LDN - Materi pendidikan

Pada tahun 1963, para ilmuwan mengembangkan naItrexone sebagai obat yang memblokir reseptor opioid di otak. Seperti naIoxone, penghambat opioid lainnya, naItrexone lebih efektif jika dikonsumsi secara oral dan bertahan lebih lama di dalam tubuh.

FDA menyetujui naItrexone pada tahun 1984 untuk pengobatan ketergantungan opioid. Orang biasanya mengonsumsi antara 50 dan 100 mg per hari, dengan tablet 50 mg yang umumnya tersedia. Gagasan tentang naItrexone dosis rendah (LDN) muncul pada tahun 1980-an ketika para peneliti menyadari bahwa dosis naItrexone yang lebih rendah, sekitar sepersepuluh dari dosis yang digunakan untuk mengobati ketergantungan opioid, memiliki efek yang unik.

Pada dosis rendah ini, sekitar 4,5 mg per hari, naItrexone memberikan pereda nyeri dan mengurangi peradangan, yang tidak teramati pada dosis yang lebih tinggi. Manfaat ini dikaitkan dengan peningkatan opioid alami tubuh.

Para dokter mulai menggunakan LDN pada pertengahan 1980-an, tetapi penelitian ilmiah yang mendetail tentang efeknya pada berbagai kondisi baru dimulai pada akhir 1980-an. Penelitian pertama pada manusia tentang LDN diterbitkan pada tahun 2007 dan sejak saat itu para ilmuwan secara perlahan-lahan menyelidiki potensi manfaatnya untuk penyakit kronis.

Poin-poin penting tentang dosis rendah naItrexone

- Dosis dan pemberian: Sebagian besar penelitian LDN menggunakan dosis 4,5 mg yang diminum sekitar satu jam sebelum tidur. Jika hal ini menyebabkan insomnia, dapat diminum di pagi hari. Jika terjadi efek samping, mungkin akan membantu untuk mengurangi dosis menjadi 3,0 mg.

Ketersediaan komersial: naItrexone hanya tersedia di pasaran dalam bentuk tablet 50 mg. Karena tidak ada LDN yang siap pakai, orang mendapatkannya dari apotek khusus yang menyiapkannya.

Keamanan dan efek samping: LDN memiliki sedikit efek samping yang dilaporkan. Yang paling umum adalah mimpi yang jelas, dialami oleh sekitar 37% pengguna, tetapi ini biasanya mereda seiring waktu. Beberapa orang mungkin juga mengalami sakit kepala atau kecemasan. Tidak perlu sering melakukan tes fungsi hati kecuali jika seseorang memiliki penyakit hati yang parah, karena naItrexone tidak secara signifikan mempengaruhi enzim hati bahkan pada dosis yang lebih tinggi.

Potensi penyalahgunaan: naItrexone digunakan untuk pengobatan kecanduan dan tidak memiliki potensi penyalahgunaan atau ketergantungan. Itu tidak menyebabkan sakau atau kecanduan. Ketika pengobatan dihentikan, gejala secara bertahap kembali ke tingkat sebelumnya.

Manfaat kesehatan dari naItrexone dosis rendah

Awalnya dikembangkan untuk pengobatan ketergantungan opioid, naItrexone telah menunjukkan potensi dalam pengobatan berbagai kondisi ketika digunakan dalam dosis rendah. Studi terbaru menunjukkan bahwa naItrexone (LDN) dosis rendah dapat menawarkan manfaat terapeutik untuk kondisi seperti fibromyalgia, nyeri kronis, peradangan, penyakit autoimun, dan kondisi lainnya, menjadikannya pilihan serbaguna untuk mengobati masalah medis yang kompleks.

NaItrexone dosis rendah dalam pengobatan fibromyalgia

Fibromyalgia adalah kondisi kronis yang ditandai dengan nyeri muskuloskeletal yang meluas, kelelahan, dan nyeri tekan di area yang terlokalisasi. Kondisi ini sering kali disertai dengan gejala lain seperti gangguan tidur dan kesulitan kognitif.

Para peneliti telah menyelidiki potensi naItrexone dosis rendah untuk mengobati gejala-gejala ini secara efektif. Sebuah studi oleh Younger et al (2013) meneliti efek naItrexone dosis rendah (4,5 mg/hari) terhadap tingkat keparahan fibromyalgia dibandingkan dengan plasebo. Penelitian ini melibatkan 31 wanita dengan fibromyalgia.

Hasil penelitian menunjukkan penurunan yang signifikan pada nyeri awal (pengurangan 28,8%) dibandingkan dengan plasebo (pengurangan 18,0%), dengan signifikansi statistik (P = 0,016). Selain itu, peserta melaporkan peningkatan kepuasan hidup dan suasana hati secara keseluruhan dengan naItrexone dosis rendah, meskipun tidak ada perubahan signifikan dalam kelelahan atau kualitas tidur [1].

Dalam penelitian lain, Bruun-Plesner et al (2020) bertujuan untuk mengidentifikasi dosis optimal naItrexone dosis rendah untuk pengobatan fibromyalgia dengan memeriksa hubungan dosis-respons. Penelitian ini melibatkan wanita berusia 18-60 tahun yang didiagnosis dengan fibromyalgia. Pendekatan top-down digunakan untuk menentukan dosis yang paling efektif untuk peserta 50% (ED50) dan 95% (ED95).

Hasil penelitian menunjukkan dosis efektif 3,88 mg untuk ED50 dan 5,40 mg untuk ED95. Penelitian ini juga melaporkan perbaikan gejala fibromyalgia. Studi ini mendukung penggunaan 4,5 mg sebagai dosis uji dalam penelitian di masa depan [2]. Lebih lanjut, Paula et al (2023) mengevaluasi efek gabungan dari dosis rendah naItrexone dan stimulasi arus searah transkranial (tDCS) pada pasien dengan fibromyalgia. Penelitian ini melibatkan 86 wanita dengan fibromyalgia yang dibagi menjadi empat kelompok: LDN + tDCS, LDN + tDCS Sham, plasebo + tDCS dan plasebo + tDCS Sham.

Hasil penelitian menunjukkan penurunan yang signifikan pada skor nyeri VAS pada kelompok LDN + tDCS, LDN + tDCS Sham dan plasebo + tDCS Sham. Secara khusus, kelompok LDN + tDCS menunjukkan penurunan frekuensi dan intensitas nyeri, serta berkurangnya dampak nyeri pada aktivitas dan emosi. Yang menarik, peserta melaporkan adanya perbaikan gejala depresi.

Temuan ini menunjukkan bahwa kombinasi LDN dengan tDCS dapat memberikan manfaat sinergis dalam pengobatan nyeri pada fibromyalgia [3]. Selain itu, Younger dan Mackey (2009) melakukan studi percontohan untuk menyelidiki kemanjuran naItrexone dosis rendah dalam meredakan gejala fibromyalgia. Studi tersebut menunjukkan penurunan yang signifikan dalam gejala fibromyalgia pada wanita yang menggunakan LDN, dengan peningkatan lebih dari 30% dibandingkan plasebo.

NaItrexone, yang dikenal dengan antagonisme reseptor opioidnya, juga menghambat aktivitas mikroglia di sistem saraf pusat, yang berpotensi mengurangi peradangan. Temuan ini menyoroti naItrexone dosis rendah sebagai pilihan pengobatan yang efektif, dapat ditoleransi dengan baik, dan murah untuk fibromyalgia [4].

NaItrexone dosis rendah dan penggunaan obat pada penyakit rematik

Menariknya, sebuah studi oleh Raknes dan Småbrekke (2019) meneliti efek naItrexone dosis rendah pada penggunaan obat pada pasien dengan penyakit rematik. Mereka menggunakan data dari Basis Data Resep Norwegia dan membandingkan resep satu tahun sebelum dan satu tahun setelah memulai penggunaan LDN. Hasilnya menunjukkan pengurangan relatif 13% dalam dosis harian kumulatif yang ditentukan (DDD) dari semua obat yang diteliti, dengan pengurangan yang signifikan pada analgesik, NSAID, opioid, DMARD, dan antagonis TNF-α di antara pengguna LDN reguler. Temuan ini menunjukkan bahwa LDN dapat mengurangi kebutuhan obat lain dalam pengobatan kondisi rematik dan pada akhirnya dapat mengurangi risiko efek samping potensial [5].

NaItrexone dosis rendah dalam pengobatan psoriasis

Psoriasis adalah penyakit autoimun kronis yang ditandai dengan lesi gatal, bersisik, dan merah pada kulit. Pengobatan tradisional memiliki efektivitas yang berbeda-beda dan dapat menimbulkan efek samping yang signifikan.

NaItrexone (LDN) dosis rendah telah menunjukkan hasil yang signifikan dalam pengobatan psoriasis. Banyak pasien mengalami kulit yang lebih cerah dan rasa tidak nyaman yang berkurang, sehingga LDN menjadi pilihan yang berharga untuk pengobatan penyakit kulit kronis ini. Sebuah studi oleh Khan et al (2020) mengevaluasi kemanjuran naItrexone dosis rendah (6 mg setiap hari) dalam pengobatan psoriasis. Pasien berusia 13 tahun ke atas diikutsertakan dalam penelitian ini.

Hasil penelitian menunjukkan peningkatan yang signifikan: rata-rata skor Indeks Area dan Keparahan Psoriasis menurun dari 18,47 menjadi 13,51, rata-rata luas permukaan tubuh dari 11,97 menjadi 8,07 dan rata-rata Indeks Kualitas Hidup Dermatologi dari 22,63 menjadi 16,31. Mereka menyimpulkan bahwa naItrexone dosis rendah efektif, hemat biaya, dan dapat ditoleransi dengan baik dalam pengobatan psoriasis [6]. Selain itu, Weinstock et al (2020) mempresentasikan serangkaian laporan kasus yang melibatkan 15 pasien yang diobati dengan 4,5 mg naItrexone oral setiap hari. Pasien menilai sendiri perbaikan psoriasis mereka. Hasil penelitian menunjukkan bahwa 531 pasienTP12T melaporkan perbaikan yang signifikan, 13% sedikit perbaikan dan 33% tidak ada perubahan. Hasil positif dikaitkan dengan potensi naItrexone dosis rendah dalam mengatur respons limfosit dan mengurangi produksi sitokin [7].

Lebih lanjut, Muller et al (2018) menggambarkan seorang pria berusia 75 tahun dengan psoriasis plak yang diobati dengan kombinasi naItrexone dosis rendah. Pasien mengalami pengurangan gejala yang signifikan dengan efek samping minimal, khususnya kulit kering di dekat lesi [8]. Lebih lanjut, dalam laporan kasus lain oleh Beltran Monasterio (2019), seorang pasien dengan psoriasis eritrodermik parah diobati dengan 4,5 mg LDN setiap hari. Dalam waktu enam bulan, pasien menunjukkan peningkatan yang signifikan, mencapai remisi setelah tiga bulan pengobatan. Pengobatan ini dapat ditoleransi dengan baik tanpa efek samping yang signifikan [9]. Juga Bridgman dan Kirchhof (2018) mendokumentasikan seorang wanita berusia 60 tahun dengan psoriasis plak sedang. Dia mulai mengonsumsi 4,5 mg LDN setiap hari setelah pengobatan lain gagal. Setelah enam bulan, luas permukaan tubuhnya yang terkena menurun dari 10% menjadi 1% dan skor Psoriasis Area dan Indeks Keparahannya menurun dari 7,2 menjadi 0,9.

Pasien melaporkan tidak ada efek samping. LDN tampaknya mengurangi penanda pro-inflamasi dan meningkatkan opioid endogen, yang secara efektif mengendalikan rasa sakit dan gatal [10]. Dalam hal mekanisme, naItrexone dosis rendah dianggap bekerja dengan mengatur respons imun dan mengurangi peradangan. Ini untuk sementara memblokir reseptor opioid, yang mengarah ke peningkatan opioid endogen, yang dapat membantu memodulasi rasa sakit dan fungsi kekebalan tubuh.

Selain itu, LDN dapat menghambat aktivitas mikroglia, mengurangi peradangan sentral dan perifer. Studi dan laporan kasus ini menunjukkan bahwa naItrexone dosis rendah dapat mengurangi gejala psoriasis dan meningkatkan kualitas hidup dengan efek samping yang minimal.

naItrexone dosis rendah yang digunakan pada penyakit kulit lainnya

naItrexone (LDN) dosis rendah sedang diselidiki untuk mengetahui manfaat potensialnya dalam pengobatan berbagai kondisi dermatologis.

Jerawat dan prurigo excoriée

Dalam sebuah studi kasus, Timoney dan Bunker (2021) menggambarkan seorang wanita berusia 53 tahun dengan riwayat jerawat vulgaris dan pruritus selama 25 tahun, yang ditandai dengan pruritus parah dan jaringan parut yang signifikan. Perawatan sebelumnya termasuk beberapa agen topikal, fototerapi dan agen sistemik seperti isotretinoin, antibiotik, agen anti-kecemasan dan neuromodulator, yang semuanya terbukti tidak efektif.

Pengobatan dengan 3 mg LDN per malam mengakibatkan pasien tidak lagi mengalami gatal-gatal dalam beberapa minggu. Dia mengalami peningkatan kualitas hidup yang signifikan dan melaporkan tidak ada efek samping dari LDN. Kasus ini menunjukkan kemanjuran LDN yang luar biasa dalam pengobatan pruritus refrakter yang terkait dengan kondisi ini [11].

Penyakit Hailey-Hailey

Lebih lanjut, Ibrahim et al (2017) melakukan seri kasus yang melibatkan tiga pasien dengan penyakit Hailey-Hailey (HHD) yang berulang. Dermatosis genetik yang langka ini ditandai dengan vesikula, erosi, dan maserasi yang kronis dan berulang di area volar.

Setiap pasien menerima LDN dengan dosis harian 1,5 hingga 3,0 mg. Respons klinis dipantau pada interval 2 hingga 3 bulan, dengan fokus pada penyembuhan erosi, perbaikan eritema, dan pereda nyeri. Semua pasien menunjukkan setidaknya 80% perbaikan penyakit dan satu pasien mencapai resolusi penyakit 90%. Kualitas hidup meningkat secara signifikan dan tidak ada efek samping yang dilaporkan.

Temuan ini menunjukkan bahwa LDN dapat menjadi alternatif berbiaya rendah dan berisiko rendah untuk pengobatan HHD yang berulang [12]. Dalam studi kasus lain, Albers et al (2017) merawat tiga pasien dengan penyakit Hailey-Hailey yang parah dengan dosis 3 mg LDN per malam, dengan dosis ditingkatkan menjadi 4,5 mg pada dua pasien. Penyembuhan erosi dan plak yang signifikan diamati dalam satu hingga dua minggu, dengan resolusi lengkap gejala klinis dalam waktu dua bulan. Gejala-gejala memburuk ketika LDN dihentikan, tetapi sembuh dengan cepat ketika pengobatan dilanjutkan. Hasil ini menyoroti potensi LDN dalam pengobatan penyakit Hailey-Hailey yang parah [13].

Lichen planus

Dalam laporan kasus lain, Strazzulla et al (2017) meninjau rekam medis dari empat pasien dengan lichen planus (LPP), alopecia parut yang melibatkan kulit kepala. Mereka diobati dengan 3 mg LDN setiap hari. Semua pasien melaporkan penurunan gejala pruritus, dan bukti klinis menunjukkan penurunan peradangan kulit kepala dan perkembangan penyakit. Pengobatan dapat ditoleransi dengan baik tanpa efek samping. Hasil ini menunjukkan bahwa LDN bermanfaat dan hemat biaya dalam pengobatan LPP [14].

Penyakit Darier

Selain itu, Costa et al (2023) mempresentasikan laporan kasus seorang wanita berusia 34 tahun dengan penyakit Darier yang parah, kelainan kulit genetik yang diturunkan secara autosomal dominan. Dia diobati dengan 4,5 mg LDN setiap hari. Dia sebelumnya telah menjalani beberapa terapi yang tidak efektif, termasuk isotretinoin oral, siklosporin, doksisiklin, metotreksat, azitretinoin, dan adalimumab subkutan.

Setelah tiga bulan menjalani pengobatan LDN, ia mengalami resolusi yang hampir sempurna pada lesinya tanpa efek samping yang dilaporkan. LDN dapat mengubah transportasi kalsium intraseluler dan mengurangi kadar sitokin pro-inflamasi, yang menguntungkan kondisi seperti penyakit Darier. Kasus ini mendukung LDN sebagai pengobatan yang menjanjikan untuk penyakit Darier yang refrakter [15].

Epidermolisis Bullosa Pruriginosa

LaMonica et al (2023) menggambarkan seorang pasien dengan pruritus parah akibat epidermolisis bullosa pruriginosa, subtipe epidermolisis bulosa distrofi yang langka. Pasien tersebut diobati dengan LDN. Pengobatan sebelumnya, termasuk kortikosteroid topikal, tacrolimus, siklosporin, antihistamin, thalidomide, dupilumab, dan penghambat JAK oral, tidak efektif atau menyebabkan efek samping yang tidak dapat diterima.

Setelah memulai LDN, pasien mengalami penurunan rasa gatal dan rasa terbakar yang signifikan pada ekstremitas bawah. Pemeriksaan klinis setelah 3 dan 5 bulan menunjukkan penipisan plak yang berubah warna dan berliku-liku dengan lebih sedikit vesikula yang menyebar. Respon positif dari pasien menunjukkan bahwa LDN merupakan pilihan pengobatan yang berharga untuk pruritus yang berhubungan dengan EBP [16].

Sarkoidosis

Untuk sarkoidosis, penyakit inflamasi kronis, Weinstock et al (2017) menggambarkan seorang pasien yang diobati dengan LDN dengan dosis 1 mg / hari, yang secara bertahap ditingkatkan menjadi 4,5 mg / hari. Pasien tersebut mengalami kelelahan yang parah, ruam sarkoid, dan keterlibatan gastrointestinal yang signifikan. Dalam waktu dua bulan, ia melaporkan berkurangnya kelelahan dan sesak napas serta dapat menghentikan penggunaan inhaler dan minocycline tanpa kambuhnya ruam.

Setelah dua belas bulan menjalani pengobatan LDN secara terus menerus, ia mempertahankan tingkat energi yang lebih baik dan tidak mengalami kekambuhan ruam kulit. Pemeriksaan CT scan lanjutan menunjukkan resolusi lengkap limpa dan lesi hati. Hasil penelitian menunjukkan bahwa kemampuan LDN untuk mengatur opioid endogen dan menekan respons limfosit T dan B kemungkinan besar berkontribusi terhadap hasil ini. Kasus ini menyoroti potensi LDN dalam mengurangi gejala sarkoidosis dan peradangan [17].

Sklerosis sistemik

Frech et al (2011) melakukan seri kasus yang melibatkan tiga pasien dengan skleroderma sistemik (SSc), penyakit autoimun yang menyebabkan fibrosis dan vaskulopati pada kulit, paru-paru, dan saluran pencernaan. Mereka diobati dengan LDN.

Hasil penelitian menunjukkan perbaikan yang signifikan pada gejala pruritus dan gastrointestinal, terutama pada subskala konstipasi dan perut kembung. Pengobatan ini dapat ditoleransi dengan baik dan tidak ada efek samping yang signifikan yang dilaporkan, kecuali insomnia selama dua malam pada satu pasien.

Seri kasus ini menunjukkan bahwa LDN dapat menjadi pengobatan yang efektif untuk pruritus dan gejala gastrointestinal pada skleroderma sistemik [18]. Studi dan laporan kasus ini menunjukkan bahwa naItrexone dosis rendah menawarkan manfaat yang signifikan dalam pengobatan berbagai kondisi dermatologis. Ini dapat mengurangi gejala dan meningkatkan kualitas hidup dengan efek samping minimal.

NaItrexone dosis rendah pada penyakit autoimun

NaItrexone (LDN) dosis rendah sedang diselidiki untuk mengetahui manfaat potensialnya dalam pengobatan berbagai penyakit autoimun, seperti penyakit radang usus (IBD), sindrom iritasi usus besar (IBS), dan lainnya. Sebuah studi oleh Lie et al (2018) menyelidiki kemanjuran LDN dalam mengobati 47 pasien dengan IBD yang tidak mengalami remisi dan tidak responsif terhadap terapi konvensional. Perbaikan klinis yang signifikan ditemukan pada 74,5% pasien, dengan 25,5% mencapai remisi. LDN secara signifikan meningkatkan penyembuhan luka dan mengurangi stres retikulum endoplasma (ER) pada sel epitel usus dan organoid usus IBD manusia.

Temuan ini menunjukkan bahwa LDN meningkatkan fungsi penghalang epitel dengan meningkatkan penyembuhan luka dan mengurangi stres UGD, memberikan alternatif yang menjanjikan untuk pengobatan IBD refraktori [19].

Dalam penelitian lain, Kariv et al (2006) mengevaluasi kemanjuran dan keamanan PTI-901, sediaan naItrexone dosis rendah, pada 42 pasien dengan sindrom iritasi usus besar. Studi label terbuka ini melibatkan dosis harian 0,5 mg PTI-901 selama 4 minggu. Para peneliti menemukan perbaikan pada pasien 76%, dengan peningkatan yang signifikan dalam jumlah hari bebas rasa sakit (dari 0,5±1 menjadi 1,25±2,14, P=0,011). Pasien juga tidak mengalami efek samping yang signifikan.

Temuan ini menunjukkan bahwa naItrexone dosis rendah efektif dalam meredakan nyeri dan gejala umum pada pasien sindrom iritasi usus besar [20]. Selain itu, Raknes et al (2018) melakukan penelitian sebelum dan sesudah menggunakan data dari Norwegian Prescription Database (NorPD) untuk menilai efek LDN pada penggunaan obat pada pasien dengan penyakit radang usus. Penelitian ini melibatkan 582 pasien yang menerima LDN. Pengurangan yang signifikan pada beberapa obat ditemukan: penggunaan obat secara keseluruhan menurun sebesar 12%, agen antiinflamasi usus sebesar 17%, imunosupresan lainnya sebesar 29%, kortikosteroid usus sebesar 32%, dan aminosalisilat sebesar 17%. Menariknya, pasien dengan penyakit Crohn menunjukkan penurunan 44% dalam penggunaan kortikosteroid usus, sementara pasien dengan kolitis ulserativa menunjukkan penurunan 53% dalam penggunaan kortikosteroid usus dan penurunan 24% dalam penggunaan kortikosteroid sistemik.

Temuan ini menunjukkan bahwa LDN dapat membantu mengurangi kebutuhan obat lain dalam pengobatan penyakit radang usus [21]. Dalam uji klinis percontohan, Smith et al (2013) menyelidiki potensi naItrexone dosis rendah pada 14 anak berusia 8 hingga 17 tahun dengan penyakit Crohn sedang hingga berat. Peserta menerima plasebo atau naItrexone (0,1 mg/kg) selama delapan minggu, diikuti dengan perpanjangan pengobatan naItrexone secara terbuka. naItrexone dapat ditoleransi dengan baik, tanpa efek samping yang serius. Pada akhir penelitian, 251 anakTP12T mencapai remisi dan 671 anakTP12T menunjukkan perbaikan. Selain itu, kualitas hidup sistemik dan sosial meningkat secara signifikan.

Hasil ini menunjukkan bahwa naItrexone aman dan berpotensi efektif pada anak-anak dengan penyakit Crohn sedang hingga berat [22]. Selain itu, Smith et al (2007) melakukan studi percontohan terbuka pada 17 pasien dengan penyakit Crohn aktif. Peserta menerima 4,5 mg naItrexone setiap hari selama 12 minggu.

Para peneliti menemukan penurunan yang signifikan dalam skor indeks aktivitas penyakit Crohn (P=0,01) dan peningkatan kualitas hidup. Sebanyak 891 pasienTP12T merespons pengobatan dan 671 pasienTP12T mencapai remisi (P<0,001). Tidak ada kelainan laboratorium yang dilaporkan dan efek samping yang paling umum adalah gangguan tidur. Hasil ini menunjukkan bahwa LDN adalah pengobatan yang efektif dan aman untuk penyakit Crohn aktif, yang memerlukan penelitian lebih lanjut [23].

NaItrexone dosis rendah dalam pengobatan ketergantungan opioid dan detoksifikasi

Mengobati ketergantungan opioid dan penghentian opioid itu sulit, dan perawatan saat ini sering kali menghasilkan efek samping yang signifikan dan pereda gejala yang tidak lengkap. Penelitian menunjukkan bahwa naItrexone (LDN) dosis rendah merupakan terapi yang potensial untuk meningkatkan hasil detoksifikasi dan mendukung pemulihan jangka panjang.

Sebuah studi oleh Mannelli et al (2012) meneliti efek dari kombinasi dosis yang sangat rendah dari naItrexone (VLNTX) dengan clonidine dalam pengobatan penghentian opioid. Dalam uji coba acak tersamar ganda yang melibatkan 127 orang yang menjalani penghentian metadon selama 6 hari, partisipan menerima VLNTX (0,125 atau 0,25 mg / hari) dengan clonidine (0,1 - 0,2 mg setiap 6 jam) atau plasebo. Kombinasi VLNTX dan clonidine secara signifikan mengurangi gejala putus zat dan meningkatkan tingkat penyelesaian pengobatan dibandingkan dengan plasebo atau clonidine saja.

Pasien melaporkan pengurangan gejala penarikan subjektif dan menunjukkan tingkat penyelesaian detoksifikasi yang lebih tinggi, tanpa efek samping yang signifikan. Hasil ini menunjukkan bahwa VLNTX yang dikombinasikan dengan clonidine dapat meningkatkan pengobatan putus zat pada pasien yang bergantung pada opioid [24]. Selain itu, Mannelli et al (2003) melakukan studi percontohan pada lima pasien yang diobati dengan metadon. Ketika dosis metadon dikurangi, mereka menerima dosis naItrexone yang sangat rendah, mulai dari 0,125 mg dan meningkat setiap hari selama enam hari. Proses detoksifikasi selesai dengan lancar dan semua pasien beralih ke perawatan pemeliharaan naItrexone tanpa insiden atau ketidaknyamanan yang signifikan.

Pengobatan dapat ditoleransi dengan baik dan pasien tidak mengalami gejala putus zat yang intens. Studi ini menunjukkan bahwa dosis naItrexone yang sangat rendah dapat memfasilitasi proses detoksifikasi yang lebih lancar dan lebih nyaman, mengurangi intensitas dan durasi penarikan [25]. Selain itu, Mannelli et al (2011) juga meneliti efek dosis naItrexone yang sangat rendah pada hasil detoksifikasi pada pasien yang bergantung pada opioid yang juga mengonsumsi alkohol. Dalam uji coba acak tersamar ganda yang melibatkan 174 pasien yang menjalani detoksifikasi metadon selama 6 hari, dosis naItrexone yang sangat rendah (0,125 atau 0,250 mg / hari) atau plasebo diberikan.

Peminum bermasalah yang diobati dengan naItrexone dosis sangat rendah menunjukkan penurunan yang signifikan dalam gejala putus zat dan tingkat penghentian yang lebih rendah dibandingkan dengan plasebo. Selain itu, lebih sedikit pasien yang melanjutkan konsumsi alkohol segera setelah keluar dari rumah sakit. NaItrexone dosis rendah juga mengurangi gejala seperti kecemasan, berkeringat, tremor, mual, kram perut, dan keinginan minum alkohol. Temuan ini menunjukkan bahwa dosis naItrexone yang sangat rendah dapat meningkatkan hasil detoksifikasi pada pasien dengan ketergantungan alkohol dan opioid secara bersamaan [26]. Selain itu, Mannelli et al (2009) melakukan penelitian acak tersamar ganda yang melibatkan 96 pasien yang menjalani detoksifikasi rawat inap.

Pasien menerima naItrexone dosis sangat rendah (0,125 atau 0,250 mg setiap hari) atau plasebo bersama dengan pengurangan dosis metadon. Intervensi naItrexone dosis sangat rendah mengurangi gejala putus zat dan mengurangi penggunaan narkoba dalam 24 jam pertama setelah keluar dari rumah sakit dibandingkan dengan plasebo. Selain itu, kelompok naItrexone dosis sangat rendah memiliki tingkat yang lebih tinggi dari tes opioid dan ganja negatif dan keterlibatan yang lebih besar dalam perawatan rawat jalan setelah satu minggu [27]. Dalam penelitian lain, Mannelli et al (2007) menilai apakah memperpanjang pengobatan pasca detoksifikasi dengan naItrexone dosis rendah dapat meningkatkan hasil pasien. Dalam sebuah studi label terbuka dengan 435 pasien, dua pilihan pengobatan rawat jalan ditawarkan: pengobatan diperpanjang clonidine (CET) atau pengobatan diperpanjang yang disempurnakan (EET) yang menggabungkan NTX (1-10 mg / hari) dengan CET. Pasien EET menunjukkan hasil yang secara signifikan lebih baik, termasuk retensi yang lebih lama dalam program, tingkat putus obat yang lebih rendah, penggunaan opioid yang lebih rendah, dan kepatuhan yang lebih baik terhadap pengobatan rawat jalan jangka panjang.

Temuan ini menunjukkan bahwa naItrexone dosis rendah dapat secara signifikan meningkatkan hasil pasca detoksifikasi pada pasien yang bergantung pada opioid [28]. Temuan ini menunjukkan potensi naItrexone dosis rendah untuk mengobati ketergantungan opioid dan meningkatkan hasil detoksifikasi. Studi klinis dan laporan kasus menunjukkan bahwa hal itu dapat mengurangi gejala putus zat, meningkatkan tingkat penyelesaian pengobatan dan meningkatkan pemulihan dari detoksifikasi dengan efek samping yang minimal.

NaItrexone dosis rendah dalam penghentian merokok dan alkohol

Mengatasi kecanduan zat psikoaktif dan berhenti merokok merupakan tantangan kesehatan yang serius, terutama bagi perokok berat dan pecandu narkoba.

Penelitian terbaru telah melihat penggunaan naItrexone (LDN) dosis rendah dengan terapi lain untuk meningkatkan kemanjuran. Dalam sebuah penelitian, Ray et al (2014) menguji apakah penggunaan varenicline (VAR) dengan naItrexone (L-NTX) dosis rendah membantu mengurangi ketagihan rokok dan ketagihan alkohol pada perokok kompulsif. Setelah periode penyesuaian 9 hari terhadap obat dan istirahat 12 jam dari nikotin, 130 peserta diuji. Kelompok yang menggunakan VAR dan L-NTX memiliki keinginan yang lebih kecil untuk merokok dan alkohol dan mengonsumsi lebih sedikit kedua zat tersebut dibandingkan dengan kelompok lainnya.

Hal ini menunjukkan bahwa penambahan naItrexone dosis rendah dapat membantu perokok berat untuk berhenti merokok secara lebih efektif [29]. Lebih lanjut, Roche et al (2015) menguji bagaimana varenicline, naItrexone dosis rendah, kombinasi dari kedua obat tersebut dan plasebo mempengaruhi perilaku merokok pada 120 perokok kompulsif. Setelah periode penyesuaian obat selama 9 hari, mereka merokok pertama kali pada hari pertama pengamatan. Kelompok yang menggunakan VAR dan L-NTX menunjukkan pola merokok yang berbeda, seperti pendaftaran yang lebih lambat dan pendaftaran yang kurang intens, yang dikaitkan dengan kemungkinan berhenti merokok yang lebih tinggi.

Temuan ini menunjukkan bahwa kombinasi VAR dan L-NTX dapat mengubah kebiasaan merokok, memfasilitasi penghentian merokok [30]. Lebih lanjut, Sushchyk et al (2016) menyelidiki efek menggabungkan levo-tetrahydropalmatine (l-THP) dengan naItrexone (LDN) dosis rendah untuk mencegah kekambuhan ketergantungan kokain. Dengan menggunakan tikus, mereka menemukan bahwa kombinasi tersebut mengurangi keinginan untuk mencari kokain secara lebih efektif daripada l-THP saja. Selain itu, kombinasi tersebut mengurangi efek penenang dari l-THP dan meningkatkan kadar bahan kimia tertentu di otak.

Temuan ini menunjukkan bahwa kombinasi ini dapat membantu mengurangi kekambuhan terhadap ketergantungan kokain dengan memengaruhi beberapa sistem di otak [31]. Temuan ini menunjukkan bahwa naItrexone dosis rendah kemungkinan bekerja dengan mengatur reseptor opioid, meningkatkan produksi opioid alami tubuh dan mengurangi gejala putus obat. Ketika dikombinasikan dengan terapi lain, seperti varenicline atau levothyrohydropalmatine, LDN dapat menargetkan berbagai jalur yang terlibat dalam kecanduan dan penarikan, meningkatkan efek pengobatan secara keseluruhan.

NaItrexone dosis rendah dan sklerosis multipel (kualitas hidup)

Penelitian telah menunjukkan bahwa naItrexone (LDN) dosis rendah dapat secara signifikan meningkatkan kualitas hidup dan suasana hati pada pasien dengan multiple sclerosis (MS) dan kondisi lainnya. Cree et al (2010) melihat efek dari mengonsumsi 4,5 mg LDN setiap malam terhadap kualitas hidup pada pasien dengan multiple sclerosis.

Mereka melakukan penelitian dengan 80 pasien di mana baik pasien maupun peneliti tidak mengetahui siapa yang menerima LDN dan siapa yang menerima plasebo. Penelitian ini menunjukkan bahwa LDN dapat ditoleransi dengan baik tanpa efek samping yang serius. Di antara 60 pasien yang menyelesaikan penelitian, terdapat peningkatan yang signifikan dalam kesehatan mental dan kualitas hidup.

Temuan ini menunjukkan bahwa LDN dapat meningkatkan kualitas hidup kesehatan mental pada pasien dengan multiple sclerosis [32]. Dalam penelitian lain, McLaughlin et al (2022) menyelidiki apakah LDN dapat membantu mengatasi kecemasan dan depresi pada pasien multiple sclerosis selama bulan-bulan awal pandemi COVID-19.

Mereka mensurvei sekelompok kecil pasien multiple sclerosis di Pennsylvania tengah tentang kecemasan dan depresi mereka. Hasilnya menunjukkan bahwa pasien yang menggunakan LDN memiliki skor kecemasan dan depresi yang jauh lebih rendah dibandingkan dengan mereka yang hanya menggunakan terapi modifikasi penyakit standar. Hal ini menunjukkan bahwa LDN dapat membantu mengurangi kecemasan dan depresi. Temuan ini menunjukkan bahwa LDN dapat menjadi pilihan yang bermanfaat dan aman untuk meningkatkan kesehatan mental pada pasien dengan multiple sclerosis, terutama selama masa-masa penuh tekanan seperti pandemi COVID-19 [33]. Lebih lanjut, Gironi et al (2008) melakukan studi percontohan selama enam bulan untuk mengevaluasi keamanan dan kemanjuran LDN pada pasien dengan sklerosis multipel progresif primer (PPMS).

Penelitian ini menunjukkan bahwa LDN secara umum aman dan dapat ditoleransi dengan baik. Secara khusus, perbaikan yang signifikan dalam kelenturan diamati, dengan peningkatan kadar beta-endorfin pada akhir penelitian. Meskipun perbaikan dalam rasa sakit, kelelahan, depresi, dan kualitas hidup juga dicatat, mereka tidak dirinci secara statistik.

Temuan ini menunjukkan bahwa LDN dapat membantu mengatasi gejala sklerosis multipel progresif primer [35]. Dalam sebuah studi kasus, seorang wanita berusia 62 tahun dengan multiple sclerosis yang mengalami migrain kronis diobati dengan LDN. Dosisnya secara bertahap ditingkatkan menjadi 4,5 mg per malam dan protokol Wahls, rencana diet yang dirancang untuk mengurangi peradangan dan meningkatkan kesehatan.

Setelah satu bulan, dia melaporkan penurunan yang signifikan dalam frekuensi, keparahan dan durasi migrain, serta peningkatan kualitas tidur, kelelahan, suasana hati dan mobilitas fisik. Manfaat ini dipertahankan selama 11 bulan penggunaan LDN secara terus menerus dan kepatuhan terhadap protokol Wahls, kecuali untuk istirahat sejenak. Pasien menggambarkan pengobatan ini sebagai "mengubah hidup".

Kasus ini menunjukkan bahwa kombinasi LDN dan Protokol Wahls dapat secara signifikan meningkatkan gejala migrain kronis dan kualitas hidup secara keseluruhan pada pasien dengan multiple sclerosis [36]. Temuan ini menyoroti potensi LDN untuk meningkatkan kualitas hidup dan suasana hati pada pasien dengan multiple sclerosis dan kondisi lainnya.

NaItrexone pada dosis rendah dan gangguan depresi mayor

NaItrexone dalam dosis rendah dapat membantu mengurangi gejala depresi pada pasien dengan gangguan depresi mayor yang tidak merespons antidepresan dopaminergik secara maksimal.

Dalam sebuah penelitian, Mischoulon et al (2017) menyelidiki apakah LDN dapat membantu pasien (12 orang dewasa) dengan gangguan depresi mayor yang tidak merespons sepenuhnya terhadap antidepresan saat ini. Mereka melakukan penelitian dengan subjek yang secara acak ditugaskan untuk menerima salah satu obat ini atau plasebo selama tiga minggu.

Hasil penelitian menunjukkan bahwa pasien yang mengonsumsi naItrexone (1 mg dua kali sehari) mengalami peningkatan skor depresi yang signifikan dibandingkan dengan mereka yang mengonsumsi plasebo. Hasil ini menunjukkan bahwa LDN dapat membantu mengurangi gejala depresi pada pasien dengan gangguan depresi mayor yang tidak merespons sepenuhnya terhadap antidepresan dopaminergik [34].

NaItrexone dalam dosis rendah untuk kelelahan kronis

Sindrom kelelahan kronis (CFS) adalah kondisi yang melemahkan yang ditandai dengan kelelahan parah, rasa sakit, dan gangguan kognitif. Penelitian menunjukkan bahwa naItrexone (LDN) dosis rendah dapat menjadi pengobatan yang menjanjikan untuk CFS dan kondisi serupa.

Dalam serangkaian laporan kasus, tiga pasien dengan CFS yang sudah berlangsung lama diobati dengan LDN dengan dosis mulai dari 4 hingga 12 mg setiap hari. Hasilnya bervariasi dari satu pasien ke pasien lainnya. Satu pasien mengalami peningkatan yang signifikan dalam kesehatan secara umum, termasuk penurunan yang signifikan dalam kelelahan dan rasa sakit. Pasien lain mengalami perbaikan moderat pada beberapa gejala, sementara pasien ketiga mengalami perbaikan minimal.

Laporan kasus ini menyoroti bahwa LDN dapat secara signifikan membantu beberapa pasien dengan CFS, meskipun yang lain mungkin melihat lebih sedikit manfaatnya [37]. Selain itu, sebuah studi kohort retrospektif menyelidiki kemanjuran LDN dalam pengobatan gejala pasca-COVID-19, membandingkan LDN dengan pengobatan lain, seperti amitriptilin dan terapi fisik, dengan 108 pasien dari klinik pasca-COVID-19.

Studi ini menunjukkan bahwa pasien yang menggunakan LDN secara signifikan lebih mungkin untuk memperbaiki kelelahan dan rasa sakit mereka dibandingkan dengan mereka yang menerima terapi fisik saja. Hal ini menunjukkan bahwa LDN dapat menjadi pilihan pengobatan yang berharga untuk gejala setelah COVID-19 [38]. Selain itu, sebuah studi percontohan mengevaluasi kombinasi LDN (4,5 mg / hari) dan suplementasi NAD + pada 36 pasien dengan kelelahan yang terus-menerus setelah COVID-19. Pada 12 minggu, peserta menunjukkan peningkatan yang signifikan dalam kualitas hidup dan berkurangnya kelelahan.

Sekitar setengah dari peserta diklasifikasikan sebagai responden, yang menunjukkan setidaknya 20% peningkatan skor kelelahan. Pengobatan secara umum aman, dengan hanya efek samping ringan yang dilaporkan. Hasil ini menunjukkan bahwa LDN yang dikombinasikan dengan NAD + dapat menjadi pengobatan yang efektif untuk kelelahan setelah COVID-19 [39]. Hasil penelitian dan laporan kasus menunjukkan potensi naItrexone dosis rendah dalam pengobatan kelelahan kronis dan kondisi terkait, termasuk sindrom pasca-COVID-19.

NaItrexone dosis rendah untuk meredakan nyeri

Penelitian menunjukkan potensi naItrexone (LDN) dosis rendah dalam meredakan berbagai jenis nyeri kronis. Dalam sebuah penelitian, Dieckmann et al (2021) melakukan studi retrospektif untuk mengevaluasi efek LDN pada 59 pasien dengan nyeri kornea neuropatik refrakter.

Mereka diobati dengan 4,5 mg LDN sebelum tidur selama setidaknya empat minggu. Hasilnya cukup menjanjikan. Pasien melaporkan penurunan skor nyeri yang signifikan, dengan skor nyeri rata-rata turun 49,22% dari 6,13 menjadi 3,23 (p <0,001). Sebagai catatan, skor kualitas hidup (QoL) juga meningkat secara signifikan, dari 5,84 menjadi 3,77 (p = 0,023). Namun, efek samping yang umum terjadi adalah mimpi yang jelas, sakit kepala, dan sakit perut. Hasil ini menunjukkan bahwa LDN adalah pengobatan yang efektif dan dapat ditoleransi dengan baik untuk NCP [40].

Lebih lanjut, dalam sebuah studi kasus oleh Sturn dan Collin (2016), seorang pasien dengan nyeri kronis yang tidak responsif terhadap pengobatan konvensional diberi resep LDN dengan dosis 3 mg per malam. Pasien mengalami penurunan gejala nyeri yang dramatis dalam beberapa minggu, yang mengarah pada peningkatan fungsi sehari-hari dan kualitas hidup secara keseluruhan. Pengobatan ini dapat ditoleransi dengan baik, dengan hanya efek samping ringan dan sementara seperti mual dan mimpi yang jelas [41]. Menariknya, Srinivasan et al (2021) melakukan uji klinis yang membandingkan LDN dengan amitriptilin dalam pengobatan neuropati diabetes yang menyakitkan. Penelitian ini melibatkan 67 peserta yang ditugaskan secara acak untuk menerima 2 mg LDN atau 10 mg amitriptilin setiap hari. Hasil penelitian menunjukkan bahwa LDN memberikan pengurangan rasa sakit yang sebanding dengan amitriptilin, tetapi dengan efek samping yang jauh lebih sedikit. Pasien yang menggunakan LDN mengalami lebih sedikit efek samping, terutama diare ringan, dibandingkan dengan sering mengantuk pada kelompok amitriptilin.

Studi ini mendukung LDN sebagai alternatif yang menjanjikan untuk pengobatan neuropati diabetes yang menyakitkan [42]. Selain itu, Hota et al (2016) mempresentasikan kasus seorang pria berusia 76 tahun dengan nyeri neuropati terkait diabetes yang tidak merespons pengobatan konvensional. Pasien mulai mengonsumsi LDN, secara bertahap meningkatkan dosis menjadi 4 mg sebelum tidur. Dalam beberapa minggu, pasien melaporkan pereda nyeri yang signifikan dan skor nyeri turun dari 90% menjadi 5% pada skala analog visual.

Pasien juga mengalami peningkatan kualitas tidur dan berkurangnya gangguan terkait nyeri pada kehidupan sehari-hari. Mekanisme pereda nyeri yang diusulkan oleh LDN termasuk peningkatan produksi opioid endogen dan pengurangan sitokin proinflamasi [43]. Lebih lanjut, Chopra dan Cooper (2013) menggambarkan dua kasus pasien dengan sindrom nyeri regional kompleks (CRPS) yang pengobatan LDN-nya menghasilkan perbaikan yang signifikan. Kedua pasien memiliki gejala parah yang tidak responsif terhadap terapi konvensional. Setelah memulai LDN, satu pasien mengalami remisi kejang distonik, sementara yang lain menunjukkan peningkatan yang signifikan pada distonia tetap.

Kemampuan LDN untuk memusuhi jalur reseptor Toll-like receptor 4 dan melemahkan mikroglia yang teraktivasi kemungkinan berkontribusi pada hasil ini. Kasus-kasus ini menunjukkan bahwa LDN mungkin merupakan pilihan terapi yang menjanjikan untuk CRPS, terutama untuk pasien dengan gejala yang tidak dapat diobati dengan terapi tradisional [44].

NaItrexone dosis rendah dalam pengobatan sindrom mulut terbakar

Sindrom Mulut Terbakar (Burning Mouth Syndrome/BMS) didefinisikan sebagai sensasi terbakar intraoral yang kronis tanpa penyebab lokal atau sistemik yang dapat diidentifikasi.

Pasien sering mengalami rasa sakit yang terus-menerus, rasa terbakar, kekeringan dan ketidaknyamanan dalam mulut, yang secara signifikan mempengaruhi kualitas hidup mereka. Pilihan pengobatan yang ada saat ini untuk BMS sering kali memberikan hasil yang tidak memuaskan. Laporan kasus terbaru telah mengeksplorasi potensi kemanjuran naItrexone (LDN) dosis rendah sebagai pilihan pengobatan baru untuk MSG. Dalam laporan kasus oleh Sangalla dan Miller (2023), seorang wanita berusia 62 tahun dengan riwayat nyeri lidah selama 3 tahun dan beberapa komorbiditas, termasuk fibromyalgia, sindrom iritasi usus besar (IBS), sakit kepala, dan sistitis interstisial, diobati dengan naItrexone (LDN) dosis rendah. Dia diberi resep protokol mulut kering dan LDN dengan dosis 3 mg. Setelah satu bulan pengobatan, pasien melaporkan penurunan 50% pada nyeri BMS, tanpa rasa sakit saat bangun tidur. Setelah dua bulan, rasa sakit yang meluas karena kondisi kronis berkurang 50% dan sakit kepala telah sembuh. Setelah enam bulan, dengan dosis LDN yang disesuaikan menjadi 4,5 mg, pasien mempertahankan pengurangan 50% pada nyeri yang meluas dan intensitas nyeri BMS pada 2/10, tanpa efek samping yang dilaporkan.

Temuan ini menunjukkan bahwa LDN mungkin merupakan pilihan pengobatan yang layak dan efektif untuk PMS, terutama pada pasien yang refrakter terhadap pengobatan konvensional [45]. Demikian pula, Neuman dan Chadwick (2021) mempresentasikan kasus seorang wanita di dekade ketujuh hidupnya yang menderita BMS yang refrakter terhadap pengobatan konvensional selama hampir satu dekade. Pasien mengalami rasa sakit terbakar yang parah dan terus-menerus yang secara signifikan memengaruhi kualitas hidupnya.

Dia diobati dengan naItrexone (LDN) dosis rendah dan melaporkan penurunan intensitas nyeri yang signifikan setelah memulai terapi LDN, yang secara signifikan meningkatkan kualitas hidupnya secara keseluruhan [46]. Secara keseluruhan, laporan kasus ini menunjukkan bahwa naItrexone dosis rendah dapat menjadi pilihan pengobatan yang efektif untuk pasien dengan sindrom mulut terbakar, terutama bagi mereka yang belum menemukan kelegaan dengan terapi tradisional.

NaItrexone (LDN) dosis rendah dalam pengobatan kanker (penelitian pada hewan)

Sejumlah penelitian telah menunjukkan efek positif dari naItrexone dosis rendah dalam pengobatan berbagai jenis kanker. Dengan memodulasi respons imun dan secara langsung menghambat proliferasi sel tumor, LDN menawarkan pendekatan terapeutik yang menjanjikan dengan efek samping yang lebih sedikit daripada kemoterapi tradisional.

Sebuah studi praklinis menguji apakah naItrexone, suatu antagonis opioid, dapat memengaruhi pertumbuhan sel kanker ovarium. Penelitian ini menguji efek naItrexone secara tunggal dan dalam kombinasi dengan terapi antikanker standar, seperti taxol dan cisplatin, terhadap sel kanker ovarium dalam kultur jaringan dan pada tikus yang memiliki tumor ovarium.

Dalam kultur jaringan, naItrexone mengurangi sintesis DNA dan replikasi sel pada sel kanker ovarium. Dalam kombinasi dengan taxol atau cisplatin, naItrexone meningkatkan efek anti-tumor dari obat-obatan ini. Pada tikus, pengobatan dengan naItrexone (LDN) dosis rendah menghambat perkembangan tumor dengan mengurangi sintesis DNA dan angiogenesis tanpa mempengaruhi kelangsungan hidup sel.

Kombinasi LDN dengan cisplatin, tetapi tidak dengan taxol, selanjutnya menghambat pertumbuhan tumor dan mengurangi toksisitas terkait cisplatin seperti penurunan berat badan. Pengobatan LDN juga meningkatkan ekspresi faktor pertumbuhan opioid (OGF) dan reseptornya, yang memediasi efek anti-proliferasi pada sel kanker ovarium [47].

Demikian pula, sebuah penelitian kanker kolorektal (CRC) menyelidiki mekanisme yang digunakan LDN untuk menghambat perkembangan tumor. Penelitian ini melibatkan pengobatan tikus dengan LDN dan membandingkan hasilnya dengan kelompok kontrol. Pengobatan LDN meningkatkan ekspresi penanda makrofag dan penanda fenotipik makrofag M1, yang mengindikasikan peningkatan respons imun.

LDN juga meningkatkan kadar faktor yang berhubungan dengan apoptosis sekaligus menurunkan kadar faktor anti-apoptosis, yang mengarah pada peningkatan apoptosis sel tumor dan mengurangi ukuran tumor. Temuan ini menunjukkan bahwa LDN mendorong aktivasi makrofag seperti M1 dan menginduksi apoptosis sel tumor melalui jalur pensinyalan spesifik [48]. Temuan ini menunjukkan bahwa LDN memiliki potensi yang signifikan dalam pengobatan berbagai jenis kanker.

NaItrexone dosis rendah dalam pengobatan sindrom Sjogren

Sindrom Sjogren adalah gangguan autoimun kronis yang ditandai dengan peradangan pada kelenjar air mata dan ludah, yang menyebabkan mata dan mulut kering. Pasien sering mengalami kelelahan dan nyeri muskuloskeletal yang signifikan, yang sulit dikendalikan dengan pengobatan yang ada.

Laporan kasus terbaru menunjukkan bahwa naItrexone (LDN) dosis rendah dapat menjadi pengobatan baru yang menjanjikan untuk kondisi ini. Dalam laporan kasus oleh Zashin (2019), seorang wanita berusia 47 tahun dengan gejala mata kering, mulut kering, nyeri sendi, dan kelelahan yang sudah berlangsung lama didiagnosis dengan sindrom Sjogren berdasarkan penanda inflamasi yang meningkat dan faktor rheumatoid positif. Dia tidak merespons terapi standar.

Setelah diresepkan LDN, pasien mengalami perbaikan yang signifikan pada gejalanya. Kekeringan, nyeri sendi, dan kelelahan berkurang secara signifikan, yang sangat meningkatkan kualitas hidupnya secara keseluruhan. Kasus ini menyoroti manfaat potensial LDN dalam pengobatan sindrom Sjogren, terutama pada pasien yang tidak merespons pengobatan konvensional [49]. Dalam laporan lain, Zashin (2020) menjelaskan dua kasus tambahan pasien dengan sindrom Sjogren yang merespons dengan baik terhadap terapi LDN.

Kasus pertama melibatkan seorang wanita berusia 24 tahun dengan SS yang terdokumentasi, dengan mata kering, mulut kering, nyeri sendi, kelelahan, dan sakit kepala. Dia menunjukkan perbaikan klinis yang signifikan pada semua gejala setelah memulai LDN. Kasus kedua melibatkan seorang wanita berusia 66 tahun dengan SS yang terdokumentasi, yang mengalami gejala-gejala. Dia juga merespons secara positif terhadap terapi LDN, dengan perbaikan yang nyata pada gejala sendi [50]. Secara keseluruhan, laporan kasus ini menunjukkan bahwa LDN mungkin merupakan pengobatan yang efektif untuk sindrom Sjogren, terutama dalam menghilangkan kelelahan dan nyeri muskuloskeletal.

NaItrexone dosis rendah dalam pengobatan sindrom tubuh kaku

Stiff person syndrome (SPS) adalah kelainan neurologis langka yang ditandai dengan kekakuan otot yang parah dan kejang yang menyakitkan, yang sering kali dipicu oleh rangsangan seperti suara atau sentuhan. Komponen autoimun diduga berkontribusi terhadap gangguan ini.

Sebuah studi kasus (Zappaterra et al., 2020) yang melibatkan seorang wanita berusia 59 tahun dengan SPS menunjukkan peningkatan gejala yang signifikan setelah enam minggu terapi LDN. Pasien mengalami penurunan rasa sakit, kecemasan, depresi, agorafobia, dan ketegangan otot. Perbaikan ini bertahan selama 12 bulan, secara signifikan meningkatkan kualitas hidup pasien. Kasus ini menunjukkan bahwa LDN dapat menjadi pilihan pengobatan yang berharga untuk SPS, yang memerlukan penelitian lebih lanjut untuk menyelidiki manfaat dan mekanisme jangka panjangnya [51].

NaItrexone dosis rendah dalam pengobatan gangguan disosiatif terkait trauma

NaItrexone (LDN) dosis rendah telah diteliti potensinya untuk mengobati gejala disosiatif pada gangguan terkait trauma. Dalam sebuah uji klinis (Pape & Wöller, 2015) yang melibatkan 15 pasien, mereka yang diobati dengan LDN dengan dosis 2 hingga 6 mg/hari melaporkan efek positif yang langsung dan berkelanjutan.

Pengobatan ini menghasilkan persepsi yang lebih jelas, penilaian realitas yang lebih baik, persepsi tubuh dan emosi yang lebih baik, dan pengaturan diri yang lebih baik. Manfaat-manfaat ini dicapai dengan efek samping yang sangat sedikit, menjadikan LDN sebagai pengobatan yang menjanjikan untuk gangguan stres pascatrauma yang kompleks (PTSD) dan gangguan disosiatif. Hasil penelitian menunjukkan bahwa LDN dapat meningkatkan kesehatan mental dan kesejahteraan dengan mengurangi disosiasi [52].

NaItrexone dosis rendah untuk anak autis

Bouvard dkk (1995) mengevaluasi efek dosis rendah naItrexone (NTX) pada anak-anak dengan autisme selama satu bulan masa pengobatan. Dalam penelitian double-blind ini, anak-anak autis menerima naItrexone dengan dosis rendah 0,5 mg/kg per hari atau plasebo.

Studi ini menilai hasil klinis dan penanda biokimia, termasuk kadar beta-endorphin, hormon adrenokortikotropik (ACTH), norepinefrin, arginin-vasopresin, dan serotonin. Hasil penelitian menunjukkan perbaikan klinis moderat pada kelompok naItrexone dosis rendah dan plasebo, dengan hasil keseluruhan yang sedikit lebih baik diamati pada kelompok naItrexone dosis rendah.

Patut dicatat bahwa anak-anak yang merespons paling baik terhadap pengobatan naItrexone menunjukkan normalisasi yang signifikan terhadap parameter kimia plasma yang meningkat, terutama dalam hal kadar C-terminal beta-endorphin dan serotonin. Hasil ini menunjukkan bahwa naItrexone dosis rendah bermanfaat bagi subkelompok anak-anak dengan autisme, terutama mereka yang memiliki kelainan plasma spesifik yang terkait dengan sistem pro-opiomelanokortin [53].

NaItrexone dosis rendah dan kadar endorfin: mekanisme yang mungkin terjadi

Penelitian telah menunjukkan bahwa naItrexone dalam dosis rendah memiliki efek yang signifikan terhadap kadar β-endorfin dalam tubuh. β-endorphin adalah penghilang rasa sakit alami yang diproduksi oleh tubuh kita dan berperan dalam mengatur rasa sakit, respons kekebalan tubuh, dan kesejahteraan secara keseluruhan.

Beberapa penelitian menunjukkan bahwa LDN bekerja dengan merangsang reseptor opioid untuk melepaskan β-endorphin, bahan kimia yang membantu menyeimbangkan peradangan dan berinteraksi dengan faktor pertumbuhan opioid (OGF) dan reseptornya (OGFr). Sebuah studi baru-baru ini oleh Kumari et al (2023) menunjukkan bahwa LDN memiliki efek perlindungan atau regeneratif pada otak setelah hipoksia-iskemia dengan meningkatkan kadar β-endorphin dan OGF [54].

Tikus dengan dan tanpa diabetes diobati dengan LDN setelah induksi hipoksia-iskemia. LDN diberikan pada waktu tertentu dan dibandingkan dengan perlakuan kontrol (saline dengan buffer fosfat). Hasil penelitian menunjukkan bahwa LDN meningkatkan kadar β-endorphin dan OGF dalam darah dan membantu tikus diabetes pulih lebih baik dibandingkan dengan tikus yang diobati dengan larutan kontrol. Hal ini menunjukkan bahwa LDN memiliki efek perlindungan atau regeneratif pada otak setelah hipoksia-iskemia.

Dalam penelitian lain, para peneliti menemukan pola abnormal kadar β-endorfin, dengan beberapa menunjukkan tingkat yang sangat tinggi, di antara pasien yang bergantung pada opiat 47% [55]. LDN menyebabkan peningkatan kadar β-endorfin dalam darah, yang mungkin merupakan salah satu cara untuk membantu kondisi seperti nyeri kronis dan penyakit autoimun dengan meningkatkan mekanisme analgesik dan anti-inflamasi alami tubuh.

Selain itu, sebuah penelitian pada remaja yang dirawat di rumah sakit karena bulimia nervosa menunjukkan penurunan keinginan untuk makan berlebihan setelah pemberian antagonis reseptor opioid naItrexone [56]. Patut dicatat bahwa ada peningkatan kadar β-endorfin plasma awal selama pengobatan naItrexone. Ini menunjukkan bahwa naItrexone merangsang pelepasan β-endorfin, yang dapat membantu mengurangi dorongan kompulsif untuk makan berlebihan.

Kesimpulan

NaItrexone dosis rendah (LDN) menawarkan manfaat terapeutik yang signifikan untuk berbagai kondisi. Sebagai contoh, orang dengan fibromyalgia, nyeri kronis dan penyakit autoimun telah mengalami pereda gejala dan peningkatan kualitas hidup yang signifikan dengan intervensi naItrexone dosis rendah.

Selain itu, LDN telah terbukti efektif dalam mengobati kondisi kulit seperti psoriasis, eksim, dan lichen planus karena sifat anti-inflamasinya. Dalam kasus perawatan kecanduan, LDN telah digunakan secara efektif untuk membantu detoksifikasi opioid dan mendorong pemulihan jangka panjang, bahkan membantu mengurangi keinginan dan gejala penarikan diri dari alkohol dan nikotin.

LDN juga menjanjikan dalam perawatan kesehatan mental, terutama dalam mengurangi gejala depresi pada kasus depresi yang resisten terhadap pengobatan. Selain itu, LDN telah terbukti meningkatkan hasil pada pasien dengan multiple sclerosis, sindrom kelelahan kronis, dan bahkan sindrom mulut terbakar, di mana pengobatan lain sering gagal.

Selain itu, penelitian pada hewan percobaan awal menunjukkan bahwa LDN mungkin memiliki peran dalam onkologi dengan menghambat pertumbuhan tumor dan meningkatkan kemanjuran terapi anti-kanker tradisional. Secara keseluruhan, LDN menonjol sebagai pilihan pengobatan berbiaya rendah, dapat ditoleransi dengan baik, dan serbaguna yang berpotensi merevolusi pengelolaan kondisi kronis yang kompleks di berbagai spesialisasi.

Penafian

Artikel ini ditulis untuk mengedukasi dan meningkatkan kesadaran akan substansi yang dibahas. Penting untuk dicatat bahwa substansi yang dibahas adalah zat dan bukan produk tertentu. Informasi yang terkandung dalam teks didasarkan pada studi ilmiah yang tersedia dan tidak dimaksudkan sebagai saran medis atau untuk mempromosikan pengobatan sendiri. Pembaca disarankan untuk berkonsultasi dengan ahli kesehatan yang berkualifikasi untuk semua keputusan kesehatan dan pengobatan.

Tautan

1. Younger J, Noor N, McCue R, Mackey S. NaItrexone dosis rendah untuk pengobatan fibromyalgia: temuan dari uji coba crossover kecil, acak, tersamar ganda, terkontrol plasebo, diimbangi, dan menilai tingkat nyeri harian. Radang Sendi. 2013 Feb;65(2):529-38. doi: 10.1002/art.37734. PMID: 23359310. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23359310/
2. Bruun-Plesner K, Blichfeldt-Eckhardt MR, Vaegter HB, Lauridsen JT, Amris K, Toft P. NaItrexone Dosis Rendah untuk Pengobatan Fibromyalgia: Investigasi Hubungan Dosis-Respons. Obat Nyeri. 2020 Oct 1; 21 (10): 2253-2261. doi: 10.1093 / pm / pnaa001. PMID: 32068870. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32068870/
3. Paula TMH, Castro MS, Medeiros LF, Paludo RH, Couto FF, Costa TRD, Fortes JP, Salbego MO, Behnck GS, Moura TAM, Tarouco ML, Caumo W, Souza A. Asosiasi nainxone dosis rendah dan stimulasi arus searah transkranial pada fibromialgia: uji klinis paralel acak tersamar ganda. Braz J Anesthesiol. 2023 Jul-Aug;73(4):409-417. doi: 10.1016 / j.bjane.2022.08.003. epub 2022 Aug 18. PMID: 35988815; PMCID: PMC10362456. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35988815/
4. Younger J, Mackey S. Gejala fibromyalgia berkurang dengan naItrexone dosis rendah: studi percontohan. Pain Med. 2009 Mei-Jun; 10 (4): 663-72. doi: 10.1111 / j.1526-4637.2009.00613.x. Epub 2009 Apr 22. PMID: 19453963; PMCID: PMC2891387. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19453963/
5. Raknes G, Småbrekke L. NaItrekson dosis rendah: Efek pada pengobatan pada artritis rematoid dan seropositif. Sebuah studi kuasi-eksperimental terkontrol berbasis register nasional sebelum dan sesudah. PLoS One. 2019 Feb 14; 14 (2): e0212460. doi: 10.1371 / journal.pone.0212460. erratum in: PLoS One. 2019 Oct 1; 14(10): e0223545. PMID: 30763385; PMCID: PMC6375629. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30763385/
6. Khan S, Ghafoor R, Kaleem S. Khasiat naItrexone Dosis Rendah pada Psoriasis. J Coll Physicians Surg Pak. 2020 Jun;30(6):579-583. doi: 10.29271/jcpsp.2020.06.579. PMID: 32703340. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32703340/
7. Weinstock LB, Cottel J, Aldridge L, Egeberg A. Terapi naItrexone dosis rendah untuk Psoriasis. Int J Pharm Compd. 2020 Mar-Apr;24(2):94-96. PMID: 32196470. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32196470/
8. Muller G, Grieshaber R, Talley JF, Riepl M, Fellows D. Senyawa naItrexone dosis rendah untuk Pengobatan Psoriasis Guttate: Laporan Kasus. Int J Pharm Compd. 2018 Jul-Aug;22(4):270-278. PMID: 30021181. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30021181/
9. Beltran Monasterio EP. NaItrexone dosis rendah: Pengobatan Alternatif untuk Psoriasis Eritrodermik. Cureus. 2019 Jan 23;11(1):e3943. doi: 10.7759/cureus.3943. PMID: 30937241; PMCID: PMC6433456. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30937241/
10. Bridgman, A. C., & Kirchhof, M. G. (2018). Pengobatan psoriasis vulgaris menggunakan naItrexone dosis rendah. Laporan kasus JAAD, 4(8), 827-829. https://doi.org/10.1016/j.jdcr.2018.06.001 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6143714/
11. Timoney L, Bunker CB. Prurigo excoriée diobati dengan naItrexone dosis rendah. BMJ Case Rep. 2021 Nov 19; 14 (11): e243773. doi: 10.1136/bcr-2021-243773. PMID: 34799388; PMCID: PMC8606756. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34799388/
12. Ibrahim O, Hogan SR, Vij A, Fernandez AP. Pengobatan naItrexone Dosis Rendah untuk Pemfigus Jinak Familial (Penyakit Hailey-Hailey). JAMA Dermatol. 2017 Oct 1;153(10):1015-1017. doi: 10.1001/jamadermatol.2017.2445. PMID: 28768314; PMCID: PMC5817587. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28768314/
13. Albers LN, Arbiser JL, Feldman RJ. Pengobatan Penyakit Hailey-Hailey Dengan naItrexone Dosis Rendah. JAMA Dermatol. 2017 Oct 1;153(10):1018-1020. doi: 10.1001/jamadermatol.2017.2446. erratum in: JAMA Dermatol. 2017 Oct 1;153(10):1072. PMID: 28768313; PMCID: PMC5817589. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28768313/
14. Strazzulla LC, Avila L, Lo Sicco K, Shapiro J. Pengobatan Baru Menggunakan naItrexone Dosis Rendah untuk Lichen Planopilaris. J Obat Dermatol. 2017 Nov 1; 16 (11): 1140-1142. PMID: 29141063. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29141063/
15. Costa, T., Rebelo, C., Marques Pinto, G., & Duarte, B. (2023). Kombinasi naItrexone dan Isotretinoin untuk Pengobatan Penyakit Darier. Cureus, 15(1), e33321. https://doi.org/10.7759/cureus.33321 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC9894633/
16. LaMonica, LC, Lang-Houser, M., Bresler, SC, & Mervak, JE (2023). NaItrexone dosis rendah sebagai pengobatan untuk epidermolisis bullosa pruriginosa terkait pruritus refrakter terkait. Laporan kasus JAAD, 38, 82-85. https://doi.org/10.1016/j.jdcr.2023.06.012 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC10339115/
17. Weinstock, L. B., Myers, T. L., & Shetty, A. (2017). NaItrexone dosis rendah untuk pengobatan sarkoidosis. Sarkoidosis, vaskulitis, dan penyakit paru-paru difus : jurnal resmi WASOG, 34(2), 184-187. https://doi.org/10.36141/svdld.v34i2.5303 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7170144/
18. Frech, T., Novak, K., Revelo, MP, Murtaugh, M., Markewitz, B., Hatton, N., Scholand, MB, Frech, E., Markewitz, D., & Sawitzke, AD (2011). NaItrexone dosis rendah untuk pruritus pada sklerosis sistemik. Jurnal internasional reumatologi, 2011, 804296. https://doi.org/10.1155/2011/804296 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3171757/
19. Lie MRKL, van der Giessen J, Fuhler GM, de Lima A, Peppelenbosch MP, van der Ent C, van der Woude CJ. NaItrexone dosis rendah untuk induksi remisi pada pasien penyakit radang usus. J Transl Med. 2018 Mar 9;16(1):55. doi: 10.1186/s12967-018-1427-5. PMID: 29523156; PMCID: PMC5845217. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29523156/
20. Kariv R, Tiomny E, Grenshpon R, Dekel R, Waisman G, Ringel Y, Halpern Z. Nausea dosis rendah untuk pengobatan sindrom iritasi usus besar: studi percontohan. Dig Dis Sci. 2006 Dec;51(12):2128-33. doi: 10.1007/s10620-006-9289-8. Epub 2006 Nov 1. PMID: 17080248. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17080248/
21. Raknes G, Simonsen P, Småbrekke L. Pengaruh naItrexone Dosis Rendah pada Pengobatan pada Penyakit Radang Usus: Studi Basis Data Sebelum dan Sesudah Resep Eksperimental Kuasi Eksperimental. J Crohns Colitis. 2018 Mei 25; 12 (6): 677-686. doi: 10.1093/ecco-jcc/jjy008. Erratum dalam: J Crohns Colitis. 2019 Dec 10;13(12):1588-1589. PMID: 29385430; PMCID: PMC5972567. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29385430/
22. Smith JP, Field D, Bingaman SI, Evans R, Mauger DT. Keamanan dan tolerabilitas terapi naItrexone dosis rendah pada anak-anak dengan penyakit Crohn sedang hingga berat: studi percontohan. J Clin Gastroenterol. 2013 Apr;47(4):339-45. doi: 10.1097/MCG.0b013e3182702f2b. PMID: 23188075; PMCID: PMC3586944. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23188075/
23. Smith JP, Stock H, Bingaman S, Mauger D, Rogosnitzky M, Zagon IS. Terapi naItrexone dosis rendah memperbaiki penyakit Crohn aktif. Am J Gastroenterol. 2007 Apr;102(4):820-8. doi: 10.1111/j.1572-0241.2007.01045.x. Epub 2007 Jan 11. PMID: 17222320. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17222320/
24. Mannelli P, Peindl K, Wu LT, Patkar AA, Gorelick DA. Kombinasi naItrexone-clonidine dosis sangat rendah dalam pengelolaan penarikan opioid. Am J Penyalahgunaan Alkohol Narkoba. 2012 Mei; 38 (3): 200 - 5. doi: 10.3109 / 00952990.2011.644003. epub 2012 Jan 10. PMID: 22233189; PMCID: PMC3578306. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22233189/
25. Mannelli P, Gottheil E, Buonanno A, De Risio S. Penggunaan naItrexone dosis sangat rendah selama detoksifikasi opiat. J Addict Dis. 2003; 22 (2): 63 - 70. doi: 10.1300 / J069v22n02_05. PMID: 12703669. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12703669/
26. Mannelli P, Peindl K, Patkar AA, Wu LT, Tharwani HM, Gorelick DA. Masalah minum dan detoksifikasi opioid yang dibantu nalokson dosis rendah. J Stud Alkohol Obat-obatan. 2011 Mei; 72 (3): 507 - 13. doi: 10.15288 / jsad.2011.72.507. PMID: 21513688; PMCID: PMC3084365. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21513688/
27. Mannelli P, Patkar AA, Peindl K, Gottheil E, Wu LT, Gorelick DA. Hasil awal setelah peningkatan detoksifikasi opioid naItrexone dosis rendah. Am J Addict. 2009 Mar-Apr;18(2):109-16. doi: 10.1080 / 10550490902772785. PMID: 19283561; PMCID: PMC3190236. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19283561/
28. Mannelli P, Patkar AA, Peindl K, Murray HW, Wu LT, Hubbard R. Efektivitas naItrexone dosis rendah dalam pengobatan pasca-detoksifikasi ketergantungan opioid. J Clin Psychopharmacol. 2007 Oktober; 27 (5): 468 - 74. doi: 10.1097 / jcp.0b013e31814e5e9d. PMID: 17873678. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17873678/
29. Ray LA, Courtney KE, Ghahremani DG, Miotto K, Brody A, London ED. Varenicline, naItrexone dosis rendah, dan kombinasinya untuk perokok berat: temuan laboratorium manusia. Psikofarmakologi (Berl). 2014 Oct; 231 (19): 3843-53. doi: 10.1007/s00213-014-3519-0. Epub 2014 Apr 15. PMID: 24733235; PMCID: PMC4161630. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24733235/
30. Roche DJ, Bujarski S, Hartwell E, Green R, Ray LA. Kombinasi pengobatan varenicline dan naItrexone mengurangi intensitas topografi merokok pada perokok berat. Pharmacol Biochem Behav. 2015 Jul; 134: 92 - 8. doi: 10.1016 / j.pbb.2015.04.013. epub 2015 Apr 28. PMID: 25933795; PMCID: PMC4457679. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25933795/
31. Sushchyk S, Xi ZX, Wang JB. Kombinasi Levo-Tetrahydropalmatine dan naItrexone Dosis Rendah: Pengobatan yang Menjanjikan untuk Pencegahan Kekambuhan Kokain. J Pharmacol Exp Ther. 2016 Mei; 357 (2): 248 - 57. doi: 10.1124 / jpet.115.229542. epub 2016 Feb 22. PMID: 26903543; PMCID: PMC4851325. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26903543/
32. Cree BA, Kornyeyeva E, Goodin DS. Uji coba naItrexone dosis rendah dan kualitas hidup pada multiple sclerosis. Ann Neurol. 2010 Aug;68(2):145-50. doi: 10.1002/ana.22006. PMID: 20695007. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20695007/
33. McLaughlin PJ, Odom LB, Arnett PA, Orehek S, Thomas GA, Zagon IS. NaItrexone dosis rendah mengurangi kecemasan pada orang dengan multiple sclerosis selama pandemi COVID-19. Int Immunopharmacol. 2022 Dec;113(Pt B):109438. doi: 10.1016/j.intimp.2022.109438. epub 2022 Nov 9. PMID: 36379151; PMCID: PMC9643313. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36379151/
34. Mischoulon D, Hylek L, Yeung AS, Clain AJ, Baer L, Cusin C, Ionescu DF, Alpert JE, Soskin DP, Fava M. Uji coba acak, bukti konsep naItrexone dosis rendah untuk pasien dengan gejala terobosan gangguan depresi mayor pada antidepresan. J Affect Disord. 2017 Jan 15; 208: 6-14. doi: 10.1016 / j.jad.2016.08.029. epub 2016 Oct 1. Erratum in: J Affect Disord. 2017 Oct 27; 227: 198. PMID: 27736689. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27736689/
35. Gironi M, Martinelli-Boneschi F, Sacerdote P, Solaro C, Zaffaroni M, Cavarretta R, Moiola L, Bucello S, Radaelli M, Pilato V, Rodegher M, Cursi M, Franchi S, Martinelli V, Nemni R, Comi G, Martino G. Uji coba naItrexone dosis rendah pada sklerosis multipel progresif primer. Mult Scler. 2008 Sep;14(8):1076-83. doi: 10.1177/1352458508095828. PMID: 18728058. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18728058/
36. Codino, H., & Hardin, A. (2021). NaItrexone Dosis Rendah dalam Hubungannya dengan Protokol Wahls untuk Mengurangi Frekuensi Migrain Kronis pada Pasien dengan Multiple Sclerosis: Sebuah Studi Kasus. Pengobatan integratif (Encinitas, California)., 20(3), 30-34. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8325503/
37. Bolton MJ, Chapman BP, Van Marwijk H. NaItrexone dosis rendah sebagai pengobatan untuk sindrom kelelahan kronis. BMJ Case Rep. 2020 Jan 6; 13 (1): e232502. doi: 10.1136/bcr-2019-232502. PMID: 31911410; PMCID: PMC6954765. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31911410/
38. Tamariz L, Bast E, Klimas N, Palacio A. NaItrexone dosis rendah memperbaiki gejala kondisi pasca-COVID-19. Clin Ther. 2024 Mar;46(3):e101-e106. doi: 10.1016/j.clinthera.2023.12.009. epub 2024 Jan 23. PMID: 38267326. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38267326/
39. Isman, A., Nyquist, A., Strecker, B., Harinath, G., Lee, V., Zhang, X., & Zalzala, S. (2024). NaItrexone dan NAD+ dosis rendah untuk pengobatan pasien dengan gejala kelelahan yang terus-menerus setelah COVID-19. Otak, perilaku, & imunitas - kesehatan, 36, 100733. https://doi.org/10.1016/j.bbih.2024.100733
40. Dieckmann G, Ozmen MC, Cox SM, Engert RC, Hamrah P. NaItrexone dosis rendah efektif dan dapat ditoleransi dengan baik untuk memodulasi gejala pada pasien dengan nyeri kornea neuropatik. Ocul Surf. 2021 Apr; 20: 33-38. doi: 10.1016 / j.jtos.2020.12.003. epub 2021 Jan 12. PMID: 33450415; PMCID: PMC9009761. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33450415/
41. Sturn KM, Collin M. naItrexone Dosis Rendah: Pilihan Terapi Baru untuk Pasien Sindrom Nyeri Regional Kompleks Tipe I. Int J Pharm Compd. 2016 Mei-Jun;20(3):197-201. PMID: 28333660. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28333660/
42. Srinivasan A, Dutta P, Bansal D, Chakrabarti A, Bhansali AK, Hota D. Kemanjuran dan keamanan naItrexone dosis rendah pada neuropati diabetes yang menyakitkan: Sebuah uji klinis acak, double-blind, kontrol aktif, dan crossover. J Diabetes. 2021 Oct;13(10):770-778. doi: 10.1111 / 1753-0407.13202. epub 2021 Jun 1. PMID: 34014028. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34014028/
43. Hota D, Srinivasan A, Dutta P, Bhansali A, Chakrabarti A. Off-Label, naItrexone Dosis Rendah untuk Neuropati Diabetes yang Menyakitkan Refrakter. Pain Med. 2016 Apr;17(4):790-1. doi: 10.1093/pm/pnv009. Epub 2015 Dec 7. PMID: 26814245. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26814245/
44. Chopra P, Cooper MS. Pengobatan Sindrom Nyeri Regional Kompleks (CRPS) menggunakan naItrexone (LDN) dosis rendah. J Neuroimun Farmakol. 2013 Jun;8(3):470-6. doi: 10.1007/s11481-013-9451-y. Epub 2013 Apr 2. PMID: 23546884; PMCID: PMC3661907. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23546884/
45. Sangalli L, Miller CS. NaItrexone dosis rendah untuk pengobatan sindrom mulut terbakar. Oral Surg Oral Med Oral Pathol Oral Radiol. 2023 Apr;135(4):e83-e88. doi: 10.1016/j.oooo.2022.04.048. epub 2022 Apr 30. PMID: 35851249. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35851249/
46. Neuman DL, Chadwick AL. Penggunaan naItrexone Dosis Rendah untuk Sindrom Mulut Terbakar: Laporan Kasus. A Pract. 2021 Mei 17; 15 (5): e01475. doi: 10.1213/XAA.0000000000001475. PMID: 33999864; PMCID: PMC8311810. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33999864/
47. Donahue RN, McLaughlin PJ, Zagon IS. NaItrexone dosis rendah menekan kanker ovarium dan menunjukkan peningkatan penghambatan dalam kombinasi dengan cisplatin. Exp Biol Med (Maywood). 2011 Jul;236(7):883-95. doi: 10.1258/ebm.2011.011096. epub 2011 Jun 17. PMID: 21685240. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21685240/
48. Ma M, Wang X, Liu N, Shan F, Feng Y. NaItrexone dosis rendah menghambat perkembangan kanker kolorektal dan meningkatkan apoptosis dengan meningkatkan makrofag tipe M1 dan mengaktifkan jalur Bax / Bcl-2 / caspase-3 / PARP. Int Immunopharmacol. 2020 Jun;83:106388. doi: 10.1016/j.intimp.2020.106388. epub 2020 Mar 11. PMID: 32171145. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32171145/
49. Zashin S. Sindrom Sjogren: Manfaat Klinis Terapi naItrexone dosis rendah. Cureus. 2019 Mar 11; 11 (3): e4225. doi: 10.7759/cureus.4225. PMID: 31123647; PMCID: PMC6510571. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31123647/
50. Sindrom Zashin S. Sjogren dan Manfaat Klinis Terapi naItrexone Dosis Rendah: Laporan Kasus Tambahan. Cureus. 2020 Jul 1; 12 (7): e8948. doi: 10.7759/cureus.8948. PMID: 32765993; PMCID: PMC7398709. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32765993/
51. Zappaterra M, Shouse E, Levine RL. NaItrexone dosis rendah mengurangi gejala pada Sindrom Orang Kaku. Hipotesis Med. 2020 Apr; 137: 109546. doi: 10.1016 / j.mehy.2019.109546. epub 2020 Jan 2. PMID: 31954293. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31954293/
52. Pape W, Wöller W. Niedrig dosiertes naItrekson in der Behandlung dissoziativer Symptome [Dosis rendah naItrekson dalam pengobatan gejala disosiatif]. Nervenarzt. 2015 Mar;86(3):346-51. Jerman. doi: 10.1007/s00115-014-4015-9. PMID: 25421416. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25421416/
53. Bouvard MP, Leboyer M, Launay JM, Recasens C, Plumet MH, Waller-Perotte D, Tabuteau F, Bondoux D, Dugas M, Lensing P, dkk. Efek nitraxone dosis rendah pada kimiawi plasma dan gejala klinis pada autisme: studi double-blind, terkontrol plasebo. Psikiatri Res. 1995 Oct 16; 58 (3): 191-201. doi: 10.1016/0165-1781(95)02601-r. PMID: 8570775. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/8570775/
54. Kumari R, Kareem ZY, McLaughlin PJ. NaItrexone Dosis Rendah Akut Meningkatkan β-Endorphin dan Mempromosikan Pemulihan Neuron Setelah Stroke Iskemik Hipoksia pada Tikus Diabetes Tipe-2. Neurochem Res. 2023 Sep; 48 (9): 2835-2846. doi: 10.1007/s11064-023-03938-4. Epub 2023 Mei 11. PMID: 37166576.
55. Kosten, TR, Kreek, MJ, Ragunath, J. dan Kleber, HD, 1986. studi pendahuluan tentang beta endorphin selama perawatan pemeliharaan naItrexone kronis pada mantan pecandu opiat. Ilmu Pengetahuan Hayati, 39(1), hal. 55-59. https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/0024320586904376
56. Chatoor, I., Herman, B.H. dan Hartzler, J. (1994) Efek antagonis opiat, naItrexone, pada anteseden binging dan konsentrasi β-endorfin plasma. Jurnal Akademi Psikiatri Anak & Remaja Amerika, 33(5), hlm.748-752. https://www.wellesu.com/10.1097/00004583-199406000-00016