Semax - Mācību materiāli

Semax, pazīstams arī kā SEMAX heptapeptīds (MEHFPGP), ir sintētisks peptīds, kas izstrādāts no adrenokortikotropā hormona (ACTH) molekulārās struktūras. Ir pierādīts, ka šim peptīdam piemīt izteiktas nootropas, neiroprotektīvas un neirotrofiskas īpašības. Tas var ievērojami uzlabot mācīšanos un atmiņu un palīdzēt novērst trauksmi un depresiju. Semax ir viens no retajiem regulatīvo peptīdu analogiem, kas no fundamentālo pētījumu posma ir nonācis līdz praktiskai izmantošanai. 

Krievijā ir veikti plaši pētījumi, un Krievijas Federācijas valdība ir apstiprinājusi Semax lietošanu insulta, pārejošas išēmiskas lēkmes, atmiņas un kognitīvo funkciju traucējumu, čūlu slimību, redzes nervu slimību un imūnsistēmas uzlabošanas ārstēšanai. Šajā visaptverošajā rakstā tiks aplūkota Semax peptīda struktūra, darbības mehānisms, dozēšana, blakusparādības, pētījumu citāti, gadījumu apraksti un ieteikumi par iespējamo pielietojumu.

Semax peptīda konteksts un struktūra

Semax ir modificēta dabā sastopamā neiropeptida ACTH (adrenokortikotropais hormons) versija. Tas tika izstrādāts Krievijā pagājušā gadsimta 80. gados insulta un citu smadzeņu traumu ārstēšanai, bet kopš tā laika ir pierādīts, ka tam ir plašs terapeitisko lietojumu spektrs.

Semax hemptapeptīds (MEHFPGP) sastāv no septiņu aminoskābju sekvences: Met-Glu-His-Phe-Pro-Gly-Pro. ACTH ir modificēts, otrajā pozīcijā prolīnu aizstājot ar tā D-formas izomēru un N-galā pievienojot nelielu sintētisku tripeptīdu (Lys-Pro-Val). Šīs modifikācijas uzlabo Semax stabilitāti un biopieejamību, ļaujot tam labāk iekļūt hematoencefaliskajā barjerā un ietekmēt smadzenes.

Semax peptīda skelets ir līdzīgs citu neiropeptidu skeletam, kas sastāv no lineāras aminoskābju ķēdes, kas savienotas ar peptīdu saitēm. Tā trīsdimensiju struktūru raksturo spirālveida forma, kas ļauj tam mijiedarboties ar specifiskiem smadzeņu receptoriem. 

SEMAX priekšrocības: kas jums jāzina

Zinātniskajos pētījumos konstatēts, ka Semax kā sintētiskam adrenokortikotropā hormona 4-10 analogam piemīt nootropa iedarbība un neiroprotektīva aktivitāte. 

• • Pētījumi liecina, ka Semax peptīdu var lietot tādu CNS slimību ārstēšanai kā išēmiskais insults, discerebrāla encefalopātija un redzes nerva atrofija, kā arī lai palielinātu adaptācijas spējas ekstremālos apstākļos.

• • Ir pierādīts, ka Semax uzlabo mācīšanos un atmiņu, mazina trauksmi, uzlabo uzmanību un īstermiņa atmiņu, palīdz atveseļoties pēc insulta/disfunkcijas, uzlabo glaukomas optisko neiropātiju, darbojas kā pretsāpju līdzeklis un palīdz ārstēt ADHD. 

• • Pētījumi arī liecina, ka Semax var būt neiroprotektīva iedarbība, tāpēc tas ir daudzsološs kandidāts neirodeģeneratīvo slimību, piemēram, Alcheimera un Parkinsona slimības, ārstēšanai.

• • Turklāt ir konstatēts, ka Semax stiprina imūnsistēmu un uzlabo fizisko izturību.

• • Turklāt Semax neiroprotektīvā iedarbība var palīdzēt aizsargāt smadzenes no dažāda veida stresa un bojājumiem. 

• • Semax tiek plaši pētīts Krievijā, un Krievijas Federācijas valdība to ir apstiprinājusi dažādiem medicīniskiem lietojumiem, tostarp insulta, pārejošas išēmiskas lēkmes, atmiņas, kognitīvo traucējumu, čūlu slimību, redzes nervu slimību un imūnsistēmas uzlabošanas ārstēšanai.

Kā darbojas SEMAX: Iespējamā darbības mehānisma skaidrojums     

Ir pierādīts, ka semakss saistās ar neiropeptidiem receptoriem, kas paredzēti AKTH un alfa-MSH (melanocītus stimulējošajam hormonam), kā arī ar specifisku paša semaksa receptoru, ko sauc par zemas afinitātes NGF receptoru. Šī mijiedarbība ar specifiskajiem receptoriem izraisa bioķīmisku notikumu kaskādi neironos, uzlabojot kognitīvās funkcijas un citus labvēlīgus efektus, kas novēroti, lietojot Semax.

Vēl viens iespējamais Semax iedarbības mehānisms ir saistīts ar dopamīnerģisko un serotonīnerģisko smadzeņu sistēmu aktivizēšanu, kā pierādīts grauzējiem. Pētījumi liecina, ka Semax pozitīvi modulē serotonīnerģisko sistēmu striatumā, par ko liecina metabolīta 5-hidroksiindoletiķskābes (5-HIAA) satura palielināšanās audos. Peptīds arī palielināja ekstracelulāro striatālā 5-HIAA metabolīta līmeni grauzējiem. Turklāt Semax, mijiedarbojoties ar dopamīnerģisko sistēmu, spēj palielināt gan dopamīna izdalīšanos, gan lokomotoru uzvedību [1].

Ir pierādīts, ka insulta gadījumā Semax palielina BDNF līmeni plazmā, uzlabo motoriskās funkcijas un paātrina funkcionālo atveseļošanos pacientiem ar išēmisku insultu. Tas pastiprina imūnsistēmas atbildes reakciju un maina ar imūnsistēmu un asinsvadu sistēmu saistīto gēnu ekspresiju, kas liecina, ka tā neiroprotektīvais mehānisms darbojas caur neiroimūno transmisiju. Turklāt Semax piemīt pretiekaisuma īpašības, un tas var samazināt išēmijas izraisīto proiekaisuma gēnu ekspresiju. Tas arī modulē procesus, kas saistīti ar iekaisumu, šūnu bojāeju, neiroprotektīvo un reģeneratīvo darbību smadzeņu išēmijas laikā, kas norāda uz tā potenciālajām neiroprotektīvajām īpašībām [5-10]. 

Tika konstatēts, ka semakss palielina BDNF proteīna līmeni un trkB tirozīna fosforilēšanu hipokampa reģionā. Šī hipokampa BDNF/trkB sistēmas modulācija tiek uzskatīta par mehānismu, kā Semax ietekmē kognitīvās smadzeņu funkcijas [6].Uzmanību: Līdztekus pētījumam tiek apspriesti arī citi ierosinātie mehānismi.

SEMAX dozēšana: balstīta uz zinātniskiem pētījumiem?

Atbilstošās Semax devas pētījumos ir atkarīgas no stāvokļa, lietošanas veida un ārstēšanas ilguma. Trauksmes un depresijas pētījumos Semax ievadīja intranazāli 50 un 500 μg/kg devās 15 minūtes pirms testēšanas. Dažos pētījumos izmantotas arī mazākas Semax devas, piemēram, 1% un 0,1% šķīdumi [3-6].

Pacientiem pēc insulta ir lietotas dažādas devas un ārstēšanas kursi. Tika konstatēts, ka visefektīvākās dienas devas ir 12 mg pacientiem ar vidēji smagu insultu un 18 mg pacientiem ar smagu insultu, kas tiek lietotas 5-10 dienu laikā. Citā pētījumā tika izmantota liela Semax deva 100 mg/kg un ekvivalenta PGP tripeptīda koncentrācija 37,5 mg/kg, kas tika ievadīta intraperitoneāli dažādos intervālos pēc insulta [6-11].

Tika pētīts arī Semax potenciālais pielietojums paliatīvajā motorisko neironu slimības terapijā, kad pacienti saņēma 12 mg dienas devu intranazāli divu 10 dienu periodu laikā ar 2 nedēļu pārtraukumu [11].

Pētījumos ar dzīvniekiem Semax devas bija no 0,05 līdz 450 μg/kg, ievadot intranazāli vai intraperitoneāli. Semax parādīja potenciālu stresa izraisītu čūlu profilaksei ar 50 μg/kg devu, ievadot intraperitoneāli. Miokarda infarkta pētījumā Semax ievadīja intraperitoneāli lielā 150 μg/kg devā dažādos intervālos pēc oklūzijas [13-15, 20-29, 31-42].

Kopumā pētījumos izmantotā Semax peptīda deva ir ļoti atšķirīga atkarībā no ārstējamā stāvokļa un ievadīšanas veida. Ir izmantotas gan mazas, gan lielas devas, un Semax ir pierādījis potenciālu dažādos stāvokļos, kas padara to par interesantu jomu turpmākiem pētījumiem.

Piezīme: Lai uzzinātu vairāk par devu, izlasiet pilnu rakstu.

SEMAX blakusparādības: no kā jāuzmanās

Semax blakusparādības, ja tādas rodas, var salīdzināt ar pārāk stipras kafijas dzeršanu; biežākās Semax blakusparādības ir vieglas galvassāpes, slikta dūša un deguna kairinājums. Retos gadījumos var rasties pastiprināta trauksme vai bezmiegs.

Semax peptīda izpēte

Semax peptīds un trauksme un depresija: vai tas ir efektīvs?

Semax ir heptapeptīds ar nootropām un neiroprotektīvām īpašībām. Pētījumā ar žurkām tika konstatēts, ka agrīna antidepresanta fluvoksamīna iedarbība agrīnā vecumā izraisa ilgtermiņa trauksmes uzvedības, mācīšanās spēju un smadzeņu monoamīnu satura traucējumus. Tomēr Semax lietošana mazināja šo ietekmi, samazinot trauksmes izpausmes, uzlabojot mācīšanās spējas un normalizējot fluvokamīna iedarbības rezultātā traucēto biogēno amīnu līmeni smadzenēs. Pētījums parādīja, ka Semax ir potenciāls kā antidepresantam un prettrauksmes līdzeklim ar spēju novērst uzvedības traucējumus, ko izraisa patoloģisks serotonīna līmenis [2].

Citā pētījumā ar žurkām tika pētīta Semax (MEHFPGP) ietekme uz trauksmi un depresiju. Rezultāti liecināja, ka Semax 50 un 500 mikrog/kg devās žurkām ar paaugstinātu trauksmi un depresiju, ko izraisīja tetragastrīna (CCK-4) ievadīšana, izrādīja prettrauksmes un antidepresīvu iedarbību. Attiecībā uz devu grupa saņēma Semax 50 un 500 mikrog/kg devās intranazāli 15 minūtes pirms trauksmes un depresijas testa [3].

Žurkām ar MPTP izraisītiem smadzeņu dopamīna sistēmas traucējumiem tika pētīta ACTH analoga Semax (4-10) iedarbība. MPTP lietošana izraisīja lokomotorās aktivitātes samazināšanos un trauksmes pieaugumu, savukārt Semax lietošana mazināja šīs uzvedības izmaiņas. Semax aizsargājošais efekts ir saistīts ar tā modulējošo iedarbību uz smadzeņu dopamīna sistēmu un neiroprotektīvajām īpašībām [4].

Semax peptīda priekšrocības insulta gadījumā

Šī kontrolētā pētījuma mērķis bija novērtēt Semax un rehabilitācijas laika ietekmi uz BDNF līmeni plazmā un motorisko veiktspēju pacientiem pēc išēmiska insulta. Rezultāti parādīja, ka Semax lietošana palielināja BDNF līmeni plazmā, uzlaboja motorisko veiktspēju un paātrināja funkcionālo atjaunošanos neatkarīgi no rehabilitācijas laika. Agrīna rehabilitācija un Semax lietošana pozitīvi korelē ar uzlabotu motorisko veiktspēju pacientiem pēc išēmiska insulta. Attiecībā uz devu pētījumā izmantotā standarta Semax ievadīšanas shēma sastāvēja no diviem posmiem, kas ilga 10 dienas ar 20 dienu intervālu. Izmantotā deva bija 6000 μg/dienā [5].

Citā pētījumā ar 30 pacientiem ar akūtu išēmisku insultu tika pierādīts, ka Semax uzlabo neiroloģisko funkciju atjaunošanās ātrumu, jo īpaši kustību traucējumus. Pētījumā konstatēja, ka efektīvākās Semax dienas devas bija 12 mg pacientiem ar vidēji smagu insultu un 18 mg pacientiem ar smagu insultu. Ārstēšanas kurss abām devām bija attiecīgi 5 un 10 dienas [6].

Pētījums ar žurkām ar fokālu smadzeņu išēmiju parādīja, ka Semax ievērojami uzlabo imūnsistēmas reakciju, ietekmējot dažādus signalizācijas ceļus un bioloģiskos procesus. Pētījums liecināja, ka Semax neiroprotektīvais mehānisms darbojas caur neiroimūno transmisiju. Pētījumā tika izmantota Semax deva 100 μg/kg ķermeņa svara un līdzvērtīga PGP tripeptīda koncentrācija 37,5 μg/kg. Semax, PGP vai fizioloģiskā šķīduma intraperitoneālas injekcijas tika ievadītas 15 minūtes, 1 stundu, 4 stundas un 8 stundas pēc pastāvīgas vidējās smadzeņu artērijas oklūzijas. Pirmā injekcija tika veikta 15 minūtes pēc oklūzijas, lai precīzi imitētu klīnisko Semax lietošanu, jo pētījumi liecina, ka Semax ārstēšanas efektivitāte palielinās, ja insulta pacientiem tiek saīsināts laiks starp oklūziju un pirmo injekciju [7].

Semax galvenokārt pastiprināja ar imūnsistēmu un asinsvadu sistēmu saistītos gēnus žurku smadzeņu audos. Rezultāti atklāja, ka Semax maina to gēnu ekspresiju, kas modulē imūnšūnu skaitu un mobilitāti. Tas palielina arī to gēnu ekspresiju, kas kodē himokīnus un imūnglobulīnus. Semax imūnmodulējošā iedarbība, iespējams, ir galvenais mehānisms, kas nosaka tā neiroprotektīvo iedarbību [8].

Citā pētījumā tika konstatēts, ka Semax samazina vairāku proiekaisuma gēnu ekspresiju, ko izraisa išēmija. Šie rezultāti liecināja, ka Semax aizsargājošais efekts insulta gadījumā varētu būt saistīts ar tā pretiekaisuma īpašībām [9].

Pētījumā ar dzīvniekiem tika pierādīts, ka Semax nomāc iekaisuma gēnu ekspresiju, pazemina olbaltumvielu, kas saistītas ar šūnu nāvi, un aktivizē olbaltumvielas, kas saistītas ar neiroprotekciju un atjaunošanos smadzeņu išēmijas laikā. Šie rezultāti liecināja, ka Semax var būt neiroprotektīvas īpašības, modulējot šos procesus transkriptoma un proteīnu līmenī [10].

Semax peptīda ieguvumi smadzenēm

Semax un motorisko neironu slimība (MND)

Pētījums tika veikts ar 27 pacientiem ar motorisko neironu slimību (MND). Pētnieks novērtēja Semax ietekmi uz hronisku daļēju denervāciju (CPD) un dzīves kvalitāti. Tika konstatēts, ka Semax būtiski uzlaboja kopējo dzīves kvalitātes novērtējumu, pateicoties uzlabotam emocionālajam stāvoklim un motivācijai pacientiem ar MND, ar maksimālo efektu 10. dienā. Attiecībā uz devu pacienti saņēma Semax (1% šķīdumu) intranazāli divos 10 dienu periodos ar 2 nedēļu pārtraukumu starp tiem, dienas deva bija 12 mg. Tas liecina, ka 12 mg Semax dienas deva divos 10 dienu okeros ar 2 nedēļu pārtraukumu starp tiem varētu būt lietderīga MND paliatīvai terapijai [11].

Semax un neirodeģeneratīvas slimības

Alcheimera slimību raksturo amiloīda-β (Aβ) proteīna agregācija, ko modulē metālu joni un fosfolipīdu membrānas, īpaši Cu2+ joni. In vitro pētījums parādīja, ka Semax kavē šķiedru veidošanos, traucējot Aβ: Cu2+ kompleksu fibrilloģenēzi. Tika konstatēts, ka semakss novērš Aβ:Cu2+ kompleksu veidošanos un tam piemīt pretagregācijas un aizsargājošas īpašības, īpaši Cu2+ klātbūtnē. Šie rezultāti liecina, ka Semax ir potenciāls kā daudzfunkcionālam savienojumam Alcheimera slimības ārstēšanai [12].

Alcheimera slimības progresēšanas laikā deģenerējas priekšējo smadzeņu bazālie holīnerģiskie neironi. Citā in vitro pētījumā tika pētīta Semax ietekme uz priekšējo smadzeņu bazālo holīnerģisko neironu izdzīvošanu. Pētījumā konstatēja, ka Semax palielināja holīnerģisko neironu izdzīvošanu aptuveni 1,5-1,7 reizes un stimulēja holīna acetiltransferāzes aktivitāti. Rezultāti liecina, ka Semax varētu būt daudzsološs savienojums ar Alcheimera slimību saistītas demences ārstēšanai. Eksperimentos Semax tika izmantots koncentrācijas diapazonā no 1 nM līdz 10 mikroM [13].

Semax un smadzeņu darbības traucējumi 

Pētījumā ar dzīvniekiem tika pētīta Semax ietekme uz psihomotorisko attīstību žurkām, kas bija pakļautas augļa valproīnskābes (VA) sindromam, kas saistīts ar autiska spektra traucējumiem. Rezultāti parādīja, ka Semax daļēji normalizēja jauno žurku psihomotorisko attīstību, mazināja depresiju, normalizēja nocicepciju un palielināja vēlmi pēc jaunas sociālās pieredzes. Pētījumā arī secināts, ka Semax uzrāda pozitīvu modulējošu un aizsargājošu ietekmi uz smadzeņu attīstību, tostarp jaundzimušo izraisītas disfunkcijas gadījumos. Pētījumā tika izteikts pieņēmums, ka Semax var koriģēt smadzeņu disfunkciju, ko izraisījusi prenatāla neirotoksiska iedarbība, un tam var būt aizsargājoša ietekme pret neirodeģeneratīvām slimībām. Attiecībā uz devu pētnieks lietoja Semax intranazāli dzīvniekiem 0,05 mg/kg devā [14].

Semax un smadzeņu bojājumi

Pētījumā ar dzīvniekiem tika pētīta Semax ietekme uz uzvedību un izmaiņas smadzeņu dopamīnerģiskajā sistēmā, ko izraisīja MPTP neirotoksīns. Neirotoksīns samazināja motorisko aktivitāti un palielināja trauksmi, bet ikdienas intranazālā Semax ievadīšana samazināja šo traucējumu smagumu. Semax aizsargājošais efekts var būt saistīts ar tā modulējošo ietekmi uz dopamīnerģisko sistēmu un neirotrofisko iedarbību. Semax ievadīja intranazāli 0,2 mg/kg devā [15].

Semax kā nootrops peptīds

Semax un kognitīvā ietekme

Pētījumā ar žurkām tika konstatēts, ka Semax palielina BDNF proteīna līmeni un trkB tirozīna fosforilēšanas līmeni hipokampa reģionā, pastiprinot nosacītās izvairīšanās reakcijas. Pētnieki izteica pieņēmumu, ka Semax atbalsta smadzeņu kognitīvās funkcijas, modulējot hipokampa BDNF/trkB sistēmas ekspresiju un aktivizāciju [16].

Semax un mācīšanās un atmiņas veidošanās

Semax uzrāda būtisku neiroprotektīvu iedarbību un uzlabo mācīšanos un atmiņas veidošanos. Nesenie pētījumi liecina, ka Semax specifiski saistās ar pamatsmadzeņu priekšējiem smadzenēm ar disociācijas konstanti 2,4+/-1,0 nm, palielinot BDNF līmeni šajā reģionā, bet ne smadzenītēs. Šie rezultāti liecina, ka Semax kognitīvais efekts var būt saistīts ar BDNF proteīna līmeņa paaugstināšanos priekšējās smadzenēs un ka šajā smadzeņu reģionā ir specifiskas Semax saistīšanās vietas [17].

Cits pētījums parādīja, ka Semax, tāpat kā askorbīnskābe, efektīvi neitralizēja smago metālu izraisīto mācīšanās un atmiņas nomākumu žurkām. Tiek uzskatīts, ka šo nozīmīgo aizsargājošo ietekmi nosaka Semax antioksidatīvais potenciāls [18].

Semax intranazāla ievadīšana žurkām sešas dienas pēc kārtas izraisīja būtisku antimuskarīna un neiroprotektīvu iedarbību. Tas izpaudās, samazinot garozas audu bojājumu apjomu un palielinot spēju uzvesties un veikt nosacītu pasīvās izvairīšanās uzvedību [19].

Semax samazināja neiroloģisko deficītu un palielināja izdzīvošanas ilgumu žurkām ar modeļa smadzeņu išēmiju. Šis pētījums parādīja, ka Semax samazināja neiroloģisko deficītu un amnēziju pakāpeniskas pasīvas izvairīšanās situācijā, lietojot to profilaktiski žurkām ar modeļa smadzeņu išēmiju. Šajā pētījumā izmantotā Semax deva bija no 0,3 līdz 1,2 mg/kg dienā [20].

Citā pētījumā atklājās, ka Semax spēja novērst retrogrādo amnēziju stresa apstākļos dzīvojošām pelēm un uzlabot to izdzīvošanu augstuma testēšanas kamerā [21].

Trombozes izraisīti išēmiski infarkti žurku prefrontālajā garozā pasliktina telpisko atmiņu. Tomēr hroniska intranazāla Semax ievadīšana 250 mikrog/kg dienā sešas dienas pēc trombozes izraisīja dzīvnieku mācīšanās spēju atjaunošanos. Peptīda neiroprotektīvā aktivitāte un tā spēja stimulēt neirotrofisko faktoru sintēzi var izskaidrot tā ilgstošo antiamnestisko iedarbību [22].

Semax nootropā un pretsāpju iedarbība

Vienā pētījumā tika pētīta Semax ietekme uz mācīšanos un sāpju jutību žurkām, ievadot to intraperitoneāli un intranazāli. Pēc intraperitoneālas ievadīšanas Semax uzrādīja nootropu un analgētisku iedarbību. Spēcīgāka mācīšanos uzlabojoša ietekme tika novērota pēc intranazālas ievadīšanas. Tomēr intranazāla ievadīšana neietekmēja sāpju jutību. Pētnieki izteica pieņēmumu, ka Semax var būt dažādi mehānismi un smadzeņu struktūras, kas iesaistītas tā nootropajā un pretsāpju iedarbībā [36].

Semax peptīds un ADHD: ko liecina pētījumi

Vienā pētījumā ziņots, ka Semax heptapeptīds uzlabo atmiņu, uzmanību un centrālo dopamīna izdalīšanos grauzējiem. Tas arī stimulē smadzeņu neirotrofiskā faktora (BDNF) sintēzi un var uzlabot selektīvo uzmanību un modulēt smadzeņu attīstību. Tāpēc Semax var būt terapeitisks potenciāls ADHD - neiroloģiskas attīstības traucējumu, ko raksturo dopamīna un BDNF disfunkcija. Turklāt Semax var uzlabot Retta sindromu, kas ir smags neiroloģiskās attīstības traucējums, palielinot BDNF centrālo aktivitāti. Lai izpētītu šo potenciālo terapeitisko iedarbību ADHD un Rett sindroma ārstēšanā, ir nepieciešami turpmāki plaša mēroga pētījumi [23].

Gremošanas trakta semakss un integritāte

Zarnu mikrobiotas uzlabošana

Vienā pētījumā tika pierādīts, ka Semax ietekmē žurku zarnu mikrobiotu, kas pakļautas hroniskam ierobežojošam stresam. Hroniska stresa iedarbība izraisīja obligāto baktēriju skaita samazināšanos žurkām, bet oportūnistisko mikroorganismu skaita palielināšanos. Tomēr Semax 50 un 150 μg/kg devās novērsa šīs stresa izraisītās izmaiņas un uzturēja veselīgu mikrobiotas līdzsvaru. Pētnieki izteica pieņēmumu, ka Semax iedarbība varētu būt saistīta ar tā centrālo neirotropisko iedarbību un spēju saistīties ar perifērajiem melanokortīna receptoriem, kas atrodas zarnās. Attiecībā uz devu Semax ievadīja Wistar žurku tēviņiem intraperitoneāli 5, 50, 150 un 450 μg/kg devās 12-15 minūtes pirms stresa iedarbības [24].

Resnās zarnas integritātes aizsardzība

Stress izraisa dažādas negatīvas izmaiņas resnajā zarnā, tostarp atrofiju, iekaisumu, tuklo šūnu aktivitātes izmaiņas un paaugstinātu kortikosterona līmeni. Tomēr pētījumā ar dzīvniekiem Semax peptīda lietošana samazināja kortikosterona līmeni, mazināja patomorfoloģiskās izmaiņas un palīdzēja resnajai zarnai pielāgoties stresam. Peptīda pozitīvo ietekmi var skaidrot ar tā dažādo fizioloģisko un farmakoloģisko iedarbību. Grupa saņēma Semax 5, 50, 150 un 450 μg/kg devās 12-15 minūtes pirms ierobežojoša stresa iedarbības [25].

Semax un peptiska čūlas slimība

Vienā pētījumā Semax peptīds kombinācijā ar tradicionālajiem preparātiem ievērojami veicināja čūlu dzīšanu pacientiem ar refraktāru peptisku čūlu slimību. Ārstēšanas 14. dienā 89,5% pacientiem, kuri saņēma Semax intranazāli, čūlas bija sadzijušas, salīdzinot ar 30,8% pacientiem kontroles grupā. Nepieciešami turpmāki klīniskie pētījumi, lai novērtētu Semax pretsāpju aktivitāti dažādās kombinācijās ar tradicionālajiem pretsāpju līdzekļiem [26].

Cits pētījums ar žurkām ar indometacīna izraisītu čūlu parādīja, ka Semax intraperitoneāla ievadīšana 50 mg/kg devā novērš indometacīna izraisītu asins plūsmas samazināšanos. Tika secināts, ka Semax potenciālais pretvīrusu efekts var būt saistīts ar indometacīna traucētās asins plūsmas uzlabošanos kuņģa sienā [27].

Citā pētījumā tika pārbaudīta peptīdu gliprolīna un Semax ietekme uz čūlām žurkām. Peptīdi paātrināja čūlu dzīšanas procesu, un visefektīvākais bija Semax. Tika pierādīts, ka peptīdi arī mazina iekaisumu čūlas zonā. To pretsāpju iedarbība tika skaidrota ar to spēju paātrināt čūlas dzīšanu un aktivizēt dzīšanas un epitelizācijas procesu [28].

Citā pētījumā tika konstatēts, ka Semax 50 μg/kg devā aizsargā kuņģa gļotādu no čūlas izraisītiem bojājumiem, piemēram, etanola un stresa. Turklāt pēcoperācijas apstrāde ar Semax novērsa etiķskābes izraisītu čūlu veidošanos un veicināja to dzīšanu. Semax pretsāpju iedarbība bija līdzīga PGP tripeptīda iedarbībai pārbaudītajā devā. Pētījumā izmantotā Semax deva bija 50 μg/kg, ievadot intraperitoneāli [29].

Semax un cerebrovaskulārā nepietiekamība

Vienā pētījumā tika pārbaudīta Semax iedarbība 187 pacientiem ar cerebrovaskulāru mazspēju (CI). Pacientiem tika novērtēta Semax lietošanas panesamība, efektivitāte un komplikācijas. Semax lietošana izraisīja būtisku klīnisko uzlabojumu, slimības progresēšanas stabilizāciju un samazināja insulta un pārejošu išēmisku lēkmju risku. Pacienti to labi panesa, tostarp gados vecākās vecuma grupās, un nevēlamo blakusparādību biežums bija neliels [30].

Semax un akūts miokarda infarkts

Pētījumā ar žurkām ar akūtu miokarda infarktu (AMI) Semax novērsa išēmijas izraisītas kardiomiocītu ultrastrukturālās izmaiņas. Tas arī samazināja nitrātu koncentrācijas pieaugumu plazmā, neietekmējot sirds darbību. Pētnieki izteica pieņēmumu, ka Semax var būt aizsargājoša ietekme uz sirdi AMI gadījumā. Pētījumā Semax (150 μg/kg) ievadīja intraperitoneāli 15 min un 2 h pēc koronārās oklūzijas [31].

Citā pētījumā Semax lietošana pēc koronārās oklūzijas novērsa kardiomiocītu struktūras izmaiņas un samazināja nitrātu koncentrāciju plazmā žurkām. Semax 28 dienas pēc miokarda infarkta daļēji novērsa kreisā kambara galīgā diastoliskā spiediena palielināšanos un uzlaboja kardiomiocītu hipertrofiju. Turklāt tas uzlaboja kontraktilā un mitohondriālā aparāta pārmērīgu augšanu. Šie rezultāti liecināja, ka Semax pozitīvi ietekmē sirds mazspējas attīstību un kreisā kambara remodelāciju pat vēlākās stadijās pēc miokarda infarkta. Šajā pētījumā izmantotā Semax deva bija 150 μg/kg ķermeņa svara. Semax ievadīja intraperitoneāli divas reizes kreisās lejupejošās koronārās artērijas oklūzijas dienā, 15 minūtes un divas stundas pēc oklūzijas, un vienu reizi dienā turpmākās sešas dienas [32].

Simpātiskās nervu sistēmas aktivizēšanās pasliktina miokarda infarkta gaitu. Pētījumā tika pierādīts, ka Semax peptīds samazina simpātiskās nervu sistēmas aktivizāciju. Tas arī novērsa simpātisko galu blīvuma palielināšanos žurkām ar miokarda infarktu. Peptīds arī samazināja α-adrenoreceptoru blīvumu un asinsvadu reaktivitāti žurku astes artērijā pēc išēmijas-reperfūzijas bojājuma [33].

Semax un redzes nerva slimības

Vienā pētījumā trīs pacientu grupas saņēma Semax dažādos veidos: 1. grupa saņēma deguna pilienus, 2. grupa saņēma endonazālo elektroforēzi, bet 3. grupa bija kontroles grupa. Semax pievienošana redzes nerva slimību ārstēšanai uzlaboja redzes funkciju, palielināja atveseļošanās ātrumu un pasargāja nervu audus no bojājuma sekām. Tika novērotas pozitīvas izmaiņas klīniskajā izpausmē, tostarp uzlabojās redzes asums, paplašinājās kopējais redzes lauks, redzes nerva vadītspēja, palielinājās elektriskā jutība un uzlabojās krāsu redze [34].

Semax un optiskā neiropātija

Neiroprotektīvā terapija pacientiem ar glaukomu, tostarp peptīds Semax, bija efektīvāka nekā tradicionālā neiroprotektīvā terapija. Vienā no pētījumiem Semax deva labumu, pateicoties tā patogēniskajai darbībai ar neiroprotektīvu un neirotrofisku iedarbību [35].

Semax un sāpes

Vienā pētījumā tika pētīta ACTH4-10 un tā analoga Semax ietekme uz jutību pret sāpēm dažādos dzīvnieku modeļos. ACTH4-10 uzrādīja analgētisku iedarbību 0,5 mg/kg devā, bet mazākām devām nebija iedarbības. Semax visos eksperimentālajos modeļos uzrādīja no devas atkarīgu sāpju jutības samazināšanos, kas norāda, ka ACTH4-10 trīs C-galīgo aminoskābju atlieku aizstāšana ar Pro-Gly-Pro sekvenci palielina tā analgētisko iedarbību pēc perifēriskas injekcijas. Pētījumā tika lietots ACTH4-10 0,5 mg/kg devā un Semax devās no 0,015 līdz 0,500 mg/kg [37].

Semax un dienas ritms

Pētījumā ar žurkām tika konstatēts, ka nootropais preparāts Semax normalizēja to cirkādisko lokomotoru ritmu. Šis efekts izpaudās, palielinot amplitūdu, pārvietojot akrofāzi un mainot spektrālās īpašības. Turklāt preparāts samazināja integrālo hronobioloģisko indeksu. Saskaņā ar pētījumiem šī kognitīvā pastiprinātāja īpašā iedarbība varētu būt tā spēja sinhronizēt ritmus un regulēt sirdsdarbību [38].

Semax un imūnmodulācija

Pētījumā ar dzīvniekiem tika pētīta Semax imunoloģiski koriģējošā ietekme uz "sociālā" stresa izraisītu imūnreakciju. Rezultāti parādīja, ka Semax efektīvi atjaunoja šūnu un humorālo imūnģenēzi un neitrofilu fagocītisko aktivitāti, norādot uz tā kā imūnkorektora ar imūnmodulējošām īpašībām potenciālu. Šajā jomā nepieciešami turpmāki pētījumi [39].

Citā pētījumā tika pētīta Semax ietekme uz liesas limfoīdo struktūru šūnu sastāvu žurkām, kas pakļautas dažādiem stresa apstākļiem. Novērtējot atveseļošanos pēc stresa, Semax samazināja stresa izraisīto makrofāgu proliferāciju un destruktīvos procesus liesā. Rezultāti liecināja par Semax spēju mazināt stresa nelabvēlīgo ietekmi uz šo svarīgo orgānu [40].

Semax un pankreatīts

Pētījumā ar dzīvniekiem tika salīdzināta Semax un zāļu iedarbība uz akūtu pankreatītu. Rezultāti parādīja, ka vienreizēja Semax lietošana samazināja dzīvnieku zudumus, hiperfermentāciju un lipīdu peroksidācijas aktivizāciju. Tas arī uzlaboja mikrocirkulāciju un atviegloja dzīšanu bez būtiskām fibrozes izmaiņām parenhīmā. Tika konstatēts, ka Semax ir efektīvāks par medikamentiem [41].

Citā pētījumā tika konstatēts, ka Semax pozitīvi ietekmē ultrastrukturālās izmaiņas žurkām ar akūtu pankreatītu. Ievadot 0,1 mg/kg devu caur aizkuņģa dziedzera kanālu, Semax novērsa acināro audu nekrozes palielināšanos un nomāca gūžas iekaisumu. Šie efekti izraisīja sklerozes un atrofijas indukciju, galu galā saglabājot nozīmīgas aizkuņģa dziedzera daļas [42].

Kopsavilkums

Semax ir sintētisks peptīds, kas Krievijā ir plaši pētīts un uzrādījis daudzsološus rezultātus dažādu slimību, piemēram, kognitīvo traucējumu, insulta, čūlu slimību un redzes nerva slimību ārstēšanā. Tiek uzskatīts, ka tam piemīt nootropas, neiroprotektīvas un neirotrofiskas īpašības, kas var uzlabot atmiņu un mācīšanos, mazināt trauksmi, uzlabot uzmanību un īstermiņa atmiņu un nodrošināt pretsāpju iedarbību. Turklāt ir zināms, ka Semax arī stiprina imūnsistēmu, padarot to par cerīgu līdzekli vairāku slimību ārstēšanai. Turklāt jaunākie pētījumi liecina, ka Semax var nodrošināt arī neiroprotektīvu iedarbību un būt efektīvs līdzeklis neirodeģeneratīvo slimību, piemēram, Alcheimera slimības, ārstēšanā. Semax ir ievērojams potenciāls dažādās medicīnas jomās, un ir svarīgi turpināt pētījumus, lai pilnībā izprastu tā iedarbību un iespējamo pielietojumu.

Atruna

Šis raksts ir rakstīts, lai izglītotu un veicinātu izpratni par aplūkoto vielu. Ir svarīgi atzīmēt, ka aplūkotā viela ir viela, nevis konkrēts produkts. Tekstā ietvertā informācija ir balstīta uz pieejamajiem zinātniskajiem pētījumiem, un tā nav paredzēta kā medicīnisks padoms vai pašārstēšanās veicināšana. Lasītājam ieteicams konsultēties ar kvalificētu veselības aprūpes speciālistu par visiem veselības un ārstēšanas lēmumiem.

Avoti

1. 1. Eremin, K. O., Kudrin, V. S., Saransaari, P., Oja, S. S., Grivennikov, I. A., Myasoedov, N. F., & Rayevsky, K. S. (2005). Semax, ACTH(4-10) analogs ar nootropām īpašībām, aktivizē dopamīnerģiskās un serotonīnerģiskās smadzeņu sistēmas grauzējiem. Neurochemical research, 30(12), 1493-1500. https://doi.org/10.1007/s11064-005-8826-8 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16362768/ 

1. 1. Glazova, N. Y., Manchenko, D. M., Volodina, M. A., Merchieva, S. A., Andreeva, L. A., Kudrin, V. S., Myasoedov, N. F., & Levitskaya, N. G. (2021). Semax, sintētisks ACTH(4-10) analogs, vājina uzvedības un neiroķīmiskās izmaiņas pēc agrīnas fluvoksamīna iedarbības baltajām žurkām. Neuropeptides, 86, 102114. https://doi.org/10.1016/j.npep.2020.102114 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33418449/ 

1. 1. Levitskaia, N. G., Vilenskiĭ, D. A., Sebentsova, E. A., Anreeva, L. A., Kamenskiĭ, A. A., & Miasoedov, N. F. (2010). Izvestiia Akademii nauk. Seriia biologicheskaia, (2), 231-237. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20387390/ 

1. 1. Levitskaia, N. G., Sebentsova, E. A., Andreeva, L. A., Alfeeva, L. I.u, Kamenskiĭ, A. A., & Miasoedov, N. F. (2002). Neĭroprotektornye éffekty semaksa na fone MFTP-vyzvannykh narusheniĭ dofaminergicheskoĭ sistemy mozga [Neuroprotective effects of semax in MPTP-induced disturbs of brain dopamine system]. Rossiiskii fiziologicheskii zhurnal imeni I.M. Sechenova, 88(11), 1369-1377. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12587264/ 

1. 1. Gusev, E. I., Martynov, M. Y., Kostenko, E. V., Petrova, L. V., & Bobyreva, S. N. (2018). Éffektivnost' semaksa pri lechenii bol'nykh na raznykh stadiiakh ishemicheskogo insul'ta [The efficacy of semax in the tretament of patients at different stages of ischemic stroke]. Zhurnal nevrologii i psikhiatrii imeni S.S. Korsakova, 118(3. Vyp. 2), 61-68. https://doi.org/10.17116/jnevro20181183261-68 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29798983/ 

1. 1. Gusev, E. I., Skvorcova, V. I., Miasoedov, N. F., Nezavibat'ko, V. N., Zhuravleva, E. I.u, & Vanichkin, A. V. (1997). Effektivnost' semaksa v ostrom periode polusharnogo ishemicheskogo insul'ta (clinicheskoe i élektrofiziologicheskoe issledovanie) [Semaksa efektivitāte akūtā puslodes išēmiskā insulta periodā (klīnisks un elektrofizioloģisks pētījums)]. Zhurnal nevrologii i psikhiatrii imeni S.S. Korsakova, 97(6), 26-34. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11517472/ 

1. 1. Medvedeva, E. V., Dmitrieva, V. G., Limborska, S. A., Myasoedov, N. F., & Dergunova, L. V. (2017). Semax, ACTH(4-7) analogs, regulē imūnās atbildes gēnu ekspresiju išēmiska smadzeņu bojājuma laikā žurkām. Molekulārā ģenētika un genomika : MGG, 292(3), 635-653. https://doi.org/10.1007/s00438-017-1297-1 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28255762/

1. 1. Medvedeva, E. V., Dmitrijeva, V. G., Povarova, O. V., Limborska, S. A., Skvorcova, V. I., Myasoedov, N. F., & Dergunova, L. V.. (2014). Peptīds semax ietekmē ar imūnsistēmu un asinsvadu sistēmu saistīto gēnu ekspresiju žurku smadzeņu fokālās išēmijas gadījumā: genoma mēroga transkripcijas analīze. BMC genomics, 15, 228. https://doi.org/10.1186/1471-2164-15-228 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24661604/ 

1. 1. Dergunova, L. V., Dmitrijeva, V. G., Filippenkovs, I. B., Stavčanskis, V. V., Deņisova, A. E., Južakovs, V. V., Sevaņkajeva, L. E., Valjeva, L. V., Sudarkina, O. J., Gubskis, L. V., Mjasoedovs, N. F., & Limborska, S. A. (2021). Molekuliarnaia biologiia, 55(3), 402-411. https://doi.org/10.31857/S0026898421010043 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34097675/ 

1. 1. Sudarkina, O. Y., Filippenkov, I. B., Stavchansky, V. V., Denisova, A. E., Yuzhakov, V. V., Sevan'kaeva, L. E., Valieva, L. V., Remizova, J. A., Dmitrieva, V. G., Gubsky, L. V., Myasoedov, N. F., Limborska, S. A., & Dergunova, L. V. (2021). Smadzeņu proteīnu ekspresijas profils apstiprina ACTH(4-7)PGP peptīda (Semax) aizsargājošo iedarbību žurku smadzeņu išēmijas-reperfūzijas modelī. International journal of molecular sciences, 22(12), 6179. https://doi.org/10.3390/ijms22126179 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34201112/ 

1. 1. Serdiuk, A. V., Levitskiĭ, G. N., Miasoedov, N. F., & Skvortsova, V. I. (2007). Zhurnal nevrologii i psikhiatrii imeni S.S. Korsakova, 107(4), 29-39. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18379501/ 

1. 1. Sciacca, M. F. M., Naletova, I., Giuffrida, M. L., & Attanasio, F. (2022). Semax, sintētisks regulējošais peptīds, ietekmē vara izraisītu abeta agregregāciju un amiloīda veidošanos mākslīgo membrānu modeļos. ACS chemical neuroscience, 13(4), 486-496. https://doi.org/10.1021/acschemneuro.1c00707 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35080861/ 

1. 1. Grivennikov, I. A., Dolotov, O. V., Zolotarev, Y. A., Andreeva, L. A., Myasoedov, N. F., Leacher, L., Black, I. B., & Dreyfus, C. F. (2008). Uzvedības ziņā aktīva AKTH (4-10) analoga - Semax ietekme uz žurku priekškājas bazālo smadzeņu holīnerģiskajiem neironiem. Atjaunojošā neiroloģija un neirozinātne, 26(1), 35-43. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18431004/

1. 1. Malyshev, A. V., Razumkina, E. V., Dubynin, V. A., & Myasoedov, N. F. (2013). Semax koriģē smadzeņu disfunkciju, ko izraisa valproīnskābes prenatāla ievadīšana. Doklady biological sciences : proceedings of the Academy of Sciences of the USSR, Biological sciences sections, 450, 126-129. https://doi.org/10.1134/S0012496613030046 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23821048/ 

1. 1. Levitskaya, N. G., Sebentsova, E. A., Andreeva, L. A., Alfeeva, L. Y., Kamenskii, A. A., & Myasoedov, N. F. (2004). Semax neiroprotektīvā iedarbība MPTP izraisītu smadzeņu dopamīnerģiskās sistēmas bojājumu apstākļos. Neuroscience and behavioral physiology, 34(4), 399-405. https://doi.org/10.1023/b:neab.0000018752.59465.28 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15341218/ 

1. 1. Dolotov, O. V., Karpenko, E. A., Inozemceva, L. S., Seredenina, T. S., Levitskaya, N. G., Rozyczka, J., Dubynina, E. V., Novosadova, E. V., Andreeva, L. A., Alfeeva, L. Y., Kamensky, A. A., Grivennikov, I. A., Myasoedov, N. F., & Engele, J. (2006). Semax, ACTH(4-10) analogs ar kognitīvu iedarbību, regulē BDNF un trkB ekspresiju žurku hipokampā. Brain research, 1117(1), 54-60. https://doi.org/10.1016/j.brainres.2006.07.108 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16996037/ 

1. 1. Dolotov, O. V., Karpenko, E. A., Seredenina, T. S., Inozemtseva, L. S., Levitskaya, N. G., Zolotarev, Y. A., Kamensky, A. A., Grivennikov, I. A., Engele, J., & Myasoedov, N. F. (2006). Semax, adrenokortikotropīna (4-10) analogs, specifiski saistās un paaugstina smadzeņu neirotrofiskā faktora proteīna līmeni žurku pamatsmadzenēs. Journal of neurochemistry, 97 Suppl 1, 82-86. https://doi.org/10.1111/j.1471-4159.2006.03658.x https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16635254/ 

1. 1. Inozemtsev, A. N., Bokieva, S. B., Karpukhina, O. V., Gumargalieva, K. Z., Kamensky, A. A., & Myasoedov, N. F. (2016). Semax novērš smago metālu izraisītu mācīšanās un atmiņas kavēšanu. Doklady biological sciences : proceedings of the Academy of Sciences of the USSR, Biological sciences sections, 468(1), 112-114. https://doi.org/10.1134/S0012496616030066 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27411820/ 

1. 1. Romanova, G. A., Silachev, D. N., Shakova, F. M., Kvashennikova, Y. N., Viktorov, I. V., Shram, S. I., & Myasoedov, N. F. (2006). Semax neiroprotektīvā un antiamnēziskā iedarbība eksperimentāla smadzeņu garozas išēmiska infarkta laikā. Eksperimentālās bioloģijas un medicīnas biļetens, 142(6), 663-666. https://doi.org/10.1007/s10517-006-0445-0 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17603664/ 

1. 1. Iasņecovs, V. V., & Voronina, T. A. (2009). Eksperimental'naia i klinicheskaia farmakologiia, 72(1), 68-70. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19334516/ 

1. 1. Iasņecovs, V. V., & Ivanovs, I.uV. (2004). Farmacologicheskaia korrektsiia mnesticheskikh rasstroĭstv, vyzvannykh kompleksnym ékstremal'nym vozdeĭstiem u mysheĭ s pereviazannymi oshchimi sonnymi arteriiami [Farmakoloģiskā korekcija atmiņas pasliktināšanās, ko izraisa kompleksa ekstrēma darbība pelēm ar divpusēju kopējo miega artēriju ligāciju]. Eksperimental'naia i klinicheskaia farmakologiia, 67(5), 3-4. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15559625/ 

1. 1. Silachev, D. N., Shram, S. I., Shakova, F. M., Romanova, G. A., & Myasoedov, N. F. (2009). Telpiskās atmiņas veidošanās žurkām ar prefrontālās garozas išēmiskiem bojājumiem; ACTH(4-7) sintētiskā analoga ietekme. Neuroscience and behavioral physiology, 39(8), 749-756. https://doi.org/10.1007/s11055-009-9197-4 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19779827/ 

1. 1. Tsai S. J. (2007). Semax, adrenokortikotropīna (4-10) analogs, ir potenciāls līdzeklis uzmanības deficīta un hiperaktivitātes traucējumu un Rett sindroma ārstēšanai. Medical hypotheses, 68(5), 1144-1146. https://doi.org/10.1016/j.mehy.2006.07.017 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16996699/

1. 1. Svishcheva, M. V., Mukhina, A. Y., Medvedeva, O. A., Shevchenko, A. V., Bobyntsev, I. I., Kalutskii, P. V., Andreeva, L. A., & Myasoedov, N. F. (2020). Colon Microbiota Composition of Colon Microbiota in Rats Treated with ACTH(4-7)-PGP Peptide (Semax) under conditions of Restraint Stress. Eksperimentālās bioloģijas un medicīnas biļetens, 169(3), 357-360. https://doi.org/10.1007/s10517-020-04886-7  https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32737723/  

1. 1. Svishcheva, M. V., Mishina, Y. S., Medvedeva, O. A., Bobyntsev, I. I., Mukhina, A. Y., Kalutskii, P. V., Andreeva, L. A., & Myasoedov, N. F. (2021). Žurku resnās zarnas morfofunkcionālais stāvoklis ierobežojoša stresa apstākļos un ievadot peptīdu ACTH(4-7)-PGP (Semax). Eksperimentālās bioloģijas un medicīnas biļetens, 170(3), 384-388. https://doi.org/10.1007/s10517-021-05072-z  https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33459919/  

1. 1. Ivanikov, I. O., Brekhova, M. E., Samonina, G. E., Myasoedov, N. F., & Ashmarin, I. P. (2002). Peptiskās čūlas terapija ar semaks peptīdu. Eksperimentālās bioloģijas un medicīnas biļetens, 134(1), 73-74. https://doi.org/10.1023/a:1020621124776  https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12459874/  

1. 1. Zhuikova, S. E., Sergeev, V. I., Samonina, G. E., & Myasoedov, N. F. (2002). Iespējamais mehānisms, kas nosaka Semax ietekmi uz indometacīna izraisītu čūlu veidošanos žurkām. Eksperimentālās bioloģijas un medicīnas biļetens, 133(6), 577-579. https://doi.org/10.1023/a:1020285909696 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12447470/  

1. 1. Zhuĭkova, S. E., Badmaeva, K. E., Samonina, G. E., & Plesskaia, L. G. (2003). Semaks i nekotorye gliprolinovye peptidy uskoriaiut zazhivlenie atsetatnykh iazv u krys [Semax i nekotorye gliprolinovye peptides accelerate the healing of acetic ulcers in rats]. Eksperimental'naia i klinicheskaia gastroenterologiia = Experimental'naia i clinical gastroenterology, (4), 88-117. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/14653248/   

1. 1. Zhuikova, S. E., Smirnova, E. A., Bakaeva, Z. V., Samonina, G. E., & Ashmarin, I. P. (2000). Semax ietekme uz kuņģa gļotādas homeostāzi albīnu žurkām. Eksperimentālās bioloģijas un medicīnas biļetens, 130(9), 871-873. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11177268/

1. 1. Gusev, E. I., Skvortsova, V. I., & Chukanova, E. I. (2005). Zhurnal nevrologii i psikhiatrii imeni S.S. Korsakova, 105(2), 35-40. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15792140/   

1. 1. Golubeva, A. V., Gavrilova, S. A., Lipina, T. V., Shornikova, M. V., Postnikov, A. B., Andreeva, L. A., Chentsov, I.uS., & Koshelev, V. B. (2006). Rossiiskii fiziologicheskii zhurnal imeni I.M. Sechenova, 92(6), 732-745. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16967870/  

1. 1. Gavrilova, S. A., Golubeva, A. V., Lipina, T. V., Fominykh, E. S., Shornikova, M. V., Postnikova, A. B., Andrejeva, L. A., Chentsov, I.uS., & Koshelev, V. B. (2006). Rossiiskii fiziologicheskii zhurnal imeni I.M. Sechenova, 92(11), 1305-1321. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17385423/  

1. 1. Gorbacheva, A. M., Berdalin, A. B., Stulova, A. N., Nikogosova, A. D., Lin, M. D., Buravkov, S. V., Gavrilova, S. A., & Koshelev, V. B. (2016). Changes in Sympathetic Innervation of Rat Caudal Artery in Experimental Myocardial Infarction. Semax peptīda ietekme. Eksperimentālās bioloģijas un medicīnas biļetens, 161(4), 476-480. https://doi.org/10.1007/s10517-016-3442-y  https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27591879/

1. 1. Polunin, G. S., Nurieva, S. M., Baiandin, D. L., Sheremet, N. L., & Andreeva, L. A. (2000). Opredelenie terapevticheskoĭ éffektivnosti novogo otechestvennogo preparata "Semaks" pri zabolevaniiakh zritel'nogo nerva [Evaluation of therapeutic effect of new Russian drug semax in optic nervve disease]. Vestnik oftalmologii, 116(1), 15-18. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10741256/  

1. 1. Kurysheva, N. I., Shpak, A. A., Ioĭleva, E. E., Galanter, L. I., Nagornova, N. D., Shubina, N. I.u, & Shlyshalova, N. N. (2001). "Semaks" v lechenii glaukomatoznoĭ opticheskoĭ neĭropatii u bol'nykh s normalizovannym oftal'motonusom [Semax in the treatment of glaukomatous optic neuropathy in patients with normalized ophthalmic tone]. Vestnik oftalmoloģijas, 117(4), 5-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11569188/  

1. 1. Manchenko, D. M., Glazova, N. I.u, Levitskaia, N. G., Andreeva, L. A., Kamenskiĭ, A. A., & Miasoedov, N. F. (2010). Rossiiskii fiziologicheskii zhurnal imeni I.M. Sechenova, 96(10), 1014-1023.  https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21268834/   

1. 1. Ivanova, D. M., Levitskaya, N. G., Andreeva, L. A., Kamenskii, A. A., & Myasoedov, N. F. (2007). ACTH4-10 fragmenta un tā analoga semax analgētiskās iedarbības salīdzinošs pētījums. Eksperimentālās bioloģijas un medicīnas biļetens, 143(1), 5-8. https://doi.org/10.1007/s10517-007-0002-5 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18018999/

1. 1. Arushanian, E. B., & Popov, A. V.. (2008). Eksperimental'naia i klinicheskaia farmakologiia, 71(2), 14-16. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18488900/   

1. 1. Samotrueva, M. A., Yasenyavskaya, A. L., Murtalieva, V. K., Bashkina, O. A., Myasoedov, N. F., Andreeva, L. A., & Karaulov, A. V. (2019). Semax kā imūnreakcijas modulatora pielietošanas eksperimentāla pamatotība "sociālā" stresa modelī. Eksperimentālās bioloģijas un medicīnas biļetens, 166(6), 754-758. https://doi.org/10.1007/s10517-019-04434-y  https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31028579/  

1. 1. Bakhmet, A. A., & Koplik, E. V. (2012). Semax antistresa iedarbība liesas limfoīdo struktūru atjaunošanās gaitā pēc stresa žurkām ar dažādu uzvedības aktivitāti. Eksperimentālās bioloģijas un medicīnas biļetens, 153(5), 661-663. https://doi.org/10.1007/s10517-012-1792-7 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23113251/  

1. 1. Ivanovs, I.uV., & Iasņecovs, V. V. (2000). Vliianie semaksa i meksidola na techenie ostrogo pankreatita u krys [The effect of semax and mexidol on the course of acute pankreatitis in rats]. Eksperimental'naia i klinicheskaia farmakologiia, 63(1), 41-44. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10763109/  

1. 1. Ivanovs I.uV. (2000). Ul'trastrukturnye izmeneniia v podzheludochnoĭ zheleze krys s ostrym pankreatitom posle vvedeniia semaksa [Ultrastrukturālās izmaiņas žurku aizkuņģa dziedzerī ar akūtu pankreatītu pēc semaksa lietošanas]. Eksperimental'naia i klinicheskaia farmakologiia, 63(6), 37-38. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11202510/