LDN - Izglītojoši materiāli

1963. gadā zinātnieki izstrādāja naitreksonu kā zāļu preparātu, kas smadzenēs bloķē opioīdu receptorus. Tāpat kā cits opioīdu blokators - naIoksons, arī naItreksons ir efektīvāks, ja to lieto iekšķīgi, un tas ilgāk saglabājas organismā.

FDA 1984. gadā apstiprināja naitreksonu opioīdu atkarības ārstēšanai. Cilvēki parasti lieto no 50 līdz 100 mg dienā, parasti pieejamas 50 mg tabletes. Ideja par zemas devas naItreksona (LDN) lietošanu radās 20. gadsimta 80. gados, kad pētnieki pamanīja, ka mazākām naItreksona devām, aptuveni vienai desmitajai daļai no opioīdu atkarības ārstēšanai izmantotās devas, ir unikāls efekts.

Šajās mazajās devās, aptuveni 4,5 mg dienā, naitreksons nodrošināja sāpju atvieglojumu un mazināja iekaisumu, kas netika novērots, lietojot lielākas devas. Šie ieguvumi bija saistīti ar organisma dabisko opioīdu palielināšanos.

LDN ārsti sāka lietot 20. gadsimta 80. gadu vidū, bet detalizēti zinātniskie pētījumi par tā ietekmi uz dažādām saslimšanām sākās tikai 20. gadsimta 80. gadu beigās. Pirmais pētījums par LDN lietošanu cilvēkiem tika publicēts 2007. gadā, un kopš tā laika zinātnieki lēnām pēta tās potenciālās priekšrocības hronisku slimību gadījumā.

Galvenie punkti par nelielām naitreksona devām

- Devas un lietošana: Lielākā daļa LDN pētījumu izmanto 4,5 mg devu, kas tiek lietota aptuveni stundu pirms gulētiešanas. Ja tas izraisa bezmiegu, to var lietot no rīta. Ja rodas blakusparādības, var būt lietderīgi samazināt devu līdz 3,0 mg.

Tirdzniecības pieejamība: tirgū ir pieejamas tikai 50 mg tabletes. Tā kā nav gatavas LDN, cilvēki to saņem specializētās aptiekās, kas to sagatavo.

Drošība un blakusparādības: ziņots, ka LDN ir maz blakusparādību. Visbiežāk sastopamā ir spilgti sapņi, ko piedzīvoja aptuveni 37% lietotāji, bet laika gaitā tie parasti izzūd. Dažiem cilvēkiem var rasties arī galvassāpes vai trauksme. Nav nepieciešams bieži veikt aknu darbības analīzes, ja vien cilvēkam nav smagas aknu slimības, jo naItreksons būtiski neietekmē aknu enzīmu darbību pat lielākās devās.

Ļaunprātīgas lietošanas potenciāls: naItreksonu lieto atkarības ārstēšanai, un tam nav ļaunprātīgas lietošanas vai atkarības potenciāla. Tas neizraisa reibumu vai atkarību. Pārtraucot ārstēšanu, simptomi pakāpeniski atgriežas iepriekšējā līmenī.

Mazu naITreksona devu ieguvumi veselībai

Sākotnēji izstrādāts opioīdu atkarības ārstēšanai, naitreksons ir pierādījis, ka, lietojot mazas devas, tas var palīdzēt ārstēt dažādus stāvokļus. Jaunākie pētījumi liecina, ka mazas naITreksona devas (LDN) var sniegt terapeitisku labumu tādu slimību ārstēšanā kā fibromialģija, hroniskas sāpes, iekaisums, autoimūnās slimības un citas slimības, padarot to par daudzpusīgu iespēju sarežģītu medicīnisku problēmu ārstēšanā.

Mazas NaItreksona devas fibromialģijas ārstēšanā

Fibromialģija ir hroniska slimība, ko raksturo plaši izplatītas muskuļu un skeleta sāpes, nogurums un jutīgums lokalizētās vietās. To bieži pavada citi simptomi, piemēram, miega traucējumi un kognitīvās grūtības.

Pētnieki ir izpētījuši, cik efektīvi šo simptomu ārstēšanai var izmantot mazas naitreksona devas. Younger et al (2013) pētījumā tika pētīta mazu naitreksona devu (4,5 mg dienā) ietekme uz fibromialģijas smaguma pakāpi, salīdzinot ar placebo. Pētījumā piedalījās 31 sieviete ar fibromialģiju.

Rezultāti parādīja būtisku bāzes sāpju samazinājumu (28,8% samazinājums) salīdzinājumā ar placebo (18,0% samazinājums), kas bija statistiski nozīmīgs (P = 0,016). Turklāt dalībnieki ziņoja par vispārējās apmierinātības ar dzīvi un garastāvokļa uzlabošanos, lietojot mazas naItreksona devas, lai gan nenovēroja būtiskas noguruma vai miega kvalitātes izmaiņas [1].

Citā pētījumā Bruun-Plesner et al (2020) mērķis bija noteikt optimālo mazas devas naitreksona devu fibromialģijas ārstēšanai, pārbaudot devas un atbildes reakcijas attiecību. Pētījumā piedalījās sievietes vecumā no 18 līdz 60 gadiem, kurām diagnosticēta fibromialģija. Lai noteiktu visefektīvākās devas 50% (ED50) un 95% (ED95) dalībniecēm, tika izmantota lejupejoša pieeja.

Rezultāti parādīja, ka efektīvas devas ED50 ir 3,88 mg un ED95 - 5,40 mg. Pētījumā tika ziņots arī par fibromialģijas simptomu uzlabošanos. Šis pētījums atbalsta 4,5 mg kā testa devas lietošanu turpmākajos pētījumos [2]. Turklāt Paula et al (2023) novērtēja zemu naItreksona devu un transkraniālās tiešās strāvas stimulācijas (tDCS) kombinēto ietekmi pacientiem ar fibromialģiju. Šajā pētījumā piedalījās 86 sievietes ar fibromialģiju, kuras tika sadalītas četrās grupās: LDN + tDCS, LDN + tDCS Sham, placebo + tDCS un placebo + tDCS Sham.

Rezultāti parādīja, ka LDN + tDCS, LDN + tDCS Sham un placebo + tDCS Sham grupās ievērojami samazinājās VAS sāpju rādītāji. Jo īpaši LDN + tDCS grupā samazinājās sāpju biežums un intensitāte, kā arī sāpju ietekme uz aktivitāti un emocijām. Interesanti, ka dalībnieks ziņoja par depresijas simptomu uzlabošanos.

Šie rezultāti liecina, ka LDN kombinācija ar tDCS var sniegt sinerģisku ieguvumu fibromialģijas sāpju ārstēšanā [3]. Turklāt Younger un Mackey (2009) veica izmēģinājuma pētījumu, lai noskaidrotu zemu naItreksona devu efektivitāti fibromialģijas simptomu mazināšanā. Pētījums parādīja būtisku fibromialģijas simptomu samazināšanos sievietēm, kas lietoja LDN, ar vairāk nekā 30% uzlabojumu salīdzinājumā ar placebo.

Naitreksons, kas pazīstams ar savu opioīdu receptoru antagonismu, nomāc arī mikroglijas aktivitāti centrālajā nervu sistēmā, potenciāli mazinot iekaisumu. Šie atklājumi liecina, ka mazas naItreksona devas ir efektīvs, labi panesams un lēts fibromialģijas ārstēšanas veids [4].

Mazas naITreksona devas un zāļu lietošana reimatisko slimību gadījumā

Interesanti, ka Raknes un Småbrekke (2019) pētījumā tika pētīta mazas naitreksona devas ietekme uz zāļu lietošanu pacientiem ar reimatiskām slimībām. Viņi izmantoja datus no Norvēģijas recepšu datubāzes un salīdzināja recepšu izrakstīšanu vienu gadu pirms un vienu gadu pēc LDN lietošanas uzsākšanas. Rezultāti parādīja visu pētīto zāļu kumulatīvo definēto dienas devu (DDD) relatīvu samazinājumu 13%, turklāt regulāro LDN lietotāju vidū ievērojami samazinājās analgētiķu, NPL, opioīdu, DMARD un TNF-α antagonistu lietošana. Šie rezultāti liecina, ka LDN var samazināt nepieciešamību pēc citiem medikamentiem reimatisko slimību ārstēšanā un galu galā var samazināt iespējamo blakusparādību risku [5].

Mazas NaItreksona devas psoriāzes ārstēšanā

Psoriāze ir hroniska autoimūna slimība, ko raksturo niezoši, zvīņaini un sarkani ādas bojājumi. Tradicionālās ārstēšanas metodes ir atšķirīgi efektīvas, un tām var būt ievērojamas blakusparādības.

Zemu devu naitreksona (LDN) lietošana ir devusi ievērojamus rezultātus psoriāzes ārstēšanā. Daudziem pacientiem tika novērota gaišāka āda un mazāk diskomforta, padarot LDN par vērtīgu iespēju šīs hroniskās ādas slimības ārstēšanā. Khan et al (2020) veiktajā pētījumā tika novērtēta mazu naItreksona devu (6 mg dienā) efektivitāte psoriāzes ārstēšanā. Pētījumā tika iekļauti pacienti vecumā no 13 gadiem.

Rezultāti liecināja par būtiskiem uzlabojumiem: vidējais psoriāzes laukuma un smaguma indeksa rādītājs samazinājās no 18,47 līdz 13,51, vidējais ķermeņa virsmas laukums - no 11,97 līdz 8,07 un vidējais dermatoloģiskās dzīves kvalitātes indekss - no 22,63 līdz 16,31. Viņi secināja, ka nelielas devas naitreksona ir efektīvas, rentablas un labi panesamas psoriāzes ārstēšanā [6]. Turklāt Weinstock et al (2020) iepazīstināja ar gadījumu ziņojumiem, kuros bija iekļauti 15 pacienti, kas ārstēti ar 4,5 mg perorāla naItreksona dienā. Pacienti paši novērtēja psoriāzes uzlabošanos. Rezultāti parādīja, ka 53% pacients ziņoja par būtisku uzlabošanos, 13% par nelielu uzlabošanos un 33% par neesošu uzlabošanos. Pozitīvie rezultāti tika skaidroti ar mazo naItreksona devu potenciālu regulēt limfocītu reakciju un samazināt citokīnu veidošanos [7].

Turklāt Muller et al (2018) aprakstīja 75 gadus vecu vīrieti ar plāksnīšu psoriāzi, kas tika ārstēts ar mazām kombinēta naitreksona devām. Pacientam tika novērots ievērojams simptomu atvieglojums ar minimālām blakusparādībām, jo īpaši sausu ādu pie bojājumiem [8]. Turklāt citā Beltran Monasterio (Beltran Monasterio, 2019) aprakstītajā gadījumā pacients ar smagu eritrodermisku psoriāzi tika ārstēts ar 4,5 mg LDN dienā. Sešu mēnešu laikā pacientam tika novērots būtisks uzlabojums, sasniedzot remisiju pēc trīs mēnešu ārstēšanas. Ārstēšana bija labi panesama, bez būtiskām blakusparādībām [9]. Arī Bridgman un Kirchhof (2018) dokumentēja 60 gadus vecu sievieti ar vidēji smagu plāksnīšu psoriāzi. Viņa sāka lietot 4,5 mg LDN katru dienu pēc tam, kad citi ārstēšanas veidi bija nesekmīgi. Pēc sešiem mēnešiem viņas skartās ķermeņa virsmas laukums samazinājās no 10% līdz 1%, un psoriāzes laukuma un smaguma indeksa rādītājs samazinājās no 7,2 līdz 0,9 punktiem.

Pacients neziņoja par blakusparādībām. Šķiet, ka LDN samazina proiekaisuma marķierus un palielina endogēno opioīdu daudzumu, efektīvi kontrolējot sāpes un niezi [10]. Runājot par mehānismiem, tiek uzskatīts, ka mazas naItreksona devas iedarbojas, regulējot imūnreakciju un mazinot iekaisumu. Tas uz laiku bloķē opioīdu receptorus, izraisot endogēno opioīdu palielināšanos, kas var palīdzēt modulēt sāpes un imūnsistēmas darbību.

Turklāt LDN var nomākt mikroglijas aktivitāti, mazinot centrālo un perifēro iekaisumu. Šie pētījumi un gadījumu apraksti liecina, ka mazas naItreksona devas var mazināt psoriāzes simptomus un uzlabot dzīves kvalitāti ar minimālām blakusparādībām.

nelielas naITreksona devas, ko lieto citu ādas slimību gadījumā

tiek pētīts, vai mazas devas naitreksona (LDN) var palīdzēt ārstēt dažādus dermatoloģiskus stāvokļus.

Acne excoriée un prurigo excoriée

Timoney un Bunker (2021) aprakstīja gadījumu izpēti 53 gadus vecai sievietei ar 25 gadus ilgu akne vulgaris un niezi, kam bija raksturīgs spēcīgs nieze un ievērojami rētaudi. Iepriekšējā ārstēšana ietvēra vairākus lokāli lietojamus līdzekļus, fototerapiju un sistēmiskus līdzekļus, piemēram, izotretinoīnu, antibiotikas, pretsāpju līdzekļus un neiromodulatorus, kas visi izrādījās neefektīvi.

Pēc ārstēšanas ar 3 mg LDN uz nakti pacients dažu nedēļu laikā vairs nejuta niezi. Viņai ievērojami uzlabojās dzīves kvalitāte, un viņa neziņoja par LDN izraisītām blakusparādībām. Šis gadījums pierādīja ievērojamo LDN efektivitāti ar šiem stāvokļiem saistītā refraktārā niezeņa ārstēšanā [11].

Hailey-Hailey slimība

Turklāt Ibrahim et al (2017) veica gadījumu sēriju, kurā piedalījās trīs pacienti ar atkārtotu Hailey-Hailey slimību (HHD). Šo reto ģenētisko dermatozi raksturo hroniskas, recidivējošas pūslīšu, eroziju un makerāciju veidošanās volārajās zonās.

Katrs pacients saņēma LDN 1,5 līdz 3,0 mg dienas devu. Klīniskā atbildes reakcija tika novērota ar 2 līdz 3 mēnešu intervālu, koncentrējoties uz erozijas dzīšanu, eritēmas uzlabošanos un sāpju mazināšanos. Visiem pacientiem tika novērots vismaz 80% slimības uzlabojums, un vienam pacientam tika panākts 90% slimības izzušanas gadījums. Dzīves kvalitāte ievērojami uzlabojās, un netika ziņots par blakusparādībām.

Šie rezultāti liecina, ka LDN var būt lēta un zema riska alternatīva atkārtotas HHS ārstēšanai [12]. Citā gadījumu pētījumā Albers et al (2017) ārstēja trīs pacientus ar smagu Haileja-Haileja slimību ar 3 mg LDN devu naktī, diviem pacientiem devu palielinot līdz 4,5 mg. Ievērojama eroziju un plāksnīšu dziedēšana tika novērota vienas līdz divu nedēļu laikā, un divu mēnešu laikā klīniskie simptomi pilnībā izzuda. Simptomi saasinājās, pārtraucot LDN lietošanu, bet ātri izzuda, atsākot ārstēšanu. Šie rezultāti liecina par LDN potenciālu smagas Hailija-Hailija slimības ārstēšanā [13].

Līšplankumainā kaite (Lichen planus)

Citā gadījumu aprakstā Strazzulla et al (2017) izskatīja četru pacientu medicīnisko dokumentāciju ar lichen planus (LPP) - rētainu alopēciju, kas skar galvas ādu. Viņi tika ārstēti ar 3 mg LDN dienā. Visi pacienti ziņoja par niezejošu simptomu mazināšanos, un klīniskie pierādījumi liecināja par galvas ādas iekaisuma un slimības progresēšanas samazināšanos. Ārstēšana bija labi panesama, bez nevēlamām blakusparādībām. Šie rezultāti liecina, ka LDN ir lietderīgs un rentabls LPP ārstēšanā [14].

Darjē slimība

Turklāt Costa et al (2023) aprakstīja gadījumu 34 gadus vecai sievietei ar smagu Darjē slimību, kas ir autosomāli dominējoši pārmantojama ģenētiska ādas slimība. Viņa tika ārstēta ar 4,5 mg LDN dienā. Viņai iepriekš bija veikta vairākas neefektīvas terapijas, tostarp perorāla izotretinoīna, ciklosporīna, doksiciklīna, metotreksāta, azitretinoīna un zemādas adalimumaba terapija.

Pēc trīs mēnešu ārstēšanas ar LDN viņa piedzīvoja gandrīz pilnīgu bojājumu izzušanu bez blakusparādībām. LDN var mainīt intracelulāro kalcija transportu un samazināt proiekaisuma citokiņu līmeni, tādējādi labvēlīgi ietekmējot tādas slimības kā Darjē slimība. Šis gadījums apstiprina LDN kā daudzsološu ārstēšanas līdzekli refraktāras Darjē slimības gadījumā [15].

Epidermolysis Bullosa Pruriginosa

LaMonica et al (2023) aprakstīja pacientu ar smagu niezi, ko izraisīja epidermolysis bullosa pruriginosa - rets distrofiskas bulloozas epidermolīzes apakštips. Pacients tika ārstēts ar LDN. Iepriekšējā ārstēšana, tostarp lokāli lietojamie kortikosteroīdi, takrolīms, ciklosporīns, antihistamīni, talidomīds, dupilumabs un perorāli JAK inhibitori, bija neefektīva vai izraisīja nepieņemamas blakusparādības.

Pēc LDN uzsākšanas pacientam ievērojami samazinājās nieze un dedzināšana apakšējās ekstremitātēs. Klīniskā izmeklēšana pēc 3 un 5 mēnešiem parādīja, ka izplēnējušās, ķērpjveidīgās plankumainās plāksnītes ir kļuvušas plānākas un samazinājies difūzo pūslīšu skaits. Pozitīvā pacienta reakcija liecina, ka LDN ir vērtīgs ar EBP saistīta niezeņa ārstēšanas līdzeklis [16].

Sarkoidoze

Weinstock et al (2017) aprakstīja hroniskas iekaisuma slimības - sarkoidoze - gadījumu, kad pacients tika ārstēts ar LDN 1 mg/dienā, kura deva pakāpeniski tika palielināta līdz 4,5 mg/dienā. Pacientam radās smags nogurums, sarkoīda izsitumi un ievērojama kuņģa un zarnu trakta aizskaršana. Divu mēnešu laikā viņa ziņoja par noguruma un elpas trūkuma mazināšanos un varēja pārtraukt inhalatoru un minociklīna lietošanu, un izsitumi neatkārtojās.

Pēc divpadsmit mēnešu nepārtrauktas ārstēšanas ar LDN viņa uzturēja uzlabotu enerģijas līmeni un nepiedzīvoja ādas izsitumu atkārtošanos. Turpmākā datortomogrāfijas izmeklēšana parādīja, ka liesas un aknu bojājumi ir pilnībā izzuduši. Rezultāti liecina, ka LDN spēja regulēt endogēnos opioīdus un nomākt T- un B-limfocītu atbildes reakciju, iespējams, veicina šos rezultātus. Šis gadījums uzsver LDN potenciālu sarkoidozei raksturīgo simptomu un iekaisuma mazināšanā [17].

Sistēmiskā skleroze

Frech et al (2011) veica gadījumu sēriju, kurā bija iekļauti trīs pacienti ar sistēmisku sklerodermiju (SSc) - autoimūnu slimību, kas izraisa fibrozi un vaskulopātiju ādā, plaušās un kuņģa un zarnu traktā. Viņi tika ārstēti ar LDN.

Rezultāti liecināja, ka ievērojami uzlabojās nieze un kuņģa-zarnu trakta simptomi, īpaši aizcietējumu un vēdera pūšanās apakšskalas. Ārstēšana tika labi panesta, un netika ziņots par būtiskām blakusparādībām, izņemot bezmiegu divas naktis vienam pacientam.

Šī gadījumu sērija liecina, ka LDN var būt efektīvs ārstēšanas līdzeklis pret niezi un kuņģa-zarnu trakta simptomiem sistēmiskas sklerodermijas gadījumā [18]. Šie pētījumi un gadījumu apraksti liecina, ka zemas naItreksona devas sniedz nozīmīgu ieguvumu dažādu dermatoloģisku stāvokļu ārstēšanā. Tas var mazināt simptomus un uzlabot dzīves kvalitāti ar minimālām blakusparādībām.

Mazas NaItreksona devas autoimūno slimību gadījumā

Tiek pētīts, vai mazas naitreksona devas (LDN) var palīdzēt ārstēt dažādas autoimūnās slimības, piemēram, zarnu iekaisuma slimības (IBD), kairinātu zarnu sindromu (IBS) un citas. Lie et al (2018) pētījumā tika pētīta LDN efektivitāte, ārstējot 47 pacientus ar IBD, kuriem nebija remisijas un kuri nereaģēja uz parasto terapiju. Ievērojami klīniskie uzlabojumi tika konstatēti 74,5% pacientiem, no kuriem 25,5% pacientiem tika sasniegta remisija. LDN ievērojami uzlaboja brūču dzīšanu un samazināja endoplazmatiskā retikuluma (ER) stresu zarnu epitēlija šūnās un cilvēka IBD zarnu organoīdos.

Šie atklājumi liecina, ka LDN uzlabo epitēlija barjeras funkciju, veicinot brūču dzīšanu un samazinot ER stresu, tādējādi piedāvājot daudzsološu alternatīvu refraktāru IBD ārstēšanai [19].

Citā pētījumā Kariv et al (2006) novērtēja PTI-901, mazas devas naitreksona preparāta, efektivitāti un drošību 42 pacientiem ar kairinātu zarnu sindromu. Šajā atklātajā pētījumā 4 nedēļas lietoja 0,5 mg PTI-901 dienas devu. Pētnieki konstatēja uzlabojumu 76% pacientiem, ievērojami palielinot bezsāpju dienu skaitu (no 0,5±1 līdz 1,25±2,14, P=0,011). Pacientiem arī nebija būtisku nevēlamu blakusparādību.

Šie rezultāti liecina, ka mazas naitreksona devas efektīvi mazina sāpes un vispārējos simptomus pacientiem ar kairinātu zarnu sindromu [20]. Turklāt Raknes et al (2018) veica pētījumu pirms un pēc, izmantojot datus no Norvēģijas recepšu datubāzes (NorPD), lai novērtētu LDN ietekmi uz zāļu lietošanu pacientiem ar zarnu iekaisuma slimībām. Pētījumā piedalījās 582 pacienti, kuri saņēma LDN. Tika konstatēts būtisks vairāku zāļu lietošanas samazinājums: kopējais zāļu lietošana samazinājās par 12%, zarnu pretiekaisuma līdzekļu lietošana - par 17%, citu imūnsupresantu lietošana - par 29%, zarnu kortikosteroīdu lietošana - par 32% un aminosalicilātu lietošana - par 17%. Interesanti, ka pacientiem ar Krona slimību zarnu kortikosteroīdu lietošana samazinājās par 44%, bet pacientiem ar čūlaino kolītu zarnu kortikosteroīdu lietošana samazinājās par 53% un sistēmisko kortikosteroīdu lietošana - par 24%.

Šie secinājumi liecina, ka LDN var palīdzēt samazināt nepieciešamību pēc citām zālēm zarnu iekaisuma slimību ārstēšanā [21]. Izmēģinājuma klīniskā pētījumā Smith et al (2013) pētīja mazas naItreksona devas potenciālu 14 bērniem vecumā no 8 līdz 17 gadiem ar vidēji smagu līdz smagu Krona slimību. Dalībnieki astoņas nedēļas saņēma placebo vai naItreksonu (0,1 mg/kg), pēc tam atklātā veidā pagarināja ārstēšanu ar naItreksonu. naItreksons tika labi panests, un nopietnu nevēlamu blakusparādību nebija. Pētījuma beigās 25% bērniem tika sasniegta remisija un 67% bērniem tika novērots uzlabojums. Turklāt būtiski uzlabojās sistēmiskā un sociālā dzīves kvalitāte.

Šie rezultāti liecina, ka naitreksons ir drošs un potenciāli efektīvs bērniem ar vidēji smagu vai smagu Krona slimību [22]. Turklāt Smith et al (2007) veica atklātu izmēģinājuma pētījumu ar 17 pacientiem ar aktīvu Krona slimību. Dalībnieki 12 nedēļas saņēma 4,5 mg naItreksona dienā.

Pētnieki atklāja, ka būtiski samazinājās Krona slimības aktivitātes indeksa rādītāji (P=0,01) un uzlabojās dzīves kvalitāte. Uz ārstēšanu reaģēja 89% pacients, un 67% pacientam tika sasniegta remisija (P<0,001). Netika ziņots par laboratoriskām novirzēm, un visbiežāk sastopamā blakusparādība bija miega traucējumi. Šie rezultāti liecina, ka LDN ir efektīva un droša aktīvās Krona slimības ārstēšana, kas prasa turpmākus pētījumus [23].

Mazas NaItreksona devas opioīdu atkarības ārstēšanā un detoksikācijā

Atkarības no opioīdiem un opioīdu atcelšanas ārstēšana ir sarežģīta, un pašreizējās ārstēšanas metodes bieži vien izraisa ievērojamas blakusparādības un nepilnīgu simptomu mazināšanu. Pētījumi norāda uz zemas devas naITreksonu (LDN) kā potenciālu terapiju, kas uzlabotu detoksikācijas rezultātus un atbalstītu ilgtermiņa atveseļošanos.

Mannelli et al (2012) pētījumā tika pētīta ļoti mazu naitreksona (VLNTX) devu kombinācijas ar klonidīnu ietekme opioīdu atcelšanas ārstēšanā. Dubultmaskētā, nejaušā, randomizētā pētījumā, kurā piedalījās 127 cilvēki, kuriem tika veikta 6 dienu ilga metadona atcelšana, dalībnieki saņēma VLNTX (,125 vai 0,25 mg dienā) kopā ar klonidīnu (,1 - 1,2 mg ik pēc 6 stundām) vai placebo. VLNTX un klonidīna kombinācija ievērojami mazināja abstinences simptomus un uzlaboja ārstēšanas pabeigšanas rādītājus, salīdzinot ar placebo vai klonidīnu atsevišķi.

Pacienti ziņoja par subjektīvo abstinences simptomu mazināšanos un biežāk pabeidza detoksikāciju, un būtisku nevēlamu blakusparādību nebija. Šie rezultāti liecina, ka VLNTX kombinācijā ar klonidīnu var uzlabot abstinences ārstēšanu no opioīdiem atkarīgiem pacientiem [24]. Turklāt Mannelli et al (2003) veica izmēģinājuma pētījumu ar pieciem pacientiem, kas ārstēti ar metadonu. Tā kā metadona deva tika samazināta, viņi saņēma ļoti mazas naItreksona devas, sākot no 0,125 mg un palielinot tās katru dienu sešas dienas. Detoksikācijas process tika pabeigts bez sarežģījumiem, un visi pacienti pārgāja uz uzturošo ārstēšanu ar naItreksonu bez būtiskiem starpgadījumiem vai diskomforta.

Ārstēšana tika labi panesta, un pacientiem nebija intensīvu atcelšanas simptomu. Šis pētījums liecina, ka ļoti mazas naitreksona devas var veicināt vienmērīgāku un ērtāku detoksikācijas procesu, samazinot abstinences intensitāti un ilgumu [25]. Turklāt Mannelli et al (2011) arī pētīja ļoti mazu naItreksona devu ietekmi uz detoksikācijas rezultātiem pacientiem, kuri bija atkarīgi no opioīdiem un lietoja arī alkoholu. Dubultmaskētā, nejaušā, randomizētā pētījumā, kurā piedalījās 174 pacienti, kuriem veica 6 dienu detoksikāciju no metadona, tika lietotas ļoti mazas naItreksona devas (0,125 vai 0,250 mg dienā) vai placebo.

Problēmdzērājiem, kas lietoja ļoti mazas naitreksona devas, salīdzinājumā ar placebo ievērojami samazinājās abstinences simptomi un samazinājās zāļu lietošanas pārtraukšanas biežums. Turklāt mazāk pacientu atsāka lietot alkoholu uzreiz pēc izrakstīšanas no slimnīcas. Nelielas naItreksona devas mazināja arī tādus simptomus kā trauksme, svīšana, trīce, slikta dūša, vēdera krampji un alkohola alkas. Šie rezultāti liecina, ka ļoti mazas naItreksona devas var uzlabot detoksikācijas rezultātus pacientiem ar vienlaicīgu alkohola un opioīdu atkarību [26]. Turklāt Mannelli et al (2009) veica randomizētu dubultmaskētu pētījumu, kurā piedalījās 96 pacienti, kuriem tika veikta stacionāra detoksikācija.

Pacienti saņēma vai nu ļoti mazas naitreksona devas (0,125 vai 0,250 mg dienā), vai placebo kopā ar metadona devas samazināšanu. Ļoti mazu naItreksona devu intervence mazināja abstinences simptomus un samazināja narkotiku lietošanu pirmajās 24 stundās pēc izrakstīšanas no slimnīcas, salīdzinot ar placebo. Turklāt ļoti mazas devas naItreksona grupā bija augstāks negatīvu opioīdu un marihuānas testu skaits un lielāka iesaistīšanās ambulatorajā ārstēšanā pēc vienas nedēļas [27]. Citā pētījumā Mannelli et al (2007) novērtēja, vai pēcdetoksikācijas ārstēšanas pagarināšana ar mazām naItreksona devām varētu uzlabot pacientu rezultātus. Atklātā pētījumā ar 435 pacientiem tika piedāvātas divas ambulatorās ārstēšanas iespējas: klonidīna pagarinātā ārstēšana (CET) vai pastiprināta pagarinātā ārstēšana (EET), kombinējot NTX (1-10 mg dienā) ar CET. EET pacientiem bija ievērojami labāki rezultāti, tostarp ilgāka noturēšanās programmā, zemāks izstāšanās rādītājs, mazāks opioīdu lietošanas līmenis un labāka ilgtermiņa ambulatorās ārstēšanas ievērošana.

Šie rezultāti liecina, ka mazas naitreksona devas var ievērojami uzlabot pēcdetoksikācijas rezultātus pacientiem, kas atkarīgi no opioīdiem [28]. Šie secinājumi norāda uz mazu naItreksona devu potenciālu opioīdu atkarības ārstēšanā un detoksikācijas rezultātu uzlabošanā. Klīniskie pētījumi un gadījumu apraksti liecina, ka tas var mazināt abstinences simptomus, uzlabot ārstēšanas pabeigšanas rādītājus un uzlabot atveseļošanos pēc detoksikācijas ar minimālām blakusparādībām.

Mazas NaItreksona devas smēķēšanas un alkohola lietošanas pārtraukšanai

Atkarības no psihoaktīvām vielām pārvarēšana un smēķēšanas atmešana ir nopietnas veselības problēmas, īpaši smēķētājiem un narkomāniem.

Nesen veiktajos pētījumos ir aplūkots, kā zemas devas naitreksona (LDN) lietošana kopā ar citām terapijām uzlabo efektivitāti. Ray et al (2014) pētījumā pārbaudīja, vai vareniklīna (VAR) lietošana kopā ar zemas devas naItreksonu (L-NTX) palīdz samazināt alkas pēc cigaretēm un alkohola atkarību kompulsīviem smēķētājiem. Pēc 9 dienu pielāgošanās perioda zāļu lietošanai un 12 stundu pārtraukuma no nikotīna lietošanas tika pārbaudīti 130 dalībnieki. Grupā, kas lietoja gan VAR, gan L-NTX, bija mazāka tieksme pēc cigaretēm un alkohola, un viņi patērēja mazāk abu vielu, salīdzinot ar pārējām grupām.

Tas liek domāt, ka mazas naitreksona devas pievienošana var palīdzēt smagi smēķējošiem cilvēkiem efektīvāk atmest smēķēšanu [29]. Turklāt Roche et al (2015) pārbaudīja, kā vareniklīns, mazas naItreksona devas, abu zāļu kombinācija un placebo ietekmē smēķēšanas paradumus 120 kompulsīviem smēķētājiem. Pēc 9 dienu ilga medikamentu pielāgošanas perioda viņi novērošanas laikā izsmēķēja savu pirmo cigareti dienā. Grupai, kas lietoja gan VAR, gan L-NTX, bija atšķirīgi smēķēšanas paradumi, piemēram, lēnāka ieelpošana un mazāk intensīva ieelpošana, kas ir saistīta ar lielākām izredzēm atmest smēķēšanu.

Šie rezultāti liecina, ka VAR un L-NTX kombinācija var mainīt smēķēšanas paradumus, veicinot smēķēšanas atmešanu [30]. Turklāt Sushchyk et al (2016) pētīja levo-tetrahidropalmatīna (l-THP) kombinēšanas ar mazām naItreksona (LDN) devām ietekmi, lai novērstu kokaīna atkarības atjaunošanos. Izmantojot žurkas, viņi atklāja, ka šī kombinācija samazina vēlmi meklēt kokaīnu efektīvāk nekā l-THP vien. Turklāt kombinācija mazināja l-THP nomierinošo iedarbību un palielināja noteiktu ķīmisko vielu līmeni smadzenēs.

Šie atklājumi liecina, ka šī kombinācija var palīdzēt mazināt kokaīna atkarības atjaunošanos, ietekmējot vairākas smadzeņu sistēmas [31]. Šie atklājumi liecina, ka mazas naItreksona devas, iespējams, darbojas, regulējot opioīdu receptorus, palielinot organisma dabisko opioīdu ražošanu un mazinot abstinences simptomus. Kombinācijā ar citām terapijām, piemēram, vareniklīnu vai levotirohidropalmatīnu, LDN var iedarboties uz vairākiem atkarības un abstinences procesos iesaistītiem ceļiem, tādējādi pastiprinot kopējo ārstēšanas efektu.

Mazas NaItreksona devas un multiplā skleroze (dzīves kvalitāte)

Pētījumos ir pierādīts, ka mazas naITreksona devas (LDN) var ievērojami uzlabot dzīves kvalitāti un garastāvokli pacientiem ar multiplo sklerozi (MS) un citām slimībām. Cree et al (2010) pētīja, kā 4,5 mg LDN lietošana katru vakaru ietekmē dzīves kvalitāti pacientiem ar multiplo sklerozi.

Viņi veica pētījumu ar 80 pacientiem, kurā ne pacienti, ne pētnieki nezināja, kurš saņem LDN un kurš placebo. Pētījums parādīja, ka LDN tika labi panests bez nopietnām blakusparādībām. No 60 pacientiem, kuri pabeidza pētījumu, ievērojami uzlabojās garīgā veselība un dzīves kvalitāte.

Šie rezultāti liecina, ka LDN var uzlabot garīgās veselības dzīves kvalitāti pacientiem ar multiplo sklerozi [32]. Citā pētījumā McLaughlin et al (2022) pētīja, vai LDN var palīdzēt pārvaldīt trauksmi un depresiju multiplās sklerozes pacientiem pirmajos COVID-19 pandēmijas mēnešos.

Viņi aptaujāja nelielu pacientu grupu ar multiplo sklerozi Pensilvānijas centrālajā daļā par viņu trauksmi un depresiju. Rezultāti parādīja, ka pacientiem, kuri lietoja LDN, bija ievērojami zemāki trauksmes un depresijas rādītāji salīdzinājumā ar tiem, kuri lietoja tikai standarta slimību modificējošo terapiju. Tas norāda, ka LDN var palīdzēt mazināt trauksmi un depresiju. Šie rezultāti liecina, ka LDN var būt labvēlīga un droša iespēja uzlabot garīgo veselību pacientiem ar multiplo sklerozi, īpaši stresa laikā, piemēram, COVID-19 pandēmijas laikā [33]. Turklāt Gironi et al (2008) veica sešus mēnešus ilgu izmēģinājuma pētījumu, lai novērtētu LDN drošību un efektivitāti pacientiem ar primāri progresējošu multiplo sklerozi (PPMS).

Pētījums parādīja, ka LDN kopumā ir drošs un labi panesams. Jo īpaši tika novēroti ievērojami spasticitātes uzlabojumi, un līdz pētījuma beigām palielinājās beta-endorfīna līmenis. Lai gan tika novēroti arī sāpju, noguruma, depresijas un dzīves kvalitātes uzlabojumi, tie nebija statistiski detalizēti.

Šie rezultāti liecina, ka LDN var palīdzēt novērst primārās progresējošās multiplās sklerozes simptomus [35]. Gadījuma pētījumā 62 gadus veca sieviete ar multiplo sklerozi, kurai bija hroniskas migrēnas, tika ārstēta ar LDN. Deva tika pakāpeniski palielināta līdz 4,5 mg uz nakti, kā arī piemērots Wahls protokols - uztura plāns, kas izstrādāts iekaisuma mazināšanai un veselības uzlabošanai.

Pēc mēneša viņa ziņoja, ka ievērojami samazinājies migrēnas biežums, smaguma pakāpe un ilgums, kā arī uzlabojusies miega kvalitāte, nogurums, garastāvoklis un fiziskā mobilitāte. Šie ieguvumi saglabājās 11 mēnešus, nepārtraukti lietojot LDN un ievērojot Wahlsa protokolu, izņemot īsu pārtraukumu. Pacients ārstēšanu raksturoja kā "dzīvi mainošu".

Šis gadījums liecina, ka LDN un Vālsa protokola kombinācija var ievērojami uzlabot hroniskas migrēnas simptomus un vispārējo dzīves kvalitāti pacientiem ar multiplo sklerozi [36]. Šie atklājumi uzsver LDN potenciālu uzlabot dzīves kvalitāti un garastāvokli pacientiem ar multiplo sklerozi un citām slimībām.

NaItreksons mazās devās un lieli depresīvi traucējumi

Naitreksons mazās devās var palīdzēt mazināt depresijas simptomus pacientiem ar smagiem depresīviem traucējumiem, kuri pilnībā nereaģē uz dopamīnerģiskajiem antidepresantiem.

Mischoulon et al (2017) pētījumā pētīja, vai LDN var palīdzēt pacientiem (12 pieaugušajiem) ar smagiem depresīviem traucējumiem, kuri pilnībā nereaģē uz pašreizējiem antidepresantiem. Viņi veica pētījumu ar personām, kurām pēc nejaušības principa tika piešķirts trīs nedēļas saņemt vienu no šiem medikamentiem vai placebo.

Rezultāti parādīja, ka pacientiem, kuri lietoja naitreksonu (1 mg divas reizes dienā), depresijas rādītāji ievērojami uzlabojās salīdzinājumā ar pacientiem, kuri lietoja placebo. Šie rezultāti liecina, ka LDN var palīdzēt mazināt depresijas simptomus pacientiem ar smagiem depresīviem traucējumiem, kuri pilnībā nereaģē uz dopamīnerģiskajiem antidepresantiem [34].

NaItreksons mazās devās hroniskam nogurumam

Hroniska noguruma sindroms (HSS) ir novājinošs stāvoklis, ko raksturo smags nogurums, sāpes un kognitīvi traucējumi. Pētījumi liecina, ka mazas naITreksona devas (LDN) var būt daudzsološs līdzeklis CFS un līdzīgu slimību ārstēšanai.

Vairākos ziņojumos par gadījumiem trīs pacienti ar ilgstošu CFS tika ārstēti ar LDN devās no 4 līdz 12 mg dienā. Rezultāti atšķīrās atkarībā no pacienta. Vienam pacientam ievērojami uzlabojās vispārējā veselība, tostarp ievērojami samazinājās nogurums un sāpes. Vēl vienam pacientam dažu simptomu uzlabošanās bija mērena, bet trešajam pacientam bija minimāli uzlabojumi.

Šie gadījuma apraksti liecina, ka LDN var ievērojami palīdzēt dažiem pacientiem ar CFS, lai gan citi var gūt mazāku labumu [37]. Turklāt retrospektīvā kohorta pētījumā tika pētīta LDN efektivitāte pēc COVID-19 simptomu ārstēšanā, salīdzinot LDN ar citiem ārstēšanas veidiem, piemēram, amitriptilīnu un fizikālo terapiju, ar 108 pacientiem no pēc COVID-19 klīnikas.

Pētījums parādīja, ka pacientiem, kuri lietoja LDN, ievērojami biežāk uzlabojās nogurums un sāpes, salīdzinot ar tiem, kuri saņēma tikai fizikālo terapiju. Tas liecina, ka LDN var būt vērtīgs ārstēšanas līdzeklis simptomu ārstēšanai pēc COVID-19 [38]. Turklāt izmēģinājuma pētījumā tika novērtēta LDN (4,5 mg/dienā) un NAD+ uztura bagātinātāju kombinācija 36 pacientiem ar pastāvīgu nogurumu pēc COVID-19. Pēc 12 nedēļām dalībniekiem ievērojami uzlabojās dzīves kvalitāte un samazinājās nogurums.

Aptuveni puse dalībnieku tika klasificēti kā respondenti, kuriem bija vismaz 20% noguruma rādītāju uzlabojums. Ārstēšana kopumā bija droša, ziņots tikai par vieglām blakusparādībām. Šie rezultāti liecina, ka LDN kombinācijā ar NAD+ var būt efektīvs noguruma ārstēšanas līdzeklis pēc COVID-19 [39]. Pētījuma rezultāti un gadījumu apraksti norāda uz zemas devas naItreksona potenciālu hroniska noguruma un ar to saistītu stāvokļu, tostarp sindroma pēc COVID-19, ārstēšanā.

Mazas NaItreksona devas sāpju mazināšanai

Pētījumi liecina, ka mazas devas naitreksona (LDN) var palīdzēt mazināt dažāda veida hroniskas sāpes. Pētījumā Dieckmann et al (2021) veica retrospektīvu pētījumu, lai novērtētu LDN iedarbību 59 pacientiem ar refraktārām neiropātiskām radzenes sāpēm.

Vismaz četras nedēļas pirms gulētiešanas viņi saņēma 4,5 mg LDN. Rezultāti bija daudzsološi. Pacienti ziņoja par būtisku sāpju rādītāju samazināšanos - vidējais sāpju rādītājs samazinājās par 49,22% no 6,13 līdz 3,23 (p < 0,001). Jāatzīmē, ka ievērojami uzlabojās arī dzīves kvalitātes (QoL) rādītāji - no 5,84 līdz 3,77 (p = 0,023). Tomēr biežākās blakusparādības bija spilgti sapņi, galvassāpes un sāpes vēderā. Šie rezultāti liecina, ka LDN ir efektīva un labi panesama NPL ārstēšana [40].

Turklāt Sturn un Collin (2016) pētījumā pacientam ar hroniskām sāpēm, kas nereaģēja uz parasto ārstēšanu, tika nozīmēts LDN 3 mg devā uz nakti. Pacientam dažu nedēļu laikā ievērojami samazinājās sāpju simptomi, kā rezultātā uzlabojās ikdienas funkcionēšana un kopējā dzīves kvalitāte. Ārstēšana bija labi panesama, ar tikai vieglām un pārejošām blakusparādībām, piemēram, sliktu dūšu un spilgtiem sapņiem [41]. Interesanti, ka Srinivasan et al (2021) veica klīnisku pētījumu, salīdzinot LDN ar amitriptilīnu sāpju diabētiskās neiropātijas ārstēšanā. Pētījumā piedalījās 67 dalībnieki, kuriem pēc nejaušības principa piešķīra 2 mg LDN vai 10 mg amitriptilīna dienā. Rezultāti parādīja, ka LDN nodrošina salīdzināmu sāpju mazināšanu ar amitriptilīnu, bet ar ievērojami mazākām blakusparādībām. Pacientiem, kuri lietoja LDN, bija mazāk blakusparādību, galvenokārt viegla caureja, salīdzinot ar biežu miegainību amitriptilīna grupā.

Šis pētījums apstiprina LDN kā daudzsološu alternatīvu sāpīgas diabētiskās neiropātijas ārstēšanai [42]. Arī Hota et al (2016) iepazīstināja ar gadījumu, kad 76 gadus vecs vīrietis ar diabēta izraisītām neiropātiskām sāpēm nereaģēja uz parasto ārstēšanu. Pacients sāka lietot LDN, pakāpeniski palielinot devu līdz 4 mg pirms gulētiešanas. Dažu nedēļu laikā pacients ziņoja par ievērojamu sāpju atvieglojumu, un sāpju rādītāji vizuālajā analogajā skalā samazinājās no 90% līdz 5%.

Pacientam arī uzlabojās miegs un samazinājās ar sāpēm saistītie ikdienas dzīves traucējumi. Ierosinātie LDN sāpju mazināšanas mehānismi ietver endogēno opioīdu ražošanas palielināšanos un proiekaisuma citokiņu samazināšanos [43]. Turklāt Chopra un Cooper (2013) aprakstīja divus gadījumus pacientiem ar kompleksu reģionālo sāpju sindromu (CRPS), kuriem ārstēšana ar LDN izraisīja ievērojamu uzlabošanos. Abiem pacientiem bija smagi simptomi, kas nereaģēja uz parasto terapiju. Pēc LDN uzsākšanas vienam pacientam bija vērojama distonisko spazmu remisija, bet otram pacientam - ievērojams fiksētās distonijas uzlabojums.

LDN spēja antagonizēt Toll līdzīgo receptoru 4 ceļu un vājināt aktivizētās mikroglijas darbību, iespējams, veicināja šos rezultātus. Šie gadījumi liecina, ka LDN var būt daudzsološa terapijas iespēja CRPS gadījumā, jo īpaši pacientiem ar simptomiem, kas ir rezistenti pret tradicionālo terapiju [44].

Mazas NaItreksona devas dedzināšanas mutē sindroma ārstēšanā

Burnas dedzināšanas sindroms (BMS) tiek definēts kā hroniska intraorāla dedzināšanas sajūta bez identificējama lokāla vai sistēmiska iemesla.

Pacienti bieži izjūt pastāvīgas sāpes, dedzināšanu, sausumu un diskomfortu mutē, kas būtiski ietekmē viņu dzīves kvalitāti. Pašreizējās BMS ārstēšanas iespējas bieži vien sniedz neapmierinošus rezultātus. Nesen ziņojumos par gadījumiem ir pētīta mazas devas naitreksona (LDN) potenciālā efektivitāte kā jauna BMS ārstēšanas iespēja. Sangalla un Millera (2023) gadījuma aprakstā 62 gadus veca sieviete ar 3 gadus ilgu sāpēm mēles dobumā un vairākām blakusslimībām, tostarp fibromialģiju, kairinātu zarnu sindromu (IBS), galvassāpēm un intersticiālu cistītu, tika ārstēta ar mazām naITreksona (LDN) devām. Viņai tika izrakstīts sausas mutes protokols un LDN 3 mg devā. Pēc viena mēneša ārstēšanas paciente ziņoja, ka BMS sāpes samazinājušās 50%, un pamostoties sāpju vairs nav. Pēc diviem mēnešiem par 50% samazinājās hronisku slimību izraisītas plaša mēroga sāpes un bija izzudušas galvassāpes. Pēc sešiem mēnešiem, kad LDN deva tika pielāgota līdz 4,5 mg, pacientei saglabājās 50% samazinājums plaša mēroga sāpēs un BMS sāpju intensitāte 2/10, un pacientei netika ziņots par blakusparādībām.

Šie secinājumi liecina, ka LDN var būt iespējams un efektīvs BMS ārstēšanas veids, īpaši pacientiem, kas ir rezistenti pret parasto ārstēšanu [45]. Līdzīgi Neuman un Chadwick (2021) aprakstīja gadījumu ar sievieti septītajā dzīves desmitgadē, kura gandrīz desmit gadus bija cietusi no BMS, kas bija refraktāra pret parasto ārstēšanu. Paciente izjuta stipras, pastāvīgas dedzinošas sāpes, kas būtiski ietekmēja viņas dzīves kvalitāti.

Viņa tika ārstēta ar mazām naitreksona devām (LDN) un ziņoja par ievērojamu sāpju intensitātes samazināšanos pēc LDN terapijas uzsākšanas, kas būtiski uzlaboja viņas vispārējo dzīves kvalitāti [46]. Kopumā šie gadījumu apraksti liecina, ka mazas naItreksona devas var būt efektīva ārstēšanas iespēja pacientiem ar dedzinošas mutes sindromu, jo īpaši tiem, kuri nav guvuši atvieglojumu, izmantojot tradicionālo terapiju.

Zemu devu naitreksona (LDN) lietošana vēža ārstēšanā (pētījumi ar dzīvniekiem)

Daudzos pētījumos ir pierādīta pozitīva mazas devas naitreksona iedarbība dažādu vēža veidu ārstēšanā. Modulējot imūnsistēmas atbildes reakciju un tieši kavējot audzēja šūnu proliferāciju, LDN piedāvā daudzsološu terapeitisku pieeju ar mazāk blakusparādībām nekā tradicionālā ķīmijterapija.

Preklīniskā pētījumā tika pārbaudīts, vai opioīdu antagonists naitreksons var ietekmēt olnīcu vēža šūnu augšanu. Pētījumā tika pētīta naItreksona iedarbība atsevišķi un kombinācijā ar standarta pretvēža terapiju, piemēram, taksola un cisplatīna, uz olnīcu vēža šūnām audu kultūrā un pelēm ar olnīcu audzējiem.

Itreksons audu kultūrā samazināja DNS sintēzi un šūnu replikāciju olnīcu vēža šūnās. Kombinācijā ar taksolu vai cisplatīnu naITeksons pastiprināja šo zāļu pretvēža iedarbību. Pelēm ārstēšana ar mazām naItreksona devām (LDN) kavēja audzēja progresēšanu, samazinot DNS sintēzi un angiogenezi, neietekmējot šūnu izdzīvošanu.

LDN kombinācija ar cisplatīnu, bet ne ar taksolu, vēl vairāk kavēja audzēja audzēja augšanu un mazināja ar cisplatīnu saistīto toksicitāti, piemēram, svara zudumu. Ārstēšana ar LDN palielināja arī opioīdu augšanas faktora (OGF) un tā receptora ekspresiju, kas nodrošina pretproliferatīvo iedarbību uz olnīcu vēža šūnām [47].

Līdzīgi arī kolorektālā vēža (CRC) pētījumā tika pētīti mehānismi, kā LDN kavē audzēja progresēšanu. Pētījumā ar LDN ārstēja peles un salīdzināja to rezultātus ar kontroles grupu. Ārstēšana ar LDN palielināja makrofāgu marķieru un M1 makrofāgu fenotipisko marķieru ekspresiju, kas norāda uz pastiprinātu imūnsistēmas reakciju.

LDN arī palielināja ar apoptozi saistīto faktoru līmeni, vienlaikus samazinot pretapoptozes faktoru līmeni, kā rezultātā palielinājās audzēja šūnu apoptoze un samazinājās audzēja izmērs. Šie secinājumi liecina, ka LDN veicina M1 līdzīgu makrofāgu aktivizāciju un inducē audzēja šūnu apoptozi, izmantojot specifiskus signalizācijas ceļus [48]. Šie atklājumi liecina, ka LDN ir ievērojams potenciāls dažādu vēža veidu ārstēšanā.

Mazas NaItreksona devas Sjorgena sindroma ārstēšanā

Sjorgena sindroms ir hroniska autoimūna slimība, ko raksturo asaru un siekalu dziedzeru iekaisums, kas izraisa acu un mutes sausumu. Pacienti bieži cieš no ievērojama noguruma un muskuļu un skeleta sāpēm, kuras ir grūti kontrolēt ar esošajiem ārstēšanas līdzekļiem.

Jaunākie gadījumu apraksti liecina, ka mazas naitreksona devas (LDN) var būt daudzsološs jauns šī stāvokļa ārstēšanas veids. Zashin (2019) gadījuma aprakstā 47 gadus vecai sievietei ar ilgstošiem sausu acu, sausas mutes, locītavu sāpju un noguruma simptomiem tika diagnosticēts Sjorgena sindroms, pamatojoties uz paaugstinātiem iekaisuma marķieriem un pozitīvu reimatoīdo faktoru. Viņa nereaģēja uz standarta terapiju.

Pēc LDN izrakstīšanas pacientei ievērojami uzlabojās simptomi. Ievērojami samazinājās sausums, locītavu sāpes un nogurums, kas ievērojami uzlaboja viņas vispārējo dzīves kvalitāti. Šis gadījums uzsver LDN potenciālo ieguvumu Sjorgena sindroma ārstēšanā, īpaši pacientiem, kuri nereaģē uz parasto ārstēšanu [49]. Citā ziņojumā Zashin (2020) aprakstīja vēl divus gadījumus pacientiem ar Sjorgena sindromu, kuri labi reaģēja uz LDN terapiju.

Pirmais gadījums bija 24 gadus veca sieviete ar dokumentētu SS, kurai bija sausas acis, sausa mute, sāpes locītavās, nogurums un galvassāpes. Pēc LDN uzsākšanas viņai tika novērots būtisks klīnisks visu simptomu uzlabojums. Otrais gadījums bija 66 gadus veca sieviete ar dokumentētu SS, kurai bija simptomi. Arī viņa pozitīvi reaģēja uz LDN terapiju, ievērojami uzlabojoties locītavu simptomiem [50]. Kopumā šie gadījumu apraksti liecina, ka LDN var būt efektīvs līdzeklis Sjorgena sindroma ārstēšanai, jo īpaši noguruma un muskuļu un skeleta sāpju mazināšanai.

Mazas NaItreksona devas stīvuma sindroma ārstēšanā

Stinguma sindroms (SPS) ir reta neiroloģiska saslimšana, ko raksturo spēcīgs muskuļu stīvums un sāpīgas spazmas, ko bieži izraisa tādi stimuli kā troksnis vai pieskāriens. Tiek uzskatīts, ka šo traucējumu pamatā ir autoimūna komponente.

Gadījuma pētījums (Zappaterra et al., 2020), kurā piedalījās 59 gadus veca sieviete ar SPS, parādīja ievērojamu simptomu uzlabošanos pēc sešu nedēļu ilgas LDN terapijas. Pacientei samazinājās sāpes, trauksme, depresija, agorafobija un muskuļu spriedze. Šis uzlabojums saglabājās 12 mēnešus, ievērojami uzlabojot pacientes dzīves kvalitāti. Šis gadījums liecina, ka LDN var būt vērtīga SPS ārstēšanas iespēja, kas prasa turpmākus pētījumus, lai izpētītu tās ilgtermiņa ieguvumus un mehānismus [51].

Mazas NaItreksona devas ar traumu saistītu disociatīvu traucējumu ārstēšanā

Ir pētīts, vai mazas devas naitreksona (LDN) var palīdzēt ārstēt disociatīvos simptomus ar traumām saistītu traucējumu gadījumā. Klīniskajā pētījumā (Pape & Wöller, 2015), kurā piedalījās 15 pacienti un kurā tika ārstēti ar LDN 2 līdz 6 mg/dienā, tika konstatēts tūlītējs un ilgstošs pozitīvs efekts.

Ārstēšanas rezultātā kļuva skaidrāka uztvere, labāk novērtēta realitāte, uzlabojās ķermeņa un emociju uztvere un pašregulācija. Šie ieguvumi tika sasniegti ar ļoti nelielām blakusparādībām, tāpēc LDN ir daudzsološs līdzeklis kompleksu pēctraumatisko stresa traucējumu (PTSD) un disociatīvu traucējumu ārstēšanai. Rezultāti liecina, ka LDN var uzlabot garīgo veselību un labklājību, samazinot disociāciju [52].

Mazas NaItreksona devas bērniem ar autismu

Bouvard et al (1995) novērtēja mazu naitreksona (NTX) devu ietekmi bērniem ar autismu viena mēneša ārstēšanas periodā. Šajā dubultmaskētā pētījumā bērni ar autismu saņēma vai nu naItreksonu mazā devā 0,5 mg/kg dienā, vai placebo.

Pētījumā tika vērtēti gan klīniskie rezultāti, gan bioķīmiskie rādītāji, tostarp beta-endorfīna, adrenokortikotropā hormona (AKTH), norepinefrīna, arginīna-vasopresīna un serotonīna līmenis. Rezultāti liecināja par mērenu klīnisko uzlabojumu gan mazas devas naitreksona, gan placebo grupās, un nedaudz labāki vispārējie rezultāti tika novēroti mazas devas naitreksona grupā.

Jāatzīmē, ka bērniem, kuri vislabāk reaģēja uz ārstēšanu ar nātreksonu, ievērojami normalizējās paaugstinātie plazmas ķīmiskie rādītāji, īpaši beta-endorfīna un serotonīna C-termina līmenis. Šie rezultāti liecina, ka mazas naItreksona devas labvēlīgi ietekmē apakšgrupu bērnu ar autismu, jo īpaši tos, kuriem ir specifiskas plazmas anomālijas, kas saistītas ar proopiomelanokortīna sistēmu [53].

Mazas NaItreksona devas un endorfīna līmenis: iespējams mehānisms

Pētījumi liecina, ka nelielas devas naitreksona būtiski ietekmē β-endorfīna līmeni organismā. β-endorfīns ir dabisks pretsāpju līdzeklis, ko ražo mūsu organisms, un tam ir nozīme sāpju, imūnsistēmas reakcijas un vispārējās labsajūtas regulēšanā.

Vairāki pētījumi liecina, ka LDN iedarbojas, stimulējot opioīdu receptorus atbrīvot β-endorfīnu - ķīmisku vielu, kas palīdz līdzsvarot iekaisumu un mijiedarbojas ar opioīdu augšanas faktoru (OGF) un tā receptoru (OGFr). Nesen veikts Kumari et al (2023) pētījums parādīja, ka LDN ir aizsargājoša vai reģenerējoša ietekme uz smadzenēm pēc hipoksijas išēmijas, palielinot β-endorfīna un OGF līmeni [54].

Pēc hipoksijas išēmijas izraisīšanas peles ar diabētu un bez diabēta tika ārstētas ar LDN. LDN ievadīja noteiktā laikā un salīdzināja ar kontroles režīmu (fizioloģiskais šķīdums ar fosfātu buferšķīdumu). Rezultāti parādīja, ka LDN palielināja β-endorfīna un OGF līmeni asinīs un palīdzēja pelēm ar cukura diabētu labāk atveseļoties, salīdzinot ar pelēm, kas ārstētas ar kontroles šķīdumu. Tas liecina, ka LDN ir aizsargājoša vai reģenerējoša ietekme uz smadzenēm pēc hipoksijas išēmijas.

Citā pētījumā pētnieki konstatēja, ka 47% pacientam, kas ir atkarīgi no opiātiem, ir neparasti β-endorfīna līmeņa rādītāji, turklāt dažiem no tiem tie bija ārkārtīgi augsti [55]. LDN izraisa β-endorfīnu līmeņa paaugstināšanos asinīs, kas, iespējams, ir viens no veidiem, kā LDN palīdz tādām slimībām kā hroniskas sāpes un autoimūnās slimības, uzlabojot organisma dabiskos pretsāpju un pretiekaisuma mehānismus.

Turklāt pētījumā ar pusaudžiem, kas hospitalizēti nervozas bulīmijas dēļ, tika konstatēts, ka pēc opioīdu receptoru antagonista naitreksona lietošanas samazinās vēlme pārēsties [56]. Jāatzīmē, ka ārstēšanas ar naItreksonu laikā bija novērots bāzes β-endorfīna līmeņa paaugstināšanās plazmā. Tas liecina, ka naItreksons stimulē β-endorfīna izdalīšanos, kas var palīdzēt mazināt kompulsīvo vēlmi pārēsties.

Secinājumi

Mazas devas naitreksona (LDN) sniedz ievērojamu terapeitisku labumu dažādu slimību ārstēšanā. Piemēram, cilvēkiem ar fibromialģiju, hroniskām sāpēm un autoimūnām slimībām ir novērota simptomu atvieglošana un ievērojami dzīves kvalitātes uzlabojumi, lietojot mazas naITreksona devas.

Turklāt LDN pretiekaisuma iedarbības dēļ ir izrādījies efektīvs tādu ādas slimību ārstēšanā kā psoriāze, ekzēma un plakanais ķērpjš. Atkarību ārstēšanā LDN ir efektīvi izmantots, lai palīdzētu opioīdu detoksikācijai un veicinātu ilgtermiņa atveseļošanos, pat palīdzot mazināt alkas un atcelšanas simptomus pēc alkohola un nikotīna.

Tā ir daudzsološa arī garīgās veselības aprūpē, jo īpaši depresijas simptomu mazināšanā ārstēšanai rezistentas depresijas gadījumos. Turklāt ir pierādīts, ka LDN uzlabo rezultātus pacientiem ar multiplo sklerozi, hroniska noguruma sindromu un pat dedzinošas mutes sindromu, kur citi ārstēšanas veidi bieži vien ir neveiksmīgi.

Turklāt provizoriski pētījumi ar dzīvniekiem liecina, ka LDN var būt nozīme onkoloģijā, kavējot audzēju augšanu un uzlabojot tradicionālo pretvēža terapijas līdzekļu efektivitāti. Kopumā LDN izceļas kā lēta, labi panesama un daudzpusīga ārstēšanas iespēja, kurai ir potenciāls revolucionāri mainīt sarežģītu, hronisku slimību ārstēšanu dažādās specialitātēs.

Atruna

Šis raksts ir rakstīts, lai izglītotu un veicinātu izpratni par aplūkoto vielu. Ir svarīgi atzīmēt, ka aplūkotā viela ir viela, nevis konkrēts produkts. Tekstā ietvertā informācija ir balstīta uz pieejamajiem zinātniskajiem pētījumiem, un tā nav paredzēta kā medicīnisks padoms vai pašārstēšanās veicināšana. Lasītājam ieteicams konsultēties ar kvalificētu veselības aprūpes speciālistu par visiem veselības un ārstēšanas lēmumiem.

Saites

1. Younger J, Noor N, McCue R, Mackey S. Mazas naItreksona devas fibromialģijas ārstēšanai: neliela, randomizēta, dubultmaskēta, dubultmaskēta, placebo kontrolēta, līdzsvarota, krusteniska pētījuma rezultāti, novērtējot ikdienas sāpju līmeni. Arthritis Rheum. 2013 Feb;65(2):529-38. doi: 10.1002/art.37734. PMID: 23359310. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23359310/
2. Bruun-Plesner K, Blichfeldt-Eckhardt MR, Vaegter HB, Lauridsen JT, Amris K, Toft P. Low-Dose naItrexone for the Treatment of Fibromyalgia: Investigation of Dose-Response Relationships. Pain Med. 2020 Oct 1;21(10):2253-2261. doi: 10.1093/pm/pnaa001. PMID: 32068870. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32068870/
3. Paula TMH, Castro MS, Medeiros LF, Paludo RH, Couto FF, Costa TRD, Fortes JP, Salbego MO, Behnck GS, Moura TAM, Tarouco ML, Caumo W, Souza A. Zemu devu naitreksona un transkraniālās tiešās strāvas stimulācijas asociācija fibromialģijai: randomizēts, dubultmaskēts, paralēls klīnisks pētījums. Braz J Anesthesiol. 2023 Jul-Aug;73(4):409-417. doi: 10.1016/j.bjane.2022.08.003. epub 2022 Aug 18. PMID: 35988815; PMCID: PMC10362456. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35988815/
4. Younger J, Mackey S. Fibromialģijas simptomus mazina mazas naitreksona devas: eksperimentāls pētījums. Pain Med. 2009 May-Jun;10(4):663-72. doi: 10.1111/j.1526-4637.2009.00613.x. Epub 2009 Apr 22. PMID: 19453963; PMCID: PMC2891387. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19453963/
5. Raknes G, Småbrekke L. Mazas naItreksona devas: ietekme uz medikamentiem reimatoīdā un seropozitīvā artrīta gadījumā. Valsts mēroga reģistrā balstīts kontrolēts kvazieksperimentāls pirms-pēc pētījums. PLoS One. 2019 Feb 14;14(2):e0212460. doi: 10.1371/journal.pone.0212460. erratum in: PLoS One. 2019 Oct 1;14(10):e0223545. PMID: 30763385; PMCID: PMC6375629. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30763385/
6. Khan S, Ghafoor R, Kaleem S. Zemu devu naitreksona efektivitāte psoriāzes gadījumā. J Coll Physicians Surg Pak. 2020 Jun;30(6):579-583. doi: 10.29271/jcpsp.2020.06.579. PMID: 32703340. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32703340/
7. Weinstock LB, Cottel J, Aldridge L, Egeberg A. Zemu devu uzitreksona terapija psoriāzes ārstēšanai. Int J Pharm Compd. 2020 Mar-Apr;24(2):94-96. PMID: 32196470. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32196470/
8. Muller G, Grieshaber R, Talley JF, Riepl M, Fellows D. Saliktais mazas devas naitreksons guttates psoriāzes ārstēšanai: gadījumu apraksts. Int J Pharm Compd. 2018 Jul-Aug;22(4):270-278. PMID: 30021181. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30021181/
9. Beltran Monasterio EP. Mazas naitreksona devas: alternatīvs eritrodermiskās psoriāzes ārstēšanas veids. Cureus. 2019 Jan 23;11(1):e3943. doi: 10.7759/cureus.3943. PMID: 30937241; PMCID: PMC6433456. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30937241/
10. Bridgman, A. C., & Kirchhof, M. G. (2018). Psoriasis vulgaris ārstēšana, izmantojot mazas naITtrexone devas. JAAD gadījumu ziņojumi, 4(8), 827-829. https://doi.org/10.1016/j.jdcr.2018.06.001 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6143714/
11. Timoney L, Bunker CB. Prurigo excoriée, ko ārstē ar mazu naitreksona devu. BMJ Case Rep. 2021 Nov 19;14(11):e243773. doi: 10.1136/bcr-2021-243773. PMID: 34799388; PMCID: PMC8606756. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34799388/
12. Ibrahim O, Hogan SR, Vij A, Fernandez AP. Ģimenes labdabīgas pemfigus slimības (Hailey-Hailey slimības) ārstēšana ar mazām naitreksona devām. JAMA Dermatol. 2017 Oct 1;153(10):1015-1017. doi: 10.1001/jamadermatol.2017.2445. PMID: 28768314; PMCID: PMC5817587. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28768314/
13. Albers LN, Arbiser JL, Feldman RJ. Hailey-Hailey slimības ārstēšana ar mazām naitreksona devām. JAMA Dermatol. 2017 Oct 1;153(10):1018-1020. doi: 10.1001/jamadermatol.2017.2446. erratum in: JAMA Dermatol. 2017 Oct 1;153(10):1072. PMID: 28768313; PMCID: PMC5817589. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28768313/
14. Strazzulla LC, Avila L, Avila L, Lo Sicco K, Shapiro J. Jauna ārstēšana, izmantojot mazas naitreksona devas Lichen Planopilaris gadījumā. J Drugs Dermatol. 2017 Nov 1;16(11):1140-1142. PMID: 29141063. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29141063/
15. Costa, T., Rebelo, C., Marques Pinto, G., & Duarte, B. (2023). NaItreksona un izotretinoīna kombinācija Darjē slimības ārstēšanai. Cureus, 15(1), e33321. https://doi.org/10.7759/cureus.33321 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC9894633/
16. LaMonica, L. C., Lang-Houser, M., Bresler, S. C., & Mervak, J. E. (2023). Mazas naItreksona devas kā epidermolysis bullosa pruriginosa-associated refractory pruritus ārstēšana. JAAD gadījumu ziņojumi, 38, 82-85. https://doi.org/10.1016/j.jdcr.2023.06.012 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC10339115/
17. Weinstock, L. B., Myers, T. L., & Shetty, A. (2017). Mazas naITreksona devas sarkoidozei ārstēt. Sarkoidoze, vaskulīts un difūzās plaušu slimības : WASOG oficiālais žurnāls., 34(2), 184-187. https://doi.org/10.36141/svdld.v34i2.5303 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7170144/
18. Frech, T., Novak, K., Revelo, M. P., Murtaugh, M., Markewitz, B., Hatton, N., Scholand, M. B., Frech, E., Markewitz, D., & Sawitzke, A. D. (2011). Mazas naITreksona devas niezei sistēmiskas sklerozes gadījumā. Starptautiskais reimatoloģijas žurnāls, 2011, 804296. https://doi.org/10.1155/2011/804296 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3171757/
19. Lie MRKL, van der Giessen J, Fuhler GM, de Lima A, Peppelenbosch MP, van der Ent C, van der Woude CJ. Mazas naITreksona devas remisijas indukcijai zarnu iekaisuma slimību pacientiem. J Transl Med. 2018 Mar 9;16(1):55. doi: 10.1186/s12967-018-1427-5. PMID: 29523156; PMCID: PMC5845217. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29523156/
20. Kariv R, Tiomny E, Grenshpon R, Dekel R, Waisman G, Ringel Y, Halpern Z. Zemu devu naitreksona lietošana kairinātu zarnu sindroma ārstēšanai: izmēģinājuma pētījums. Dig Dis Sci. 2006 Dec;51(12):2128-33. doi: 10.1007/s10620-006-9289-8. Epub 2006 Nov 1. PMID: 17080248. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17080248/
21. Raknes G, Simonsen P, Småbrekke L. Mazas naitreksona devas ietekme uz medikamentu lietošanu zarnu iekaisuma slimību gadījumā: kvazieksperimentāls pirms un pēc recepšu datu bāzes pētījums. J Crohns Colitis. 2018 May 25;12(6):677-686. doi: 10.1093/ecco-jcc/jjjy008. Erratum in: J Crohns Colitis. 2019 Dec 10;13(12):1588-1589. PMID: 29385430; PMCID: PMC5972567. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29385430/
22. Smith JP, Field D, Bingaman SI, Evans R, Mauger DT. Mazu devu naitreksona terapijas drošība un panesamība bērniem ar vidēji smagu vai smagu Krona slimību: izmēģinājuma pētījums. J Clin Gastroenterol. 2013 Apr;47(4):339-45. doi: 10.1097/MCG.0b013e3182702f2b. PMID: 23188075; PMCID: PMC3586944. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23188075/
23. Smith JP, Stock H, Bingaman S, Mauger D, Rogosnitzky M, Zagon IS. Zemu devu naITreksona terapija uzlabo aktīvu Krona slimību. Am J Gastroenterol. 2007 Apr;102(4):820-8. doi: 10.1111/j.1572-0241.2007.01045.x. Epub 2007 Jan 11. PMID: 17222320. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17222320/
24. Mannelli P, Peindl K, Wu LT, Patkar AA, Gorelick DA. Ļoti mazu devu naitreksona-klonidīna kombinācija opioīdu atcelšanas ārstēšanā. Am J Drug Alcohol Abuse. 2012 May;38(3):200-5. doi: 10.3109/00952990.2011.644003. epub 2012 Jan 10. PMID: 22233189; PMCID: PMC3578306. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22233189/
25. Mannelli P, Gottheil E, Buonanno A, De Risio S. Ļoti mazu opiātu detoksikācijas laikā lietot ļoti mazas naitreksona devas. J Addict Dis. 2003;22(2):63-70. doi: 10.1300/J069v22n02_05. PMID: 12703669. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12703669/
26. Mannelli P, Peindl K, Patkar AA, Wu LT, Tharwani HM, Gorelick DA. Problemātiska alkohola lietošana un opioīdu detoksikācija ar mazas devas naitreksona palīdzību. J Stud Alcohol Drugs. 2011 May;72(3):507-13. doi: 10.15288/jsad.2011.72.507. PMID: 21513688; PMCID: PMC3084365. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21513688/
27. Mannelli P, Patkar AA, Peindl K, Gottheil E, Wu LT, Gorelick DA. Agrīni rezultāti pēc opioīdu detoksikācijas uzlabošanas ar mazām naItreksona devām. Am J Addict. 2009 Mar-Apr;18(2):109-16. doi: 10.1080/10550490902772785. PMID: 19283561; PMCID: PMC3190236. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19283561/
28. Mannelli P, Patkar AA, Peindl K, Murray HW, Wu LT, Hubbard R. Mazas devas naItrexone efektivitāte opioīdu atkarības pēcdetoksikācijas ārstēšanā. J Clin Psychopharmacol. 2007 Oct;27(5):468-74. doi: 10.1097/jcp.0b013e31814e5e9d. PMID: 17873678. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17873678/
29. Ray LA, Courtney KE, Ghahremani DG, Miotto K, Brody A, London ED. Vareniklīna, mazas devas naitreksona un to kombinācijas lietošana smēķētājiem, kas smēķē smagas cigaretes: cilvēku laboratorijas rezultāti. Psychopharmacology (Berl). 2014 Oct;231(19):3843-53. doi: 10.1007/s00213-014-3519-0. Epub 2014 Apr 15. PMID: 24733235; PMCID: PMC4161630. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24733235/
30. Roche DJ, Bujarski S, Hartwell E, Green R, Ray LA. Kombinēta ārstēšana ar vareniklīnu un naItreksonu samazina smēķēšanas topogrāfijas intensitāti smagi smēķējošiem smēķētājiem. Pharmacol Biochem Behavior. 2015 Jul;134:92-8. doi: 10.1016/j.pbb.2015.04.013. epub 2015 Apr 28. PMID: 25933795; PMCID: PMC4457679. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25933795/
31. Sushchyk S, Xi ZX, Wang JB. Levo-tetrahidropalmatīna un mazas naitreksona devas kombinācija: daudzsološa ārstēšana kokaīna recidīva profilaksei. J Pharmacol Exp Ther. 2016 May;357(2):248-57. doi: 10.1124/jpet.115.229542. epub 2016 Feb 22. PMID: 26903543; PMCID: PMC4851325. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26903543/
32. Cree BA, Kornyeyeva E, Goodin DS. Izmēģinājuma pētījums par mazas devas naitreksona un dzīves kvalitāti multiplās sklerozes gadījumā. Ann Neurol. 2010 Aug;68(2):145-50. doi: 10.1002/ana.22006. PMID: 20695007. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20695007/
33. McLaughlin PJ, Odom LB, Arnett PA, Orehek S, Thomas GA, Zagon IS. Mazas naItreksona devas mazināja trauksmi personām ar multiplo sklerozi COVID-19 pandēmijas laikā. Int Immunopharmacol. 2022 Dec;113(Pt B):109438. doi: 10.1016/j.intimp.2022.109438. epub 2022 Nov 9. PMID: 36379151; PMCID: PMC9643313. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36379151/
34. Mischoulon D, Hylek L, Yeung AS, Clain AJ, Baer L, Cusin C, Ionescu DF, Alpert JE, Soskin DP, Fava M. Randomizēts, koncepcijas pierādīšanas pētījums par mazas devas naitreksona lietošanu pacientiem ar smagu depresīvu traucējumu paasinājuma simptomiem, kuri lieto antidepresantus. J Affect Disord. 2017 Jan 15;208:6-14. doi: 10.1016/j.jad.2016.08.029. epub 2016 Oct 1. Erratum in: J Affect Disord. 2017 Oct 27;227:198. PMID: 27736689. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27736689/
35. Gironi M, Martinelli-Boneschi F, Sacerdote P, Solaro C, Zaffaroni M, Cavarretta R, Moiola L, Bucello S, Radaelli M, Pilato V, Rodegher M, Cursi M, Franchi S, Martinelli V, Nemni R, Comi G, Martino G. Mazas devas naitreksona izmēģinājuma pētījums primāri progresējošas multiplās sklerozes gadījumā. Mult Scler. 2008 Sep;14(8):1076-83. doi: 10.1177/1352458508095828. PMID: 18728058. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18728058/
36. Codino, H., & Hardin, A. (2021). Mazas naItreksona devas kopā ar Wahlsa protokolu, lai samazinātu hronisku migrēnu biežumu pacientam ar multiplo sklerozi: gadījuma izpēte. Integratīvā medicīna (Encinitas, Kalifornijā)., 20(3), 30-34. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8325503/
37. Bolton MJ, Chapman BP, Van Marwijk H. Mazas naitreksona devas kā hroniska noguruma sindroma ārstēšanas līdzeklis. BMJ Case Rep. 2020 Jan 6;13(1):e232502. doi: 10.1136/bcr-2019-232502. PMID: 31911410; PMCID: PMC6954765. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31911410/
38. Tamariz L, Bast E, Klimas N, Palacio A. Mazas naitreksona devas uzlabo stāvokļa simptomus pēc COVID-19. Clin Ther. 2024 Mar;46(3):e101-e106. doi: 10.1016/j.clinthera.2023.12.009. epub 2024 Jan 23. PMID: 38267326. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38267326/
39. Isman, A., Nyquist, A., Strecker, B., Harinath, G., Lee, V., Zhang, X., & Zalzala, S. (2024). Mazas naItreksona un NAD+ devas pacientu ar pastāvīgiem noguruma simptomiem ārstēšanai pēc COVID-19. Smadzenes, uzvedība un imunitāte - veselība, 36, 100733. https://doi.org/10.1016/j.bbih.2024.100733
40. Dieckmann G, Ozmen MC, Cox SM, Engert RC, Hamrah P. Mazas naITreksona devas ir efektīvas un labi panesamas simptomu modulēšanai pacientiem ar neiropātiskām radzenes sāpēm. Ocul Surf. 2021 Apr;20:33-38. doi: 10.1016/j.jtos.2020.12.003. epub 2021 Jan 12. PMID: 33450415; PMCID: PMC9009761. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33450415/
41. Sturn KM, Collin M. Low-Dose naItrexone: A New Therapy Option for Complex Regional Pain Syndrome Type I pacienti. Int J Pharm Compd. 2016 May-Jun;20(3):197-201. PMID: 28333660. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28333660/
42. Srinivasan A, Dutta P, Bansal D, Chakrabarti A, Bhansali AK, Hota D. Mazas devas naitreksona efektivitāte un drošība sāpīgas diabētiskās neiropātijas gadījumā: randomizēts, dubultmaskēts, aktīvas kontroles, krustenisks klīnisks pētījums. J Diabetes. 2021 Oct;13(10):770-778. doi: 10.1111/1753-0407.13202. epub 2021 Jun 1. PMID: 34014028. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34014028/
43. Hota D, Srinivasan A, Dutta P, Bhansali A, Chakrabarti A. Mazas naitreksona devas, kas nav norādītas zāļu sarakstā, refraktāras sāpīgas diabētiskās neiropātijas ārstēšanai. Pain Med. 2016 Apr;17(4):790-1. doi: 10.1093/pm/pnv009. Epub 2015 Dec 7. PMID: 26814245. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26814245/
44. Chopra P, Cooper MS. Sarežģītu reģionālo sāpju sindroma (CRPS) ārstēšana, izmantojot mazas naitreksona devas (LDN). J Neuroimmune Pharmacol. 2013 Jun;8(3):470-6. doi: 10.1007/s11481-013-9451-y. Epub 2013 Apr 2. PMID: 23546884; PMCID: PMC3661907. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23546884/
45. Sangalli L, Miller CS. Mazas naITreksona devas dedzinošas mutes sindroma ārstēšanai. Oral Surg Oral Med Oral Pathol Oral Radiol. 2023 Apr;135(4):e83-e88. doi: 10.1016/j.oooo.2022.04.048. epub 2022 Apr 30. PMID: 35851249. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35851249/
46. Neuman DL, Chadwick AL. Mazas devas naitreksona izmantošana mutes dedzināšanas sindroma ārstēšanai: gadījuma apraksts (Utilization of Low-Dose naItrexone for Burning Mouth Syndrome: A Case Report). A Pract. 2021 May 17;15(5):e01475. doi: 10.1213/XAA.0000000000001475. PMID: 33999864; PMCID: PMC8311810. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33999864/
47. Donahue RN, McLaughlin PJ, Zagon IS. Nelielas naITreksona devas nomāc olnīcu vēzi un pastiprināti nomāc kombinācijā ar cisplatīnu. Exp Biol Med (Maywood). 2011 Jul;236(7):883-95. doi: 10.1258/ebm.2011.011096. epub 2011 Jun 17. PMID: 21685240. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21685240/
48. Ma M, Wang X, Liu N, Shan F, Feng Y. Nelielas naITreksona devas kavē kolorektālā vēža progresēšanu un veicina apoptozi, palielinot M1 tipa makrofāgu skaitu un aktivizējot Bax/Bcl-2/caspase-3/PARP ceļu. Int Immunopharmacol. 2020 Jun;83:106388. doi: 10.1016/j.intimp.2020.106388. epub 2020 Mar 11. PMID: 32171145. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32171145/
49. Zashin S. Sjorgena sindroms: mazo devu naitreksona terapijas klīniskie ieguvumi. Cureus. 2019 Mar 11;11(3):e4225. doi: 10.7759/cureus.4225. PMID: 31123647; PMCID: PMC6510571. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31123647/
50. Zashin S. Sjorgena sindroms un mazas devas naitreksona terapijas klīniskie ieguvumi: papildu gadījumu apraksti. Cureus. 2020 Jul 1;12(7):e8948. doi: 10.7759/cureus.8948. PMID: 32765993; PMCID: PMC7398709. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32765993/
51. Zappaterra M, Shouse E, Levine RL. Mazas naitreksona devas mazina simptomus stīvuma sindroma gadījumā. Med Hypotheses. 2020 Apr;137:109546. doi: 10.1016/j.mehy.2019.109546. epub 2020 Jan 2. PMID: 31954293. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31954293/
52. Pape W, Wöller W. Niedrig dosiertes naItrekson in der Behandlung dissoziativer Symptome [Zema naItreksona deva disociatīvo simptomu ārstēšanā]. Nervenarzt. 2015 Mar;86(3):346-51. vācu valodā. doi: 10.1007/s00115-014-4015-9. PMID: 25421416. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25421416/
53. Bouvard MP, Leboyer M, Launay JM, Recasens C, Plumet MH, Waller-Perotte D, Tabuteau F, Bondoux D, Dugas M, Lensing P u.c. Mazas devas naitreksona ietekme uz plazmas ķīmisko sastāvu un klīniskajiem simptomiem autisma gadījumā: dubultakls, placebo kontrolēts pētījums. Psychiatry Res. 1995 Oct 16;58(3):191-201. doi: 10.1016/0165-1781(95)02601-r. PMID: 8570775. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/8570775/
54. Kumari R, Kareem ZY, McLaughlin PJ. Akūta mazas devas naItreksona palielināšana palielina β-endorfīna daudzumu un veicina neironu atjaunošanos pēc hipoksijas-ishēmiska insulta 2. tipa diabēta pelēm. Neurochem Res. 2023 Sep;48(9):2835-2846. doi: 10.1007/s11064-023-03938-4. Epub 2023 May 11. PMID: 37166576.
55. Kosten, T.R., Kreek, M.J., Ragunath, J. un Kleber, H.D., 1986. gada provizorisks beta endorfīna pētījums hroniskas uzturošas ārstēšanas laikā bijušajiem narkomāniem. Zinātnes par dzīvību, 39(1), 55.-59. lpp. https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/0024320586904376
56. Chatoor, I., Herman, B.H. un Hartzler, J., 1994. Opiātu antagonista naitreksona ietekme uz ēšanas priekšnoteikumiem un β-endorfīna koncentrāciju plazmā. Amerikas Bērnu un pusaudžu psihiatrijas akadēmijas žurnāls, 33(5), 748-752. lpp. https://www.wellesu.com/10.1097/00004583-199406000-00016