PT-141 - Materiale didattico

PT-141, noto anche come bremelanotide, è un analogo ciclico eptapeptidico lattamico dell'ormone stimolante gli α-melanociti (α-MSH). È approvato dalla Food and Drug Administration (FDA) per il trattamento del disturbo da desiderio sessuale ipoattivo (HSDD) nelle donne in premenopausa. La sua sequenza aminoacidica è Ac-Nle-ciclo [Asp-His-D-Phe-Arg-Trp-Lys]-OH e nota anche con il nome di base ciclo-Ac-[Nle4, Asp5, D-Phe7, Lys10] α-MSH-(4-10) [1, 2].

Il bremelanotide agisce attivando i recettori della melanocortina (MC4R) nel cervello, che svolgono un ruolo nelle risposte sessuali. Questi recettori svolgono un ruolo importante nelle risposte sessuali [1]. Una volta attivati, alterano le vie cerebrali per migliorare il desiderio e l'eccitazione sessuale. Modula le vie dopaminergiche del cervello coinvolte nel desiderio e nell'eccitazione sessuale. Per gli uomini, il bremelanotide aiuta a trattare la disfunzione erettile aumentando il flusso sanguigno ai genitali. Per le donne, aiuta a bilanciare le sostanze chimiche nel cervello per aumentare il desiderio sessuale.

Gli studi hanno dimostrato che aumenta il desiderio sessuale e riduce l'ansia associata alle interazioni sessuali, anche se non è approvato per l'uso negli uomini, nonostante i suoi potenziali benefici per la bassa libido e le difficoltà erettili. Tuttavia, PT-141 (Bremelanotide) non è adatto a tutti. Le persone con ipertensione arteriosa incontrollata o malattie cardiache dovrebbero evitarlo. Può inoltre causare un aumento temporaneo della pressione sanguigna e uno scurimento della pelle. La dose abituale è di 1,75 mg iniettati nell'addome o nella coscia, da assumere almeno 45 minuti prima dell'attività sessuale, oppure 7,5 mg per via intranasale. È importante non assumere più di una dose ogni 24 ore o più di otto dosi al mese [1, 2].

Bremelanotide (PT-141) per le donne

Il disturbo da desiderio sessuale ipoattivo (HSDD) colpisce quasi sei milioni di donne in premenopausa e la disponibilità di trattamenti efficaci è emersa relativamente di recente.

Alcuni studi hanno dimostrato significativi benefici per la salute sessuale delle donne affette da HSDD. Più di recente, Simon et al. (2019) hanno condotto uno studio a lungo termine valutando il bremelanotide (PT 141) alla dose di 1,75 mg per via sottocutanea al bisogno [3]. Hanno valutato 684 partecipanti per un'estensione di 52 settimane dopo una fase di base di 24 settimane. Il bremelanotide ha migliorato significativamente il desiderio sessuale, con punteggi del Female Sexual Function Index e della Female Sexual Distress Scale che hanno mostrato un miglioramento maggiore rispetto al placebo.

Tuttavia, gli eventi avversi comuni comprendevano nausea, vampate di calore e cefalea, con la nausea più grave. Questi risultati suggeriscono che il bremelanotide fornisce un miglioramento duraturo dei sintomi senza nuovi problemi di sicurezza. In un altro studio, Clayton et al. (2016) hanno esaminato l'efficacia del bremelanotide in uno studio di fase 3 randomizzato, in doppio cieco e controllato con placebo [4]. In questo studio, le donne in premenopausa hanno autosomministrato dosi di 0,75, 1,25 o 1,75 mg a seconda delle necessità.

I risultati hanno mostrato miglioramenti significativi negli eventi sessuali soddisfacenti al mese (+0,7 vs. +0,2, p = 0,0180), nei punteggi del Female Sexual Function Index (+3,6 vs. +1,9, p = 0,0017) e nei punteggi della Female Sexual Distress Scale (-11,1 vs. -6,8, p = 0,0014) alle dosi di 1,25 e 1,75 mg. Gli eventi avversi, tuttavia, comprendevano nausea, vampate di calore e cefalea. Lo studio ha concluso che il bremelanotide è un farmaco sicuro ed efficace per il trattamento delle disfunzioni sessuali nelle donne.

Inoltre, Koochaki et al. (2021) hanno condotto indagini in uscita e intervistato 242 partecipanti allo studio RECONNECT [5]. Le donne trattate con bremelanotide hanno riferito un aumento del desiderio sessuale, dell'eccitazione fisica e un miglioramento della qualità dell'attività sessuale e delle relazioni. Al contrario, quelle che hanno assunto il placebo hanno riportato benefici generali, come la ricerca di un trattamento e il miglioramento della comunicazione, ma non i miglioramenti fisiologici riportati dal gruppo trattato con bremelanotide. Questi risultati evidenziano i benefici clinici e percepiti dai pazienti del bremelanotide per l'HSDD.

Inoltre, Diamond et al. (2006) hanno esaminato gli effetti del bremelanotide sull'eccitazione e sul desiderio sessuale in donne in premenopausa con disturbi dell'eccitazione sessuale [7]. In questo studio in doppio cieco, 18 donne hanno ricevuto una singola dose intranasale di 20 mg di bremelanotide o placebo durante sessioni separate. I risultati hanno mostrato che un maggior numero di donne ha riferito un desiderio sessuale da moderato a elevato dopo l'assunzione di bremelanotide rispetto al placebo (P = 0,0114), e c'è stata una tendenza verso sensazioni più positive di eccitazione genitale (P = 0,0833). È importante notare che le donne che hanno tentato un rapporto sessuale entro 24 ore dall'inizio del trattamento erano significativamente più soddisfatte della loro eccitazione sessuale dopo il bremelanotide rispetto al placebo (P = 0,0256). Questo studio suggerisce che il bremelanotide ha il potenziale per aumentare il desiderio e l'eccitazione sessuale nelle donne con scarsa libido e desiderio sessuale.

Inoltre, Mayer e Lynch (2020) hanno esaminato l'efficacia e la sicurezza del bremelanotide per il trattamento dell'HSDD in studi clinici di fase 2 e 3 [8]. La revisione ha incluso i dati di Medline, SCOPUS ed EMBASE dal 1996 al 2019. I risultati hanno mostrato che, nonostante la significatività statistica nel migliorare il desiderio sessuale e nel ridurre l'ansia, il beneficio clinico potrebbe essere modesto. Il bremelanotide ha un profilo di sicurezza favorevole, con interazioni farmacologiche limitate, tra cui nessuna interazione significativa con l'etanolo. Inoltre, le reazioni avverse più comuni sono state nausea (39,9%), arrossamento del viso (20,4%) e mal di testa (11%). Le linee guida raccomandano non più di una dose ogni 24 ore e non più di otto dosi al mese, consigliando di interrompere il farmaco se non si osserva alcun beneficio dopo otto settimane. È stato inoltre segnalato che il posto del bremelanotide nella terapia non è stato completamente definito, poiché le linee guida HSDD non sono state aggiornate dal 2017.

In un altro interessante studio clinico, Kingsberg et al (2014) hanno valutato l'efficacia del bremelanotide sottocutaneo nel ridurre l'ansia in donne in premenopausa con disturbo da desiderio sessuale ipoattivo o disturbo dell'eccitazione sessuale femminile [9].

In questo studio, le partecipanti hanno ricevuto prima un placebo e poi hanno assunto placebo o bremelanotide a casa da sole per 12 settimane a dosi di 0,75 mg, 1,25 mg o 1,75 mg. L'efficacia è stata misurata utilizzando il questionario Female Sexual Distress Scale-Desire/Arousal/Orgasm. I risultati ottenuti da 327 partecipanti di sesso femminile hanno mostrato che i punteggi di distress sono migliorati significativamente con bremelanotide 1,75 mg (-13,1) e con le dosi combinate di 1,25 e 1,75 mg (-11,1) rispetto al placebo (-6,8).

Lo studio ha rilevato che il bremelanotide alla dose di 1,75 mg ha ridotto significativamente l'ansia associata al basso desiderio sessuale. Inoltre, Simon et al (2022) hanno valutato l'efficacia del bremelanotide nel trattamento del disturbo da desiderio sessuale ipoattivo (HSDD) in donne in premenopausa in diversi sottogruppi [10]. Nello studio di fase 3 RECONNECT, le partecipanti hanno autosomministrato 1,75 mg di bremelanotide o placebo per via sottocutanea per 24 settimane prima dell'attività sessuale. L'efficacia è stata misurata utilizzando il Desire Domain Female Sexual Function Index e la Female Sexual Distress Scale-Desire/Arousal/Orgasm Item 13. I risultati di 1202 pazienti hanno dimostrato che il bremelanotide ha migliorato significativamente il desiderio sessuale e ridotto l'ansia in tutti i sottogruppi di età, peso, BMI e in tutti i quartili di testosterone biodisponibile al basale. Il bremelanotide ha inoltre migliorato il desiderio sessuale e i livelli di ansia indipendentemente dall'uso di contraccettivi ormonali e dalla durata dell'HSDD. Lo studio ha concluso che il bremelanotide è stato ampiamente efficace nell'aumentare il desiderio sessuale e nel ridurre l'ansia nelle donne in premenopausa con HSDD.

Inoltre, nel 2016. Seftel et al. hanno studiato la sicurezza e l'efficacia del bremelanotide per il trattamento delle disfunzioni sessuali nelle donne in premenopausa [11]. In questo studio di fase 3, randomizzato, in doppio cieco e controllato con placebo, le partecipanti hanno ricevuto placebo o bremelanotide a dosi di 0,75 mg, 1,25 mg o 1,75 mg, autosomministrati per via sottocutanea al bisogno per 12 settimane. I risultati ottenuti da 327 pazienti hanno indicato miglioramenti significativi con le dosi di bremelanotide rispetto al placebo, tra cui un aumento degli eventi sessuali soddisfacenti al mese (+0,7 contro +0,2, p = 0,0180), dei punteggi dell'indice di funzionalità sessuale femminile (+3,6 contro +1,9, p = 0,0017) e una riduzione dei punteggi della scala del disagio sessuale femminile (-11,1 contro -6,8, p = 0,0014).

Tuttavia, sono stati segnalati anche eventi avversi come nausea, vampate di calore e cefalea. Lo studio ha concluso che il bremelanotide è un trattamento sicuro, efficace e ben tollerato per la disfunzione sessuale nelle donne in premenopausa. Un altro studio clinico di fase IIa ha valutato l'efficacia del bremelanotide (Expert Review of Endocrinology & Metabolism, 2006) [12].

Le donne di età compresa tra i 22 e i 44 anni hanno ricevuto una dose intranasale di 20 mg di bremelanotide o di placebo. Dopo un periodo di 24 ore, le partecipanti hanno compilato dei questionari sull'attività sessuale, il desiderio e l'eccitazione. I risultati hanno mostrato che 671 donneTP12T hanno riferito un aumento del desiderio sessuale dopo Bremelanotide rispetto a 22% con placebo. Inoltre, 72% hanno riferito un aumento dell'eccitazione genitale rispetto a 39% con placebo. Tuttavia, gli effetti collaterali comuni sono stati nausea e mal di testa.

Inoltre, nello studio RECONNECT, Bremelanotide è stato studiato per il disturbo da desiderio sessuale ipoattivo (HSDD) in donne in premenopausa in sottogruppi che utilizzano la contraccezione ormonale [13]. Questo studio di fase 3, in doppio cieco, randomizzato e controllato con placebo, ha coinvolto 1,75 mg di Bremelanotide o placebo, autosomministrati per via sottocutanea per 24 settimane.

Il bremelanotide ha mostrato un miglioramento significativo rispetto al placebo sia nel dominio del desiderio del Female Sexual Function Index (FSFI-D) sia nella Female Sexual Desire/Arousal/Argasmic Anxiety Scale (FSDS-DAO). Tra le pazienti che assumevano contraccettivi ormonali, si è registrato un miglioramento numerico del FSFI-D e un miglioramento significativo dei punteggi dell'item 13 della FSDS-DAO. Lo studio conclude che il bremelanotide è efficace nel migliorare il desiderio sessuale e nel ridurre l'ansia nelle donne in premenopausa con HSDD, indipendentemente dall'uso di contraccettivi. Inoltre, Koochaki et al (2017) hanno esaminato l'impatto della disfunzione sessuale femminile (FSD) e del suo trattamento con bremelanotide (BMT) sulla vita delle donne e sulle relazioni con il partner [23]. Lo studio prevedeva interviste di 60 minuti a 61 donne in premenopausa che sperimentavano una riduzione del desiderio e/o dell'eccitazione.

I partecipanti, di età compresa tra i 22 e i 53 anni (età media 39 anni), avevano sperimentato la FSD da pochi mesi a più di 10 anni e 42% di loro avevano provato altri trattamenti senza successo. Molte attribuivano i loro sintomi all'invecchiamento, ai cambiamenti ormonali, allo stress o all'aumento di peso. La disfunzione sessuale femminile ha provocato ansia, perdita dell'identità sessuale, immagine corporea negativa, sentimenti di inadeguatezza e depressione, sebbene l'attrazione e l'attaccamento al partner siano generalmente rimasti.

Il trattamento con bremelanotide ha migliorato significativamente le risposte fisiologiche genitali, la sensibilità sessuale e la reattività agli stimoli, l'aumento del desiderio di iniziare l'attività sessuale, l'eccitazione, gli orgasmi e la soddisfazione sessuale. Molte donne hanno riferito una maggiore soddisfazione relazionale e una maggiore sicurezza sessuale, e i livelli di stress legati alla FSD erano più bassi dopo il trattamento. La maggior parte delle partecipanti ha riferito effetti collaterali minimi o non problematici. Questo studio evidenzia gli effetti positivi del bremelanotide sulla funzione sessuale e sulla soddisfazione relazionale nelle donne con FSD.

Uso effettivo di Bremelanotide (PT-141)

Goldstein et al (2023) hanno studiato l'uso reale del bremelanotide nel trattamento del disturbo da desiderio sessuale ipoattivo (HSDD) nelle donne presso un centro di medicina sessuale [19].

Il bremelanotide viene utilizzato al bisogno nelle donne in premenopausa con HSDD. Lo studio mirava ad analizzare i modelli di prescrizione e i tassi di ricarica dalla fine del 2019 al novembre 2022. I dati di prescrizione si sono concentrati sulle donne in premenopausa (di età compresa tra 18 e 50 anni) e in postmenopausa (di età ≥51 anni), includendo il numero di prescrizioni, le ricariche e i tassi di ricarica cumulativi.

I risultati hanno mostrato che il bremelanotide è stato dispensato alle donne in premenopausa 64 volte, con un tasso di ripetizione della prescrizione di 25%. Per le donne in postmenopausa, è stato dispensato 97 volte, con un tasso di ricarica di 54%. Il tasso di ricarica per le donne in premenopausa è stato di 10% nel 2019-2020, 17% nel 2019-2021, 25% nel 2019-2022 e 37% nel 2021-2022. Per le donne in postmenopausa, il tasso di ricarica è stato di 43% nel 2019-2020, 52% nel 2019-2021, 54% nel 2019-2022 e 65% nel 2021-2022.

L'aumento dei tassi di ricarica sia tra le donne in premenopausa che in postmenopausa suggerisce la sicurezza e l'efficacia del bremelanotide in contesti reali. I dati indicano un trattamento efficace dell'HSDD con bremelanotide. Con l'aumento della consapevolezza dell'HSDD e del suo trattamento, si prevede che un maggior numero di operatori sanitari offrirà queste opzioni, analogamente all'uso del sildenafil per il trattamento della disfunzione erettile negli uomini. In un altro studio recente, Goldstein et al. (2024) hanno riferito che il bremelanotide migliora il desiderio e l'eccitazione sessuale aumentando la connettività e l'attività cerebrale [20]. Uno studio fMRI ha dimostrato che il bremelanotide aumenta la connettività tra l'amigdala e l'insula, migliora l'elaborazione cerebrale sessuale e aumenta l'attività del cervelletto e dell'area motoria supplementare, mentre disattiva la corteccia somatosensoriale secondaria.

Da settembre 2019, il bremelanotide viene prescritto alle donne in premenopausa, alle donne in postmenopausa e agli uomini con varie disfunzioni sessuali presso il proprio centro. I dati da settembre 2019 al 30 giugno 2023 mostrano 76 prescrizioni per donne in premenopausa (291 ricaricheTP12T), 104 per donne in postmenopausa (521 ricaricheTP12T) e 444 per uomini (651 ricaricheTP12T). La percentuale di completamento negli ultimi 18 mesi è stata di 47% per le donne in premenopausa, 52% per le donne in postmenopausa e 73% per gli uomini. Si è concluso che l'elevata percentuale di ricariche suggerisce la sicurezza e l'efficacia del bremelanotide (PT 141) nel trattamento delle disfunzioni sessuali, soprattutto negli uomini.

Bremelanotide per gli uomini: il potenziale della PT 141 nella disfunzione erettile

La PT 141 ha mostrato potenziali benefici per gli uomini con disfunzioni sessuali, tra cui la disfunzione erettile (DE) e la scarsa libido. Nella pratica clinica, il bremelanotide è stato prescritto agli uomini dopo un'accurata valutazione biopsicosociale.

Alcuni studi hanno dimostrato che il bremelanotide può aumentare l'eccitazione e il desiderio sessuale attivando i recettori della melanocortina nel cervello, che svolgono un ruolo fondamentale nelle risposte sessuali.

Gli uomini trattati con bremelanotide hanno riportato una maggiore soddisfazione per la loro esperienza sessuale, una maggiore facilità di inserimento vaginale e una migliore capacità di raggiungere l'orgasmo. Inoltre, è stato riscontrato che il bremelanotide aiuta gli uomini a sentirsi più liberi di iniziare l'attività sessuale e a sperimentare un rapporto amoroso più piacevole e spensierato.

In uno studio clinico, Safarinejad et al. (2008) hanno valutato la sicurezza e l'efficacia del bremelanotide intranasale in uomini con disfunzione erettile (DE) non rispondenti al sildenafil [15]. Lo studio ha coinvolto 342 uomini sposati di età compresa tra 28 e 59 anni, che sono stati assegnati in modo casuale a ricevere 10 mg di bremelanotide o placebo prima della stimolazione sessuale. I partecipanti hanno provato almeno 16 dosi a casa e sono stati valutati con l'Indice Internazionale della Funzione Erettile (IIEF).

I ricercatori hanno osservato esiti positivi in 33,5% nel gruppo trattato con bremelanotide rispetto a 8,5% nel gruppo placebo (p = 0,03). I pazienti trattati con bremelanotide hanno riportato una maggiore soddisfazione nei rapporti sessuali (p = 0,03), ma hanno sperimentato più effetti collaterali legati al farmaco (p = 0,01). Il bremelanotide può rappresentare un'alternativa alla DE, in particolare nei pazienti che non rispondono al sildenafil. Inoltre, Diamond et al. (2005) hanno studiato la sicurezza e gli effetti della combinazione di dosi subterapeutiche di PT-141 con sildenafil in pazienti con disfunzione erettile [16]. Diciannove pazienti hanno ricevuto 25 mg di sildenafil con 7,5 mg di PT-141 intranasale, 25 mg di sildenafil con placebo intranasale e una compressa di placebo con placebo intranasale in uno studio crossover randomizzato.

L'attività erettile, valutata con il RigiScan, ha mostrato che la somministrazione combinata di PT-141 e sildenafil ha prodotto una risposta erettile significativamente maggiore rispetto al solo sildenafil. La terapia combinata è risultata sicura e ben tollerata, suggerendo che potrebbe essere un'alternativa efficace per i pazienti con disfunzione erettile che non rispondono a dosi più elevate di terapia singola.

Inoltre, Rosen et al. (2004) hanno valutato l'efficacia del PT-141 in uomini sani e in pazienti con disfunzione erettile che non rispondevano al Viagra [17]. Le risposte erettili, valutate con RigiScan, hanno mostrato che dosi superiori a 1,0 mg producevano una risposta erettile significativa negli uomini sani. Nei pazienti con disfunzione erettile, dosi di 4 mg e 6 mg di PT-141, somministrate in un regime crossover, hanno indotto risposte erettili significative con la stimolazione sessuale visiva. Hanno concluso che il PT-141 era sicuro e ben tollerato, mostrando un potenziale significativo come trattamento alternativo per la disfunzione erettile nei pazienti che non rispondono agli inibitori della PDE5. Inoltre, Diamond et al. (2004) hanno valutato l'efficacia e la sicurezza del PT-141 intranasale sia in uomini sani che in pazienti con disfunzione erettile (DE) che rispondevano al Viagra [18].

Hanno mostrato una risposta erettile statisticamente significativa a dosi superiori a 7 mg rispetto al placebo, con la prima erezione che si è verificata circa 30 minuti dopo la somministrazione. Vale la pena sottolineare che il PT-141 è stato ben tollerato: gli eventi avversi più comuni sono stati vampate e nausea. Non sono stati osservati cambiamenti clinicamente significativi nei segni vitali, negli esami di laboratorio, negli ECG o negli esami fisici. Lo studio ha concluso che il PT-141 è un candidato promettente per ulteriori valutazioni nel trattamento della disfunzione erettile negli uomini.

Uso effettivo di Bremelanotide (PT-141) negli uomini

Nelle applicazioni cliniche reali, il bremelanotide si è dimostrato promettente nel migliorare la funzione sessuale negli uomini, in particolare quelli con disfunzione erettile, orgasmo e scarsa libido. Goldstein et al (2024) hanno riportato l'uso del bremelanotide in uomini con disfunzione sessuale (SD) [21].

Il bremelanotide è stato prescritto agli uomini dopo una valutazione biopsicosociale. Da settembre 2019 a giugno 2023, lo studio ha analizzato 444 prescrizioni di bremelanotide dovute a SD, con un tasso di riordino di 65% e 73% negli ultimi 18 mesi. Dei 25 uomini che hanno acconsentito, 20 hanno completato lo studio.

I risultati hanno mostrato che 75% degli uomini hanno riferito una maggiore soddisfazione nel fare l'amore e nella sua durata, 88% hanno riferito che l'inserimento vaginale era più facile e 67% hanno trovato l'orgasmo più facile. Inoltre, 80% di loro si sono sentiti più liberi di iniziare il rapporto e 73% hanno previsto che sarebbe stato più piacevole e spensierato. Utilizzando l'IGP-I, 72% hanno riferito un miglioramento della funzione sessuale.

Tuttavia, le reazioni avverse più comuni comprendevano nausea (30%), vampate di calore (22%), mal di testa (13%) e fastidiose erezioni spontanee (13%). Tutti gli effetti collaterali sono stati transitori. Lo studio ha concluso che il bremelanotide è efficace nel migliorare la disfunzione sessuale negli uomini, offrendo un'alternativa agli inibitori della PDE5.

Successivamente, nel 2024, Goldstein et al. hanno riportato l'uso off-label del bremelanotide in uomini con varie disfunzioni sessuali [22]. Lo studio è stato progettato per valutare l'efficacia del bremelanotide, le ragioni della sua prescrizione e il miglioramento della funzione sessuale, della soddisfazione generale e degli effetti collaterali. Nello studio a gruppo unico, iniziato il 1° maggio 2021, gli uomini di una clinica hanno dato il loro consenso e hanno compilato dei questionari online. Dopo aver confermato almeno due utilizzi del farmaco, hanno partecipato a interviste telefoniche strutturate.

Dei 21 uomini che hanno acconsentito, 19 hanno completato i questionari online. I risultati principali includono che 80% erano più soddisfatti di fare l'amore e della sua durata, 93% hanno riferito che l'inserimento vaginale era più facile e 71% hanno riferito di avere orgasmi più facili. Inoltre, 86% si sono sentiti più a loro agio nell'iniziare il rapporto sessuale, 79% si aspettavano che il rapporto fosse più piacevole, 69% hanno trovato l'orgasmo più piacevole, 73% hanno tratto più piacere dal sesso e 79% hanno trovato più piacevoli le sensazioni del partner. Utilizzando il PGI-I, 53% hanno riferito un miglioramento della funzione sessuale. Inoltre, dodici uomini hanno completato l'intervista, rivelando che a 69% era stato prescritto il bremelanotide per la disfunzione erettile e 64% avevano ulteriori problemi di salute sessuale, come la paura del sesso (54%) e il basso desiderio sessuale (45%). Vale la pena notare che i miglioramenti hanno incluso una migliore funzione sessuale (91%), in particolare l'erezione, e una riduzione dell'ansia legata al sesso (64%). Gli uomini hanno anche riferito erezioni più lunghe, la capacità di avere ulteriori erezioni 18-24 ore dopo l'iniezione, una migliore connessione genitale-cervello, una maggiore sensibilità e una maggiore fiducia in se stessi.

Nonostante questi benefici significativi, gli effetti avversi hanno incluso vampate di calore (36%), nausea (36%), mal di testa (27%), erezioni spontanee (27%), incontinenza urinaria, crampi e bruciori addominali (dopo 9%). Tutti gli effetti collaterali sono stati transitori. Lo studio ha concluso che il bremelanotide è efficace nel trattamento di uomini con disfunzione erettile e altri problemi di salute sessuale, fornendo una valida opzione terapeutica al di fuori delle indicazioni.

In che modo il Bremelanotide aumenta l'eccitazione e il desiderio sessuale?

La bremelanotide aumenta l'eccitazione e il desiderio sessuale agendo sulle vie della melanocortina e della dopamina nel cervello [24, 25].

• Legandosi a specifici recettori cerebrali: Il bremelanotide agisce legandosi ai recettori della melanocortina 4 (MC4R) in specifiche cellule cerebrali situate nell'ipotalamo. Questo legame avvia una reazione a catena che inizia con il rilascio di dopamina, una sostanza chimica che svolge un ruolo chiave nel comportamento sessuale, in una parte specifica del cervello chiamata area prelimbica mediale (mPOA).
• Innescando il rilascio di dopamina: Quando il bremelanotide si lega all'MC4R, stimola il rilascio di dopamina nell'mPOA. Quest'area è importante per il controllo del comportamento sessuale. Una maggiore quantità di dopamina in questa regione porta a un aumento delle risposte sessuali. A sua volta, attiva i recettori D1 su neuroni specifici, che riducono l'inibizione dei neuroni della dopamina, rendendoli più sensibili agli stimoli sessuali. Il bremelanotide attiva il rilascio di dopamina principalmente nella mPOA e non in altre regioni cerebrali associate all'abuso di droghe o al comportamento alimentare. Questo effetto selettivo suggerisce che il bremelanotide aumenti in modo specifico il desiderio sessuale..
• Attivazione di aree cerebrali chiave: Gli studi dimostrano che il bremelanotide attiva alcune proteine che indicano l'attività neuronale in aree cerebrali chiave come la mPOA, l'area tegmentale ventrale (VTA) e l'amigdala basolaterale. Queste aree sono fondamentali per l'eccitazione sessuale e vengono attivate anche da segnali sessuali.
• Effetti sul comportamento sessuale negli studi sugli animali: Studi su ratti femmina (con ovaie rimosse) dimostrano che l'iniezione o l'inserimento di bremelanotide nel cervello aumenta il comportamento sessuale. Questi comportamenti includono segnali che indicano il desiderio di intraprendere un'attività sessuale, come movimenti specifici e interazioni con i ratti maschi. Il bremelanotide ha aumentato selettivamente i comportamenti di sollecitazione, come l'adescamento, il salto e il dardo, senza influenzare il passo o la lordosi. Questa specificità suggerisce che il bremelanotide mira specificamente al desiderio sessuale senza causare un'ipersessualità generalizzata.

Inoltre, Dosi più elevate di bremelanotide determinano effetti più significativi sul desiderio sessuale. Tuttavia, il bremelanotide aumenta il desiderio sessuale senza influenzare altri comportamenti sessuali, il che significa che agisce sul desiderio sessuale senza causare comportamenti sessuali eccessivi o un cambiamento nella preferenza del partner. Gli effetti del bremelanotide possono essere annullati con sostanze che bloccano i recettori della melanocortina o della dopamina. Ciò conferma il coinvolgimento di questi recettori nell'azione del bremelanotide. Capacità Il fatto che il bremelanotide (PT 141) attivi specificamente le aree associate all'eccitazione sessuale senza influenzare altri comportamenti lo rende un trattamento promettente per il disturbo da desiderio sessuale ipoattivo (HSDD).

Come utilizzare il Bremelanotide?

Il bremelanotide (PT 141) viene somministrato per via sottocutanea, cioè iniettato sotto la pelle. Viene fornito come soluzione in un autoiniettore preriempito.

• Tempo: Il bremelanotide deve essere iniettato al bisogno, almeno 45 minuti prima dell'attività sessuale prevista.
• Dosaggio: La dose raccomandata è di 1,75 mg e viene somministrata con un autoiniettore preriempito.
• Frequenza: Non utilizzare più di una dose nelle 24 ore e non superare le otto dosi al mese.

Il bremelanotide (PT 141) è legale?

Sì, il bremelanotide, noto anche come Vyleesi, è legale. È stato approvato dalla FDA nel 2019 per il trattamento del disturbo da desiderio sessuale ipoattivo (HSDD) nelle donne in premenopausa. Questa approvazione lo rende il secondo farmaco approvato per questa condizione, dopo la flibanserina (Addyi). Il bremelanotide agisce attivando i recettori della melanocortina nel cervello, coinvolti nella risposta sessuale. Viene somministrato mediante iniezione sottocutanea nell'addome o nella coscia almeno 45 minuti prima dell'attività sessuale. Sebbene il bremelanotide abbia mostrato potenziali benefici per la scarsa libido e le difficoltà erettili negli uomini, attualmente non è approvato per l'uso negli uomini.

PT 141 Sito di iniezione

Il bremelanotide può essere iniettato per via sottocutanea in due siti specifici;

• Addome: Uno dei siti di iniezione consigliati è l'addome. Si deve scegliere un'area priva di cicatrici, lividi o altre anomalie cutanee.
• Coscia: Un altro sito di iniezione comune è la coscia. Come per l'addome, evitare di iniettare in aree con cicatrici o lividi.

Quanto dura il pt-141?

La durata degli effetti del PT-141 varia a seconda dell'individuo e della dose somministrata. In generale, gli effetti possono durare diverse ore. Ecco alcuni dettagli:

• Inizio attività: Il PT-141 diventa generalmente efficace entro 30-60 minuti dalla somministrazione.
• Durata: Gli effetti del PT-141 possono durare dalle 6 alle 12 ore. Alcune persone possono avvertire gli effetti per un periodo leggermente più lungo o più breve.
• Variabilità individuale: La durata può variare a seconda di fattori quali il metabolismo, lo stato di salute generale e la specifica disfunzione sessuale da trattare.

Per la maggior parte dei consumatori, il farmaco offre l'opportunità di un'attività sessuale che dura per diverse ore dopo la somministrazione. È importante seguire le raccomandazioni sul dosaggio e sull'uso per garantire sicurezza ed efficacia.

PT-141 (Bremelanotide) Effetti collaterali

La sicurezza di PT-141 è stata valutata in numerosi studi [6, 14]. Le reazioni avverse più comuni osservate negli studi di fase 3, che hanno incluso 1247 partecipanti per 18 mesi, sono le seguenti:

• Nausea: segnalata in 40,0% utilizzatori di bremelanotide rispetto a 1,3% nel gruppo placebo. La nausea è stata la principale ragione di interruzione del trattamento.
• ArrossamentoSi sono verificati in 20,3% di utilizzatori di bremelanotide rispetto a 1,3% nel gruppo placebo. L'arrossamento è una reazione comune e generalmente lieve.
• Mal di testa: sperimentato da 11,3% rispetto a 1,9% nel gruppo placebo. I mal di testa erano tendenzialmente di gravità lieve o moderata.
• Reazioni nel sito di iniezione: Sono state segnalate 5,4% di utenti rispetto a 0,5% nel gruppo placebo. Queste reazioni erano generalmente di lieve entità e comprendevano arrossamento o irritazione nel sito di iniezione.
• Decolorazione focale: Raro, ma osservato in più di un terzo dei pazienti che assumono 16 dosi giornaliere consecutive. Questo effetto collaterale comprende lo scurimento della pelle in aree specifiche.
• Pressione sanguignaIl bremelanotide può causare un leggero e transitorio aumento della pressione sanguigna. Pertanto, i pazienti con rischio cardiovascolare devono usare il farmaco con cautela e sotto controllo medico.

Altri problemi

• Eventi avversi graviSebbene non siano stati riportati decessi, in alcuni partecipanti si sono verificati eventi avversi gravi. Tuttavia, non erano frequenti.
• Interazioni tra farmaci: La maggior parte delle interazioni non è stata clinicamente rilevante, ad eccezione di quelle che hanno diminuito le concentrazioni plasmatiche di indometacina e naltrexone.
• Indicatori di follow-up: 70% persone nel gruppo bremelanotide hanno continuato il trattamento fino alla fase aperta rispetto a 87% persone nel gruppo placebo, indicando una soddisfazione e una tollerabilità relativamente elevate tra gli utenti.

Sebbene il farmaco abbia un profilo di sicurezza favorevole, i pazienti con malattie cardiovascolari devono monitorare la pressione sanguigna durante il trattamento e consultare il proprio medico.

Dosaggio di PT-141 (bremelanotide)

Il PT-141 viene solitamente somministrato per iniezione sottocutanea. Ecco le principali linee guida per il dosaggio di PT-141:

• Dosaggio standardLa dose raccomandata è di 1,75 mg per via sottocutanea. Il preparato deve essere iniettato almeno 45 minuti prima dell'attività sessuale prevista. L'iniezione può essere effettuata nell'addome o nella coscia.
• Frequenza di applicazione: PT-141 non deve essere applicato più di una volta in un periodo di 24 ore. Si raccomanda di non applicare PT-141 più di 8 volte al mese.
• Istruzioni per la somministrazione: PT-141 è fornito in un autoiniettore preriempito per una facile somministrazione sottocutanea. Gli utenti devono seguire le istruzioni fornite con il dispositivo per garantire una tecnica di iniezione e un dosaggio corretti.

Pt-141 Spray nasale

Bremelanotide (PT-141) è disponibile in varie forme, tra cui uno spray nasale. Questa formulazione rappresenta un'alternativa alle iniezioni sottocutanee per chi cerca praticità e facilità di somministrazione.

• Dosaggio nelle donne con FSAD: Negli studi clinici, le donne con disturbo dell'eccitazione sessuale femminile (FSAD) hanno ricevuto una singola dose intranasale di 20 mg di bremelanotide.
• Dosaggio negli uomini con disturbi erezioni: Negli studi condotti su uomini affetti da disfunzione erettile (DE), le dosi di bremelanotide somministrate per via intranasale variavano, ma una risposta erettile significativa è stata osservata a dosi superiori a 7 mg.
• Dosaggio standardLa dose tipica di bremelanotide spray nasale è di 10 mg, somministrata con due spruzzi da 5 mg, uno per narice.
• TempoSi consiglia di utilizzare lo spray nasale da 45 minuti a 2 ore prima della stimolazione sessuale per ottenere risultati ottimali.
• FrequenzaNon assumere più di una dose in un periodo di 24 ore. Si raccomanda inoltre di non assumere più di otto dosi in un mese.

Come utilizzare PT-141 per il naso?

Simile ad altre forme di dosaggio intranasale, Agitare delicatamente il flacone prima dell'uso. Iniziare a spruzzare premendo la pompa fino alla comparsa di una nebbia fine. Inclinare leggermente la testa in avanti, inserire il beccuccio in una narice e chiudere l'altra narice con un dito. Spruzzare una volta, respirando delicatamente attraverso il naso. Ripetere l'operazione per l'altra narice.

Benefici del Bremelanotide spray nasale?

• ConvenienzaPiù facile e veloce da usare rispetto alle iniezioni sottocutanee.
• Non invasivoNon sono necessari aghi, il che riduce il disagio e le potenziali reazioni nel sito di iniezione.
• Discrezione: Uno spray nasale può essere più discreto da indossare e utilizzare.

Potenziali effetti collaterali: Gli utenti possono manifestare irritazione nasale, congestione o naso che cola. Per evitare potenziali effetti collaterali e garantire la sicurezza, è necessario attenersi al dosaggio e alla frequenza raccomandati.

Il bremelanotide spray nasale offre un'opzione facile da usare ed efficace per chi cerca un trattamento per il disturbo da desiderio sessuale ipoattivo (HSDD) e altre condizioni correlate. Seguendo le linee guida per la somministrazione ed essendo consapevoli dei potenziali effetti collaterali, gli utenti possono utilizzare questo farmaco in tutta sicurezza.

Esclusione di responsabilità

Questo articolo è stato scritto per educare e sensibilizzare l'opinione pubblica sulla sostanza in questione. È importante notare che si tratta di una sostanza e non di un prodotto specifico. Le informazioni contenute nel testo si basano su studi scientifici disponibili e non sono intese come consigli medici o per promuovere l'automedicazione. Si consiglia al lettore di consultare un professionista qualificato per tutte le decisioni relative alla salute e al trattamento.

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