Oxiracetam - Material didático

O oxiracetam, quimicamente conhecido como 4-hidroxi-2-oxopirrolidina-N-acetamida ou ISF-2522, é um derivado cíclico do ácido γ-aminobutírico (GABA). É um membro hidrossolúvel do grupo dos racetam, conhecido pela sua maior potência em comparação com o seu antecessor, o piracetam. Desenvolvido nos anos 70 a partir do piracetam por adição de um grupo hidroxilo, o oxicetam contém um núcleo de pirrolidona, uma caraterística comum aos racetams. A sua ação nos receptores de glutamato sensíveis aos AMPA e a sua capacidade de aumentar a libertação de neurotransmissores fazem do oxicetam um dos favoritos dos utilizadores de nootrópicos para melhorar a memória, a aprendizagem e a saúde geral do cérebro. Além disso, as suas propriedades estimulantes ligeiras contribuem ainda mais para a sua popularidade.

Curiosamente, é administrado como uma mistura de duas formas: (S)-oxiracetam e (R)-oxiracetam, com efeitos farmacológicos atribuídos principalmente a uma destas formas. Esta especificidade sugere que a utilização apenas da forma ativa tem o potencial de aumentar a eficácia do medicamento, simplificar a sua farmacocinética e minimizar possíveis interacções medicamentosas e efeitos secundários. É de salientar que o (S)-oxiracetam tem uma melhor absorção e uma taxa de eliminação mais lenta.

As propriedades únicas do oxicetam, incluindo o seu pó cristalino quase inodoro e ligeiramente amargo, juntamente com a sua solubilidade em água, proporcionam aos utilizadores uma variedade de opções de ingestão, quer sob a forma de pó ou de cápsulas, com ou sem alimentos. A sua capacidade de atravessar a barreira hemato-encefálica e de se concentrar em áreas-chave do cérebro, como o hipocampo, o córtex cerebral e o estriado, sublinha a sua eficácia na melhoria dos resultados clínicos de uma série de perturbações cerebrais, incluindo doenças neurodegenerativas, acidentes vasculares cerebrais e défices cognitivos e de memória.

O oxiracetam, desempenho cognitivo e demência

Numerosos estudos em seres humanos demonstraram que o oxicetam actua como um potenciador cognitivo e tem benefícios significativos para as pessoas com demência. Num estudo que envolveu 65 participantes em diferentes fases da demência, como a doença de Alzheimer (DA), a demência de múltiplos enfartes (DIM) ou formas mistas, o efeito do oxicetam foi avaliado em comparação com um placebo durante um período de 12 semanas. Os resultados mostraram que o oxicetam 800 mg duas vezes por dia apresentou melhorias significativas na função cognitiva e na qualidade de vida em comparação com o placebo. Os sujeitos relataram melhorias na memória, no pensamento associativo e nas capacidades
resolução de problemas, que foram particularmente evidentes em tarefas como associações controladas, recordação de histórias curtas e desempenho nas matrizes progressivas de Raven [1]. Além disso, apesar de dois participantes terem abandonado o estudo devido a efeitos secundários, a maioria dos participantes considerou o tratamento controlável e poucos tiveram efeitos secundários ligeiros, como boca seca e tonturas [1]. Outro estudo de doentes com DMI e demência degenerativa primária (DDP) mostrou melhorias significativas na fluência verbal e um efeito positivo significativo nos sintomas não cognitivos, como a depressão e a instabilidade do humor, entre os doentes com DDP, medidos pela escala Relatives' Assessment of Global Symptomatology-Elderly (RAGS-E) [2].

Além disso, um grande estudo testou o oxicetam no tratamento de diferentes tipos de demência, incluindo o tipo que se agrava com o tempo, o tipo causado por acidente vascular cerebral e uma mistura de ambos. A administração de uma dose de 800 mg duas vezes por dia durante 12 semanas mostrou que o oxicetam ajudou a melhorar a função cerebral mais do que o placebo. Isto significa que os pacientes conseguiram pensar melhor e realizar mais facilmente as tarefas quotidianas. Além disso, a utilização do oxicetam foi segura; as pessoas tiveram apenas efeitos secundários ligeiros, como o facto de vários doentes, tanto no grupo do oxicetam como no grupo do placebo, terem tido problemas ligeiros. Não se registaram problemas graves ou alterações no controlo da saúde, o que faz do oxicetam uma opção segura para a demência [3]. Um outro estudo que comparou a selegilina e o oxicetam em 40 pacientes com demência ligeira a moderada encontrou resultados positivos com a administração de oxicetam. Juntamente com a selegilina, o oxicetam melhorou a memória e o desempenho cognitivo com efeitos secundários mínimos. Este estudo sugere que o oxicetam em combinação com a selegilina pode ser uma melhor opção para alguns doentes com demência [5].

Além disso, o estudo testou a eficácia da nicergolina e do oxicetam em pacientes com disfunção cognitiva após um AVC. A nicergolina, que melhora a circulação sanguínea e é tradicionalmente utilizada para tratar as disfunções cognitivas, foi associada ao oxicetam, conhecido pelas suas propriedades de reforço cognitivo. Durante um período de um mês, 120 pacientes foram tratados apenas com nicergolina ou com uma combinação dos dois medicamentos. A Escala de Avaliação Cognitiva de Montreal (MoCA) foi utilizada para avaliar o desempenho cognitivo antes e depois do tratamento. Os pacientes do grupo de terapia combinada mostraram uma melhoria cognitiva significativamente melhor do que os do grupo de nicergolina apenas, alcançando uma impressionante taxa de sucesso de melhoria cognitiva de 93,3%. Este estudo realça o potencial da combinação destes dois fármacos para melhorar significativamente a reabilitação cognitiva após o AVC [6]. Além disso, os investigadores investigaram os efeitos cognitivos e comportamentais do oxicetam em doentes com demência senil do tipo Alzheimer (SDAT) e demência multi-infarto (MID). Foi realizado um estudo em dupla ocultação, controlado por placebo, que envolveu 60 pacientes aos quais foram administrados 800 mg de oxicetam ou um placebo duas vezes por dia durante um período inicial de 90 dias. Foram observadas melhorias significativas na função cognitiva no grupo do oxicetam, evidenciadas por melhores pontuações em vários testes neuropsicológicos. Após a fase inicial do ensaio, a maioria dos pacientes continuou o tratamento com oxicetam num estudo aberto de acompanhamento durante um ano. Estes resultados confirmaram os benefícios cognitivos e melhorias adicionais na função da memória. O tratamento foi bem tolerado e não foram registados efeitos adversos significativos [7].

Além disso, o estudo avaliou o potencial do oxicetam para contrariar a amnésia induzida pela escopolamina em voluntários saudáveis. O estudo cruzado em dupla ocultação envolveu a administração de diferentes doses de oxicetam ou de placebo antes de induzir um défice cognitivo com escopolamina. O estudo mediu cuidadosamente os efeitos no desempenho cognitivo em vários domínios, incluindo a memória verbal e a atenção. Curiosamente, o oxicetam, nomeadamente numa dose de 1600 mg, mostrou uma capacidade significativa para melhorar as funções cognitivas afectadas pela escopolamina. Este estudo confirmou a eficácia do oxicetam na melhoria do desempenho cognitivo [8]. Além disso, num estudo que envolveu 140 pacientes com hemorragia cerebral hipertensiva, os investigadores investigaram a eficácia da combinação do fator de crescimento nervoso (NGF) com o oxicetam, em comparação com a utilização do oxicetam isoladamente. Os pacientes foram aleatoriamente seleccionados para receber o tratamento combinado ou apenas o oxicetam durante um mês. Os resultados clínicos foram avaliados com recurso a várias escalas, incluindo a National Institutes of Health Stroke Scale (NIHSS) e a Glasgow Coma Scale (GCS), centrando-se nos resultados neurológicos, na força muscular e nos marcadores inflamatórios. Os resultados mostraram que a terapia combinada levou a melhorias mais significativas na função cognitiva, redução da inflamação e taxas de sobrevivência mais elevadas em comparação com o grupo de controlo. Este estudo revelou o potencial do NGF e do oxicetam em proporcionar um efeito sinérgico para melhorar a recuperação da hemorragia cerebral hipertensiva [9].

Num ensaio clínico que envolveu 96 pessoas com demência, os pacientes receberam 1600 mg de oxicetam diariamente ou um placebo durante 26 semanas. Os resultados mostraram melhorias significativas da função cognitiva e do tempo de reação no grupo do oxicetam em comparação com o grupo do placebo. Os próprios pacientes manifestaram preferência pelo oxicetam e o tratamento foi bem tolerado, não tendo sido registados efeitos secundários. É de salientar que o oxicetam foi excecionalmente bem tolerado, sem efeitos adversos graves. Estes resultados sugerem que o oxicetam melhora o processamento de informação no cérebro, tornando-o uma opção promissora para o tratamento do défice cognitivo na demência [12]. De forma semelhante, outro estudo mostrou melhorias significativas na função cognitiva e no tempo de reação no grupo do oxicetam durante todo o período do estudo. Em contrapartida, o grupo placebo registou um declínio da função cognitiva após doze meses. O oxicetam foi bem tolerado e os pacientes preferiram o tratamento ao placebo, não tendo sido registados efeitos adversos. Este estudo sugere que o oxicetam mantém os seus efeitos de melhoria cognitiva a longo prazo, oferecendo benefícios potenciais para as pessoas com demência [13]. Além disso, num estudo comparativo com idosos que apresentavam sinais de deterioração mental, o oxicetam mostrou uma eficácia superior à do piracetam na melhoria da função cognitiva. Os doentes tratados com oxicetam apresentaram melhorias significativas nos índices clínicos, como a Escala de Depressão Geriátrica (GDS), e nas medidas neurofisiológicas, incluindo a latência e a amplitude da onda P300. Este estudo realça o potencial do oxicetam para melhorar significativamente as capacidades cognitivas, centrando-se em funções cerebrais críticas como a atenção e a memória, sugerindo que o oxicetam pode ser particularmente útil para ajudar os idosos com problemas de memória e atenção [16].

Além disso, num estudo cruzado, 12 voluntários saudáveis que tinham tomado 5 mg de diazepam foram depois injectados por via intravenosa com 1 g de oxicetam ou solução salina. Foram efectuadas medições de eletroencefalograma (EEG) antes e depois da injeção para avaliar a atividade cerebral. Os resultados mostraram um aumento da atividade das ondas alfa, associada a um estado de alerta relaxado, e uma diminuição da atividade das ondas delta, associada a um sono profundo, em particular nas zonas cerebrais frontotemporais. Estes resultados sugerem que o oxicetam pode melhorar a função cognitiva em pessoas que tomam benzodiazepinas, sem interferir com os efeitos sedativos dos medicamentos [14]. Além disso, um estudo pormenorizado envolveu 40 pacientes ambulatórios com demência ligeira a moderada para avaliar a eficácia do oxicetam na melhoria da função cognitiva. Durante 90 dias, os participantes receberam 800 mg de oxicetam duas vezes por dia ou um placebo. Os resultados mostraram melhorias significativas em vários testes cognitivos, como o MMSE (Mini-Mental State Examination) e o Auditory Continuous Performance Test para os que tomaram oxicetam. Este estudo fornece provas de que o oxicetam pode ser um tratamento valioso para a demência, melhorando a atenção e a função neuropsicológica dos pacientes sem efeitos secundários, sugerindo que uma dose de 1600 mg por dia é segura e benéfica [15].

Oxyracetam para a síndrome cerebral orgânica (SCO)

O estudo analisou a forma como o oxicetam poderia ajudar as pessoas com síndrome cerebral orgânica (SCO), uma condição em que a função cerebral é reduzida devido a várias doenças. Neste estudo, 43 doentes receberam oxicetam ou um placebo durante oito semanas. Foram observadas melhorias no pensamento, na concentração e noutras capacidades mentais nas pessoas que tomaram oxicetam. Este facto sugere que o oxicetam pode ser um medicamento útil para melhorar a qualidade de vida das pessoas que sofrem de SCO, melhorando a sua função cerebral [4]. Num ensaio clínico que envolveu 40 pacientes com síndrome cerebral orgânica, uma doença caracterizada por perda de memória e dificuldades cognitivas. Os investigadores avaliaram os efeitos do oxicetam em vários sintomas. Os pacientes foram divididos em grupos que receberam oxicetam ou placebo, e o tratamento durou quatro semanas. Curiosamente, os pacientes tratados com oxicetam começaram a registar melhorias em sintomas como a memória, a ansiedade e a fadiga logo na primeira semana, com uma progressão contínua ao longo do estudo. Estes resultados realçam o potencial do oxicetam como uma opção benéfica e bem tolerada para o tratamento dos sintomas da síndrome cerebral orgânica [11].

O oxiracetam e as perturbações psiquiátricas

Um estudo envolvendo 60 pacientes idosos com perturbações mentais orgânicas comparou os efeitos terapêuticos do oxicetam com os do piracetam. Aumentando as doses para 2400 mg por dia, os investigadores observaram melhorias significativas nas medidas subjectivas e objectivas dos principais sintomas ao longo do tempo. O oxicetam foi notavelmente superior ao piracetam na melhoria da função da memória, enquanto o piracetam foi mais eficaz na redução dos sintomas associados aos pensamentos paranóicos e à agitação. Ambos os fármacos foram bem tolerados, sugerindo que os nootrópicos como o oxicetam podem representar uma nova opção terapêutica para um tratamento mais direcionado das perturbações do SNC [17]. Outro estudo comparou a eficácia e a segurança do oxicetam e do donepezil no tratamento da doença de Alzheimer ligeira a moderada. Juntamente com o donepezil, o oxicetam também mostrou melhorias significativas na maioria dos parâmetros em ambos os grupos. As melhorias no MMSE foram semelhantes entre as terapias. Globalmente, o oxicetam e o donepezil apresentaram benefícios e perfis de segurança comparáveis no tratamento da doença de Alzheimer [18].

O oxicetam e a recuperação após um acidente vascular cerebral

O estudo, realizado no Fifth People's Hospital de Wuhu entre março de 2019 e julho de 2020, envolveu 120 doentes com AVC em fase inicial e hemiplegia (doentes pós-AVC que não conseguem mover bem um lado do corpo). Os investigadores compararam o efeito do oxicetam isoladamente com o do oxicetam em combinação com um programa de reabilitação da medicina tradicional chinesa (MTC) para o tratamento da hemiplegia. Dos 120 pacientes, metade recebeu apenas oxicetam e a outra metade recebeu-o juntamente com tratamentos de MTC durante um mês. Curiosamente, os resultados do estudo mostraram que o grupo que recebeu a combinação de oxicetam registou uma melhor melhoria da função motora e neurológica, menos inchaço cerebral e uma maior satisfação com o tratamento em comparação com os que receberam oxicetam isoladamente. Isto sugere que o oxicetam em combinação com a MTC pode oferecer uma estratégia de recuperação mais eficaz para os doentes com hemiplegia nas fases iniciais do AVC [19]. Além disso, um estudo realizado no Fourth Hospital of Hebei Medical University entre janeiro de 2013 e setembro de 2017 analisou os efeitos da estimulação eléctrica do núcleo cerebelar (FNS), do oxicetam e da nimodipina em doentes com défice cognitivo pós-AVC (PSCI-ND). O estudo que envolveu 96 pacientes mostrou que, enquanto a FNS mostrou a melhoria mais significativa nas funções cognitivas, como as habilidades visuo-espaciais e executivas, o oxicetam também teve um efeito positivo na melhoria cognitiva, sendo ambas as terapias seguras e eficazes [20].
Além disso, um estudo que envolveu 162 doentes com enfarte do miocárdio de março de 2018 a dezembro de 2020 foi tratado com clopidogrel e oxicetam. Juntamente com cuidados de enfermagem sintomáticos personalizados, a administração combinada de clopidogrel e oxicetam melhorou significativamente os resultados dos doentes em comparação com os cuidados de enfermagem de rotina. O grupo com cuidados personalizados apresentou melhoras nas actividades diárias, função neurológica, menor tempo de internamento e maior satisfação do doente. Este estudo realça os benefícios dos cuidados personalizados juntamente com a medicação para as pessoas que recuperam de um AVC [21]. Um estudo também analisou a administração combinada de oxicetam por injeção com cloridrato de Salivae Miltiorrhizae liguspyragine e glucose por injeção para o AVC (enfarte cerebral). Os investigadores observaram uma melhoria significativa das funções cognitivas e das capacidades de vida quotidiana dos pacientes. Isto sugere que esta combinação pode facilitar a recuperação através do aumento do fluxo sanguíneo cerebral e da redução das citocinas inflamatórias [22].
Além disso, na recuperação de uma hemorragia aguda, a utilização combinada de oxicetam com extrato de Ginkgo Biloba mostrou efeitos neuroprotectores significativos. A terapia combinada melhorou a função neurológica e reduziu o edema cerebral, o que pode ser atribuído a efeitos sinérgicos na redução do stress oxidativo e na modulação dos marcadores inflamatórios [23] [24]. Além disso, a terapia combinada de butilftalida e oxicetam em
O estudo dos efeitos sinérgicos do oxicetam sobre a recuperação cognitiva e o fluxo sanguíneo cerebral após um acidente vascular cerebral (AVC). A butilftalida é conhecida pelos seus efeitos neuroprotectores, potencialmente através da modulação da função mitocondrial e da redução do stress oxidativo, enquanto o oxicetam melhora a cognição ao afetar os sistemas de neurotransmissores. Verificou-se que esta combinação melhorou significativamente a função cognitiva, sugerindo que as suas acções moleculares podem efetivamente reduzir a inflamação e aumentar o fluxo sanguíneo cerebral, oferecendo assim uma abordagem terapêutica promissora para a reabilitação pós-AVC [26].
Num estudo com animais, os investigadores investigaram o efeito do S-oxiracetam na disfunção da barreira hemato-encefálica (BBB) após um acidente vascular cerebral isquémico em ratos. Os ratos tratados com S-oxiracetam apresentaram uma redução das lesões cerebrais e da inflamação induzida pelo AVC. Preservou igualmente a integridade da BHE, reduziu as fugas e melhorou os níveis da proteína da junção estreita, essencial para o funcionamento da BHE. Além disso, o S-oxiracetam reforçou os mecanismos de proteção do cérebro, sugerindo o seu potencial como agente protetor contra a disfunção da BHE induzida pelo AVC [32].

O oxiracetam e as perturbações do espetro do autismo: com base num estudo com animais

Num estudo com animais, um modelo de ratazana com perturbações do espetro do autismo (PEA) mostrou benefícios potenciais da combinação de oxicetam com zinco. O oxicetam é conhecido pelos seus efeitos na melhoria da transmissão sináptica e da plasticidade, possivelmente através da modulação dos sistemas glutamatérgico e colinérgico. Em combinação com o zinco, um importante modulador dos sistemas de neurotransmissores e dos processos de neurodesenvolvimento, o tratamento conduziu a melhorias nos marcadores comportamentais e bioquímicos da PEA. Estes resultados potenciais apontam para uma abordagem molecular que visa o equilíbrio dos neurotransmissores, a redução da inflamação e do stress oxidativo, oferecendo uma nova perspetiva na gestão da PEA [25].

Oxyracetam para a função cerebral

Durante um ensaio clínico, os investigadores investigaram os efeitos potenciais do oxicetam e dos grânulos de Yangxue Qingnao na melhoria da função cerebral. Descobriram que os pacientes que tomaram ambos os medicamentos apresentaram melhorias significativas na função cerebral e no fluxo sanguíneo em comparação com os que tomaram apenas oxicetam. Parece que a combinação destas terapias pode ser uma boa forma de ajudar as pessoas com este tipo de problemas cerebrais [27]. Além disso, um estudo sobre a utilização combinada da injeção de Qingkailing com oxicetam mostrou resultados positivos no tratamento de doentes com demência vascular. Os resultados foram promissores, mostrando melhorias significativas no pensamento, no fluxo sanguíneo e nas actividades diárias das pessoas que receberam ambas as terapias. Este facto sugere que esta combinação pode ser um novo tratamento para a demência vascular, abordando tanto os sintomas como algumas das causas [28]. Do mesmo modo, a utilização combinada de oxicetam com GM1 (uma substância que promove a reparação das células nervosas) mostrou resultados prometedores. A utilização simultânea conduziu a melhorias mais rápidas e significativas da função cerebral, medidas por níveis mais baixos da proteína S100 e da enolase específica dos neurónios, marcadores indicativos de lesões cerebrais. Além disso, o tratamento combinado reduziu eficazmente a inflamação, um problema comum após uma lesão cerebral. Isto sugere que o oxicetam e o GM1 em conjunto podem oferecer uma melhor estratégia para tratar o cérebro após lesões graves, reduzindo os marcadores de danos cerebrais e suprimindo a inflamação, com efeitos secundários mínimos [29].

O oxicetam e a recuperação após uma lesão cerebral

Os investigadores investigaram a eficácia do oxicetam no início do traumatismo crânio-encefálico (TCE), uma doença com tratamentos específicos limitados. Testaram o oxicetam em modelos celulares e em ratinhos com TCE, tratando os ratinhos com oxicetam durante cinco dias. Os resultados mostraram que o oxicetam aumentava os níveis de enzimas protectoras e reduzia os marcadores de inflamação e de morte celular nos modelos celulares. Nos ratinhos, reduziu os danos cerebrais, o inchaço e a morte das células cerebrais. Além disso, reduziu os marcadores inflamatórios e melhorou a função cognitiva, sugerindo que o oxicetam pode ajudar a reduzir a inflamação cerebral e os problemas cognitivos após o TCE [30]. De forma semelhante, outro estudo descobriu que os ratos tratados com oxicetam apresentaram um desempenho neurológico e cognitivo significativamente melhor em testes de aprendizagem e de memória, em comparação com os ratos não tratados. Estes resultados indicam que o oxicetam pode reduzir os danos neuronais e melhorar a função cognitiva após o TCE [33]. Além disso, no estudo, o oxicetam administrado através da nanotecnologia (nanobastões de TiO2) foi administrado a ratos feridos. O oxicetam mostrou uma melhoria significativa das funções motoras e de memória. Curiosamente, melhorou o fluxo sanguíneo cerebral e reduziu os danos cerebrais de forma mais eficaz, realçando o potencial do oxicetam melhorado por nanotecnologia no tratamento de lesões na cabeça causadas por concussão [31].

Efeitos possíveis do oxicetam: Com base em estudos com animais

É importante saber que a doença de Alzheimer provoca alterações nocivas no cérebro, incluindo a sobre-ativação da microglia, células que protegem o cérebro mas que podem causar danos em determinadas condições. O oxiracetam, um medicamento que melhora a função cerebral, foi testado em condições laboratoriais para determinar o seu potencial para acalmar estas micróglias e reduzir a sua produção de danos. Os investigadores descobriram que o oxicetam podia evitar que a microglia reagisse de forma exagerada às toxinas associadas à doença de Alzheimer, reduzindo assim os seus efeitos nocivos. Ajudava também a manter uma comunicação mais saudável entre as células cerebrais, nomeadamente através do controlo da inflamação e do stress oxidativo [34]. Juntamente com os outros mecanismos acima referidos, o estudo mostrou que o oxicetam contrariava eficazmente os efeitos nefastos dos bloqueadores dos receptores NMDA, evitando o declínio esperado da acetilcolina, um neurotransmissor essencial para o funcionamento do cérebro. Esta ação realça o potencial do oxicetam na preservação da memória e da capacidade de aprendizagem, assegurando o bom funcionamento da neurotransmissão colinérgica e glutamatérgica, vias importantes para os processos cognitivos [35]. Desta forma, o oxicetam mantém níveis saudáveis de acetilcolina no cérebro, actuando potencialmente contra os bloqueadores dos receptores NMDA. Além disso, em condições como a lesão cerebral hipóxico-isquémica neonatal, em que o cérebro sofre de uma redução do oxigénio e do fluxo sanguíneo, a inflamação agrava muito os danos. O oxiracetam mostrou-se promissor na redução dos danos cerebrais em ratos recém-nascidos, convertendo a atividade prejudicial da microglia numa forma protetora. Esta alteração não só reduziu a inflamação, como também melhorou os processos de depuração do cérebro através do aumento da fagocitose e da autofagia, fundamentais para a remoção de células danificadas e detritos. O oxicetam activou vias celulares específicas que favorecem o comportamento protetor da microglia [36].

Dosagem de oxicetam

O oxiracetam foi testado em diferentes doses para melhorar a cognição e a memória em vários estados de doença.

1. Perturbações cognitivas e da memória: Num estudo multicêntrico que envolveu pacientes com tipos de demência como a demência degenerativa primária, a demência multi-infarto ou a demência mista, uma dose de 800 mg duas vezes por dia durante 12 semanas mostrou melhorias significativas na memória e na função cognitiva [1]. Do mesmo modo, a mesma dose de 800 mg duas vezes por dia foi utilizada para aumentar a fluência verbal e tratar os sintomas não cognitivos em doentes com demência multi-infarto (DMI) e demência degenerativa primária (DDP), mostrando benefícios significativos na comunicação verbal e nos problemas de humor [2, 3].
2.  No caso da síndrome cerebral orgânica (SCO)Uma dose ligeiramente mais elevada de 1600 mg por dia, dividida em duas doses durante oito semanas, conduziu a uma melhoria notável das funções cognitivas e da atenção [4].
3. Em caso de demência: Um estudo que comparou o oxicetam com a selegilina no tratamento da demência senil e senil evidenciou a tolerabilidade e a segurança do oxicetam, tendo os pacientes recebido duas doses de comprimidos de 800 mg por dia [5]. Num estudo a longo prazo em pacientes com demência, a administração de 800 mg de oxicetam duas vezes por dia proporcionou benefícios cognitivos e foi segura [7].
4. Amnésia: Num estudo que avaliou o potencial do oxicetam para combater a amnésia induzida pela escopolamina em voluntários, foram administradas doses orais agudas (800, 1600, 2400 mg), sendo a dose de 1600 mg particularmente eficaz para melhorar os desempenhos cognitivos [8].
5. É de notar que num estudo de fase I que investigou a farmacocinética do (S)-oxiracetam em voluntários saudáveis Foram avaliadas doses de 400 mg a 2.000 mg em estudos de dose única e de 400 mg a 1.600 mg em estudos de dose múltipla, demonstrando um perfil de segurança e propriedades farmacocinéticas favoráveis do fármaco [10]. Estes diferentes tipos de estudos recomendam doses variáveis de oxicetam e o seu potencial como potenciador cognitivo benéfico e opção de tratamento para várias perturbações cognitivas.
   Por conseguinte, as doses recomendadas de oxicetam variam entre 400 mg e 1600 mg por dia, consoante o tratamento de várias doenças neurológicas.

Compreender a farmacocinética do (S)-Oxiracetam: Com base em estudos no ser humano

Num estudo realizado com voluntários chineses saudáveis, os investigadores investigaram as propriedades farmacocinéticas do (S)-oxiracetam, o principal enantiómero nootrópico ativo do oxiracetam, relataram os investigadores num estudo pormenorizado com voluntários. Tratou-se de um estudo exaustivo de fase I, caracterizado por uma abordagem em dupla ocultação, controlada e por um escalonamento da dose. A dose administrada variou entre 400 mg e 2.000 mg para o SAD e entre 400 mg e 1.600 mg para o MAD, com doses únicas (SAD) e múltiplas (MAD).

Excreção de oxiracetam: O estudo mostrou que o (S)-oxiracetam foi principalmente excretado inalterado na urina (55,03%) e nas fezes (36,16%), sem evidência de transformação quiral. 

Os níveis de (S)-oxiracetam no organismo aumentaram de forma previsível a partir de doses de 400 mg a 1.600 mg, com poucas alterações observadas quando a dose foi aumentada para 2.000 mg. Tempo para atingir a circulação sistémica: O fármaco foi rapidamente absorvido, atingindo concentrações sanguíneas máximas em cerca de 45 a 60 minutos após a ingestão e permaneceu no organismo durante uma média de cerca de 6,12 a 6,60 horas. Após ou antes de uma refeição: Comer antes de tomar o medicamento não alterou o nível global de (S)-oxiracetam a que o organismo foi exposto, embora tenha sido necessário mais tempo para o medicamento atingir a sua concentração sanguínea máxima - aproximadamente 3 horas. Com a administração repetida, as concentrações sanguíneas de (S)-oxiracetam estabilizaram no quinto dia, tendo sido detectado um ligeiro aumento após uma semana de administração diária. Todos os efeitos adversos registados durante o estudo foram ligeiros a moderados e não estavam relacionados com a quantidade de medicamento administrada. Globalmente, verificou-se que o (S)-oxiracetam tem um bom perfil de segurança e propriedades farmacocinéticas eficazes, o que indica que é bem tolerado e justifica uma investigação mais aprofundada sobre os seus potenciais benefícios como tratamento [10].

Conclusões

O oxiracetam, um derivado do nootrópico piracetam, é utilizado para melhorar o desempenho cognitivo e a qualidade de vida dos pacientes com demência. Desenvolvido na década de 1970, demonstrou maior eficácia do que o seu antecessor devido à sua ação nos receptores de glutamato sensíveis ao AMPA, no stress oxidativo, na inflamação e na sua capacidade de aumentar a libertação de neurotransmissores. O oxiracetam melhorou significativamente a fluência verbal e a função cognitiva em pacientes com demência multimórbida e demência degenerativa primária, o que o torna útil para melhorar a comunicação verbal e a estabilidade emocional dos indivíduos afectados. Num estudo em que o oxicetam foi administrado numa dose de 800 mg duas vezes por dia durante 12 semanas, os pacientes mostraram melhorias acentuadas na memória, no pensamento associativo e nas capacidades de resolução de problemas, o que afectou positivamente a sua qualidade de vida e a função cognitiva. Além disso, o medicamento foi eficaz na redução dos sintomas não cognitivos associados à demência, nomeadamente nos doentes com DDP, que apresentaram melhorias significativas na estabilidade emocional e no funcionamento mental. A solubilidade e as propriedades estimulantes ligeiras do oxicetam contribuem igualmente para a sua utilização generalizada entre as pessoas que procuram uma melhoria cognitiva. Além disso, estudos em animais mostraram os efeitos positivos do oxicetam no tratamento de lesões cerebrais traumáticas. Em particular, a combinação do oxicetam com outras terapias, como o fator de crescimento nervoso ou a nicergolina,
melhorou significativamente os resultados em doentes com défice cognitivo após acidente vascular cerebral, sugerindo benefícios sinérgicos. Em vários estudos, o oxicetam foi bem tolerado, com poucos efeitos secundários.

Declaração de exoneração de responsabilidade

Este artigo foi escrito com o objetivo de educar e sensibilizar para a substância em causa. É importante notar que a substância em causa é uma substância e não um produto específico. As informações contidas no texto baseiam-se em estudos científicos disponíveis e não se destinam a servir de aconselhamento médico ou a promover a automedicação. O leitor é aconselhado a consultar um profissional de saúde qualificado para todas as decisões de saúde e tratamento.

Ligações

1. Bottini G, Vallar G, Cappa S, Monza GC, Scarpini E, Baron P, Cheldi A, Scarlato G. Oxiracetam in dementia: a double-blind, placebo-controlled study. Ata Neurol Scand. 1992 Sep;86(3):237-41. doi: 10.1111/j.1600-0404.1992.tb05077.x. PMID: 1414239. https://www.wellesu.com/10.1111/j.1600-0404.1992.tb05077.x
2. Dysken MW, Katz R, Stallone F, Kuskowski M. Oxiracetam no tratamento da demência multi-infarto e da demência degenerativa primária. J Neuropsychiatry Clin Neurosci. verão de 1989;1(3):249-52. doi: 10.1176/jnp.1.3.249. PMID: 2521069. https://www.wellesu.com/10.1176/jnp.1.3.249
3. Maina G, Fiori L, Torta R, Fagiani MB, Ravizza L, Bonavita E, Ghiazza B, Teruzzi F, Zagnoni PG, Ferrario E, et al. Oxiracetam no tratamento da demência degenerativa primária e multi-infarto: um estudo em dupla ocultação, controlado por placebo. Neuropsychobiology. 1989;21(3):141-5. doi: 10.1159/000118567. PMID: 2693996. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/2693996/
4. Moglia A, Sinforiani E, Zandrini C, Gualtieri S, Corsico R, Arrigo A. Atividade do oxiracetam em pacientes com síndrome cerebral orgânica: um estudo neuropsicológico. Clin Neuropharmacol. 1986;9 Suppl 3:S73-8. PMID: 3594459. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/3594459/
5. Falsaperla A, Monici Preti PA, Oliani C. Selegilina versus oxiracetam em pacientes com demência do tipo Alzheimer. Clin Ther. 1990 Set-Out;12(5):376-84 PMID: 2125242. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/2125242/
6. Wang B, Zhong L, Qiao P, Ma Z. Eficácia clínica e segurança da nicergolina combinada com oxiracetam no tratamento do comprometimento cognitivo vascular. Pak J Pharm Sci. 2020 Jan;33(1(Special)):417-422. PMID: 32173636. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32173636/
7. Villardita C, Grioli S, Lomeo C, Cattaneo C, Parini J. Estudos clínicos com oxiracetam em doentes com demência de tipo Alzheimer e demência multi-infarto de grau ligeiro a moderado. Neuropsicobiologia. 1992;25(1):24-8. doi: 10.1159/000118805. PMID: 1603291. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/1603291/
8. Preda L, Alberoni M, Bressi S, Cattaneo C, Parini J, Canal N, Franceschi M. Effects of acute doses of oxiracetam in the scopolamine model of human amnesia. Psychopharmacology (Berl). 1993;110(4):421-6. doi: 10.1007/BF02244648. PMID: 7870912. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/7870912/
9. Sun, Y., Xu, B., & Zhang, Q. (2018). Fator de crescimento nervoso em combinação com Oxiracetam no tratamento da Hemorragia Cerebral Hipertensiva. Jornal paquistanês de ciências médicas, 34(1), 73-77. https://doi.org/10.12669/pjms.341.13395 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5857033/
10. Zhang T, Tao Y, Pu J, Zhu M, Wan L, Tang C. Segurança, tolerabilidade e farmacocinética do (S)-oxiracetam oral em voluntários chineses saudáveis: Um estudo aleatório, duplamente cego e controlado de fase I. Eur J Pharm Sci. 2024 Jan 1;192:106621. doi: 10.1016/j.ejps.2023.106621. Epub 2023 Oct 28. PMID: 37898393. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37898393/
11. Saletu B, Linzmayer L, Grünberger J, Pietschmann H. Investigações clínicas, psicométricas e neurofisiológicas, duplamente cegas, controladas por placebo, com oxiracetam na síndrome cerebral orgânica da vida tardia. Neuropsychobiology. 1985;13(1-2):44-52. doi: 10.1159/000118161. PMID: 3897895. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/3897895/
12. Rozzini R, Zanetti O, Bianchetti A. Eficácia da terapia com oxiracetam no tratamento de deficiências cognitivas secundárias à demência degenerativa primária. Ata Neurol (Napoli). 1992 Abr;14(2):117-26. PMID: 1414555. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/1414555/
13. Rozzini R, Zanetti O, Bianchetti A. Treatment of cognitive impairment secondary to degenerative dementia. Eficácia da terapia com oxiracetam. Ata Neurol (Napoli). 1993 Feb;15(1):44-52 PMID: 8456595. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/8456595/
14. Giaquinto S, Nolfe G, Vitali S. Alterações do EEG induzidas pelo oxiracetam em voluntários medicados com diazepam. Clin Neuropharmacol. 1986;9 Suppl 3:S79-84. PMID: 3594460. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/3594460/
15. Villardita C, Parini J, Grioli S, Quattropani M, Lomeo C, Scapagnini U. Estudo clínico e neuropsicológico com oxiracetam versus placebo em pacientes com demência ligeira a moderada. J Neural Transm Suppl. 1987;24:293-8 PMID: 3479527. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/3479527/
16. Gallai V, Mazzotta G, Del Gatto F, Montesi S, Mazzetti A, Dominici P, Della Monica A. Um ensaio clínico e neurofisiológico sobre fármacos nootrópicos em doentes com declínio mental. Ata Neurol (Napoli). 1991 Feb;13(1):1-12. PMID: 1867125. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/1867125/
17. Itil, T.M., Menon, G.N., Bozak, M. e Songar, A., 1982: Os efeitos do oxiracetam (ISF 2522) em pacientes com síndroma cerebral orgânico (um estudo controlado em dupla ocultação com piracetam). Investigação sobre o desenvolvimento de medicamentos, 2(5), pp.447-461. https://analyticalsciencejournals.onlinelibrary.wiley.com/doi/abs/10.1002/ddr.430020506
18. NI Jian-liang, WANG Shui-hong, YANG Hua, CHEN Song, WEI Li-juan. Um estudo aleatório de controlo em dupla ocultação sobre o oxiracetam e o donepezil no tratamento da doença de Alzheimer [J]. Jornal Chinês de Farmacologia Clínica e Terapêutica, 2008, 13(11): 1291-1294. https://manu41.magtech.com.cn/Jweb_clyl/EN/abstract/abstract11338.shtml
19. Zhang, X. e Mao, H., 2022. Eficácia clínica de uma combinação de oxiracetam e de um programa de reabilitação da medicina tradicional chinesa no tratamento de doentes com AVC precoce e hemiplegia. Tropical Journal of Pharmaceutical Research, 21(7), pp.1565-1569. https://www.ajol.info/index.php/tjpr/article/view/230114
20. MI, X., SHI, J., LIU, H., WANG, J., CUI, P. e HAN, Y., 2019. Efeitos clínicos da estimulação eléctrica, do oxiracetam e da nimodipina na função cognitiva de doentes com deficiência cognitiva pós-AVC sem demência. Clínica geral chinesa, 22(11), p.1293. https://www.chinagp.net/EN/10.12114/j.issn.1007-9572.2018.00.269
21. Gao, M., Du, J. e Lei, F., 2022. Estudo sobre a Eficácia de Enfermagem do Clopidogrel Combinado com Oxiracetam no Tratamento de Pacientes com Infarto Cerebral. Jornal Indiano de Ciências Farmacêuticas, 84. https://search.ebscohost.com/login.aspx?direct=true&profile=ehost&scope=site&authtype=crawler&jrnl=0250474X&AN=171374811&h=yawDds77d%2BUlA15TpdAdq1AU5rjMekm3oWsbbmTqVC9AafJOCFDilive7MRcazxQyH5ILRcOMB4Wy%2FqUOcMYvg%3D%3D&crl=c
22. Lu JianGuo, L.J., Zhang ZhenLi, Z.Z., Wang Jin, W.J. e Li WenZhong, L.W., 2018. estudo clínico sobre o Cloridrato de Salivae Miltiorrhizae Liguspyragine e a Injeção de Glicose combinada com oxiracetam no tratamento do enfarte cerebral. https://www.cabidigitallibrary.org/doi/full/10.5555/20193007913
23. Jin-hai, M.A. e Tao, W.A.N.G., 2019. Efeito terapêutico do oxiracetam combinado com o extrato de Ginkgo biloba na hemorragia cerebral aguda e o seu efeito nos factores inflamatórios séricos. Jornal Chinês de Neurologia e Neurocirurgia Contemporânea, 19(8). https://search.ebscohost.com/login.aspx?direct=true&profile=ehost&scope=site&authtype=crawler&jrnl=16726731&AN=138424919&h=myifPhf5eJaKKENt3WSK%2BTNmXp%2BNkgl8Cy%2FABI%2FgI8maQngDCyuocx8T5uyXW2e3CJoEJSSjsksNcVIauyuN3g%3D%3D&crl=c
24. Li, X.X., Liu, S.H., Zhuang, S.J., Guo, S.F. e Pang, S.L., 2020. Efeitos do oxiracetam combinado com extrato de ginkgo biloba no tratamento da hemorragia intracerebral aguda: um estudo clínico. Cérebro e comportamento, 10(8), p.e01661. https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1002/brb3.1661
25. Paudel, R., Raj, K., Gupta, Y. et al.O oxiracetam e o zinco melhoram os sintomas semelhantes aos do autismo no modelo de ácido propiónico dos ratos. Neurotox Res 37, 815-826 (2020). https://doi.org/10.1007/s12640-020-00169-1 https://link.springer.com/article/10.1007/s12640-020-00169-1#
26. Jiang, W., Yu, X. D., & Deng, Y. (2023). Efeito do butilftalida combinado com oxiracetam na função cognitiva, recuperação intelectual e fatores inflamatórios séricos em pacientes com comprometimento cognitivo após infarto cerebral. Jornal paquistanês de ciências médicas, 39(2), 485-490. https://doi.org/10.12669/pjms.39.2.6901 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC10025735/
27. Wang Zhen, W.Z., Bi XueChao, B.X., Cui HuiJuan, C.H., Sun DaBao, S.D., Du JinMing, D.J., Liu BaoPing, L.B., Guo Jian, G.J., Li WenYing, L.W. e Cui Song, C.S., 2016. Observação clínica de Yangxue Qingnao Granules combinados com Oxiracetam no tratamento do défice cognitivo vascular. https://www.cabidigitallibrary.org/doi/full/10.5555/20163295980
28. You XiaoHan, Y.X., Yang Miao, Y.M., Liu YanLong, L.Y., Qian LaYan, Q.L., Liu Lei, L.L., Ming XiaGuang, M.X. e Ma Long, M.L., 2018. Estudo clínico da injeção Qingkailing combinada com oxiracetam no tratamento da demência vascular. https://www.cabidigitallibrary.org/doi/full/10.5555/20183288558
29. Guo, Y., Wang, X., Lian, L. e Pan, S., 2023. Coadministração de oxiracetam e monossialotetrahexosilgangliosídeo para o tratamento de pacientes com lesão craniocerebral, e o seu efeito nas proteínas séricas S100 e na enolase específica dos neurónios. Tropical Journal of Pharmaceutical Research, 22(1), pp.159-165. https://www.ajol.info/index.php/tjpr/article/view/241853
30. Youn, D.H., Han, S.W., Kim, JT. et al.O oxiracetam alivia a atividade anti-inflamatória e melhora o défice cognitivo na fase inicial do traumatismo crânio-encefálico. Ata Neurochir 165, 2201-2210 (2023). https://doi.org/10.1007/s00701-023-05674-8 https://link.springer.com/article/10.1007/s00701-023-05674-8#
31. Niu, F., Sharma, A., Wang, Z., Feng, L., Muresanu, D.F., Sahib, S., Tian, Z.R., Lafuente, J.V., Buzoianu, A.D., Nozari, A. e Menon, P.K., 2021. Nanodelivery of oxiracetam enhances memory, functional recovery and induces neuroprotection following concussive head injury. Progressos na investigação sobre o cérebro, 265, pp.139-230. https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0079612321001503
32. Huang, L., Shang, E., Fan, W., Li, X., Li, B., He, S., Fu, Y., Zhang, Y., Li, Y. e Fang, W., 2017. s-oxiracetam protege contra o AVC isquémico através do alívio da disfunção da barreira hematoencefálica em ratos. Jornal Europeu de Ciências Farmacêuticas, 109, pp.40-47. https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0928098717304281
33. Li, J.W., Yang, D.J., Chen, X.Y. e Liang, H.Q., 2013. efeito protetor do oxiracetam na lesão cerebral traumática em ratos. Zhongguo Ying Yong Sheng li xue za zhi= Zhongguo Yingyong Shenglixue Zazhi= Jornal Chinês de Fisiologia Aplicada, 29(4), pp.298-300. https://europepmc.org/article/med/24175546
34. Zhang, H., Jia, L. e Jia, J., 2020. O oxiracetam oferece neuroproteção ao reduzir a ativação microglial induzida por amiloide β e a inflamação na doença de Alzheimer. Fronteiras em Neurologia, 11, p.548699. https://www.frontiersin.org/journals/neurology/articles/10.3389/fneur.2020.00623/full
35. Belfiore P, Ponzio F, Biagetti R, Berettera C, Magnani M, Pozzi O. Oxiracetam previne a hipofunção colinérgica do hipocampo induzida pelo bloqueador dos receptores NMDA AP7. Neurosci Lett. 1992 Aug 31;143(1-2):127-30. doi: 10.1016/0304-3940(92)90248-6. PMID: 1436656. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/1436656/
36. Wang, D., Wei, Y., Tian, J. et al.O Oxiracetam Medeia a Neuroprotecção Através da Regulação da Microglia Sob Lesão Cerebral Neonatal por Hipóxia-Ischemia em Ratos. Mol Neurobiol 58, 3918-3937 (2021). https://doi.org/10.1007/s12035-021-02376-z https://link.springer.com/article/10.1007/s12035-021-02376-z#