PT-141 - Materi pendidikan

PT-141, juga dikenal sebagai Bremelanotide, adalah analog laktam heptapeptida siklik dari hormon perangsang α-melanosit (α-MSH). Ini disetujui oleh Food and Drug Administration (FDA) untuk pengobatan gangguan hasrat seksual hipoaktif (HSDD) pada wanita premenopause. Urutan asam aminonya adalah Ac-Nle-cyclo [Asp-His-D-Phe-Arg-Trp-Lys] -OH dan juga dikenal dengan nama dasarnya cyclo-Ac- [Nle4, Asp5, D-Phe7, Lys10] α-MSH-(4-10) [1, 2].

Bremelanotide bekerja dengan mengaktifkan reseptor melanokortin (MC4R) di otak, yang berperan dalam respons seksual. Reseptor ini memainkan peran utama dalam respons seksual [1]. Ketika diaktifkan, ini mengubah jalur otak untuk meningkatkan hasrat dan gairah seksual. Ini memodulasi jalur dopaminergik di otak yang terlibat dalam hasrat dan gairah seksual. Untuk pria, Bremelanotide membantu mengobati disfungsi ereksi dengan meningkatkan aliran darah ke alat kelamin. Bagi wanita, ini membantu menyeimbangkan bahan kimia di otak untuk meningkatkan hasrat seksual.

Penelitian telah menunjukkan bahwa itu meningkatkan hasrat seksual dan mengurangi kecemasan yang terkait dengan interaksi seksual, meskipun tidak disetujui untuk digunakan pada pria, meskipun memiliki manfaat potensial untuk libido rendah dan kesulitan ereksi. Namun, PT-141 (Bremelanotide) bukan untuk semua orang. Orang dengan tekanan darah tinggi yang tidak terkontrol atau penyakit jantung harus menghindarinya. Obat ini juga dapat menyebabkan peningkatan sementara tekanan darah dan penggelapan kulit. Dosis yang biasa digunakan adalah 1,75 mg yang disuntikkan ke dalam perut atau paha, diminum setidaknya 45 menit sebelum melakukan aktivitas seksual, atau 7,5 mg secara intranasal. Penting untuk tidak mengonsumsi lebih dari satu dosis setiap 24 jam atau lebih dari delapan dosis per bulan [1, 2].

Bremelanotide (PT-141) untuk wanita

Gangguan hasrat seksual hipoaktif (HSDD) mempengaruhi hampir enam juta wanita premenopause, dan ketersediaan pengobatan yang efektif telah muncul baru-baru ini.

Penelitian telah menunjukkan manfaat kesehatan seksual yang signifikan bagi wanita dengan HSDD. Baru-baru ini, Simon et al (2019) melakukan penelitian jangka panjang yang mengevaluasi bremelanotide (PT 141) dengan dosis 1,75 mg subkutan sesuai kebutuhan [3]. Mereka mengevaluasi 684 peserta selama perpanjangan 52 minggu setelah fase awal 24 minggu. Sebagai catatan, Bremelanotide secara signifikan meningkatkan hasrat seksual, dengan skor pada Indeks Fungsi Seksual Wanita dan Skala Tekanan Seksual Wanita menunjukkan peningkatan yang lebih besar daripada plasebo.

Namun, efek samping yang umum terjadi adalah mual, kemerahan dan sakit kepala, dengan mual sebagai efek samping yang paling parah. Hasil ini menunjukkan bahwa bremelanotide memberikan perbaikan gejala yang berkelanjutan tanpa masalah keamanan yang baru. Dalam penelitian lain, Clayton et al (2016) meneliti kemanjuran bremelanotide dalam uji coba fase 3 secara acak, tersamar ganda, dan terkontrol plasebo [4]. Dalam penelitian ini, wanita premenopause memberikan dosis 0,75, 1,25 atau 1,75 mg yang diberikan sendiri sesuai kebutuhan.

Hasil penelitian menunjukkan peningkatan yang signifikan dalam peristiwa seksual yang memuaskan per bulan (+ 0,7 vs + 0,2, p = 0,0180), skor Indeks Fungsi Seksual Wanita (+3,6 vs +1,9, p = 0,0017) dan skor Skala Tekanan Seksual Wanita (-11,1 vs -6,8, p = 0,0014) pada dosis 1,25 dan 1,75 mg. Efek samping, bagaimanapun, termasuk mual, kemerahan dan sakit kepala. Penelitian ini menyimpulkan bahwa bremelanotide adalah obat yang aman dan efektif untuk pengobatan disfungsi seksual pada wanita.

Selain itu, Koochaki et al (2021) melakukan survei keluar dan mewawancarai 242 peserta dalam studi RECONNECT [5]. Wanita yang diobati dengan bremelanotide melaporkan peningkatan hasrat seksual, gairah fisik, dan peningkatan kualitas aktivitas dan hubungan seksual. Sebaliknya, mereka yang menggunakan plasebo melaporkan manfaat secara keseluruhan seperti mencari pengobatan dan komunikasi yang lebih baik, tetapi tidak memiliki peningkatan fisiologis yang dilaporkan oleh kelompok bremelanotide. Hasil ini menyoroti manfaat klinis dan manfaat yang dirasakan pasien dari bremelanotide untuk HSDD.

Selain itu, Diamond et al (2006) meneliti efek bremelanotide terhadap gairah dan hasrat seksual pada wanita premenopause dengan gangguan gairah seksual [7]. Dalam penelitian double-blind ini, 18 wanita menerima dosis intranasal tunggal 20 mg bremelanotide atau plasebo selama sesi terpisah. Hasil penelitian menunjukkan bahwa lebih banyak wanita melaporkan hasrat seksual sedang hingga tinggi setelah bremelanotide dibandingkan dengan plasebo (P = 0,0114), dan ada kecenderungan perasaan gairah genital yang lebih positif (P = 0,0833). Yang penting, wanita yang mencoba melakukan hubungan seksual dalam waktu 24 jam setelah memulai pengobatan secara signifikan lebih puas dengan gairah seksual mereka setelah bremelanotide dibandingkan dengan plasebo (P = 0,0256). Studi ini menunjukkan bahwa bremelanotide memiliki potensi untuk meningkatkan hasrat dan gairah seksual pada wanita dengan libido dan hasrat seksual yang rendah.

Selain itu, Mayer dan Lynch (2020) meninjau kemanjuran dan keamanan bremelanotide untuk pengobatan HSDD pada uji klinis fase 2 dan 3 [8]. Tinjauan tersebut mencakup data dari Medline, SCOPUS dan EMBASE dari tahun 1996 hingga 2019. Hasil penelitian menunjukkan bahwa, meskipun ada signifikansi statistik dalam meningkatkan hasrat seksual dan mengurangi kecemasan, manfaat klinisnya mungkin tidak signifikan. Bremelanotide memiliki profil keamanan yang baik, dengan interaksi obat yang terbatas, termasuk tidak ada interaksi yang signifikan dengan etanol. Selain itu, reaksi merugikan yang paling umum adalah mual (39,9%), kemerahan pada wajah (20,4%) dan sakit kepala (11%). Pedoman merekomendasikan tidak lebih dari satu dosis per 24 jam dan tidak lebih dari delapan dosis per bulan, merekomendasikan agar obat dihentikan jika tidak ada manfaat yang diamati setelah delapan minggu. Dilaporkan juga bahwa tempat bremelanotide dalam terapi belum sepenuhnya ditentukan karena pedoman HSDD belum diperbarui sejak 2017.

Dalam studi klinis lain yang menarik, Kingsberg et al (2014) mengevaluasi kemanjuran bremelanotide subkutan dalam mengurangi kecemasan pada wanita premenopause dengan gangguan hasrat seksual hipoaktif atau gangguan gairah seksual wanita [9].

Dalam penelitian ini, partisipan pertama-tama menerima plasebo dan kemudian mengonsumsi plasebo atau bremelanotide di rumah sendiri selama 12 minggu dengan dosis 0,75 mg, 1,25 mg, atau 1,75 mg. Efikasi diukur dengan menggunakan kuesioner Skala Tekanan Seksual Wanita-Keinginan / Gairah / Orgasme. Hasil dari 327 peserta wanita menunjukkan bahwa skor distress meningkat secara signifikan dengan bremelanotide 1,75 mg (-13,1) dan dosis gabungan 1,25 dan 1,75 mg (-11,1) dibandingkan dengan plasebo (-6,8).

Studi tersebut menemukan bahwa bremelanotide dengan dosis 1,75 mg secara signifikan mengurangi kecemasan yang terkait dengan hasrat seksual yang rendah. Selain itu, Simon et al (2022) mengevaluasi kemanjuran bremelanotide dalam pengobatan gangguan hasrat seksual hipoaktif (HSDD) pada wanita premenopause dalam subkelompok yang berbeda [10]. Dalam studi RECONNECT fase 3, peserta memberikan sendiri 1,75 mg bremelanotide atau plasebo secara subkutan selama 24 minggu sebelum melakukan aktivitas seksual. Kemanjuran diukur dengan menggunakan Indeks Fungsi Seksual Wanita Domain Keinginan dan Skala Tekanan Seksual Wanita - Keinginan / Gairah / Orgasme Item 13. Hasil dari 1202 pasien menunjukkan bahwa bremelanotide secara signifikan meningkatkan hasrat seksual dan mengurangi kecemasan pada semua usia, berat badan, BMI, dan semua kuartil subkelompok testosteron yang tersedia secara hayati. Bremelanotide juga meningkatkan hasrat seksual dan tingkat kecemasan secara independen dari penggunaan kontrasepsi hormonal dan durasi HSDD. Studi ini menyimpulkan bahwa bremelanotide secara luas efektif dalam meningkatkan hasrat seksual dan mengurangi kecemasan pada wanita premenopause dengan HSDD.

Selanjutnya, pada tahun 2016. Seftel dkk. menyelidiki keamanan dan kemanjuran bremelanotide untuk pengobatan disfungsi seksual pada wanita premenopause [11]. Dalam studi fase 3 acak, tersamar ganda, terkontrol plasebo ini, peserta menerima plasebo atau bremelanotide dengan dosis 0,75 mg, 1,25 mg atau 1,75 mg, yang diberikan secara subkutan sesuai kebutuhan selama 12 minggu. Hasil dari 327 pasien menunjukkan peningkatan yang signifikan dengan dosis bremelanotide dibandingkan dengan plasebo, termasuk peningkatan kejadian seksual yang memuaskan per bulan (+0,7 vs +0,2, p = 0,0180), skor indeks fungsi seksual wanita (+3,6 vs +1,9, p = 0,0017) dan penurunan skor skala distres seksual wanita (-11,1 vs -6,8, p = 0,0014).

Namun, efek samping seperti mual, kemerahan dan sakit kepala juga dilaporkan. Studi ini menyimpulkan bahwa bremelanotide adalah pengobatan yang aman, efektif dan dapat ditoleransi dengan baik untuk disfungsi seksual pada wanita premenopause. Uji klinis fase IIa lainnya mengevaluasi kemanjuran bremelanotide (Tinjauan Ahli Endokrinologi & Metabolisme, 2006) [12].

Wanita berusia 22-44 tahun menerima dosis intranasal 20 mg Bremelanotide atau plasebo. Setelah periode 24 jam, para peserta mengisi kuesioner tentang aktivitas seksual, keinginan dan gairah mereka. Hasil penelitian menunjukkan bahwa 67% wanita melaporkan peningkatan hasrat seksual setelah Bremelanotide dibandingkan dengan 22% dengan plasebo. Selain itu, 72% melaporkan peningkatan gairah genital dibandingkan dengan 39% dengan plasebo. Namun, efek samping yang umum terjadi adalah mual dan sakit kepala.

Selain itu, dalam uji coba RECONNECT, Bremelanotide diselidiki untuk gangguan hasrat seksual hipoaktif (HSDD) pada wanita premenopause dalam subkelompok yang menggunakan kontrasepsi hormonal [13]. Studi fase 3 tersamar ganda, acak, terkontrol plasebo ini melibatkan 1,75 mg Bremelanotide atau plasebo, yang diberikan sendiri secara subkutan selama 24 minggu.

Bremelanotide menunjukkan peningkatan yang signifikan dibandingkan dengan plasebo dalam domain hasrat Indeks Fungsi Seksual Wanita (FSFI-D) dan Skala Hasrat / Gairah / Kecemasan Seksual Wanita (FSDS-DAO). Di antara pasien yang menggunakan kontrasepsi hormonal, ada peningkatan numerik dalam FSFI-D dan peningkatan yang signifikan dalam skor FSDS-DAO item 13. Penelitian ini menyimpulkan bahwa Bremelanotide efektif dalam meningkatkan hasrat seksual dan mengurangi kecemasan pada wanita premenopause dengan HSDD, terlepas dari penggunaan kontrasepsi. Lebih lanjut, Koochaki et al (2017) meneliti dampak disfungsi seksual wanita (FSD) dan pengobatannya dengan bremelanotide (BMT) pada kehidupan wanita dan hubungan pasangan [23]. Penelitian ini melibatkan wawancara selama 60 menit dengan 61 wanita premenopause yang mengalami penurunan hasrat dan / atau gairah.

Para peserta, dengan rentang usia 22 hingga 53 tahun (usia rata-rata 39 tahun), telah mengalami FSD dari beberapa bulan hingga lebih dari 10 tahun, dan 42% di antaranya telah mencoba pengobatan lain tanpa hasil. Banyak yang mengaitkan gejala yang mereka alami dengan penuaan, perubahan hormon, stres, atau kenaikan berat badan. Disfungsi seksual wanita menyebabkan kecemasan, kehilangan identitas seksual, citra tubuh yang negatif, perasaan tidak mampu dan depresi, meskipun ketertarikan dan keterikatan pada pasangan umumnya tetap ada.

Pengobatan Bremelanotide secara signifikan meningkatkan respons fisiologis genital, sensitivitas seksual dan responsif terhadap isyarat, meningkatkan keinginan untuk memulai aktivitas seksual, gairah, orgasme, dan kepuasan seksual. Banyak wanita melaporkan peningkatan kepuasan hubungan dan peningkatan kepercayaan diri seksual, dan tingkat stres terkait FSD lebih rendah setelah perawatan. Sebagian besar partisipan wanita melaporkan efek samping yang minimal atau tidak bermasalah. Penelitian ini menyoroti efek positif bremelanotide pada fungsi seksual dan kepuasan hubungan pada wanita dengan FSD.

Penggunaan aktual Bremelanotide (PT-141)

Goldstein et al (2023) menyelidiki penggunaan bremelanotide di dunia nyata dalam pengobatan gangguan hasrat seksual hipoaktif (HSDD) pada wanita di pusat pengobatan seksual [19].

Bremelanotide digunakan berdasarkan permintaan pada wanita premenopause dengan HSDD. Penelitian ini bertujuan untuk menganalisis pola peresepan dan tingkat pengisian ulang dari akhir 2019 hingga November 2022. Data resep difokuskan pada wanita premenopause (usia 18-50 tahun) dan pascamenopause (usia ≥51 tahun), termasuk jumlah resep, isi ulang dan tingkat isi ulang kumulatif.

Hasil penelitian menunjukkan bahwa bremelanotide diberikan kepada perempuan premenopause sebanyak 64 kali, dengan tingkat pengulangan resep sebanyak 25%. Untuk wanita pascamenopause, obat ini diberikan sebanyak 97 kali, dengan tingkat pengisian ulang 54%. Tingkat isi ulang untuk wanita premenopause adalah 10% pada tahun 2019-2020, 17% pada tahun 2019-2021, 25% pada tahun 2019-2022, dan 37% pada tahun 2021-2022, sedangkan untuk wanita pascamenopause, tingkat isi ulangnya adalah 43% pada tahun 2019-2020, 52% pada tahun 2019-2021, 54% pada tahun 2019-2022, dan 65% pada tahun 2021-2022.

Meningkatnya tingkat pengisian ulang di antara wanita premenopause dan pascamenopause menunjukkan keamanan dan kemanjuran bremelanotide di dunia nyata. Data menunjukkan pengobatan HSDD yang efektif dengan bremelanotide. Dengan meningkatnya kesadaran akan HSDD dan pengobatannya, diharapkan semakin banyak penyedia layanan kesehatan yang menawarkan opsi ini, serupa dengan penggunaan sildenafil untuk pengobatan disfungsi ereksi pada pria. Dalam penelitian lain baru-baru ini, Goldstein et al (2024) melaporkan bahwa bremelanotide meningkatkan hasrat dan gairah seksual dengan meningkatkan konektivitas dan aktivitas otak [20]. Sebuah studi fMRI menunjukkan bahwa bremelanotide meningkatkan konektivitas antara amigdala dan insula, meningkatkan pemrosesan otak seksual dan meningkatkan aktivitas di otak kecil dan area motorik tambahan, sambil menonaktifkan korteks somatosensori sekunder.

Mulai September 2019, bremelanotide diresepkan untuk perempuan premenopause, perempuan pascamenopause, dan laki-laki dengan berbagai disfungsi seksual sebagai pusatnya. Data dari September 2019 hingga 30 Juni 2023 menunjukkan 76 resep untuk wanita premenopause (29% isi ulang), 104 untuk wanita pascamenopause (52% isi ulang) dan 444 untuk pria (65% isi ulang). Persentase penyelesaian dalam 18 bulan terakhir adalah 47% untuk wanita premenopause, 52% untuk wanita pascamenopause dan 73% untuk pria. Disimpulkan bahwa tingkat isi ulang yang tinggi menunjukkan keamanan dan kemanjuran bremelanotide (PT 141) dalam pengobatan disfungsi seksual, terutama pada pria.

Bremelanotide untuk pria: potensi PT 141 dalam disfungsi ereksi

PT 141 telah menunjukkan manfaat potensial bagi pria dengan disfungsi seksual, termasuk disfungsi ereksi (DE) dan libido rendah. Dalam praktik klinis, bremelanotide diresepkan untuk pria setelah penilaian biopsikososial yang menyeluruh.

Penelitian telah menunjukkan bahwa bremelanotide dapat meningkatkan gairah dan hasrat seksual dengan mengaktifkan reseptor melanokortin di otak, yang memainkan peran kunci dalam respons seksual.

Pria yang diobati dengan bremelanotide melaporkan peningkatan kepuasan dengan pengalaman seksual mereka, insersi vagina yang lebih mudah, dan kemampuan yang lebih baik untuk mencapai orgasme. Selain itu, bremelanotide ditemukan untuk membantu pria merasa lebih bebas untuk memulai aktivitas seksual dan mengalami pengalaman bercinta yang lebih menyenangkan dan tanpa beban.

Dalam sebuah uji klinis, Safarinejad dkk (2008) mengevaluasi keamanan dan kemanjuran bremelanotide intranasal pada pria dengan disfungsi ereksi (DE) yang tidak responsif terhadap sildenafil [15]. Penelitian ini melibatkan 342 pria menikah berusia 28 hingga 59 tahun, yang secara acak ditugaskan untuk menerima 10 mg bremelanotide atau plasebo sebelum rangsangan seksual. Peserta mencoba setidaknya 16 dosis di rumah dan dinilai menggunakan Indeks Internasional Fungsi Ereksi (IIEF).

Para peneliti mengamati hasil positif pada 33,5% pasien pada kelompok yang diobati dengan bremelanotide dibandingkan dengan 8,5% pasien pada kelompok plasebo (p = 0,03). Pasien yang diobati dengan bremelanotide melaporkan kepuasan yang lebih besar dengan hubungan seksual (p = 0,03), tetapi mengalami lebih banyak efek samping terkait obat (p = 0,01). Bremelanotide dapat berfungsi sebagai alternatif untuk DE, terutama pada mereka yang tidak responsif terhadap sildenafil. Selain itu, Diamond et al (2005) menyelidiki keamanan dan efek menggabungkan dosis subterapeutik PT-141 dengan sildenafil pada pasien dengan disfungsi ereksi [16]. Sembilan belas pasien menerima 25 mg sildenafil dengan 7,5 mg PT-141 intranasal, 25 mg sildenafil dengan plasebo intranasal dan tablet plasebo dengan plasebo intranasal dalam studi crossover acak.

Aktivitas ereksi, yang dinilai menggunakan RigiScan, menunjukkan bahwa pemberian kombinasi PT-141 dan sildenafil menghasilkan respons ereksi yang jauh lebih besar daripada sildenafil saja. Terapi kombinasi ini aman dan dapat ditoleransi dengan baik, menunjukkan bahwa terapi ini dapat menjadi alternatif yang efektif untuk pasien dengan disfungsi ereksi yang tidak merespons terapi tunggal dengan dosis yang lebih tinggi.

Selain itu, Rosen et al (2004) mengevaluasi kemanjuran PT-141 pada pria sehat dan pasien dengan disfungsi ereksi yang tidak merespons Viagra [17]. Respons ereksi, yang dinilai dengan RigiScan, menunjukkan bahwa dosis yang lebih tinggi dari 1,0 mg menghasilkan respons ereksi yang signifikan pada pria sehat. Pada pasien dengan disfungsi ereksi, dosis 4 mg dan 6 mg PT-141, yang diberikan dalam rejimen crossover, menginduksi respons ereksi yang signifikan dengan rangsangan seksual visual. Mereka menyimpulkan bahwa PT-141 aman dan dapat ditoleransi dengan baik, menunjukkan potensi yang signifikan sebagai pengobatan alternatif untuk disfungsi ereksi pada pasien yang tidak responsif terhadap inhibitor PDE5. Selain itu, Diamond et al (2004) mengevaluasi kemanjuran dan keamanan PT-141 intranasal pada pria sehat dan pasien dengan disfungsi ereksi (DE) yang merespons Viagra [18].

Mereka menunjukkan respons ereksi yang signifikan secara statistik pada dosis yang lebih tinggi dari 7 mg dibandingkan dengan plasebo, dengan ereksi pertama terjadi sekitar 30 menit setelah pemberian. Perlu dicatat bahwa PT-141 dapat ditoleransi dengan baik, dengan efek samping yang paling umum adalah kemerahan dan mual. Tidak ada perubahan signifikan secara klinis pada tanda-tanda vital, tes laboratorium, EKG atau pemeriksaan fisik yang diamati. Studi ini menyimpulkan bahwa PT-141 adalah kandidat yang menjanjikan untuk evaluasi lebih lanjut dalam pengobatan disfungsi ereksi pada pria.

Penggunaan Bremelanotide (PT-141) yang sebenarnya pada pria

Dalam aplikasi klinis dunia nyata, bremelanotide telah menunjukkan harapan dalam meningkatkan fungsi seksual pada pria, terutama mereka yang mengalami disfungsi ereksi, orgasme, dan libido rendah. Goldstein et al (2024) melaporkan penggunaan bremelanotide pada pria dengan disfungsi seksual (SD) [21].

Bremelanotide diresepkan untuk pria setelah penilaian biopsikososial. Dari September 2019 hingga Juni 2023, penelitian ini menganalisis 444 resep untuk bremelanotide karena SD, dengan tingkat pemesanan ulang 65% dan tingkat pemesanan ulang 73% dalam 18 bulan terakhir. Dari 25 orang yang menyetujui, 20 orang menyelesaikan penelitian ini.

Hasil penelitian menunjukkan bahwa 75% pria melaporkan peningkatan kepuasan dalam bercinta dan durasi bercinta, 88% melaporkan bahwa memasukkan penis ke dalam vagina lebih mudah dan 67% merasa lebih mudah mencapai orgasme. Selain itu, 80% dari mereka merasa lebih bebas untuk memulai hubungan intim, dan 73% memperkirakan bahwa hal itu akan lebih menyenangkan dan tanpa beban. Dengan menggunakan PGI-I, 72% melaporkan peningkatan fungsi seksual.

Namun, reaksi merugikan yang umum terjadi termasuk mual (30%), kemerahan (22%), sakit kepala (13%) dan ereksi spontan yang mengganggu (13%). Semua efek samping bersifat sementara. Studi ini menyimpulkan bahwa bremelanotide efektif dalam meningkatkan disfungsi seksual pada pria, memberikan alternatif untuk penghambat PDE5.

Kemudian, pada tahun 2024, Goldstein et al. melaporkan penggunaan bremelanotide di luar label pada pria dengan berbagai disfungsi seksual [22]. Penelitian ini dirancang untuk menilai kemanjuran bremelanotide, alasan peresepan, dan peningkatan fungsi seksual, kepuasan keseluruhan, dan efek samping. Dalam studi kelompok tunggal, yang dimulai pada 1 Mei 2021, pria dari satu klinik memberikan persetujuan dan mengisi kuesioner online. Setelah mengonfirmasi setidaknya dua penggunaan obat, mereka mengambil bagian dalam wawancara telepon terstruktur.

Dari 21 pria yang setuju, 19 orang menyelesaikan kuesioner online. Temuan utama termasuk bahwa 80% lebih puas dengan bercinta dan durasi bercinta, 93% melaporkan bahwa insersi vagina lebih mudah, dan 71% melaporkan orgasme yang lebih mudah. Selain itu, 86% responden merasa lebih nyaman untuk memulai hubungan seksual, 79% mengharapkan hubungan seksual menjadi lebih menyenangkan, 69% merasa orgasme lebih menyenangkan, 73% mendapatkan lebih banyak kesenangan dari seks, dan 79% merasa sensasi pasangan mereka lebih menyenangkan. Dengan menggunakan PGI-I, 53% melaporkan peningkatan fungsi seksual. Selain itu, dua belas pria menyelesaikan wawancara, mengungkapkan bahwa 69% diresepkan bremelanotide untuk disfungsi ereksi, dan 64% memiliki masalah kesehatan seksual tambahan seperti takut berhubungan seks (54%) dan hasrat seksual yang rendah (45%). Perlu dicatat bahwa perbaikan termasuk fungsi seksual yang lebih baik (91%), terutama ereksi, dan pengurangan kecemasan terkait seks (64%). Pria juga melaporkan ereksi yang lebih lama, kemampuan untuk mengalami ereksi tambahan 18-24 jam setelah injeksi, koneksi genital-otak yang lebih baik, peningkatan sensitivitas dan peningkatan kepercayaan diri.

Terlepas dari manfaat yang signifikan ini, efek sampingnya termasuk pembilasan (36%), mual (36%), sakit kepala (27%), ereksi spontan (27%), inkontinensia urin, kram perut, dan rasa terbakar (setelah 9%). Semua efek samping bersifat sementara. Studi ini menyimpulkan bahwa bremelanotide efektif dalam mengobati pria dengan disfungsi ereksi dan masalah kesehatan seksual lainnya, memberikan pilihan pengobatan yang layak di luar indikasi.

Bagaimana Bremelanotide meningkatkan gairah dan hasrat seksual?

Bremelanotide meningkatkan gairah dan hasrat seksual dengan memengaruhi jalur melanokortin dan dopamin di otak [24, 25].

• Mengikat ke reseptor otak tertentu: Bremelanotide bekerja dengan mengikat reseptor melanocortin 4 (MC4R) di sel-sel otak tertentu yang terletak di hipotalamus. Pengikatan ini memulai reaksi berantai yang dimulai dengan pelepasan dopamin, zat kimia yang memainkan peran kunci dalam perilaku seksual, di bagian otak tertentu yang disebut area prelimbik medial (mPOA).
• Memicu pelepasan dopamin: Ketika bremelanotide berikatan dengan MC4R, ia merangsang pelepasan dopamin di mPOA. Area ini penting untuk mengendalikan perilaku seksual. Lebih banyak dopamin di wilayah ini menyebabkan peningkatan respons seksual. Ini, pada gilirannya, mengaktifkan reseptor D1 pada neuron tertentu, yang mengurangi penghambatan neuron dopamin, membuatnya lebih sensitif terhadap rangsangan seksual. Bremelanotide terutama memicu pelepasan dopamin di mPOA dan bukan di daerah otak lain yang terkait dengan penyalahgunaan narkoba atau perilaku makan. Efek selektif ini menunjukkan bahwa bremelanotide secara khusus meningkatkan hasrat seksual.
• Aktivasi area-area otak utama: Studi menunjukkan bahwa bremelanotide mengaktifkan protein tertentu yang menunjukkan aktivitas neuron di area otak utama seperti mPOA, area tegmental ventral (VTA) dan amigdala basolateral. Area-area ini sangat penting untuk gairah seksual dan juga diaktifkan oleh sinyal seksual.
• Efek pada perilaku seksual dalam penelitian pada hewan: Studi pada tikus betina (dengan ovarium yang diangkat) menunjukkan bahwa injeksi atau penyisipan bremelanotide ke dalam otak meningkatkan perilaku seksual. Perilaku ini termasuk sinyal yang menunjukkan keinginan untuk terlibat dalam aktivitas seksual, seperti gerakan spesifik dan interaksi dengan tikus jantan. Bremelanotide secara selektif meningkatkan perilaku ajakan, seperti ajakan, melompat dan melesat, tanpa mempengaruhi kecepatan atau lordosis. Kekhususan ini menunjukkan bahwa bremelanotide secara khusus menargetkan hasrat seksual tanpa menyebabkan hiperseksualitas umum.

Terlebih lagi, Dosis bremelanotide yang lebih tinggi menyebabkan efek yang lebih signifikan pada hasrat seksual. Namun, bremelanotide meningkatkan hasrat seksual tanpa memengaruhi perilaku seksual lainnya, yang berarti bahwa bremelanotide bekerja pada hasrat seksual tanpa menyebabkan perilaku seksual yang berlebihan atau perubahan preferensi pasangan. Efek bremelanotide dapat dibalik dengan zat yang memblokir reseptor melanokortin atau dopamin. Ini menegaskan keterlibatan reseptor ini dalam aksi bremelanotide. Kapasitas bremelanotide (PT 141) untuk secara khusus mengaktifkan area yang terkait dengan gairah seksual tanpa memengaruhi perilaku lain menjadikannya pengobatan yang menjanjikan untuk gangguan hasrat seksual hipoaktif (HSDD).

Bagaimana cara menggunakan Bremelanotide?

Bremelanotide (PT 141) diberikan secara subkutan, artinya disuntikkan di bawah kulit. Ini diberikan sebagai solusi dalam injektor otomatis yang telah diisi sebelumnya.

• Waktu: Bremelanotide harus disuntikkan sesuai kebutuhan, setidaknya 45 menit sebelum aktivitas seksual yang diantisipasi.
• Dosis: Dosis yang direkomendasikan adalah 1,75 mg dan diberikan menggunakan auto-injector yang sudah diisi sebelumnya.
• Frekuensi: Jangan gunakan lebih dari satu dosis dalam 24 jam dan jangan melebihi delapan dosis per bulan.

Apakah bremelanotide (PT 141) legal?

Ya, bremelanotide, juga dikenal sebagai Vyleesi, adalah legal. Obat ini disetujui oleh FDA pada tahun 2019 untuk pengobatan gangguan hasrat seksual hipoaktif (HSDD) pada wanita premenopause. Persetujuan ini menjadikannya obat kedua yang disetujui untuk kondisi ini, setelah flibanserin (Addyi). Bremelanotide bekerja dengan mengaktifkan reseptor melanokortin di otak, yang terlibat dalam respons seksual. Obat ini diberikan melalui suntikan subkutan ke dalam perut atau paha setidaknya 45 menit sebelum aktivitas seksual. Meskipun bremelanotide telah menunjukkan manfaat potensial untuk libido rendah dan kesulitan ereksi pada pria, saat ini tidak disetujui untuk digunakan pada pria.

PT 141 Lokasi injeksi

Bremelanotide dapat disuntikkan secara subkutan ke dalam dua tempat tertentu;

• Perut: Salah satu tempat penyuntikan yang direkomendasikan adalah perut. Area yang bebas dari jaringan parut, memar atau kelainan kulit lainnya harus dipilih.
• Paha: Tempat penyuntikan umum lainnya adalah paha. Seperti halnya pada perut, hindari menyuntikkan ke area yang memiliki bekas luka atau memar.

Berapa lama pt-141 bertahan?

Durasi efek PT-141 bervariasi tergantung pada individu dan dosis yang diberikan. Secara umum, efeknya dapat bertahan selama beberapa jam. Berikut ini beberapa rinciannya:

• Mulai beroperasi: PT-141 biasanya menjadi efektif dalam waktu 30 hingga 60 menit setelah pemberian.
• Durasi: Efek PT-141 dapat bertahan antara 6 dan 12 jam. Beberapa orang mungkin merasakan efeknya untuk waktu yang sedikit lebih lama atau lebih singkat.
• Variabilitas individu: Durasi dapat bervariasi tergantung pada faktor-faktor seperti metabolisme, kesehatan umum dan disfungsi seksual spesifik yang sedang ditangani.

Bagi sebagian besar pengguna, obat ini memberikan kesempatan untuk aktivitas seksual, yang berlangsung selama beberapa jam setelah pemberian. Penting untuk mengikuti dosis dan rekomendasi penggunaan untuk memastikan keamanan dan kemanjuran.

PT-141 (Bremelanotide) Efek samping

PT-141 telah dievaluasi keamanannya dalam berbagai penelitian [6, 14]. Reaksi merugikan yang paling umum yang diamati dalam studi fase 3, yang melibatkan 1247 peserta selama 18 bulan, adalah sebagai berikut:

• MualDilaporkan pada 40,0% pengguna bremelanotide dibandingkan dengan 1,3% pada kelompok plasebo. Mual adalah alasan utama penghentian pengobatan.
• Kemerahanterjadi pada 20,3% pengguna bremelanotide dibandingkan dengan 1,3% pada kelompok plasebo. Kemerahan adalah reaksi yang umum terjadi dan umumnya ringan.
• Sakit kepalaDialami oleh 11,3% pengguna dibandingkan dengan 1,9% pada kelompok plasebo. Sakit kepala cenderung ringan hingga sedang.
• Reaksi di tempat penyuntikan: 5,4% pengguna dilaporkan dibandingkan dengan 0,5% pada kelompok plasebo. Reaksi-reaksi ini biasanya ringan dan termasuk kemerahan atau iritasi di tempat suntikan.
• Perubahan warna fokus: Jarang terjadi, tetapi diamati pada lebih dari sepertiga pasien yang menggunakan 16 dosis harian berturut-turut. Efek samping ini termasuk penggelapan kulit di area tertentu.
• Tekanan darahPerhatian : Bremelanotide dapat menyebabkan sedikit peningkatan tekanan darah sementara. Oleh karena itu, pasien dengan risiko kardiovaskular harus menggunakan obat ini dengan hati-hati dan di bawah pengawasan medis.

Masalah lain

• Efek samping yang seriusMeskipun tidak ada kematian yang dilaporkan, efek samping yang serius terjadi pada beberapa peserta. Akan tetapi, hal ini tidak sering terjadi.
• Interaksi obat: Sebagian besar interaksi tidak relevan secara klinis, kecuali interaksi yang menurunkan konsentrasi plasma indometasin dan naltrexone.
• Indikator tindak lanjut: 70% orang dalam kelompok bremelanotide melanjutkan pengobatan ke fase terbuka dibandingkan dengan 87% orang dalam kelompok plasebo, yang menunjukkan kepuasan dan toleransi yang relatif tinggi di antara para pengguna.

Meskipun obat ini memiliki profil keamanan yang baik, pasien dengan penyakit kardiovaskular harus memantau tekanan darah mereka selama pengobatan dan berkonsultasi dengan dokter mereka.

PT-141 (Bremelanotide) Dosis

PT-141 biasanya diberikan melalui injeksi subkutan. Berikut adalah pedoman dosis utama untuk PT-141:

• Dosis standarDosis yang dianjurkan adalah 1,75 mg yang diberikan secara subkutan. Sediaan harus disuntikkan setidaknya 45 menit sebelum aktivitas seksual yang diantisipasi. Suntikan dapat diberikan di perut atau paha.
• Frekuensi aplikasi: PT-141 tidak boleh digunakan lebih dari satu kali dalam periode 24 jam. Disarankan agar PT-141 tidak digunakan lebih dari 8 kali per bulan.
• Petunjuk administrasi: PT-141 dipasok dalam injektor otomatis yang telah diisi sebelumnya untuk memudahkan pemberian subkutan. Pengguna harus mengikuti petunjuk yang disertakan dengan perangkat untuk memastikan teknik dan dosis injeksi yang benar.

Pt-141 Semprotan hidung

Bremelanotide (PT-141) tersedia dalam berbagai bentuk, termasuk semprotan hidung. Formulasi ini memberikan alternatif untuk injeksi subkutan bagi mereka yang mencari kenyamanan dan kemudahan administrasi.

• Dosis pada wanita dengan FSAD: Dalam uji klinis, wanita dengan gangguan gairah seksual wanita (FSAD) menerima dosis intranasal tunggal 20 mg bremelanotide.
• Dosis pada pria dengan gangguan ereksi: Dalam penelitian yang melibatkan pria dengan disfungsi ereksi (DE), dosis bremelanotide yang diberikan secara intranasal bervariasi, tetapi respons ereksi yang signifikan diamati pada dosis yang lebih tinggi dari 7 mg.
• Dosis standarDosis khas semprotan hidung bremelanotide adalah 10 mg, diberikan dalam dua semprotan 5 mg, satu di setiap lubang hidung.
• WaktuDisarankan untuk menggunakan semprotan hidung 45 menit hingga 2 jam sebelum rangsangan seksual untuk hasil yang optimal.
• FrekuensiJangan mengkonsumsi lebih dari satu dosis dalam periode 24 jam. Juga tidak dianjurkan untuk mengambil lebih dari delapan dosis dalam sebulan.

Bagaimana cara menggunakan PT-141 untuk hidung?

Mirip dengan bentuk sediaan intranasal lainnya, Kocok botol dengan lembut sebelum digunakan. Mulailah menyemprot dengan menekan pompa sampai muncul kabut halus. Condongkan kepala Anda sedikit ke depan, masukkan nosel ke salah satu lubang hidung dan tutup lubang hidung yang lain dengan jari Anda. Semprotkan sekali, hirup dengan lembut melalui hidung. Ulangi tindakan ini untuk lubang hidung yang lain.

Manfaat semprotan hidung Bremelanotide?

• KenyamananLebih mudah dan lebih cepat digunakan dibandingkan dengan suntikan subkutan.
• Non-invasifTidak memerlukan jarum, mengurangi ketidaknyamanan dan potensi reaksi di tempat suntikan.
• Kebijaksanaan: Semprotan hidung bisa lebih bijaksana untuk dipakai dan digunakan.

Potensi efek samping: Pengguna dapat mengalami iritasi hidung, hidung tersumbat atau pilek. Dosis dan frekuensi yang disarankan harus diikuti untuk menghindari potensi efek samping dan memastikan keamanan.

Semprotan hidung Bremelanotide menawarkan pilihan yang mudah digunakan dan efektif bagi mereka yang mencari pengobatan untuk gangguan hasrat seksual hipoaktif (HSDD) dan kondisi terkait lainnya. Dengan mengikuti pedoman administrasi yang tepat dan menyadari potensi efek samping, pengguna dapat menggunakan obat ini dengan aman.

Penafian

Artikel ini ditulis untuk mengedukasi dan meningkatkan kesadaran akan substansi yang dibahas. Penting untuk dicatat bahwa substansi yang dibahas adalah zat dan bukan produk tertentu. Informasi yang terkandung dalam teks didasarkan pada studi ilmiah yang tersedia dan tidak dimaksudkan sebagai saran medis atau untuk mempromosikan pengobatan sendiri. Pembaca disarankan untuk berkonsultasi dengan ahli kesehatan yang berkualifikasi untuk semua keputusan kesehatan dan pengobatan.

Referensi

1. Edinoff, AN, Sanders, NM, Lewis, KB, Apgar, TL, Cornett, EM, Kaye, AM, dan Kaye, AD, 2022 Bremelanotide dalam pengobatan hasrat seksual hipoaktif pada wanita. Neurologi internasional, 14(1), hal.75-88. https://www.mdpi.com/2035-8377/14/1/6
2. Bartlik B, Sugarman A, Seenaraine S, Green S. Obat-obatan yang Disetujui FDA (Bremelanotide, Flibanserin) dan Obat-obatan Tanpa Label (Testosteron, Sildenafil) untuk Meningkatkan Hasrat / Fungsi Seksual pada Wanita. Di J Complement & Alt Med. 4(1): 2020. OJCAM. MS.ID.000578. DOI: 10.33552/OJCAM.2020.04.000578 Tautan ke lengkap penelitian
3. Simon, James A dkk. 'Keamanan dan kemanjuran jangka panjang Bremelanotide dalam pengobatan gangguan hasrat seksual hipoaktif'. Kebidanan dan Kandungan 134,5 (2019): 909-917. doi:10.1097/AOG.0000000000003514 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31599847/
4. Clayton, AH, Althof, SE, Kingsberg, S., DeRogatis, LR, Kroll, R., Goldstein, I., Kaminetsky, J., Spana, C., Lucas, J., Jordan, R., & Portman, DJ (2016). Bremelanotide untuk pengobatan disfungsi seksual pada wanita premenopause: studi pencarian dosis terkontrol plasebo secara acak. Kesehatan Wanita (London, Inggris), 12(3), 325-337. https://doi.org/10.2217/whe-2016-0018 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5384512/
5. Koochaki, Patricia dkk. 'Pengalaman Pasien Wanita Premenopause yang Diobati dengan Bremelanotide untuk Gangguan Hasrat Seksual Hipoaktif: RECONNECT Exit Study Results'. Jurnal Kesehatan Wanita (2002) 30,4 (2021): 587-595. doi:10.1089/jwh.2020.8460 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33538638/
6. Clayton, Anita H dkk. 'Profil keamanan Bremelanotide di seluruh program pengembangan klinis'. Jurnal Kesehatan Wanita (2002) 31,2 (2022): 171-182. doi:10.1089/jwh.2021.0191 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35147466/
7. Diamond, Lisa E dkk. 'Efek pada respons seksual subyektif pada wanita premenopause dengan gangguan gairah seksual oleh bremelanotide (PT-141), agonis reseptor melanokortin'. Jurnal pengobatan seksual 3,4 (2006): 628-638. doi:10.1111/j.1743-6109.2006.00268.x https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16839319/
8. Mayer, Danielle dan Sarah E Lynch. "Bremelanotide: Obat baru yang disetujui untuk pengobatan gangguan hasrat seksual hipoaktif". Catatan sejarah farmakoterapi 54,7 (2020): 684-690. doi:10.1177/1060028019899152 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31893927/
9. Kingsberg, S., DeRogatis, LR, Edelson, J., Jordan, R., dan Krychman, ML, 2014. Mengurangi tekanan pada disfungsi seksual wanita: studi rentang dosis bremelanotide subkutan. Kebidanan & Kandungan, 123hal.29S-30S. https://journals.lww.com/greenjournal/abstract/2014/05001/Distress_Reduction_in_Female_Sexual_Dysfunctions_.60.aspx
10. Simon, James A dkk. "Analisis Subkelompok yang Telah Ditentukan dan Terintegrasi dari Studi RECONNECT Fase 3 Bremelanotide." Jurnal Kesehatan Wanita (2002) 31,3 (2022): 391-400. doi:10.1089/jwh.2021.0225 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35230162/
11. Seftel, Allen D. (2016). Re: Bremelanotide untuk Disfungsi Seksual Wanita pada Wanita Premenopause: Uji Coba Penentuan Dosis Terkontrol Plasebo Secara Acak. Jurnal Urologi, (), S0022534716310485. doi:10.1016/j.juro.2016.08.063 https://pismin.com/10.1016/j.juro.2016.08.063
12. 'Bremelanotide: Viagra untuk wanita? Ulasan ahli tentang endokrinologi & metabolisme 1,4 (2006): 465-466. doi:10.1586/17446651.1.4.465 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30290453/
13. Clayton, AH, Kingsberg, S., Simon, JA, Jordan, R., Williams, L. dan Krop, J., 2019. bremelanotide untuk gangguan hasrat seksual hipoaktif: Analisis kemanjuran subkelompok kontrasepsi [15OP]. Kebidanan & Kandungan, 133hal.S1-2. https://journals.lww.com/greenjournal/abstract/2019/05001/Bremelanotide_for_Hypoactive_Sexual_Desire.4.aspx
14. Clayton, Anita H dkk. "Studi acak, terkontrol plasebo, double-blind fase I mengenai keamanan dan tolerabilitas Bremelanotide yang diberikan bersamaan dengan etanol pada pria dan wanita yang sehat". Terapi klinis 39,3 (2017): 514-526.e14. doi:10.1016/j.clinthera.2017.01.018 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28189361/
15. Safarinejad, Mohammad Reza dan Seyyed Yousof Hosseini. "Penyelamatan kegagalan sildenafil dengan bremelanotide: studi acak, tersamar ganda, terkontrol plasebo". Jurnal urologi 179,3 (2008): 1066-71. doi:10.1016/j.juro.2007.10.063 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18206919/
16. Diamond, L E dkk. 'Pemberian PT-141 intranasal dosis rendah, agonis reseptor melanokortin, dan sildenafil secara bersamaan pada pria dengan disfungsi ereksi menghasilkan peningkatan respons ereksi'. Urologi 65,4 (2005): 755-9. doi:10.1016/j.urology.2004.10.060 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15833522/
17. Rosen, R C dkk. "Evaluasi keamanan, farmakokinetik, dan efek farmakodinamik dari PT-141 yang diberikan secara subkutan, agonis reseptor melanokortin, pada pria sehat dan pasien dengan respons yang tidak memadai terhadap Viagra". Jurnal Internasional Penelitian Impotensi 16,2 (2004): 135-42. doi:10.1038/sj.ijir.3901200 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/14999221/
18. Diamond, L E dkk. 'Evaluasi double-blind, terkontrol plasebo terhadap keamanan, sifat farmakokinetik, dan efek farmakodinamik dari PT-141 intranasal, agonis reseptor melanokortin, pada pria sehat dan pasien dengan disfungsi ereksi ringan hingga sedang'. Jurnal Internasional Penelitian Impotensi 16,1 (2004): 51-9. doi:10.1038/sj.ijir.3901139 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/14963471/
19. Goldstein, SW, Goldstein, I., Spana, C., Jordan, R. dan Wills, ST (2023) Penggunaan aktual Bremelanotide di satu klinik pengobatan seksual yang merawat wanita dengan gangguan hasrat seksual hipoaktif. Jurnal Pengobatan Seksual, 20(Supplement_2), pp.qdad061-020. https://academic.oup.com/jsm/article/20/Supplement_2/qdad061.020/7165568
20. Goldstein, I. dan Goldstein, SW, 2024. (227) Penggunaan agen SSP Bremelanotide pada pria dengan disfungsi seksual: Hasil dari klinik pengobatan seksual. Jurnal Pengobatan Seksual, 21(Suplemen_1), hal.qdae001-217. https://academic.oup.com/jsm/article/21/Supplement_1/qdae001.217/7600941.
21. Goldstein, SW dan Goldstein, I., 2024. PD52-03 PENGGUNAAN AGEN SSP BREMELANOTIDE PADA PRIA DENGAN DISFUNGSI SEKSUAL: HASIL DARI KLINIK PENGOBATAN SEKSUAL. Jurnal Urologi, 211(5S), hal. e1072. https://www.auajournals.org/doi/10.1097/01.JU.0001009412.04863.1b.03#.
22. Goldstein, S. dan Goldstein, I., 2024 (235) Penggunaan Bremelanotide (Vyleesi) pada pria dengan disfungsi seksual. Jurnal Pengobatan Seksual, 21 (Suplemen_1), pp.qdae001-225. https://academic.oup.com/jsm/article/21/Supplement_1/qdae001.225/7600627?login=false
23. Koochaki, P.E., Althof, S., Kingsberg, S.A., Perelman, M.A., Lucas, J., Jordan, R. dan Revicki, D.A., 2017. 235 Percakapan dengan Wanita Tentang Disfungsi Seksual Wanita (FSD) dan Pengobatan dengan Bremelanotide. Jurnal Pengobatan Seksual, 14(Suplemen_2), hal. e101-e101. https://academic.oup.com/jsm/article-abstract/14/Supplement_2/e101/6997760
24. James G. Pfaus; Amama Sadiq; Carl Spana; Anita H. Clayton;. (2021). Neurobiologi bremelanotide dalam pengobatan gangguan hasrat seksual hipoaktif pada wanita premenopause. Spektrum SSP, (), -. doi:10.1017/s109285292100002x https://pismin.com/10.1017/S109285292100002X
25. Pfaus, James dkk. 'Bremelanotide: tinjauan efek SSP praklinis pada fungsi seksual wanita'. Jurnal pengobatan seksual 4 Suppl 4 (2007): 269-79. doi:10.1111/j.1743-6109.2007.00610.x https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17958619/