PT-141 - Mācību materiāli

PT-141, pazīstams arī kā bremelanotīds, ir α-melanocītus stimulējošā hormona (α-MSH) ciklisks heptapeptīda laktāma analogs. To ir apstiprinājusi Pārtikas un zāļu pārvalde (FDA) hipoaktīvu seksuālās iekāres traucējumu (HSDD) ārstēšanai sievietēm pirms menopauzes. Tā aminoskābju secība ir Ac-Nle-ciklo [Asp-His-D-Phe-Arg-Trp-Lys]-OH un pazīstams arī ar pamatnosaukumu ciklo-Ac-[Nle4, Asp5, D-Phe7, Lys10] α-MSH-(4-10) [1, 2].

Bremelanotīds iedarbojas, aktivizējot melanokortīna receptorus (MC4R) smadzenēs, kuriem ir nozīme seksuālās reakcijās. Šiem receptoriem ir būtiska loma seksuālajās reakcijās [1]. Aktivizēts, tas maina smadzeņu ceļus, lai uzlabotu seksuālo iekāri un uzbudinājumu. Tas modulē dopamīnerģiskos ceļus smadzenēs, kas saistīti ar seksuālo iekāri un uzbudinājumu. Vīriešiem bremelanotīds palīdz ārstēt erektilās disfunkcijas traucējumus, palielinot asins plūsmu uz dzimumorgāniem. Sievietēm tas palīdz līdzsvarot ķīmiskās vielas smadzenēs, lai palielinātu seksuālo iekāri.

Pētījumi liecina, ka tas palielina seksuālo iekāri un mazina trauksmi, kas saistīta ar seksuālo mijiedarbību, lai gan tas nav apstiprināts lietošanai vīriešiem, neraugoties uz tā potenciālajām priekšrocībām zema libido un erekcijas grūtību gadījumā. Tomēr PT-141 (Bremelanotīds) nav paredzēts visiem. Cilvēkiem ar nekontrolētu augstu asinsspiedienu vai sirds slimībām no tā vajadzētu izvairīties. Tas var izraisīt arī īslaicīgu asinsspiediena paaugstināšanos un ādas apsārtumu. Parastā deva ir 1,75 mg injekcija vēderā vai augšstilbā, kas tiek lietota vismaz 45 minūtes pirms dzimumakta, vai 7,5 mg intranazāli. Svarīgi lietot ne vairāk kā vienu devu ik pēc 24 stundām vai vairāk kā astoņas devas mēnesī [1, 2].

Bremelanotīds (PT-141) sievietēm

Hipoaktīvi seksuālās iekāres traucējumi (HSDD) skar gandrīz sešus miljonus sieviešu pirms menopauzes, un efektīvas ārstēšanas iespējas ir parādījušās salīdzinoši nesen.

Pētījumi liecina, ka sievietēm ar HSDD ir ievērojamas priekšrocības seksuālās veselības jomā. Nesen Simon et al (2019) veica ilgtermiņa pētījumu, kurā tika novērtēts bremelanotīds (PT 141) 1,75 mg zemādas devā pēc vajadzības [3]. Viņi novērtēja 684 dalībnieces 52 nedēļu pagarinājuma laikā pēc 24 nedēļu bāzes fāzes. Jāatzīmē, ka bremelanotīds ievērojami uzlaboja seksuālo iekāri, un sieviešu seksuālās funkcijas indeksa un sieviešu seksuālā stresa skalas rādītāji uzrādīja lielāku uzlabojumu nekā placebo.

Tomēr bieži sastopamās blakusparādības bija slikta dūša, apsārtums un galvassāpes, no kurām vissmagākās bija slikta dūša. Šie rezultāti liecina, ka bremelanotīds nodrošina ilgstošu simptomu uzlabošanos bez jaunām drošības problēmām. Citā pētījumā Clayton et al (2016) pētīja bremelanotīda efektivitāti randomizētā, dubultmaskētā, placebo kontrolētā 3. fāzes pētījumā [4]. Šajā pētījumā sievietes pirmsmenopauzes vecumā pašas lietoja 0,75, 1,25 vai 1,75 mg devas pēc vajadzības.

Rezultāti liecina, ka ievērojami uzlabojās apmierinošu seksuālo notikumu skaits mēnesī (+0,7 pret +0,2, p = 0,0180), sieviešu seksuālās funkcijas indeksa rādītāji (+3,6 pret +1,9, p = 0,0017) un sieviešu seksuālā stresa skalas rādītāji (-11,1 pret -6,8, p = 0,0014), lietojot 1,25 un 1,75 mg devu. Tomēr starp nevēlamajiem notikumiem bija slikta dūša, apsārtums un galvassāpes. Pētījumā secināts, ka bremelanotīds ir drošs un efektīvs līdzeklis sieviešu seksuālās disfunkcijas ārstēšanai.

Turklāt Koochaki et al (2021) veica izejas aptaujas un intervēja 242 RECONNECT pētījuma dalībniekus [5]. Sievietes, kas ārstētas ar bremelanotīdu, ziņoja par lielāku seksuālo iekāri, fizisku uzbudinājumu un seksuālās aktivitātes un attiecību kvalitātes uzlabošanos. Turpretī placebo lietojušās sievietes ziņoja par vispārējiem ieguvumiem, piemēram, par ārstēšanās meklēšanu un komunikācijas uzlabošanos, taču tām trūka fizioloģisko uzlabojumu, par kuriem ziņoja bremelanotīda grupas sievietes. Šie rezultāti liecina par bremelanotīda klīniskajām un pacientu uztveres priekšrocībām HSDD ārstēšanā.

Turklāt Diamond et al (2006) pētīja bremelanotīda ietekmi uz seksuālo uzbudinājumu un vēlmi sievietēm pirms menopauzes ar seksuālā uzbudinājuma traucējumiem [7]. Šajā dubultmaskētā pētījumā 18 sievietes atsevišķos seansos saņēma vienreizēju intranazālu 20 mg bremelanotīda vai placebo devu. Rezultāti parādīja, ka pēc bremelanotīda lietošanas vairāk sieviešu ziņoja par mērenu līdz augstu seksuālo iekāri salīdzinājumā ar placebo (P = 0,0114), un bija vērojama tendence uz pozitīvākām dzimumorgānu uzbudinājuma sajūtām (P = 0,0833). Svarīgi, ka sievietes, kuras 24 stundu laikā pēc ārstēšanas mēģināja uzsākt dzimumaktu, bija ievērojami apmierinātākas ar savu seksuālo uzbudinājumu pēc bremelanotīda nekā pēc placebo (P = 0,0256). Šis pētījums liecina, ka bremelanotīdam ir potenciāls palielināt seksuālo vēlmi un uzbudinājumu sievietēm ar zemu libido un seksuālo iekāri.

Turklāt Mayer un Lynch (2020) pārskatīja bremelanotīda efektivitāti un drošību HSDD ārstēšanai 2. un 3. fāzes klīniskajos pētījumos [8]. Pārskatā tika iekļauti dati no Medline, SCOPUS un EMBASE no 1996. līdz 2019. gadam. Rezultāti parādīja, ka, neraugoties uz statistisko nozīmīgumu seksuālās iekāres uzlabošanā un trauksmes mazināšanā, klīniskais ieguvums var būt neliels. Bremelanotīdam ir labvēlīgs drošības profils, zāļu mijiedarbība ir ierobežota, tostarp nav nozīmīgas mijiedarbības ar etanolu. Turklāt visbiežāk sastopamās blakusparādības bija slikta dūša (39,9%), sejas apsārtums (20,4%) un galvassāpes (11%). Vadlīnijās ieteikts lietot ne vairāk kā vienu devu 24 stundu laikā un ne vairāk kā astoņas devas mēnesī, ieteikts pārtraukt zāļu lietošanu, ja pēc astoņām nedēļām nav novērots ieguvums. Tāpat tika ziņots, ka bremelanotīda vieta terapijā nav pilnībā definēta, jo HSDD vadlīnijas nav atjauninātas kopš 2017. gada.

Citā interesantā klīniskā pētījumā Kingsbergs et al (2014) novērtēja zemādas bremelanotīda efektivitāti trauksmes mazināšanā sievietēm pirms menopauzes ar hipoaktīvas seksuālās iekāres traucējumiem vai sieviešu seksuālās uzbudināmības traucējumiem [9].

Šajā pētījumā dalībnieki vispirms saņēma placebo un pēc tam 12 nedēļas lietoja placebo vai bremelanotīdu mājās vienatnē 0,75 mg, 1,25 mg vai 1,75 mg devās. Efektivitāte tika mērīta, izmantojot Sieviešu seksuālā stresa skalas - vēlmes/uzbudinājuma/orgasma aptaujas anketu. Rezultāti, kas iegūti no 327 dalībniecēm, parādīja, ka bremelanotīda 1,75 mg (-13,1) un 1,25 mg un 1,75 mg kombinētās devas (-11,1) būtiski uzlaboja distresa rādītājus salīdzinājumā ar placebo (-6,8).

Pētījumā tika konstatēts, ka bremelanotīda 1,75 mg deva ievērojami mazina trauksmi, kas saistīta ar zemu seksuālo iekāri. Turklāt Simon et al (2022) novērtēja bremelanotīda efektivitāti hipoaktīvas seksuālās iekāres traucējumu (HSDD) ārstēšanā sievietēm pirms menopauzes dažādās apakšgrupās [10]. RECONNECT 3. fāzes pētījumā dalībnieces 24 nedēļas pirms seksuālās aktivitātes pašas lietoja 1,75 mg bremelanotīda vai placebo subkutāni. Efektivitāte tika mērīta, izmantojot vēlmes domēna sieviešu seksuālās funkcijas indeksu un sieviešu seksuālā stresa skalas - vēlme/ uzbudinājums/orgasma 13. punktu. 1202 pacientu rezultāti parādīja, ka bremelanotīds būtiski uzlaboja seksuālo vēlmi un mazināja trauksmi visās vecuma, svara, ĶMI un visu bioloģiski pieejamā testosterona sākumstāvokļa apakšgrupu kvartālos. Bremelanotīds arī uzlaboja seksuālo iekāri un trauksmes līmeni neatkarīgi no hormonālo kontracepcijas līdzekļu lietošanas un HSDD ilguma. Pētījumā secināts, ka bremelanotīds kopumā efektīvi palielina seksuālo iekāri un mazina trauksmi sievietēm pirms menopauzes ar HSDD.

Turklāt 2016. gadā. Seftel et al. pētīja bremelanotīda drošību un efektivitāti seksuālās disfunkcijas ārstēšanai sievietēm pirms menopauzes [11]. Šajā randomizētā, dubultmaskētā, placebo kontrolētā 3. fāzes pētījumā dalībnieces 12 nedēļas saņēma placebo vai bremelanotīdu 0,75 mg, 1,25 mg vai 1,75 mg devās, ko pēc vajadzības pašvadāmi ievadīja zemādas veidā. Rezultāti, kas iegūti no 327 pacientēm, liecināja par būtiskiem uzlabojumiem, lietojot bremelanotīda devas, salīdzinot ar placebo, tostarp par apmierinošu seksuālo notikumu skaita palielināšanos mēnesī (+0,7 pret +0,2, p = 0,0180), sieviešu seksuālās funkcijas indeksa rādītājiem (+3,6 pret +1,9, p = 0,0017) un sieviešu seksuālā stresa skalas rādītāju samazināšanos (-11,1 pret -6,8, p = 0,0014).

Tomēr tika ziņots arī par tādām blakusparādībām kā slikta dūša, apsārtums un galvassāpes. Pētījumā secināts, ka bremelanotīds ir drošs, efektīvs un labi panesams līdzeklis seksuālās disfunkcijas ārstēšanai sievietēm pirms menopauzes. Citā IIa fāzes klīniskā pētījumā tika novērtēta bremelanotīda efektivitāte (Expert Review of Endocrinology & Metabolism, 2006) [12].

Sievietēm vecumā no 22 līdz 44 gadiem intranazāli ievadīja 20 mg bremelanotīda vai placebo. Pēc 24 stundu perioda dalībnieces aizpildīja anketas par savu seksuālo aktivitāti, vēlmi un uzbudinājumu. Rezultāti parādīja, ka 67% sievietes ziņoja par lielāku seksuālo iekāri pēc bremelanotīda lietošanas, salīdzinot ar 22% sievietēm, kuras lietoja placebo. Turklāt 72% ziņoja par paaugstinātu uzbudinājumu dzimumorgānos salīdzinājumā ar 39% ar placebo. Tomēr biežākās blakusparādības bija slikta dūša un galvassāpes.

Turklāt RECONNECT pētījumā bremelanotīds tika pētīts hipoaktīvas dzimumtieksmes traucējumu (HSDD) ārstēšanai sievietēm pirms menopauzes apakšgrupās, kas lieto hormonālo kontracepciju [13]. Šajā dubultmaskētā, randomizētā, placebo kontrolētā 3. fāzes pētījumā tika izmantots 1,75 mg bremelanotīda vai placebo, kas 24 nedēļas tika lietots zemādas veidā.

Salīdzinot ar placebo, bremelanotīda lietošana ievērojami uzlaboja gan Sieviešu seksuālās funkcijas indeksa (FSFI-D), gan Sieviešu seksuālās iekāres / uzbudinājuma / trauksmes skalas (FSDS-DAO) iekāres/ uzbudinājuma / trauksmes skalas (FSDS-DAO) rādītājus. Pacientēm, kuras lietoja hormonālos kontraceptīvos līdzekļus, tika novērots skaitlisks FSFI-D uzlabojums un būtisks FSDS-DAO 13. pozīcijas rezultātu uzlabojums. Pētījumā secināts, ka bremelanotīds efektīvi uzlabo seksuālo iekāri un mazina trauksmi sievietēm pirms menopauzes ar HSDD neatkarīgi no kontracepcijas lietošanas. Turklāt Koochaki et al (2017) pētīja sieviešu seksuālās disfunkcijas (FSD) un tās ārstēšanas ar bremelanotīdu (BMT) ietekmi uz sieviešu dzīvi un partnerattiecībām [23]. Pētījumā tika veiktas 60 minūšu ilgas intervijas ar 61 sievieti pirms menopauzes, kas izjūt samazinātu iekāri un/vai uzbudinājumu.

Dalībnieki, kuru vecums bija no 22 līdz 53 gadiem (vidējais vecums 39 gadi), ar FSD bija saskārušies no dažiem mēnešiem līdz vairāk nekā 10 gadiem, un 42% no viņiem bija izmēģinājuši citus ārstēšanas veidus, bet bez panākumiem. Daudzi simptomus skaidroja ar novecošanu, hormonālām izmaiņām, stresu vai svara pieaugumu. Sieviešu seksuālās disfunkcijas izraisīja trauksmi, seksuālās identitātes zudumu, negatīvu ķermeņa tēlu, nepietiekamības sajūtu un depresiju, lai gan pievilcība un pieķeršanās partneriem parasti saglabājās.

Ārstēšana ar bremelanotīdu ievērojami uzlaboja dzimumorgānu fizioloģiskās reakcijas, seksuālo jutīgumu un reakciju uz norādēm, palielināja vēlmi uzsākt seksuālas darbības, uzbudinājumu, orgasmu un seksuālo apmierinātību. Daudzas sievietes ziņoja par lielāku apmierinātību ar attiecībām un lielāku seksuālo pārliecību, un ar FSD saistīts stresa līmenis pēc ārstēšanas bija zemāks. Lielākā daļa dalībnieču ziņoja par minimālām vai neproblemātiskām blakusparādībām. Šis pētījums uzsver bremelanotīda pozitīvo ietekmi uz seksuālo funkciju un apmierinātību ar attiecībām sievietēm ar FSD.

Bremelanotīda (PT-141) faktiskā lietošana

Goldstein et al (2023) pētīja bremelanotīda lietošanu reālajā dzīvē hipoaktīvu seksuālās iekāres traucējumu (HSDD) ārstēšanā sievietēm seksuālās medicīnas centrā [19].

Bremelanotīdu lieto pēc pieprasījuma sievietēm pirms menopauzes ar HSDD. Pētījuma mērķis bija analizēt recepšu izrakstīšanas modeļus un zāļu uzpildes rādītājus no 2019. gada beigām līdz 2022. gada novembrim. Priekšrakstu izrakstīšanas dati bija vērsti uz premenopauzes (vecumā no 18 līdz 50 gadiem) un pēcmenopauzes (vecumā ≥ 51 gads) sievietēm, tostarp recepšu skaits, uzpildes un kumulatīvie uzpildes rādītāji.

Rezultāti parādīja, ka bremelanotīds sievietēm pirms menopauzes tika izsniegts 64 reizes, ar 25% atkārtotu recepšu izrakstīšanas biežumu. Sievietēm pēcmenopauzes periodā tas tika izsniegts 97 reizes, ar 54% atkārtotu izrakstīšanu. Atkārtotu izrakstīšanas biežums sievietēm pirms menopauzes bija 10% 2019.-2020. gadā, 17% 2019.-2021. gadā, 25% 2019.-2022. gadā un 37% 2021.-2022. gadā. 2019.-2020. gadā sievietēm pēcmenopauzes periodā atkārtotu izrakstīšanas biežums bija 43%, 2019.-2021. gadā - 52%, 2019.-2022. gadā - 54%, 2021.-2022. gadā - 65%.

Pieaugošie zāļu lietošanas rādītāji gan premenopauzes, gan pēcmenopauzes sieviešu vidū liecina par bremelanotīda drošību un efektivitāti reālās dzīves apstākļos. Dati liecina par efektīvu HSDD ārstēšanu ar bremelanotīdu. Palielinoties informētībai par HSDD un tās ārstēšanu, sagaidāms, ka arvien vairāk veselības aprūpes pakalpojumu sniedzēju piedāvās šīs iespējas, līdzīgi kā sildenafila lietošana erektilās disfunkcijas ārstēšanai vīriešiem. Citā nesen veiktā pētījumā Goldstein et al (2024) ziņoja, ka bremelanotīds uzlabo seksuālo vēlmi un uzbudinājumu, palielinot smadzeņu savienojamību un aktivitāti [20]. FMRI pētījums parādīja, ka bremelanotīds palielināja savienojamību starp amygdala un insula, uzlaboja seksuālo smadzeņu apstrādi un palielināja aktivitāti smadzenītēs un papildu motoriskajā zonā, vienlaikus deaktivizējot sekundāro somatosensorisko garozu.

No 2019. gada septembra bremelanotīdu izraksta sievietēm pirms menopauzes, sievietēm pēc menopauzes un vīriešiem ar dažādām seksuālām disfunkcijām to centrā. Dati no 2019. gada septembra līdz 2023. gada 30. jūnijam liecina, ka no 2019. gada septembra līdz 2023. gada 30. jūnijam izrakstītas 76 receptes sievietēm premenopauzē (29% uzpildes), 104 receptes sievietēm pēcmenopauzē (52% uzpildes) un 444 receptes vīriešiem (65% uzpildes). Pēdējo 18 mēnešu laikā izrakstīto recepšu īpatsvars bija 47% sievietēm pirms menopauzes, 52% sievietēm pēc menopauzes un 73% vīriešiem. Tika secināts, ka augstais papildinājumu īpatsvars liecina par bremelanotīda (PT 141) drošību un efektivitāti seksuālās disfunkcijas ārstēšanā, īpaši vīriešiem.

Bremelanotīds vīriešiem: PT 141 potenciāls erektilās disfunkcijas gadījumā

PT 141 ir pierādījis potenciālu ieguvumu vīriešiem ar seksuālās disfunkcijas, tostarp erektilās disfunkcijas (ED) un zema libido, gadījumā. Klīniskajā praksē bremelanotīds tika nozīmēts vīriešiem pēc rūpīga biopsihosociāla novērtējuma.

Pētījumi liecina, ka bremelanotīds var palielināt seksuālo uzbudinājumu un vēlmi, aktivizējot melanokortīna receptorus smadzenēs, kuriem ir būtiska loma seksuālās reakcijās.

Ar bremelanotīdu ārstēti vīrieši ziņoja par lielāku apmierinātību ar seksuālo pieredzi, vieglāku vaginālo ievadīšanu un labāku spēju sasniegt orgasmu. Turklāt tika konstatēts, ka bremelanotīds palīdz vīriešiem justies brīvākiem uzsākt seksuālās aktivitātes un piedzīvot patīkamāku un bezrūpīgāku mīlēšanos.

Klīniskajā pētījumā Safarinejad et al (2008) novērtēja intranazālā bremelanotīda drošību un efektivitāti vīriešiem ar erektilās disfunkcijas (ED) traucējumiem, kas nereaģē uz sildenafilu [15]. Pētījumā piedalījās 342 precēti vīrieši vecumā no 28 līdz 59 gadiem, kuriem pēc nejaušības principa pirms seksuālās stimulācijas tika piešķirts saņemt 10 mg bremelanotīda vai placebo. Dalībnieki izmēģināja vismaz 16 devas mājās un tika novērtēti, izmantojot Starptautisko erektilās funkcijas indeksu (IIEF).

Pētnieki novēroja pozitīvus rezultātus 33,5% pacientiem bremelanotīda grupā salīdzinājumā ar 8,5% pacientiem placebo grupā (p = 0,03). Ar bremelanotīdu ārstētie pacienti ziņoja par lielāku apmierinātību ar dzimumaktu (p = 0,03), taču viņiem bija vairāk ar zālēm saistītu blakusparādību (p = 0,01). Bremelanotīds var kalpot kā alternatīva ED ārstēšanai, jo īpaši tiem, kas nereaģē uz sildenafilu. Turklāt Diamond et al (2005) pētīja PT-141 subterapeitisko devu kombinēšanas ar sildenafilu drošību un ietekmi pacientiem ar erektilās disfunkcijas traucējumiem [16]. Deviņpadsmit pacienti randomizētā krusteniskā pētījumā saņēma 25 mg sildenafila ar 7,5 mg intranazāli ievadīta PT-141, 25 mg sildenafila ar intranazāli ievadītu placebo un placebo tableti ar intranazāli ievadītu placebo.

Erekcijas aktivitāte, ko novērtēja, izmantojot RigiScan, parādīja, ka PT-141 un sildenafila kombinēta lietošana izraisīja ievērojami lielāku erekcijas reakciju nekā tikai sildenafils. Kombinētā terapija bija droša un labi panesama, kas liecina, ka tā var būt efektīva alternatīva pacientiem ar erektilās funkcijas traucējumiem, kuri nereaģē uz lielākām vienas terapijas devām.

Turklāt Rosen et al (2004) novērtēja PT-141 efektivitāti veseliem vīriešiem un pacientiem ar erektilās disfunkcijas traucējumiem, kas nereaģē uz Viagru [17]. Ar RigiScan novērtētā erektilā reakcija parādīja, ka devas, kas lielākas par 1,0 mg, veseliem vīriešiem izraisīja nozīmīgu erekcijas reakciju. Pacientiem ar erektilās disfunkcijas traucējumiem 4 mg un 6 mg PT-141 devas, ievadītas krusteniskā režīmā, izraisīja nozīmīgas erekcijas reakcijas ar vizuālu seksuālu stimulāciju. Viņi secināja, ka PT-141 ir drošs un labi panesams, kas liecina par ievērojamu potenciālu kā alternatīvs līdzeklis erektilās disfunkcijas ārstēšanai pacientiem, kuri nereaģē uz PDE5 inhibitoriem. Turklāt Diamond et al (2004) novērtēja intranazālā PT-141 efektivitāti un drošību gan veseliem vīriešiem, gan pacientiem ar erektilās disfunkcijas (ED) traucējumiem, kas reaģē uz Viagru [18].

Viņi uzrādīja statistiski nozīmīgu erekcijas reakciju, lietojot devas, kas lielākas par 7 mg, salīdzinot ar placebo, un pirmā erekcija radās aptuveni 30 minūtes pēc lietošanas. Jāatzīmē, ka PT-141 tika labi panests, un visbiežāk sastopamās blakusparādības bija apsārtums un slikta dūša. Netika novērotas klīniski nozīmīgas izmaiņas dzīvības rādītājos, laboratoriskajos testos, EKG vai fizikālajos izmeklējumos. Pētījumā secināts, ka PT-141 ir daudzsološs kandidāts turpmākai novērtēšanai vīriešu erektilās disfunkcijas ārstēšanā.

Bremelanotīda (PT-141) faktiskā lietošana vīriešiem

Reālajā klīniskajā praksē bremelanotīds ir daudzsološs seksuālās funkcijas uzlabošanā vīriešiem, īpaši tiem, kuriem ir erektilās disfunkcijas, orgasma un zema libido traucējumi. Goldstein et al (2024) ziņoja par bremelanotīda lietošanu vīriešiem ar seksuālo disfunkciju (SD) [21].

Bremelanotīds vīriešiem tika nozīmēts pēc biopsihosociālā novērtējuma. No 2019. gada septembra līdz 2023. gada jūnijam pētījumā tika analizēti 444 bremelanotīda izrakstīšanas gadījumi SD dēļ ar 65% atkārtotu izrakstīšanu un 73% atkārtotu izrakstīšanu pēdējo 18 mēnešu laikā. No 25 vīriešiem, kuri piekrita, 20 pabeidza pētījumu.

Rezultāti parādīja, ka 75% vīriešu ziņoja par lielāku apmierinātību ar mīlēšanos un mīlēšanās ilgumu, 88% ziņoja, ka vaginālā ielikšana bija vieglāka, un 67% atzina, ka orgasms bija vieglāks. Turklāt 80% no viņiem jutās brīvāk uzsākt tuvināšanos, un 73% prognozēja, ka tā būs patīkamāka un bezrūpīgāka. Lietojot PGI-I, 72% ziņoja par seksuālo funkciju uzlabošanos.

Tomēr bieži sastopamās blakusparādības bija slikta dūša (30%), apsārtums (22%), galvassāpes (13%) un traucējoša spontāna erekcija (13%). Visas blakusparādības bija pārejošas. Pētījumā secināts, ka bremelanotīds ir efektīvs seksuālās disfunkcijas uzlabošanai vīriešiem, nodrošinot alternatīvu PDE5 inhibitoriem.

Vēlāk, 2024. gadā, Goldstein et al. ziņoja par bremelanotīda lietošanu ārpus zāļu saraksta vīriešiem ar dažādiem seksuāliem traucējumiem [22]. Pētījuma mērķis bija novērtēt bremelanotīda efektivitāti, tā nozīmēšanas iemeslus un seksuālās funkcijas uzlabošanos, vispārējo apmierinātību un blakusparādības. Vienas grupas pētījumā, kas sākās 2021. gada 1. maijā, vīrieši no vienas klīnikas deva piekrišanu un aizpildīja tiešsaistes anketas. Pēc tam, kad viņi bija apstiprinājuši vismaz divas zāļu lietošanas reizes, viņi piedalījās strukturētās telefonintervijās.

No 21 vīrieša, kas piekrita, 19 aizpildīja tiešsaistes anketas. Galvenie secinājumi bija šādi: 80% bija apmierinātāki ar mīlēšanos un mīlēšanās ilgumu, 93% ziņoja, ka vaginālā ielikšana bija vieglāka, un 71% ziņoja par vieglākiem orgasmiem. Turklāt 86% respondents jutās vieglāk uzsākot dzimumaktu, 79% sagaidīja, ka dzimumakts būs patīkamāks, 69% atzina, ka orgasms ir patīkamāks, 73% guva lielāku baudu no seksa un 79% atzina, ka partnera sajūtas ir patīkamākas. Lietojot PGI-I, 53% ziņoja par seksuālo funkciju uzlabošanos. Turklāt divpadsmit vīrieši aizpildīja interviju, atklājot, ka 69% tika izrakstīts bremelanotīds erektilās disfunkcijas ārstēšanai un 64% bija papildu seksuālās veselības problēmas, piemēram, bailes no seksa (54%) un zema seksuālā vēlme (45%). Jāatzīmē, ka uzlabojumi ietvēra labāku seksuālo funkciju (91%), īpaši erekciju, un ar seksu saistītās trauksmes samazināšanos (64%). Vīrieši ziņoja arī par ilgāku erekciju, spēju panākt papildu erekciju 18-24 stundas pēc injekcijas, labāku dzimumorgānu un smadzeņu savienojumu, uzlabotu jutīgumu un lielāku pašapziņu.

Neraugoties uz šiem ievērojamajiem ieguvumiem, blakusparādības ietvēra apsārtumu (36%), sliktu dūšu (36%), galvassāpes (27%), spontānu erekciju (27%), urīna nesaturēšanu, vēdera krampjus un dedzināšanu (pēc 9%). Visas blakusparādības bija pārejošas. Pētījumā secināts, ka bremelanotīds ir efektīvs vīriešu ar erektilās disfunkcijas un citu seksuālās veselības problēmu ārstēšanā, nodrošinot reālu ārstēšanas iespēju ārpus indikācijām.

Kā bremelanotids palielina seksuālo uzbudinājumu un vēlmi?

Bremelanotīds palielina seksuālo uzbudinājumu un vēlmi, ietekmējot melanokortīna un dopamīna ceļus smadzenēs [24, 25].

• Saistīšanās ar specifiskiem smadzeņu receptoriem: Bremelanotīds darbojas, saistoties ar melanokortīna 4 receptoriem (MC4R) specifiskās smadzeņu šūnās, kas atrodas hipotalamā. Šī saistīšanās izraisa ķēdes reakciju, kas sākas ar dopamīna - ķīmiskās vielas, kurai ir būtiska loma seksuālajā uzvedībā, - izdalīšanos īpašā smadzeņu daļā, ko sauc par mediālo prelimbisko zonu (mPOA).
• Dopamīna atbrīvošanās aktivizēšana: Kad bremelanotīds saistās ar MC4R, tas stimulē dopamīna izdalīšanos mPOA. Šī zona ir svarīga seksuālās uzvedības kontrolei. Lielāks dopamīna daudzums šajā reģionā izraisa pastiprinātas seksuālās reakcijas. Tas, savukārt, aktivizē D1 receptorus uz specifiskiem neironiem, kas samazina dopamīna neironu inhibīciju, padarot tos jutīgākus pret seksuāliem stimuliem. Bremelanotīds galvenokārt izraisa dopamīna izdalīšanos mPOA, nevis citos smadzeņu reģionos, kas saistīti ar narkomāniju vai ēšanas uzvedību. Šī selektīvā iedarbība liecina, ka bremelanotīds īpaši palielina seksuālo iekāri..
• Galveno smadzeņu zonu aktivizēšana: Pētījumi liecina, ka bremelanotīds aktivizē noteiktus proteīnus, kas norāda uz neironu aktivitāti galvenajās smadzeņu zonās, piemēram, mPOA, ventrālās tegmentālās zonas (VTA) un bazolaterālās amigdalas. Šīm zonām ir izšķiroša nozīme seksuālajā uzbudinājumā, un tās aktivizē arī seksuālie signāli.
• Ietekme uz seksuālo uzvedību pētījumos ar dzīvniekiem: Pētījumi ar žurku mātītēm (ar atdalītām olnīcām) liecina, ka bremelanotīda injekcija vai ievadīšana smadzenēs palielina seksuālo uzvedību. Šī uzvedība ietver signālus, kas norāda uz vēlmi iesaistīties seksuālās darbībās, piemēram, specifiskas kustības un mijiedarbību ar žurku tēviņiem. Bremelanotīds selektīvi palielināja uzmākšanās uzvedību, piemēram, uzmākšanos, lēkāšanu un šautriņu mešanu, neietekmējot tempu vai lordozi. Šī specifika liecina, ka bremelanotīds ir īpaši vērsts uz seksuālo iekāri, neizraisot vispārēju hiperseksualitāti.

Turklāt, Lielākas bremelanotīda devas izraisa nozīmīgāku ietekmi uz seksuālo iekāri. Tomēr bremelanotīds palielina dzimumtieksmi, neietekmējot citu seksuālo uzvedību, kas nozīmē, ka tas iedarbojas uz dzimumtieksmi, neizraisot pārmērīgu seksuālo uzvedību vai izmaiņas partnera izvēlē. Bremelanotīda iedarbību var novērst ar vielām, kas bloķē melanokortīna vai dopamīna receptorus. Tas apstiprina šo receptoru iesaistīšanos bremelanotīda iedarbībā. Jauda bremelanotīda (PT 141) spēja specifiski aktivizēt jomas, kas saistītas ar seksuālo uzbudinājumu, neietekmējot citu uzvedību, padara to par daudzsološu līdzekli hipoaktīvas seksuālās iekāres traucējumu (HSDD) ārstēšanai.

Kā lietot bremelanotidu?

Bremelanotīdu (PT 141) ievada subkutāni, tas nozīmē, ka to injicē zem ādas. To piegādā kā šķīdumu iepriekš piepildītā autoinžektorā.

• Laiks: Bremelanotīds jāinjicē pēc vajadzības, vismaz 45 minūtes pirms paredzamās seksuālās aktivitātes.
• Devas: Ieteicamā deva ir 1,75 mg, un to ievada, izmantojot iepriekš uzpildītu autoinžektoru.
• Biežums: Nelietojiet vairāk par vienu devu 24 stundu laikā un nepārsniedziet astoņas devas mēnesī.

Vai bremelanotīds (PT 141) ir likumīgs?

Jā, bremelanotīds, pazīstams arī kā Vyleesi, ir likumīgs. FDA to apstiprināja 2019. gadā hipoaktīvu seksuālās iekāres traucējumu (HSDD) ārstēšanai sievietēm pirms menopauzes. Šis apstiprinājums padara to par otro medikamentu, kas sankcionēts šī stāvokļa ārstēšanai, pēc flibanserīna (Addyi). Bremelanotīds darbojas, aktivizējot melanokortīna receptorus smadzenēs, kas ir saistīti ar seksuālo reakciju. To ievada ar zemādas injekciju vēderā vai augšstilbā vismaz 45 minūtes pirms seksuālās aktivitātes. Lai gan bremelanotids ir pierādījis potenciālu ieguvumu zema libido un erekcijas grūtību gadījumā vīriešiem, pašlaik tas nav apstiprināts lietošanai vīriešiem.

PT 141 Injekcijas vieta

Bremelanotīdu var injicēt zemādas injekcijas divās specifiskās vietās;

• Vēdera dobums: Viena no ieteicamajām injekcijas vietām ir vēders. Jāizvēlas vieta bez rētām, zilumiem vai citām ādas anomālijām.
• Ciskas: Vēl viena izplatīta injekcijas vieta ir augšstilbs. Tāpat kā vēdera gadījumā, izvairieties no injekciju veikšanas rētainās vai sasitumu vietās.

Cik ilgi pt-141 darbojas?

PT-141 iedarbības ilgums ir atkarīgs no indivīda un ievadītās devas. Kopumā iedarbība var ilgt vairākas stundas. Šeit ir sniegta sīkāka informācija:

• Darbības sākums: PT-141 parasti iedarbojas 30 līdz 60 minūšu laikā pēc lietošanas.
• Ilgums: PT-141 iedarbība var ilgt no 6 līdz 12 stundām. Dažiem cilvēkiem iedarbība var būt nedaudz ilgāka vai īsāka.
• Individuālā mainība: Ārstēšanas ilgums var atšķirties atkarībā no tādiem faktoriem kā vielmaiņa, vispārējais veselības stāvoklis un konkrētā seksuālā disfunkcija.

Lielākajai daļai lietotāju narkotikas dod iespēju seksuālai aktivitātei, kas ilgst vairākas stundas pēc lietošanas. Ir svarīgi ievērot devu un lietošanas ieteikumus, lai nodrošinātu gan drošību, gan efektivitāti.

PT-141 (Bremelanotide) blakusparādības

Daudzos pētījumos ir novērtēta PT-141 drošība [6, 14]. Visbiežāk novērotās blakusparādības 3. fāzes pētījumos, kuros 18 mēnešu laikā piedalījās 1247 dalībnieki, ir šādas:

• Slikta dūša: Ziņots 40,0% bremelanotīda lietotājiem salīdzinājumā ar 1,3% placebo grupā. Slikta dūša bija galvenais ārstēšanas pārtraukšanas iemesls.
• Apsārtums: radās 20,3% bremelanotīda lietotāju salīdzinājumā ar 1,3% placebo grupā. Apsārtums ir bieži sastopama reakcija un parasti ir viegla.
• Galvassāpes: 11,3% lietotāju salīdzinājumā ar 1,9% placebo grupā. Galvassāpes parasti bija vieglas līdz vidēji stipras.
• Reakcijas injekcijas vietā: Tika ziņots par 5,4% lietotāju, salīdzinot ar 0,5% placebo grupā. Šīs reakcijas parasti bija nelielas un ietvēra apsārtumu vai kairinājumu injekcijas vietā.
• Fokāla krāsas maiņa: Reti, bet novērots vairāk nekā trešdaļai pacientu, kuri lieto 16 secīgas dienas devas. Šī blakusparādība ietver ādas tumšāku nokrāsu noteiktās vietās.
• Asinsspiediens: Bremelanotīds var izraisīt nelielu, pārejošu asinsspiediena paaugstināšanos. Tādēļ pacientiem ar sirds un asinsvadu sistēmas risku zāles jālieto piesardzīgi un ārsta uzraudzībā.

Citi jautājumi

• Nopietni nevēlami notikumi: Lai gan netika ziņots par nāves gadījumiem, dažiem dalībniekiem bija nopietni nevēlami notikumi. Tomēr tie nebija bieži.
• Zāļu mijiedarbība: Lielākā daļa mijiedarbību nebija klīniski nozīmīgas, izņemot tās, kas samazināja indometacīna un naltreksona koncentrāciju plazmā.
• Turpmāko pasākumu rādītāji: 70% cilvēki bremelanotīda grupā turpināja ārstēšanu līdz atklātai fāzei salīdzinājumā ar 87% cilvēkiem placebo grupā, kas liecina par salīdzinoši augstu apmierinātību un panesamību lietotāju vidū.

Lai gan zāļu drošuma profils ir labvēlīgs, pacientiem ar sirds un asinsvadu slimībām ārstēšanas laikā jākontrolē asinsspiediens un jākonsultējas ar savu ārstu.

PT-141 (bremelanotids) Devas

PT-141 parasti ievada ar zemādas injekciju. Šeit ir sniegtas galvenās PT-141 dozēšanas vadlīnijas:

• Standarta deva: Ieteicamā deva ir 1,75 mg, ko ievada zemādas veidā. Preparāts jāinjicē vismaz 45 minūtes pirms paredzamās seksuālās aktivitātes. Injekciju var ievadīt vēderā vai augšstilbā.
• Piemērošanas biežums: PT-141 nedrīkst lietot vairāk kā vienu reizi 24 stundu laikā. Ieteicams PT-141 lietot ne vairāk kā 8 reizes mēnesī.
• Administrācijas instrukcijas: PT-141 tiek piegādāts iepriekš piepildītā autoinžektorā, lai to varētu viegli ievadīt zem ādas. Lai nodrošinātu pareizu injekcijas tehniku un dozēšanu, lietotājiem jāievēro ierīcei pievienotās instrukcijas.

Pt-141 Deguna aerosols

Bremelanotīds (PT-141) ir pieejams dažādās formās, tostarp deguna aerosola veidā. Šis preparāts ir alternatīva zemādas injekcijām tiem, kas vēlas, lai lietošana būtu ērta un vienkārša.

• Devas sievietēm ar FSAD: Klīniskajos pētījumos sievietēm ar sieviešu seksuālās uzbudināmības traucējumiem (FSAD) tika ievadīta vienreizēja intranazāla 20 mg bremelanotīda deva.
• Devas vīriešiem ar traucējumiem erekcija: Pētījumos, kuros piedalījās vīrieši ar erektilās disfunkcijas (ED) traucējumiem, intranazāli ievadīta bremelanotīda devas bija dažādas, bet nozīmīga erekcijas reakcija tika novērota, lietojot devas, kas lielākas par 7 mg.
• Standarta deva: Parastā bremelanotīda deguna aerosola deva ir 10 mg, ko ievada ar diviem 5 mg izsmidzinājumiem, pa vienam katrā nāsī.
• Laiks: Optimālu rezultātu sasniegšanai deguna aerosolu ieteicams lietot 45 minūtes līdz 2 stundas pirms seksuālās stimulācijas.
• Biežums: Nelietojiet vairāk par vienu devu 24 stundu laikā. Tāpat nav ieteicams lietot vairāk par astoņām devām mēnesī.

Kā lietot PT-141 degunam?

Līdzīgi kā citas intranazālās zāļu formas, Pirms lietošanas pudelīti viegli sakratiet. Sāciet smidzināt, nospiežot sūkni, līdz parādās smalka migla. Nedaudz nolieciet galvu uz priekšu, ievietojiet sprauslu vienā nāsī un ar pirkstu aizveriet otru nāsi. Izsmidziniet vienu reizi, viegli elpojot caur degunu. Atkārtojiet darbību ar otru nāsi.

Bremelanotīda deguna aerosola priekšrocības?

• Ērtības: Vieglāka un ātrāka lietošana salīdzinājumā ar zemādas injekcijām.
• Neinvazīva: Nav nepieciešamas adatas, tādējādi samazinot diskomfortu un iespējamās reakcijas injekcijas vietā.
• Rīcības brīvība: Deguna aerosolu var lietot diskrētāk.

Iespējamās blakusparādības: Lietotājiem var rasties deguna kairinājums, sastrēgums vai iesnas. Lai izvairītos no iespējamām blakusparādībām un nodrošinātu drošību, jāievēro ieteiktās devas un lietošanas biežums.

Bremelanotīda deguna aerosols ir lietotājam draudzīgs un efektīvs risinājums tiem, kas vēlas ārstēt hipoaktīvu seksuālās iekāres traucējumu (HSDD) un citus ar to saistītus traucējumus. Ievērojot atbilstošas lietošanas vadlīnijas un apzinoties iespējamās blakusparādības, lietotāji var droši lietot šīs zāles.

Atruna

Šis raksts ir rakstīts, lai izglītotu un veicinātu izpratni par aplūkoto vielu. Ir svarīgi atzīmēt, ka aplūkotā viela ir viela, nevis konkrēts produkts. Tekstā ietvertā informācija ir balstīta uz pieejamajiem zinātniskajiem pētījumiem, un tā nav paredzēta kā medicīnisks padoms vai pašārstēšanās veicināšana. Lasītājam ieteicams konsultēties ar kvalificētu veselības aprūpes speciālistu par visiem veselības un ārstēšanas lēmumiem.

Atsauces

1. Edinoff, A.N., Sanders, N.M., Lewis, K.B., Apgar, T.L., Cornett, E.M., Kaye, A.M., and Kaye, A.D., 2022. Bremelanotide in the treatment of hypoactive sexual desire in women. Starptautiskā neiroloģija, 14(1), 75.-88. lpp. https://www.mdpi.com/2035-8377/14/1/6
2. Bartlik B, Sugarman A, Seenaraine S, Green S. FDA apstiprinātie (bremelanotīds, flibanserīns) un ārpusreģistrētie medikamenti (testosterons, sildenafils) seksuālās vēlmes/funkcijas uzlabošanai sievietēm. On J Complement & Alt Med. 4(1): 2020. OJCAM. MS.ID.000578. DOI: 10.33552/OJCAM.2020.04.000578. Saite uz pilnu izpēte
3. Simon, James A et al. "Bremelanotīda ilgtermiņa drošība un efektivitāte hipoaktīvu seksuālās iekāres traucējumu ārstēšanā". Dzemdniecība un ginekoloģija 134,5 (2019): 909-917. doi:10.1097/AOG.0000000000003514 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31599847/
4. Clayton, A. H., Althof, S. E., Kingsberg, S., DeRogatis, L. R., Kroll, R., Goldstein, I., Kaminetsky, J., Spana, C., Lucas, J., Jordan, R., & Portman, D. J. (2016). Bremelanotīds seksuālās disfunkcijas ārstēšanai sievietēm pirms menopauzes: randomizēts, placebo kontrolēts devas noteikšanas pētījums. Sieviešu veselība (Londona, Anglija), 12(3), 325-337. https://doi.org/10.2217/whe-2016-0018 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5384512/
5. Koochaki, Patricia et al. "Premenopauzes vecuma sieviešu, kas ārstētas ar bremelanotidu hipoaktīvas seksuālās iekāres traucējumu ārstēšanai, pacientu pieredze: RECONNECT izejas pētījuma rezultāti". Journal of Women's Health (2002) 30,4 (2021): 587-595. doi:10.1089/jwh.2020.8460 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33538638/
6. Clayton, Anita H et al. "Bremelanotīda drošības profils visā klīniskās izstrādes programmā". Journal of Women's Health (2002) 31,2 (2022): 171-182. doi:10.1089/jwh.2021.0191 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35147466/
7. Diamond, Lisa E et al. "Melanokortīna receptoru agonista bremelanotīda (PT-141) ietekme uz subjektīvo seksuālo reakciju sievietēm pirms menopauzes ar seksuālās uzbudināmības traucējumiem". Seksuālās medicīnas žurnāls 3,4 (2006): 628-638. doi:10.1111/j.1743-6109.2006.00268.x https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16839319/
8. Mayer, Danielle un Sarah E Lynch. "Bremelanotīds: Bremanoteidons: jaunas zāles, kas apstiprinātas hipoaktīvu seksuālās iekāres traucējumu ārstēšanai". Farmakoterapijas vēstneši 54,7 (2020): 684-690. doi:10.1177/1060028019899152 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31893927/
9. Kingsberg, S., DeRogatis, L.R., Edelson, J., Jordan, R. un Krychman, M.L., 2014. 2014. Sliktas sieviešu seksuālās disfunkcijas gadījumā: zemādas bremelanotīda devas pētījums. Dzemdniecība un ginekoloģija, 123, 29S-30S lpp. https://journals.lww.com/greenjournal/abstract/2014/05001/Distress_Reduction_in_Female_Sexual_Dysfunctions_.60.aspx
10. Simon, James A et al. "Bremelanotīda RECONNECT 3. fāzes pētījumu iepriekš noteiktas un integrētas apakšgrupu analīzes". Journal of Women's Health (2002) 31,3 (2022): 391-400. doi:10.1089/jwh.2021.0225 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35230162/
11. Seftel, Allen D. (2016). Re: Bremelanotīda lietošana sieviešu seksuālo disfunkciju ārstēšanai sievietēm pirms menopauzes: randomizēts, placebo kontrolēts devas noteikšanas pētījums. The Journal of Urology, (), S0022534716310485. doi:10.1016/j.juro.2016.08.063 https://pismin.com/10.1016/j.juro.2016.08.063
12. "Bremelanotīds: sieviešu viagra? Endokrinoloģijas un metabolisma ekspertu pārskats 1,4 (2006): 465-466. doi:10.1586/17446651.1.4.465 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30290453/
13. Clayton, A.H., Kingsberg, S., Simon, J.A., Jordan, R., Williams, L. un Krop, J., 2019. bremelanotide for hypoactive sexual desire disorder: kontracepcijas apakšgrupu efektivitātes analīze [15OP]. Dzemdniecība un ginekoloģija, 133, S1-2. lpp. https://journals.lww.com/greenjournal/abstract/2019/05001/Bremelanotide_for_Hypoactive_Sexual_Desire.4.aspx
14. Clayton, Anita H et al. "Bremelanotīda, kas lietots vienlaikus ar etanolu veseliem vīriešiem un sievietēm, drošības un panesamības I fāzes randomizēts, placebo kontrolēts, dubultmaskēts pētījums". Klīniskā terapija 39,3 (2017): 514-526.e14. doi:10.1016/j.clinthera.2017.01.018 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28189361/
15. Safarinejad, Mohammad Reza un Seyyed Yousof Hosseini. "Sildenafila neveiksmes glābšana ar bremelanotīdu: randomizēts, dubultmaskēts, placebo kontrolēts pētījums". Uroloģijas žurnāls 179,3 (2008): 1066-71. doi:10.1016/j.juro.2007.10.063 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18206919/
16. Diamond, L E et al. "Vīriešiem ar erektilās disfunkcijas traucējumiem vienlaicīga intranazāla melanokortīna receptoru agonista PT-141 un sildenafila lietošana mazās devās izraisa palielinātu erekcijas reakciju". Uroloģija 65,4 (2005): 755-9. doi:10.1016/j.urology.2004.10.060 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15833522/
17. Rosen, R. C. et al. "Melanokortīna receptoru agonista PT-141 zemādas ievadīšanas drošības, farmakokinētikas un farmakodinamiskās iedarbības novērtējums veseliem vīriešiem un pacientiem ar nepietiekamu reakciju uz Viagru". Starptautiskais Impotences pētījumu žurnāls 16,2 (2004): 135-42. doi:10.1038/sj.ijir.3901200 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/14999221/
18. Diamond, L E et al. "Divreiz akls, placebo kontrolēts melanokortīna receptoru agonista intranazālā PT-141 drošuma, farmakokinētisko īpašību un farmakodinamiskās iedarbības novērtējums veseliem vīriešiem un pacientiem ar viegliem līdz vidēji smagiem erektilās disfunkcijas traucējumiem". Starptautiskais Impotences pētījumu žurnāls 16,1 (2004): 51-9. doi:10.1038/sj.ijir.3901139 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/14963471/
19. Goldstein, S.W., Goldstein, I., Spana, C., Jordan, R. un Wills, S.T., 2023. (020) Bremelanotīda faktiskā lietošana vienā seksuālās medicīnas klīnikā, kur ārstē sievietes ar hipoaktīvas seksuālās iekāres traucējumiem. Seksuālās medicīnas žurnāls, 20(Supplement_2), pp.qdad061-020. https://academic.oup.com/jsm/article/20/Supplement_2/qdad061.020/7165568
20. Goldstein, I. un Goldstein, S.W., 2024. (227) CNS līdzekļa bremelanotīda lietošana vīriešiem ar seksuālās funkcijas traucējumiem: Seksuālās medicīnas klīnikas rezultāti. Seksuālās medicīnas žurnāls, 21(Supplement_1), pp.qdae001-217. https://academic.oup.com/jsm/article/21/Supplement_1/qdae001.217/7600941.
21. Goldstein, S.W. un Goldstein, I., 2024. PD52-03 CNS līdzekļa BREMELANOTĪDA IZMANTOŠANA VIŅIEM AR SEXUĀLĀM DYSFUNKCIJĀM: SEKSUĀLĀS MEDICĪNAS KLĪNIKAS REZULTĀTI. Uroloģijas žurnāls, 211(5S), p. e1072. https://www.auajournals.org/doi/10.1097/01.JU.0001009412.04863.1b.03#.
22. Goldstein, S. un Goldstein, I., 2024.(235) Bremelanotīda (Vyleesi) lietošana vīriešiem ar seksuālās funkcijas traucējumiem. The Journal of Sexual Medicine, 21(Supplement_1), pp.qdae001-225. https://academic.oup.com/jsm/article/21/Supplement_1/qdae001.225/7600627?login=false
23. Koochaki, P.E., Althof, S., Kingsberg, S.A., Perelman, M.A., Lucas, J., Jordan, R. un Revicki, D.A., 2017. 235 Sarunas ar sievietēm par sieviešu seksuālo disfunkciju (FSD) un ārstēšanu ar bremelanotīdu. Seksuālās medicīnas žurnāls, 14(Supplement_2), pp.e101-e101. https://academic.oup.com/jsm/article-abstract/14/Supplement_2/e101/6997760
24. James G. Pfaus; Amama Sadiq; Carl Spana; Anita H. Clayton;. (2021). Bremelanotīda neirobioloģija hipoaktīvu dzimumtieksmes traucējumu ārstēšanā sievietēm pirms menopauzes. CNS Spectrums, (), -. doi:10.1017/s109285292100002x https://pismin.com/10.1017/S109285292100002X
25. Pfaus, James et al. "Bremelanotide: a review of preclinical CNS effects on female sexual function". Seksuālās medicīnas žurnāls 4 Suppl 4 (2007): 269-79. doi:10.1111/j.1743-6109.2007.00610.x https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17958619/