Aniracetam - Materi pendidikan

Banyak Manfaat Aniracetam: "Pikiran yang lebih jernih, Memori yang lebih baik, Tidur yang lebih tenang dan Perhatian yang terfokus". Semua berdasarkan Bukti dan Penelitian Terkontrol pada Manusia

Aniracetam digunakan untuk meningkatkan fungsi kognitif dan meningkatkan daya ingat dan kemampuan belajar. Sebagai bagian dari keluarga racetam, obat ini dibedakan berdasarkan struktur dasar pyrrolidone dan berasal dari peningkat kognitif pertama, piracetam [1]. Dalam pengaturan klinis di Jepang dan Eropa, aniracetam telah digunakan untuk mengobati kondisi seperti stroke dan penyakit Alzheimer. Awalnya, dokter di Jepang meresepkannya selama delapan tahun terutama untuk membantu mengatasi masalah emosional seperti depresi dan kecemasan yang dapat terjadi setelah stroke, bukan untuk meningkatkan daya ingat. Namun, karena terbatasnya penelitian pada manusia tentang aniracetam, pasar Jepang tidak lagi menawarkan aniracetam.

Aniracetam mengandung gugus anisoyl pada posisi 1 pada cincin 2-pirolidon dalam struktur molekulnya [1]. Sintesis aniracetam melibatkan asilasi asam gamma-aminobutirat (GABA) dengan anisoyl klorida, diikuti dengan siklisasi untuk membentuk struktur pirolidon. Susunan struktural ini berkontribusi pada peran gandanya sebagai modulator alosterik reseptor AMPA, meningkatkan transmisi sinaptik dan neuroplastisitas, yang mengindikasikan mekanisme kerja yang kompleks.

Di dalam tubuh, aniracetam dengan cepat diubah menjadi beberapa metabolit, termasuk 2-pyrrolidone dan asam p-anisic pada tikus, dan N-anisoyl-γ-aminobutyric acid (N-anisoylGABA) pada manusia [1]. Menariknya, metabolit N-anisoyl-GABA, yang ditemukan di otak, lebih lanjut berkontribusi pada efeknya dalam meningkatkan fungsi saraf. Metabolit ini, bersama dengan senyawa aslinya, dapat dideteksi di otak dan cairan serebrospinal tikus dan manusia. Oleh karena itu, struktur uniknya memungkinkan aniracetam untuk membantu meningkatkan komunikasi antara sel-sel otak, meningkatkan pembelajaran dan memori dengan cara yang melibatkan lebih dari sekadar jalur otak normal.

Para peneliti menemukan bahwa aniracetam bekerja terutama melalui mekanisme kolinergik, yang merupakan salah satu cara sistem saraf mengirimkan pesan. Selain itu, aniracetam dapat memodulasi reseptor AMPA, yang penting untuk transmisi sinaptik yang cepat di otak, dan reseptor metabotropik glutamat, tetapi dengan cara yang berbeda. Meskipun efek sampingnya minimal, aniracetam secara signifikan dilaporkan untuk manfaat kognitifnya. Penelitian telah menunjukkan keefektifannya dalam meningkatkan berbagai aspek kinerja kognitif pada manusia, seperti pengenalan visual, kinerja motorik, dan fungsi intelektual secara umum. Ini juga membantu meningkatkan daya ingat pada orang dengan kesulitan kognitif dan mengurangi kecemasan dalam penelitian pada hewan.

Aniracetam untuk kinerja kognitif dan memori

Berdasarkan uji klinis terkontrol pada manusia, pemberian aniracetam secara signifikan mengurangi kerusakan yang disebabkan oleh hipoksia dan meningkatkan kesehatan otak dan kinerja mental. Selama uji coba, sukarelawan yang sehat menghirup udara dengan sedikit oksigen untuk menciptakan kondisi rendah oksigen (hipoksia). Mereka kemudian diberi aniracetam atau pil plasebo saat berada dalam kondisi ini, yang mengarah ke tanda-tanda yang jelas tentang kesulitan untuk tetap waspada dan penurunan koordinasi motorik dan memori. Menariknya, mereka yang mengonsumsi aniracetam menunjukkan peningkatan yang signifikan dalam fungsi otak, berkinerja lebih baik secara signifikan dalam kondisi rendah oksigen. Hal ini menunjukkan potensi aniracetam untuk melindungi fungsi kognitif dan kinerja mental dalam kondisi rendah oksigen [2]. Dalam penelitian lain, seorang peneliti mengungkapkan manfaat kognitif aniracetam pada orang dengan patologi otak ringan hingga sedang. Pada dosis oral harian 1.500 mg, aniracetam menunjukkan peningkatan yang nyata dalam fungsi kognitif, sebagaimana dibuktikan dengan berbagai tes psikometri. Hasilnya secara signifikan lebih terlihat pada kelompok pasien daripada kelompok plasebo. Hasil ini menyoroti kemanjuran aniracetam dalam meningkatkan fungsi kognitif pada pasien lanjut usia dan mereka yang menderita patologi otak [3].

Selain itu, sebuah penelitian pada orang lanjut usia dengan gangguan kognitif ringan (MCI) juga melaporkan efek positif dari pemberian aniracetam [4]. Aniracetam ditemukan dapat meningkatkan kinerja memori dan mengurangi kadar mediator inflamasi dibandingkan dengan pasien yang tidak diobati. Namun, dalam studi yang sama, aniracetam menunjukkan kemanjuran yang lebih rendah dibandingkan dengan kapsul Huannao Yicong terhadap gangguan kognitif ringan pada orang tua. Penelitian lain menyelidiki efek aniracetam pada orang dengan gangguan kognitif ringan yang disebabkan oleh sindrom lubang tersumbat karena dahak keruh. Terungkap bahwa aniracetam secara signifikan meningkatkan skor Mini-Mental State Examination dan penanda biokimia seperti tingkat Asetilkolin, Superoksida Dismutase dan Malondialdehida sebelum dan sesudah pengobatan. Mereka menemukan bahwa aniracetam efektif dalam memperbaiki gejala dan kemampuan kognitif pada pasien dengan MCI [5]. Demikian pula, penelitian lain menyelidiki potensi aniracetam (0,2 g dua kali sehari) yang dikombinasikan dengan terapi akupunktur tradisional untuk pengobatan demensia vaskular (VD). Hasil penelitian menunjukkan bahwa terapi kombinasi tersebut meningkatkan kemampuan kognitif dan perilaku, mencapai tingkat keberhasilan 90,3%. Peneliti menyarankan bahwa pendekatan terapi terpadu ini lebih efektif daripada menggunakan aniracetam saja untuk VD [6]. Dalam penelitian lain, 166 pasien dengan gangguan kognitif ringan di Rumah Sakit Dongzhimen secara acak dialokasikan ke dalam dua kelompok: satu menerima kapsul gelatin Shenwu, campuran ginseng Cina dan akar chasteberry, sementara yang lain diobati dengan aniracetam bersama dengan kapsul plasebo, selama periode tiga bulan. Perawatan yang diberikan tiga kali sehari ini dinilai dengan menggunakan skor Mini-Mental State Examination dan skala memori klinis. Hasil penelitian menunjukkan peningkatan memori yang signifikan pada kedua kelompok, tanpa perbedaan statistik dalam kemanjuran antara aniracetam dan kapsul gelatin Shenwu, menyoroti potensi aniracetam sebagai pilihan pengobatan yang kompetitif untuk MCI [7]. Selain itu, sebuah studi enam bulan yang melibatkan 109 pasien lanjut usia dengan gangguan kognitif ringan hingga sedang (kemungkinan demensia tipe Alzheimer) meneliti kemanjuran aniracetam (Ro 13-5057). Hasilnya menunjukkan bahwa kelompok aniracetam secara signifikan meningkatkan parameter psikobehavioral dibandingkan dengan kelompok plasebo. Sebaliknya, kondisi kelompok plasebo memburuk dari waktu ke waktu. Patut dicatat bahwa aniracetam dapat ditoleransi dengan sangat baik oleh pasien, menyoroti potensinya sebagai pengobatan yang efektif dan aman untuk gangguan kognitif pada orang dewasa yang lebih tua [8]. Selain itu, studi pengobatan demensia telah menyoroti peran penting aniracetam pada 276 orang lanjut usia dengan defisit kognitif. Baik sebagai terapi yang berdiri sendiri maupun dalam kombinasi dengan penghambat kolinesterase (ChEI), obat ini meningkatkan gangguan kognitif dan emosional. Aniracetam tampaknya sangat bermanfaat dibandingkan dengan penghambat kolinesterase dalam meningkatkan hasil kognitif dan fungsional pada demensia ringan. Selain itu, ketika aniracetam digunakan sendiri dibandingkan dengan kombinasinya dengan penghambat kolinesterase, aniracetam menunjukkan peningkatan kinerja kognitif dan efek positif pada suasana hati dan fungsi [9]. Lebih lanjut, penelitian lain yang melibatkan 622 orang dengan pikun ringan (BSF), demensia vaskular, dan penyakit Alzheimer menyelidiki potensi terapeutik aniracetam. Diberikan tiga kali sehari selama 1-2 bulan, aniracetam secara signifikan meningkatkan fungsi kognitif dalam kondisi ini. Ini secara signifikan meningkatkan hasil tes memori pada pasien BSF, dengan kemanjuran 75.36%, dan menunjukkan peningkatan yang signifikan dalam fungsi sistem saraf pusat, seperti yang terlihat pada waktu reaksi yang berkurang. Bagi mereka yang mengalami demensia vaskular, aniracetam mencapai tingkat respons 83%, secara signifikan lebih tinggi daripada 60% pada kelompok kontrol. Pasien dengan penyakit Alzheimer juga mengalami peningkatan yang nyata, dengan kemanjuran 68%, menyoroti potensi aniracetam untuk menggandakan tingkat respons dibandingkan dengan kontrol. Yang penting, pengobatan ini dapat ditoleransi dengan baik, tanpa efek samping yang signifikan, yang menegaskan keamanan dan kemanjuran aniracetam dalam pengobatan gangguan kognitif dan memori pada orang dewasa yang lebih tua [10]. Selain itu, untuk mencegah perkembangan dari gangguan kognitif ringan dengan amnesia (aMCI) menjadi penyakit Alzheimer (AD), sebuah penelitian yang membandingkan formulasi tradisional Di-Huang-Yi-Zhi (DHYZ) dengan aniracetam dilakukan. Dalam penelitian ini, aniracetam digunakan sebagai standar untuk secara langsung membandingkan kemanjurannya dengan campuran DHYZ tradisional. Setelah pengobatan, Mini-Mental State Examination (MMSE), Montreal Cognitive Assessment (MoCA), Alzheimer's Disease Assessment Scale-Cognitive Component (ADAS-Cog), Barthel Index for Activities of Daily Living (ADL) dan gejala Traditional Chinese Medicine (TCM), menunjukkan peningkatan yang signifikan pada kedua kelompok. Bersama dengan hasil positif dari campuran DHYZ, aniracetam menunjukkan efek yang menguntungkan dan dapat ditoleransi dengan baik, menyoroti keamanan dan kegunaannya dalam pengobatan gangguan kognitif [11].

Aniracetam untuk insomnia

Menariknya, sebuah penelitian terhadap sembilan pasien lansia yang menderita insomnia yang diobati dengan terapi kombinasi dengan Zopiclone, obat pemicu tidur, dan aniracetam. Hasilnya signifikan, dengan 78% peserta, atau tujuh dari sembilan pasien, menunjukkan peningkatan yang nyata, dikonfirmasi oleh lebih dari 50% peningkatan durasi tidur. Studi ini menyoroti mekanisme kerja sinergis yang potensial antara aniracetam dan Zopiclone dalam meningkatkan kualitas tidur di antara orang tua dengan insomnia [12]. Selain itu, selama penelitian pada hewan, aniracetam secara signifikan meningkatkan pola tidur pada beberapa tikus yang rentan terhadap stroke. Tikus-tikus ini biasanya memiliki masalah dengan siklus tidur mereka, mengalami terlalu sedikit tidur REM (fase tidur mimpi) pada siang hari dan terlalu banyak tidur nREM (fase tidur nyenyak) pada malam hari. Namun, ketika diberi aniracetam dengan dosis 30 mg / kg per hari selama lima hari, tikus-tikus ini mengalami peningkatan yang nyata dalam tidur REM saat hari terang di luar, menunjukkan bahwa aniracetam dapat membantu manusia dengan masalah tidur yang sama yang sering terlihat pada demensia vaskular [19].

Efek yang menguntungkan dalam penelitian pada hewan

Selama penelitian ekstensif pada hewan pengerat, hasilnya menunjukkan peran signifikan aniracetam dalam meningkatkan fungsi kognitif. Diberikan secara oral dengan dosis mulai dari 10-100 mg/kg, aniracetam memberikan berbagai manfaat kognitif, secara efektif mengatasi kesulitan belajar dan mengurangi gangguan memori yang diinduksi oleh skopolamin baik ringan maupun berat. Ini memberikan perlindungan terhadap kehilangan memori pasca goncangan dan mencegah masalah dengan ingatan atau penyimpanan informasi segera setelah belajar. Selain itu, aniracetam mampu membalikkan masalah memori dan meningkatkan pembelajaran tugas-tugas yang membutuhkan keterlibatan aktif [13]. Meskipun mekanisme kerja aniracetam yang tepat masih dalam penyelidikan, hasil yang menguntungkan menunjukkan bahwa aniracetam bekerja dengan memodulasi pelepasan neurotransmiter, bahan kimia yang membantu pensinyalan otak, dan dengan meningkatkan kemampuan otak untuk membuat dan mempertahankan koneksi, terutama dalam situasi yang menantang fungsi otak, termasuk fungsi kognitif [13]. Selain itu, aniracetam secara aktif memodulasi neurotransmiter di otak, yang sangat jelas terlihat pada tikus yang rentan terhadap stroke, menyoroti kemampuannya untuk meningkatkan fungsi berpikir dan pengambilan keputusan tanpa memengaruhi area yang bertanggung jawab untuk pemrosesan emosional. Ini secara signifikan meningkatkan kadar glutamat ekstraseluler di korteks prefrontal, yang penting untuk fungsi eksekutif, tanpa mengubah amigdala. Efek yang ditargetkan pada aktivitas glutamat di area kognitif ini menunjukkan bahwa aniracetam dapat secara efektif menangkal gangguan saraf yang terkait dengan gangguan neurokognitif [14]. Penelitian lebih lanjut telah mengungkapkan kemampuan aniracetam untuk memperbaiki gangguan pada pola aktivitas alami tikus yang lebih tua, menyoroti potensinya untuk memperbaiki ritme aktivitas dan istirahat harian mereka. Tampaknya hal ini dicapai dengan memengaruhi jalur sinyal otak yang terkait dengan asetilkolin dan dopamin, bahan kimia otak yang penting. Hal ini menunjukkan bahwa aniracetam dapat memodulasi pelepasan neurotransmitter untuk meningkatkan perilaku yang berhubungan dengan ritme harian pada orang dewasa yang lebih tua [15].

Selain itu, aniracetam menunjukkan manfaat yang nyata dalam penelitian pada tikus yang lebih tua dan mereka yang dipengaruhi oleh kondisi yang merusak fungsi otak. Aniracetam membantu tikus yang lebih tua untuk mendapatkan kembali rasa rutinitas mereka di sekitar waktu makan, suatu perilaku yang menurun seiring bertambahnya usia. Hal ini menunjukkan bahwa aniracetam dapat membantu mempertahankan rutinitas harian pada manusia yang menghadapi tantangan terkait usia yang serupa. Pada dosis sekitar 100 mg / kg, tidak hanya meningkatkan perilaku tanpa efek samping pada nafsu makan atau gerakan; tampaknya memodulasi sistem kolinergik otak, yang bertanggung jawab untuk memori dan pembelajaran, untuk membantu menjaga jam biologis internal tetap berjalan [16]. Selain itu, aniracetam telah diuji untuk mengetahui efeknya terhadap defisit perhatian yang disebabkan oleh ketidakseimbangan dalam sistem serotonin otak, yang penting untuk mengatur suasana hati, tidur, dan kognisi. Bahkan ketika obat-obatan tertentu menyebabkan masalah perhatian pada tikus, aniracetam, bersama dengan metabolitnya, membantu membalikkan masalah ini, menunjukkan potensinya untuk mengobati gangguan terkait perhatian pada manusia [17].

Apakah Aniracetam benar-benar bekerja untuk kecemasan sosial?

Meskipun tidak ada penelitian pada manusia di bidang ini, sebuah penelitian pada hewan menunjukkan potensi aniracetam untuk mengurangi kecemasan sosial. Pada tikus dengan kecemasan yang diakibatkan oleh interaksi sosial terhadap lingkungan yang menimbulkan rasa takut, aniracetam dengan dosis mulai dari 10 hingga 100 mg/kg meningkatkan perilaku sosial dan menunjukkan kemanjuran dalam mengurangi kecemasan pada model labirin silang yang ditinggikan dan model stres yang dikondisikan dengan rasa takut. Hasil ini menunjukkan potensi aniracetam untuk mengelola kecemasan melalui interaksi dengan berbagai jenis reseptor otak, termasuk yang terkait dengan asetilkolin, dopamin, dan serotonin. Spektrum aktivitas yang luas ini menunjukkan penggunaan aniracetam untuk mengobati berbagai kondisi yang berhubungan dengan kecemasan dan meningkatkan perilaku sosial tanpa menyebabkan efek samping yang signifikan [21]. Selain itu, aniracetam telah menunjukkan potensi dalam membalikkan masalah pembelajaran dan memori pada model tikus Fetal Alcohol Spectrum Disorder (FASD), suatu kondisi yang tidak memiliki terapi khusus. Ketika diberikan pada tikus yang terkena dampak, aniracetam secara signifikan meningkatkan kinerja kognitif dan mengurangi kecemasan, menyoroti perannya dalam meningkatkan fungsi reseptor otak yang terpengaruh oleh paparan alkohol prenatal [18].

Aniracetam untuk depresi

Kemampuan aniracetam untuk mengurangi perasaan depresi, terutama pada tikus yang lebih tua, diselidiki dalam model hewan. Sementara antidepresan pada umumnya mengurangi ketidakaktifan pada tikus muda dan tua, aniracetam (dengan dosis mulai dari 10 hingga 100 mg/kg) secara khusus mengurangi ketidakaktifan pada tikus yang lebih tua pada dosis tertinggi yang diuji. Peningkatan ini dikaitkan dengan metabolit aniracetam dan menunjukkan bahwa efek antidepresannya mungkin disebabkan oleh peningkatan aktivitas dopamin, neurotransmitter yang terlibat dalam pengaturan suasana hati, dengan merangsang reseptor asetilkolin nikotinat [20].

Aniracetam untuk disfungsi kandung kemih neurogenik

Penelitian pada hewan lain menunjukkan bahwa aniracetam, dengan dosis 100 dan 300 mg/kg, secara signifikan meningkatkan kapasitas kandung kemih pada tikus dengan kerusakan serebrovaskular, tetapi tidak pada tikus yang tidak terpengaruh. Efek ini juga diamati dengan suntikan langsung aniracetam ke dalam otak, yang menunjukkan bahwa efeknya pada kapasitas kandung kemih terkait dengan kemampuannya untuk mengaktifkan neuron kolinergik di otak, terutama melalui jalur reseptor asetilkolin muskarinik. Hal ini menunjukkan bahwa aniracetam mungkin merupakan pengobatan yang efektif untuk hiperresponsif kandung kemih yang terlihat pada pasien dengan penyakit serebrovaskular, menawarkan pendekatan baru untuk mengelola gejala-gejala kondisi tersebut [23].

Aniracetam untuk gangguan memori dan perhatian

Dalam percobaan lain, aniracetam yang diberikan pada tikus, terutama pada dosis 50 mg/kg, menunjukkan peningkatan yang signifikan dalam pembelajaran dan memori. Ini termasuk peningkatan kinerja dalam tugas penghindaran aktif dan pengurangan defisit memori yang diinduksi skopolamin, tanpa efek pada pergerakan tikus. Yang penting, analisis biokimia menunjukkan peran aniracetam dalam meningkatkan aktivitas enzim yang terkait dengan respons neurotransmitter di korteks prefrontal dan hipokampus otak, area yang terlibat dalam kognisi. Selain itu, aniracetam ditemukan mempengaruhi produksi inositol fosfat dan meningkatkan kadar kalsium di dalam ujung saraf di hipokampus, menunjukkan bahwa efeknya termasuk modulasi jalur pensinyalan intraseluler yang penting untuk fungsi kognitif [22]. Aniracetam juga menangkal penurunan kinerja kognitif yang diamati pada tikus yang lebih tua setelah periode pemberian makan yang tidak terbatas, yang cenderung menyebabkan penurunan respons yang benar dan peningkatan kelalaian dan waktu reaksi selama tugas respons pilihan. Pemberian aniracetam meningkatkan akurasi dan reaktivitas mereka, menunjukkan potensinya untuk memulihkan motivasi dan kinerja tugas dengan meningkatkan perhatian dan kewaspadaan tanpa mempengaruhi berat badan [24]. Selain itu, dalam penelitian satu tahun, aniracetam secara signifikan menangkal kehilangan memori yang diinduksi skopolamin pada tikus. Pada dosis 50 mg / kg, aniracetam meningkatkan perilaku memori, menunjukkan potensinya sebagai obat peningkat memori [26].

Aniracetam untuk stroke dan cedera otak

Dalam sebuah penelitian pada tikus yang mengalami stroke, aniracetam dan senyawa lain diuji untuk mengetahui efeknya terhadap pemulihan. Ketika diberikan pada berbagai interval setelah stroke, aniracetam secara signifikan melindungi jaringan otak, meningkatkan keterampilan motorik dan mengurangi area kerusakan otak. Yang penting, menggabungkan aniracetam dengan pilihan terapi lain semakin mengurangi peradangan dan meningkatkan penanda perlindungan di otak. Hasil ini menunjukkan potensi aniracetam yang dikombinasikan dengan pilihan lain untuk pemulihan pasca stroke dengan memodulasi reseptor otak tertentu [25]. Dalam penelitian lain tentang peran aniracetam dalam pemulihan kognitif setelah cedera otak, terbukti efektif dalam meningkatkan kinerja kognitif ketika diberikan segera setelah cedera. Bahkan ketika pengobatan dimulai 11 hari setelah cedera, aniracetam memberikan hasil yang sebanding dengan tikus yang masih utuh dalam tes kognitif. Hal ini menunjukkan potensi aniracetam sebagai pilihan terapi untuk gangguan kognitif kronis setelah cedera otak [27]. Demikian pula, aniracetam telah menunjukkan kemanjuran dalam meningkatkan kinerja kognitif setelah cedera otak. Ketika diberikan dengan dosis 25 hingga 50 mg/kg setelah cedera, aniracetam ditemukan secara signifikan meningkatkan kinerja dalam tugas-tugas kognitif seperti labirin air Morris. Efek terapeutik terlihat bahkan ketika pengobatan ditunda hingga 11 hari setelah cedera, menyoroti kemampuan obat untuk meningkatkan pemulihan melalui pengobatan berkelanjutan [30].

Aniracetam untuk Gangguan Spektrum Alkohol Janin (FASD)

Aniracetam telah diselidiki sebagai metode yang mungkin untuk membantu masalah pembelajaran dan memori yang disebabkan oleh paparan alkohol sebelum kelahiran, suatu kondisi yang dikenal sebagai Fetal Alcohol Spectrum Disorder (FASD). Masalah ini sebagian disebabkan oleh perubahan cara kerja sinyal tertentu di otak (transmisi sinaptik yang dimediasi AMPAR), terutama di bagian otak yang penting untuk pembelajaran dan memori. Dalam sebuah penelitian pada tikus yang diberi alkohol sebelum lahir, pemberian aniracetam secara signifikan meningkatkan komunikasi antara sel-sel otak. Peningkatan ini diamati pada dosis 50 mg/kg yang diberikan dari hari ke 18 hingga 27 setelah kelahiran. Aniracetam juga membuat perubahan positif pada tingkat yang sangat rinci tentang bagaimana sel-sel otak mengirim sinyal, menunjukkan bahwa hal itu dapat membantu memperbaiki masalah pembelajaran dan memori yang disebabkan oleh paparan alkohol sebelum lahir dengan menargetkan dan menyesuaikan cara kerja reseptor sel otak tertentu [31].

Aniracetam untuk penyakit Alzheimer

Lebih jauh lagi, dalam model penyakit Alzheimer, efek aniracetam pada tingkat sel diamati dalam penelitian yang melibatkan tikus yang lebih tua dan tikus muda yang terpapar protein amiloid-beta. Pengobatan aniracetam meningkatkan fluiditas membran sel dan mengoreksi kadar kalsium intraseluler abnormal ([Ca(2+)]i) di korteks prefrontal dan hipokampus. Hasil ini menunjukkan bahwa aniracetam dapat membalikkan perubahan seluler yang merusak dengan mengembalikan fluiditas membran sel dan mengatur kadar kalsium yang penting untuk pensinyalan dan fungsi sel [28]. Selain itu, penelitian tentang efek aniracetam pada pembelajaran telah menyoroti kemampuannya untuk mengaktifkan protein kinase C (PKC) di otak, terutama isoform γ PKC (γ-PKC). Ini secara signifikan meningkatkan kinerja pembelajaran pada model tikus yang dikenal dengan pembelajaran kontekstual yang buruk. Ketika diberikan dengan dosis 100 mg / kg, aniracetam tidak hanya meningkatkan kemampuan belajar, tetapi juga secara signifikan meningkatkan aktivitas γ-PKC hipokampus tak lama setelah pelatihan, yang menunjukkan mekanisme kunci di mana aniracetam dapat memfasilitasi pembelajaran dan memori [29]. Selain itu, aniracetam diuji kemampuannya untuk mengurangi penurunan kinerja yang diinduksi oleh rasa kenyang dalam tugas-tugas kognitif pada tikus yang lebih tua. Awalnya stabil dengan pembatasan makanan, keterlibatan tugas tikus menurun secara signifikan setelah mereka diizinkan untuk makan dengan bebas, menghasilkan lebih sedikit respons yang benar dan waktu reaksi yang tertunda. Aniracetam, diberikan secara oral pada 30 mg / kg selama 14 hari, meningkatkan akurasi dan kecepatan respons, menunjukkan bahwa itu dapat memperbarui motivasi yang mungkin terganggu oleh rasa kenyang dengan meningkatkan perhatian dan kewaspadaan [32].

Dosis Aniracetam

Dosis aniracetam bervariasi tergantung pada kondisi yang sedang diobati. Dosis berikut ini telah terbukti memberikan hasil yang bermanfaat dalam berbagai penelitian ilmiah.

- Aniracetam diberikan secara intravena dengan dosis 10 mg dan 100 mg di bawah hipoksia untuk mempelajari efeknya pada fungsi otak dan kinerja mental [2].

- Dosis oral harian 1.500 mg aniracetam telah dilaporkan menunjukkan peningkatan yang signifikan dalam fungsi kognitif pada pasien yang lebih tua dengan patologi otak ringan hingga sedang [3].

- Pasien dengan Gangguan Kognitif Pikun Ringan menerima aniracetam dengan dosis 0,2 g tiga kali sehari, dikurangi menjadi 0,1 g untuk mereka yang berusia di atas 70 tahun, sebagai bagian dari periode pengobatan tiga bulan [5].

- Tablet aniracetam diberikan secara oral dengan dosis 0,2 g dua kali sehari kepada pasien dengan demensia vaskular sebagai bagian dari penelitian yang membandingkannya dengan terapi akupunktur [6].

Mengingat dosis di atas yang digunakan dalam penelitian pada manusia, disarankan untuk mengonsumsi aniracetam secara oral dalam jumlah harian 1000 hingga 1500 mg. Bahkan dosis sekecil 400 mg telah menunjukkan beberapa kemanjuran, dan biasanya dosis total harian 1.000 hingga 1.500 mg dibagi menjadi dua dosis 500 hingga 750 mg, diminum dua kali sehari dengan makan. Karena rasanya yang sangat pahit, orang yang lebih suka menghindari pengalaman ini mungkin menemukan kapsul sebagai pilihan yang lebih cocok untuk mengonsumsi aniracetam [34].

Ringkasan

Aniracetam dianggap sebagai senyawa nootropik yang kuat yang mampu meningkatkan fungsi kognitif dan kinerja mental dalam berbagai kondisi, termasuk hipoksia. Ini bermanfaat bagi orang dengan gangguan kognitif terkait usia, demensia, dan penyakit Alzheimer. Studi klinis telah menunjukkan kemanjurannya dalam meningkatkan fungsi otak pada sukarelawan sehat yang terpapar pada lingkungan rendah oksigen dan pada pasien dengan patologi otak ringan hingga sedang. Selain itu, penelitian menunjukkan potensi aniracetam untuk mengatasi depresi, kecemasan, dan gangguan tidur, yang selanjutnya menyoroti aplikasi terapeutiknya yang luas. Meskipun penelitian yang sedang berlangsung mengenai mekanisme kerjanya yang tepat, kemampuan aniracetam untuk memodulasi aktivitas neurotransmitter dan meningkatkan plastisitas sinaptik menunjukkan peran kuncinya dalam meningkatkan fungsi kognitif. Selain itu, penelitian telah menunjukkan kemanjurannya dalam kondisi seperti gangguan kognitif pikun ringan dan demensia vaskular, dengan peningkatan fungsi kognitif dan penanda biokimia. Penggunaannya dalam kombinasi dengan terapi tradisional seperti akupunktur untuk demensia vaskular juga telah dipelajari, yang menunjukkan hasil yang lebih baik dengan pendekatan integratif. Penelitian pada hewan lebih lanjut mendukung kemampuan aniracetam untuk meningkatkan pembelajaran dan memori, memodulasi valensi neurotransmitter dan mengatasi disfungsi perilaku dan fisiologis tertentu, termasuk disfungsi kandung kemih neurogenik dan pemulihan dari stroke atau cedera otak. Bersama-sama, temuan ini menunjukkan potensi aniracetam sebagai nootropik yang efektif, dengan manfaat yang signifikan untuk kesehatan kognitif dan kinerja mental, dengan profil keamanan dan status regulasi yang bervariasi di setiap wilayah. Namun, penelitian lebih lanjut pada manusia diperlukan untuk mengeksplorasi penggunaannya dalam terapi kesehatan kognitif dan mental.

Penafian

Artikel ini ditulis untuk mengedukasi dan meningkatkan kesadaran akan substansi yang dibahas. Penting untuk dicatat bahwa substansi yang dibahas adalah zat dan bukan produk tertentu. Informasi yang terkandung dalam teks didasarkan pada studi ilmiah yang tersedia dan tidak dimaksudkan sebagai saran medis atau untuk mempromosikan pengobatan sendiri. Pembaca disarankan untuk berkonsultasi dengan ahli kesehatan yang berkualifikasi untuk semua keputusan kesehatan dan pengobatan.

Sumber

1. Nakamura, K., 2002, Aniracetam: potensi terapeutiknya yang baru pada gangguan disfungsional otak berdasarkan penemuan farmakologis terkini. Ulasan obat SSP, 8(1), hal.70-89. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6741661/pdf/CNS-8-70.pdf
2. Saletu B, Grünberger J. Model hipoksia dalam psikofarmakologi manusia: studi neurofisiologis dan psikometrik dengan aniracetam iv. Hum Neurobiol. 1984;3(3):171-81. PMID: 6434496. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/6434496/
3. Canonico V, Forgione L, Paoletti C, Casini A, Colonna CV, Bertini M, Acito R, Rengo F. Efikasi dan toleransi aniracetam pada pasien lanjut usia dengan kemunduran mental primer dan sekunder. Riv Neurol. 1991 May-Jun;61(3):92-6. Bahasa Italia. PMID: 1767242. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/1767242/
4. Li H, Yao MJ, Zhao WM, Guan J, Cai LL, Cui L. [Uji coba acak, terkontrol, tersamar ganda kapsul Huannao Yicong pada pasien pikun dengan gangguan kognitif ringan]. Zhong Xi Yi Jie He Xue Bao. 2008 Jan;6(1):25-31. Chinese. doi: 10.3736/jcim20080106. PMID: 18184542. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18184542/
5. Guo RZ, Zhou WQ, Luo ZG. [Efek rebusan huanglian wendan yang dimodifikasi dalam mengobati pasien pikun dengan gangguan kognitif ringan dari sindrom lubang penyumbatan dahak yang keruh]. Zhongguo Zhong Xi Yi Jie He Za Zhi. 2010 Jan;30(1):33-6. Chinese. PMID: 20353029. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20353029/
6. Li SK, Ding DM, Zhang ZL, Ma L, Huang HY, Wu XH. [Efek akupunktur kulit kepala yang dikombinasikan dengan penempelan titik auricular pada kemampuan perilaku kognitif pada pasien dengan demensia vaskular]. Zhongguo Zhen Jiu. 2014 May;34(5):417-20. Chinese. PMID: 25022106. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25022106/
7. Zhong J, Tian JZ, Zhu AH, Yang CZ. [Studi klinis pada kontrol acak tersamar ganda kapsul gelatin Shenwu dalam pengobatan gangguan kognitif ringan]. Zhongguo Zhong Yao Za Zhi. 2007 Sep;32(17):1800-3. Chinese. PMID: 17993008. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17993008/
8. Senin U, Abate G, Fieschi C, Gori G, Guala A, Marini G, Villardita C, Parnetti L. Aniracetam (Ro 13-5057) dalam pengobatan pikun tipe Alzheimer (SDAT): hasil studi klinis multisenter terkontrol plasebo. Eur Neuropsychopharmacol. 1991 Dec;1(4):511-7. doi: 10.1016/0924-977x(91)90004-e. PMID: 1822317. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/1822317/
9. Koliaki CC, Messini C, Tsolaki M. Kemanjuran klinis aniracetam, baik sebagai monoterapi atau dikombinasikan dengan penghambat kolinesterase, pada pasien dengan gangguan kognitif: studi terbuka komparatif. CNS Neurosci Ther. 2012 Apr;18(4):302-12. doi: 10.1111/j.1755-5949.2010.00244.x. Epub 2011 Feb 26. PMID: 22070796; PMCID: PMC6493642. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22070796/
10. YONG-XING, M.A., ZHEN-YAN, Y.U., YONG-SHOU, J.I.N., SAI-MEI, Y.U., YONG-ZHEN, Y.E., ZHI-XU, G.A.O., YONG-SHENG, F.A.N.G., Zhen, H. dan ZHAO-LAN, D.I.N.G., 1998. Uji Coba Double-blind Aniracetam terhadap Penurunan Kognitif pada 622 Kasus Kelupaan Senesen Jinak, Demensia Vaskular, dan Penyakit Alzheimer. Catatan Sejarah Akademi Ilmu Pengetahuan New York, 854(1), hlm.508-509. https://www.bothonce.com/10.1111/j.1749-6632.1998.tb09955.x
11. Gu, C., Shen, T., An, H., Yuan, C., Zhang, T. dan Gu, T., 2017. terapi klinis Di-Huang-Yi-Zhi dalam mengobati pasien dengan gangguan kognitif ringan amnesia: Sebuah studi prospektif, label terbuka dan acak. Int J Clin Exp Med, 10(2), hlm.3554-3560. https://e-century.us/files/ijcem/10/2/ijcem0045590.pdf
12. Katsunuma H, Shimizu T, Ogawa K, Kubo H, Ishida H, Yoshihama A. Pengobatan insomnia dengan terapi bersamaan dengan Zopiclone dan Aniracetam pada pasien dengan infark serebral, cerebroatrophy, penyakit Alzheimer dan penyakit Parkinson. Psikiatri Clin Neurosci. 1998 Apr;52(2):198-200. doi: 10.1111/j.1440-1819.1998.tb01028.x. PMID: 9628149. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9628149/
13. Cumin R, Bandle EF, Gamzu E, Haefely WE. Efek dari senyawa baru aniracetam (Ro 13-5057) pada gangguan pembelajaran dan memori pada hewan pengerat. Psikofarmakologi (Berl). 1982; 78 (2): 104 - 11. doi: 10.1007 / BF00432244. PMID: 6817363. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/6817363/
14. Togashi H, Nakamura K, Matsumoto M, Ueno K, Ohashi S, Saito H, Yoshioka M. Aniracetam meningkatkan transmisi glutamatergik di korteks prefrontal tikus hipertensi yang rentan terhadap stroke. Neurosci Lett. 2002 Mar 8; 320 (3): 109-12. doi: 10.1016 / s0304-3940 (01) 02436-3. PMID: 11852174. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11852174/
15. Tanaka Y, Kurasawa M, Nakamura K. Mekanisme kolinergik dan dopaminergik yang terlibat dalam pemulihan antisipasi sirkadian oleh aniracetam pada tikus yang sudah tua. Farmakol Biokimia Perilaku. 2002 Mei; 72 (1-2): 45 - 53. doi: 10.1016 / s0091-3057 (01) 00734-1. PMID: 11900768. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11900768/
16. Tanaka Y, Kurasawa M, Nakamura K. Pemulihan perilaku antisipatif terkait waktu makan yang berkurang oleh aniracetam pada tikus yang lebih tua. Farmakol Biokimia Perilaku. 2000 Agustus; 66 (4): 827 - 33. doi: 10.1016 / s0091-3057 (00) 00288-4. PMID: 10973522. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10973522/
17. Nakamura K, Kurasawa M. Mekanisme serotonergik yang terlibat dalam kinerja tugas perhatian dan kewaspadaan tikus dan tindakan paliatif aniracetam. Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol. 2000 Mei; 361 (5): 521-8. doi: 10.1007/s002100000222. PMID: 10832606. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10832606/
18. Vaglenova J, Pandiella N, Wijayawardhane N, Vaithianathan T, Birru S, Breese C, Suppiramaniam V, Randal C. Aniracetam membalikkan defisit pembelajaran dan memori setelah paparan etanol prenatal dengan memodulasi fungsi reseptor AMPA sinaptik. Neuropsikofarmakologi. 2008 Apr; 33 (5): 1071 - 83. doi: 10.1038 / sj.npp.1301496. Epub 2007 Jul 4. PMID: 17609677. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17609677/
19. Kimura M, Okano S, Inoué S. Efek aniracetam pada gangguan pola tidur pada tikus hipertensi spontan yang rentan terhadap stroke. Psikiatri Clin Neurosci. 2000 Jun;54(3):314-6. doi: 10.1046/j.1440-1819.2000.00693.x. PMID: 11186092. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11186092/
20. Nakamura K, Tanaka Y. Efek seperti antidepresan dari aniracetam pada tikus tua dan cara kerjanya. Psikofarmakologi (Berl). 2001 Nov; 158 (2): 205 - 12. doi: 10.1007 / s002130100849. PMID: 11702095. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11702095/
21. Nakamura K, Kurasawa M. Efek ansiolitik aniracetam pada tiga model tikus yang berbeda dari kecemasan dan mekanisme yang mendasarinya. Eur J Pharmacol. 2001 Mei 18; 420 (1): 33 - 43. doi: 10.1016 / s0014-2999 (01) 01005-6. PMID: 11412837. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11412837/
22. Ventra C, Grimaldi M, Meucci O, Scorziello A, Apicella A, Filetti E, Marino A, Schettini G. Aniracetam meningkatkan respons perilaku dan memfasilitasi transduksi sinyal di otak tikus. J Psychopharmacol. 1994 Jan; 8 (2): 109 - 17. doi: 10.1177 / 026988119400800207. PMID: 22298538. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22298538/
23. Nakada Y, Yokoyama O, Komatsu K, Kodama K, Yotsuyanagi S, Niikura S, Nagasaka Y, Namiki M. Efek aniracetam pada kandung kemih yang berlebihan pada tikus dengan infark serebral. J Pharmacol Exp Ther. 2000 Jun;293(3):921-8. PMID: 10869393. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10869393/
24. Nakamura K, Kurasawa M. Aniracetam mengembalikan motivasi yang dikurangi dengan rasa kenyang dalam tugas reaksi pilihan pada tikus tua. Farmakol Biokimia Perilaku. 2001 Jan; 68 (1): 65 - 9. doi: 10.1016 / s0091-3057 (00) 00440-8. PMID: 11274709. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11274709/
25. Sharma H, Reeta KH, Sharma U, Suri V, Singh S. Modulasi reseptor AMPA melalui pengobatan berurutan dengan perampanel dan aniracetam mengurangi kerusakan pasca stroke pada model eksperimental stroke iskemik. Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol. 2023 Dec;396(12):3529-3545. doi: 10.1007/s00210-023-02544-z. Epub 2023 Mei 25. PMID: 37231168. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37231168/
26. Martin JR, Moreau JL, Jenck F. Aniracetam membalikkan gangguan memori pada tikus. Farmakol Res. 1995 Feb; 31 (2): 133 - 6. doi: 10.1016 / 1043-6618 (95) 80059-x. PMID: 7596957. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/7596957/ https://wellnesswhiff.com
27. Baranova AI, Whiting MD, Hamm RJ. Perawatan pasca cedera yang tertunda dengan aniracetam meningkatkan kinerja kognitif setelah cedera otak traumatis pada tikus. J Neurotrauma. 2006 Agustus; 23 (8): 1233 - 40. doi: 10.1089 / neu.2006.23.1233. PMID: 16928181. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16928181/
28. Li Y, Wang JJ, Cai JX. Aniracetam mengembalikan efek protein amiloid-beta atau penuaan pada fluiditas membran dan konsentrasi kalsium intraseluler pada sinapsis tikus. J Neural Transm (Wina). 2007; 114(11):1407-11. doi: 10.1007/s00702-007-0760-2. Epub 2007 Jun 8. PMID: 17557127. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17557127/
29. Smith, AM dan Wehner, JM, 2002, Aniracetam meningkatkan pengkondisian rasa takut kontekstual dan meningkatkan aktivasi γ-PKC hipokampus pada tikus DBA / 2J. Hippocampus, 12(1), hlm.76-85. https://onlinelibrary.wiley.com/doi/abs/10.1002/hipo.10008
30. Baranova, AI, 2004. Efek Pengobatan Aniracetam pada Kinerja Kognitif dan Ekspresi Subunit GluR2 Reseptor AMPA Setelah Cedera Perkusi Cairan Sedang pada Tikus. https://scholarscompass.vcu.edu/etd/799/?mode=full
31. Wijayawardhane, N., Shonesy, B.C., Vaithianathan, T., Pandiella, N., Vaglenova, J., Breese, C.R., Dityatev, A. dan Suppiramaniam, V., 2008, Efek perbaikan pengobatan aniracetam praremaja pada gangguan yang diinduksi etanol pranatal pada aktivitas reseptor AMPA. Neurobiologi penyakit, 29(1), hal. 81-91. https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0969996107001878
32. Nakamura, K. dan Kurasawa, M., 2001, Aniracetam mengembalikan motivasi yang berkurang akibat kekenyangan dalam tugas reaksi pilihan pada tikus yang sudah tua. Farmakologi Biokimia dan Perilaku, 68(1), hlm.65-69. https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0091305700004408
33. Li, Y., Wang, J.J. dan Cai, J.X., 2007, Aniracetam memulihkan efek protein amiloid-β atau penuaan pada fluiditas membran dan konsentrasi kalsium intraseluler pada sinapsis tikus. Jurnal Transmisi Saraf, 114, hal.1407-1411. https://link.springer.com/article/10.1007/s00702-007-0760-2
34. https://examine.com/supplements/aniracetam/
35. Cohen, P. A., Avula, B., Wang, Y. H., Zakharevich, I., & Khan, I. (2021). Lima Obat yang Tidak Disetujui Ditemukan dalam Suplemen Peningkatan Kognitif. Neurology. Praktik klinis, 11(3), e303-e307. https://doi.org/10.1212/CPJ.0000000000000960 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8382366/
36. https://www.verywellhealth.com/the-benefits-of-aniracetam-89407