LDN - Mokomoji medžiaga

1963 m. mokslininkai sukūrė vaistą naItreksoną, kuris blokuoja opioidų receptorius smegenyse. Kaip ir kitas opioidų blokatorius - naIoksonas, naItreksonas veiksmingesnis, kai vartojamas per burną, ir ilgiau išlieka organizme.

1984 m. FDA patvirtino naItreksono vartojimą priklausomybei nuo opioidų gydyti. Žmonės paprastai vartoja nuo 50 iki 100 mg per parą, dažniausiai galima įsigyti 50 mg tablečių. Mažų naItreksono dozių (LDN) idėja kilo devintajame dešimtmetyje, kai mokslininkai pastebėjo, kad mažesnės naItreksono dozės, maždaug dešimtadalis opioidinei priklausomybei gydyti vartojamos dozės, turi unikalų poveikį.

Vartojant šias mažas, maždaug 4,5 mg per parą, dozes, naItreksonas malšino skausmą ir mažino uždegimą, o vartojant didesnes dozes to nepastebėta. Ši nauda buvo susijusi su natūralių organizmo opioidų kiekio padidėjimu.

Gydytojai LDN pradėjo vartoti aštuntojo dešimtmečio viduryje, tačiau išsamūs moksliniai tyrimai apie jo poveikį įvairioms ligoms pradėti tik aštuntojo dešimtmečio pabaigoje. Pirmasis LDN tyrimas su žmonėmis buvo paskelbtas 2007 m. ir nuo to laiko mokslininkai pamažu tyrinėja galimą jo naudą lėtinių ligų atveju.

Pagrindiniai dalykai apie mažas naItreksono dozes

- Dozavimas ir vartojimas: Dauguma LDN tyrimų naudoja 4,5 mg dozę, vartojamą likus maždaug valandai iki miego. Jei tai sukelia nemigą, galima vartoti ryte. Jei pasireiškia šalutinis poveikis, gali būti naudinga sumažinti dozę iki 3,0 mg.

Komercinis prieinamumas: naItreksonas rinkoje parduodamas tik 50 mg tabletėmis. Kadangi paruošto LDN nėra, žmonės jį gauna iš specializuotų vaistinių, kurios jį ruošia.

Saugumas ir šalutinis poveikis: LDN pasireiškia nedaug šalutinių poveikių. Dažniausiai pasitaikantis yra ryškūs sapnai, kuriuos patyrė maždaug 37% vartotojų, tačiau jie paprastai laikui bėgant išnyksta. Kai kuriems žmonėms taip pat gali pasireikšti galvos skausmas ar nerimas. Nereikia dažnai atlikti kepenų funkcijos tyrimų, nebent sergama sunkia kepenų liga, nes naItreksonas nedaro reikšmingo poveikio kepenų fermentams net ir vartojant didesnes dozes.

Piktnaudžiavimo galimybė: naItreksonas vartojamas priklausomybei gydyti ir neturi piktnaudžiavimo ar priklausomybės galimybės. Jis nesukelia pakilimo ar priklausomybės. Nutraukus gydymą, simptomai palaipsniui grįžta į ankstesnį lygį.

Mažų naItreksono dozių nauda sveikatai

Iš pradžių sukurtas priklausomybei nuo opioidų gydyti, naItreksonas, vartojamas mažomis dozėmis, gali padėti gydyti įvairias ligas. Naujausi tyrimai rodo, kad mažos naItreksono (LDN) dozės gali būti naudingos gydant tokias ligas kaip fibromialgija, lėtinis skausmas, uždegimas, autoimuninės ligos ir kitos būklės, todėl jis yra universali galimybė gydyti sudėtingas medicinines problemas.

Mažos NaItreksono dozės fibromialgijai gydyti

Fibromialgija yra lėtinė liga, kuriai būdingas plačiai paplitęs raumenų ir skeleto skausmas, nuovargis ir jautrumas tam tikrose vietose. Ją dažnai lydi ir kiti simptomai, pavyzdžiui, miego ir pažinimo sutrikimai.

Mokslininkai ištyrė, ar mažos naItreksono dozės gali veiksmingai gydyti šiuos simptomus. Younger ir kt. (2013 m.) atliktame tyrime buvo nagrinėjamas mažų naItreksono dozių (4,5 mg per parą) poveikis fibromialgijos sunkumui, palyginti su placebu. Tyrime dalyvavo 31 moteris, serganti fibromialgija.

Rezultatai parodė, kad statistiškai reikšmingai sumažėjo bazinis skausmas (28,8% sumažėjimas), palyginti su placebu (18,0% sumažėjimas) (P = 0,016). Be to, dalyviai pranešė, kad pagerėjo bendras pasitenkinimas gyvenimu ir nuotaika vartojant mažą naItreksono dozę, nors reikšmingų nuovargio ar miego kokybės pokyčių nepastebėta [1].

Kitame tyrime Bruun-Plesner ir kt. (2020) siekė nustatyti optimalią mažų dozių naItreksono dozę fibromialgijai gydyti, tirdami dozės ir atsako ryšį. Tyrime dalyvavo 18-60 metų amžiaus moterys, kurioms diagnozuota fibromialgija. Siekiant nustatyti veiksmingiausias dozes 50% (ED50) ir 95% (ED95) dalyvėms, buvo taikomas metodas "iš viršaus į apačią".

Rezultatai parodė, kad veiksmingos dozės yra 3,88 mg ED50 ir 5,40 mg ED95. Tyrimo metu taip pat pastebėtas fibromialgijos simptomų pagerėjimas. Šis tyrimas pagrindžia 4,5 mg kaip bandomąją dozę naudoti būsimuose tyrimuose [2]. Be to, Paula ir kiti (2023) vertino mažų naItreksono dozių ir transkranijinės nuolatinės srovės stimuliacijos (tDCS) bendrą poveikį fibromialgija sergantiems pacientams. Šiame tyrime dalyvavo 86 fibromialgija sergančios moterys, kurios buvo suskirstytos į keturias grupes: LDN + tDCS, LDN + tDCS Sham, placebas + tDCS ir placebas + tDCS Sham.

Rezultatai parodė, kad LDN + tDCS, LDN + tDCS Sham ir placebo + tDCS Sham grupėse reikšmingai sumažėjo VAS skausmo balai. Ypač LDN + tDCS grupėje sumažėjo skausmo dažnumas ir intensyvumas, taip pat sumažėjo skausmo poveikis veiklai ir emocijoms. Įdomu tai, kad dalyvis pranešė apie depresijos simptomų pagerėjimą.

Šie rezultatai rodo, kad LDN ir tDCS derinys gali turėti sinergetinės naudos gydant fibromialgijos sukeltą skausmą [3]. Be to, Younger ir Mackey (2009) atliko bandomąjį tyrimą, siekdami ištirti mažų naItreksono dozių veiksmingumą mažinant fibromialgijos simptomus. Tyrimas parodė, kad moterims, vartojusioms LDN, reikšmingai sumažėjo fibromialgijos simptomai, o jų pagerėjimas, palyginti su placebu, buvo daugiau kaip 30%.

NaItreksonas, pasižymintis opioidinių receptorių antagonizmu, taip pat slopina mikroglijos aktyvumą centrinėje nervų sistemoje, todėl gali mažinti uždegimą. Šios išvados rodo, kad mažos naItreksono dozės yra veiksminga, gerai toleruojama ir nebrangi fibromialgijos gydymo galimybė [4].

Mažos naItreksono dozės ir vaistų vartojimas sergant reumatinėmis ligomis

Įdomu tai, kad Rakneso ir Småbrekke (2019) atliktame tyrime buvo nagrinėjamas mažų naItreksono dozių poveikis vaistų vartojimui reumatinėmis ligomis sergantiems pacientams. Jie naudojo Norvegijos receptų duomenų bazės duomenis ir palygino receptų išrašymą vienerius metus prieš ir vienerius metus po LDN vartojimo pradžios. Rezultatai parodė, kad 13% santykinai sumažėjo visų tirtų vaistų suminės nustatytos paros dozės (DDD), o tarp reguliariai LDN vartojančiųjų reikšmingai sumažėjo analgetikų, NVNU, opioidų, DMARD ir TNF-α antagonistų. Šie rezultatai rodo, kad LDN gali sumažinti kitų vaistų poreikį gydant reumatines ligas ir galiausiai sumažinti galimo šalutinio poveikio riziką [5].

Mažos NaItreksono dozės psoriazei gydyti

Psoriazė yra lėtinė autoimuninė liga, kuriai būdingi niežtintys, žvynuoti ir raudoni odos pažeidimai. Tradiciniai gydymo būdai yra skirtingai veiksmingi ir gali turėti didelį šalutinį poveikį.

Mažų dozių naItreksono (LDN) vartojimas davė reikšmingų rezultatų gydant psoriazę. Daugelis pacientų patyrė šviesesnę odą ir mažiau diskomforto, todėl LDN yra vertinga galimybė gydyti šią lėtinę odos ligą. Khan ir kt. atliktame tyrime (2020) buvo įvertintas mažų naItreksono dozių (6 mg per parą) veiksmingumas gydant psoriazę. Į tyrimą buvo įtraukti 13 metų ir vyresni pacientai.

Rezultatai parodė reikšmingą pagerėjimą: vidutinis psoriazės ploto ir sunkumo indekso balas sumažėjo nuo 18,47 iki 13,51, vidutinis kūno paviršiaus plotas - nuo 11,97 iki 8,07, o vidutinis dermatologinis gyvenimo kokybės indeksas - nuo 22,63 iki 16,31. Jie padarė išvadą, kad mažos naItreksono dozės yra veiksmingos, ekonomiškai efektyvios ir gerai toleruojamos gydant psoriazę [6]. Be to, Weinstockas ir kiti (2020) pateikė seriją atvejų, kuriuose dalyvavo 15 pacientų, gydytų 4,5 mg geriamojo naItreksono per parą. Pacientai patys įvertino psoriazės pagerėjimą. Rezultatai parodė, kad 53% pacientas nurodė reikšmingą pagerėjimą, 13% - nedidelį pagerėjimą, o 33% - jokių pokyčių. Teigiami rezultatai buvo siejami su mažų naItreksono dozių galimybėmis reguliuoti limfocitų atsaką ir mažinti citokinų gamybą [7].

Be to, Muller ir kiti (2018) aprašė 75 metų vyrą, sergantį plokšteline psoriaze, gydytą mažomis kombinuotomis naItreksono dozėmis. Pacientas patyrė didelį simptomų palengvėjimą su minimaliu šalutiniu poveikiu, ypač sausa oda šalia pažeidimų [8]. Be to, kitame Beltran Monasterio (2019) aprašytame atvejo aprašyme pacientas, sergantis sunkia eritrodermine psoriaze, buvo gydomas 4,5 mg LDN per parą. Per šešis mėnesius pacientui pasireiškė reikšmingas pagerėjimas, o po trijų gydymo mėnesių pasiekta remisija. Gydymas buvo gerai toleruojamas, reikšmingo šalutinio poveikio nebuvo [9]. Taip pat Bridgman ir Kirchhof (2018) užfiksavo 60 metų moterį, sergančią vidutinio sunkumo plokšteline psoriaze. Ji pradėjo vartoti 4,5 mg LDN per parą po to, kai kiti gydymo būdai buvo nesėkmingi. Po šešių mėnesių jos pažeistas kūno paviršiaus plotas sumažėjo nuo 10% iki 1%, o psoriazės ploto ir sunkumo indekso balas sumažėjo nuo 7,2 iki 0,9.

Pacientas nepranešė apie jokį šalutinį poveikį. Atrodo, kad LDN mažina prouždegiminių žymenų kiekį ir didina endogeninių opioidų kiekį, todėl veiksmingai kontroliuoja skausmą ir niežulį [10]. Kalbant apie mechanizmus, manoma, kad mažos naItreksono dozės veikia reguliuodamos imuninį atsaką ir mažindamos uždegimą. Jis laikinai blokuoja opioidų receptorius, todėl padidėja endogeninių opioidų, kurie gali padėti moduliuoti skausmą ir imuninę funkciją.

Be to, LDN gali slopinti mikroglijos aktyvumą, mažinti centrinį ir periferinį uždegimą. Šie tyrimai ir atvejų aprašymai rodo, kad mažos naItreksono dozės gali sumažinti psoriazės simptomus ir pagerinti gyvenimo kokybę su minimaliu šalutiniu poveikiu.

mažos naItreksono dozės, vartojamos sergant kitomis odos ligomis

mažų dozių naItreksono (LDN) nauda gydant įvairias dermatologines ligas yra tiriama.

Acne excoriée ir prurigo excoriée

Timoney ir Bunker (2021) aprašė 53 metų moterį, kuriai 25 metus sirgo vulgariaisiais spuogais ir niežais, kuriems buvo būdingas stiprus niežėjimas ir dideli randai. Ankstesnis gydymas apėmė daugybę vietinio poveikio preparatų, fototerapiją ir sisteminius preparatus, tokius kaip izotretinoinas, antibiotikai, vaistai nuo spuogų ir neuromoduliatoriai, tačiau visi jie pasirodė neveiksmingi.

Gydant 3 mg LDN per naktį, po kelių savaičių pacientas nebejautė niežulio. Jai labai pagerėjo gyvenimo kokybė ir ji nepranešė apie šalutinį LDN poveikį. Šis atvejis parodė nepaprastą LDN veiksmingumą gydant su šiomis ligomis susijusį atsparų niežulį [11].

Hailey-Hailey liga

Be to, Ibrahim et al (2017) atliko trijų pacientų, sergančių pasikartojančia Hailey-Hailey liga (HHD), atvejų seriją. Šiai retai genetinei dermatozei būdingos lėtinės, pasikartojančios pūslelės, erozijos ir maceracija voliarinėse srityse.

Kiekvienam pacientui buvo skiriama 1,5-3,0 mg LDN paros dozė. Klinikinis atsakas buvo stebimas 2-3 mėnesių intervalais, daugiausia dėmesio skiriant erozijos gijimui, eritemos pagerėjimui ir skausmo sumažėjimui. Visiems pacientams liga pagerėjo bent 80%, o vienam pacientui liga išnyko 90%. Gyvenimo kokybė labai pagerėjo, nepageidaujamo poveikio nepastebėta.

Šie duomenys rodo, kad LDN gali būti nebrangi ir mažos rizikos alternatyva gydant pasikartojančią HHD [12]. Kitame atvejo tyrime Albersas ir kiti (2017) tris pacientus, sergančius sunkia Hailey-Hailey liga, gydė 3 mg LDN doze per naktį, o dviem pacientams dozę padidino iki 4,5 mg. Žymus erozijų ir plokštelių gijimas buvo pastebėtas per vieną ar dvi savaites, o per du mėnesius klinikiniai simptomai visiškai išnyko. Nutraukus LDN vartojimą, simptomai sustiprėdavo, bet greitai išnykdavo atnaujinus gydymą. Šie rezultatai pabrėžia LDN potencialą gydant sunkią Hailio-Hailio ligą [13].

Lichen planus

Kitame pranešime Strazzulla ir kiti (2017) apžvelgė keturių pacientų, sergančių lichen planus (LPP) - randine alopecija, apimančia galvos odą, medicininius įrašus. Jie buvo gydomi 3 mg LDN per parą. Visi pacientai pranešė apie niežėjimo simptomų sumažėjimą, o klinikiniai duomenys rodė, kad sumažėjo galvos odos uždegimas ir ligos progresavimas. Gydymas buvo gerai toleruojamas, nepageidaujamų reiškinių nebuvo. Šie rezultatai rodo, kad LDN yra naudingas ir ekonomiškai efektyvus gydant LPP [14].

Dariero liga

Be to, Costa ir kiti (2023) pateikė 34 metų moters, sergančios sunkia Darjė liga - autosominiu dominuojančiu būdu paveldimu genetiniu odos sutrikimu, atvejo ataskaitą. Ji buvo gydoma 4,5 mg LDN per parą. Prieš tai jai buvo taikytas daugybė neveiksmingų gydymo būdų, įskaitant geriamąjį izotretinoiną, ciklosporiną, doksicikliną, metotreksatą, azitretinoiną ir poodinį adalimumabą.

Po trijų mėnesių gydymo LDN ji patyrė beveik visišką pažeidimų išnykimą ir nepastebėjo jokio šalutinio poveikio. LDN gali pakeisti viduląstelinį kalcio pernešimą ir sumažinti prouždegiminių citokinų kiekį, todėl gali būti naudingas tokioms ligoms, kaip Darjero liga. Šis atvejis patvirtina, kad LDN yra perspektyvus gydymas refrakterinei Darjero ligai gydyti [15].

Epidermolizė Bullosa Pruriginosa

LaMonica ir kiti (2023) aprašė pacientą, sergantį stipriu niežuliu dėl epidermolysis bullosa pruriginosa, reto distrofinės pūslinės epidermolizės potipio. Pacientas buvo gydomas LDN. Ankstesnis gydymas, įskaitant vietinius kortikosteroidus, takrolimuzą, ciklosporiną, antihistamininius vaistus, talidomidą, dupilumabą ir geriamuosius JAK inhibitorius, buvo neveiksmingas arba sukėlė nepriimtiną šalutinį poveikį.

Pradėjus vartoti LDN, pacientui labai sumažėjo apatinių galūnių niežėjimas ir deginimas. Klinikinis tyrimas po 3 ir 5 mėnesių parodė, kad išblukusios, lichenizuotos plokštelės išretėjo, sumažėjo difuzinių pūslelių. Teigiamas paciento atsakas rodo, kad LDN yra vertingas su EBP susijusio niežėjimo gydymo būdas [16].

Sarkoidozė

Weinstock ir kt. (2017) aprašė pacientą, sergantį lėtine uždegimine liga sarkoidoze, gydomą LDN 1 mg per parą doze, kuri palaipsniui buvo didinama iki 4,5 mg per parą. Pacientui pasireiškė stiprus nuovargis, sarkoidinis bėrimas ir reikšmingas virškinamojo trakto pažeidimas. Per du mėnesius ji pranešė apie sumažėjusį nuovargį ir dusulį, galėjo nutraukti inhaliatorių ir minociklino vartojimą, bėrimas neatsinaujino.

Po dvylikos mėnesių nepertraukiamo gydymo LDN ji išlaikė geresnį energijos lygį, o odos bėrimas nepasikartojo. Atlikus kontrolinį kompiuterinės tomografijos tyrimą paaiškėjo, kad blužnies ir kepenų pažeidimai visiškai išnyko. Rezultatai rodo, kad prie šių rezultatų greičiausiai prisidėjo LDN gebėjimas reguliuoti endogeninius opioidus ir slopinti T ir B limfocitų atsaką. Šis atvejis išryškina LDN potencialą mažinant sarkoidozės simptomus ir uždegimą [17].

Sisteminė sklerozė

Frechas ir kiti (2011) atliko trijų pacientų, sergančių sistemine sklerodermija (SSc) - autoimunine liga, sukeliančia odos, plaučių ir virškinamojo trakto fibrozę ir vaskulopatiją, atvejų seriją. Jie buvo gydomi LDN.

Rezultatai parodė, kad labai pagerėjo niežulys ir virškinimo trakto simptomai, ypač vidurių užkietėjimo ir vidurių pūtimo požymiai. Gydymas buvo gerai toleruojamas, reikšmingo nepageidaujamo poveikio nepastebėta, išskyrus vieną pacientą dvi naktis kamavusią nemigą.

Ši atvejų serija rodo, kad LDN gali būti veiksmingas sisteminės sklerodermijos niežėjimo ir virškinimo trakto simptomų gydymo būdas [18]. Šie tyrimai ir atvejų aprašymai rodo, kad mažos naItreksono dozės teikia didelę naudą gydant įvairias dermatologines ligas. Jis gali sumažinti simptomus ir pagerinti gyvenimo kokybę su minimaliu šalutiniu poveikiu.

Mažos NaItreksono dozės sergant autoimuninėmis ligomis

Mažos naItreksono dozės (LDN) tiriamos dėl galimos naudos gydant įvairias autoimunines ligas, pavyzdžiui, uždegimines žarnyno ligas (IBD), dirgliosios žarnos sindromą (IBS) ir kitas. Lie ir kt. atliktame tyrime (2018) buvo tiriamas LDN veiksmingumas gydant 47 pacientus, sergančius IBD, kuriems nebuvo remisijos ir kurie nereagavo į įprastinį gydymą. Reikšmingas klinikinis pagerėjimas nustatytas 74,5% pacientams, o 25,5% pasiekė remisiją. LDN reikšmingai pagerino žaizdų gijimą ir sumažino endoplazminio tinklo (ER) stresą žarnyno epitelio ląstelėse ir žmogaus IBD žarnyno organoiduose.

Šie duomenys rodo, kad LDN gerina epitelio barjero funkciją, skatindama žaizdų gijimą ir mažindama ER stresą, todėl yra perspektyvi alternatyva gydant atsparias IBD [19].

Kitame tyrime Kariv ir kt. (2006) vertino PTI-901, mažos dozės naItreksono preparato, veiksmingumą ir saugumą 42 pacientams, sergantiems dirgliosios žarnos sindromu. Šiame atvirame tyrime 4 savaites buvo vartojama 0,5 mg PTI-901 paros dozė. Tyrėjai nustatė, kad 76% pacientų būklė pagerėjo, reikšmingai padidėjo dienų be skausmo skaičius (nuo 0,5±1 iki 1,25±2,14, P=0,011). Pacientai taip pat nepatyrė jokio reikšmingo nepageidaujamo poveikio.

Šie duomenys rodo, kad mažos naItreksono dozės veiksmingai mažina skausmą ir bendrus simptomus pacientams, sergantiems dirgliosios žarnos sindromu [20]. Be to, Raknesas ir kiti (2018) atliko prieš ir po tyrimą, naudodami Norvegijos receptų duomenų bazės (NorPD) duomenis, kad įvertintų LDN poveikį vaistų vartojimui pacientams, sergantiems uždegimine žarnyno liga. Tyrime dalyvavo 582 pacientai, kuriems buvo skiriama LDN. Nustatyta, kad reikšmingai sumažėjo kelių vaistų vartojimas: bendras vaistų vartojimas sumažėjo 12%, žarnyno priešuždegiminių vaistų - 17%, kitų imunosupresantų - 29%, žarnyno kortikosteroidų - 32%, aminosalicilatų - 17%. Įdomu tai, kad sergantiesiems Krono liga žarnyno kortikosteroidų vartojimas sumažėjo 44%, o sergantiesiems opiniu kolitu žarnyno kortikosteroidų vartojimas sumažėjo 53%, o sisteminių kortikosteroidų - 24%.

Šie duomenys rodo, kad LDN gali padėti sumažinti kitų vaistų poreikį gydant uždegimines žarnyno ligas [21]. Atlikdami bandomąjį klinikinį tyrimą, Smith ir kiti (2013) tyrė mažų naItreksono dozių taikymo galimybes 14 vaikų nuo 8 iki 17 metų, sergančių vidutinio sunkumo ir sunkia Krono liga. Dalyviai aštuonias savaites gavo placebo arba naItreksono (0,1 mg/kg), po to gydymas naItreksonu buvo pratęstas atviru būdu. naItreksonas buvo gerai toleruojamas, rimtų nepageidaujamų reiškinių nepasireiškė. Tyrimo pabaigoje 25% vaikams buvo pasiekta remisija, o 67% - pagerėjimas. Be to, reikšmingai pagerėjo sisteminė ir socialinė gyvenimo kokybė.

Šie rezultatai rodo, kad naItreksonas yra saugus ir potencialiai veiksmingas vidutinio sunkumo ir sunkia Krono liga sergantiems vaikams [22]. Be to, Smithas ir kiti (2007) atliko atvirą bandomąjį tyrimą su 17 pacientų, sergančių aktyvia Krono liga. Dalyviai 12 savaičių kasdien gaudavo po 4,5 mg naItreksono.

Tyrėjai nustatė, kad reikšmingai sumažėjo Krono ligos aktyvumo indekso rodikliai (P=0,01) ir pagerėjo gyvenimo kokybė. Į gydymą reagavo 89% pacientas, o 67% pacientas pasiekė remisiją (P<0,001). Laboratorinių nukrypimų nepastebėta, o dažniausias nepageidaujamas poveikis buvo miego sutrikimas. Šie rezultatai rodo, kad LDN yra veiksmingas ir saugus aktyvios Krono ligos gydymas, todėl verta atlikti tolesnius tyrimus [23].

Mažos NaItreksono dozės gydant priklausomybę nuo opioidų ir detoksikaciją

Priklausomybę nuo opioidų ir opioidų abstinenciją gydyti yra sudėtinga, o dabartiniai gydymo būdai dažnai sukelia didelį šalutinį poveikį ir nevisiškai palengvina simptomus. Tyrimai rodo, kad mažų dozių naItreksonas (LDN) yra potencialus gydymo būdas, galintis pagerinti detoksikacijos rezultatus ir palaikyti ilgalaikį sveikimą.

Mannelli ir kt. (2012 m.) atliko tyrimą, kuriame buvo nagrinėjamas labai mažų naItreksono (VLNTX) dozių derinimo su klonidinu poveikis gydant opioidų abstinenciją. Dvigubai aklo, atsitiktinių imčių tyrimo, kuriame dalyvavo 127 asmenys, kuriems buvo taikoma 6 dienų metadono abstinencija, dalyviai gavo VLNTX (,125 arba ,25 mg per parą) su klonidinu (,1-,2 mg kas 6 val.) arba placebą. VLNTX ir klonidino derinys reikšmingai sumažino abstinencijos simptomus ir pagerino gydymo užbaigimo rodiklius, palyginti su placebu arba vien tik klonidinu.

Pacientai pranešė apie subjektyvių abstinencijos simptomų palengvėjimą ir dažniau baigė detoksikaciją, be jokių reikšmingų nepageidaujamų reiškinių. Šie rezultatai rodo, kad VLNTX kartu su klonidinu gali pagerinti nuo opioidų priklausomų pacientų abstinencijos gydymą [24]. Be to, Mannelli ir kiti (2003) atliko bandomąjį tyrimą su penkiais metadonu gydomais pacientais. Sumažinus metadono dozę, jiems buvo skiriamos labai mažos naItreksono dozės, pradedant nuo 0,125 mg ir didinant kasdien šešias dienas. Detoksikacijos procesas baigėsi sklandžiai ir visi pacientai be didesnių incidentų ar diskomforto perėjo prie palaikomojo gydymo naItreksonu.

Gydymas buvo gerai toleruojamas ir pacientai nepatyrė intensyvių nutraukimo simptomų. Šis tyrimas rodo, kad labai mažos naItreksono dozės gali palengvinti sklandesnį ir patogesnį detoksikacijos procesą, sumažinti abstinencijos intensyvumą ir trukmę [25]. Be to, Mannelli ir kiti (2011) taip pat tyrė labai mažų naItreksono dozių poveikį nuo opioidų priklausomų pacientų, kurie taip pat vartojo alkoholį, detoksikacijos rezultatams. Atliekant dvigubai aklą atsitiktinių imčių tyrimą, kuriame dalyvavo 174 pacientai, kuriems buvo atliekama 6 dienų detoksikacija nuo metadono, buvo skiriamos labai mažos naItreksono dozės (0,125 arba 0,250 mg per parą) arba placebas.

Probleminiams geriantiesiems, gydytiems labai mažomis naItreksono dozėmis, labai sumažėjo abstinencijos simptomų ir mažiau nutrūko vartojimas, palyginti su placebu. Be to, mažiau pacientų iš karto po išrašymo iš ligoninės vėl pradėjo vartoti alkoholį. Mažos naItreksono dozės taip pat sumažino tokius simptomus kaip nerimas, prakaitavimas, drebulys, pykinimas, skrandžio spazmai ir potraukis alkoholiui. Šie rezultatai rodo, kad labai mažos naItreksono dozės gali pagerinti detoksikacijos rezultatus pacientams, turintiems priklausomybę nuo alkoholio ir opioidų kartu [26]. Be to, Mannelli ir kiti (2009) atliko atsitiktinių imčių dvigubai aklą tyrimą, kuriame dalyvavo 96 pacientai, kuriems buvo atliekama stacionarinė detoksikacija.

Pacientams buvo skiriamos labai mažos naItreksono dozės (0,125 arba 0,250 mg per parą) arba placebas, kartu mažinant metadono dozę. Taikant labai mažų naItreksono dozių intervenciją per pirmąsias 24 valandas po išrašymo iš ligoninės sumažėjo abstinencijos simptomų ir narkotikų vartojimas, palyginti su placebu. Be to, labai mažų naItreksono dozių grupėje buvo daugiau neigiamų opioidų ir kanapių testų ir dažniau dalyvauta ambulatoriniame gydyme po vienos savaitės [27]. Kitame tyrime Mannelli ir kiti (Mannelli et al., 2007) vertino, ar pratęsus gydymą po detoksikacijos mažomis naItreksono dozėmis galima pagerinti pacientų gydymo rezultatus. Atvirame tyrime, kuriame dalyvavo 435 pacientai, buvo pasiūlyti du ambulatorinio gydymo variantai: klonidino pratęstas gydymas (CET) arba sustiprintas pratęstas gydymas (EET), derinant NTX (1-10 mg per dieną) su CET. EET pacientų rezultatai buvo gerokai geresni, įskaitant ilgesnį išsilaikymą programoje, mažesnį iškritimo iš programos skaičių, mažesnį opioidų vartojimą ir geresnį ilgalaikio ambulatorinio gydymo laikymąsi.

Šie duomenys rodo, kad mažos naItreksono dozės gali reikšmingai pagerinti nuo opioidų priklausomų pacientų rezultatus po detoksikacijos [28]. Šios išvados rodo, kad mažomis naItreksono dozėmis galima gydyti priklausomybę nuo opioidų ir pagerinti detoksikacijos rezultatus. Klinikiniai tyrimai ir atvejų aprašymai rodo, kad jis gali sumažinti abstinencijos simptomus, pagerinti gydymo užbaigimo rodiklius ir pagerinti atsigavimą po detoksikacijos su minimaliu šalutiniu poveikiu.

Mažos NaItreksono dozės metant rūkyti ir vartoti alkoholį

Įveikti priklausomybę nuo psichoaktyviųjų medžiagų ir mesti rūkyti yra rimti sveikatos iššūkiai, ypač stipriai rūkantiems ir narkomanams.

Naujausiuose tyrimuose buvo nagrinėjamas mažų naItreksono dozių (LDN) vartojimas kartu su kitais gydymo būdais, siekiant pagerinti veiksmingumą. Ray ir kiti (2014) tyrime tikrino, ar vareniklino (VAR) vartojimas su mažomis naItreksono dozėmis (L-NTX) padeda sumažinti potraukį cigaretėms ir alkoholiui kompulsiniams rūkaliams. Po 9 dienų prisitaikymo prie vaisto laikotarpio ir 12 val. pertraukos nuo nikotino buvo testuojama 130 dalyvių. VAR ir L-NTX vartojusi grupė, palyginti su kitomis grupėmis, turėjo mažesnį potraukį cigaretėms ir alkoholiui ir vartojo mažiau abiejų medžiagų.

Tai leidžia manyti, kad mažos naItreksono dozės gali padėti sunkiems rūkaliams veiksmingiau mesti rūkyti [29]. Be to, Roche ir kiti (2015) tyrė, kaip vareniklinas, maža naItreksono dozė, abiejų vaistų derinys ir placebas paveikė rūkymo elgseną 120 įkyrių rūkalių. Po 9 dienų medikamentų pritaikymo laikotarpio jie stebimi surūkė pirmąją dienos cigaretę. VAR ir LIteksą vartojusioje grupėje buvo pastebėti skirtingi rūkymo įpročiai, pavyzdžiui, lėtesnis įsitraukimas ir ne toks intensyvus įsitraukimas, kurie siejami su didesnėmis tikimybėmis mesti rūkyti.

Šie duomenys rodo, kad VAR ir L-NTX derinys gali pakeisti rūkymo įpročius ir padėti mesti rūkyti [30]. Be to, Sushchyk ir kiti (2016) tyrė levo-tetrahidropalmatino (l-THP) derinio su mažomis naItreksono (LDN) dozėmis poveikį siekiant išvengti priklausomybės nuo kokaino atkryčio. Naudodami žiurkes, jie nustatė, kad šis derinys veiksmingiau nei vien tik l-THP sumažino norą ieškoti kokaino. Be to, derinys sumažino raminamąjį l-THP poveikį ir padidino tam tikrų cheminių medžiagų kiekį smegenyse.

Šie rezultatai rodo, kad šis derinys gali padėti sumažinti priklausomybės nuo kokaino atkrytį, nes veikia kelias smegenų sistemas [31]. Šios išvados rodo, kad mažos naItreksono dozės greičiausiai veikia reguliuodamos opioidų receptorius, didindamos natūralią opioidų gamybą organizme ir mažindamos abstinencijos simptomus. Derinant su kitais gydymo būdais, tokiais kaip vareniklinas ar levotirohidropalmatinas, LDN gali veikti daugelį priklausomybės ir abstinencijos reiškinių, taip sustiprindamas bendrą gydymo poveikį.

Mažos NaItreksono dozės ir išsėtinė sklerozė (gyvenimo kokybė)

Tyrimai parodė, kad mažos naItreksono dozės (LDN) gali labai pagerinti išsėtine skleroze (MS) ir kitomis ligomis sergančių pacientų gyvenimo kokybę ir nuotaiką. Cree ir kiti (2010) nagrinėjo 4,5 mg LDN vartojimo kiekvieną naktį poveikį išsėtine skleroze sergančių pacientų gyvenimo kokybei.

Jie atliko tyrimą su 80 pacientų, kuriame nei pacientai, nei tyrėjai nežinojo, kas gauna LDN, o kas - placebą. Tyrimas parodė, kad LDN buvo gerai toleruojamas ir neturėjo rimto šalutinio poveikio. Tarp 60 pacientų, kurie baigė tyrimą, reikšmingai pagerėjo psichikos sveikata ir gyvenimo kokybė.

Šie duomenys rodo, kad LDN gali pagerinti išsėtine skleroze sergančių pacientų psichikos sveikatos gyvenimo kokybę [32]. Kitame tyrime McLaughlin ir kiti (2022 m.) tyrė, ar LDN gali padėti valdyti išsėtine skleroze sergančių pacientų nerimą ir depresiją pirmaisiais COVID-19 pandemijos mėnesiais.

Jie apklausė nedidelę išsėtine skleroze sergančių pacientų grupę centrinėje Pensilvanijos dalyje apie jų nerimą ir depresiją. Rezultatai parodė, kad LDN vartojančių pacientų nerimo ir depresijos rodikliai buvo gerokai mažesni, palyginti su tais, kurie vartojo tik standartinį ligą modifikuojantį gydymą. Tai rodo, kad LDN gali padėti sumažinti nerimą ir depresiją. Šios išvados rodo, kad LDN gali būti naudingas ir saugus būdas pagerinti išsėtine skleroze sergančių pacientų psichikos sveikatą, ypač tokiu įtemptu laikotarpiu kaip COVID-19 pandemija [33]. Be to, Gironi ir kiti (2008) atliko šešių mėnesių bandomąjį tyrimą, siekdami įvertinti LDN saugumą ir veiksmingumą pacientams, sergantiems pirmine progresuojančia išsėtine skleroze (PPMS).

Tyrimas parodė, kad LDN iš esmės buvo saugus ir gerai toleruojamas. Visų pirma pastebėtas reikšmingas spastiškumo pagerėjimas, o tyrimo pabaigoje padidėjo beta-endorfino kiekis. Nors taip pat pastebėtas skausmo, nuovargio, depresijos ir gyvenimo kokybės pagerėjimas, jis nebuvo statistiškai reikšmingas.

Šie duomenys rodo, kad LDN gali padėti valdyti pirminės progresuojančios išsėtinės sklerozės simptomus [35]. Atvejo tyrime 62 metų moteris, serganti išsėtine skleroze ir patirianti lėtinę migreną, buvo gydoma LDN. Dozė palaipsniui buvo didinama iki 4,5 mg per naktį ir taikomas Wahls protokolas - mitybos planas, skirtas uždegimui mažinti ir sveikatai gerinti.

Po mėnesio ji pranešė, kad labai sumažėjo migrenos dažnumas, stiprumas ir trukmė, pagerėjo miego kokybė, nuovargis, nuotaika ir fizinis judrumas. Ši nauda išliko 11 mėnesių nepertraukiamai vartojant LDN ir laikantis Wahlso protokolo, išskyrus trumpą pertrauką. Pacientas gydymą apibūdino kaip "pakeitusį gyvenimą".

Šis atvejis rodo, kad LDN ir Wahlso protokolo derinys gali gerokai pagerinti lėtinės migrenos simptomus ir bendrą išsėtine skleroze sergančių pacientų gyvenimo kokybę [36]. Šios išvados pabrėžia LDN potencialą pagerinti išsėtine skleroze ir kitomis ligomis sergančių pacientų gyvenimo kokybę ir nuotaiką.

NaItreksonas mažomis dozėmis ir didysis depresinis sutrikimas

NaItreksonas mažomis dozėmis gali padėti sumažinti depresijos simptomus pacientams, sergantiems sunkiu depresiniu sutrikimu, kurie nevisiškai reaguoja į dopaminerginius antidepresantus.

Mischoulon ir kt. (2017 m.) atliko tyrimą, kurio metu aiškinosi, ar LDN gali padėti pacientams (12 suaugusiųjų), sergantiems sunkiu depresiniu sutrikimu, kurie nevisiškai reagavo į šiuo metu vartojamus antidepresantus. Jie atliko tyrimą su tiriamaisiais, kuriems atsitiktine tvarka buvo paskirta tris savaites vartoti vieną iš šių vaistų arba placebą.

Rezultatai parodė, kad pacientams, vartojusiems naItreksoną (1 mg du kartus per parą), žymiai pagerėjo depresijos rodikliai, palyginti su pacientais, vartojusiais placebą. Šie rezultatai rodo, kad LDN gali padėti sumažinti depresijos simptomus pacientams, sergantiems sunkiu depresiniu sutrikimu, kurie nevisiškai reaguoja į dopaminerginius antidepresantus [34].

NaItreksonas mažomis dozėmis lėtiniam nuovargiui gydyti

Lėtinis nuovargio sindromas (LSS) yra alinanti liga, kuriai būdingas didelis nuovargis, skausmas ir kognityvinių funkcijų sutrikimas. Tyrimai rodo, kad mažos naItreksono dozės (LDN) gali būti perspektyvus CFS ir panašių būklių gydymo būdas.

Atvejų ataskaitų serijose trys pacientai, sergantys ilgai trunkančia CFS, buvo gydomi LDN dozėmis nuo 4 iki 12 mg per parą. Rezultatai skirtingiems pacientams buvo skirtingi. Vienam pacientui labai pagerėjo bendra sveikata, įskaitant gerokai sumažėjusį nuovargį ir skausmą. Kitam pacientui kai kurie simptomai pagerėjo vidutiniškai, o trečiam pacientui pagerėjimas buvo minimalus.

Šie atvejai rodo, kad kai kuriems CFS sergantiems pacientams LDN gali labai padėti, nors kitiems pacientams tai gali būti mažiau naudinga [37]. Be to, retrospektyviame kohortiniame tyrime buvo tiriamas LDN veiksmingumas gydant simptomus po COVID-19, lyginant LDN su kitais gydymo būdais, tokiais kaip amitriptilinas ir fizioterapija, su 108 pacientais iš COVID-19 klinikos.

Tyrimas parodė, kad pacientams, vartojantiems LDN, nuovargis ir skausmas žymiai labiau pagerėjo, palyginti su pacientais, kuriems buvo taikoma tik fizioterapija. Tai rodo, kad LDN gali būti vertingas gydymo būdas po COVID-19 atsiradusiems simptomams gydyti [38]. Be to, bandomajame tyrime buvo įvertintas LDN (4,5 mg per dieną) ir NAD+ papildų derinys 36 pacientams, jaučiantiems nuolatinį nuovargį po COVID-19. Po 12 savaičių dalyviams reikšmingai pagerėjo gyvenimo kokybė ir sumažėjo nuovargis.

Maždaug pusė dalyvių buvo priskirti prie atsaką gavusių pacientų, kuriems nuovargio rodikliai pagerėjo bent 20%. Gydymas iš esmės buvo saugus, pastebėtas tik lengvas nepageidaujamas poveikis. Šie rezultatai rodo, kad LDN kartu su NAD+ gali būti veiksmingas nuovargio po COVID-19 gydymas [39]. Tyrimo rezultatai ir atvejų aprašymai rodo mažų dozių naItreksono potencialą gydant lėtinį nuovargį ir su juo susijusias būkles, įskaitant sindromą po COVID-19.

Mažos NaItreksono dozės skausmo malšinimui

Tyrimai rodo, kad mažos naItreksono dozės (LDN) gali padėti malšinti įvairių rūšių lėtinį skausmą. Dieckmann ir kiti (2021) atliko retrospektyvų tyrimą, kurio metu vertino LDN poveikį 59 pacientams, sergantiems refrakteriniu neuropatiniu ragenos skausmu.

Jie buvo gydomi 4,5 mg LDN prieš miegą mažiausiai keturias savaites. Rezultatai buvo daug žadantys. Pacientai pranešė, kad labai sumažėjo skausmo balų skaičius: vidutinis skausmo balas sumažėjo 49,22% nuo 6,13 iki 3,23 (p < 0,001). Pažymėtina, kad reikšmingai pagerėjo ir gyvenimo kokybės (GK) balai - nuo 5,84 iki 3,77 (p = 0,023). Tačiau dažnas šalutinis poveikis buvo ryškūs sapnai, galvos skausmas ir pilvo skausmas. Šie rezultatai rodo, kad LDN yra veiksmingas ir gerai toleruojamas NKP gydymas [40].

Be to, Sturn ir Collin (2016) atliktame atvejo tyrime pacientui, kurio lėtinis skausmas nereagavo į įprastinį gydymą, buvo paskirta 3 mg LDN dozė per naktį. Pacientui per kelias savaites smarkiai sumažėjo skausmo simptomai, todėl pagerėjo kasdienis funkcionavimas ir bendra gyvenimo kokybė. Gydymas buvo gerai toleruojamas, pasireiškė tik lengvas ir trumpalaikis šalutinis poveikis, pavyzdžiui, pykinimas ir ryškūs sapnai [41]. Įdomu tai, kad Srinivasan ir kiti (2021 m.) atliko klinikinį tyrimą, lygindami LDN su amitriptilinu gydant skausmingą diabetinę neuropatiją. Tyrime dalyvavo 67 dalyviai, kuriems atsitiktine tvarka buvo paskirta kasdien gauti 2 mg LDN arba 10 mg amitriptilino. Rezultatai parodė, kad LDN užtikrino panašų skausmo sumažėjimą kaip ir amitriptilinas, tačiau turėjo gerokai mažiau šalutinių poveikių. LDN vartojusiems pacientams pasireiškė mažiau šalutinių poveikių, daugiausia lengvas viduriavimas, palyginti su dažnu mieguistumu amitriptilino grupėje.

Šis tyrimas patvirtina, kad LDN yra perspektyvi alternatyva skausmingai diabetinei neuropatijai gydyti [42]. Be to, Hota ir kiti (2016) pristatė 76 metų vyro, sergančio diabeto sukeltu neuropatiniu skausmu, kuris nereagavo į įprastinį gydymą, atvejį. Pacientas pradėjo vartoti LDN, palaipsniui didindamas dozę iki 4 mg prieš miegą. Per kelias savaites pacientas pranešė apie reikšmingą skausmo palengvėjimą, o skausmo balai vizualinėje analoginėje skalėje sumažėjo nuo 90% iki 5%.

Pacientui taip pat pagerėjo miegas ir sumažėjo su skausmu susijusių kasdienio gyvenimo trukdžių. Siūlomi skausmo malšinimo LDN mechanizmai yra padidėjusi endogeninių opioidų gamyba ir sumažėjęs prouždegiminių citokinų kiekis [43]. Be to, Chopra ir Cooper (2013) aprašė du pacientų, sergančių kompleksiniu regioniniu skausmo sindromu (CRPS), atvejus, kuriems gydant LDN buvo pasiektas reikšmingas pagerėjimas. Abu pacientai turėjo sunkių simptomų, nereaguojančių į įprastinį gydymą. Pradėjus vartoti LDN, vienam pacientui pasireiškė distoninių spazmų remisija, o kitam - reikšmingas fiksuotos distonijos pagerėjimas.

Tikėtina, kad prie šių rezultatų prisidėjo LDN gebėjimas slopinti į Toll panašų receptorių 4 kelią ir mažinti suaktyvėjusią mikrogliją. Šie atvejai rodo, kad LDN gali būti perspektyvi CRPS gydymo galimybė, ypač pacientams, kurių simptomai yra atsparūs tradiciniam gydymui [44].

Mažos NaItreksono dozės burnos deginimo sindromui gydyti

Burnos deginimo sindromas (BMS) apibrėžiamas kaip lėtinis burnos ertmės deginimo pojūtis be jokios nustatomos vietinės ar sisteminės priežasties.

Pacientai dažnai jaučia nuolatinį burnos skausmą, deginimą, sausumą ir diskomfortą, o tai daro didelę įtaką jų gyvenimo kokybei. Dabartiniai BMS gydymo būdai dažnai duoda nepatenkinamų rezultatų. Naujausiuose atvejų aprašymuose nagrinėjamas galimas mažų dozių naItreksono (LDN), kaip naujos BMS gydymo galimybės, veiksmingumas. Sangalos ir Millerio (2023) atvejo ataskaitoje 62 metų moteris, kuriai trejus metus kankino liežuvio skausmas ir daugybė gretutinių ligų, įskaitant fibromialgiją, dirgliosios žarnos sindromą (DŽS), galvos skausmą ir intersticinį cistitą, buvo gydoma mažomis naItreksono dozėmis (LDN). Jai buvo paskirtas burnos džiūvimo protokolas ir LDN 3 mg dozė. Po vieno mėnesio gydymo pacientė pranešė, kad 50% sumažėjo BMS skausmas, o atsibudus skausmo nebeliko. Po dviejų mėnesių plataus masto skausmas dėl lėtinių ligų sumažėjo 50%, o galvos skausmas išnyko. Po šešių mėnesių, LDN dozę pakoregavus iki 4,5 mg, pacientas išlaikė 50% sumažėjusį plačiai paplitusį skausmą ir BMS skausmo intensyvumą 2/10, apie šalutinį poveikį nepranešė.

Šie duomenys rodo, kad LDN gali būti tinkamas ir veiksmingas BMS gydymo būdas, ypač pacientams, atspariems įprastiniam gydymui [45]. Panašiai Neumanas ir Chadwickas (2021) pristatė septintą dešimtmetį gyvenančios moters, kuri beveik dešimtmetį sirgo įprastiniam gydymui atsparia BMS, atvejį. Pacientė jautė stiprų, nuolatinį deginantį skausmą, kuris smarkiai paveikė jos gyvenimo kokybę.

Ji buvo gydoma mažomis naItreksono dozėmis (LDN) ir pranešė, kad pradėjus gydymą LDN labai sumažėjo skausmo intensyvumas, o tai labai pagerino bendrą gyvenimo kokybę [46]. Apibendrinant šiuos atvejų aprašymus galima daryti prielaidą, kad maža naItreksono dozė gali būti veiksmingas gydymo būdas pacientams, sergantiems deginančios burnos sindromu, ypač tiems, kurie nerado palengvėjimo taikydami tradicinius gydymo būdus.

Mažos naItreksono dozės (LDN) vėžiui gydyti (tyrimai su gyvūnais)

Daugybė tyrimų parodė teigiamą mažų naItreksono dozių poveikį gydant įvairius vėžinius susirgimus. Moduliuodamas imuninį atsaką ir tiesiogiai slopindamas navikinių ląstelių proliferaciją, LDN yra daug žadantis gydymo metodas, turintis mažiau šalutinių poveikių nei tradicinė chemoterapija.

Atliekant ikiklinikinį tyrimą buvo tikrinama, ar opioidų antagonistas naItreksonas gali paveikti kiaušidžių vėžio ląstelių augimą. Tyrimo metu buvo nagrinėjamas vien tik naItreksono ir jo derinio su standartiniais priešvėžiniais vaistais, tokiais kaip taksolis ir cisplatina, poveikis kiaušidžių vėžio ląstelėms audinių kultūroje ir pelėms su kiaušidžių navikais.

Audinių kultūroje naItreksonas sumažino DNR sintezę ir ląstelių replikaciją kiaušidžių vėžio ląstelėse. Kartu su taksoliu ar cisplatina naItreksonas sustiprino šių vaistų priešvėžinį poveikį. Pelių gydymas mažomis naItreksono dozėmis (LDN) slopino naviko progresavimą, nes mažino DNR sintezę ir angiogenezę, nedarydamas įtakos ląstelių išgyvenamumui.

LDN derinys su cisplatina, bet ne su taksoliu, dar labiau slopino naviko augimą ir mažino su cisplatina susijusį toksiškumą, pavyzdžiui, svorio kritimą. Gydymas LDN taip pat padidino opioidinio augimo faktoriaus (OGF) ir jo receptoriaus, kurie tarpininkauja antiproliferaciniam poveikiui kiaušidžių vėžio ląstelėms, raišką [47].

Panašiai ir storosios žarnos vėžio (CRC) tyrime buvo tiriami mechanizmai, kuriais LDN slopina naviko progresavimą. Tyrimo metu pelės buvo gydomos LDN ir jų rezultatai lyginami su kontroline grupe. Gydymas LDN padidino makrofagų žymenų ir M1 makrofagų fenotipinių žymenų raišką, o tai rodo sustiprėjusį imuninį atsaką.

LDN taip pat padidino su apoptoze susijusių veiksnių kiekį ir sumažino antiapoptozinių veiksnių kiekį, todėl padidėjo naviko ląstelių apoptozė ir sumažėjo naviko dydis. Šios išvados rodo, kad LDN skatina M1 tipo makrofagų aktyvaciją ir sukelia naviko ląstelių apoptozę per specifinius signalinius kelius [48]. Šios išvados rodo, kad LDN turi didelį potencialą gydant įvairius vėžinius susirgimus.

Mažos NaItreksono dozės gydant Sjögreno sindromą

Sjögreno sindromas yra lėtinė autoimuninė liga, kuriai būdingas ašarų ir seilių liaukų uždegimas, dėl kurio sausėja akys ir burna. Pacientai dažnai kenčia nuo didelio nuovargio ir raumenų ir skeleto skausmo, kuriuos sunku kontroliuoti esamais gydymo būdais.

Naujausi atvejai rodo, kad mažos naItreksono dozės (LDN) gali būti perspektyvus naujas šios būklės gydymo būdas. Zashin (2019) atvejo ataskaitoje 47 metų moteriai, kuriai ilgą laiką pasireiškė akių sausumo, burnos džiūvimo, sąnarių skausmo ir nuovargio simptomai, remiantis padidėjusiais uždegimo žymenimis ir teigiamu reumatoidiniu faktoriumi, buvo diagnozuotas Sjögreno sindromas. Ji nereagavo į standartinį gydymą.

Po to, kai pacientei buvo paskirtas LDN, jos simptomai labai pagerėjo. Sausumas, sąnarių skausmas ir nuovargis gerokai sumažėjo, todėl labai pagerėjo bendra gyvenimo kokybė. Šis atvejis pabrėžia galimą LDN naudą gydant Sjögreno sindromą, ypač pacientams, kurie nereaguoja į įprastinį gydymą [49]. Kitame pranešime Zashin (2020) aprašė dar du Sjögreno sindromu sergančių pacientų, kurie gerai reagavo į gydymą LDN, atvejus.

Pirmasis atvejis - 24 metų moteris, kuriai buvo nustatytas SS, su sausomis akimis, burnos džiūvimu, sąnarių skausmais, nuovargiu ir galvos skausmais. Pradėjus vartoti LDN, visi simptomai labai pagerėjo. Antrasis atvejis buvo susijęs su 66 metų moterimi, kuriai buvo užfiksuoti SS simptomai. Ji taip pat teigiamai reagavo į gydymą LDN, ženkliai pagerėjo sąnarių simptomai [50]. Apibendrinant šiuos atvejus, galima daryti prielaidą, kad LDN gali būti veiksmingas Sjögreno sindromo gydymo būdas, ypač mažinant nuovargį ir raumenų bei skeleto skausmus.

Maža NaItreksono dozė gydant sustingusio kūno sindromą

Sustingusio žmogaus sindromas (SPS) yra retas neurologinis sutrikimas, kuriam būdingas stiprus raumenų sustingimas ir skausmingi spazmai, kuriuos dažnai sukelia tokie dirgikliai kaip triukšmas ar prisilietimas. Manoma, kad šį sutrikimą lemia autoimuninis komponentas.

Atvejo tyrimas (Zappaterra ir kt., 2020), kuriame dalyvavo 59 metų moteris, serganti SPS, parodė, kad po šešių savaičių gydymo LDN simptomai labai pagerėjo. Pacientei sumažėjo skausmas, nerimas, depresija, agorafobija ir raumenų įtampa. Šis pagerėjimas išsilaikė 12 mėnesių, reikšmingai pagerindamas pacientės gyvenimo kokybę. Šis atvejis rodo, kad LDN gali būti vertingas SPS gydymo būdas, pateisinantis tolesnius tyrimus, siekiant ištirti jo ilgalaikę naudą ir mechanizmus [51].

Mažos NaItreksono dozės gydant su trauma susijusius disociacinius sutrikimus

Mažų dozių naItreksono (LDN) vartojimo galimybės gydant disociacinius simptomus, susijusius su traumomis, buvo tiriamos. Klinikinio tyrimo (Pape ir Wöller, 2015), kuriame dalyvavo 15 pacientų, metu asmenys, gydomi LDN 2-6 mg per parą dozėmis, pranešė apie greitą ir ilgalaikį teigiamą poveikį.

Gydymas padėjo aiškiau suvokti, geriau įvertinti realybę, pagerinti kūno ir emocijų suvokimą bei savireguliaciją. Šie privalumai pasireiškė su labai mažu šalutiniu poveikiu, todėl LDN yra perspektyvus sudėtingo potrauminio streso sutrikimo (PTSS) ir disociacinių sutrikimų gydymo būdas. Rezultatai rodo, kad LDN gali pagerinti psichikos sveikatą ir gerovę mažindamas disociaciją [52].

Mažos NaItreksono dozės autizmu sergantiems vaikams

Bouvardas ir kiti (1995) vertino mažų naItreksono (NTX) dozių poveikį autizmu sergantiems vaikams vieno mėnesio gydymo laikotarpiu. Šio dvigubai aklo tyrimo metu autistiški vaikai gavo arba mažą 0,5 mg/kg per dieną naItreksono dozę, arba placebą.

Tyrimo metu buvo vertinami klinikiniai rezultatai ir biocheminiai rodikliai, įskaitant beta-endorfino, adrenokortikotropinio hormono (AKTH), norepinefrino, arginino-vasopresino ir serotonino kiekį. Rezultatai parodė vidutinį klinikinį pagerėjimą tiek mažų naItreksono dozių, tiek placebo grupėse, o šiek tiek geresni bendri rezultatai pastebėti mažų naItreksono dozių grupėje.

Pažymėtina, kad vaikams, kurie geriausiai reagavo į gydymą naItreksonu, reikšmingai normalizavosi padidėję cheminiai plazmos rodikliai, ypač beta-endorfino ir serotonino C-terminalo koncentracija. Šie rezultatai rodo, kad mažos naItreksono dozės naudingos autizmu sergančių vaikų pogrupiui, ypač tiems, kuriems būdingi specifiniai plazmos anomalijos, susiję su proopiomelanokortino sistema [53].

Mažos NaItreksono dozės ir endorfino kiekis: galimas mechanizmas

Tyrimai parodė, kad mažomis dozėmis vartojamas naItreksonas daro didelį poveikį β-endorfino kiekiui organizme. β-endorfinas yra natūralus mūsų organizmo gaminamas skausmą malšinantis vaistas, kuris atlieka svarbų vaidmenį reguliuojant skausmą, imuninį atsaką ir bendrą savijautą.

Keletas tyrimų rodo, kad LDN veikia skatindama opioidinius receptorius išskirti β-endorfiną - cheminę medžiagą, kuri padeda subalansuoti uždegimą ir sąveikauja su opioidiniu augimo faktoriumi (OGF) ir jo receptoriumi (OGFr). Neseniai atliktas Kumari ir kt. tyrimas (2023) parodė, kad LDN turi apsauginį arba regeneracinį poveikį smegenims po hipoksijos ir išemijos, didindamas β-endorfino ir OGF kiekį [54].

Po hipoksijos ir išemijos sukeltos hipoksijos pelės buvo gydomos LDN. LDN buvo skiriamas tam tikru laiku ir lyginamas su kontroliniu gydymu (fiziologinis tirpalas su fosfatiniu buferiu). Rezultatai parodė, kad LDN padidino β-endorfino ir OGF kiekį kraujyje ir padėjo diabetu sergančioms pelėms geriau atsigauti, palyginti su pelėmis, gydytomis kontroliniu tirpalu. Tai leidžia manyti, kad LDN turi apsauginį arba regeneracinį poveikį smegenims po hipoksijos ir išemijos.

Kito tyrimo metu mokslininkai nustatė, kad 47% pacientų, priklausomų nuo opiatų, β-endorfino kiekis yra nenormalus, o kai kurių iš jų - itin didelis [55]. Dėl LDN padidėja β-endorfinų kiekis kraujyje, o tai gali būti vienas iš būdų, kaip jis padeda tokioms ligoms, kaip lėtinis skausmas ir autoimuninės ligos, nes sustiprina natūralius organizmo nuskausminamuosius ir priešuždegiminius mechanizmus.

Be to, atlikus tyrimą su paaugliais, hospitalizuotais dėl nervinės bulimijos, paaiškėjo, kad, vartojant opioidinių receptorių antagonistą naItreksoną, sumažėjo noras persivalgyti [56]. Pažymėtina, kad gydant naItreksonu padidėjo pradinis β-endorfino kiekis plazmoje. Tai rodo, kad naItreksonas skatina β-endorfino išsiskyrimą, o tai gali padėti sumažinti kompulsinį norą persivalgyti.

Išvados

Mažos naItreksono dozės (LDN) yra labai naudingos gydant įvairias ligas. Pavyzdžiui, fibromialgija, lėtiniu skausmu ir autoimuninėmis ligomis sergantiems žmonėms palengvėjo simptomai ir labai pagerėjo gyvenimo kokybė, taikant mažų naItreksono dozių intervenciją.

Be to, LDN dėl savo priešuždegiminių savybių veiksmingai gydo tokias odos ligas kaip psoriazė, egzema ir planus lichenus. Gydant priklausomybę, LDN veiksmingai naudojamas opioidų detoksikacijai palengvinti ir ilgalaikiam sveikimui skatinti, netgi padeda sumažinti potraukį alkoholiui ir nikotinui bei abstinencijos simptomus.

Jis taip pat yra perspektyvus psichikos sveikatos priežiūros srityje, ypač mažinant depresijos simptomus gydymui atsparios depresijos atvejais. Be to, įrodyta, kad LDN pagerina pacientų, sergančių išsėtine skleroze, lėtinio nuovargio sindromu ir net burnos deginimo sindromu, rezultatus, kai kiti gydymo būdai dažnai nepadeda.

Be to, preliminarūs tyrimai su gyvūnais rodo, kad LDN gali būti svarbus onkologijoje, nes slopina naviko augimą ir didina tradicinių priešvėžinių gydymo metodų veiksmingumą. Apskritai LDN yra nebrangi, gerai toleruojama ir universali gydymo priemonė, galinti iš esmės pakeisti sudėtingų lėtinių ligų gydymą įvairiose specialybėse.

Atsakomybės apribojimas

Šis straipsnis parašytas siekiant šviesti ir didinti informuotumą apie aptariamą medžiagą. Svarbu pažymėti, kad aptariama medžiaga yra medžiaga, o ne konkretus produktas. Tekste pateikta informacija pagrįsta turimais moksliniais tyrimais ir nėra skirta kaip medicininis patarimas ar savigydos skatinimas. Skaitytojui patariama dėl visų sprendimų, susijusių su sveikata ir gydymu, konsultuotis su kvalifikuotu sveikatos priežiūros specialistu.

Nuorodos

1. Younger J, Noor N, McCue R, Mackey S. Mažos naItreksono dozės fibromialgijai gydyti: nedidelio, atsitiktinių imčių, dvigubai aklo, placebu kontroliuojamo, subalansuoto, kryžminio tyrimo, vertinančio kasdienio skausmo lygį, rezultatai. Arthritis Rheum. 2013 Feb;65(2):529-38. doi: 10.1002/art.37734. PMID: 23359310. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23359310/
2. Bruun-Plesner K, Blichfeldt-Eckhardt MR, Vaegter HB, Lauridsen JT, Amris K, Toft P. Mažų dozių naItrexone for the Treatment of Fibromyalgia: Investigation of Dose-Response Relationships. Pain Med. 2020 Oct 1;21(10):2253-2261. doi: 10.1093/pm/pnaa001. PMID: 32068870. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32068870/
3. Paula TMH, Castro MS, Medeiros LF, Paludo RH, Couto FF, Costa TRD, Fortes JP, Salbego MO, Behnck GS, Moura TAM, Tarouco ML, Caumo W, Souza A. Mažų naItrexone dozių ir transkranijinės nuolatinės srovės stimuliacijos ryšys sergant fibromialgija: atsitiktinių imčių dvigubai aklas lygiagretus klinikinis tyrimas. Braz J Anesthesiol. 2023 Jul-Aug;73(4):409-417. doi: 10.1016/j.bjane.2022.08.003. epub 2022 Aug 18. PMID: 35988815; PMCID: PMC10362456. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35988815/
4. Younger J, Mackey S. Fibromialgijos simptomus mažina mažos naItreksono dozės: bandomasis tyrimas. Pain Med. 2009 May-Jun;10(4):663-72. doi: 10.1111/j.1526-4637.2009.00613.x. Epub 2009 Apr 22. PMID: 19453963; PMCID: PMC2891387. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19453963/
5. Raknes G, Småbrekke L. Mažos naItreksono dozės: poveikis reumatoidiniam ir seropozityviam artritui. Nacionaliniu registru paremtas kontroliuojamas kvazieksperimentinis prieš-po tyrimas. PLoS One. 2019 Feb 14;14(2):e0212460. doi: 10.1371/journal.pone.0212460. erratum in: Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerija: PLoS One. 2019 Oct 1;14(10):e0223545. PMID: 30763385; PMCID: PMC6375629. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30763385/
6. Khan S, Ghafoor R, Kaleem S. Mažų naItreksono dozių veiksmingumas sergant psoriaze. J Coll Physicians Surg Pak. 2020 Jun;30(6):579-583. doi: 10.29271/jcpsp.2020.06.579. PMID: 32703340. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32703340/
7. Weinstock LB, Cottel J, Aldridge L, Egeberg A. Mažomis dozėmis gydoma psoriazė. Int J Pharm Compd. 2020 Mar-Apr;24(2):94-96. PMID: 32196470. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32196470/
8. Muller G, Grieshaber R, Talley JF, Riepl M, Fellows D. Compounded low-dose naItrexone for the Treatment of Guttate Psoriasis: A Case Report. Int J Pharm Compd. 2018 Jul-Aug;22(4):270-278. PMID: 30021181. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30021181/
9. Beltran Monasterio EP. Mažos naItreksono dozės: alternatyvus eritroderminės psoriazės gydymas. Cureus. 2019 Jan 23;11(1):e3943. doi: 10.7759/cureus.3943. PMID: 30937241; PMCID: PMC6433456. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30937241/
10. Bridgman, A. C., & Kirchhof, M. G. (2018). Psoriasis vulgaris gydymas mažomis naItreksono dozėmis. JAAD atvejų ataskaitos, 4(8), 827-829. https://doi.org/10.1016/j.jdcr.2018.06.001 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6143714/
11. Timoney L, Bunker CB. Prurigo excoriée, gydyta mažomis naItreksono dozėmis. BMJ Case Rep. 2021 Nov 19;14(11):e243773. doi: 10.1136/bcr-2021-243773. PMID: 34799388; PMCID: PMC8606756. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34799388/
12. Ibrahim O, Hogan SR, Vij A, Fernandez AP. Familiarinės gerybinės pūslelinės (Hailey-Hailey ligos) gydymas mažomis naItreksono dozėmis. JAMA Dermatol. 2017 Oct 1;153(10):1015-1017. doi: 10.1001/jamadermatol.2017.2445. PMID: 28768314; PMCID: PMC5817587. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28768314/
13. Albers LN, Arbiser JL, Feldman RJ. Hailey-Hailey ligos gydymas mažomis naItreksono dozėmis. JAMA Dermatol. 2017 Oct 1;153(10):1018-1020. doi: 10.1001/jamadermatol.2017.2446. erratum in: JAMA Dermatol. 2017 Oct 1;153(10):1072. PMID: 28768313; PMCID: PMC5817589. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28768313/
14. Strazzulla LC, Avila L, Lo Sicco K, Shapiro J. Naujas Lichen Planopilaris gydymas mažomis naItrexone dozėmis. J Drugs Dermatol. 2017 Nov 1;16(11):1140-1142. PMID: 29141063. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29141063/
15. Costa, T., Rebelo, C., Marques Pinto, G., & Duarte, B. (2023). NaItreksono ir izotretinoino derinys gydant Darjero ligą. Cureus, 15(1), e33321. https://doi.org/10.7759/cureus.33321 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC9894633/
16. LaMonica, L. C., Lang-Houser, M., Bresler, S. C., & Mervak, J. E. (2023). Mažos naItreksono dozės kaip epidermolysis bullosa pruriginosa asocijuoto refrakterinio niežėjimo gydymas. JAAD atvejų ataskaitos, 38, 82-85. https://doi.org/10.1016/j.jdcr.2023.06.012 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC10339115/
17. Weinstock, L. B., Myers, T. L., & Shetty, A. (2017). Mažos naItreksono dozės sarkoidozei gydyti. Sarkoidozė, vaskulitas ir difuzinės plaučių ligos : oficialus WASOG žurnalas, 34(2), 184-187. https://doi.org/10.36141/svdld.v34i2.5303 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7170144/
18. Frech, T., Novak, K., Revelo, M. P., Murtaugh, M., Markewitz, B., Hatton, N., Scholand, M. B., Frech, E., Markewitz, D., & Sawitzke, A. D. (2011). Mažų dozių naItreksono vartojimas nuo niežėjimo sergant sistemine skleroze. Tarptautinis reumatologijos žurnalas, 2011, 804296. https://doi.org/10.1155/2011/804296 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3171757/
19. Lie MRKL, van der Giessen J, Fuhler GM, de Lima A, Peppelenbosch MP, van der Ent C, van der Woude CJ. Mažos naItreksono dozės uždegimine žarnyno liga sergančių pacientų remisijos indukcija. J Transl Med. 2018 Mar 9;16(1):55. doi: 10.1186/s12967-018-1427-5. PMID: 29523156; PMCID: PMC5845217. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29523156/
20. Kariv R, Tiomny E, Grenshpon R, Dekel R, Waisman G, Ringel Y, Halpern Z. Mažų dozių naItreksono vartojimas dirgliosios žarnos sindromui gydyti: bandomasis tyrimas. Dig Dis Sci. 2006 Dec;51(12):2128-33. doi: 10.1007/s10620-006-9289-8. Epub 2006 Nov 1. PMID: 17080248. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17080248/
21. Raknes G, Simonsen P, Småbrekke L. Mažų naItreksono dozių poveikis vaistams sergant uždegimine žarnyno liga: kvazieksperimentinis prieš ir po recepto duomenų bazės tyrimas. J Crohns Colitis. 2018 May 25;12(6):677-686. doi: 10.1093/ecco-jcc/jjy008. Erratum in: Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerija: J Crohns Colitis. 2019 Dec 10;13(12):1588-1589. PMID: 29385430; PMCID: PMC5972567. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29385430/
22. Smith JP, Field D, Bingaman SI, Evans R, Mauger DT. Mažų naItreksono dozių terapijos saugumas ir toleravimas vaikams, sergantiems vidutinio sunkumo ir sunkia Krono liga: bandomasis tyrimas. J Clin Gastroenterol. 2013 Apr;47(4):339-45. doi: 10.1097/MCG.0b013e3182702f2b. PMID: 23188075; PMCID: PMC3586944. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23188075/
23. Smith JP, Stock H, Bingaman S, Mauger D, Rogosnitzky M, Zagon IS. Mažų dozių naItreksono terapija pagerina aktyvią Krono ligą. Am J Gastroenterol. 2007 Apr;102(4):820-8. doi: 10.1111/j.1572-0241.2007.01045.x. Epub 2007 Jan 11. PMID: 17222320. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17222320/
24. Mannelli P, Peindl K, Wu LT, Patkar AA, Gorelick DA. Labai mažų dozių naItreksono ir klonidino derinys opioidų abstinencijos gydymui. Am J Drug Alcohol Abuse. 2012 May;38(3):200-5. doi: 10.3109/00952990.2011.644003. epub 2012 Jan 10. PMID: 22233189; PMCID: PMC3578306. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22233189/
25. Mannelli P, Gottheil E, Buonanno A, De Risio S. Labai mažų naItreksono dozių vartojimas opiatų detoksikacijos metu. J Addict Dis. 2003;22(2):63-70. doi: 10.1300/J069v22n02_05. PMID: 12703669. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12703669/
26. Mannelli P, Peindl K, Patkar AA, Wu LT, Tharwani HM, Gorelick DA. Probleminis alkoholio vartojimas ir mažomis naItreksono dozėmis paremta opioidų detoksikacija. J Stud Alcohol Drugs. 2011 May;72(3):507-13. doi: 10.15288/jsad.2011.72.507. PMID: 21513688; PMCID: PMC3084365. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21513688/
27. Mannelli P, Patkar AA, Peindl K, Gottheil E, Wu LT, Gorelick DA. Ankstyvieji rezultatai po opioidų detoksikacijos sustiprinimo mažomis naItreksono dozėmis. Am J Addict. 2009 Mar-Apr;18(2):109-16. doi: 10.1080/10550490902772785. PMID: 19283561; PMCID: PMC3190236. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19283561/
28. Mannelli P, Patkar AA, Peindl K, Murray HW, Wu LT, Hubbard R. Mažų dozių naItrexone veiksmingumas gydant priklausomybę nuo opioidų po detoksikacijos. J Clin Psychopharmacol. 2007 Oct;27(5):468-74. doi: 10.1097/jcp.0b013e31814e5e9d. PMID: 17873678. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17873678/
29. Ray LA, Courtney KE, Ghahremani DG, Miotto K, Brody A, London ED. Vareniklino, mažų dozių naItreksono ir jų derinio vartojimas stipriai rūkantiems rūkaliams: laboratorinių tyrimų rezultatai. Psychopharmacology (Berl). 2014 Oct;231(19):3843-53. doi: 10.1007/s00213-014-3519-0. Epub 2014 Apr 15. PMID: 24733235; PMCID: PMC4161630. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24733235/
30. Roche DJ, Bujarski S, Hartwell E, Green R, Ray LA. Kombinuotas gydymas vareniklinu ir naItreksonu sumažina rūkymo topografijos intensyvumą daug geriantiems rūkaliams. Pharmacol Biochem Behavior. 2015 Jul;134:92-8. doi: 10.1016/j.pbb.2015.04.013. epub 2015 Apr 28. PMID: 25933795; PMCID: PMC4457679. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25933795/
31. Sushchyk S, Xi ZX, Wang JB. Levo-tetrahidropalmatino ir mažų naItreksono dozių derinys: perspektyvus gydymas kokaino atkryčio prevencijai. J Pharmacol Exp Ther. 2016 May;357(2):248-57. doi: 10.1124/jpet.115.229542. epub 2016 Feb 22. PMID: 26903543; PMCID: PMC4851325. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26903543/
32. Cree BA, Kornyeyeva E, Goodin DS. Bandomasis mažų naItreksono dozių ir išsėtinės sklerozės pacientų gyvenimo kokybės tyrimas. Ann Neurol. 2010 Aug;68(2):145-50. doi: 10.1002/ana.22006. PMID: 20695007. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20695007/
33. McLaughlin PJ, Odom LB, Arnett PA, Orehek S, Thomas GA, Zagon IS. Maža naItreksono dozė sumažino išsėtine skleroze sergančių asmenų nerimą COVID-19 pandemijos metu. Int Immunopharmacol. 2022 Dec;113(Pt B):109438. doi: 10.1016/j.intimp.2022.109438. epub 2022 Nov 9. PMID: 36379151; PMCID: PMC9643313. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36379151/
34. Mischoulon D, Hylek L, Yeung AS, Clain AJ, Baer L, Cusin C, Ionescu DF, Alpert JE, Soskin DP, Fava M. Randomizuotas, koncepcijos patvirtinimo bandymas su mažomis naItreksono dozėmis pacientams, kuriems pasireiškia didžiosios depresijos simptomų proveržis ir kurie vartoja antidepresantus. J Affect Disord. 2017 Jan 15;208:6-14. doi: 10.1016/j.jad.2016.08.029. epub 2016 Oct 1. Erratum in: J Affect Disord. 2017 Oct 27;227:198. PMID: 27736689. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27736689/
35. Gironi M, Martinelli-Boneschi F, Sacerdote P, Solaro C, Zaffaroni M, Cavarretta R, Moiola L, Bucello S, Radaelli M, Pilato V, Rodegher M, Cursi M, Franchi S, Martinelli V, Nemni R, Comi G, Martino G. Bandomasis mažų naItreksono dozių tyrimas pirminės progresuojančios išsėtinės sklerozės atveju. Mult Scler. 2008 Sep;14(8):1076-83. doi: 10.1177/1352458508095828. PMID: 18728058. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18728058/
36. Codino, H., & Hardin, A. (2021). Mažos naItreksono dozės kartu su Wahlso protokolu, siekiant sumažinti lėtinių migrenų dažnį išsėtine skleroze sergančiam pacientui: atvejo analizė. Integracinė medicina (Encinitas, Kalifornija)., 20(3), 30-34. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8325503/
37. Bolton MJ, Chapman BP, Van Marwijk H. Mažos naItreksono dozės kaip lėtinio nuovargio sindromo gydymo būdas. BMJ Case Rep. 2020 Jan 6;13(1):e232502. doi: 10.1136/bcr-2019-232502. PMID: 31911410; PMCID: PMC6954765. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31911410/
38. Tamariz L, Bast E, Klimas N, Palacio A. Mažos naItreksono dozės pagerina būklės po COVID-19 simptomus. Clin Ther. 2024 Mar;46(3):e101-e106. doi: 10.1016/j.clinthera.2023.12.009. epub 2024 Jan 23. PMID: 38267326. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38267326/
39. Isman, A., Nyquist, A., Strecker, B., Harinath, G., Lee, V., Zhang, X., & Zalzala, S. (2024). Mažos naItreksono ir NAD+ dozės, skirtos pacientams, kuriems po COVID-19 pasireiškia nuolatinio nuovargio simptomai, gydyti. Smegenys, elgesys ir imunitetas - sveikata, 36, 100733. https://doi.org/10.1016/j.bbih.2024.100733
40. Dieckmann G, Ozmen MC, Cox SM, Engert RC, Hamrah P. Mažos naItreksono dozės yra veiksmingos ir gerai toleruojamos pacientams, sergantiems neuropatiniu ragenos skausmu. Ocul Surf. 2021 Apr;20:33-38. doi: 10.1016/j.jtos.2020.12.003. epub 2021 Jan 12. PMID: 33450415; PMCID: PMC9009761. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33450415/
41. Sturn KM, Collin M. Low-Dose naItrexone: A New Therapy Option for Complex Regional Pain Syndrome Type I Pacientams. Int J Pharm Compd. 2016 May-Jun;20(3):197-201. PMID: 28333660. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28333660/
42. Srinivasan A, Dutta P, Bansal D, Chakrabarti A, Bhansali AK, Hota D. Mažų dozių naItreksono veiksmingumas ir saugumas sergant skausminga diabetine neuropatija: atsitiktinių imčių dvigubai aklas, aktyvios kontrolės, kryžminis klinikinis tyrimas. J Diabetes. 2021 Oct;13(10):770-778. doi: 10.1111/1753-0407.13202. epub 2021 Jun 1. PMID: 34014028. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34014028/
43. Hota D, Srinivasan A, Dutta P, Bhansali A, Chakrabarti A. Mažų dozių naItreksono vartojimas ne pagal receptą, gydant atsparesnę skausmingą diabetinę neuropatiją. Pain Med. 2016 Apr;17(4):790-1. doi: 10.1093/pm/pnv009. Epub 2015 Dec 7. PMID: 26814245. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26814245/
44. Chopra P, Cooper MS. Kompleksinio regioninio skausmo sindromo (CRPS) gydymas mažomis naItreksono (LDN) dozėmis. J Neuroimmune Pharmacol. 2013 Jun;8(3):470-6. doi: 10.1007/s11481-013-9451-y. Epub 2013 Apr 2. PMID: 23546884; PMCID: PMC3661907. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23546884/
45. Sangalli L, Miller CS. Mažos naItreksono dozės burnos deginimo sindromui gydyti. Oral Surg Oral Med Oral Pathol Oral Radiol. 2023 Apr;135(4):e83-e88. doi: 10.1016/j.oooo.2022.04.048. epub 2022 Apr 30. PMID: 35851249. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35851249/
46. Neuman DL, Chadwick AL. Mažų naItreksono dozių panaudojimas burnos deginimo sindromui gydyti: atvejo ataskaita. A Pract. 2021 May 17;15(5):e01475. doi: 10.1213/XAA.0000000000001475. PMID: 33999864; PMCID: PMC8311810. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33999864/
47. Donahue RN, McLaughlin PJ, Zagon IS. Mažos naItreksono dozės slopina kiaušidžių vėžį ir stipriau slopina kartu su cisplatina. Exp Biol Med (Maywood). 2011 Jul;236(7):883-95. doi: 10.1258/ebm.2011.011096. epub 2011 Jun 17. PMID: 21685240. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21685240/
48. Ma M, Wang X, Liu N, Shan F, Feng Y. Mažos naItreksono dozės slopina storosios žarnos vėžio progresavimą ir skatina apoptozę, didindamos M1 tipo makrofagų skaičių ir aktyvuodamos Bax/Bcl-2/kaspazės-3/PARP kelią. Int Immunopharmacol. 2020 Jun;83:106388. doi: 10.1016/j.intimp.2020.106388. epub 2020 Mar 11. PMID: 32171145. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32171145/
49. Zashin S. Sjögreno sindromas: klinikinė gydymo mažomis naItreksono dozėmis nauda. Cureus. 2019 Mar 11;11(3):e4225. doi: 10.7759/cureus.4225. PMID: 31123647; PMCID: PMC6510571. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31123647/
50. Zashin S. Sjögreno sindromas ir klinikinė mažų naItreksono dozių terapijos nauda: papildomi atvejų aprašymai. Cureus. 2020 Jul 1;12(7):e8948. doi: 10.7759/cureus.8948. PMID: 32765993; PMCID: PMC7398709. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32765993/
51. Zappaterra M, Shouse E, Levine RL. Mažos naItreksono dozės mažina sustingusio žmogaus sindromo simptomus. Med hipotezės. 2020 Apr;137:109546. doi: 10.1016/j.mehy.2019.109546. epub 2020 Jan 2. PMID: 31954293. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31954293/
52. Pape W, Wöller W. Niedrig dosiertes naItrekson in der Behandlung dissoziativer Symptome [Maža naItreksono dozė gydant disociacinius simptomus]. Nervenarzt. 2015 Mar;86(3):346-51. Vokiečių kalba. doi: 10.1007/s00115-014-4015-9. PMID: 25421416. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25421416/
53. Bouvard MP, Leboyer M, Launay JM, Recasens C, Plumet MH, Waller-Perotte D, Tabuteau F, Bondoux D, Dugas M, Lensing P ir kt. Mažų dozių naitreksono poveikis autizmo plazmos cheminiams tyrimams ir klinikiniams simptomams: dvigubai aklas, placebu kontroliuojamas tyrimas. Psychiatry Res. 1995 Oct 16;58(3):191-201. doi: 10.1016/0165-1781(95)02601-r. PMID: 8570775. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/8570775/
54. Kumari R, Kareem ZY, McLaughlin PJ. Ūminis mažų dozių naItreksono poveikis didina β-endorfino kiekį ir skatina neuronų atsistatymą po hipoksijos-išeminio insulto 2 tipo cukriniu diabetu sergančioms pelėms. Neurochem Res. 2023 Sep;48(9):2835-2846. doi: 10.1007/s11064-023-03938-4. Epub 2023 May 11. PMID: 37166576.
55. Kosten, T.R., Kreek, M.J., Ragunath, J. ir Kleber, H.D., 1986. preliminarus beta endorfino tyrimas lėtinio palaikomojo gydymo naItreksonu metu buvusiems narkomanams. Gyvybės mokslai, 39(1), p. 55-59. https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/0024320586904376
56. Chatoor, I., Herman, B.H. ir Hartzler, J., 1994 m. Opiatų antagonisto naItreksono poveikis užkandžiavimui ir β-endorfino koncentracijai plazmoje. Amerikos vaikų ir paauglių psichiatrijos akademijos žurnalas, 33(5), p. 748-752. https://www.wellesu.com/10.1097/00004583-199406000-00016