Carvacrol en eugenol - Onderwijsmateriaal

Carvacrol (CV) is een fenolische monoterpenoïde die voorkomt in de essentiële oliën van planten zoals oregano (Origanum vulgare), tijm (Thymus vulgaris), lepidium flavum (Lepidium flavum), wilde bergamot (Citrus aurantium bergamia) en andere. Het vertoont een breed scala aan bio-activiteiten die waardevol kunnen zijn voor klinische toepassingen, waaronder antimicrobiële, antioxidante en antikanker eigenschappen. De antimicrobiële activiteit wordt toegeschreven aan de vrije hydroxylgroep, hydrofobe aard en fenolstructuur van carvacrol. Recente studies naar carvacrol hebben aangetoond dat het een belangrijk potentieel middel is tegen door voedsel overgedragen ziekteverwekkers, vooral Escherichia coli, Salmonella en Bacillus cereus. Daarnaast vertoont carvacrol een significante antioxidantactiviteit en wordt het, vaak in combinatie met thymol, met succes gebruikt als een fytoadditief aan het dieet om de antioxidantstatus te verhogen.

Aan de andere kant is eugenol, ook bekend als C10H12O2 of CH3C6H3, een vluchtige fenolverbinding. Het wordt gevonden in de essentiële olie van kruidnagel die wordt geëxtraheerd uit de knoppen en bladeren van Eugenia caryophyllata bomen. Eugenol is het hoofdbestanddeel (70-90%) van kruidnagelolie en draagt bij aan het karakteristieke aroma. Traditioneel wordt kruidnagelolie, dat eugenol bevat, gebruikt in de traditionele Chinese geneeskunde voor zijn antibacteriële, antiseptische en krampstillende eigenschappen.

Carvacrol en eugenol tegen Candida-soorten

Carvacrol en eugenol worden uitgebreid onderzocht op hun potentieel als schimmelwerende en antimicrobiële middelen. Ze worden met name getest tegen Candida-soorten, vooral in experimentele diermodellen.

In een onderzoek gericht op orale candidiasis vertoonden zowel carvacrol als eugenol een significante antischimmelactiviteit door het aantal kolonievormende eenheden (CFU) van Candida in de mondholte aanzienlijk te verminderen gedurende een behandelingsperiode van acht dagen. Microbiologische en histopathologische evaluaties toonden aan dat beide verbindingen de schimmelgroei effectief remden. Carvacrol was bijzonder effectief en voorkwam de kolonisatie van filamenteuze schimmels volledig, terwijl eugenol slechts een kleine lokale aanwezigheid van filamenteuze schimmels toestond. Deze resultaten ondersteunen het potentiële gebruik van carvacrol en eugenol als alternatieve therapeutische opties voor orale candidiasis, met een vergelijkbare werking als het standaard antischimmelmiddel nystatine [1].

In een ander onderzoek naar vaginale candidiasis vertoonden zowel carvacrol als eugenol gunstige profylactische en therapeutische effecten tegen Candida albicans. Profylactisch elimineerde carvacrol effectief de aanwezigheid van vaginale schimmels, terwijl eugenol na behandeling een significante afname van Candida-kolonies bewerkstelligde. Met name histologische evaluaties bevestigden dat behandelde ratten geen Candida in het vaginale lumen vertoonden in vergelijking met controlegroepen. Deze bevindingen benadrukken de werkzaamheid van carvacrol en eugenol als natuurlijke antischimmelmiddelen, wat hun potentieel voor de preventie en behandeling van vaginale candidiasis suggereert [2].

Daarnaast werden klinische onderzoeken uitgevoerd om de antischimmelwerking en mogelijke synergetische effecten van de vijf essentiële oliecomponenten - kaneelaldehyde, α-pineen, limoneen, eucalyptol en eugenol - tegen verschillende Candida-stammen geïsoleerd uit klinische vaginale monsters te evalueren. De resultaten toonden aan dat cinnamaldehyde en eugenol de meest significante antischimmelactiviteit vertoonden, alle geteste stammen remden en een sterk additief effect vertoonden. Eugenol vertoonde een gemiddelde remmingszone (IZ) van 35,2 mm en elimineerde schimmelcellen binnen 1 uur. Deze bevindingen geven aan dat eugenol een aanzienlijk potentieel biedt als een veilige, natuurlijke behandeling voor candidiasis [3].

Daarnaast werd in een ander onderzoek de combinatie van eugenol met lagere, minder toxische doses amfotericine B (AmpB) onderzocht om de antifungale activiteit te verbeteren en de toxiciteit tegen Candida albicans te minimaliseren. De resultaten toonden aan dat de combinatie van eugenol en AmpB resulteerde in een significant grotere activiteit tegen Candida in vergelijking met behandeling met één van beide middelen alleen. De combinatie leidde tot reactieve zuurstofsoorten (ROS) geïnduceerde schimmelceldood en mitochondriale hyperpolarisatie. Eugenol lijkt ook calciumkanalen te remmen en de retentie van AmpB in schimmelcellen te verhogen, wat leidt tot aanzienlijke celschade. Deze bevindingen ondersteunen het potentiële gebruik van eugenol in combinatie met amfotericine B om Candida-infecties effectief te behandelen en tegelijkertijd de noodzaak voor hogere, meer toxische doses antischimmelmedicijnen te verminderen [4].

Bovendien werden in een klinische studie naar candidiasis de schimmelwerende eigenschappen van essentiële olie van kruidnagel (CEO) en eugenol (EUG) geëvalueerd. De onderzoeker isoleerde Candida spp. uit de mond van patiënten met hematologische maligniteiten. Het onderzoek toonde aan dat CEO en EUG effectief waren tegen alle geteste Candida-stammen, met minimale remmende concentraties (MIC's) variërend van 0,25-2 mg / ml. Beide natuurlijke producten toonden het vermogen om zich te binden aan ergosterol in het gistcelmembraan. Bovendien waren er interacties tussen CEO, EUG en het verschillende antischimmelmedicijn cetylpyridiniumchloride,
chloorhexidine, zilvernitraat en triclosan - vertoonden synergetische of additieve effecten, met uitzondering van nystatine. Deze resultaten benadrukken CEO en EUG als veelbelovende fytofarmaceutica voor uitwendig gebruik bij de behandeling van oppervlakkige candidiasis [5].

Daarnaast richtte een ander onderzoek zich op het effect van eugenol op biofilmvorming door Candida-soorten (Candida dubliniensis en Candida tropicalis) bij HIV-geïnfecteerde patiënten. Biofilmvorming compliceert infecties aanzienlijk en leidt vaak tot resistentie tegen antimicrobiële stoffen en afweermechanismen van de gastheer. De resultaten toonden aan dat eugenol effectief biofilmvorming en metabolische activiteit in biofilms remde na 24 uur behandeling. Bovendien verminderde blootstelling aan eugenol de hydrofobiciteit van planktoncellen en verminderde hun hechting aan HEp-2 cellen en polystyreen oppervlakken aanzienlijk. Deze bevindingen bevestigen de krachtige antischimmeleigenschappen van eugenol tegen niet-albicans Candida soorten, en benadrukken de dubbele werkzaamheid in het remmen van zowel planktonische celgroei als biofilmvorming op verschillende oppervlakken [6]. Verder beoordeelde het onderzoek de in vitro werkzaamheid van eugenol tegen gemengde biofilms van Candida albicans en Streptococcus mutans. Eugenol alleen en in combinatie met antimicrobiële geneesmiddelen was effectief tegen biofilms, waarbij sterke synergie werd aangetoond, vooral met fluconazol en azitromycine. Eugenol verminderde significant het aantal C. albicans cellen in zowel enkelvoudige als gemengde biofilms. Bij een concentratie van 800 μg/ml bevestigde microscopisch onderzoek de verwijdering van biofilmcellen van glazen oppervlakken. Een tijdsafhankelijke dodingstest toonde een dosisafhankelijk uitroeiingseffect van eugenol op vooraf gevormde biofilmcellen. Belangrijk is dat eugenol een sterke synergie vertoonde met fluconazol tegen CAJ-12 biofilms en met azitromycine tegen gemengde biofilms, wat duidt op sterke antimicrobiële interacties. Deze bevindingen suggereren dat eugenol, vooral in combinatie met fluconazol of azitromycine, zeer effectief is in het bestrijden van orale infecties door het aanpakken van C. albicans en S. mutans biofilms [7].

In een wetenschappelijk onderzoek werden de werkingsmechanismen van de belangrijkste fenolische bestanddelen van etherische oliën van oregano en kruidnagel - carvacrol en eugenol - tegen Candida-soorten onderzocht. Hun effecten werden ook geëvalueerd op therapeutische werkzaamheid bij de behandeling van experimentele orale candidiasis veroorzaakt door Candida albicans in immuno-onderdrukte ratten. Carvacrol en eugenol hadden een schimmeldodend effect op exponentieel groeiende C. albicans. Interessant genoeg ging dit schimmeldodende effect gepaard met het vrijkomen van absorberende stoffen bij 280 nm. In een immunosuppressiemodel van orale candidiasis bij ratten verminderde behandeling met carvacrol of eugenol het aantal kolonies dat werd verzameld uit de mondholte van ratten die gedurende acht opeenvolgende dagen werden behandeld aanzienlijk in vergelijking met onbehandelde ratten.
controles. Vergelijkbare resultaten werden verkregen met nystatine gebruikt als referentiebehandeling. In vitro resultaten gaven aan dat zowel carvacrol als eugenol antiparasitaire effecten uitoefenden door de cellulaire integriteit te beschadigen [8].

Daarnaast werd in een ander onderzoek de werkzaamheid van eugenol en fluconazol bij de behandeling van Candida keratitis geëvalueerd met behulp van een experimenteel model. De resultaten toonden aan dat de minimaal remmende concentraties (MIC's) van eugenol en fluconazol tegen C. albicans respectievelijk 2 mg/ml en >0,4 mg/ml waren. De studie toonde aan dat ten minste 75% ogen behandeld met eugenol volledig herstelden van keratitis, en dat de resterende 25% een significante verbetering vertoonden in vergelijking met de controlegroep. De resultaten geven aan dat eugenol een natuurlijk, veilig en effectief antischimmelmiddel is voor de behandeling van schimmel keratitis, effectief ongeacht of de behandeling onmiddellijk werd gestart of vier dagen na de inductie van keratitis [9]. Verder evalueerde het onderzoek drie krachtige eugenol tosylaat congeneren (ETC-5, ETC-6, ETC-7) op hun effecten op belangrijke virulentiefactoren van Candida albicans. ETC's verminderden de hechting van C. albicans aanzienlijk, remden de morfogenese volledig bij de minimaal remmende concentratie (MIC) en verminderden de biofilmvorming aanzienlijk. Ze remden ook de enzymatische activiteit en downreguleerden virulentiegerelateerde genen. Deze bevindingen suggereren dat deze nieuwe ETC's zich effectief richten op de belangrijkste virulentiefactoren van C. albicans en deze remmen, waardoor de overgang van een commensale naar een pathogene toestand wordt voorkomen [10].

Een ander onderzoek naar het antischimmelpotentieel van eugenol toonde aan dat eugenol bij een concentratie van 1,0% v/v de groei van C. albicans effectief remde en schimmeldodend was. Het veroorzaakte lekkage van celinhoud en verhoogde de permeabiliteit van de cel. Microscopische analyse onthulde verstoring van de celwandstructuur van C. albicans onder invloed van eugenol. Dit suggereert dat eugenol de integriteit en morfologie van de celwand verstoort, wat uiteindelijk de schimmelgroei remt [11]. Verder toonde een ander onderzoek aan dat van eugenol afgeleide imidazolen 13 een opmerkelijke werkzaamheid tegen Candida albicans en minimale toxiciteit vertoonden. De resultaten toonden ook aan dat de afgeleide verbindingen interfereerden met de biosynthese van schimmelergosterol, een belangrijk overlevingsproces van schimmels, en een wisselwerking aangingen met een belangrijk enzym dat betrokken is bij deze route. Deze bevindingen benadrukken het potentieel van afgeleide verbindingen als kandidaten voor de ontwikkeling van nieuwe antischimmeltherapieën [12].

Onderzoek naar mechanismen tegen schimmelinfecties heeft aangetoond dat eugenol zich bindt aan het celmembraan van Candida, de biosynthese van ergosterol verstoort en schade aan de celwand en het membraan veroorzaakt. Het remt ook de vorming van nucleaire tubuli, vermindert oxidatieve stress in schimmelcellen en verhoogt de permeabiliteit van het celmembraan. Daarnaast remt eugenol de hechting van schimmels aan oppervlakken, voorkomt het biofilmvorming en verstoort het de
biofilmvorming. Deze acties maken eugenol een krachtig middel tegen candidiasis, vooral voor mucocutane vormen zoals orale en vulvovaginale infecties. Verder onderzoek, waaronder klinische studies en moleculaire analyses, is echter nodig om het therapeutische potentieel volledig te begrijpen en om nieuwe antischimmelmiddelen op basis van eugenol te ontwikkelen [13].

Verder onderzocht één onderzoek de antischimmeleigenschappen van eugenol en de interactie met het antischimmelmedicijn nystatine tegen Candida albicans. De resultaten gaven aan dat eugenol schimmeldodende eigenschappen heeft tegen C. albicans [14]. Daarnaast toonde een onderzoek naar carvacrol aan dat het een significante antischimmelactiviteit heeft tegen Candida-soorten, waaronder C. albicans en Nakaseomyces glabratus. Carvacrol bleek de integriteit van schimmelvacuolen te verstoren, wat leidt tot een aantasting van de vacuolaire functies die nodig zijn voor de groei en morfogenese van schimmels. Deze verstoring resulteert in verminderde filamentvorming en defecte schimmelstructuren. Deze bevindingen suggereren de opname van carvacrol in antifungale behandelingsstrategieën, in het bijzonder als alternatief in de strijd tegen toenemende antifungale resistentie [15].

Daarnaast werd in een wetenschappelijk onderzoek de combinatie van het antischimmelmiddel voriconazol met carvacrol tegen verschillende Candida-soorten onderzocht. Carvacrol vertoonde een significante antischimmelactiviteit met MIC's van gemiddeld 66,87 μg / ml voor C. albicans, 75 μg / ml voor C. glabrata en 95 μg / ml voor C. krusei. Voriconazol had verschillende niveaus van werkzaamheid en de combinatie van carvacrol en voriconazol vertoonde synergetische effecten [16]. Een ander onderzoek evalueerde de antischimmelwerking van carvacrol tegen C. auris met behulp van een microdilutiemethode om MIC's te bepalen, die varieerden van 125 tot 500 μg/ml. Carvacrol bleek oxidatieve stress te induceren bij C. auris, wat bleek uit een significante toename van de antioxidant enzymactiviteit en lipide peroxidatie. Deze oxidatieve stress is een mogelijk mechanisme voor de antischimmelactiviteit [17]. Daarnaast onderzocht het onderzoek het potentieel van carvacrol als effectief antischimmelmiddel tegen Candida albicans. De resultaten toonden aan dat carvacrolbehandeling de oxidatieve stress verhoogde, de mitochondriale functie verstoorde en het calciumgehalte verhoogde, wat allemaal indicatief is voor cellulaire stress en apoptose. Belangrijk is dat het onderzoek aantoonde dat carvacrol apoptose induceert bij C. albicans door activering van calcineurine, een belangrijke signaalroute. Deze bevindingen bevestigen dat carvacrol C. albicans effectief bestrijdt via verschillende mechanismen, waaronder directe schimmelwerende activiteit en immuunmodulatie [18].

Een ander onderzoek onderzocht ook de antischimmelmechanismen van thymol en carvacrol tegen Candida albicans. De resultaten toonden aan dat blootstelling aan thymol en carvacrol oxidatieve stress induceerde en de antioxidantafweersystemen van C. albicans aantastte, wat leidde tot membraanschade en schade aan het immuunsysteem.
toxische radicale cascade gemedieerd door lipide peroxidatie. De resultaten suggereren dat carvacrol de levensvatbaarheid van C. albicans bedreigt door oxidatieve stress te induceren en de cellulaire antioxidantmechanismen te verstoren [19].

Verder werd in een wetenschappelijke studie het potentieel van carvacrol bij de behandeling van orale candidiasis onderzocht. Er werden monsters genomen van patiënten in tandklinieken, met name van dragers van gebitsprotheses. Candidaschimmels werden gekweekt om hun gevoeligheid voor carvacrol en nystatine te beoordelen. Carvacrol vertoonde een significante antischimmelactiviteit tegen alle geteste Candida-soorten, met een gemiddelde minimale remmende concentratie (MIC) van 24,96 μg/ml en een minimale schimmeldodende concentratie (MFC) van 23,48 μg/ml. Vergeleken met nystatine vertoonde carvacrol lagere MIC's en een verhoogde antischimmelwerking in combinatie met nystatine. Deze resultaten suggereren dat carvacrol een effectieve behandeling kan zijn voor orale candidiasis en een veelbelovend alternatief biedt voor antischimmeltherapie [20]. Een ander onderzoek evalueerde het gecombineerde effect van carvacrol en thymol op de groei van enkelvoudige en gemengde biofilms van Candida albicans en Staphylococcus epidermidis. De combinatie van carvacrol en thymol vertoonde een sterk microbicide effect, waarbij hoogtolerante sporencellen in biofilms effectief werden geëlimineerd. Dit verminderde de levensvatbaarheid en structurele integriteit van de biofilm aanzienlijk, wat duidt op een verminderd risico op resistentieontwikkeling [21]. Interessant is dat de studie het potentieel onderzocht van de opname van eugenol, het hoofdbestanddeel van kruidnagelolie, in een tandpasta genaamd Orabase. De onderzoekers wilden het antischimmelpotentieel van eugenol evalueren in een formulering die geschikt is voor oraal gebruik. De resultaten toonden aan dat Orabase formuleringen met eugenol een significante antischimmelactiviteit vertoonden met optimale fysieke eigenschappen voor oraal gebruik. De formulering zorgde voor een gecontroleerde en geleidelijke afgifte van eugenol, waardoor de schimmelinfectie effectief werd bestreden, en vertoonde sterk klevende eigenschappen, waardoor langdurig contact met de aangetaste delen van de mondholte mogelijk was. Deze bevindingen suggereren dat de opname van eugenol in Orabase een levensvatbare en innovatieve benadering is om de behandeling van orale candidiasis te verbeteren [22].

Carvacrol en eugenol tegen Escherichia coli

Het onderzoek onderzocht het gebruik van carvacrol en eugenolol als mogelijke behandelingen voor urineweginfecties (UTI's) veroorzaakt door multiresistente stammen van E. coli, die vaak worden aangetroffen in ziekenhuizen en gemeenschappen. Deze bacteriën communiceren vaak en organiseren hun schadelijke acties via een proces dat bekend staat als quorum sensing (QS). Door QS te verstoren, kunnen carvacrol en eugenol infecties helpen behandelen die anders
tot nu toe zijn ze resistent tegen veel antibiotica.

Het onderzoek toonde aan dat een aanzienlijk aantal E. coli-isolaten uit urinemonsters van patiënten in Egypte resistent was tegen meerdere antibiotica. Met name 94% van de 67 geteste isolaten vertoonden multi-drug resistentie, en bijna de helft hiervan werd geïdentificeerd als uropathogene E. coli (UPEC), die specifiek worden geassocieerd met URI. Eugenol was bijzonder effectief en verminderde de biofilmvorming met meer dan 50% onder normale lichaamstemperatuuromstandigheden. Bovendien verminderden carvacrol en eugenol ook aanzienlijk de activiteit van QS-genen in bacteriën, wat suggereert dat ze het vermogen van bacteriën om aanvallen te coördineren kunnen verminderen. Wanneer carvacrol en eugenol werden gecombineerd met conventionele antibiotica, verhoogden ze de werkzaamheid van antibiotica aanzienlijk, wat potentieel toont als aanvullende behandeling om antibioticaresistentie te helpen overwinnen [23].

Een ander onderzoek richtte zich specifiek op het antimicrobiële potentieel van carvacrol tegen E. coli-bacteriën die uitgebreid-spectrum β-lactamases (ESBL's) produceren. Carvacrol vertoonde een significante antimicrobiële activiteit, waarbij de groei van E. coli binnen 2 uur na blootstelling volledig werd geremd. Het induceerde de productie van reactieve zuurstofspecies, depolarisatie van het bacteriële membraan en celdood. Zelfs bij subremmende concentraties verminderde carvacrol de motiliteit en het invasievermogen van E. coli, wat duidt op het potentieel van carvacrol als alternatieve behandelingsoptie [24].
Bovendien werd in een ander onderzoek getest of het combineren van extracten van citrusvruchten (CFE's), zoals limoen, citroen en calamansi, met essentiële oliecomponenten (EOC's), met name carvacrol en thymol, hun antimicrobiële werkzaamheid kon verhogen. Het onderzoek testte de effecten van deze extracten en essentiële oliën zowel alleen als samen tegen verschillende bacteriën, waaronder E. coli O157:H7, Salmonella Typhimurium en Listeria monocytogenes bij kamertemperatuur. Bij afzonderlijk gebruik waren noch citrusextracten (bij concentraties lager dan 20%) noch essentiële oliën (bij 2,0 mM of 0,032%) in staat om de bacteriën effectief te doden. In combinatie vertoonden deze middelen echter een significante synergie, waarbij alle geteste bacteriën volledig werden geëlimineerd. De resultaten suggereren dat het combineren van extracten van citrusvruchten met essentiële oliën, zoals carvacrol en thymol, hun antimicrobiële eigenschappen aanzienlijk kan verbeteren [25]. Daarnaast onderzocht het onderzoek het effect van subletale blootstelling aan essentiële oliën (EO's) zoals thymol (Thy), carvacrol (Car) en trans-cinnamaldehyde (TC) op de virulentiekarakteristieken van Escherichia coli O157:H7, een schadelijke bacterie die vaak in verband wordt gebracht met door voedsel overgedragen ziekten. De resultaten toonden aan dat subletale doses Thy, Car en TC de motiliteit, biofilmvorming en effluxpompactiviteit van E. coli O157:H7 aanzienlijk verminderden. Deze effecten bleken omkeerbaar te zijn - wat betekent dat ze terugkeerden naar normale niveaus na verwijdering van de blootstelling aan EO - wat aantoont dat deze omstandigheden geen permanente veranderingen in deze bacteriën veroorzaakten.
virulentiekenmerken. Belangrijk is dat de studie ook aantoonde dat er geen toename was in antibioticaresistentie of significante veranderingen in het vermogen van de bacterie om zich te hechten aan menselijke cellen of deze binnen te dringen [26].

Schimmelwerend potentieel van carvacrol en eugenol

Een wetenschappelijk onderzoek onderzocht het potentieel van eugenol tegen de schimmel Trichophyton rubrum - een veel voorkomende oorzaak van chronische dermatofytose en vaak resistent tegen antischimmelmiddelen. De resultaten toonden aan dat eugenol een MIC van 256 μg/ml had, waarmee de groei van de geteste 50% stammen van T. rubrum effectief werd geremd. In het onderzoek werd ook een significante reductie waargenomen in myceliale groei (het vegetatieve deel van de schimmel) en de kieming van conidia (het ontkiemingsproces van schimmelsporen), wat duidt op een sterk schimmelwerend effect. Bovendien veroorzaakte eugenol merkbare morfologische veranderingen in de schimmel, waaronder de vorming van brede, korte en gedraaide mycelia (de lange filamenteuze takken van de schimmel), samen met een afname in conidiogenese (de vorming van conidia of ongeslachtelijke sporen). Men denkt dat deze schimmelwerende effecten te wijten zijn aan de werking van eugenol op de celwand en het celmembraan van de schimmel, in het bijzonder aan zijn vermogen om de biosynthese van ergosterol te remmen. Ergosterol is een sleutelcomponent van schimmelcelmembranen, essentieel voor hun integriteit en functionaliteit. Door dit proces te verstoren, verstoort eugenol de celstructuur en de groeimechanismen van de schimmel [27]. Deze bevindingen benadrukken het potentieel van eugenol als een krachtig antischimmelmiddel, wat suggereert dat het een veelbelovend alternatief kan zijn voor de behandeling van T. rubrum infecties, in het bijzonder voor die stammen die resistent zijn tegen bestaande antischimmelmiddelen.

In een andere studie waarin de schimmelwerende werking van eugenol werd onderzocht, testten onderzoekers de werking tegen verschillende schimmels, waaronder aspergilli (Aspergillus Niger, Aspergillus terreus en Emericella nidulans), penicilli (Penicillium expansum, Penicillium glabrum en Penicillium italicum) en fusaria (Fusarium oxysporum en Fusarium avenaceum). Het onderzoek toonde aan dat het vermogen van eugenol om schimmelgroei te remmen aanzienlijk varieerde tussen verschillende stammen en soorten. Een concentratie van 100 mg/liter werd geïdentificeerd als de belangrijkste groeiremmingsdrempel voor P. expansum, P. glabrum, P. italicum, A. niger en E. nidulans, waarboven het effect van eugenol voornamelijk fungistatisch was, wat betekent dat het verdere groei kon voorkomen maar de schimmels niet kon doden. In het geval van A. terreus en F. avenaceum werd groeiremming bereikt bij een iets hogere concentratie van 140 mg/liter. Het is vermeldenswaard dat de groei van F. oxysporum volledig werd gestopt bij een concentratie van 150 mg/liter, wat duidt op een bijzonder krachtig schimmelwerend effect tegen deze soort [28].

Een ander onderzoek bij muizen toonde aan dat eugenol effectief was in het verminderen van de ernst van keratitis. Het bereikte
Dit door de infiltratie van ontstekingscellen te verminderen, de expressie van pro-inflammatoire cytokinen te verlagen en de schimmelbelasting in het oog te verlagen. Daarnaast bleek eugenol in menselijke cornea-epitheelcellen de productie van ontstekingsbevorderende cytokinen te verminderen. De ontstekingsremmende eigenschappen werden toegeschreven aan activering van de Nrf2/HO-1 signaalroute, die een belangrijke rol speelt in cellulaire verdedigingsmechanismen tegen stress en letsel. Verder vertoonde eugenol een krachtige antischimmelactiviteit tegen Aspergillus fumigatus. Het remde de schimmelgroei, voorkwam dat de schimmel zich aan gastheercellen hechtte en beschadigde de structurele integriteit van schimmelbiofilms. Dit schimmelwerende effect wordt vermoedelijk veroorzaakt door het vermogen van eugenol om het schimmelcelmembraan te verstoren en de synthese van ergosterol, een essentieel onderdeel van de schimmelcelwand, te verstoren. Deze bevindingen suggereren dat eugenol een effectieve therapeutische optie zou kunnen zijn voor de behandeling van keratitis door schimmels, met dubbele voordelen door het verminderen van ontsteking en het bestrijden van schimmelinfectie [30].

Menselijk onderzoek naar eugenol tegen vaginale candidiasis

Eugenol został oceniony pod kątem skuteczności w leczeniu kandydozy pochwy (VC) w kompleksowym badaniu wraz z tymolem w preparacie dopochwowym. W badaniu wzięło udział 459 pacjentek z 23 włoskich oddziałów ginekologicznych, które zostały losowo przydzielone do różnych metod leczenia w zależności od rozpoznania bakteryjnego zapalenia pochwy (BV) lub kandydozy pochwy. W przypadku osób, u których zdiagnozowano BV, porównywano opcje leczenia polegające na codziennym stosowaniu przez tydzień  płukanki zawierającej tymol i eugenol oraz standardowym leczeniu czopkami dopochwowymi zawierającymi ekonazol, stosowanymi co noc przez trzy dni. Wyniki wykazały, że tymol i eugenol stosowane dopochwowo były tak samo skuteczne jak ekonazol w zmniejszaniu objawów kandydozy pochwy. Badanie podkreśla potencjał eugenolu jako skutecznego środka przeciwgrzybiczego, zdolnego do zmniejszenia zależności od konwencjonalnych leków przeciwgrzybiczych. Odkrycia te są istotne, ponieważ sugerują, że naturalne środki lecznicze, takie jak eugenol, mogą być równie skuteczne jak tradycyjne metody leczenia infekcji grzybiczych, takich jak kandydoza pochwy [29].

Antiviraal potentieel van carvacrol en eugenol

In een gedetailleerd onderzoek naar de antivirale eigenschappen van carvacrol richtten de onderzoekers zich op de werkzaamheid tegen het herpes simplex virus (HSV) in vitro. In het onderzoek werd het BSC-1 celmodel gebruikt om te onderzoeken hoe carvacrol HSV kan bestrijden, waarbij specifiek werd gekeken naar het vermogen om infectie te voorkomen en de infectie te behandelen.
geïnfecteerde cellen en directe inactivatie van het virus. Het onderzoek toonde aan dat carvacrol effectief was in alle drie de scenario's, met halfmaximale effectieve concentraties (EC50) voor met HSV-2 geïnfecteerde cellen van 0,43, 0,19 en 0,51 mmol / l. Carvacrol was met name effectief in het verminderen van de transcriptie en eiwitniveaus van verschillende belangrijke virale factoren en cytokinen die normaal gesproken verhoogd zijn tijdens een HSV-2 infectie. Het onderzoek toonde aan dat een HSV-2 infectie vaak leidt tot een vermindering van de intracellulaire ubiquitinering van eiwitten, een cruciaal proces voor cellulaire gezondheid, dat carvacrol effectief omkeerde. Dit suggereert dat carvacrol niet alleen virale replicatie voorkomt, maar ook helpt bij het herstel van cellulaire functies die door het virus zijn verstoord. Over het geheel genomen laten de bevindingen zien dat carvacrol significante antivirale eigenschappen heeft, met name tegen HSV-2, door de groei van het virus te remmen en de immuunrespons van de gastheercel te moduleren [31].

Verder werd in een ander onderzoek de antivirale werking van oregano-olie, en in het bijzonder de bestanddelen carvacrol en thymol, tegen HIV en SIV (simian immunodeficiency virus) onderzocht. In tegenstelling tot hun beperkte werkzaamheid tegen andere virussen zoals hepatitis C, Zika en influenza, blokkeerden carvacrol en thymol effectief de fusie van HIV met doelcellen, een belangrijke stap in de levenscyclus van het virus. Studies hebben aangetoond dat carvacrol werkt door cholesterol van het HIV-1 omhulselmembraan te verwijderen, waardoor het vermogen van het virus om gastcellen binnen te dringen en te infecteren wordt verstoord. Deze verstoring is belangrijk omdat fusie tussen virus en gastheercel een belangrijk mechanisme is voor de verspreiding van HIV. Het onderzoek identificeerde specifieke veranderingen (mutaties) in het virale fusie-eiwit gp41 als een mechanisme voor resistentieontwikkeling. Verdere studies van de structuur-activiteitsrelatie tussen carvacrol en thymol leidden tot de identificatie van specifieke moleculaire motieven die cruciaal zijn voor hun antivirale activiteit en de ontwikkeling van nieuwe, krachtigere analogen [32].

Daarnaast werd de werkzaamheid van carvacrol tegen influenza A getest met behulp van een extract van Mosla chinensis Maxim, een plant die traditioneel in de Chinese geneeskunde wordt gebruikt om symptomen van verkoudheid en griep te behandelen. Het onderzoek maakte gebruik van muismodellen die geïnfecteerd waren met influenza A virus om het therapeutische potentieel van carvacrol te beoordelen. De resultaten waren veelbelovend en toonden aan dat behandeling met carvacrol de schade aan het longweefsel aanzienlijk verminderde en de reactie van het immuunsysteem afzwakte. Het bereikte deze effecten door de balans van T helper celtypen aan te passen en belangrijke routes die betrokken zijn bij virale herkenning en ontsteking te verlagen. Deze bevindingen ondersteunen het traditionele gebruik van carvacrol-rijke planten bij de behandeling van infecties van de luchtwegen en suggereren dat het
nut als een alternatieve of aanvullende behandeling voor influenza [33].

Daarnaast onderzocht één onderzoek het therapeutische effect van carvacrol op neussepta-perforaties bij konijnen. Aan het onderzoek deden eenentwintig mannelijke Nieuw-Zeelandse konijnen mee, verdeeld in drie groepen, met geperforeerde neustussenschotten en vervolgens behandeld met verschillende interventies. Na twee weken toonden de resultaten een significant hoger sluitingspercentage van perforaties in de groep die behandeld werd met carvacrol in vergelijking met de andere groepen. In het bijzonder toonde histopathologische analyse een verhoogde kraakbeenregeneratie en een verhoogde dichtheid van het bindweefsel in deze groep. De studie concludeerde dat topische toepassing van carvacrol de genezing van neustussenschotperforaties aanzienlijk kan verbeteren, waardoor chirurgische interventie mogelijk minder nodig is [34].

Eugenol voor allergische rhinitis

Het onderzoek evalueerde het effect van methyl eugenol op de expressie van aquaporine 5 (AQP5) in het neusslijmvlies van ratten die leden aan allergische rhinitis. In totaal werden 128 Wistar ratten verdeeld in verschillende groepen, waaronder normale controle, controle van het allergische rhinitis model, budesonide positieve controle en vier verschillende methyl eugenol doseringsgroepen. De resultaten toonden aan dat behandeling met methyl eugenol leidde tot een significante toename in AQP5-expressie in vergelijking met het allergische rhinitis model controle, met effecten vergelijkbaar met budesonide na twee weken. Het onderzoek suggereert dat methyl eugenol effectief kan zijn in het verminderen van zwelling van het neusslijmvlies en kliersecretie, wat wijst op een mogelijke nieuwe behandeling voor symptomen van allergische rhinitis [35].

Eugenol tegen herpes simplex virussen HSV-1 en HSV-2

Eugenol werd ook getest tegen de herpes simplex virussen HSV-1 en HSV-2. In vitro studies toonden aan dat eugenol de replicatie van deze virussen effectief blokkeerde. De specifieke doses eugenol die nodig waren om de 50% virusactiviteit te remmen (IC50) bleken 25,6 microgram per milliliter te zijn voor HSV-1 en 16,2 microgram per milliliter voor HSV-2. Belangrijk is dat deze concentraties geen toxiciteit vertoonden in cytotoxiciteitstests die werden uitgevoerd tot een maximale dosis van 250 microgram per milliliter. Toen eugenol werd gecombineerd met acyclovir, een veelgebruikt antiviraal geneesmiddel, vertoonde het mengsel bovendien een synergetisch effect, wat betekent dat de combinatie effectiever was in het remmen van herpesvirussen dan een van beide verbindingen alleen. Naast de werkzaamheid in vitro, toonde eugenol ook potentiële voordelen in vivo: bij plaatselijk gebruik vertraagde het het ontstaan van keratitis, een oogziekte die vaak wordt veroorzaakt door infecties met het herpesvirus, in een muismodel.
Deze bevindingen benadrukken het potentieel van eugenol als therapeutische optie voor de behandeling of genezing van herpesvirusinfecties [36].

Carvacrol en eugenol tegen bacteriële infecties

Verschillende onderzoeken hebben de antibacteriële eigenschappen van carvacrol en eugenol aangetoond in dier- en laboratoriummodellen. Eén onderzoek benadrukte het synergetische effect van eugenol en het probioticum Lactobacillus plantarum ZS2058 (ZS2058) tegen Salmonella-infecties bij muizen. Eugenol vertoonde selectieve antimicrobiële activiteit die krachtiger was tegen Salmonella dan ZS2058 alleen tijdens in vitro testen. De combinatiebehandeling verbeterde de overlevingskansen van geïnfecteerde muizen aanzienlijk van 60% tot 80%, een significante verbetering ten opzichte van het effect van elk middel afzonderlijk. De combinatie bleek twee keer zo effectief als ZS2058 alleen en zes keer effectiever dan eugenol alleen in het voorkomen van Salmonella-infectie [37].

Daarnaast evalueerden de onderzoekers de antimicrobiële effectiviteit van trans-cinnamaldehyde (TC) en eugenol (EG) tegen Acinetobacter baumannii. De resultaten toonden aan dat zowel TC als EG de hechting van A. baumannii aan menselijke keratinocyten (HEK001) aanzienlijk verminderden met ongeveer 2 tot 3 log10 CFU/ml, een significante vermindering die wijst op een sterke antimicrobiële activiteit. Bovendien verminderden de verbindingen ook de invasie van deze cellen met een vergelijkbare hoeveelheid. Toen biofilmvorming, een kritieke factor in de persistentie en resistentie van infecties, werd getest, lieten zowel TC als EG een reductie zien in biofilmmassa van ongeveer 1,5 tot 2 log10 CFU/ml na 24 uur en 2 tot 3,5 log10 CFU/ml na 48 uur in vergelijking met controles [38].

Een ander onderzoek evalueerde ook de antituberculosewerking van eugenol (EUG) en zijn derivaten tegen Mycobacterium tuberculosis (Mtb) en niet-tuberculose mycobacteriën (NTM), evenals hun interacties met conventionele antituberculose geneesmiddelen. Eugenol en zijn derivaten remden niet alleen de groei van Mtb en niet-tuberculose mycobacteriën (NTM), maar vertoonden ook synergetische effecten met gevestigde antituberculose geneesmiddelen zoals rifampicine, isoniazide, ethambutol en pyrazinamide. De studie benadrukte specifiek dat deze combinaties effectiever waren dan de geneesmiddelen alleen, vooral tegen multiresistente Mtb-stammen [39].

Daarnaast onderzocht één onderzoek het gebruik van carvacrol als therapeutisch middel tegen Campylobacter jejuni. Ze gebruikten een klinisch muismodel om de werkzaamheid te evalueren bij de behandeling van campylobacteriose, een infectie die wordt veroorzaakt door een veelvoorkomende zoönotische ziekteverwekker. De resultaten toonden aan dat op de zesde dag na de infectie, de muizen behandeld met carvacrol
vertoonden een significante reductie in ziektedruk - twee logordes lager dan controlemuizen - en vertoonden mildere ziektesymptomen in vergelijking met placebobehandelde muizen. De therapeutische voordelen van carvacrol waren niet beperkt tot het maagdarmkanaal, zoals blijkt uit verminderde intestinale apoptose, verminderde pro-inflammatoire immuunrespons, verhoogde proliferatie van colonepitheelcellen en lagere systemische ontstekingsmarkers zoals IFN-γ, TNF, MCP-1 en IL-6. Bovendien voorkwam carvacrol effectief de verspreiding van C. jejuni naar extra-intestinale plaatsen zoals de lever, nieren en longen. Deze bevindingen benadrukken het potentieel van carvacrol als veelbelovende behandeling voor campylobacteriose [40].

Interessant genoeg werd in het onderzoek gekeken naar het verbeteren van de behandeling van chronische wondinfecties met behulp van carvacrol-bevattende nanodeeltjes. De resultaten toonden aan dat de afgifte van carvacrol uit de nanodeeltjes significant toenam in aanwezigheid van bacteriën, wat duidt op een effectief on-demand toedieningsmechanisme. Inkapseling van carvacrol in PCL-nanodeeltjes verhoogde ook zijn antimicrobiële activiteit met 2-4 keer. Dermatokinetische studies toonden aan dat micronaalden met PCL carvacrol nanodeeltjes de retentie van carvacrol in de huid aanzienlijk verbeterden tot 83,8% na 24 uur, vergeleken met slechts 7,3% voor micronaalden met vrije carvacrol. Dit innovatieve afgiftesysteem heeft het potentieel om de behandeling van geïnfecteerde chronische wonden te verbeteren, de beperkingen van traditionele behandelingen te overwinnen en een gerichte aanpak te bieden om infectie in necrotisch weefsel te bestrijden [41].

Daarnaast beoordeelden de onderzoekers het antimicrobiële potentieel van carvacrol tegen carbapenem-resistente Klebsiella pneumoniae (CRKP). Ze richtten zich op deze ziekteverwekker vanwege zijn resistentie tegen carbapenem antibiotica en polymyxine. De resultaten toonden aan dat carvacrol in staat was om alle geteste bacteriecellen binnen vier uur na in-vitroblootstelling te elimineren. Daarnaast werd de werkzaamheid van carvacrol ook in vivo getest met behulp van een muismodel dat geïnfecteerd was met Klebsiella pneumoniae carbapenemase-producenten (KPC). De resultaten van de in vivo test toonden aan dat behandeling met carvacrol de overlevingskansen aanzienlijk verbeterde, de bacteriële belasting in de peritoneale lavage verminderde en een positief effect had op markers van de immuunrespons, zoals het aantal witte bloedcellen en het aantal bloedplaatjes. Deze resultaten suggereren dat carvacrol een effectief alternatief kan zijn bij de behandeling van infecties veroorzaakt door CRKP, een ziekteverwekker waarvan bekend is dat hij extreem resistent is tegen veel geneesmiddelen.[42].

Een ander onderzoek keek naar carvacrol als preventieve behandeling voor campylobacteriose, een gastro-intestinale ziekte veroorzaakt door Campylobacter jejuni, waarvan bekend is dat deze kan leiden tot auto-immuuncomplicaties na infectie. Het onderzoek toonde aan dat hoewel carvacrolprofylaxe de belasting door gastro-intestinale pathogenen niet veranderde en geen invloed had op de samenstelling van de menselijke commensale darmmicroflora, verbeterde de klinische resultaten aanzienlijk. Behandeling met carvacrol verminderde met name apoptose in colonepitheelcellen en verminderde pro-inflammatoire immuunreacties in zowel de darm als extra-intestinale organen zoals de lever en milt. Deze bevindingen suggereren dat carvacrol een waardevol niet-antibiotisch profylactisch middel kan zijn om de symptomen van acute campylobacteriose te verlichten en mogelijk het risico op latere auto-immuuncomplicaties te verminderen [43].

De onderzoekers werkten ook aan de werkzaamheid van eugenol tegen methicillineresistente Staphylococcus aureus (MRSA) en methicillinegevoelige S. aureus (MSSA). Het onderzoek gebruikte zowel in vitro als in vivo modellen. De resultaten toonden aan dat eugenol de groei van MRSA- en MSSA-biofilms significant remde op een concentratie-afhankelijke manier, waarbij eerder gevestigde biofilms effectief werden geëlimineerd bij concentraties op of boven de minimaal remmende concentratie (MIC). In vivo verminderde eugenol bij concentraties onder de MIC de kolonisatie van S. aureus in het middenoor van ratten met 88%, verstoorde het de celmembranen, leidde het tot lekkage van bacteriële inhoud en downreguleerde het genen die geassocieerd worden met biofilm- en enterotoxineproductie. Belangrijk is dat er een significante synergie werd waargenomen wanneer eugenol werd gecombineerd met carvacrol, waardoor de eliminatie van gevestigde biofilms werd verhoogd [44].

Carvacrol voor bacteriële vaginitis (BV)

Er werd ook een onderzoek uitgevoerd naar de antimicrobiële eigenschappen van carvacrol tegen Gardnerella spp. die een belangrijke rol spelen in de pathologie van bacteriële vaginitis (BV). Het onderzoek evalueerde de enkelvoudige en gecombineerde effecten van carvacrol, ρ-cymeen en linalool op zowel planktonische culturen als biofilms van Gardnerella spp. De resultaten toonden aan dat carvacrol een sterk synergetisch effect had bij het remmen van planktonische culturen. Op sub-MIC-niveau waren carvacrol en linalool bijzonder effectief tegen biofilmcellen. Deze verbindingen bleken ook effectief de integriteit van de biofilm te verstoren, waardoor regeneratie en hergroei na blootstelling aan vers medium werd voorkomen. Belangrijk is dat de essentiële oliën en hun bestanddelen geen cytotoxische effecten vertoonden in een gereconstrueerd humaan vaginaal epitheelmodel. Deze resultaten suggereren dat carvacrol, samen met ρ-cymeen en linalool, een levensvatbaar alternatief kan zijn voor traditionele antibiotica in de behandeling van BV [45].

Eugenol tegen leishmaniasis

Wetenschappers hebben de therapeutische rol van eugenol oleaat onderzocht bij viscerale leishmaniasis (VL), een ernstige ziekte die vooral voorkomt in tropische en subtropische gebieden. Ze gebruikten een muismodel om te onderzoeken hoe goed eugenol oleaat de parasiet kan verwijderen.
die de ziekte veroorzaakt. De resultaten waren veelbelovend: het verwijderde ongeveer 86,5% parasieten in de lever en 84,1% in de milt. Het onderzoek toonde aan dat eugenol oleaat het immuunsysteem helpt de ziekte beter te bestrijden door de immuunrespons te verschuiven naar een Th1-profiel, dat effectiever is tegen dergelijke infecties. Dit gebeurt door het activeren van bepaalde routes in immuuncellen die leiden tot de productie van belangrijke moleculen (zoals IL-12 en IFN-γ) die helpen bij het doden van parasieten. Deze bevindingen suggereren dat eugenol oleaat een nuttige behandeling voor VL kan zijn [46]. Verder werd in een ander onderzoek gekeken naar een eugenolderivaat voor de behandeling van cutane leishmaniasis (CL), een vorm van leishmaniasis die de huid aantast en een groot gezondheidsprobleem is in meer dan 98 landen. Er zijn momenteel geen vaccins voor CL en de behandeling heeft vaak ernstige bijwerkingen. Het eugenolderivaat toonde een goed potentieel in laboratoriumtests, doodde de parasieten effectief en vertoonde minder toxiciteit voor menselijke cellen in vergelijking met sommige bestaande geneesmiddelen. Het was met name effectief bij orale toediening aan geïnfecteerde muizen en verminderde zowel de zichtbare symptomen als het aantal parasieten, vergelijkbaar met sommige behandelingen die in laesies werden geïnjecteerd [47].

Eugenol voor gezonde tanden

Interessant is dat het onderzoek de effectiviteit vergeleek van tandpasta op basis van eugenol en 0,2% chloorhexidinegel bij het voorkomen van alveolaire osteïtis, een pijnlijke aandoening die kan optreden na het trekken van derde kiezen (verstandskiezen). Aan het onderzoek namen 270 patiënten deel die een verstandskiesextractie ondergingen. Deze patiënten werden verdeeld in drie groepen: één behandeld met chloorhexidinegel, één met een pasta op basis van eugenol en een controlegroep die geen postoperatieve behandeling kreeg. Na zeven dagen postoperatief was de incidentie van alveolaire osteïtis significant lager in de eugenolgroep, met geen gerapporteerde gevallen, vergeleken met 2% in de chloorhexidinegroep en 10% in de controlegroep. Het onderzoek concludeerde dat pasta op basis van eugenol effectiever was dan chloorhexidinegel in het voorkomen van alveolaire osteïtis, en betere resultaten gaf in termen van het verminderen van postoperatieve pijn, ontsteking en het bevorderen van wondgenezing [48].

Een ander onderzoek richtte zich op de ontwikkeling en evaluatie van eugenol bevattende nanocapsules voor de behandeling van parodontale infecties. De in vitro afgifte van eugenol uit deze nanocapsules vertoonde een gecontroleerd, bifasisch patroon, wat duidt op een effectief afgiftemechanisme. Bovendien toonden tests op levensvatbaarheid van de cellen aan dat de nanocapsules niet giftig waren. In vivo testen op een rattenmodel van geïnduceerde parodontitis toonden aan dat eugenol nanocapsules effectief
botresorptie en verbeterde het gingivale epitheelweefsel in vergelijking met de controlegroep. Deze bevindingen tonen aan dat eugenol-bevattende nanocapsules een veelbelovende optie kunnen zijn om de therapeutische effecten van eugenol te versterken bij de behandeling van parodontale infecties [49].

Eugenol voor contactdermatitis

Daarnaast werd in één onderzoek het potentieel onderzocht van eugenol, ingekapseld in polymere nanodragers, voor de behandeling van contactdermatitis - een veel voorkomende inflammatoire huidaandoening. Hoewel eugenol heilzame ontstekingsremmende en antioxiderende eigenschappen heeft, kan directe toepassing problematisch zijn vanwege de vluchtigheid, onoplosbaarheid en mogelijke huidirritatie. Het onderzoek testte de effecten van eugenol en zijn nano-ingekapselde vorm op menselijke neutrofielen en keratinocyten. Terwijl eugenol veilig en heilzaam bleek voor neutrofielen, vertoonde het cytotoxische effecten op keratinocyten. Wanneer eugenol echter was ingekapseld in nanocarriers, verminderde het deze cytotoxische effecten aanzienlijk. In vivo testen met een muismodel van irriterende contactdermatitis toonden aan dat nano-ingekapseld eugenol (NCEUG) effectief ontsteking, oorzwelling en infiltratie van leukocyten en IL-6 niveaus verminderde in vergelijking met standaard eugenoloplossing. Dit suggereert dat nano-encapsulatie van eugenol niet alleen de irriterende effecten vermindert, maar ook de therapeutische eigenschappen verbetert, waardoor het een veelbelovende behandeling is voor contactdermatitis [50].

Samenvatting

Carvacrol en eugenol hebben potentiële antibacteriële en schimmelwerende activiteit tegen verschillende schimmel- en bacteriesoorten aangetoond. Ze kunnen effectieve alternatieve behandelingen bieden voor verschillende bacteriële en schimmelinfecties. Carvacrol, dat gevonden wordt in planten zoals oregano en tijm, en eugenol, dat vooral gevonden wordt in kruidnagelolie, zijn effectief tegen ziekteverwekkers zoals Candida-soorten en Escherichia coli. Onderzoek heeft aangetoond dat ze net zo effectief zijn als standaardbehandelingen om de symptomen te verminderen en de infectie te elimineren. Carvacrol en eugenol hebben bijvoorbeeld de kolonievormende eenheden van Candida in de mond aanzienlijk verminderd en schimmels in de vagina geëlimineerd. Hun werkingsmechanismen omvatten het verstoren van celmembranen, het remmen van belangrijke biosynthetische processen in ziekteverwekkers en het verbeteren van de werkzaamheid van conventionele antimicrobiële middelen door synergetische effecten. Bovendien omvatten hun schimmelwerende eigenschappen de behandeling van ziekten veroorzaakt door dermatofyten en schimmels die verantwoordelijk zijn voor keratitis, wat wijst op hun vermogen om de groei te remmen, virulentie te verminderen en biofilms te verstoren. Deze dubbele functionaliteit maakt carvacrol en eugenol bijzonder waardevol bij medische aandoeningen waar resistentie bestaat tegen standaard geneesmiddelen. Samengevat kan de integratie van carvacrol en eugenol in behandelingsschema's de therapeutische resultaten tegen schimmel- en microbiële infecties aanzienlijk verbeteren. Hun natuurlijke oorsprong in combinatie met hun krachtige bioactieve eigenschappen ondersteunen hun potentieel als alternatieven voor synthetische antimicrobiële stoffen.

Disclaimer

Dit artikel is geschreven om voorlichting te geven en mensen bewust te maken van de besproken stof. Het is belangrijk op te merken dat de besproken stof een stof is en geen specifiek product. De informatie in de tekst is gebaseerd op beschikbare wetenschappelijke studies en is niet bedoeld als medisch advies of om zelfmedicatie te promoten. De lezer wordt geadviseerd om een gekwalificeerde gezondheidsprofessional te raadplegen voor alle beslissingen over gezondheid en behandeling.

Links

1.    
Chami,
N., Chami, F., Bennis, S., Trouillas, J. en Remmal, A., 2004. Antifungale
behandeling met carvacrol en eugenol van orale candidiasis bij immuunsuppressie
ratten. Braziliaans Tijdschrift voor Infectieziekten, 8,
pp.217-226. https://www.scielo.br/j/bjid/a/ytsxWg3sR9kt5MD3BqkQ9GS/?lang=en

2.    
Chami,
F., Chami, N., Bennis, S., Trouillas, J. en Remmal, A., 2004. Evaluatie van
carvacrol en eugenol als profylaxe en behandeling van vaginale candidiasis in een
immuunsuppressief ratmodel. Tijdschrift voor antimicrobiële chemotherapie, 54(5),
pp.909-914. https://academic.oup.com/jac/article/54/5/909/811888

3.    
Saracino,
I.M., Foschi, C., Pavoni, M., Spigarelli, R., Valerii, M.C. en Spisni, E.,
2022. Schimmelwerende werking van natuurlijke verbindingen tegen candida spp.
cinnamaldehyde en eugenol veelbelovende in vitro resultaten. Antibiotica, 11(1),
p.73. https://www.mdpi.com/2079-6382/11/1/73

4.    
Khan,
S.N., Khan, S., Misba, L., Sharief, M., Hashmi, A. en Khan, A.U., 2019.
Synergistische schimmeldodende werking met lage doses eugenol en amfotericine B
tegen Candida albicans. Biochemisch en biofysisch onderzoek
Communicatie, 518(3), pp.459-464. https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0006291X19315700

5.    
Biernasiuk,
A., Baj, T. en Malm, A., 2022. Essentiële kruidnagelolie en het hoofdbestanddeel,
eugenol, als potentiële natuurlijke antischimmels tegen Candida spp. alleen of in
combinatie met andere antimycotica vanwege synergetische interacties. Moleculen, 28(1),
p.215. https://www.mdpi.com/1420-3049/28/1/215

6.    
de
Paula SB, Bartelli TF, Di Raimo V, Santos JP, Morey AT, Bosini MA, Nakamura CV,
Yamauchi LM, Yamada-Ogatta SF. Effect van eugenol op het celoppervlak
Hydrofobiciteit, adhesie en biofilm van Candida tropicalis en Candida
dubliniensis geïsoleerd uit de mondholte van HIV-geïnfecteerde patiënten. Evid Based
Complement Alternat Med. 2014;2014:505204. doi: 10.1155/2014/505204. epub 2014
3 apr. PMID: 24799938; PMCID: PMC3996878. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24799938/

7.    
Jafri
H, Banerjee G, Khan MSA, Ahmad I, Abulreesh HH, Althubiani AS. Synergetische
interactie van eugenol en antimicrobiële geneesmiddelen bij de uitroeiing van enkelvoudige en
gemengde biofilms van Candida albicans en Streptococcus mutans. AMB Express. 2020
19 okt;10(1):185. doi: 10.1186/s13568-020-01123-2. Erratum in: AMB Express.
2020 Dec 14;10(1):218. PMID: 33074419; PMCID: PMC7573028. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33074419/

8.    
Chami,
N., Bennis, S., Chami, F., Aboussekhra, A. en Remmal, A., 2005. Studie van
antikandidaatwerking van carvacrol en eugenol in vitro en in vivo. Mondeling
microbiologie en immunologie, 20(2), pp.106-111. https://onlinelibrary.wiley.com/doi/abs/10.1111/j.1399-302X.2004.00202.x

9.    
Hassan
HA, Geniady MM, Abdelwahab SF, Abd-Elghany MI, Sarhan HA, Abdelghany AA, Kamel
MS, Rodriguez AE, Alio JL. Topische eugenol behandelt met succes experimentele
Door Candida albicans veroorzaakte keratitis. Ophthalmic Res. 2018;60(2):69-79. doi:
10.1159/000488907. Epub 2018 Jul 3. PMID: 29969774. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29969774/

10.  Lone, S.A. en Ahmad, A., 2020. Remmers
effect van nieuwe eugenol-tosylaatcongeneren op de pathogeniteit van Candida
albicans. BMC complementaire geneeskunde en therapieën, 20,
pp.1-14. https://link.springer.com/article/10.1186/s12906-020-02929-0

11.  Latifah-Munirah, B., Himratul-Aznita, W.H. en
Mohd Zain, N., 2015. eugenol, een essentiële olie van kruidnagel, veroorzaakt verstoring van
de celwand van Candida albicans (ATCC 14053). Grenzen in het leven
Wetenschap, 8(3), pp.231-240. https://www.tandfonline.com/doi/full/10.1080/21553769.2015.1045628

12.  Péret, V.A.C., Reis, R.C.F.M., Braga, S.F.P.,
Benedetti, M.D., Caldas, I.S., Carvalho, D.T., de Andrade Santana, L.F.,
Johann, S. en de Souza, T.B., 2023. Nieuwe azolen op basis van miconazool, afgeleid van
eugenol activiteit vertonen tegen Candida spp. en Cryptococcus gattii door
het remmen van de schimmel ergosterol biosynthese. Europees tijdschrift voor
Medicinale chemie, 256, p.115436. https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0223523423004026

13.  Didehdar, M., Chegini, Z. en Shariati, A.,
2022 Eugenol: Een nieuw therapeutisch middel voor de remming van Candida soorten
infectie. Grenzen in de farmacologie, 13, p.872127. https://www.frontiersin.org/journals/pharmacology/articles/10.3389/fphar.2022.872127/full

14.  da Silva, I.C.G., de Pontes Santos, H.B.,
Cavalcanti, Y.W., Nonaka, C.F.W., de Sousa, S.A. en de Castro, R.D., 2017.
Schimmelwerende activiteit van eugenol en zijn associatie met nystatine op Candida
albicans. Onderzoek naar geïntegreerde tandheelkunde in Brazilië, 17(1),
pp.1-8. https://www.redalyc.org/pdf/637/63749543017.pdf

15.  Acuna E, Ndlovu E, Molaeitabari A, Shahina Z,
Dahms TES. Carvacrol-geïnduceerde vacuole disfunctie en morfologische gevolgen
in Nakaseomyces glabratus en Candida albicans.
Micro-organismen. 2023 Dec 4;11(12):2915. doi: 10.3390/microorganisms11122915.
PMID: 38138059; PMCID: PMC10745442. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38138059/

16.  Sharifzadeh A, Shokri H, Abbashadeh S.
Interactie van carvacroland voriconazol tegen geneesmiddelresistente Candida
stammen geïsoleerd van patiënten met candidiasis. J Mycol Med. 2019
Apr;29(1):44-48. doi: 10.1016/j.mycmed.2018.11.001. epub 2018 Dec 13. PMID:
30554935. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30554935/

17.  Ismail M, Srivastava V, Marimani M, Ahmad A.
Carvacrol moduleert de expressie en activiteit van antioxidantenzymen in
Candida auris. Res Microbiol. 2022 Mar-Apr;173(3):103916. doi:
10.1016/j.resmic.2021.103916. epub 2021 dec 1. PMID: 34863882. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34863882/

18.  Niu C, Wang C, Yang Y, Chen R, Zhang J, Chen H,
Zhuge Y, Li J, Cheng J, Xu K, Chu M, Ren C, Zhang C, Jia C. Carvacrol
Induceert Candida albicans Apoptose geassocieerd met Ca²⁺/Calcineurine
Route. Front Cell Infect Microbiol. 2020 Apr 30;10:192. doi:
10.3389/fcimb.2020.00192. PMID: 32426298; PMCID: PMC7203418. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32426298/

19.  Khan A, Ahmad A, Ahmad Khan L, Padoa CJ, van
Vuuren S, Manzoor N. Effect van twee monoterpeenfenolen op de antioxidantafweer
systeem in Candida albicans. Microb Pathog. 2015 Mar;80:50-6. doi:
10.1016/j.micpath.2015.02.004. epub 2015 Feb 11. PMID: 25681060. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25681060/

20.  Balef SSH, Hosseini SS, Asgari N, Sohrabi A,
Mortazavi N. De remmende effecten van carvacrol, nystatine, en hun
combinatie op orale candidiasis isolaten. BMC Res Notes. 2024 Apr 11;17(1):104.
doi: 10.1186/s13104-024-06767-y. PMID: 38605312; PMCID: PMC11010274. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38605312/

21.  Swetha TK, Vikraman A, Nithya C, Hari Prasath
N, Pandian SK. Synergetische antimicrobiële combinatie van carvacrol en thymol
schaadt enkelvoudige en gemengde biofilms van Candida albicans en Stafylokokken
epidermidis. Biofouling. 2020 Nov;36(10):1256-1271. doi:
10.1080/08927014.2020.1869949. epub 2021 jan 12. PMID: 33435734. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33435734/

22.  Labib GS, Aldawsari H. Innovatie van natuurlijke
met etherische olie geladen Orabase voor lokale behandeling van orale candidiasis. Geneesmiddel
Devel Ther. 2015 Jun 29;9:3349-59. doi: 10.2147/DDDT.S85356. PMID: 26170621;
PMCID: PMC4492630. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26170621/

23.  Morgaan HA, Omar HMG, Zakaria AS, Mohamed NM.
Hergebruik van carvacrol, cinnamaldehyde en eugenol als potentiële anti-quorumstoffen
sensoren tegen uropathogene Escherichia coli-isolaten in Alexandrië,
Egypte. BMC Microbiol. 2023 Oct 23;23(1):300. doi: 10.1186/s12866-023-03055-w.
PMID: 37872476; PMCID: PMC10591344. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37872476/

24.  Khan I, Bahuguna A, Kumar P, Bajpai VK, Kang
SC. Antimicrobieel potentieel van carvacrol tegen uropathogene Escherichia
coli via membraanverstoring, depolarisatie en reactieve zuurstof
Soortengeneratie. Front Microbiol. 2017 Dec 6;8:2421. doi:
10.3389/fmicb.2017.02421. PMID: 29270161; PMCID: PMC5724232. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29270161/

25.  Chung D, Cho TJ, Rhee MS. Extracten van citrusvruchten
met carvacrol en thymol elimineerde 7-log zuur-aangepaste Escherichia coli
O157:H7, Salmonella typhimurium en Listeria monocytogenes: een potentieel van
effectieve natuurlijke antibacteriële middelen. Food Res Int. 2018 mei;107:578-588.
doi: 10.1016/j.foodres.2018.03.011. epub 2018 Mar 5. PMID: 29580522. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29580522/

26.  Yuan W, Yuk HG. Effecten van subletaal Thymol,
Carvacrol en trans-Cinnamaldehyde Aanpassing aan Virulentie
Eigenschappen van Escherichia coli O157:H7. Appl Environ
Microbiol. 2019 Jul 1;85(14):e00271-19. doi: 10.1128/AEM.00271-19. PMID:
31076428; PMCID: PMC6606878. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31076428/

27.  de Oliveira Pereira, F., Mendes, J.M. en de
Oliveira Lima, E., 2013. Onderzoek naar het mechanisme van antischimmelactiviteit van
eugenol tegen Trichophyton rubrum. Medische Mycologie, 51(5),
pp.507-513. https://academic.oup.com/mmy/article/51/5/507/953026

28.  Campaniello, D., Corbo, M.R. en Sinigaglia,
M., 2010. Schimmelwerende activiteit van eugenol tegen Penicillium, Aspergillus en
Fusarium-soorten. Tijdschrift voor Voedselbescherming, 73(6),
pp.1124-1128. https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0362028X22128383

29.  Sosto F, Benvenuti C; CANVA-onderzoeksgroep.
Gecontroleerd onderzoek naar thymol + eugenol vaginale douche versus econazol in vaginale
candidiasis en metronidazol bij bacteriële vaginose. Arzneimittelforschung.
2011;61(2):126-31. doi: 10.1055/s-0031-1296178. PMID: 21428248. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21428248/

30.  Yu, B., Li, C., Gu, L., Zhang, L., Wang, Q.,
Zhang, Y., Lin, J., Hu, L., Jia, Y., Yin, M. en Zhao, G., 2022. eugenol
beschermt tegen keratitis van Aspergillus fumigatus door ontstekingsremming
respons en het verminderen van de schimmelbelasting. Europees Tijdschrift voor Farmacologie, 924,
p.174955. https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0014299922002163

31.  Wang, L., Wang, D., Wu, X., Xu, R. en Li, Y.,
2020. Antiviraal mechanisme van carvacrol op HSV-2 infectiviteit door remming
van RIP3-gemedieerde geprogrammeerde cel necrose pathway en ubiquitine-proteasoom
systeem in BSC-1 cellen. BMC Infectieziekten, 20,
pp.1-16. https://link.springer.com/article/10.1186/s12879-020-05556-9

32.  Mediouni, S., Jablonski, J.A., Tsuda, S.,
Barsamian, A., Kessing, C., Richard, A., Biswas, A., Toledo, F., Andrade, V.M.,
Even, Y. en Stevenson, M., 2020. oregano-olie en het hoofdbestanddeel ervan,
carvacrol, remmen de fusie van HIV-1 in doelcellen. Tijdschrift voor virologie, 94(15),
pp.10-1128. https://journals.asm.org/doi/full/10.1128/jvi.00147-20

33.  Zheng, K.E., Wu, S.Z., Lv, Y.W., Pang, P.,
Deng, L.I., Xu, H.C., Shi, Y.C. en Chen, X.Y., 2021. carvacrol remt de
overmatige immuunrespons veroorzaakt door influenzavirus A via het onderdrukken van virale
replicatie en TLR/RLR patroonherkenning. Tijdschrift voor
Etnofarmacologie, 268, p.113555. https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0378874120334437

34.  Çengel Kurnaz S, Kuruca N, Güvenç D, Kaya MT,
Güvenç T. Topische toediening van carvacrol verbetert de genezing bij neusschelpperforatie:
Een experimentele dierstudie. Am J Rhinol Allergy. 2022 Jul;36(4):503-509. doi:
10.1177/19458924221085157. Epub 2022 Mar 3. PMID: 35238647. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35238647/

35.  Wu, N., Zhang, X.L., Hou, Y., Lin, L.X. en
Zhang, X.B., 2019. effect van methyl eugenol op nasale mucosale aquaporine 5 in
ratten met allergische rhinitis. Beijing da xue xue bao. Yi xue ban=
Tijdschrift van de Universiteit van Peking. Gezondheidswetenschappen, 51(6),
pp.1036-1041.

36.  Benencia F, Courrèges MC. In vitro en in vivo
activiteit van eugenol op menselijk herpesvirus. Phytother Res. 2000
Nov;14(7):495-500. doi:
10.1002/1099-1573(200011)14:73.0.co;2-8. PMID: 11054837.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11054837/

37.  Song F, Liu J, Zhao W, Huang H, Hu D, Chen H,
Zhang H, Chen W, Gu Z. Synergetisch effect van eugenol en probioticum Lactobacillus
Plantarum Zs2058 Tegen Salmonella Infectie in
C57bl/6 muizen. Nutriënten. 2020 May 30;12(6):1611. doi: 10.3390/nu12061611. PMID:
32486242; PMCID: PMC7352263. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32486242/

38.  Karumathil DP, Surendran-Nair M,
Venkitanarayanan K. Doeltreffendheid van transcinnamaldehyde en eugenol in het verminderen van
Adhesie en invasie van acinetobacter baumannii in menselijke keratinocyten en keratinocyten
In vitro bestrijding van wondinfectie. Phytother Res. 2016 Dec;30(12):2053-2059.
doi: 10.1002/ptr.5713. epub 2016 Sep 13. PMID: 27619325. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27619325/

39.  de Almeida AL, Caleffi-Ferracioli KR, de L
Scodro RB, Baldin VP, Montaholi DC, Spricigo LF, Nakamura-Vasconcelos SS,
Hegeto LA, Sampiron EG, Costacurta GF, Dos S Yamazaki DA, F Gauze G, Siqueira
VL, Cardoso RF. Activiteit van eugenol en derivaten tegen Mycobacterium
tuberculose, niet-tuberculose mycobacteriën en andere bacteriën. Toekomst Microbiol.
2019 Mar;14:331-344. doi: 10.2217/fmb-2018-0333. epub 2019 Feb 13. PMID:
30757916. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30757916/

40.  Mousavi S, Schmidt AM, Escher U, Kittler S,
Kehrenberg C, Thunhorst E, Bereswill S, Heimesaat MM. Carvacrol verbetert
Acute campylobacteriose in een klinisch infectiemodel bij muizen. Gut Pathog. 2020
8 jan;12:2. doi: 10.1186/s13099-019-0343-4. PMID: 31921356; PMCID: PMC6947993. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31921356/

41.  Mir M, Permana AD, Ahmed N, Khan GM, Rehman AU,
Donnelly RF. Verbetering van de plaatsspecifieke toediening van carvacrol voor potentiële
behandeling van geïnfecteerde wonden met infectiegevoelige nanodeeltjes geladen
in oplosbare micronaalden: een proof-of-conceptstudie. Eur J Pharm Biopharm.
2020 Feb;147:57-68. doi: 10.1016/j.ejpb.2019.12.008. epub 2019 Dec 27. PMID:
31883906. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31883906/

42.  de Souza GHA, Dos Santos Radai JA, Mattos Vaz
MS, Esther da Silva K, Fraga TL, Barbosa LS, Simionatto S. In vitro en in vivo
antibacteriële activiteitstests van carvacrol: een kandidaat voor de ontwikkeling van
Innovatieve behandelingen tegen KPC-producerende Klebsiella pneumoniae. PLoS One.
2021 Feb 22;16(2):e0246003. doi: 10.1371/journal.pone.0246003. PMID: 33617571;
PMCID: PMC7899316. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33617571/

43.  Heimesaat MM, Langfeld LQ, Schabbel N, Mousavi
S, Bereswill S. Carvacrol profylaxe verbetert klinische uitkomst en dempt
apoptotische en pro-inflammatoire immuunreacties op Campylobacter jejuni
infectie van menselijke microbiota-geassocieerde IL-10-/- muizen. Eur J Microbiol Immunol
(Bp). 2024 Mar 11. doi: 10.1556/1886.2024.00009. epub ahead of print. PMID:
38466378. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38466378/

44.  Yadav MK, Chae SW, Im GJ, Chung JW, Song JJ.
Eugenol: een fyto-verbinding werkzaam tegen methicilline-resistente en
Biofilms van klinische stammen van methicilline-gevoelige Staphylococcus aureus. PLoS One.
2015 Mar 17;10(3):e0119564. doi: 10.1371/journal.pone.0119564. PMID: 25781975;
PMCID: PMC4364371. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25781975/

45.  Sousa LGV, Castro J, Cavaleiro C, Salgueiro L,
Tomás M, Palmeira-Oliveira R, Martinez-Oliveira J, Cerca N. Synergetische effecten
van carvacrol, α-terpineen, γ-terpineen, ρ-cymeen en linalool tegen
Gardnerella-soorten. Sci Rep. 2022 Mar 15;12(1):4417. doi:
10.1038/s41598-022-08217-w. PMID: 35292704; PMCID: PMC8924259. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35292704/

46.  Charan Raja MR, Kar A, Srinivasan S, Chellappan
D, Debnath J, Kar Mahapatra S. Orale toediening van eugenololeaat geneest
experimentele viscerale leishmaniasis door overvloed aan cytokinen. Cytokine. 2021
Sep;145:155301. doi: 10.1016/j.cyto.2020.155301. epub 2020 Oct 28. PMID:
33127258. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33127258/

47.  Teixeira RR, Rodrigues Gazolla PA, Borsodi MPG,
Castro Ferreira MM, Andreazza Costa MC, Costa AV, Cabral Abreu Grijó B, Rossi
Bergmann B, Lima WP. Eugenolderivaten met 1,2,3-triazoolgroepen: Orale
behandeling van cutane leishmaniasis en een kwantitatieve structuur-activiteit
relatiemodel voor hun leishmanicide activiteit. Exp Parasitol. 2022
Jul;238:108269. doi: 10.1016/j.exppara.2022.108269. epub 2022 mei 5. PMID:
35526574. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35526574/

48.  Yesudasan JS, Wahab PU, Sekhar MR.
Effectiviteit van 0,2% chloorhexidinegel en een pasta op basis van eugenol op
Postoperatieve alveolaire osteïtis bij patiënten bij wie een derde kies is getrokken: een
Een gerandomiseerde gecontroleerde klinische studie. Br J Oral Maxillofac Surg. 2015 Nov;53(9):826-30.
doi: 10.1016/j.bjoms.2015.06.022. epub 2015 Jul 16. PMID: 26188932. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26188932/

49.  Pramod K, Aji Alex MR, Singh M, Dang S, Ansari
SH, Ali J. Eugenol nanocapsule voor verbeterde therapeutische activiteit tegen
Parodontale infecties. J Drug Target. 2016;24(1):24-33. doi:
10.3109/1061186X.2015.1052071. epub 2015 Jun 16. PMID: 26079717. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26079717/

50.  de Araújo Lopes A, da Fonseca FN, Rocha TM, de
Freitas LB, Araújo EVO, Wong DVT, Lima Júnior RCP, Leal LKAM. Eugenol als
Veelbelovende molecule voor de behandeling van dermatitis: antioxidant en
Ontstekingsremmende activiteiten en de nanovorming ervan. Oxid Med Cell Longev.
2018 Dec 11;2018:8194849. doi: 10.1155/2018/8194849. PMID: 30647816; PMCID:
PMC6311755. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30647816/