epub 2024 Jan 23. PMID: 38267326. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38267326/
39. Isman, A., Nyquist, A., Strecker, B., Harinath, G., Lee, V., Zhang, X., & Zalzala, S. (2024). Baixa dose de naItrexona e NAD + para o tratamento de pacientes com sintomas de fadiga persistente após COVID-19. Cérebro, comportamento e imunidade - saúde, 36, 100733. https://doi.org/10.1016/j.bbih.2024.100733
40. Dieckmann G, Ozmen MC, Cox SM, Engert RC, Hamrah P. Low-dose naItrexone is effective and well-tolerated for modulating symptoms in patients with neuropathic corneal pain. Ocul Surf. 2021 Abr; 20: 33-38. doi: 10.1016 / j.jtos.2020.12.003. epub 2021 Jan 12. PMID: 33450415; PMCID: PMC9009761. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33450415/
41. Sturn KM, Collin M. Low-Dose naItrexone: A New Therapy Option for Complex Regional Pain Syndrome Type I Patients (NaItrexona em dose baixa: uma nova opção terapêutica para doentes com síndrome de dor regional complexa tipo I). Int J Pharm Compd. 2016 May-Jun;20(3):197-201. PMID: 28333660. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28333660/
42. Srinivasan A, Dutta P, Bansal D, Chakrabarti A, Bhansali AK, Hota D. Eficácia e segurança de uma dose baixa de naItrexona na neuropatia diabética dolorosa: Um ensaio clínico aleatório, em dupla ocultação, de controlo ativo e cruzado. J Diabetes. 2021 Out; 13 (10): 770-778. doi: 10.1111 / 1753-0407.13202. epub 2021 Jun 1. PMID: 34014028. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34014028/
43. Hota D, Srinivasan A, Dutta P, Bhansali A, Chakrabarti A. NaItrexona em dose baixa, fora do rótulo, para neuropatia diabética dolorosa refratária. Pain Med. 2016 Abr;17(4):790-1. doi: 10.1093/pm/pnv009. Epub 2015 Dec 7. PMID: 26814245. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26814245/
44. Chopra P, Cooper MS. Tratamento da Síndrome Dolorosa Regional Complexa (SDRC) utilizando uma dose baixa de naitrexona (LDN). J Neuroimmune Pharmacol. 2013 Jun;8(3):470-6. doi: 10.1007/s11481-013-9451-y. Epub 2013 Apr 2. PMID: 23546884; PMCID: PMC3661907. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23546884/
45. Sangalli L, Miller CS. Baixa dose de naItrexona para o tratamento da síndrome da boca ardente. Oral Surg Oral Med Oral Pathol Oral Radiol. 2023 Abr;135(4):e83-e88. doi: 10.1016/j.oooo.2022.04.048. epub 2022 Apr 30. PMID: 35851249. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35851249/
46. Neuman DL, Chadwick AL. Utilização de baixa dose de naitrexona para a síndrome da boca ardente: um relato de caso. A Pract. 2021 May 17;15(5):e01475. doi: 10.1213/XAA.0000000000001475. PMID: 33999864; PMCID: PMC8311810. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33999864/
47. Donahue RN, McLaughlin PJ, Zagon IS. A naitrexona em dose baixa suprime o cancro do ovário e apresenta uma inibição reforçada em combinação com a cisplatina. Exp Biol Med (Maywood). 2011 Jul;236(7):883-95. doi: 10.1258/ebm.2011.011096. epub 2011 Jun 17. PMID: 21685240. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21685240/
48. Ma M, Wang X, Liu N, Shan F, Feng Y. Uma dose baixa de naItrexona inibe a progressão do cancro colorrectal e promove a apoptose através do aumento de macrófagos do tipo M1 e da ativação da via Bax/Bcl-2/caspase-3/PARP. Int Immunopharmacol. 2020 Jun;83:106388. doi: 10.1016/j.intimp.2020.106388. epub 2020 Mar 11. PMID: 32171145. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32171145/
49. Zashin S. Síndrome de Sjogren: Benefícios clínicos da terapia com baixa dose de naItrexona. Cureus. 2019 Mar 11;11(3):e4225. doi: 10.7759/cureus.4225. PMID: 31123647; PMCID: PMC6510571. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31123647/
50. Zashin S. Síndrome de Sjogren e benefícios clínicos da terapia de baixa dose de naItrexona: relatos de casos adicionais. Cureus. 2020 Jul 1;12(7):e8948. doi: 10.7759/cureus.8948. PMID: 32765993; PMCID: PMC7398709. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32765993/
51. Zappaterra M, Shouse E, Levine RL. Low-Dose naItrexone reduces symptoms in Stiff-Person Syndrome. Hipóteses Médicas. 2020 Abr; 137: 109546. doi: 10.1016 / j.mehy.2019.109546. epub 2020 Jan 2. PMID: 31954293. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31954293/
52. Pape W, Wöller W. Niedrig dosiertes naItrekson in der Behandlung dissoziativer Symptome [Baixa dose de naItrekson no tratamento de sintomas dissociativos]. Nervenarzt. 2015 Mar;86(3):346-51. alemão. doi: 10.1007/s00115-014-4015-9. PMID: 25421416. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25421416/
53. Bouvard MP, Leboyer M, Launay JM, Recasens C, Plumet MH, Waller-Perotte D, Tabuteau F, Bondoux D, Dugas M, Lensing P, et al. Low-dose naItrexone effects on plasma chemistries and clinical symptoms in autism: a double-blind, placebo-controlled study. Psychiatry Res. 1995 Oct 16;58(3):191-201. doi: 10.1016/0165-1781(95)02601-r. PMID: 8570775. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/8570775/
54. Kumari R, Kareem ZY, McLaughlin PJ. A naItrexona aguda de baixa dose aumenta a β-endorfina e promove a recuperação neuronal após acidente vascular cerebral isquêmico por hipóxia em camundongos diabéticos tipo 2. Neurochem Res. 2023 Sep;48(9):2835-2846. doi: 10.1007/s11064-023-03938-4. Epub 2023 May 11. PMID: 37166576.
55. Kosten, T.R., Kreek, M.J., Ragunath, J. and Kleber, H.D., 1986. a preliminary study of beta endorphin during chronic naItrexone maintenance treatment in ex-opiate addicts. Ciências da vida, 39(1), pp.55-59. https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/0024320586904376
56. Chatoor, I., Herman, B.H. e Hartzler, J., 1994. Efeitos do antagonista opiáceo, naItrexona, nos antecedentes de compulsão alimentar e nas concentrações plasmáticas de β-endorfina. Jornal da Academia Americana de Psiquiatria da Criança e do Adolescente, 33(5), pp.748-752. https://www.wellesu.com/10.1097/00004583-199406000-00016