Mebendazol - Materiale didattico

W ciągu ostatnich dwudziestu lat naukowcy zaczęli przyglądać się lekom przeciw robakom jako potencjalnym terapiom przeciwnowotworowym, ponieważ oddziałują one z mikrotubulami, które są ważne dla podziału komórek. Jeden z tych leków, Mebendazol (MBZ), wykazuje potencjał w zatrzymywaniu wzrostu komórek nowotworowych. Badania na różnych komórkach nowotworowych, modelach zwierzęcych i próbach klinicznych wykazały, że MBZ może potencjalnie powstrzymać wzrost i rozprzestrzenianie się komórek nowotworowych poprzez wpływ na ich struktury wewnętrzne (tworzenie mikrotubul) i zaopatrzenie w energię (wychwyt glukozy) [1]. MBZ wykazał potencjał w zwalczaniu różnych rodzajów nowotworów, w tym raka tarczycy, przewodu pokarmowego, piersi, prostaty, trzustki, jajnika, jelita grubego, czerniaka, głowy i szyi, białaczki i dróg żółciowych [1]. Działa poprzez wpływ na różne szlaki związane z rakiem, takie jak MAPK14, MEK-ERK, C-MYC i kilka innych, w zależności od konkretnego nowotworu. Mebendazol, wraz z innymi podobnymi związkami, takimi jak albendazol i fenbendazol, jest bezpiecznie stosowany od dziesięcioleci w leczeniu szerokiego zakresu infekcji pasożytniczych. Jest on powszechnie dostępny w dawkach od 100 do 500 mg, w zależności od rodzaju infekcji. W ciężkich przypadkach, takich jak bąblowica, zalecane są wyższe dawki przez długi czas, czasami trwający do dwóch lat. Terapie te okazały się bezpieczne w licznych badaniach klinicznych i podczas szerokiego stosowania w warunkach rzeczywistych. Bezpieczeństwo MBZ zostało dobrze udokumentowane, a większość skutków ubocznych ma łagodny charakter, taki jak ból brzucha i biegunka. W dużych dawkach zgłaszano pewne rzadkie działania niepożądane, takie jak tymczasowe zmiany liczby krwinek i problemy z wątrobą, ale są one zwykle odwracalne. Dlatego dobrze znane bezpieczeństwo i potencjalne nowe zastosowania mebendazolu sprawiają, że jest on obiecującym kandydatem do ponownego zastosowania w leczeniu raka. Jest ogólnie bezpieczny dla normalnych komórek, ale jest szczególnie skuteczny przeciwko komórkom nowotworowym, co czyni go obiecującym kandydatem do terapii przeciwnowotworowej.

Mebendazolo nel trattamento del carcinoma adrenocorticale metastatico

Nel 2011. Dobrosotskaya et al. hanno riportato il primo caso clinico di utilizzo del mebendazolo (MBZ) nel trattamento del cancro. La paziente era una donna di 35 anni con un carcinoma adrenocorticale metastatico che si era diffuso dalla ghiandola surrenale destra al fegato. Nonostante fosse stata sottoposta a più operazioni, radioterapia e chemioterapia, il tumore continuava a crescere. Ha quindi iniziato ad assumere MBZ, 100 mg per via orale due volte al giorno. Dopo 19 mesi di trattamento, i suoi tumori epatici si sono inizialmente ridotti e poi sono rimasti stabili per tutto il periodo di trattamento. A differenza delle terapie precedenti, l'MBZ è stato ben tollerato e ha migliorato significativamente la qualità di vita della paziente. Sebbene la paziente sia andata incontro a progressione della malattia dopo 24 mesi di monoterapia, questo caso dimostra che il mebendazolo può fornire un controllo a lungo termine del tumore nel carcinoma adrenocorticale metastatico con effetti collaterali minimi [2].

Mebendazolo nel trattamento del cancro colorettale metastatico

Ponadto Nyger i Larsson udokumentowali kolejny udany przypadek z MBZ, tym razem u 74-letniego pacjenta z zaawansowanym rakiem okrężnicy. Rak rozprzestrzenił się na wiele miejsc, w tym płuca, węzły chłonne jamy brzusznej i wątrobę i nie zareagował na standardowe leczenie chemioterapią. Nie mając innych opcji, pacjent zaczął przyjmować MBZ w dawce 100 mg dwa razy dziennie. Po sześciu tygodniach skany wykazały prawie całkowitą remisję przerzutów w płucach i węzłach chłonnych oraz znaczne zmniejszenie guzów wątroby. Chociaż u pacjenta wystąpił podwyższony poziom enzymów wątrobowych, co doprowadziło do tymczasowego przerwania leczenia MBZ, enzymy powróciły do normy, a pacjent nie doświadczył żadnych innych skutków ubocznych. Jednak po odstawieniu MBZ na trzy miesiące u pacjenta wystąpiły przerzuty do mózgu, które leczono radioterapią, a później pojawiły się oznaki choroby w węzłach chłonnych. Przypadki te sugerują, że MBZ może być skutecznym i dobrze tolerowanym lekiem przeciwnowotworowym, zapewniającym znaczną poprawę u pacjentów, którzy nie zareagowali na konwencjonalne terapie.

Cancro colorettale metastatico (mCRC)

Przerzutowy rak jelita grubego (mCRC) często prowadzi do zgonów związanych z rakiem z powodu jego rozprzestrzeniania się do odległych narządów. W niniejszym badaniu zbadano działanie przeciwnowotworowe i bezpieczeństwo mebendazolu u pacjentów z mCRC. Czterdziestu pacjentów randomizowano do dwóch grup: jedna otrzymywała standardową chemioterapię (bevacizumab i FOLFOX4) z placebo, a druga otrzymywała tę samą chemioterapię z 500 mg mebendazolu dwa razy dziennie przez 12 tygodni. Wyniki wykazały, że dodanie mebendazolu znacząco poprawiło odpowiedź guza (65% w porównaniu do 10% w grupie placebo) i wydłużyło czas przeżycia wolny od progresji (9,25 miesiąca w porównaniu do 3 miesięcy). Dodatkowo, mebendazol obniżył poziom VEGF, wskazując na zmniejszone ukrwienie guza i był dobrze tolerowany bez znaczących działań niepożądanych. Wyniki te sugerują, że mebendazol może być bezpiecznym i skutecznym dodatkiem do standardowej chemioterapii mCRC, co czyni go obiecującym kandydatem do ponownego zastosowania w leczeniu raka.

Il potenziale del mebendazolo nel trattamento del cancro al cervello: Prove da modelli animali e in vivo

Ostatnie badania wykazały, że mebendazol (MBZ) jest obiecującym lekiem w leczeniu raka mózgu, w szczególności glejaka wielopostaciowego (GBM). Ren-Yuan Bai i wsp. [5] wykazali, że MBZ wykazuje znaczący potencjał przeciwko glejakowi wielopostaciowemu (GBM). Testy in vitro i in vivo zidentyfikowały MBZ jako silny środek, indukujący apoptozę (zaprogramowaną śmierć komórki) w liniach komórkowych GBM, z IC50 wynoszącym 0,24 μM w mysiej linii glejaka GL261 i 0,1 μM w ludzkiej linii GBM 060919. Dodatkowo, MBZ hamował polimeryzację tubuliny, proces kluczowy dla podziału komórek, w stężeniu 0,1 μM. W modelach mysich MBZ znacząco wydłużył przeżycie do 65 dni w porównaniu do 48 dni w grupach kontrolnych i zwiększył skuteczność temozolomidu (TMZ), powszechnego leku chemioterapeutycznego, w mysim modelu GL261. Co więcej, Ren LW i wsp. [6] zasugerowali, że związki benzimidazolu, w tym MBZ, mogą hamować proliferację komórek GBM i przerzuty poprzez regulację migracji komórek, cyklu komórkowego i zaprogramowanej śmierci komórki. Stwierdzono, że MBZ zmniejsza migrację i inwazję komórek GBM, reguluje kluczowe markery przejścia nabłonkowo-mezenchymalnego (EMT) i zatrzymuje cykl komórkowy w fazie G2/M, krytycznym punkcie podziału komórki, poprzez szlak P53/P21/cyklina B1. Odkrycia te wskazują, że MBZ nie tylko zatrzymuje wzrost GBM, ale także zapobiega jego rozprzestrzenianiu się, co czyni go potencjalnym kandydatem do kompleksowej terapii GBM. Ponadto Ren-Yuan Bai i wsp. [7] wykazali, że spośród polimorficznych form mebendazolu (A, B i C), MBZ-C miał najwyższą penetrację mózgu i skuteczność terapeutyczną. W szczególności połączenie MBZ-C z elakridarem, inhibitorem glikoproteiny P, zwiększyło przeżywalność w mysich modelach glejaka GL261 i rdzeniaka D425. Ponadto De Witt M i wsp. [8] wykazali, że zarówno MBZ, jak i winkrystyna miały podobny wpływ na komórki glejaka GL261 poprzez hamowanie żywotności komórek i polimeryzacji mikrotubul. MBZ okazał się bardziej skuteczny niż winkrystyna w wydłużaniu przeżycia w ortotopowych modelach myszy syngenicznych GL261-C57BL/6. Co więcej, Dakshanamurthy i wsp. [9] zidentyfikowali MBZ jako potencjalny inhibitor receptora czynnika wzrostu śródbłonka naczyniowego 2 (VEGFR2), białka, które promuje wzrost naczyń krwionośnych w nowotworach. MBZ hamował autofosforylację VEGFR2, hamując angiogenezę guza bez wpływu na normalne naczynia mózgowe, o czym świadczy jego wpływ na modele rdzeniaka. Dodatkowo, Larsen i wsp. [10] odkryli, że Mebendazol (MBZ) może blokować szlak sygnałowy Hedgehog (Hh), który jest ważny dla wzrostu i rozwoju komórek, w ludzkich liniach komórkowych rdzeniaka. Zahamowanie tego szlaku przez MBZ znacząco zwiększyło przeżywalność myszy z rdzeniakiem. Bodhinayake i wsp. [11] donieśli, że leczenie MBZ wydłużyło przeżycie w modelach rdzeniaka, wykazując jego skuteczność przeciwko nowotworom związanym ze szlakiem sygnałowym Hedgehog. Badania wykazały również, że mebendazol (MBZ) może sprawić, że komórki nowotworowe będą bardziej wrażliwe na promieniowanie i chemioterapię. Efekt ten doprowadził do dłuższego przeżycia w eksperymentalnych modelach oponiaka złośliwego (rodzaj guza mózgu) i glejaka. Badania wykazały, że połączenie MBZ z promieniowaniem zwiększyło przeżywalność i spowolniło wzrost guza w modelach oponiaka. W jednym z badań zaobserwowano, że MBZ zwiększa skuteczność radioterapii w komórkach glejaka, co sugeruje, że może być stosowany równolegle z innymi metodami leczenia [12]. Ponadto badania potwierdziły, że MBZ zmniejsza żywotność komórek glejaka poprzez hamowanie określonego enzymu, poprawiając w ten sposób skuteczność chemioterapii przeciwko temu agresywnemu nowotworowi mózgu [13]. Obecnie prowadzone jest badanie kliniczne mające na celu zbadanie efektów stosowania mebendazolu (MBZ) w połączeniu ze standardowymi metodami leczenia. Badanie to obejmuje dzieci w wieku od 1 do 21 lat ze rdzeniakiem lub glejakiem o wysokim stopniu złośliwości (w tym glejakiem wielopostaciowym, gwiaździakiem anaplastycznym i rozlanym glejakiem śródmiąższowym), których guzy nadal rosną pomimo standardowego leczenia (http://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02644291). Inne badanie kliniczne w Cohen Children’s Medical Centre w Nowym Jorku testuje MBZ z winkrystyną, karboplatyną i temozolomidem w leczeniu glejaków o niskim stopniu złośliwości (http://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01837862).

Potenziale del mebendazolo nel trattamento del carcinoma mammario triplo negativo

Potrójnie ujemny rak piersi (TNBC) jest trudny do leczenia ze względu na brak określonych celów molekularnych. Chociaż radioterapia (RT) jest powszechnie stosowana, może czasami powodować, że komórki rakowe, które przeżyły, stają się bardziej odporne. W różnych badaniach analizowano potencjał mebendazolu (MBZ) w zakresie wzmacniania efektów RT w leczeniu TNBC. W badaniu oceniano zdolność MBZ do poprawy skuteczności RT zarówno w warunkach laboratoryjnych, jak i na modelach zwierzęcych. Wyniki wykazały, że MBZ skutecznie zmniejszał populację komórek inicjujących raka piersi (BCIC) i zapobiegał indukowanej promieniowaniem oporności tych komórek. Powodował również, że komórki rakowe przestawały się dzielić i indukował śmierć komórek poprzez apoptozę. MBZ zwiększał wrażliwość komórek TNBC na promieniowanie, poprawiając kontrolę guza w modelach laboratoryjnych i zwierzęcych. W połączeniu z promieniowaniem, MBZ opóźniał wzrost guza skuteczniej niż samo promieniowanie bez dodatkowej toksyczności. Konieczne są dalsze badania w celu potwierdzenia tych ustaleń i zbadania długoterminowego bezpieczeństwa i skuteczności MBZ w połączeniu z radioterapią [14]. W innym badaniu naukowcy wykorzystali modele mysie do symulacji rozprzestrzeniania się potrójnie ujemnego raka piersi (TNBC) do mózgu [15]. Wstrzyknięto myszom komórki nowotworowe i monitorowano wzrost guza za pomocą obrazowania bioluminescencyjnego. Myszy leczono doustnymi dawkami MBZ wynoszącymi 50 i 100 mg/kg. Następnie oceniono wpływ MBZ na wzrost guza i przeżycie. Badanie wykazało, że MBZ skutecznie spowalniał migrację komórek TNBC w testach laboratoryjnych. W badaniach na zwierzętach MBZ znacząco zmniejszył wzrost guza i wydłużył przeżycie u myszy z przerzutami do mózgu TNBC. W szczególności, MBZ ograniczał rozprzestrzenianie się komórek nowotworowych w mózgu i zapobiegał powstawaniu nowych małych przerzutów. Efekt ten zaobserwowano zarówno przy dawkach 50 mg/kg, jak i 100 mg/kg, bez znaczącej różnicy między tymi dwiema dawkami. Co ważne, MBZ nie wykazywał takiej samej skuteczności w mniej agresywnym typie raka piersi (MCF7-BR). Wyniki te sugerują, że MBZ może być dalej badany jako alternatywna opcja terapeutyczna dla pacjentów z tym trudnym stanem [15, 16].

Mebendazolo nella prevenzione del cancro del colon

Naukowcy opracowali strategię zapobiegania rakowi jelita grubego przy użyciu kombinacji niesteroidowego leku przeciwzapalnego (NLPZ) sulindaku i mebendazolu [17]. Kombinacja ta została przetestowana na mysim modelu ApcMin/+ rodzinnej polipowatości gruczolakowatej (FAP), choroby prowadzącej do raka z powodu mutacji genowych. Wyniki wykazały, że Mebendazol, podawany doustnie w dawce 35 mg/kg dziennie, zmniejszył liczbę gruczolaków jelit (rodzaj łagodnego guza) o 56%. Sulindak w dawce 160 ppm zmniejszył liczbę gruczolaków o 74%. Co ciekawe, połączenie obu leków zmniejszyło liczbę gruczolaków o 90%. To leczenie skojarzone również znacznie zmniejszyło liczbę i rozmiar polipów zarówno w jelicie cienkim, jak i okrężnicy w porównaniu z grupą kontrolną lub samym sulindakiem. Warto zauważyć, że sam mebendazol był skuteczny w zmniejszaniu ekspresji COX2, tworzeniu naczyń krwionośnych i fosforylacji VEGFR2, z których wszystkie są zaangażowane we wzrost guza. Dodatkowo, działał synergistycznie z sulindakiem w celu zmniejszenia nadekspresji białek związanych z rakiem, takich jak MYC i BCL2 oraz różnych cytokin prozapalnych. Biorąc pod uwagę niską toksyczność mebendazolu, wyniki te potwierdzają ideę stosowania go, samego lub w połączeniu z sulindakiem, w badaniach klinicznych u osób z wysokim ryzykiem zachorowania na raka. Taka terapia skojarzona może potencjalnie zmniejszyć ryzyko zachorowania na raka u osób z umiarkowanymi lub większymi predyspozycjami genetycznymi.

Mebendazolo nel trattamento del carcinoma ovarico

Ostatnie badania wykazały potencjał mebendazolu w leczeniu raka jajnika. Naukowcy testowali mebendazol w różnych modelach raka jajnika, w tym w hodowlach komórkowych i na myszach z ksenograftami pochodzącymi od pacjentek (PDX) surowiczego raka jajnika o wysokim stopniu złośliwości [18]. Modele te obejmowały różne tła genetyczne, w szczególności koncentrując się na mutacjach p53, które są powszechne w raku jajnika. W hodowlach komórkowych mebendazol skutecznie hamował wzrost komórek raka jajnika w bardzo niskich stężeniach, niezależnie od ich statusu mutacji p53. Lek zapobiegał również powstawaniu guzów w ortotopowym modelu mysim, w którym guzy są wszczepiane do tkanki, z której pochodzą. Ponadto stwierdzono, że mebendazol indukuje zatrzymanie cyklu komórkowego i apoptozę (zaprogramowaną śmierć komórki), które są pożądanymi efektami w leczeniu raka. W zwierzęcych modelach PDX mebendazol znacząco spowalniał wzrost guza w dawkach do 50 mg/kg [18]. Skuteczność leku zaobserwowano zarówno w guzach p53-dodatnich, jak i p53-null, co wskazuje na jego szeroki potencjał. Co więcej, połączenie mebendazolu z PRIMA-1MET, lekiem, który reaktywuje zmutowane p53, wykazało działanie synergistyczne, dodatkowo zmniejszając wzrost guza. Ogólnie rzecz biorąc, mebendazol wykazał znaczącą aktywność przeciwnowotworową zarówno w hodowlach komórkowych, jak i zwierzęcych modelach raka jajnika, co sugeruje, że może być obiecującym lekiem do leczenia tej agresywnej choroby.

Mebendazolo per il cancro alla tiroide

Rak brodawkowaty tarczycy jest najczęstszym rodzajem nowotworu złośliwego tarczycy, na ogół dobrze reagującym na leczenie. Jednak niektóre przypadki utrzymują się i mogą przejść do anaplastycznego raka tarczycy, wysoce agresywnej i śmiertelnej postaci. W przypadku tych pacjentów naukowcy zbadali potencjał zmiany zastosowania mebendazolu w leczeniu raka tarczycy przed jego przerzutami. W badaniach laboratoryjnych mebendazol skutecznie hamował wzrost zarówno brodawkowatych, jak i anaplastycznych komórek raka tarczycy [19]. Powodował zatrzymanie komórek nowotworowych w fazie G2/M cyklu komórkowego i indukował apoptozę poprzez aktywację szlaku kaspazy-3. W agresywnych komórkach anaplastycznego raka tarczycy mebendazol znacząco zmniejszał ich zdolność do migracji i inwazji, co sugeruje, że może on zapobiegać rozprzestrzenianiu się raka. Towarzyszył temu spadek ważnych białek sygnałowych zaangażowanych w progresję raka, takich jak fosforylowane Akt i Stat3, oraz zmniejszenie ekspresji Gli1. W modelach zwierzęcych leczenie Mebendazolm prowadziło do znacznej regresji guza w brodawkowatym raku tarczycy i zatrzymania wzrostu w anaplastycznym raku tarczycy [19]. Leczone guzy wykazywały niższy poziom KI67, markera proliferacji komórek i miały zmniejszone tworzenie naczyń krwionośnych. Co najważniejsze, codzienne doustne dawki mebendazolu zapobiegały przerzutom guzów tarczycy do płuc. Odkrycia te podkreślają potencjał mebendazolu jako bezpiecznego i skutecznego leczenia raka tarczycy, szczególnie u pacjentów z postaciami opornymi na leczenie.

Mebendazolo nel trattamento dei meningiomi maligni

Oponiaki to powszechne guzy ośrodkowego układu nerwowego, w większości łagodne, ale około 5% z nich jest nietypowych lub złośliwych. Zabiegi takie jak chirurgia i radioterapia mogą pomóc, ale około 33% pacjentów doświadcza nawrotów, często z bardziej agresywnymi guzami. Ostatnie badania sugerują, że mebendazol może mieć również właściwości przeciwnowotworowe, szczególnie w przypadku guzów mózgu, takich jak glejak i rdzeniak . W jednym z badań naukowcy sprawdzili wpływ mebendazolu na złośliwe oponiaki [20]. Testy laboratoryjne wykazały, że mebendazol hamował wzrost komórek oponiaka, powodując znaczną śmierć komórek i zapobiegając tworzeniu się kolonii. Lek działał jeszcze lepiej w połączeniu z radioterapią, zwiększając poziom apoptozy (zaprogramowanej śmierci komórki), na co wskazywała aktywacja kaspazy-3, enzymu biorącego udział w apoptozie. Ponadto, w modelach zwierzęcych, myszy z ludzkimi guzami oponiaka były leczone samym Mebendazolm lub w połączeniu z promieniowaniem [20]. Obie terapie wydłużyły przeżycie myszy, zmniejszyły proliferację komórek nowotworowych i zmniejszyły gęstość naczyń krwionośnych w guzach. Sugeruje to, że mebendazol nie tylko bezpośrednio zabija komórki nowotworowe, ale także hamuje wzrost nowych naczyń krwionośnych, których guzy potrzebują do wzrostu. Odkrycia te podkreślają potencjał mebendazolu w leczeniu oponiaków złośliwych, zarówno samodzielnie, jak i w połączeniu z radioterapią.

Mebendazolo nel trattamento del glioblastoma multiforme

Glejak wielopostaciowy (Glioblastoma multiforme, GBM) jest najczęstszą i najbardziej agresywną formą raka mózgu, o złych rokowaniach pomimo postępów w leczeniu. Podczas rutynowych badań naukowcy zaobserwowali, że fenbendazol hamuje wzrost guza mózgu. Dalsze eksperymenty wykazały, że mebendazol jest jeszcze bardziej obiecujący w terapii GBM [21]. W testach laboratoryjnych mebendazol wykazywał działanie cytotoksyczne na linie komórkowe GBM, skutecznie zabijając komórki nowotworowe w niskich stężeniach (0,1 do 0,3 μM). Lek zaburzał tworzenie mikrotubul, niezbędnych składników do podziału komórek, prowadząc do zmniejszonej polimeryzacji tubuliny w komórkach nowotworowych. Zakłócenie to jest kluczem do jego właściwości przeciwnowotworowych. Co więcej, w modelach zwierzęcych mebendazol znacząco wydłużył przeżycie nawet o 63% u myszy, którym wszczepiono guzy glejaka [21]. Biorąc pod uwagę jego skuteczność w modelach zwierzęcych i ustalony profil bezpieczeństwa, mebendazol stanowi obiecującą nową metodę leczenia guzów mózgu, takich jak GBM. Odkrycia te potwierdzają potencjał mebendazolu do testowania w badaniach klinicznych jako nowej opcji terapeutycznej dla pacjentów z rakiem mózgu.

Mebendazolo nel trattamento del cancro alla prostata

Chemioterapia docetakselem w leczeniu raka prostaty ma ograniczone szanse na poprawę przeżywalności. Aby poprawić jego skuteczność, naukowcy zbadali możliwość łączenia go z innymi lekami. Przetestowali 857 leków z bibliotek repurposing na liniach komórkowych raka prostaty, aby znaleźć odpowiednią kombinację. Mebendazol, znany z hamowania składania mikrotubul, okazał się najbardziej obiecującym kandydatem. W połączeniu z docetakselem mebendazol znacząco zwiększał śmierć komórek zarówno w warunkach laboratoryjnych, jak i na modelach zwierzęcych [22]. Ta terapia skojarzona celowała w strukturę mikrotubul na dwa różne sposoby, prowadząc do większego bloku mitotycznego G2/M i zwiększonej apoptozy. Podwójne leczenie powodowało, że komórki nowotworowe tworzyły nieprawidłowe, wielobiegunowe wrzeciona podczas podziału, co skutkowało aneuploidalnymi komórkami potomnymi, które przyczyniały się do śmierci komórek. W badaniach na zwierzętach liposomy zawierające zarówno docetaksel, jak i mebendazol skutecznie hamowały wzrost guza prostaty i wydłużały czas do progresji nowotworu [22]. Odkrycia te sugerują, że połączenie docetakselu z Mebendazolm może być nową, skuteczną strategią leczenia chemioopornego raka prostaty.

Mebendazolo vs vincristina nel trattamento dei tumori cerebrali

Winkrystyna, inhibitor mikrotubul, jest obecnie stosowana w leczeniu guzów mózgu, takich jak glejak o niskim stopniu złośliwości, ale nie przenika dobrze do mózgu i powoduje poważne skutki uboczne, w tym uszkodzenie nerwów. Mebendazol, zatwierdzony przez FDA lek na infekcje pasożytnicze, wykazuje obiecujące działanie przeciwko guzom mózgu w badaniach na zwierzętach i skuteczniej penetruje mózg. Naukowcy przetestowali mebendazol na liniach komórkowych glejaka i odkryli, że hamuje on tworzenie mikrotubul, podobnie jak winkrystyna, co prowadzi do śmierci komórek [23]. Porównano skuteczność mebendazolu i winkrystyny u myszy z guzami mózgu. Mebendazol znacząco wydłużył czas przeżycia, podczas gdy winkrystyna nie. Na przykład, myszy leczone Mebendazolm w dawkach 50 mg/kg i 100 mg/kg miały średni czas przeżycia wynoszący odpowiednio 17 i 19 dni, w porównaniu do 10,1 dnia w grupie kontrolnej. W badaniu oceniano również toksyczność leku. Winkrystyna powodowała znaczny ból nerwów i utratę masy ciała u myszy, podczas gdy mebendazol miał mniej poważne skutki uboczne. Połączenie obu leków zwiększyło toksyczność i uszkodzenie nerwów. Wyniki te sugerują, że mebendazol może być bezpieczniejszą i skuteczniejszą alternatywą dla winkrystyny w leczeniu guzów mózgu.

Mebendazolo nel trattamento del tumore del pancreas

Wskaźniki przeżywalności w przypadku raka trzustki są alarmująco niskie, zwłaszcza w przypadkach z przerzutami. Dlatego też w badaniach naukowych analizowano potencjał zmiany przeznaczenia mebendazolu w celu zwalczania różnych stadiów raka trzustki. W jednym z badań naukowcy sprawdzali, czy mebendazol może zapobiegać inicjacji zmian prekursorowych, ingerować w podścielisko guza lub hamować wzrost guza i przerzuty [24]. Wykorzystując dwa modele mysie, jeden dla wczesnego zapalenia trzustki (model KC), a drugi dla zaawansowanego raka trzustki (model KPC), stwierdzono, że mebendazol znacząco zmniejszał masę trzustki, dysplazję i powstawanie śródnabłonkowej neoplazji w porównaniu z grupą kontrolną [24]. Zmniejszał również zwłóknienie tkanki łącznej i aktywację komórek gwiaździstych trzustki, które są markerami fibrogenezy. W agresywnym modelu KPC mebendazol był skuteczny w hamowaniu wzrostu guza zarówno jako wczesna, jak i późna interwencja [24]. Zmniejszał on ogólną częstość występowania raka trzustki i nasilenie przerzutów do wątroby. Myszy leczone Mebendazolm wykazywały mniejszy stan zapalny, mniejszą dysplazję i mniejsze obciążenie nowotworem, z mniejszą liczbą zaawansowanych guzów i przerzutów. Dalsza analiza wykazała, że myszy leczone Mebendazolm miały znacznie mniej zmian PanIN i desmoplazji zrębu [24]. W modelach wczesnej interwencji mebendazol doprowadził do znacznego zmniejszenia markerów progresji nowotworu i mniej zaawansowanego tworzenia się nowotworu. Leczone myszy miały znacznie niższą częstość występowania gruczolakoraka przewodowego trzustki (PDAC), co sugeruje, że mebendazol spowalniał progresję nowotworu. Wyniki te sugerują, że mebendazol znacząco zmniejsza wzrost guza, zmniejsza zwłóknienie i ogranicza progresję raka w modelach raka trzustki. Biorąc pod uwagę niską toksyczność i obiecujące wyniki, mebendazol uzasadnia dalsze badania jako potencjalna terapia adiuwantowa spowalniająca progresję raka i zapobiegająca przerzutom.

Mebendazolo nel trattamento del cancro delle vie biliari

W oparciu o potencjał przeciwnowotworowy mebendazolu (MBZ), badano jego wpływ na komórki raka dróg żółciowych (CCA) zarówno w warunkach laboratoryjnych, jak i na modelach zwierzęcych [25]. Eksperymenty in vitro z linią komórkową KKU-M213 wykazały, że MBZ znacząco zmniejszył proliferację komórek. Redukcja ta była związana ze znacznym wzrostem ekspresji i aktywności kaspazy-3, enzymu kluczowego dla procesu apoptozy. In vivo, doustne podawanie MBZ nagim myszom z podskórnie ksenoprzeszczepionymi guzami KKU-M213 spowodowało nieznaczne zmniejszenie wzrostu guza [25]. Test TUNEL, który wykrywa komórki apoptotyczne, wykazał zwiększoną liczbę komórek apoptotycznych w tkankach nowotworowych myszy leczonych MBZ. Wyniki te sugerują, że MBZ może skutecznie hamować proliferację komórek CCA poprzez apoptozę aktywowaną kaspazą-3. Konieczne są dalsze badania, aby stwierdzić potencjał MBZ jako alternatywnej metody leczenia raka dróg żółciowych.

Effetti citotossici e immunomodulatori

Il mebendazolo (Mbz) mostra un potenziale come farmaco antitumorale. Inizialmente si pensava che combattesse il cancro inibendo la formazione dei microtubuli, ma studi recenti hanno dimostrato che aiuta anche a cambiare i macrofagi da un tipo che promuove i tumori (M2) a uno che li sopprime (M1). Lo studio scientifico è stato progettato per indagare gli effetti di Mbz sulle cellule tumorali, da solo e in combinazione con altri trattamenti antitumorali come i farmaci citotossici e gli anticorpi PD-1 [26]. I ricercatori hanno analizzato campioni tumorali di pazienti con tumori solidi e tumori del sangue e hanno osservato che, mentre Mbz da solo aveva effetti modesti, funzionava bene con altre terapie. In particolare, la combinazione di Mbz con un anticorpo PD-1 ha migliorato significativamente la risposta immunitaria contro il cancro in un modello murino, aumentando il numero di macrofagi M1 e diminuendo il numero di macrofagi M2 nei tumori. Questi risultati suggeriscono che Mbz, soprattutto se combinato con terapie come gli anticorpi PD-1, può essere un nuovo promettente approccio al trattamento del cancro.

Mebendazolo nella leucemia mieloide acuta

Ostra białaczka szpikowa (AML) jest powszechną i agresywną postacią białaczki u dorosłych, o niskim wskaźniku przeżywalności. Głównym problemem jest oporność na obecne metody chemioterapii. Naukowcy przeanalizowali ponad 1000 leków zatwierdzonych przez FDA i odkryli, że mebendazol (MBZ) skutecznie hamował wzrost komórek AML w laboratorium [27-29]. Stwierdzono, że MBZ hamuje wzrost różnych linii komórkowych AML i komórek szpiku kostnego od pacjentów z AML w stężeniach osiągalnych w organizmie człowieka. Co ważne, MBZ miał minimalny wpływ na wzrost normalnych komórek krwi i komórek śródbłonka, co wskazuje na jego potencjał w selektywnym celowaniu w komórki nowotworowe. MBZ indukował zatrzymanie mitotyczne i katastrofę mitotyczną w komórkach AML, prowadząc do śmierci tych komórek nowotworowych. Lek hamował również kluczowe szlaki sygnałowe (Akt i Erk) zaangażowane w przeżycie i proliferację komórek AML. W modelach zwierzęcych leczenie MBZ spowalniało progresję białaczki i znacząco wydłużało przeżycie [27-29]. Odkrycia te sugerują, że MBZ może zostać wykorzystany jako nowy środek terapeutyczny dla AML, oferując potencjalną nową opcję leczenia przy minimalnych skutkach ubocznych.

Mebendazolo nel trattamento del tumore della testa e del collo

Rak płaskonabłonkowy głowy i szyi (HNSCC) jest powszechnym i agresywnym nowotworem o wysokim wskaźniku nawrotów i oporności na chemioterapię. Biorąc pod uwagę potrzebę nowych metod leczenia, naukowcy zbadali potencjał zmiany przeznaczenia mebendazolu (MBZ) jako środka przeciwnowotworowego dla HNSCC. W badaniach z wykorzystaniem dwóch ludzkich linii komórkowych HNSCC, CAL27 i SCC15, MBZ wykazał silniejsze działanie antyproliferacyjne niż cisplatyna, standardowy lek chemioterapeutyczny [30]. MBZ skutecznie hamował wzrost komórek, zatrzymywał progresję cyklu komórkowego, zmniejszał migrację komórek i indukował apoptozę (zaprogramowaną śmierć komórki) w komórkach HNSCC. Modulował również szlaki związane z rakiem, takie jak ELK1/SRF, AP1, STAT1/2 i MYC/MAX, w zależności od kontekstu. Stwierdzono, że MBZ działa synergistycznie z cisplatyną, zwiększając jej zdolność do hamowania proliferacji komórek i indukowania apoptozy [30]. Co więcej, MBZ promował końcowe różnicowanie komórek CAL27 i keratynizację (formę dojrzewania komórek) guzów pochodzących z CAL27 w modelach zwierzęcych. Odkrycia te sugerują, że MBZ może być stosowany jako bezpieczna i skuteczna metoda leczenia HNSCC, szczególnie w połączeniu z istniejącymi lekami chemioterapeutycznymi, takimi jak cisplatyna.

Il mebendazolo come trattamento del carcinoma epatocellulare resistente alla chemioterapia

Pacjenci z hepatoblastomą, rodzajem raka wątroby, często mają słabe wyniki, gdy guzy nie reagują na przedoperacyjną chemioterapię, co prowadzi do niepełnego usunięcia chirurgicznego. Naukowcy zidentyfikowali mebendazol jako potencjalną metodę leczenia chemioopornego raka wątroby. W modelach hodowli komórkowej hepatoblastoma mebendazol znacząco hamował zarówno krótko-, jak i długoterminowy wzrost komórek nowotworowych [31]. Stwierdzono, że lek zatrzymuje podziały komórkowe i indukuje zaprogramowaną śmierć komórki poprzez zakłócanie genów zaangażowanych w kompleks unwindosome. Aby przetestować skuteczność mebendazolu w warunkach przedklinicznych, myszy z guzami otrzymywały doustnie mebendazol w dawce 40 mg/kg masy ciała przez 5 dni w tygodniu przez 16 dni. Wyniki wykazały znaczny spadek wzrostu guza u myszy leczonych Mebendazolm w porównaniu z myszami, którym podawano nośnik. Co ważne, myszy utrzymywały stabilną masę ciała i nie wykazywały zmian w wyglądzie fizycznym ani zachowaniu. Dalsza analiza leczonych guzów wykazała zmniejszenie liczby proliferujących komórek i zwiększenie obszarów śmierci komórkowej, charakteryzujących się obecnością komórek apoptotycznych i markera apoptozy – rozszczepionej kaspazy-3. Wyniki te wskazują, że mebendazol jest zarówno skuteczny, jak i bezpieczny w stosowaniu w leczeniu chemioopornego i agresywnego raka wątroby.

Mebendazolo: potenziali meccanismi antitumorali e antitumorali

Sulla base di vari studi, alcuni dei potenziali meccanismi antitumorali e antitumorali del mebendazolo sono delineati di seguito [32].

Depolimerizzazione della tubulina:

Mebendazol (MBZ) został po raz pierwszy przetestowany przeciwko rakowi w 2002 roku, gdzie wykazano, że zakłóca tubulinę w ludzkich komórkach raka płuc, powodując zatrzymanie podziału komórek i prowadząc do ich śmierci. Badania na myszach z guzami raka płuc wykazały znaczne zmniejszenie wzrostu guza w ciągu 14 dni leczenia MBZ. Inne badanie wykazało, że MBZ skutecznie hamował wzrost guza w glejaku (rodzaj raka mózgu) zarówno w hodowlach komórkowych, jak i u myszy, znacznie poprawiając wskaźniki przeżycia.

Inibizione dell'angiogenesi:

L'angiogenesi, la formazione di nuovi vasi sanguigni, è importante per la crescita dei tumori. L'MBZ è risultato in grado di inibire questo processo in diversi modelli di cancro. Ha ridotto significativamente la formazione di vasi sanguigni e la crescita tumorale nei tumori del polmone, della mammella, dell'ovaio, del colon e del melanoma, senza mostrare tossicità negli animali trattati. Il farmaco ha anche inibito le metastasi polmonari (diffusione del tumore ai polmoni) in modelli murini di cancro ai polmoni.

Inibizione delle vie del cancro:

L'MBZ agisce su diverse vie di segnalazione chiave coinvolte nella progressione del cancro. Ad esempio, ha inibito la via di segnalazione Hedgehog nel medulloblastoma, un comune tumore cerebrale infantile, determinando un aumento della sopravvivenza nei topi. Ha inoltre influenzato le vie di segnalazione delle protein chinasi coinvolte in vari tipi di cancro, tra cui il colon e il melanoma, inibendo la crescita delle cellule tumorali e promuovendone la morte.

Sensibilizzazione alla chemioterapia e alla radioterapia:

L'MBZ aumenta l'efficacia della chemioterapia e della radioterapia sensibilizzando le cellule tumorali a questi trattamenti. Alcuni studi hanno dimostrato che l'MBZ in combinazione con la radioterapia aumenta l'efficacia del trattamento del cancro al seno triplo negativo e del glioblastoma, rendendo le cellule tumorali più sensibili ai danni e alla morte.

Induzione dell'apoptosi:

È stato dimostrato che l'MBZ induce l'apoptosi (morte cellulare programmata) in diverse cellule tumorali, tra cui il melanoma e il carcinoma adrenocorticale. Attiva le vie che portano alla morte cellulare, come quella mitocondriale, contribuendo alla sua efficacia contro il cancro.

Inibizione delle chinasi:

Le chinasi sono enzimi che svolgono un ruolo nella crescita e nella sopravvivenza delle cellule tumorali. L'MBZ inibisce diverse chinasi chiave, comprese quelle coinvolte nel cancro del colon-retto e nel melanoma, riducendo la proliferazione e la sopravvivenza delle cellule tumorali.

Modulazione della risposta immunitaria:

MBZ moduluje również odpowiedź immunologiczną przeciwko nowotworom. Promuje aktywność komórek odpornościowych atakujących komórki nowotworowe i redukuje czynniki sprzyjające wzrostowi guza. Badania wykazały, że MBZ może stymulować przeciwnowotworową odpowiedź immunologiczną, co czyni go obiecującym kandydatem do immunoterapii. Ogólnie rzecz biorąc, mebendazol wykazuje potencjał jako środek przeciwnowotworowy poprzez różne mechanizmy, w tym zakłócanie podziału komórek nowotworowych, hamowanie tworzenia naczyń krwionośnych w guzach, wpływanie na szlaki wzrostu nowotworów, zwiększanie skuteczności chemioterapii i radioterapii, indukowanie śmierci komórek nowotworowych, hamowanie kluczowych enzymów i modulowanie odpowiedzi immunologicznej przeciwko komórkom nowotworowym. Odkrycia te sugerują, że MBZ może być ponownie stosowany w leczeniu raka, dając nową nadzieję pacjentom z różnymi rodzajami raka.

Collegamenti

1. Chai, J.Y., Jung, B.K. e Hong, S.J., 2021. Albendazolo e Mebendazolo come agenti antiparassitari e antitumorali: un aggiornamento. La rivista coreana di parassitologia, 59(3), p.189.
2. Dobrosotskaya I.Y., Hammer G.D., Schteingart D.E., Maturen K.E., Worden F.P. Monoterapia con mebendazolo e controllo della malattia a lungo termine nel carcinoma adrenocorticale metastatico.  Pratica. 2011;17:59-62. doi: 10.4158/EP10390.CR. https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S1530891X20404434
3. Nygren P., Larsson R. Riposizionamento del farmaco dal banco al letto del malato: remissione del tumore grazie al farmaco antielmintico Mebendazolo nel cancro al colon metastatico refrattario. Acta Oncol. 2014;53:427-428. doi: 10.3109/0284186X.2013.844359. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24160353
4. Hegazy SK, El-Azab GA, Zakaria F, Mostafa MF, El-Ghoneimy RA. Mebendazolo: da farmaco antiparassitario a promettente candidato per il repurposing farmacologico nel cancro colorettale. Life Sci. 2022 Jun 15;299:120536. doi: 10.1016/j.lfs.2022.120536. epub 2022 Apr 3. PMID: 35385794. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35385794/
5. Bai R.Y., Staedtke V., Aprhys C.M., Gallia G.L., Riggins G.J. L'antiparassitario Mebendazolo mostra un beneficio in termini di sopravvivenza in 2 modelli preclinici di glioblastoma multiforme. Neuro-Oncol. 2011;13:974-982. doi: 10.1093/neuonc/nor077. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3158014/
6. Ren L.W., Li W., Zheng X.J., Liu J.Y., Yang Y.H., Li S., Zhang S., Fu W.Q., Xiao B., Wang J.H., et al. Correzione dell'autore: I benzimidazoli inducono contemporaneamente apoptosi e piroptosi delle cellule di glioblastoma umano attraverso l'arresto del ciclo cellulare. Acta Pharmacol. Sin. 2022;15:194-208. doi: 10.1038/s41401-021-00752-y. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8724275/
7. Bai R.Y., Staedtke V., Wanjiku T., Rudek M.A., Joshi A., Gallia G.L., Riggins G.J. Penetrazione cerebrale ed efficacia di diversi polimorfi di mebendazolo in un modello di tumore cerebrale di topo.  Cancer Res. 2015;21:3462-3470. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-14-2681. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4526400/
8. De Witt M., Gamble A., Hanson D., Markowitz D., Powell C., Al Dimassi S., Atlas M., Boockvar J., Ruggieri R., Symons M. Repurposing mebendazol as a replacement for vincristine for the treatment of brain tumors.  Med. 2017;23:50-56. doi: 10.2119/molmed.2017.00011. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5403762/
9. Dakshanamurthy S., Issa N.T., Assefnia S., Seshasayee A., Peters O.J., Madhavan S., Uren A., Brown M.L., Byers S.W. Predicting new indications for approved drugs using a proteochemometric method.  Med. Chem. 2012;55:6832-6848. doi: 10.1021/jm300576q. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3419493/
10. Larsen A.R., Bai R.-Y., Chung J.H., Borodovsky A., Rudin C.M., Riggins G.J., Bunz F. Repurposing the antihelminthic Mebendazol as a hedgehog inhibitor.  Cancer Ther. 2015;14:3-13. doi: 10.1158/1535-7163.MCT-14-0755-T. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4297232/
11. Bodhinayake I., Symons M., Boockvar J.A.. Repurposing del mebendazolo per il trattamento del medulloblastoma. 2015;76:N15-N16. doi: 10.1227/01.neu.0000460594.93803.cb. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25594199
12. Markowitz D., Ha G., Ruggieri R., Symons M. Gli agenti mirati ai microtubuli possono sensibilizzare le cellule tumorali alle radiazioni ionizzanti con un meccanismo basato sulle interfasi. Onco Targets Ther. 2017;24:5633-5642. doi: 10.2147/OTT.S143096. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5703169/
13. Ariey-Bonnet J., Carrasco K., Le Grand M., Hoffer L., Betzi S., Feracci M., Tsvetkov P., Devred F., Collette Y., Morelli X., et al. La previsione in silico del bersaglio molecolare svela il mebendazolo come potente inibitore di MAPK14.  Oncol. 2020;14:3083-3099. doi: 10.1002/1878-0261.12810. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7718943/
14. Zhang, Le; Bochkur Dratver, Milana; Yazal, Taha; Dong, Kevin; Nguyen, Andrea; Yu, Garrett; Dao, Amy; Bochkur Dratver, Michael; Duhachek-Muggy, Sara; Bhat, Kruttika; Alli, Claudia; Pajonk, Frank; Vlashi, Erina . (2019). Il mebendazolo potenzia la radioterapia nel cancro al seno triplo negativo. International Journal of Radiation Oncology*Biology*Physics, 103(1), 195-207. doi:10.1016/j.ijrobp.2018.08.046 https://pismin.com/10.1016/j.ijrobp.2018.08.046
15. Rodrigues, A., Chernikova, S.B., Wang, Y., Trinh, T.T., Solow-Cordero, D.E., Alexandrova, L., Casey, K.M., Alli, E., Aggarwal, A., Quill, T. e Koegel, A., 2024. Repurposing mebendazol against triple-negative breast cancer leptomeningeal disease. https://www.researchsquare.com/article/rs-3915392/latest
16. Choi, H.S., Ko, Y.S., Jin, H., Kang, K.M., Ha, I.B., Jeong, H., Song, H.N., Kim, H.J. e Jeong, B.K., 2021. Effetto antitumorale dei derivati benzimidazolici, in particolare del mebendazolo, sul carcinoma mammario triplo negativo (TNBC) e sul TNBC resistente alla radioterapia in vivo e in vitro. Molecole, 26(17), p.5118. https://www.mdpi.com/1420-3049/26/17/5118
17. Williamson, T., Bai, R. Y., Staedtke, V., Huso, D., & Riggins, G. J. (2016). Mebendazolo e una combinazione di antinfiammatori non steroidei per ridurre l'inizio del tumore in un modello preclinico di cancro del colon. Oncotarget, 7(42), 68571-68584. https://doi.org/10.18632/oncotarget.11851 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5356574/
18. Elayapillai, Suganthapriya; Ramraj, Satishkumar; Benbrook, Doris Mangiaracina; Bieniasz, Magdalena; Wang, Lin; Pathuri, Gopal; Isingizwe, Zitha Redempta; Kennedy, Amy L.; Zhao, Yan D.; Lightfoot, Stanley; Hunsucker, Lauri A.; Gunderson, Camille C. . (2020). Potenziale e meccanismo del mebendazolo per il trattamento e il mantenimento del cancro ovarico. Oncologia ginecologica, (), S009082582034018X-. doi:10.1016/j.ygyno.2020.10.010  https://pismin.com/10.1016/j.ygyno.2020.10.010
19. Williamson, T., Mendes, T.B., Joe, N., Cerutti, J.M. e Riggins, G.J., 2020. Il mebendazolo inibisce la crescita tumorale e previene le metastasi polmonari in modelli di cancro alla tiroide avanzato. Cancro legato al sistema endocrino, 27(3), pp. 123-136. https://erc.bioscientifica.com/view/journals/erc/27/3/ERC-19-0341.xml
20. Skibinski, C.G., Williamson, T. e Riggins, G.J., 2018. Mebendazolo e radiazioni in combinazione aumentano la sopravvivenza attraverso meccanismi antitumorali in un modello roditore intracranico di meningioma maligno. Giornale di neuro-oncologia, 140, pp. 529-538. https://link.springer.com/article/10.1007/s11060-018-03009-7
21. Bai, R.Y., Staedtke, V., Aprhys, C.M., Gallia, G.L. e Riggins, G.J., 2011. L'antiparassitario Mebendazolo mostra un beneficio in termini di sopravvivenza in 2 modelli preclinici di glioblastoma multiforme. Neuro-oncologia, 13(9), pp. 974-982. https://academic.oup.com/neuro-oncology/article/13/9/974/1096119
22. Rushworth, L.K., Hewit, K., Munnings-Tomes, S. e altri.Lo screening di riproposizione identifica il mebendazolo come candidato clinico per la sinergia con il docetaxel nel trattamento del cancro alla prostata. Br J Cancer 122, 517-527 (2020). https://doi.org/10.1038/s41416-019-0681-5 https://www.nature.com/articles/s41416-019-0681-5#
23. De Witt, M., Gamble, A., Hanson, D. e altri.Riproposizione del mebendazolo come sostituto della vincristina nel trattamento dei tumori cerebrali. Mol Med 23, 50-56 (2017). https://doi.org/10.2119/molmed.2017.00011 https://link.springer.com/article/10.2119/molmed.2017.00011#
24. Williamson, T., de Abreu, M. C., Trembath, D. G., Brayton, C., Kang, B., Mendes, T. B., de Assumpção, P. P., Cerutti, J. M., & Riggins, G. J. (2021). Il mebendazolo interrompe la desmoplasia stromale e la tumorigenesi in due modelli di cancro al pancreas. Oncotarget, 12(14), 1326-1338. https://doi.org/10.18632/oncotarget.28014 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8274724/
25. Sawanyawisuth K, Williamson T, Wongkham S, Riggins GJ. EFFETTO DEL MEDICINALE ANTIPARASSITICO MEBENDAZOLO SULLA CRESCITA DEL COLANGIOCARCINOMA. Southeast Asian J Trop Med Public Health. 2014 Nov;45(6):1264-70. PMID: 26466412. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26466412/
26. Mansoori, S., Blom, K., Andersson, C., Fryknäs, M. e Nygren, H.P., 2023. 2299P Il mebendazolo potenzia l'effetto antitumorale dell'irinotecan e degli inibitori del check-point in vitro e in vivo. Annali di Oncologia, 34, p.S1176. https://www.annalsofoncology.org/article/S0923-7534(23)02163-4/fulltext
27. He, L., Shi, L., Du, Z., Huang, H., Gong, R., Ma, L., Chen, L., Gao, S., Lyu, J. e Gu, H., 2018. Il mebendazolo mostra una potente attività antileucemica sulla leucemia mieloide acuta. Experimental cell research, 369(1), pp.61-68. https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0014482718302684
28. Wang, X., Lou, K., Song, X., Ma, H., Zhou, X., Xu, H. e Wang, W., 2020. Il mebendazolo è un potente inibitore delle cellule di leucemia linfoblastica acuta a cellule T chemioresistenti. Tossicologia e farmacologia applicata, 396, p.115001. https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0041008X20301253
29. Maali, A., Ferdosi-Shahandashti, E., Sadeghi, F. e Aali, E., 2020. Il farmaco antielmintico Mebendazolo induce l'apoptosi nelle cellule tumorali di leucemia/linfoma a cellule T dell'adulto: uno studio in vitro. Rivista internazionale di ematologia-oncologia e ricerca sulle cellule staminali, 14(4), p.257. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7876428/
30. Zhang, F., Li, Y., Zhang, H., Huang, E., Gao, L., Luo, W., Wei, Q., Fan, J., Song, D., Liao, J. e Zou, Y., 2017. L'antielmintico Mebendazolo potenzia l'effetto del cisplatino sulla soppressione della proliferazione cellulare e promuove la differenziazione del carcinoma a cellule squamose della testa e del collo (HNSCC). Oncotarget, 8(8), p.12968. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5355070/
31. Li, Q., Demir, S., Del Río-Álvarez, Á., Maxwell, R., Wagner, A., Carrillo-Reixach, J., Armengol, C., Vokuhl, C., Häberle, B., von Schweinitz, D. e Schmid, I., 2022. Il bersaglio dell'unwindosoma da parte del mebendazolo è una vulnerabilità dell'epatoblastoma chemioresistente. Tumori, 14(17), p.4196. https://www.mdpi.com/2072-6694/14/17/4196
32. Guerini, A.E., Triggiani, L., Maddalo, M., Bonù, M.L., Frassine, F., Baiguini, A., Alghisi, A., Tomasini, D., Borghetti, P., Pasinetti, N. e Bresciani, R., 2019. Il mebendazolo come candidato per il repurposing farmacologico in oncologia: un'ampia revisione della letteratura attuale. Tumori, 11(9), p.1284. https://www.mdpi.com/2072-6694/11/9/1284