KPV - Mācību materiāli

KPV ir dabā sastopams peptīds, kas atvasināts no alfa-melanocītu stimulējošā hormona (alfa-MSH). To veido trīs aminoskābes: lizīns, prolīns un valīns. KPV, kas iegūts no alfa-melanocītus stimulējošā hormona (alfa-MSH), piemīt spēcīgas pretiekaisuma īpašības, kas var ievērojami mazināt iekaisumu, modulējot imūnreakciju.

Rakstā aplūkota informācija par preparāta izcelsmi, darbības mehānismu, dozēšanu, blakusparādībām, citātiem no pētījumiem, gadījumu izpēti un ieteikumiem par iespējamo pielietojumu.

Peptidi, piemēram, oksitocīns, endorfīni, KPV, enkefalīni un citi, ir īsas aminoskābju ķēdes, kas satur mazāk nekā 50 aminoskābju. Tie dabiski sastopami dabā, un tiem ir dažādas lomas bioloģiskajās sistēmās, piemēram, kā hormoniem, neirotransmiteriem un signālmolekulām. Peptīdu atklāšana aizsākās 20. gadsimta sākumā, kad zinātnieki sāka identificēt un izolēt mazus olbaltumvielu fragmentus no dažādiem avotiem.

Viens no pirmajiem atklātajiem peptīdiem bija oksitocīns - hormons, kas 1906. gadā izolēts no hipofīzes aizmugurējās daļas. Turpmākajos gados zinātnieki turpināja identificēt un pētīt jaunus peptīdus, tostarp endorfīnus, kas tika atklāti pagājušā gadsimta 70. gados. Šajā laikā tika atklāti arī citi svarīgi peptīdi - enkefalīni un substance P. Mūsdienu peptīdu sintēzes un sekvencēšanas metožu attīstība ir ļāvusi ievērojami pavirzīties uz priekšu šajā pētniecības jomā. Tā rezultātā pētnieki ir identificējuši vairākus tripeptīdus, kas saistīti ar alfa-melanocītus stimulējošo hormonu (α-MSH). Šie peptīdi ietver KPV (lizīns, prolīns, valīns) un AGRP (Agouti saistītais proteīns), kā arī tādus sintētiskus tripeptīdus kā MT-II (melanotāns II) un PT-141 (bremelanotīds). Tie ir potenciāli izmantojami dažādās terapeitiskās jomās, tostarp kā pretiekaisuma līdzekļi, pretmikrobu līdzekļi, vēža terapijas un neiroloģisku traucējumu ārstēšanai.

KPV tripeptīda iespējamie ieguvumi veselībai

KPV tripeptīds ir rūpīgāk jāizpēta cilvēkiem. Tomēr, pamatojoties uz pētījumiem ar dzīvniekiem un laboratorijas pētījumiem, tam ir šādas potenciālās priekšrocības veselībai:

• KPV tripeptīdam piemīt spēcīgas pretiekaisuma un pretdrudža īpašības, kas var palīdzēt mazināt sāpes, pietūkumu un drudzi, kas saistīti ar dažādiem hroniskiem veselības traucējumiem. KPV tripeptīds iedarbojas, kavējot iekaisuma citokiņu un signalizācijas ceļu, kas izraisa iekaisumu un drudzi, veidošanos;
• Papildus pretiekaisuma iedarbībai ir konstatēts, ka KPV tripeptīdam ir arī nozīmīgs labvēlīgs efekts kuņģa un zarnu trakta veselībai. Tas var palīdzēt uzlabot zarnu homeostāzi, modulēt zarnu floru un mazināt simptomus, kas saistīti ar zarnu iekaisuma slimībām (IBD), čūlaino kolītu (UC) un kairinātu zarnu sindromu (IBS);
• Ir pierādīts, ka KPV tripeptīdam ir pozitīva ietekme uz brūču dzīšanu, jo tam piemīt spēcīgas pretiekaisuma īpašības. Tas var paātrināt brūču dzīšanas procesu un atšķirībā no citiem ārstēšanas veidiem neizraisa ādas pigmentāciju. Turklāt KPV tripeptīda imūnstimulējošā iedarbība var samazināt infekcijas risku brūces reģenerācijas procesa laikā;
• KPV tripeptīda antimikrobiālās īpašības padara to arī par potenciālu līdzekli dažādu infekcijas slimību profilaksei un ārstēšanai, ko izraisa tādi mikrobi kā Staphylococcus aureus (Staphylococcus aureus) un Candida albicans. Šie mikrobi izraisa daudzas infekcijas, un KPV tripeptīda antibakteriālās īpašības var palīdzēt tās novērst un ārstēt;
• KPV tripeptīdam ir arī labvēlīga ietekme uz ādas veselību. Tā pretiekaisuma iedarbība var uzlabot ādas stāvokli, piemēram, iekaisumu, kairinājumu un alerģisku kontaktdermatītu. Turklāt tā antibakteriālās īpašības var palīdzēt novērst un ārstēt ādas infekcijas;
• Turklāt ir konstatēts, ka KPV tripeptīdam ir potenciāls labvēlīgs efekts smadzeņu veselībai. Tas var aizsargāt neironu integritāti no iekaisuma mediatoriem, tādējādi novēršot neiroinflammation un citus neirodeģeneratīvus stāvokļus. KPV tripeptīdam ir daudz potenciālu ieguvumu veselībai, tāpēc tas ir daudzsološs savienojums turpmākai pētniecībai un attīstībai.

KPV: darbības mehānisms

KPV iedarbojas, nomācot proiekaisuma citokiņu, piemēram, TNF-alfa un IL-6, kas ir atbildīgi par iekaisuma reakciju organismā, veidošanos. Gan laboratorijas, gan ar dzīvniekiem veiktos pētījumos ir apstiprināts, ka KPV samazina tādu proiekaisuma citoķīnu kā audzēja nekrozes faktora alfa (TNF-α), interleikīna-6 (IL-6) un slāpekļa oksīda (NO) veidošanos un nomāc kodola transkripcijas faktora NF kappa B (NF-κB) aktivāciju cilvēka keratinocītos un monocitoīdās šūnās. Turklāt tika konstatēts, ka tam ir līdzīga iedarbība uz NF-κB aktivācijas nomākšanu kā melanotropīnam. Tika pierādīts, ka KPV stereoizomērs KdPV arī nomāc LPS izraisītu NF-κB aktivāciju žurku alveolārajās šūnās. Citi radniecīgi peptīdi un stereoizomēri uzrāda vājāku pretiekaisuma aktivitāti nekā KPV.

KPV peptīda izpēte

KPV un zarnu iekaisuma slimības (IBD)

Pētījumos ar dzīvniekiem tika pierādīts, ka melanokortīna izcelsmes tripeptīdam KPV ir nozīmīga pretiekaisuma iedarbība divos kolīta modeļos - DSS un CD45RB (hi). DSS modelī ārstēšana ar KPV izraisīja ātrāku atveseļošanos, ievērojamu svara pieaugumu un iekaisuma infiltrācijas un mieloperoksidāzes (MPO) aktivitātes samazināšanos resnās zarnas audos. Ārstēšana ar KPV izraisīja atveseļošanos, svara atgūšanu un iekaisuma izmaiņu samazināšanos arī CD45RB kolīta gadījumā (hi). Šis pētījums liecināja, ka KPV var būt daudzsološa terapeitiska iespēja zarnu iekaisuma slimību (IBD) ārstēšanai, un KPV iedarbība šķiet daļēji neatkarīga no MC1R signalizācijas [1].

Nesen veiktā pētījumā konstatēts, ka KPV piemīt pretiekaisuma īpašības, kas var labvēlīgi ietekmēt zarnu darbību. Pētījumā konstatēts, ka olbaltumvielu transportētājs hPepT1 var transportēt KPV, ļaujot tam iekļūt zarnu epitēlija šūnās un imūnšūnās. Iekļūstot šūnās, KPV kavē NF-κB un MAPK ceļu aktivizāciju, kas ir svarīgi signalizācijas ceļi. KPV samazina arī proiekaisuma citoķīnu sekrēciju. Pētījumā tika veikti eksperimenti ar pelēm, kur tika konstatēts, ka KPV perorāla lietošana mazina kolītu un iekaisumu. Pētījums arī liecina, ka hPepT1 ir svarīga loma KPV pretiekaisuma iedarbības mediācijā un ka arī imūnās šūnas ar KPV palīdzību var mazināt iekaisumu. Kopumā šie pētījumi liecina par KPV potenciālu kā līdzekli zarnu iekaisuma slimību (IBD) ārstēšanai [2].

Jaunākajā pētījumā pētnieki izstrādāja nanodaļiņas, lai transportētu pretiekaisuma tripeptīdu KPV resnajā zarnā, lai novērtētu tā terapeitisko efektivitāti peļu kolīta ārstēšanā. Gan in vitro, gan in vivo eksperimenti parādīja, ka NP-KPV samazināja iekaisuma reakcijas un pasargāja peles no iekaisuma un histoloģiskajiem parametriem. Šie rezultāti liecina, ka NP var kalpot kā zāļu piegādes sistēma, kas var pārvarēt fizioloģiskās barjeras un nogādāt pretiekaisuma līdzekļus, piemēram, KPV, uz iekaisuma zonām. Tas varētu būt jauns inovatīvs IBD ārstēšanas veids [3].

KPV un iekaisuma, autoimūnās un alerģiskās slimības

Pīļu kontakta paaugstinātas jutības modelī alfa-MSH un KPV nomāca sensibilizāciju un imūnās atbildes reakcijas izsaukšanu un izraisīja hapten-specifisku toleranci. Šie rezultāti liecina, ka KPV un saistītie peptīdi potenciāli var būt nākotnes terapeitiskā pieeja dažādu iekaisuma, autoimūno un alerģisku slimību ārstēšanā [4].

KPV un čūlainais kolīts

Saskaņā ar pētījumiem ar dzīvniekiem hidrogēls, kas pazīstams kā PMSP un iegūts no noteikta veida skābes, bija efektīvs KPV nesējs čūlainā kolīta (ČK) ārstēšanā. PMSP spēja pieķerties pie iekaisušas resnās zarnas, saglabājot KPV bioloģisko aktivitāti. Turklāt tas nodrošināja arī labāku stabilitāti pat augstā temperatūrā. Žurkām ar čūlainu kolītu, kas ārstētas ar PMSP-KPV, bija mazāk simptomu, un tām tika atjaunota resnās zarnas epitēlija barjera. Turklāt PMSP-KPV pozitīvi ietekmēja zarnu floru, palielinot labvēlīgo mikroorganismu daudzumu [5].

Citā pētījumā tika konstatēts, ka KPV/SH-PGA hidrogēls efektīvi mazina kolīta simptomus, veicina resnās zarnas reģenerāciju un samazina proiekaisuma citoķīnu ekspresiju. Tika secināts, ka KPV/SH-PGA hidrogēls var būt daudzsološa stratēģija čūlainā kolīta ārstēšanai [6].

Pētījumā ar dzīvniekiem polimēru nanodaļiņas (NP), kas pildītas ar KPV, paātrināja gļotādas dzīšanu un mazināja iekaisumu bez toksicitātes zarnu šūnām. Inkapsulēta hidrogelī un ievadīta pelēm iekšķīgi, HA-KPV-NP/hidrogēla sistēma uzrādīja labāku terapeitisko efektivitāti čūlainā kolīta ārstēšanā nekā KPV-NP/hidrogēla sistēma atsevišķi, norādot uz KPV mērķtiecīgas piegādes potenciālu UC ārstēšanā [7].

KPV un vēzis

Pētījumā ar dzīvniekiem tika ziņots, ka pelēm ar zarnu olbaltumvielu transportiera 1 (hPepT1) gēna pārmērīgu ekspresiju bija lielāki audzēji un pastiprināts iekaisums. Turpretī pelēm ar hPepT1 dzēšanu audzēju izmērs un iekaisums bija mazāks. Turklāt hPepT1 palielināta ekspresija tika novērota cilvēka kolorektālā vēža audu paraugos, kas iegūti no kolorektālā vēža pacientiem, kas liecina, ka hPepT1 var būt potenciāls kolorektālā vēža ārstēšanas līdzeklis. Pētījums arī parādīja, ka pretiekaisuma tripeptīds, ko pārnēsā hPepT1 KPV, novērš audzēju veidošanos savvaļas tipa pelēm, bet tam nav ietekmes uz pelēm ar hPepT1 deleciju. Šie rezultāti liecina, ka KPV varētu izmantot kolorektālā vēža ārstēšanai, izmantojot hPepT1 transportu [8].

KPV un pneimonija (astma)

Pētnieki pētīja KPV un melanokortīna receptoru agonista γ-MSH ietekmi uz iekaisuma nomākšanu cilvēka elpceļu bronhu epitēlijā. Viņi atklāja, ka gan KPV, gan γ-MSH var nomākt NFκB signalizāciju, matriksa metaloproteināzes-9 aktivitāti un IL8 un eotaksīna sekrēciju atkarībā no devas. KPV nomāca p65RelA kodolu importu. Ir ziņots, ka melanokortīna peptīdi, piemēram, KPV, var ietekmēt elpceļu iekaisumu plaušu slimību gadījumā [9].

Sintētiskais KPV un ar HIV inficētas šūnas

Vienā pētījumā tika pētīta alfa-MSH un tā tripeptīda KPV ietekme uz HIV ekspresiju inficētās šūnās. Pētījumā konstatēja, ka ar HIV inficētās U1 šūnas ražo alfa-MSH, kas kavē HIV ekspresiju caur alfa-MSH receptoru 1 (MC1R). Sintētiskais alfa-MSH un KPV arī samazināja HIV replikāciju, kavējot kodola faktora kappa B aktivizāciju transkripcijas līmenī. Šie rezultāti liecina, ka lielākas sintētiskā KPV koncentrācijas var būt efektīvākas HIV ekspresijas samazināšanā inficētajās šūnās [10].

KPV un neiroinflammation

Alfa-MSH ir neiroimūnmodulējošs peptīds, kas modulē pro-iekaisuma citokīnu veidošanos un darbību perifērās un centrālās nervu sistēmas iekaisuma šūnās. Pētījumi liecina, ka alfa-MSH [11-13] KPV, alfa-MSH fragments, modulē iekaisumu arī ar tiešu iedarbību uz perifērajām šūnām, iedarbību uz iekaisuma šūnām galvas smadzenēs un lejupejošiem neironu pretiekaisuma ceļiem, kas kontrolē iekaisumu perifērajos audos [11].

KPV un antimikrobiālā aktivitāte

Vairākos pētījumos ir pierādīts, ka KPV, K-terminālajam tripeptīdam, ir būtiska tieša antimikrobiālā iedarbība un antimikrobiālais potenciāls. Turklāt tika pierādīts, ka (CKPV) 2, peptīda dimeram, ir pretsēnīšu iedarbība pret Candida vaginītu gan in vitro, gan in vivo. Turklāt tika konstatēts, ka α-MSH C-terminālajam tripeptīdam, kas ietver KPV, piemīt antimikrobiāla aktivitāte pret E. coli, un α-MSH piemīt antimikrobiāla aktivitāte gan pret S. aureus planktoniskajiem, gan biofilmas fenotipiem neatkarīgi no to jutības pret meticilīnu [12].

In vitro pētījumos pierādīts, ka (CKPV) 2 piemīt antimikrobiāla aktivitāte pret grampozitīvām un gramnegatīvām baktērijām, kā arī pret vairākiem sēnīšu celmiem, tostarp Candida albicans. Domājams, ka (CKPV) 2 antimikrobiālā aktivitāte ir saistīta ar tā spēju izjaukt mikroorganismu šūnu membrānu, izraisot šūnu bojāeju [12, 13]. Alfa-MSH un tā fragments KPV antimikrobiālās aktivitātes testos ir pierādījuši inhibējošu aktivitāti pret grampozitīvajām baktērijām Staphylococcus aureus un raugu Candida albicans [12, 13].

KPV un brūču dzīšana

Konstatēts, ka KPV veicina radzenes epitēlija brūču dzīšanu trušiem un var saistīties ar slāpekļa oksīdu (NO) radzenes audos. Pēc lokālas KPV ievadīšanas, salīdzinot ar kontroles grupu, tika konstatēts ievērojami vairāk mazu radzenes epitēlija defektu un pilnīga pārepitēlizācija. KPV potenciālo terapeitisko iedarbību bloķēja, lietojot slāpekļa oksīda sintēzes inhibitoru L-NAME. Šis konkrētais in vitro pētījums liecināja, ka KPV palielināja trušu radzenes epitēlija šūnu dzīvotspēju [14].

KPV un drudzis

Tika noteikta 11-13 aminoskābju sekvences nozīme α-MSH pretdrudža iedarbībā. Lizīns, prolīns, valīns (KPV) tika ievadīts drudžainiem trušiem gan centralizēti, gan perifēriski. Rezultāti parādīja, ka KPV samazināja drudzi gan pēc centrālās, gan perifēriskās ievadīšanas. Tas liecināja, ka 11-13 sekvence ir daļa no α-MSH komunikācijas sekvences, kas nodrošina pretdrudža darbību. Tomēr KPV bija mazāk iedarbīgs nekā izejas molekula, kas liecina, ka pilnīgai pretdrudža iedarbībai nepieciešamas arī citas molekulas daļas [15].

Pieteikšanās maršruts

Pētījumos ar cilvēkiem ir pieejami ierobežoti dati, kas norāda piemērotu KPV devu un lietošanas veidu, jo lielākā daļa pētījumu par šo tripeptīdu ir veikti ar grauzējiem.

Pamatojoties uz pieejamajiem datiem, KPV var efektīvi ievadīt ar lokāli lietojamu krēmu, injekciju, caur ādu vai iekšķīgi, izmantojot kapsulas vai aerosolu. Vispiemērotākā ievadīšanas metode ir atkarīga no konkrētās ietekmējamās zonas. Iekšķīgi KPV var palīdzēt mazināt zarnu trakta problēmas. Injicējamo KPV formu parasti lieto sistēmiskai pretiekaisuma iedarbībai.

KPV tripeptīda blakusparādības

Saskaņā ar dažādiem pētījumiem ar dzīvniekiem KPV kopumā tika labi panests. Tomēr, tāpat kā jebkuram papildinājumam vai medikamentam, arī KPV ir iespējamas blakusparādības, piemēram, kuņģa-zarnu trakta darbības traucējumi un paaugstināta jutība pret KPV.

Jāatzīmē, ka ir jāveic papildu pētījumi par KPV ietekmi un kaitīgumu cilvēkiem, un, lietojot šo peptīdu, jāievēro piesardzība.

Ieteicams sākt ar mazu devu un pakāpeniski palielināt devu, ja to panesat, vienlaikus uzraugot iespējamās blakusparādības. Nav ieteicams lietot KPV, ja saņēmēja baro bērnu ar krūti, ir grūtniece vai plāno grūtniecību.

Lai gan pētījumos ar dzīvniekiem KPV ir parādījis daudzsološu potenciālo labvēlīgo ietekmi uz veselību, ir vajadzīgi papildu pētījumi, lai noteiktu tā efektivitāti un drošību cilvēkiem.

KPV tripeptīda dozēšana

KPV kā uztura bagātinātāja deva nav norādīta, jo trūkst pētījumu ar cilvēkiem. Pētniecības nolūkos turpmāk sniegts paraugprotokols pētniekiem, kuri vēlas lietot KPV, lai novērotu tā ietekmi uz iekaisuma mazināšanu un paātrinātu brūču dzīšanu un ādas kairinājumu [15].

Dienas deva: Pamatojoties uz pētījumiem ar dzīvniekiem, ievadiet 200-400 mcg KPV ar zemādas injekciju/parenterāli.

Dozēšanas biežums: Lietojiet katru dienu.

Ilgums: Pasniedziet, līdz sasniegts vēlamais rezultāts.

Ja rodas vai pastiprinās ādas kairinājums, KPV tripeptīda lietošana jāpārtrauc. Viens KPV flakons, kas satur 5 mg, ir pietiekams 25 dienu ārstēšanas periodam saskaņā ar šo protokolu.

Lūdzu, ņemiet vērā, ka šis ir tikai protokola piemērs. Atbilstošā KPV deva un ievadīšanas laiks var atšķirties atkarībā no konkrētajiem pētījuma mērķiem un pētāmajām personām. Svarīgi ir arī konsultēties ar savu veselības aprūpes sniedzēju un ievērot visas piemērojamās vadlīnijas un ētiskos noteikumus par pētījumu veikšanu ar cilvēkiem.

Kopsavilkums

Pamatojoties uz dažādu pētījumu datiem, KPV peptīdu var izmantot zarnu iekaisuma slimību (IBD), čūlainā kolīta (UC) un citu iekaisuma, autoimūno un alerģisku slimību ārstēšanā. KPV piemīt pretiekaisuma īpašības, kas var labvēlīgi ietekmēt zarnu, nervu un plaušu darbību. Tas var kavēt iekaisuma signalizācijas ceļu aktivizāciju un samazināt proiekaisuma citokīnu sekrēciju. KPV var transportēt uz iekaisuma vietām, izmantojot zāļu piegādes sistēmas, piemēram, nanodaļiņas un hidrogēlus. Ir arī konstatēts, ka KPV piemīt unikāla pretiekaisuma iedarbība, kas, iespējams, izpaužas kā IL-1beta funkcijas kavēšana. Turklāt KPV ir potenciāls vēža ārstēšanā, jo tā iedarbība saistās ar hPepT1 proteīnu, kas ir pārmērīgi ekspresēts pacientiem ar kolorektālo vēzi.

Turklāt KPV var veicināt neironu veselību, antimikrobiālo iedarbību un sekmēt brūču dzīšanu. Daži pētījumi liecina, ka KPV var piemist antipirētiskas īpašības, kas var palīdzēt samazināt drudzi. Tomēr ir svarīgi atzīmēt, ka pieejamie pētījumi par KPV joprojām ir ierobežoti, un ir nepieciešams vairāk pētījumu, lai pilnībā izprastu tās potenciālo labumu un ar to saistītos riskus.

Atruna

Šis raksts ir rakstīts, lai izglītotu un veicinātu izpratni par aplūkoto vielu. Ir svarīgi atzīmēt, ka aplūkotā viela ir viela, nevis konkrēts produkts. Tekstā ietvertā informācija ir balstīta uz pieejamajiem zinātniskajiem pētījumiem, un tā nav paredzēta kā medicīnisks padoms vai pašārstēšanās veicināšana. Lasītājam ieteicams konsultēties ar kvalificētu veselības aprūpes speciālistu par visiem veselības un ārstēšanas lēmumiem.

Avoti:

1. Kannengiesser, K., Maaser, C., Heidemann, J., Luegering, A., Ross, M., Brzoska, T., Bohm, M., Luger, T. A., Domschke, W., & Kucharzik, T. (2008). Melanokortīna atvasinātam tripeptīdam KPV ir pretiekaisuma potenciāls žurku zarnu iekaisuma slimību modeļos. Inflammatory bowel diseases, 14(3), 324-331. https://doi.org/10.1002/ibd.20334
2. Dalmasso G, Charrier-Hisamuddin L, Nguyen HT, Yan Y, Sitaraman S, Merlin D. PepT1 mediēta tripeptīda KPV uzņemšana samazina zarnu iekaisumu. Gastroenteroloģija. 2008 Jan;134(1):166-78. doi: 10.1053/j.gastro.2007.10.026. Epub 2007 Oct 17. PMID: 18061177; PMCID: PMC2431115.
3. Laroui, H., Dalmasso, G., Nguyen, H. T., Yan, Y., Sitaraman, S. V., & Merlin, D. (2010). Ar zālēm pildītas nanodaļiņas, kas mērķētas uz resno zarnu ar polisaharīdu hidrogēlu, samazina kolītu peļu modelī. Gastroenterology, 138(3), 843-53.e532. https://doi.org/10.1053/j.gastro.2009.11.003
4. Luger, T. A., Scholzen, T. E., Brzoska, T., & Böhm, M. (2003). Jaunas atziņas par alfa-MSH un saistīto peptīdu funkcijām imūnsistēmā. Annals of the New York Academy of Sciences, 994, 133-140. https://doi.org/10.1111/j.1749-6632.2003.tb03172.x
5. Zhao, Y., Xue, P., Lin, G., Tong, M., Yang, J., Zhang, Y., Ran, K., Zhuge, D., Yao, Q., & Xu, H. (2022). KPV saistošs dubultā tīkla hidrogēls atjauno zarnu gļotādas barjeru iekaisušas resnās zarnas gadījumā. Acta biomaterialia, 143, 233-252. https://doi.org/10.1016/j.actbio.2022.02.039
6. Sun, J., Xue, P., Liu, J., Huang, L., Lin, G., Ran, K., Yang, J., Lu, C., Zhao, Y. Z., & Xu, H. L. (2021). Cisteamīna-gramatīnfrāzēta γ-poliglutamīnskābes stabilizēta tripeptīda KPV pašsaista hidrogēls TNBS izraisīta čūlainā kolīta atvieglošanai žurkām. ACS biomaterials science & engineering, 7(10), 4859-4869. https://doi.org/10.1021/acsbiomaterials.1c00792
7. Xiao, B., Xu, Z., Viennois, E., Zhang, Y., Zhang, Z., Zhang, M., Han, M. K., Kang, Y., & Merlin, D. (2017). Orāli mērķtiecīga tripeptīda KPV piegāde, izmantojot hialuronskābes funkcionalizētas nanodaļiņas, efektīvi mazina čūlaino kolītu. Molecular therapy: the journal of the American Society of Gene Therapy, 25(7), 1628-1640. https://doi.org/10.1016/j.ymthe.2016.11.020
8. Viennois, E., Ingersoll, S. A., Ayyadurai, S., Zhao, Y., Wang, L., Zhang, M., Han, M. K., Garg, P., Xiao, B., & Merlin, D. (2016). PepT1 kritiskā loma ar kolītu saistīta vēža veicināšanā un pretiekaisuma PepT1 tripeptīda KPV terapeitiskie ieguvumi peļu modelī. Cellular and molecular gastroenterology and hepatology, 2(3), 340-357. https://doi.org/10.1016/j.jcmgh.2016.01.006
9. Land S. C. (2012). Ar melanokortīnu saistīto peptīdu šūnu un sistēmiskā iekaisuma signālu kavēšana cilvēka bronhu epitēlija šūnās: KPV darbības mehānisms un MC3R agonistu nozīme. International journal of physiology, pathophysiology and pharmacology, 4(2), 59-73.
10. Barcellini, W., Colombo, G., La Maestra, L., Clerici, G., Garofalo, L., Brini, A. T., Lipton, J. M., & Catania, A. (2000). Alfa-melanocītus stimulējošā hormona peptīdi kavē HIV-1 ekspresiju hroniski inficētās promonocītu U1 šūnās un akūti inficētos monocītos. Journal of leukocyte biology, 68(5), 693-699.
11. Ichiyama, T., Sato, S., Okada, K., Catania, A., & Lipton, J. M. (2000). Neiroimūnmodulējošais peptīds alfa-MSH. Annals of the New York Academy of Sciences, 917, 221-226. https://doi.org/10.1111/j.1749-6632.2000.tb05386.x
12. Singh M, Mukhopadhyay K. Alpha-melanocyte stimulating hormone: an emerging anti-inflammatory antimicrobial peptide. Biomed Res Int. 2014;2014:874610. doi: 10.1155/2014/874610. epub 2014 Jul 23. PMID: 25140322; PMCID: PMC4130143.
13. Catania, A., Cutuli, M., Garofalo, L., Carlin, A., Airaghi, L., Barcellini, W., & Lipton, J. M. (2000). Neuropeptids alfa-MSH saimnieka aizsardzībā. Annals of the New York Academy of Sciences, 917, 227-231. https://doi.org/10.1111/j.1749-6632.2000.tb05387.x
14. Bonfiglio, V., Camillieri, G., Avitabile, T., Leggio, G. M., & Drago, F. (2006). COOH-terminālā tripeptīda alfa-MSH(11-13) ietekme uz radzenes epitēlija brūču dzīšanu: slāpekļa oksīda loma. Experimental eye research, 83(6), 1366-1372. https://doi.org/10.1016/j.exer.2006.07.014
15. Brzoska, Thomas; Luger, Thomas A.; Maaser, Christian; Abels, Christoph; Böhm, Markus (2008). α-melanocītus stimulējošais hormons un saistītie tripeptīdi: bioķīmija, pretiekaisuma un aizsargājošais efekts in Vitro un in Vivo , un nākotnes perspektīvas imūnmediētu iekaisuma slimību ārstēšanā. Endocrine Reviews, 29(5), 581-602. doi:10.1210/er.2007-0027.