LDN - Materiale didattico

Nel 1963, gli scienziati hanno sviluppato il naItrexone come farmaco che blocca i recettori degli oppioidi nel cervello. Come il naIoxone, un altro bloccante degli oppioidi, il naItrexone è più efficace se assunto per via orale e dura più a lungo nell'organismo.

La FDA ha approvato il naItrexone nel 1984 per il trattamento della dipendenza da oppioidi. In genere si assumono da 50 a 100 mg al giorno, con compresse da 50 mg comunemente disponibili. L'idea del naItrexone a basso dosaggio (LDN) è emersa negli anni '80, quando i ricercatori hanno notato che dosi inferiori di naItrexone, circa un decimo della dose utilizzata per il trattamento della dipendenza da oppioidi, avevano un effetto unico.

A queste basse dosi, circa 4,5 mg al giorno, il naItrexone ha fornito sollievo dal dolore e ridotto l'infiammazione, cosa che non è stata osservata a dosi più elevate. Questi benefici sono stati associati a un aumento degli oppioidi naturali dell'organismo.

I medici hanno iniziato a usare la LDN a metà degli anni '80, ma la ricerca scientifica dettagliata sui suoi effetti su varie patologie è iniziata solo alla fine degli anni '80. Il primo studio sull'uomo della LDN è stato pubblicato nel 2007 e da allora gli scienziati stanno lentamente studiando i suoi potenziali benefici sulle malattie croniche.

Punti chiave sulle basse dosi di naItrexone

- Dosaggio e somministrazione: La maggior parte degli studi sulla LDN utilizza una dose di 4,5 mg assunta circa un'ora prima di andare a letto. Se questa dose causa insonnia, può essere assunta al mattino. Se si verificano effetti collaterali, può essere utile ridurre la dose a 3,0 mg.

Disponibilità commerciale: il naItrexone è disponibile sul mercato solo in compresse da 50 mg. Poiché non esiste un LDN pronto per l'uso, le persone lo ottengono da farmacie specializzate che lo preparano.

Sicurezza ed effetti collaterali: la LDN ha pochi effetti collaterali segnalati. Il più comune è rappresentato dai sogni vividi, sperimentati da circa 37% utenti, ma che di solito si attenuano con il tempo. Alcune persone possono anche accusare mal di testa o ansia. Non è necessario sottoporsi a frequenti test di funzionalità epatica, a meno che non si soffra di una grave malattia del fegato, poiché il naItrexone non influisce in modo significativo sugli enzimi epatici anche a dosi elevate.

Potenziale di abuso: il naItrexone viene utilizzato per il trattamento della dipendenza e non presenta alcun potenziale di abuso o dipendenza. Non provoca sballo o dipendenza. Quando il trattamento viene interrotto, i sintomi tornano gradualmente ai livelli precedenti.

Benefici per la salute di basse dosi di naItrexone

Originariamente sviluppato per il trattamento della dipendenza da oppioidi, il naItrexone ha mostrato un potenziale nel trattamento di una varietà di condizioni, se usato a basse dosi. Studi recenti suggeriscono che il naItrexone a basso dosaggio (LDN) può offrire benefici terapeutici per condizioni come la fibromialgia, il dolore cronico, l'infiammazione, le malattie autoimmuni e altre condizioni, rendendolo un'opzione versatile per il trattamento di problemi medici complessi.

NaItrexone a basso dosaggio nel trattamento della fibromialgia

La fibromialgia è una patologia cronica caratterizzata da dolori muscolo-scheletrici diffusi, affaticamento e tensione in aree localizzate. Spesso è accompagnata da altri sintomi, come disturbi del sonno e difficoltà cognitive.

I ricercatori hanno studiato il potenziale di basse dosi di naItrexone per trattare efficacemente questi sintomi. Uno studio di Younger et al. (2013) ha esaminato l'effetto di basse dosi di naItrexone (4,5 mg/die) sulla gravità della fibromialgia rispetto al placebo. Lo studio ha incluso 31 donne con fibromialgia.

I risultati hanno mostrato una riduzione significativa del dolore al basale (riduzione di 28,8%) rispetto al placebo (riduzione di 18,0%), con significatività statistica (P = 0,016). Inoltre, i partecipanti hanno riportato miglioramenti nella soddisfazione generale della vita e nell'umore con il naItrexone a basso dosaggio, anche se non ci sono stati cambiamenti significativi nella fatica o nella qualità del sonno [1].

In un altro studio, Bruun-Plesner et al. (2020) hanno cercato di identificare la dose ottimale di naItrexone a basso dosaggio per il trattamento della fibromialgia, esaminando la relazione dose-risposta. Lo studio ha incluso donne di età compresa tra i 18 e i 60 anni con diagnosi di fibromialgia. È stato utilizzato un approccio top-down per determinare le dosi più efficaci per 50% (ED50) e 95% (ED95) partecipanti.

I risultati hanno mostrato dosi efficaci di 3,88 mg per l'ED50 e di 5,40 mg per l'ED95. Lo studio ha anche riportato un miglioramento dei sintomi della fibromialgia. Questo studio supporta l'uso di 4,5 mg come dose di prova in studi futuri [2]. Inoltre, Paula et al. (2023) hanno valutato gli effetti combinati di basse dosi di naItrexone e della stimolazione transcranica a corrente diretta (tDCS) in pazienti con fibromialgia. Questo studio ha coinvolto 86 donne affette da fibromialgia che sono state suddivise in quattro gruppi: LDN + tDCS, LDN + tDCS Sham, placebo + tDCS e placebo + tDCS Sham.

I risultati hanno mostrato riduzioni significative dei punteggi VAS del dolore nei gruppi LDN + tDCS, LDN + tDCS Sham e placebo + tDCS Sham. In particolare, il gruppo LDN + tDCS ha mostrato una riduzione della frequenza e dell'intensità del dolore, nonché un minore impatto del dolore sull'attività e sulle emozioni. È interessante notare che i partecipanti hanno riportato un miglioramento dei sintomi depressivi.

Questi risultati suggeriscono che la combinazione di LDN e tDCS può offrire benefici sinergici nel trattamento del dolore nella fibromialgia [3]. Inoltre, Younger e Mackey (2009) hanno condotto uno studio pilota per indagare l'efficacia di basse dosi di naItrexone nell'alleviare i sintomi della fibromialgia. Lo studio ha mostrato una riduzione significativa dei sintomi della fibromialgia nelle donne che utilizzavano LDN, con un miglioramento di oltre 30% rispetto al placebo.

Il naItrexone, noto per il suo antagonismo dei recettori oppioidi, inibisce anche l'attività della microglia nel sistema nervoso centrale, riducendo potenzialmente l'infiammazione. Questi risultati evidenziano come il naItrexone a basso dosaggio sia un'opzione terapeutica efficace, ben tollerata e poco costosa per la fibromialgia [4].

NaItrexone a basso dosaggio e uso di farmaci nella malattia reumatica

È interessante notare che uno studio di Raknes e Småbrekke (2019) ha esaminato l'effetto del naItrexone a basso dosaggio sull'uso di farmaci in pazienti con malattie reumatiche. Hanno utilizzato i dati del Norwegian Prescription Database e hanno confrontato le prescrizioni un anno prima e un anno dopo l'inizio dell'uso di LDN. I risultati hanno mostrato una riduzione relativa di 13% nelle dosi giornaliere definite (DDD) cumulative di tutti i farmaci studiati, con riduzioni significative di analgesici, FANS, oppioidi, DMARD e antagonisti del TNF-α tra i consumatori regolari di LDN. Questi risultati suggeriscono che la LDN può ridurre la necessità di altri farmaci nel trattamento delle condizioni reumatiche e, in ultima analisi, può ridurre il rischio di potenziali effetti collaterali [5].

NaItrexone a basso dosaggio nel trattamento della psoriasi

La psoriasi è una malattia cronica autoimmune caratterizzata da lesioni pruriginose, squamose e rosse sulla pelle. I trattamenti tradizionali hanno un'efficacia variabile e possono avere effetti collaterali significativi.

Il naItrexone a basso dosaggio (LDN) ha mostrato risultati significativi nel trattamento della psoriasi. Molti pazienti hanno sperimentato una pelle più luminosa e un minor disagio, rendendo l'LDN una valida opzione nel trattamento di questa malattia cronica della pelle. Uno studio di Khan et al. (2020) ha valutato l'efficacia del naItrexone a basso dosaggio (6 mg al giorno) nel trattamento della psoriasi. Sono stati inclusi nello studio pazienti di età pari o superiore a 13 anni.

I risultati hanno mostrato miglioramenti significativi: il punteggio medio dell'Indice di Area e Severità della Psoriasi è diminuito da 18,47 a 13,51, la superficie corporea media da 11,97 a 8,07 e l'Indice di Qualità della Vita Dermatologica medio da 22,63 a 16,31. Hanno concluso che il naItrexone a basso dosaggio è efficace, economico e ben tollerato nel trattamento della psoriasi [6]. Inoltre, Weinstock et al. (2020) hanno presentato una serie di case report riguardanti 15 pazienti trattati con 4,5 mg di naItrexone orale al giorno. I pazienti hanno autovalutato il miglioramento della loro psoriasi. I risultati hanno mostrato che 53% pazienti hanno riportato un miglioramento significativo, 13% un leggero miglioramento e 33% nessun cambiamento. I risultati positivi sono stati attribuiti al potenziale di basse dosi di naItrexone nel regolare le risposte dei linfociti e nel ridurre la produzione di citochine [7].

Inoltre, Muller et al (2018) hanno descritto un uomo di 75 anni con psoriasi a placche trattato con naItrexone combinato a basso dosaggio. Il paziente ha sperimentato un significativo sollievo dai sintomi con effetti collaterali minimi, in particolare la secchezza della pelle vicino alle lesioni [8]. Inoltre, in un altro case report di Beltran Monasterio (2019), un paziente con psoriasi eritrodermica grave è stato trattato con 4,5 mg di LDN al giorno. Entro sei mesi, il paziente ha mostrato un miglioramento significativo, raggiungendo la remissione dopo tre mesi di trattamento. Il trattamento è stato ben tollerato senza effetti collaterali significativi [9]. Anche Bridgman e Kirchhof (2018) hanno documentato una donna di 60 anni con psoriasi a placche moderata. Ha iniziato ad assumere 4,5 mg di LDN al giorno dopo il fallimento di altri trattamenti. Dopo sei mesi, la superficie corporea interessata è diminuita da 10% a 1% e il punteggio dell'Indice di Area e Severità della Psoriasi è sceso da 7,2 a 0,9.

Il paziente non ha riportato effetti collaterali. La LDN sembra ridurre i marcatori pro-infiammatori e aumentare gli oppioidi endogeni, controllando efficacemente il dolore e il prurito [10]. In termini di meccanismi, si ritiene che il naItrexone a basso dosaggio agisca regolando la risposta immunitaria e riducendo l'infiammazione. Blocca temporaneamente i recettori degli oppioidi, determinando un aumento degli oppioidi endogeni, che possono contribuire a modulare il dolore e la funzione immunitaria.

Inoltre, la LDN può inibire l'attività della microglia, riducendo l'infiammazione centrale e periferica. Questi studi e case report indicano che il naItrexone a basso dosaggio può ridurre i sintomi della psoriasi e migliorare la qualità della vita con effetti collaterali minimi.

naItrexone a basso dosaggio utilizzato in altre malattie della pelle

Il naItrexone a basso dosaggio (LDN) è in fase di studio per i suoi potenziali benefici nel trattamento di varie condizioni dermatologiche.

Acne excoriée e prurigo excoriée

In un caso di studio, Timoney e Bunker (2021) hanno descritto una donna di 53 anni con una storia di 25 anni di acne vulgaris e prurito, caratterizzata da prurito grave e cicatrici significative. Il trattamento precedente comprendeva molteplici agenti topici, fototerapia e agenti sistemici come isotretinoina, antibiotici, ansiolitici e neuromodulatori, che si sono rivelati tutti inefficaci.

Il trattamento con 3 mg di LDN per notte ha fatto sì che la paziente non avvertisse più prurito nel giro di poche settimane. La paziente ha registrato un significativo miglioramento della qualità di vita e non ha riferito alcun effetto collaterale della LDN. Questo caso ha dimostrato la notevole efficacia della LDN nel trattamento del prurito refrattario associato a queste condizioni [11].

Malattia di Hailey-Hailey

Inoltre, Ibrahim et al. (2017) hanno condotto una serie di casi su tre pazienti con malattia di Hailey-Hailey (HHD) ricorrente. Questa rara dermatosi genetica è caratterizzata da vescicole croniche e ricorrenti, erosioni e macerazioni nelle aree volari.

Ogni paziente ha ricevuto LDN a una dose giornaliera compresa tra 1,5 e 3,0 mg. La risposta clinica è stata monitorata a intervalli di 2 o 3 mesi, concentrandosi sulla guarigione dell'erosione, sul miglioramento dell'eritema e sul sollievo dal dolore. Tutti i pazienti hanno mostrato un miglioramento della malattia di almeno 80% e un paziente ha raggiunto la risoluzione della malattia di 90%. La qualità della vita è migliorata significativamente e non sono stati segnalati effetti avversi.

Questi risultati suggeriscono che la LDN può essere un'alternativa a basso costo e a basso rischio per il trattamento della HHD ricorrente [12]. In un'altra casistica, Albers et al. (2017) hanno trattato tre pazienti con malattia di Hailey-Hailey grave con una dose di 3 mg di LDN per notte, aumentando la dose a 4,5 mg in due pazienti. La guarigione significativa delle erosioni e delle placche è stata osservata entro una o due settimane, con risoluzione completa dei sintomi clinici entro due mesi. I sintomi si sono esacerbati quando la LDN è stata interrotta, ma si sono risolti rapidamente alla ripresa del trattamento. Questi risultati evidenziano il potenziale della LDN nel trattamento della malattia di Hailey-Hailey grave [13].

Lichen planus

In un altro case report, Strazzulla et al (2017) hanno esaminato le cartelle cliniche di quattro pazienti con lichen planus (LPP), un'alopecia cicatriziale che coinvolge il cuoio capelluto. Sono stati trattati con 3 mg di LDN al giorno. Tutti i pazienti hanno riferito una riduzione dei sintomi pruritici e l'evidenza clinica ha indicato una riduzione dell'infiammazione del cuoio capelluto e della progressione della malattia. Il trattamento è stato ben tollerato senza eventi avversi. Questi risultati suggeriscono che la LDN è utile e conveniente nel trattamento della LPP [14].

Malattia di Darier

Inoltre, Costa et al. (2023) hanno presentato il caso di una donna di 34 anni affetta da una grave malattia di Darier, una malattia genetica della pelle ereditata in modo autosomico dominante. La donna è stata trattata con 4,5 mg di LDN al giorno. In precedenza era stata sottoposta a diverse terapie inefficaci, tra cui isotretinoina orale, ciclosporina, doxiciclina, metotrexato, azitretinoina e adalimumab sottocutaneo.

Dopo tre mesi di trattamento con LDN, la donna ha registrato una risoluzione quasi completa delle lesioni senza effetti collaterali. La LDN può alterare il trasporto intracellulare del calcio e ridurre i livelli di citochine pro-infiammatorie, a beneficio di condizioni come la malattia di Darier. Questo caso supporta la LDN come trattamento promettente per la malattia di Darier refrattaria [15].

Epidermolisi Bullosa Pruriginosa

LaMonica et al. (2023) hanno descritto un paziente con prurito grave dovuto a epidermolisi bollosa pruriginosa, un raro sottotipo di epidermolisi bollosa distrofica. Il paziente è stato trattato con LDN. I trattamenti precedenti, tra cui corticosteroidi topici, tacrolimus, ciclosporina, antistaminici, talidomide, dupilumab e inibitori orali della JAK, si erano rivelati inefficaci o avevano causato effetti collaterali inaccettabili.

Dopo l'inizio della LDN, il paziente ha sperimentato una significativa riduzione del prurito e del bruciore alle estremità inferiori. L'esame clinico dopo 3 e 5 mesi ha mostrato un assottigliamento delle placche scolorite e lichenizzate con un minor numero di vescicole diffuse. La risposta positiva del paziente suggerisce che la LDN è una valida opzione terapeutica per il prurito associato all'EBP [16].

Sarcoidosi

Per la sarcoidosi, una malattia infiammatoria cronica, Weinstock et al. (2017) hanno descritto un paziente trattato con LDN alla dose di 1 mg/die, che è stata gradualmente aumentata a 4,5 mg/die. La paziente ha accusato una grave stanchezza, un'eruzione cutanea sarcoidea e un significativo coinvolgimento gastrointestinale. Nell'arco di due mesi, la paziente ha riportato una riduzione dell'affaticamento e della dispnea ed è stata in grado di sospendere gli inalatori e la minociclina senza recidive dell'eruzione cutanea.

Dopo dodici mesi di trattamento continuo con LDN, la donna ha mantenuto un miglioramento dei livelli di energia e non ha avuto alcuna recidiva dell'eruzione cutanea. Una TAC di controllo ha mostrato la completa risoluzione delle lesioni alla milza e al fegato. I risultati suggeriscono che la capacità della LDN di regolare gli oppioidi endogeni e di sopprimere le risposte dei linfociti T e B contribuisce probabilmente a questi risultati. Questo caso evidenzia il potenziale della LDN nel ridurre i sintomi e l'infiammazione della sarcoidosi [17].

Sclerosi sistemica

Frech et al. (2011) hanno condotto una serie di casi su tre pazienti affetti da sclerodermia sistemica (SSc), una malattia autoimmune che causa fibrosi e vasculopatia nella pelle, nei polmoni e nel tratto gastrointestinale. Sono stati trattati con LDN.

I risultati hanno mostrato un miglioramento significativo del prurito e dei sintomi gastrointestinali, in particolare nelle sottoscale di stipsi e flatulenza. Il trattamento è stato ben tollerato e non sono stati segnalati effetti avversi significativi, ad eccezione di due notti di insonnia in un paziente.

Questa serie di casi suggerisce che il LDN può essere un trattamento efficace per il prurito e i sintomi gastrointestinali nella sclerodermia sistemica [18]. Questi studi e case report dimostrano che il naItrexone a basso dosaggio offre benefici significativi nel trattamento di varie condizioni dermatologiche. Può ridurre i sintomi e migliorare la qualità della vita con effetti collaterali minimi.

NaItrexone a basso dosaggio nelle malattie autoimmuni

Il naItrexone a basso dosaggio (LDN) è oggetto di studio per i suoi potenziali benefici nel trattamento di varie malattie autoimmuni, come la malattia infiammatoria intestinale (IBD), la sindrome dell'intestino irritabile (IBS) e altre. Uno studio di Lie et al. (2018) ha esaminato l'efficacia della LDN nel trattamento di 47 pazienti con IBD che non erano in remissione e non rispondevano alle terapie convenzionali. È stato riscontrato un miglioramento clinico significativo in 74,5% pazienti, con 25,5% che hanno raggiunto la remissione. La LDN ha migliorato significativamente la guarigione delle ferite e ha ridotto lo stress da reticolo endoplasmatico (ER) nelle cellule epiteliali intestinali e negli organoidi intestinali di IBD umane.

Questi risultati suggeriscono che la LDN migliora la funzione di barriera epiteliale promuovendo la guarigione delle ferite e riducendo lo stress ER, fornendo una promettente alternativa per il trattamento delle IBD refrattarie [19].

In un altro studio, Kariv et al. (2006) hanno valutato l'efficacia e la sicurezza di PTI-901, un preparato a base di naItrexone a basso dosaggio, in 42 pazienti con sindrome dell'intestino irritabile. Questo studio in aperto prevedeva una dose giornaliera di 0,5 mg di PTI-901 per 4 settimane. I ricercatori hanno riscontrato un miglioramento in 761 pazienti con PTI-901, con un aumento significativo del numero di giorni liberi dal dolore (da 0,5±1 a 1,25±2,14, P=0,011). I pazienti non hanno inoltre riscontrato effetti avversi significativi.

Questi risultati suggeriscono che il naItrexone a basso dosaggio è efficace nell'alleviare il dolore e i sintomi generali nei pazienti con sindrome dell'intestino irritabile [20]. Inoltre, Raknes et al (2018) hanno condotto uno studio before-and-after utilizzando i dati del Norwegian Prescription Database (NorPD) per valutare l'effetto della LDN sull'uso di farmaci nei pazienti con malattia infiammatoria intestinale. Lo studio ha incluso 582 pazienti che hanno ricevuto la LDN. Sono state riscontrate riduzioni significative di diversi farmaci: l'uso complessivo di farmaci è diminuito di 12%, di agenti antinfiammatori intestinali di 17%, di altri immunosoppressori di 29%, di corticosteroidi intestinali di 32% e di aminosalicilati di 17%. È interessante notare che i pazienti con malattia di Crohn hanno mostrato una riduzione di 44% nell'uso di corticosteroidi intestinali, mentre i pazienti con colite ulcerosa hanno mostrato una riduzione di 53% nell'uso di corticosteroidi intestinali e di 24% nell'uso di corticosteroidi sistemici.

Questi risultati suggeriscono che la LDN può contribuire a ridurre la necessità di altri farmaci nel trattamento della malattia infiammatoria intestinale [21]. In uno studio clinico pilota, Smith et al. (2013) hanno esaminato il potenziale del naItrexone a basso dosaggio in 14 bambini di età compresa tra 8 e 17 anni con malattia di Crohn da moderata a grave. I partecipanti hanno ricevuto placebo o naItrexone (0,1 mg/kg) per otto settimane, seguite da un'estensione in aperto del trattamento con naItrexone. naItrexone è stato ben tollerato, senza eventi avversi gravi. Al termine dello studio, 251 bambiniTP12T hanno raggiunto la remissione e 67% hanno mostrato un miglioramento. Inoltre, la qualità di vita sistemica e sociale è migliorata significativamente.

Questi risultati indicano che il naItrexone è sicuro e potenzialmente efficace nei bambini con malattia di Crohn da moderata a grave [22]. Inoltre, Smith et al. (2007) hanno condotto uno studio pilota aperto su 17 pazienti con malattia di Crohn attiva. I partecipanti hanno ricevuto 4,5 mg di naItrexone al giorno per 12 settimane.

I ricercatori hanno riscontrato una riduzione significativa dei punteggi dell'indice di attività della malattia di Crohn (P=0,01) e un miglioramento della qualità della vita. 891 pazientiTP12T hanno risposto al trattamento e 671 pazientiTP12T hanno raggiunto la remissione (P<0,001). Non sono state segnalate anomalie di laboratorio e l'effetto avverso più comune è stato il disturbo del sonno. Questi risultati suggeriscono che la LDN è un trattamento efficace e sicuro per la malattia di Crohn attiva, che merita ulteriori studi [23].

NaItrexone a basso dosaggio nel trattamento della dipendenza da oppioidi e della disintossicazione

Il trattamento della dipendenza da oppioidi e dell'astinenza da oppioidi è difficile e i trattamenti attuali spesso comportano effetti collaterali significativi e un sollievo incompleto dai sintomi. La ricerca indica il naItrexone a basso dosaggio (LDN) come una potenziale terapia per migliorare i risultati della disintossicazione e sostenere il recupero a lungo termine.

Uno studio di Mannelli et al. (2012) ha esaminato gli effetti della combinazione di dosi molto basse di naItrexone (VLNTX) con la clonidina nel trattamento dell'astinenza da oppioidi. In uno studio randomizzato in doppio cieco che ha coinvolto 127 persone in astinenza da metadone per 6 giorni, i partecipanti hanno ricevuto VLNTX (.125 o .25 mg/die) con clonidina (.1-.2 mg ogni 6 ore) o placebo. La combinazione di VLNTX e clonidina ha ridotto significativamente i sintomi dell'astinenza e ha migliorato i tassi di completamento del trattamento rispetto al placebo o alla sola clonidina.

I pazienti hanno riferito un'attenuazione dei sintomi soggettivi dell'astinenza e hanno mostrato tassi più elevati di completamento della disintossicazione, senza eventi avversi significativi. Questi risultati suggeriscono che il VLNTX in combinazione con la clonidina può migliorare il trattamento dell'astinenza nei pazienti dipendenti da oppioidi [24]. Inoltre, Mannelli et al. (2003) hanno condotto uno studio pilota su cinque pazienti trattati con metadone. Mentre la dose di metadone veniva ridotta, i pazienti ricevevano dosi molto basse di naItrexone, iniziando con 0,125 mg e aumentando ogni giorno per sei giorni. Il processo di disintossicazione è stato completato senza problemi e tutti i pazienti sono passati al trattamento di mantenimento con naItrexone senza incidenti o disagi significativi.

Il trattamento è stato ben tollerato e i pazienti non hanno manifestato intensi sintomi di astinenza. Questo studio suggerisce che dosi molto basse di naItrexone possono facilitare un processo di disintossicazione più agevole e confortevole, riducendo l'intensità e la durata dell'astinenza [25]. Inoltre, Mannelli et al. (2011) hanno esaminato l'effetto di dosi molto basse di naItrexone sui risultati della disintossicazione in pazienti dipendenti da oppioidi che consumavano anche alcol. In uno studio randomizzato in doppio cieco che ha coinvolto 174 pazienti sottoposti a disintossicazione da metadone per 6 giorni, sono state somministrate dosi molto basse di naItrexone (0,125 o 0,250 mg/die) o placebo.

I bevitori problematici trattati con dosi molto basse di naItrexone hanno mostrato una riduzione significativa dei sintomi di astinenza e tassi di interruzione inferiori rispetto al placebo. Inoltre, un minor numero di pazienti ha ripreso il consumo di alcol subito dopo la dimissione dall'ospedale. Il naItrexone a basse dosi ha anche ridotto sintomi quali ansia, sudorazione, tremore, nausea, crampi allo stomaco e desiderio di alcol. Questi risultati suggeriscono che dosi molto basse di naItrexone possono migliorare i risultati della disintossicazione nei pazienti con dipendenza concomitante da alcol e oppioidi [26]. Inoltre, Mannelli et al. (2009) hanno condotto uno studio randomizzato in doppio cieco su 96 pazienti sottoposti a disintossicazione ospedaliera.

I pazienti hanno ricevuto dosi molto basse di naItrexone (0,125 o 0,250 mg al giorno) o placebo insieme a una riduzione della dose di metadone. L'intervento con naItrexone a bassissime dosi ha ridotto i sintomi di astinenza e il consumo di droga nelle prime 24 ore dopo la dimissione dall'ospedale rispetto al placebo. Inoltre, il gruppo a bassissimo dosaggio di naItrexone aveva un tasso più elevato di test negativi per oppioidi e cannabis e un maggiore impegno nel trattamento ambulatoriale dopo una settimana [27]. In un altro studio, Mannelli et al. (2007) hanno valutato se il prolungamento del trattamento post-disintossicazione con naItrexone a basso dosaggio potesse migliorare i risultati dei pazienti. In uno studio in aperto su 435 pazienti, sono state offerte due opzioni di trattamento ambulatoriale: il trattamento esteso con clonidina (CET) o il trattamento esteso potenziato (EET) che combina NTX (1-10 mg/die) con CET. I pazienti EET hanno mostrato risultati significativamente migliori, tra cui una maggiore permanenza nel programma, tassi di abbandono più bassi, un minor uso di oppioidi e una migliore aderenza al trattamento ambulatoriale a lungo termine.

Questi risultati suggeriscono che il naItrexone a basso dosaggio può migliorare significativamente gli esiti della disintossicazione nei pazienti dipendenti da oppioidi [28]. Questi risultati indicano il potenziale del naItrexone a basso dosaggio nel trattamento della dipendenza da oppioidi e nel miglioramento dei risultati della disintossicazione. Gli studi clinici e i case report indicano che il naItrexone può ridurre i sintomi dell'astinenza, migliorare i tassi di completamento del trattamento e migliorare il recupero dalla disintossicazione con effetti collaterali minimi.

NaItrexone a basso dosaggio nella disassuefazione dal fumo e dall'alcol

Superare la dipendenza da sostanze psicoattive e smettere di fumare sono sfide serie per la salute, soprattutto per i forti fumatori e i tossicodipendenti.

Studi recenti hanno esaminato l'uso del naItrexone a basso dosaggio (LDN) con altre terapie per migliorarne l'efficacia. In uno studio, Ray et al. (2014) hanno verificato se l'uso di vareniclina (VAR) con naItrexone a basso dosaggio (L-NTX) aiuti a ridurre il desiderio di sigarette e di alcol nei fumatori compulsivi. Dopo un periodo di adattamento al farmaco di 9 giorni e una pausa di 12 ore dalla nicotina, sono stati testati 130 partecipanti. Il gruppo che assumeva VAR e L-NTX aveva meno voglia di sigarette e alcol e consumava meno sostanze rispetto agli altri gruppi.

Ciò suggerisce che l'aggiunta di naItrexone a basso dosaggio può aiutare i forti fumatori a smettere di fumare in modo più efficace [29]. Inoltre, Roche et al. (2015) hanno testato l'effetto della vareniclina, del naItrexone a basso dosaggio, di una combinazione di entrambi i farmaci e del placebo sul comportamento al fumo di 120 fumatori compulsivi. Dopo un periodo di aggiustamento farmacologico di 9 giorni, hanno fumato la prima sigaretta del giorno sotto osservazione. Il gruppo che utilizzava sia il VAR che il L-NTX mostrava modelli di fumo diversi, come un arruolamento più lento e un arruolamento meno intenso, che sono associati a maggiori probabilità di smettere.

Questi risultati suggeriscono che la combinazione di VAR e L-NTX può modificare l'abitudine al fumo, facilitando la cessazione del fumo [30]. Inoltre, Sushchyk et al. (2016) hanno studiato gli effetti della combinazione di levo-tetraidropalmatina (l-THP) e naItrexone a basso dosaggio (LDN) per prevenire la ricaduta nella dipendenza da cocaina. Utilizzando dei ratti, hanno scoperto che la combinazione riduce il desiderio di ricercare la cocaina in modo più efficace rispetto al solo l-THP. Inoltre, la combinazione ha ridotto gli effetti sedativi dell'l-THP e ha aumentato i livelli di alcune sostanze chimiche nel cervello.

Questi risultati suggeriscono che questa combinazione può contribuire a ridurre la ricaduta nella dipendenza da cocaina agendo su più sistemi cerebrali [31]. Questi risultati suggeriscono che il naItrexone a basso dosaggio probabilmente agisce regolando i recettori degli oppioidi, aumentando la produzione naturale di oppioidi dell'organismo e riducendo i sintomi dell'astinenza. Se associato ad altre terapie, come la vareniclina o la levotiroidropalmatina, l'LDN può agire su più vie coinvolte nella dipendenza e nell'astinenza, potenziando l'effetto complessivo del trattamento.

NaItrexone a basso dosaggio e sclerosi multipla (qualità della vita)

Alcuni studi hanno dimostrato che il naItrexone a basso dosaggio (LDN) può migliorare significativamente la qualità della vita e l'umore dei pazienti con sclerosi multipla (SM) e altre patologie. Cree et al. (2010) hanno esaminato l'effetto dell'assunzione di 4,5 mg di LDN ogni notte sulla qualità di vita dei pazienti con sclerosi multipla.

Hanno condotto uno studio su 80 pazienti in cui né i pazienti né i ricercatori sapevano chi riceveva la LDN e chi il placebo. Lo studio ha dimostrato che la LDN era ben tollerata senza gravi effetti collaterali. Tra i 60 pazienti che hanno completato lo studio, si sono registrati miglioramenti significativi della salute mentale e della qualità di vita.

Questi risultati suggeriscono che la LDN può migliorare la qualità di vita dei pazienti con sclerosi multipla [32]. In un altro studio, McLaughlin et al. (2022) hanno esaminato se la LDN potesse aiutare a gestire l'ansia e la depressione nei pazienti affetti da sclerosi multipla durante i primi mesi della pandemia COVID-19.

Hanno intervistato un piccolo gruppo di pazienti affetti da sclerosi multipla nella Pennsylvania centrale riguardo all'ansia e alla depressione. I risultati hanno mostrato che i pazienti che assumevano la LDN avevano punteggi di ansia e depressione significativamente più bassi rispetto a quelli che assumevano solo la terapia standard modificante la malattia. Ciò indica che la LDN può contribuire a ridurre l'ansia e la depressione. Questi risultati suggeriscono che la LDN può essere un'opzione vantaggiosa e sicura per migliorare la salute mentale dei pazienti con sclerosi multipla, soprattutto in periodi di stress come la pandemia COVID-19 [33]. Inoltre, Gironi et al. (2008) hanno condotto uno studio pilota di sei mesi per valutare la sicurezza e l'efficacia della LDN in pazienti con sclerosi multipla primariamente progressiva (SMPP).

Lo studio ha dimostrato che la LDN è generalmente sicura e ben tollerata. In particolare, sono stati osservati miglioramenti significativi della spasticità, con un aumento dei livelli di beta-endorfina alla fine dello studio. Sebbene siano stati osservati miglioramenti anche per quanto riguarda il dolore, la fatica, la depressione e la qualità della vita, questi non sono stati statisticamente dettagliati.

Questi risultati suggeriscono che la LDN può aiutare a gestire i sintomi della sclerosi multipla primaria progressiva [35]. In un caso di studio, una donna di 62 anni con sclerosi multipla che soffriva di emicranie croniche è stata trattata con LDN. La dose è stata gradualmente aumentata a 4,5 mg per notte e il protocollo Wahls, un piano dietetico progettato per ridurre l'infiammazione e migliorare la salute.

Dopo un mese, la donna ha riportato una significativa riduzione della frequenza, della gravità e della durata delle emicranie, oltre a miglioramenti nella qualità del sonno, nella stanchezza, nell'umore e nella mobilità fisica. Questi benefici si sono mantenuti per 11 mesi di uso continuo della LDN e di aderenza al protocollo Wahls, tranne una breve interruzione. Il paziente ha descritto il trattamento come un "cambiamento di vita".

Questo caso suggerisce che la combinazione di LDN e Protocollo Wahls può migliorare significativamente i sintomi dell'emicrania cronica e la qualità di vita complessiva nei pazienti con sclerosi multipla [36]. Questi risultati evidenziano il potenziale della LDN nel migliorare la qualità di vita e l'umore dei pazienti con sclerosi multipla e altre patologie.

NaItrexone a basse dosi e disturbo depressivo maggiore

Il NaItrexone a basse dosi può contribuire a ridurre i sintomi depressivi nei pazienti con disturbo depressivo maggiore che non rispondono completamente agli antidepressivi dopaminergici.

In uno studio, Mischoulon et al. (2017) hanno esaminato se la LDN potesse aiutare i pazienti (12 adulti) con disturbo depressivo maggiore che non rispondevano pienamente agli attuali antidepressivi. Hanno condotto uno studio con soggetti assegnati in modo casuale a ricevere uno di questi farmaci o un placebo per tre settimane.

I risultati hanno mostrato che i pazienti che assumevano naItrexone (1 mg due volte al giorno) presentavano miglioramenti significativi nei punteggi della depressione rispetto a quelli che assumevano placebo. Questi risultati suggeriscono che l'LDN può contribuire a ridurre i sintomi depressivi nei pazienti con disturbo depressivo maggiore che non rispondono pienamente agli antidepressivi dopaminergici [34].

NaItrexone a basse dosi per l'affaticamento cronico

La sindrome da stanchezza cronica (CFS) è una condizione debilitante caratterizzata da grave affaticamento, dolore e deterioramento cognitivo. La ricerca suggerisce che il naItrexone a basso dosaggio (LDN) può essere un trattamento promettente per la CFS e condizioni simili.

In una serie di case report, tre pazienti con CFS di lunga durata sono stati trattati con LDN a dosi variabili da 4 a 12 mg al giorno. I risultati variavano da paziente a paziente. Un paziente ha registrato un significativo miglioramento della salute generale, compresa una significativa riduzione della fatica e del dolore. Un altro paziente ha registrato un moderato miglioramento di alcuni sintomi, mentre un terzo ha avuto un miglioramento minimo.

Questi case report evidenziano che la LDN può aiutare in modo significativo alcuni pazienti con CFS, anche se altri possono trarre minori benefici [37]. Inoltre, uno studio di coorte retrospettivo ha analizzato l'efficacia della LDN nel trattamento dei sintomi post-COVID-19, confrontando la LDN con altri trattamenti, come l'amitriptilina e la terapia fisica, su 108 pazienti di una clinica post-COVID-19.

Lo studio ha dimostrato che i pazienti che assumevano la LDN avevano una probabilità significativamente maggiore di migliorare la fatica e il dolore rispetto a quelli che ricevevano solo la terapia fisica. Ciò suggerisce che la LDN può essere una valida opzione di trattamento dei sintomi dopo la COVID-19 [38]. Inoltre, uno studio pilota ha valutato una combinazione di LDN (4,5 mg/die) e integrazione di NAD+ in 36 pazienti con affaticamento persistente dopo la COVID-19. A 12 settimane, i partecipanti hanno mostrato miglioramenti significativi nella qualità della vita e una riduzione dell'affaticamento.

Circa la metà dei partecipanti è stata classificata come responder, mostrando un miglioramento di almeno 20% nei punteggi di affaticamento. Il trattamento è stato generalmente sicuro, con solo lievi effetti avversi segnalati. Questi risultati suggeriscono che la LDN in combinazione con NAD+ può essere un trattamento efficace per la fatica dopo la COVID-19 [39]. I risultati dello studio e i rapporti sui casi indicano il potenziale del naItrexone a basso dosaggio nel trattamento della fatica cronica e delle condizioni correlate, inclusa la sindrome post-COVID-19.

NaItrexone a basso dosaggio nel trattamento del dolore

La ricerca mostra il potenziale del naItrexone a basso dosaggio (LDN) nell'alleviare vari tipi di dolore cronico. Dieckmann et al. (2021) hanno condotto uno studio retrospettivo per valutare gli effetti del LDN in 59 pazienti con dolore corneale neuropatico refrattario.

Sono stati trattati con 4,5 mg di LDN prima di andare a letto per almeno quattro settimane. I risultati sono stati promettenti. I pazienti hanno riportato una diminuzione significativa dei punteggi del dolore, con un calo del punteggio medio di 49,22% da 6,13 a 3,23 (p < 0,001). Anche i punteggi relativi alla qualità della vita (QoL) sono migliorati significativamente, passando da 5,84 a 3,77 (p = 0,023). Tuttavia, gli effetti collaterali comuni comprendevano sogni vividi, mal di testa e dolore addominale. Questi risultati suggeriscono che la LDN è un trattamento efficace e ben tollerato per la NCP [40].

Inoltre, in un caso di studio di Sturn e Collin (2016), a un paziente con dolore cronico che non rispondeva ai trattamenti convenzionali è stata prescritta la LDN alla dose di 3 mg per notte. Il paziente ha sperimentato una drastica riduzione dei sintomi del dolore nel giro di poche settimane, con conseguente miglioramento del funzionamento quotidiano e della qualità di vita complessiva. Il trattamento è stato ben tollerato, con solo effetti collaterali lievi e transitori come nausea e sogni vividi [41]. È interessante notare che Srinivasan et al. (2021) hanno condotto uno studio clinico confrontando la LDN con l'amitriptilina nel trattamento della neuropatia diabetica dolorosa. Lo studio ha coinvolto 67 partecipanti assegnati in modo casuale a ricevere 2 mg di LDN o 10 mg di amitriptilina al giorno. I risultati hanno dimostrato che la LDN ha fornito una riduzione del dolore paragonabile a quella dell'amitriptilina, ma con effetti collaterali significativamente inferiori. I pazienti che assumevano LDN hanno sperimentato meno effetti collaterali, soprattutto lieve diarrea, rispetto alla frequente sonnolenza del gruppo amitriptilina.

Questo studio supporta la LDN come alternativa promettente per il trattamento della neuropatia diabetica dolorosa [42]. Inoltre, Hota et al (2016) hanno presentato il caso di un uomo di 76 anni con dolore neuropatico legato al diabete che non rispondeva ai trattamenti convenzionali. Il paziente ha iniziato ad assumere LDN, aumentando gradualmente la dose a 4 mg prima di andare a dormire. Nel giro di poche settimane, il paziente ha riportato un significativo sollievo dal dolore e il punteggio del dolore è sceso da 90% a 5% sulla scala analogica visiva.

Il paziente ha anche sperimentato un miglioramento del sonno e una riduzione delle interruzioni della vita quotidiana legate al dolore. I meccanismi proposti per alleviare il dolore con la LDN includono l'aumento della produzione di oppioidi endogeni e la riduzione delle citochine pro-infiammatorie [43]. Inoltre, Chopra e Cooper (2013) hanno descritto due casi di pazienti con sindrome da dolore regionale complesso (CRPS) in cui il trattamento con LDN ha portato a un miglioramento significativo. Entrambi i pazienti presentavano sintomi gravi che non rispondevano alle terapie convenzionali. Dopo l'inizio della LDN, un paziente ha sperimentato la remissione degli spasmi distonici, mentre l'altro ha mostrato un miglioramento significativo della distonia fissa.

La capacità dell'LDN di antagonizzare la via del recettore Toll-like 4 e di attenuare la microglia attivata ha probabilmente contribuito a questi risultati. Questi casi suggeriscono che la LDN può essere una promettente opzione terapeutica per la CRPS, in particolare per i pazienti con sintomi refrattari alle terapie tradizionali [44].

NaItrexone a basso dosaggio nel trattamento della sindrome della bocca bruciante

La sindrome della bocca che brucia (BMS) è definita come una sensazione cronica di bruciore intraorale senza alcuna causa locale o sistemica identificabile.

I pazienti spesso avvertono dolore, bruciore, secchezza e fastidio persistenti nella bocca, che incidono significativamente sulla loro qualità di vita. Le attuali opzioni terapeutiche per la BMS producono spesso risultati insoddisfacenti. Recenti case report hanno esplorato la potenziale efficacia del naItrexone a basso dosaggio (LDN) come nuova opzione terapeutica per la BMS. In un caso riportato da Sangalla e Miller (2023), una donna di 62 anni con una storia di 3 anni di dolore alla lingua e molteplici comorbidità, tra cui fibromialgia, sindrome dell'intestino irritabile (IBS), cefalea e cistite interstiziale, è stata trattata con naItrexone a basso dosaggio (LDN). Le è stato prescritto un protocollo per la secchezza delle fauci e l'LDN alla dose di 3 mg. Dopo un mese di trattamento, la paziente ha riportato una riduzione di 50% del dolore alla BMS, senza dolore al risveglio. Dopo due mesi, il dolore diffuso dovuto a condizioni croniche si è ridotto di 50% e il mal di testa si è risolto. Dopo sei mesi, con la dose di LDN portata a 4,5 mg, il paziente ha mantenuto una riduzione di 50% del dolore diffuso e l'intensità del dolore BMS a 2/10, senza effetti collaterali segnalati.

Questi risultati suggeriscono che la LDN può essere un'opzione di trattamento fattibile ed efficace per la BMS, in particolare nei pazienti refrattari ai trattamenti convenzionali [45]. Analogamente, Neuman e Chadwick (2021) hanno presentato il caso di una donna nel settimo decennio di vita che soffriva di BMS refrattaria ai trattamenti convenzionali da quasi un decennio. La paziente accusava un forte e persistente dolore bruciante che comprometteva significativamente la sua qualità di vita.

La donna è stata trattata con naItrexone a basso dosaggio (LDN) e ha riferito una significativa riduzione dell'intensità del dolore dopo l'inizio della terapia con LDN, che ha migliorato in modo significativo la sua qualità di vita complessiva [46]. L'insieme di questi casi suggerisce che il naItrexone a basso dosaggio può essere un'opzione terapeutica efficace per i pazienti con sindrome della bocca che brucia, soprattutto per quelli che non hanno trovato sollievo con le terapie tradizionali.

NaItrexone a basso dosaggio (LDN) nel trattamento del cancro (studi su animali)

Numerosi studi hanno dimostrato gli effetti positivi del naItrexone a basso dosaggio nel trattamento di vari tipi di cancro. Modulando la risposta immunitaria e inibendo direttamente la proliferazione delle cellule tumorali, l'LDN offre un approccio terapeutico promettente con minori effetti collaterali rispetto alla chemioterapia tradizionale.

Uno studio preclinico ha verificato se il naItrexone, un antagonista degli oppioidi, possa influenzare la crescita delle cellule del cancro ovarico. Lo studio ha esaminato gli effetti del naItrexone da solo e in combinazione con le terapie antitumorali standard, come il taxolo e il cisplatino, sulle cellule di cancro ovarico in coltura tissutale e in topi con tumori ovarici.

In coltura tissutale, il naItrexone ha ridotto la sintesi del DNA e la replicazione cellulare nelle cellule di cancro ovarico. In combinazione con taxolo o cisplatino, il naItrexone ha potenziato gli effetti antitumorali di questi farmaci. Nei topi, il trattamento con basse dosi di naItrexone (LDN) ha inibito la progressione del tumore riducendo la sintesi del DNA e l'angiogenesi senza influire sulla sopravvivenza delle cellule.

La combinazione di LDN con cisplatino, ma non con taxolo, ha ulteriormente inibito la crescita tumorale e mitigato le tossicità legate al cisplatino, come la perdita di peso. Il trattamento con LDN ha anche aumentato l'espressione del fattore di crescita oppioide (OGF) e del suo recettore, che mediano gli effetti antiproliferativi sulle cellule del cancro ovarico [47].

Analogamente, uno studio sul cancro del colon-retto (CRC) ha analizzato i meccanismi con cui la LDN inibisce la progressione del tumore. Lo studio prevedeva il trattamento di topi con LDN e il confronto con un gruppo di controllo. Il trattamento con LDN ha aumentato l'espressione dei marcatori macrofagi e dei marcatori fenotipici dei macrofagi M1, indicando una risposta immunitaria potenziata.

L'LDN ha anche aumentato i livelli di fattori legati all'apoptosi, mentre ha diminuito i livelli di fattori anti-apoptotici, portando a un aumento dell'apoptosi delle cellule tumorali e a una riduzione delle dimensioni del tumore. Questi risultati suggeriscono che il LDN promuove l'attivazione dei macrofagi M1-like e induce l'apoptosi delle cellule tumorali attraverso specifiche vie di segnalazione [48]. Questi risultati indicano che la LDN ha un potenziale significativo nel trattamento di vari tipi di cancro.

NaItrexone a basso dosaggio nel trattamento della sindrome di Sjogren

La sindrome di Sjogren è una malattia autoimmune cronica caratterizzata dall'infiammazione delle ghiandole lacrimali e salivari, con conseguente secchezza degli occhi e della bocca. I pazienti spesso soffrono di affaticamento e dolore muscolo-scheletrico, difficili da controllare con i trattamenti esistenti.

Recenti casi suggeriscono che il naItrexone a basso dosaggio (LDN) potrebbe essere un nuovo promettente trattamento per questa condizione. In un caso riportato da Zashin (2019), a una donna di 47 anni con sintomi di lunga data di secchezza oculare, secchezza delle fauci, dolori articolari e affaticamento è stata diagnosticata la sindrome di Sjogren sulla base di marker infiammatori elevati e fattore reumatoide positivo. Non ha risposto alle terapie standard.

Dopo la prescrizione della LDN, la paziente ha registrato un significativo miglioramento dei sintomi. Secchezza, dolore articolare e affaticamento si sono ridotti in modo significativo, migliorando notevolmente la qualità di vita complessiva. Questo caso evidenzia i potenziali benefici della LDN nel trattamento della sindrome di Sjogren, in particolare nei pazienti che non rispondono ai trattamenti convenzionali [49]. In un altro rapporto, Zashin (2020) ha descritto altri due casi di pazienti con sindrome di Sjogren che hanno risposto bene alla terapia con LDN.

Il primo caso riguardava una donna di 24 anni con SS documentata, con occhi secchi, bocca secca, dolori articolari, affaticamento e mal di testa. Ha mostrato un significativo miglioramento clinico di tutti i sintomi dopo l'inizio della LDN. Il secondo caso riguardava una donna di 66 anni con SS documentata, che presentava sintomi. Anche lei ha risposto positivamente alla terapia con LDN, con un netto miglioramento dei sintomi articolari [50]. L'insieme di questi casi suggerisce che la LDN può essere un trattamento efficace per la sindrome di Sjogren, in particolare per alleviare la fatica e il dolore muscoloscheletrico.

NaItrexone a basso dosaggio nel trattamento della sindrome da corpo rigido

La sindrome della persona rigida (SPS) è un raro disturbo neurologico caratterizzato da grave rigidità muscolare e spasmi dolorosi, spesso scatenati da stimoli come il rumore o il tatto. Si ritiene che una componente autoimmune contribuisca a questo disturbo.

Un caso di studio (Zappaterra et al., 2020) riguardante una donna di 59 anni affetta da SPS ha mostrato un miglioramento significativo dei sintomi dopo sei settimane di terapia con LDN. La paziente ha registrato una riduzione del dolore, dell'ansia, della depressione, dell'agorafobia e della tensione muscolare. Questo miglioramento si è protratto per 12 mesi, migliorando significativamente la qualità di vita della paziente. Questo caso suggerisce che la LDN può essere una valida opzione di trattamento per la SPS, che merita ulteriori ricerche per indagare i suoi benefici a lungo termine e i suoi meccanismi [51].

NaItrexone a basso dosaggio nel trattamento dei disturbi dissociativi legati al trauma

Il naItrexone a basso dosaggio (LDN) è stato studiato per il suo potenziale nel trattamento dei sintomi dissociativi nei disturbi legati ai traumi. In uno studio clinico (Pape & Wöller, 2015) che ha coinvolto 15 pazienti, quelli trattati con LDN a dosi comprese tra 2 e 6 mg/die hanno riportato effetti positivi immediati e duraturi.

Il trattamento ha portato a una percezione più chiara, a una migliore valutazione della realtà, a una migliore percezione del corpo e delle emozioni e a una migliore autoregolazione. Questi benefici sono stati ottenuti con pochissimi effetti collaterali, rendendo la LDN un trattamento promettente per il disturbo post-traumatico da stress (PTSD) e i disturbi dissociativi complessi. I risultati suggeriscono che la LDN può migliorare la salute mentale e il benessere riducendo la dissociazione [52].

NaItrexone a basso dosaggio per bambini autistici

Bouvard et al. (1995) hanno valutato l'effetto di basse dosi di naItrexone (NTX) in bambini con autismo per un periodo di trattamento di un mese. In questo studio in doppio cieco, i bambini autistici hanno ricevuto naItrexone a basse dosi di 0,5 mg/kg al giorno o placebo.

Lo studio ha valutato sia i risultati clinici sia i marcatori biochimici, compresi i livelli di beta-endorfina, ormone adrenocorticotropo (ACTH), noradrenalina, arginina-vasopressina e serotonina. I risultati hanno indicato un moderato miglioramento clinico sia nel gruppo naItrexone a basso dosaggio sia nel gruppo placebo, con risultati complessivi leggermente migliori osservati nel gruppo naItrexone a basso dosaggio.

È da notare che i bambini che hanno risposto meglio al trattamento con naItrexone hanno mostrato una significativa normalizzazione dei parametri chimici plasmatici elevati, in particolare per quanto riguarda i livelli C-terminali di beta-endorfina e serotonina. Questi risultati suggeriscono che il naItrexone a basso dosaggio apporta benefici a un sottogruppo di bambini con autismo, in particolare a quelli con specifiche anomalie plasmatiche legate al sistema della pro-opiomelanocortina [53].

NaItrexone a basso dosaggio e livelli di endorfina: un possibile meccanismo

Alcuni studi hanno dimostrato che il naItrexone, a basse dosi, ha un effetto significativo sui livelli di β-endorfina nell'organismo. La β-endorfina è un antidolorifico naturale prodotto dal nostro organismo e svolge un ruolo nella regolazione del dolore, della risposta immunitaria e del benessere generale.

Diversi studi suggeriscono che la LDN agisce stimolando i recettori oppioidi a rilasciare la β-endorfina, una sostanza chimica che aiuta a bilanciare l'infiammazione e interagisce con il fattore di crescita oppioide (OGF) e il suo recettore (OGFr). Un recente studio di Kumari et al (2023) ha dimostrato che la LDN ha un effetto protettivo o rigenerativo sul cervello dopo l'ipossia-ischemia, aumentando i livelli di β-endorfina e OGF [54].

Topi con e senza diabete sono stati trattati con LDN dopo l'induzione di ipossia-ischemia. La LDN è stata somministrata in un momento specifico e confrontata con un trattamento di controllo (soluzione salina con tampone fosfato). I risultati hanno mostrato che la LDN ha aumentato i livelli ematici di β-endorfina e OGF e ha aiutato i topi diabetici a recuperare meglio rispetto ai topi trattati con la soluzione di controllo. Ciò suggerisce che l'LDN ha un effetto protettivo o rigenerativo sul cervello dopo l'ipossia-ischemia.

In un altro studio, i ricercatori hanno trovato modelli anomali di livelli di β-endorfine, con alcuni che mostravano livelli estremamente elevati, tra 47% dipendenti da oppiacei [55]. La LDN porta a un aumento dei livelli ematici di β-endorfine, il che potrebbe essere uno dei modi in cui aiuta condizioni come il dolore cronico e le malattie autoimmuni, potenziando i meccanismi analgesici e antinfiammatori naturali dell'organismo.

Inoltre, uno studio su adolescenti ricoverati per bulimia nervosa ha mostrato una riduzione dell'impulso a mangiare dopo la somministrazione dell'antagonista dei recettori oppioidi naItrexone [56]. È da notare che durante il trattamento con naItrexone si è verificato un aumento dei livelli plasmatici di β-endorfina al basale. Ciò suggerisce che il naItrexone stimola il rilascio di β-endorfina, che può contribuire a ridurre l'impulso compulsivo a mangiare.

Conclusioni

Il naItrexone a basso dosaggio (LDN) offre notevoli benefici terapeutici per diverse patologie. Per esempio, persone affette da fibromialgia, dolore cronico e malattie autoimmuni hanno sperimentato un sollievo dai sintomi e un significativo miglioramento della qualità della vita con l'intervento di naItrexone a basso dosaggio.

Inoltre, la LDN si è dimostrata efficace nel trattamento di patologie cutanee come psoriasi, eczema e lichen planus grazie alle sue proprietà antinfiammatorie. Nel caso del trattamento delle dipendenze, la LDN è stata utilizzata efficacemente per favorire la disintossicazione da oppioidi e promuovere il recupero a lungo termine, contribuendo persino a ridurre il desiderio e i sintomi di astinenza da alcol e nicotina.

È promettente anche nella cura della salute mentale, soprattutto per ridurre i sintomi della depressione nei casi di depressione resistente al trattamento. Inoltre, la LDN ha dimostrato di migliorare i risultati nei pazienti affetti da sclerosi multipla, sindrome da stanchezza cronica e persino sindrome della bocca che brucia, dove altri trattamenti spesso falliscono.

Inoltre, studi preliminari sugli animali suggeriscono che la LDN potrebbe avere un ruolo in oncologia, inibendo la crescita del tumore e potenziando l'efficacia delle terapie antitumorali tradizionali. Nel complesso, la LDN si presenta come un'opzione terapeutica a basso costo, ben tollerata e versatile, che ha il potenziale per rivoluzionare la gestione di patologie croniche complesse in tutte le specialità.

Esclusione di responsabilità

Questo articolo è stato scritto per educare e sensibilizzare l'opinione pubblica sulla sostanza in questione. È importante notare che si tratta di una sostanza e non di un prodotto specifico. Le informazioni contenute nel testo si basano su studi scientifici disponibili e non sono intese come consigli medici o per promuovere l'automedicazione. Si consiglia al lettore di consultare un professionista qualificato per tutte le decisioni relative alla salute e al trattamento.

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