KPV - Onderwijsmateriaal

KPV is een natuurlijk voorkomende peptide afgeleid van alfa-melanocyten stimulerend hormoon (alfa-MSH). Het bestaat uit drie aminozuren: lysine, proline en valine. KPV, dat is afgeleid van alfa-melanocyt stimulerend hormoon (alfa-MSH), heeft krachtige ontstekingsremmende eigenschappen die ontstekingen aanzienlijk kunnen verminderen door de immuunrespons te moduleren.

Het artikel gaat in op achtergrond, werkingsmechanisme, dosering, bijwerkingen, citaten uit onderzoek, casestudies en aanbevelingen voor mogelijke toepassingen.

Peptiden, zoals oxytocine, endorfine, KPV, enkefaline en andere, zijn korte aminozuurketens die minder dan 50 aminozuren bevatten. Ze komen van nature voor in de natuur en spelen verschillende rollen in biologische systemen, bijvoorbeeld als hormonen, neurotransmitters en signaalmoleculen. De ontdekking van peptiden gaat terug tot het begin van de 20e eeuw, toen wetenschappers begonnen met het identificeren en isoleren van kleine eiwitfragmenten uit verschillende bronnen.

Een van de eerst ontdekte peptiden was oxytocine, een hormoon dat in 1906 werd geïsoleerd uit de achterste hypofyse. In de jaren daarna gingen wetenschappers door met het identificeren en bestuderen van nieuwe peptiden, waaronder endorfine, dat in de jaren 1970 werd ontdekt. Andere belangrijke peptiden die in die tijd werden ontdekt waren enkefaline en substance P. Vooruitgang in moderne peptidesynthese en sequentiebepalingstechnieken hebben geleid tot aanzienlijke vooruitgang in dit onderzoeksgebied. Als gevolg hiervan hebben onderzoekers verschillende tripeptiden geïdentificeerd die verwant zijn aan alfa-melanocyten stimulerend hormoon (α-MSH). Tot deze peptiden behoren KPV (lysine, proline, valine) en AGRP (Agouti-gerelateerd eiwit), maar ook synthetische tripeptiden zoals MT-II (Melanotan II) en PT-141 (Bremelanotide). Deze hebben potentiële therapeutische toepassingen aangetoond op verschillende gebieden, waaronder ontstekingsremmers, antimicrobiële middelen, kankertherapieën en de behandeling van neurologische aandoeningen.

Potentiële gezondheidsvoordelen van KPV tripeptide

De KPV tripeptide moet grondiger worden onderzocht bij mensen. Op basis van dier- en laboratoriumstudies heeft het echter de volgende potentiële voordelen voor de gezondheid:

• Van KPV tripeptide is ontdekt dat het krachtige ontstekingsremmende en koortswerende eigenschappen heeft, die kunnen helpen bij het verminderen van pijn, zwelling en koorts bij verschillende chronische aandoeningen. KPV tripeptide werkt door de productie te remmen van ontstekingsbevorderende cytokinen en signaalwegen die verantwoordelijk zijn voor ontsteking en koorts;
• Naast de ontstekingsremmende effecten blijkt KPV tripeptide ook belangrijke voordelen te hebben voor de gezondheid van het maag-darmkanaal. Het kan helpen de intestinale homeostase te verbeteren, de darmflora te moduleren en symptomen te verlichten die gepaard gaan met inflammatoire darmziekten (IBD), colitis ulcerosa (UC) en prikkelbare darmsyndroom (IBS);
• Van KPV tripeptide is aangetoond dat het een positief effect heeft op wondgenezing door zijn sterke ontstekingsremmende eigenschappen. Het kan het wondgenezingsproces versnellen en veroorzaakt, in tegenstelling tot andere behandelingen, geen huidpigmentatie. Daarnaast kan het immuunstimulerende effect van KPV tripeptide het risico op infectie tijdens het wondregeneratieproces verminderen;
• De antimicrobiële eigenschappen van KPV tripeptide maken het ook een potentieel middel voor de preventie en behandeling van verschillende infectieziekten veroorzaakt door microben zoals Staphylococcus aureus (Staphylococcus aureus) en Candida albicans. Deze microben zijn verantwoordelijk voor veel infecties en de antibacteriële eigenschappen van KPV tripeptide kunnen helpen bij de preventie en behandeling ervan;
• Van KPV tripeptide is ook ontdekt dat het gunstige effecten heeft op de gezondheid van de huid. De ontstekingsremmende effecten kunnen huidaandoeningen zoals ontstekingen, irritatie en allergische contactdermatitis verbeteren. Daarnaast kunnen de antibacteriële eigenschappen huidinfecties helpen voorkomen en behandelen;
• Daarnaast is ontdekt dat de KPV tripeptide potentiële voordelen heeft voor de gezondheid van de hersenen. Het kan de integriteit van neuronen beschermen tegen ontstekingsmediatoren en zo neuro-inflammatie en andere neurodegeneratieve aandoeningen voorkomen. De KPV tripeptide heeft veel potentiële voordelen voor de gezondheid, waardoor het een veelbelovende verbinding is voor toekomstig onderzoek en ontwikkeling.

KPV: Werkingsmechanisme

KPV werkt door de productie te onderdrukken van ontstekingsbevorderende cytokinen zoals TNF-alfa en IL-6, die verantwoordelijk zijn voor de ontstekingsreactie in het lichaam. Zowel laboratorium- als dierstudies hebben bevestigd dat KPV de productie van ontstekingsbevorderende cytokinen zoals tumornecrosefactor-alfa (TNF-α), interleukine-6 (IL-6) en stikstofmonoxide (NO) vermindert en de activering van de nucleaire transcriptiefactor NF kappa B (NF-κB) onderdrukt in humane keratinocyten en monocytoïde cellen. Bovendien bleek het een vergelijkbaar effect te hebben op het onderdrukken van de activering van NF-κB als melanotropine. Het stereoisomeer van KPV, KdPV, bleek ook LPS-geïnduceerde NF-κB activering in rattenalveolaire cellen te onderdrukken. Andere verwante peptiden en stereoisomeren vertonen een zwakkere ontstekingsremmende activiteit dan KPV.

Onderzoek naar het KPV-peptide

KPV en inflammatoire darmziekten (IBD)

Tijdens dierstudies werd aangetoond dat het van melanocortine afgeleide tripeptide KPV significante ontstekingsremmende effecten had in twee modellen van colitis, DSS en CD45RB (hi). In het DSS-model resulteerde KPV-behandeling in eerder herstel, aanzienlijke gewichtstoename en een vermindering van de ontstekingsinfiltratie en myeloperoxidase (MPO)-activiteit in colonweefsel. KPV-behandeling leidde ook tot herstel, gewichtstoename en verminderde ontstekingsveranderingen in CD45RB colitis (hi). Deze studie suggereerde dat KPV een veelbelovende therapeutische optie kan zijn voor de behandeling van inflammatoire darmziekten (IBD), en de effecten van KPV lijken gedeeltelijk onafhankelijk te zijn van MC1R-signalering [1].

Uit een recent onderzoek is gebleken dat KPV ontstekingsremmende eigenschappen heeft die gunstig kunnen zijn voor de darmen. Uit het onderzoek bleek dat de eiwittransporter hPepT1 KPV kan transporteren, waardoor het darmepitheelcellen en immuuncellen kan binnendringen. Eenmaal binnen, remt KPV de activering van de NF-κB en MAPK routes, die belangrijke signaalwegen zijn. KPV vermindert ook de afscheiding van ontstekingsbevorderende cytokinen. De studie voerde experimenten uit op muizen, waar orale toediening van KPV colitis en ontsteking bleek te verminderen. Het onderzoek suggereert ook dat hPepT1 een belangrijke rol speelt bij het mediëren van de ontstekingsremmende effecten van KPV en dat immuuncellen ook ontstekingen kunnen verminderen via KPV. In het algemeen benadrukken deze studies het potentieel van KPV als behandeling voor inflammatoire darmziekten (IBD) [2].

In het nieuwste onderzoek ontwikkelden onderzoekers nanodeeltjes om de ontstekingsremmende tripeptide KPV in het colon te transporteren om de therapeutische werking ervan te evalueren bij de behandeling van colitis bij muizen. Zowel in vitro als in vivo experimenten toonden aan dat NP-KPV ontstekingsreacties verminderde en muizen beschermde tegen ontstekings- en histologische parameters. Deze resultaten suggereren dat NP's kunnen dienen als een afgiftesysteem voor geneesmiddelen dat fysiologische barrières kan overwinnen en ontstekingsremmende stoffen, zoals KPV, kan afgeven aan ontstekingsgebieden. Dit zou een innovatieve nieuwe behandeling voor IBD kunnen zijn [3].

KPV en ontstekings-, auto-immuun- en allergische ziekten

In een muismodel van contactovergevoeligheid remden alfa-MSH en KPV de sensibilisatie en uitlokking van de immuunrespons en induceerden hapten-specifieke tolerantie. Deze resultaten suggereren dat KPV en verwante peptiden mogelijk een toekomstige therapeutische benadering kunnen vormen voor verschillende ontstekings-, auto-immuun- en allergische ziekten [4].

KPV en colitis ulcerosa

Volgens dierstudies was een hydrogel die bekend staat als PMSP, afgeleid van een bepaald type zuur, een effectieve drager van KPV bij de behandeling van colitis ulcerosa (UC). PMSP kon zich hechten aan de ontstoken dikke darm, waardoor de bioactiviteit van KPV behouden bleef. Bovendien zorgde het voor een betere stabiliteit, zelfs bij hoge temperaturen. Ratten met colitis ulcerosa die behandeld werden met PMSP-KPV hadden minder symptomen en vertoonden herstel van de epitheliale barrière van het colon. Bovendien had PMSP-KPV een positief effect op de darmflora door de overvloed aan nuttige micro-organismen te verhogen [5].

In een ander onderzoek bleek dat KPV/SH-PGA hydrogel effectief was in het verlichten van colitissymptomen, het bevorderen van colonregeneratie en het verminderen van de expressie van pro-inflammatoire cytokinen. Er werd geconcludeerd dat KPV/SH-PGA-hydrogel een veelbelovende strategie kan zijn voor de behandeling van colitis ulcerosa [6].

In een dierstudie vertoonden polymere nanodeeltjes (NP's) geladen met KPV een effect van versnelde genezing van het slijmvlies en verlichting van ontsteking zonder toxiciteit voor darmcellen. Bij orale toediening aan muizen, ingekapseld in een hydrogel, vertoonde het HA-KPV-NP/hydrogel systeem een betere therapeutische werkzaamheid bij de behandeling van colitis ulcerosa dan het KPV-NP/hydrogel systeem alleen, wat wijst op het potentieel van gerichte toediening van KPV bij de behandeling van UC [7].

KPV en kanker

Een dierstudie rapporteerde dat muizen met overexpressie van het intestinale proteïne transporter 1 (hPepT1) gen grotere tumoren en meer ontsteking hadden. Daarentegen hadden muizen met hPepT1 deletie minder tumorgrootte en ontsteking. Bovendien werd een verhoogde expressie van hPepT1 waargenomen in menselijke colorectale weefselmonsters van patiënten met colorectale kanker, wat suggereert dat hPepT1 een potentiële behandeling kan zijn voor colorectale kanker. Het onderzoek toonde ook aan dat de ontstekingsremmende tripeptide die door hPepT1 KPV wordt getransporteerd tumorvorming in wild-type muizen voorkwam, maar geen effect had in muizen met hPepT1 deletie. Deze resultaten suggereren dat KPV zou kunnen worden gebruikt om dikkedarmkanker te behandelen via het transport door hPepT1 [8].

KPV en longontsteking (astma)

De onderzoekers bestudeerden de effecten van KPV en γ-MSH, een melanocortinereceptoragonist, op het onderdrukken van ontsteking in menselijk bronchiaal epitheel van de luchtwegen. Ze ontdekten dat zowel KPV als γ-MSH de NFκB-signalering, matrix metalloproteïnase-9 activiteit en IL8- en eotaxineafscheiding op dosisafhankelijke wijze konden remmen. KPV onderdrukte de nucleaire import van p65RelA. Er is gemeld dat melanocortinepeptiden, zoals KPV, luchtwegontsteking bij longaandoeningen kunnen aanpakken [9].

Synthetisch KPV en met HIV geïnfecteerde cellen

Eén studie onderzocht het effect van alfa-MSH en zijn tripeptide KPV op de expressie van HIV in geïnfecteerde cellen. Uit het onderzoek bleek dat met HIV geïnfecteerde U1-cellen alfa-MSH produceerden, dat de expressie van HIV remt via de alfa-MSH receptor 1 (MC1R). Synthetisch alfa-MSH en KPV verminderden ook de hiv-replicatie door activering van de nucleaire factor kappa B op transcriptioneel niveau te remmen. Deze resultaten suggereren dat hogere concentraties synthetisch KPV mogelijk effectiever zijn in het verminderen van de expressie van HIV in geïnfecteerde cellen [10].

KPV en neuro-inflammatie

Alfa-MSH, een neuro-immunomodulerende peptide, moduleert de productie en werking van ontstekingsbevorderende cytokinen in ontstekingscellen in het perifere en centrale zenuwstelsel. Onderzoek meldt dat alfa-MSH [11-13] KPV, een fragment van alfa-MSH, ook ontstekingen moduleert via directe acties op perifere cellen, acties op ontstekingscellen in de hersenen en afgaande neuronale ontstekingsremmende paden die ontstekingen in perifere weefsels controleren [11].

KPV en antimicrobiële activiteit

Verschillende onderzoeken hebben aangetoond dat KPV, het K-terminale tripeptide, essentieel is voor de directe antimicrobiële werking en een antimicrobieel potentieel heeft. Bovendien bleek (CKPV) 2, een dimeer van het peptide, zowel in vitro als in vivo schimmelwerende activiteit te hebben tegen Candida vaginitis. Verder bleek de C-terminale tripeptide van α-MSH, die KPV bevat, antimicrobiële activiteit te hebben tegen E. coli, en α-MSH bleek antimicrobiële activiteit te hebben tegen zowel planktonische als biofilm fenotypes van S. aureus stammen, ongeacht hun methicilline gevoeligheid [12].

In in-vitro-onderzoeken is aangetoond dat (CKPV) 2 antimicrobiële activiteit vertoont tegen Gram-positieve en Gram-negatieve bacteriën en tegen verschillende schimmelstammen, waaronder Candida albicans. De antimicrobiële activiteit van (CKPV) 2 wordt toegeschreven aan zijn vermogen om het celmembraan van micro-organismen te verstoren, wat leidt tot celdood [12, 13]. Alfa-MSH en het fragment KPV hebben in tests van hun antimicrobiële activiteit remmende activiteit laten zien tegen Staphylococcus aureus, een grampositieve bacterie, en Candida albicans, een gist [12, 13].

KPV en wondgenezing

KPV bleek de hoornvliesepitheliale wondgenezing bij konijnen te bevorderen en kan zich binden aan stikstofmonoxide (NO) in hoornvliesweefsel. Na topische toediening van KPV werden significant meer kleine corneale epitheliale defecten en volledige re-epithelialisatie waargenomen in vergelijking met de controlegroep. Het potentiële therapeutische effect van KPV werd geblokkeerd door het gebruik van L-NAME, een stikstofoxidesynthaseremmer. Deze specifieke in vitro studie gaf aan dat KPV de levensvatbaarheid van cellen in corneale epitheelcellen van konijnen verhoogde [14].

KPV en koorts

Het belang van de 11-13 aminozuursequentie in α-MSH voor zijn koortswerende werking werd bepaald. Lysine, proline, valine (KPV) werd zowel centraal als perifeer aan koortsige konijnen toegediend. De resultaten toonden aan dat KPV koorts verminderde na zowel centrale als perifere toediening. Dit gaf aan dat de 11-13 sequentie deel uitmaakt van de α-MSH communicatiesequentie voor zijn koortswerende activiteit. KPV was echter minder krachtig dan de oorspronkelijke molecule, wat suggereert dat andere delen van de molecule nodig zijn voor het volledige koortswerende effect [15].

Aanvraagroute

Er zijn beperkte gegevens beschikbaar van onderzoeken bij mensen die de juiste dosering en toedieningsweg van KPV aangeven, omdat de meeste onderzoeken naar deze tripeptide zijn uitgevoerd bij knaagdieren.

Op basis van de beschikbare gegevens kan KPV effectief worden toegediend via topische crème, injectie, transdermaal of oraal via capsules of spray. De meest geschikte toedieningsmethode hangt af van het specifieke gebied dat beïnvloed moet worden. In orale vorm kan KPV helpen bij het verlichten van darmproblemen. De injecteerbare vorm van KPV wordt meestal toegediend voor een systemisch ontstekingsremmend effect.

Bijwerkingen van KPV tripeptide

Volgens verschillende dierstudies werd KPV over het algemeen goed verdragen. Maar zoals bij elk supplement of geneesmiddel zijn er potentiële bijwerkingen in de vorm van maag-darmklachten en overgevoeligheid voor KPV.

Er moet worden opgemerkt dat er meer onderzoek nodig is naar de effecten en schadelijkheid van KPV bij mensen, en voorzichtigheid is geboden bij het gebruik van dit peptide.

Het wordt aanbevolen om te beginnen met een lage dosis en de dosis geleidelijk te verhogen naarmate deze wordt verdragen, terwijl u let op mogelijke bijwerkingen. Het wordt niet aanbevolen om KPV te gebruiken als de ontvanger borstvoeding geeft, zwanger is of van plan is zwanger te worden.

Hoewel KPV veelbelovende potentiële gezondheidsvoordelen heeft laten zien in dierstudies, is er meer onderzoek nodig om de werkzaamheid en veiligheid bij mensen vast te stellen.

Dosering van KPV tripeptide

De dosering van KPV als supplement is niet gespecificeerd, omdat studies bij mensen ontbreken. Voor onderzoeksdoeleinden is het volgende een voorbeeldprotocol voor onderzoekers die KPV willen toedienen om het effect ervan op het verminderen van ontsteking en het versnellen van wondgenezing en huidirritatie te observeren [15].

Dagelijkse dosering: Gebaseerd op dierstudies, 200-400mcg KPV toedienen via subcutane injectie/ouderlijk.

Frequentie van dosering: Dagelijks toedienen.

Duur: Serveer tot het gewenste resultaat is bereikt.

Als huidirritatie optreedt of verergert, moet KPV tripeptide worden gestaakt. Eén injectieflacon KPV met 5 mg is voldoende voor een behandelingsperiode van 25 dagen volgens dit protocol.

Houd er rekening mee dat dit slechts een voorbeeldprotocol is. De juiste dosis en timing van de toediening van KPV kan variëren afhankelijk van de specifieke onderzoeksdoelen en proefpersonen. Het is ook belangrijk om te overleggen met uw zorgverlener en te voldoen aan alle van toepassing zijnde richtlijnen en ethische voorschriften voor het uitvoeren van onderzoek met menselijke proefpersonen.

Samenvatting

Gebaseerd op gegevens uit verschillende onderzoeken heeft het KPV peptide potentiële toepassingen in de behandeling van inflammatoire darmziekten (IBD), colitis ulcerosa (UC) en andere ontstekings-, auto-immuun- en allergische ziekten. KPV heeft ontstekingsremmende eigenschappen die gunstig kunnen zijn voor de darmen, zenuwen en longen. Het kan de activering van ontstekingssignaleringsroutes remmen en de afscheiding van ontstekingsbevorderende cytokinen verminderen. KPV kan naar ontstekingshaarden worden getransporteerd met behulp van systemen voor het toedienen van medicijnen, zoals nanodeeltjes en hydrogels. Er is ook ontdekt dat KPV een uniek ontstekingsremmend effect heeft, dat mogelijk optreedt door remming van de IL-1beta-functie. Daarnaast heeft KPV potentieel in de behandeling van kanker, omdat het bindt aan het hPepT1 eiwit, dat tot overexpressie komt bij patiënten met darmkanker.

Verder kan KPV de gezondheid van neuronen ondersteunen, antimicrobiële activiteit vertonen en wondgenezing bevorderen. Sommige onderzoeken suggereren dat KPV koortswerende eigenschappen kan hebben, wat mogelijk helpt om koorts te verlagen. Het is echter belangrijk op te merken dat het beschikbare onderzoek naar KPV nog beperkt is en dat er meer nodig is om de potentiële voordelen en eventuele risico's volledig te begrijpen.

Disclaimer

Dit artikel is geschreven om voorlichting te geven en mensen bewust te maken van de besproken stof. Het is belangrijk op te merken dat de besproken stof een stof is en geen specifiek product. De informatie in de tekst is gebaseerd op beschikbare wetenschappelijke studies en is niet bedoeld als medisch advies of om zelfmedicatie te promoten. De lezer wordt geadviseerd om een gekwalificeerde gezondheidsprofessional te raadplegen voor alle beslissingen over gezondheid en behandeling.

Bronnen:

1. Kannengiesser, K., Maaser, C., Heidemann, J., Luegering, A., Ross, M., Brzoska, T., Bohm, M., Luger, T. A., Domschke, W., & Kucharzik, T. (2008). Het van melanocortine afgeleide tripeptide KPV heeft een ontstekingsremmend potentieel in muismodellen van inflammatoire darmziekten. Inflammatoire darmziekten, 14(3), 324-331. https://doi.org/10.1002/ibd.20334
2. Dalmasso G, Charrier-Hisamuddin L, Nguyen HT, Yan Y, Sitaraman S, Merlin D. PepT1-gemedieerde tripeptide KPV-opname vermindert darmontsteking. Gastroenterology. 2008 Jan;134(1):166-78. doi: 10.1053/j.gastro.2007.10.026. Epub 2007 Oct 17. PMID: 18061177; PMCID: PMC2431115.
3. Laroui, H., Dalmasso, G., Nguyen, H. T., Yan, Y., Sitaraman, S. V., & Merlin, D. (2010). Geneesmiddelen geladen nanodeeltjes gericht op het colon met polysaccharide hydrogel verminderen colitis in een muismodel. Gastroenterology, 138(3), 843-53.e532. https://doi.org/10.1053/j.gastro.2009.11.003
4. Luger, T. A., Scholzen, T. E., Brzoska, T., & Böhm, M. (2003). New insights into the functions of alpha-MSH and related peptides in the immune system. Annals of the New York Academy of Sciences, 994, 133-140. https://doi.org/10.1111/j.1749-6632.2003.tb03172.x
5. Zhao, Y., Xue, P., Lin, G., Tong, M., Yang, J., Zhang, Y., Ran, K., Zhuge, D., Yao, Q., & Xu, H. (2022). A KPV-binding double-network hydrogel restores gut mucosal barrier in an inflamed colon. Acta biomaterialia, 143, 233-252. https://doi.org/10.1016/j.actbio.2022.02.039
6. Sun, J., Xue, P., Liu, J., Huang, L., Lin, G., Ran, K., Yang, J., Lu, C., Zhao, Y. Z., & Xu, H. L. (2021). Self-Cross-Linked Hydrogel of Cysteamine-Grafted γ-Polyglutamic Acid Stabilized Tripeptide KPV for Alleviating TNBS-Induced Ulcerative Colitis in Rats. ACS biomaterials science & engineering, 7(10), 4859-4869. https://doi.org/10.1021/acsbiomaterials.1c00792
7. Xiao, B., Xu, Z., Viennois, E., Zhang, Y., Zhang, Z., Zhang, M., Han, M. K., Kang, Y., & Merlin, D. (2017). Orally Targeted Delivery of Tripeptide KPV via Hyaluronic Acid-Functionalized Nanoparticles Efficiently Alleviates Ulcerative Colitis. Moleculaire therapie: het tijdschrift van de American Society of Gene Therapy, 25(7), 1628-1640. https://doi.org/10.1016/j.ymthe.2016.11.020
8. Viennois, E., Ingersoll, S. A., Ayyadurai, S., Zhao, Y., Wang, L., Zhang, M., Han, M. K., Garg, P., Xiao, B., & Merlin, D. (2016). Critical role of PepT1 in promoting colitis-associated cancer and therapeutic benefits of the anti-inflammatory PepT1-mediated tripeptide KPV in a murine model. Cellulaire en moleculaire gastro-enterologie en hepatologie, 2(3), 340-357. https://doi.org/10.1016/j.jcmgh.2016.01.006
9. Land S. C. (2012). Inhibition of cellular and systemic inflammation cues in human bronchial epithelial cells by melanocortin-related peptides: mechanism of KPV action and a role for MC3R agonists. Internationaal tijdschrift voor fysiologie, pathofysiologie en farmacologie, 4(2), 59-73.
10. Barcellini, W., Colombo, G., La Maestra, L., Clerici, G., Garofalo, L., Brini, A. T., Lipton, J. M., & Catania, A. (2000). Alpha-melanocyte-stimulating hormone peptides inhibit HIV-1 expression in chronically infected promonocytic U1 cells and in acutely infected monocytes. Journal of leukocyte biology, 68(5), 693-699.
11. Ichiyama, T., Sato, S., Okada, K., Catania, A., & Lipton, J. M. (2000). Het neuroimmunomodulerende peptide alfa-MSH. Annals of the New York Academy of Sciences, 917, 221-226. https://doi.org/10.1111/j.1749-6632.2000.tb05386.x
12. Singh M, Mukhopadhyay K. Alfa-melanocyten stimulerend hormoon: een opkomend ontstekingsremmend antimicrobieel peptide. Biomed Res Int. 2014;2014:874610. doi: 10.1155/2014/874610. epub 2014 Jul 23. PMID: 25140322; PMCID: PMC4130143.
13. Catania, A., Cutuli, M., Garofalo, L., Carlin, A., Airaghi, L., Barcellini, W., & Lipton, J. M. (2000). De neuropeptide alfa-MSH in de afweer van de gastheer. Annalen van de New York Academy of Sciences, 917, 227-231. https://doi.org/10.1111/j.1749-6632.2000.tb05387.x
14. Bonfiglio, V., Camillieri, G., Avitabile, T., Leggio, G. M., & Drago, F. (2006). Effects of the COOH-terminal tripeptide alpha-MSH(11-13) on corneal epithelial wound healing: role of nitric oxide. Experimental eye research, 83(6), 1366-1372. https://doi.org/10.1016/j.exer.2006.07.014
15. Brzoska, Thomas; Luger, Thomas A.; Maaser, Christian; Abels, Christoph; Böhm, Markus (2008). α-Melanocyte-Stimulating Hormone and Related Tripeptides: Biochemistry, Anti-inflammatory and Protective Effects in Vitro and in Vivo , and Future Perspectives for the Treatment of Immune-Mediated Inflammatory Diseases. Endocriene beoordelingen, 29(5), 581-602. doi:10.1210/er.2007-0027