PT-141 - Oktatási anyag

A PT-141, más néven Bremelanotid, az α-melanocita stimuláló hormon (α-MSH) ciklikus heptapeptid-laktám analógja. Az Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hivatal (FDA) a menopauza előtti nők hipoaktív szexuális vágyzavarának (HSDD) kezelésére engedélyezte. Aminosavsorrendje Ac-Nle-ciklo [Asp-His-D-Phe-Arg-Trp-Lys]-OH, és ciklo-Ac-[Nle4, Asp5, D-Phe7, Lys10] α-MSH-(4-10) alapnevén is ismert [1, 2].

A Bremelanotid az agyban lévő melanokortin-receptorok (MC4R) aktiválásával hat, amelyek szerepet játszanak a szexuális reakciókban. Ezek a receptorok jelentős szerepet játszanak a szexuális válaszokban [1]. Aktiválásakor megváltoztatja az agyi pályákat, hogy javítsa a szexuális vágyat és az izgalmat. Modulálja a szexuális vágyban és izgalomban részt vevő dopaminerg pályákat az agyban. A férfiak esetében a Bremelanotid segít a merevedési zavarok kezelésében azáltal, hogy növeli a nemi szervek véráramlását. Nők esetében segít egyensúlyba hozni az agyban lévő vegyi anyagokat, hogy növelje a szexuális vágyat.

Tanulmányok kimutatták, hogy növeli a szexuális vágyat és csökkenti a szexuális interakciókkal kapcsolatos szorongást, bár férfiaknál nem engedélyezett a használata, annak ellenére, hogy potenciális előnyei az alacsony libidó és a merevedési nehézségek esetén. Azonban a PT-141 (Bremelanotid) nem mindenkinek való. A kontrollálatlanul magas vérnyomásban vagy szívbetegségben szenvedőknek kerülniük kell. Átmeneti vérnyomás-emelkedést és a bőr sötétedését is okozhatja. A szokásos adag 1,75 mg hasba vagy combba injekciózva, legalább 45 perccel a szexuális aktivitás előtt bevéve, vagy 7,5 mg intranazálisan. Fontos, hogy 24 óránként egynél több adagot vagy havonta nyolcnál több adagot ne vegyen be [1, 2].

Bremelanotid (PT-141) nők számára

A hipoaktív szexuális vágyzavar (HSDD) közel hatmillió premenopauzális nőt érint, és a hatékony kezelések viszonylag nemrégiben jelentek meg.

Tanulmányok jelentős szexuális egészségügyi előnyöket mutattak ki a HSDD-vel élő nők számára. Nemrégiben Simon és munkatársai (2019) hosszú távú vizsgálatot végeztek a bremelanotid (PT 141) értékelésével, 1,75 mg-os adagban, szükség szerint szubkután módon [3]. Egy 24 hetes alapfázist követő 52 hetes hosszabbítás során 684 résztvevőt értékeltek. Megjegyzendő, hogy a bremelanotid jelentősen javította a szexuális vágyat, a női szexuális funkció index és a női szexuális distressz skála pontszámai nagyobb javulást mutattak, mint a placebónál.

A leggyakoribb mellékhatások közé tartozott azonban a hányinger, a bőrpír és a fejfájás, a legsúlyosabb a hányinger volt. Ezek az eredmények azt sugallják, hogy a bremelanotid tartós tünetjavulást biztosít új biztonsági aggályok nélkül. Egy másik tanulmányban Clayton és munkatársai (2016) a bremelanotid hatékonyságát vizsgálták egy randomizált, kettős vak, placebokontrollált 3. fázisú vizsgálatban [4]. Ebben a vizsgálatban a premenopauzában lévő nők szükség szerint 0,75, 1,25 vagy 1,75 mg-os adagokat adtak be maguknak.

Az eredmények szignifikáns javulást mutattak a kielégítő szexuális események havonta (+0,7 vs. +0,2, p = 0,0180), a női szexuális funkció index pontszámok (+3,6 vs. +1,9, p = 0,0017) és a női szexuális distressz skála pontszámai (-11,1 vs. -6,8, p = 0,0014) az 1,25 és 1,75 mg-os adagoknál. A nemkívánatos események között azonban hányinger, kipirulás és fejfájás szerepelt. A vizsgálat arra a következtetésre jutott, hogy a bremelanotid biztonságos és hatékony gyógyszer a nők szexuális diszfunkciójának kezelésére.

Koochaki és munkatársai (2021) a RECONNECT tanulmány [5] 242 résztvevőjével készítettek kilépési felméréseket és interjúkat. A bremelanotiddal kezelt nők fokozott szexuális vágyról, fizikai izgalomról és a szexuális aktivitás és a kapcsolatok minőségének javulásáról számoltak be. Ezzel szemben a placebót szedők általános előnyökről számoltak be, például a kezelés kereséséről és a kommunikáció javulásáról, de hiányoztak a bremelanotid csoport által jelentett fiziológiai javulások. Ezek az eredmények rávilágítanak a bremelanotid klinikai és a betegek által érzékelt előnyeire a HSDD esetében.

Ezenkívül Diamond és munkatársai (2006) vizsgálták a brémelanotid hatását a szexuális izgalomra és vágyra a szexuális izgalmi zavarokban szenvedő premenopauzális nőknél [7]. Ebben a kettős vak vizsgálatban 18 nő kapott egyszeri intranazális 20 mg bremelanotidot vagy placebót külön ülések során. Az eredmények azt mutatták, hogy több nő számolt be közepes vagy magas szexuális vágyról a bremelanotidot követően a placebóhoz képest (P = 0,0114), és tendencia mutatkozott a genitális izgalom pozitívabb érzése felé (P = 0,0833). Fontos, hogy azok a nők, akik a kezelés megkezdését követő 24 órán belül megkísérelték a szexuális együttlétet, a bremelanotid után szignifikánsan elégedettebbek voltak a szexuális izgalommal, mint a placebót követően (P = 0,0256). Ez a vizsgálat azt sugallja, hogy a bremelanotid képes növelni a szexuális vágyat és az izgalmat az alacsony libidóval és szexuális vággyal rendelkező nőknél.

Ezen túlmenően Mayer és Lynch (2020) áttekintette a bremelanotid hatékonyságát és biztonságosságát a HSDD kezelésében a 2. és 3. fázisú klinikai vizsgálatokban [8]. A felülvizsgálat a Medline, a SCOPUS és az EMBASE 1996 és 2019 közötti adatait tartalmazta. Az eredmények azt mutatták, hogy a szexuális vágy javításában és a szorongás csökkentésében mutatkozó statisztikai szignifikancia ellenére a klinikai előny szerény lehet. A Bremelanotid kedvező biztonsági profillal rendelkezik, korlátozott gyógyszer-kölcsönhatásokkal, beleértve az etanollal való jelentős kölcsönhatásokat. Emellett a leggyakoribb mellékhatások a hányinger (39,9%), az arcpír (20,4%) és a fejfájás (11%) voltak. Az irányelvek legfeljebb egy adagot javasolnak 24 óránként és legfeljebb nyolc adagot havonta, és javasolják a gyógyszer abbahagyását, ha nyolc hét után nem észlelhető előny. Arról is beszámoltak, hogy a bremelanotid helye a terápiában nem teljesen meghatározott, mivel a HSDD-irányelveket 2017 óta nem frissítették.

Egy másik érdekes klinikai vizsgálatban Kingsberg és munkatársai (2014) értékelték a szubkután bremelanotid hatékonyságát a szorongás csökkentésében a hipoaktív szexuális vágyzavarban vagy női szexuális izgalmi zavarban szenvedő premenopauzális nőknél [9].

Ebben a vizsgálatban a résztvevők először placebót kaptak, majd 12 héten keresztül otthon, egyedül szedtek placebót vagy bremelanotidot 0,75 mg, 1,25 mg vagy 1,75 mg dózisban. A hatékonyságot a Female Sexual Distress Scale-Desire/Arousal/Orgasm kérdőív segítségével mérték. A 327 női résztvevő eredményei azt mutatták, hogy a stressz pontszámok jelentősen javultak a bremelanotid 1,75 mg (-13,1) és az 1,25 és 1,75 mg kombinált adagjaival (-11,1) a placebóhoz képest (-6,8).

A vizsgálat megállapította, hogy a bremelanotid 1,75 mg-os dózisban jelentősen csökkentette az alacsony szexuális vágyhoz kapcsolódó szorongást. Ezenkívül Simon és munkatársai (2022) értékelték a bremelanotid hatékonyságát a hipoaktív szexuális vágyzavar (HSDD) kezelésében premenopauzás nőknél különböző alcsoportokban [10]. A 3. fázisú RECONNECT vizsgálatban a résztvevők 24 héten keresztül, a szexuális aktivitás előtt önszántukból 1,75 mg bremelanotidot vagy placebót adtak be szubkután módon. A hatékonyságot a Desire Domain Female Sexual Function Index és a Female Sexual Distress Scale-Desire/Arousal/Orgasm Item 13 segítségével mérték. 1202 beteg eredményei azt mutatták, hogy a bremelanotid szignifikánsan javította a szexuális vágyat és csökkentette a szorongást minden életkor, testsúly, BMI és a kiindulási biológiailag elérhető tesztoszteron minden kvartilisében. A bremelanotid a hormonális fogamzásgátlók használatától és a HSDD időtartamától függetlenül is javította a szexuális vágyat és a szorongás szintjét. A vizsgálat arra a következtetésre jutott, hogy a brémelanotid széles körben hatékony volt a szexuális vágy növelésében és a szorongás csökkentésében a HSDD-ben szenvedő premenopauzális nőknél.

Továbbá, 2016-ban. Seftel és munkatársai a premenopauzában lévő nők szexuális diszfunkciójának kezelésére szolgáló bremelanotid biztonságosságát és hatékonyságát vizsgálták [11]. Ebben a randomizált, kettős vak, placebokontrollált 3. fázisú vizsgálatban a résztvevők placebót vagy bremelanotidot kaptak 0,75 mg, 1,25 mg vagy 1,75 mg dózisban, szükség szerint, 12 héten keresztül, önmaga által szubkután beadva. A 327 beteg eredményei jelentős javulást jeleztek a bremelanotid dózisokkal a placebóhoz képest, beleértve a havi kielégítő szexuális események növekedését (+0,7 vs. +0,2, p = 0,0180), a női szexuális funkció index pontszámok (+3,6 vs. +1,9, p = 0,0017) és a női szexuális distressz skála pontszámok csökkenését (-11,1 vs. -6,8, p = 0,0014).

Ugyanakkor olyan mellékhatásokról is beszámoltak, mint hányinger, kipirulás és fejfájás. A vizsgálat arra a következtetésre jutott, hogy a bremelanotid biztonságos, hatékony és jól tolerálható kezelés a premenopauzában lévő nők szexuális diszfunkciójának kezelésére. Egy másik IIa fázisú klinikai vizsgálat a bremelanotid hatékonyságát értékelte (Expert Review of Endocrinology & Metabolism, 2006) [12].

A 22-44 év közötti nők 20 mg Bremelanotid intranazális adagját vagy placebót kaptak. A résztvevők 24 óra elteltével kérdőíveket töltöttek ki szexuális aktivitásukról, vágyukról és izgalmukról. Az eredmények azt mutatták, hogy 67% nő fokozott szexuális vágyról számolt be a Bremelanotid után, szemben a placebót kapó 22%-vel. Ezen kívül 72% fokozott nemi izgalomról számolt be, szemben a placebóval kezelt 39%-vel. Gyakori mellékhatás volt azonban a hányinger és a fejfájás.

Ezenkívül a RECONNECT vizsgálatban a brémelanotidot a hormonális fogamzásgátlást alkalmazó premenopauzális nők alcsoportjában vizsgálták a hipoaktív szexuális vágyzavar (HSDD) kezelésére [13]. Ebben a kettős vak, randomizált, placebokontrollált 3. fázisú vizsgálatban 1,75 mg Bremelanotidot vagy placebót alkalmaztak, 24 héten keresztül, önmaga által szubkután beadva.

A Bremelanotid a placebóhoz képest szignifikáns javulást mutatott mind a női szexuális funkció index (FSFI-D) vágyterületén, mind a női szexuális vágy / izgalom / orgazmus szorongás skálán (FSDS-DAO). A hormonális fogamzásgátlót szedő betegek körében számszerű javulás volt tapasztalható az FSFI-D-ben és jelentős javulás az FSDS-DAO 13. tételének pontszámában. A vizsgálat arra a következtetésre jutott, hogy a Bremelanotid hatásos volt a szexuális vágy javításában és a szorongás csökkentésében a HSDD-ben szenvedő premenopauzális nőknél, függetlenül a fogamzásgátló használatától. Továbbá Koochaki és munkatársai (2017) megvizsgálták a női szexuális diszfunkció (FSD) és annak brémelanotiddal (BMT) történő kezelésének hatását a nők életére és partnerkapcsolataira [23]. A tanulmány 60 perces interjúkat tartalmazott 61 premenopauzában lévő nővel, akik csökkent vágyat és/vagy izgalmat tapasztaltak.

A 22 és 53 év közötti (átlagéletkoruk 39 év) résztvevők néhány hónaptól több mint 10 évig tartó FSD-t tapasztaltak, és 42% közülük már próbálkozott más kezelésekkel, sikertelenül. Sokan a tüneteiket az öregedésnek, a hormonális változásoknak, a stressznek vagy a súlygyarapodásnak tulajdonították. A női szexuális diszfunkció szorongáshoz, a szexuális identitás elvesztéséhez, negatív testképhez, elégtelenségérzéshez és depresszióhoz vezetett, bár a partnerekhez való vonzalom és kötődés általában megmaradt.

A Bremelanotid-kezelés jelentősen javította a genitális fiziológiai válaszokat, a szexuális érzékenységet és a jelzésekre való reagálást, a szexuális aktivitás kezdeményezésére irányuló vágyat, az izgalmat, az orgazmust és a szexuális elégedettséget. Sok nő számolt be a megnövekedett párkapcsolati elégedettségről és a szexuális önbizalom növekedéséről, és az FSD-vel kapcsolatos stressz-szintek alacsonyabbak voltak a kezelés után. A legtöbb női résztvevő minimális vagy problémamentes mellékhatásokról számolt be. Ez a tanulmány kiemeli a bremelanotid pozitív hatásait a szexuális funkcióra és a párkapcsolati elégedettségre FSD-ben szenvedő nőknél.

A Bremelanotide (PT-141) tényleges alkalmazása

Goldstein és munkatársai (2023) egy szexuális gyógyászati központban vizsgálták a bremelanotid valós felhasználását a hipoaktív szexuális vágyzavar (HSDD) kezelésében nőknél [19].

A Bremelanotidot igény szerint alkalmazzák HSDD-ben szenvedő premenopauzális nőknél. A vizsgálat célja a felírási szokások és az újratöltési arányok elemzése volt 2019 végétől 2022 novemberéig. A felírási adatok a premenopauzában lévő (18-50 éves) és a posztmenopauzában lévő (≥51 éves) nőkre összpontosítottak, beleértve a receptek számát, az újratöltéseket és a kumulatív újratöltési arányokat.

Az eredmények azt mutatták, hogy a brémelanotidot 64 alkalommal adták ki premenopauzában lévő nőknek, 25% ismételt felírási arány mellett. A posztmenopauzában lévő nők esetében 97 alkalommal adták ki, 54% újratöltési arány mellett. A premenopauzában lévő nők esetében az újratöltési arány 2019-2020-ban 10%, 2019-2021-ben 17%, 2019-2022-ben 25% és 2021-2022-ben 37% volt. A posztmenopauzában lévő nők esetében az újratöltési arány 2019-2020-ban 43%, 2019-2021-ben 52%, 2019-2022-ben 54% és 2021-2022-ben 65% volt.

A premenopauzában és a posztmenopauzában lévő nők körében egyaránt növekvő újratöltési arányok a brémelanotid biztonságosságára és hatékonyságára utalnak valós körülmények között. Az adatok a HSDD hatékony kezelését jelzik bremelanotiddal. A HSDD-vel és kezelésével kapcsolatos tudatosság növekedésével várhatóan több egészségügyi szolgáltató fogja kínálni ezeket a lehetőségeket, hasonlóan a férfiaknál a merevedési zavar kezelésére alkalmazott szildenafilhez. Egy másik, nemrégiben végzett vizsgálatban Goldstein és munkatársai (2024) arról számoltak be, hogy a bremelanotid javítja a szexuális vágyat és az izgalmat az agyi összeköttetés és aktivitás növelésével [20]. Egy fMRI-vizsgálat kimutatta, hogy a bremelanotid növelte az amygdala és az insula közötti összeköttetést, javította a szexuális agyi feldolgozást, és növelte a kisagy és a kiegészítő motoros terület aktivitását, miközben deaktiválta a másodlagos szomatoszenzoros kéreget.

2019 szeptemberétől a bremelanotidot a központban a premenopauzában lévő nők, a posztmenopauzában lévő nők és a különböző szexuális diszfunkciókkal küzdő férfiak számára írják fel. A 2019 szeptemberétől 2023. június 30-ig terjedő időszak adatai szerint 76 receptet írtak fel premenopauzában lévő nőknek (29% újratöltés), 104-et posztmenopauzában lévő nőknek (52% újratöltés) és 444-et férfiaknak (65% újratöltés). Az elmúlt 18 hónapban történt kitöltések aránya 47% volt a premenopauzában lévő nők esetében, 52% a posztmenopauzában lévő nők esetében és 73% a férfiak esetében. Arra a következtetésre jutottak, hogy a magas újratöltési arány a bremelanotid (PT 141) biztonságosságára és hatékonyságára utal a szexuális diszfunkció kezelésében, különösen férfiak esetében.

Bremelanotid férfiak számára: a PT 141 potenciálja az erekciós diszfunkcióban

A PT 141 potenciális előnyöket mutatott a szexuális diszfunkcióban szenvedő férfiak számára, beleértve a merevedési zavarokat (ED) és az alacsony libidót. A klinikai gyakorlatban a bremelanotidot alapos biopszichoszociális értékelés után írták fel a férfiaknak.

Tanulmányok kimutatták, hogy a bremelanotid növelheti a szexuális izgalmat és vágyat azáltal, hogy aktiválja a melanokortin receptorokat az agyban, amelyek kulcsszerepet játszanak a szexuális reakciókban.

A bremelanotiddal kezelt férfiak a szexuális élményükkel való nagyobb elégedettségről, könnyebb hüvelyi behatolásról és az orgazmus elérésének jobb képességéről számoltak be. Ezenkívül a bremelanotidról kiderült, hogy a férfiak szabadabbnak érzik magukat a szexuális aktivitás kezdeményezésében, és élvezetesebb és gondtalanabb szeretkezést tapasztalnak.

Egy klinikai vizsgálatban Safarinejad és munkatársai (2008) értékelték az intranazális bremelanotid biztonságosságát és hatékonyságát a szildenafilra nem reagáló merevedési zavarban (ED) szenvedő férfiaknál [15]. A vizsgálatban 342 házas, 28 és 59 év közötti férfi vett részt, akiket véletlenszerűen 10 mg bremelanotidot vagy placebót kaptak a szexuális stimuláció előtt. A résztvevők legalább 16 adagot próbáltak ki otthon, és a Nemzetközi Erekciós Funkció Index (IIEF) segítségével értékelték őket.

A kutatók a bremelanotiddal kezelt csoportban 33,5% betegnél figyeltek meg pozitív eredményeket, szemben a placebocsoportban lévő 8,5% beteggel (p = 0,03). A bremelanotiddal kezelt betegek nagyobb elégedettségről számoltak be a szexuális együttlétekkel kapcsolatban (p = 0,03), de több gyógyszerrel kapcsolatos mellékhatást tapasztaltak (p = 0,01). A bremelanotid az ED alternatívájaként szolgálhat, különösen azoknál, akik nem reagálnak a szildenafilra. Ezenkívül Diamond és munkatársai (2005) a PT-141 szubterápiás dózisainak szildenafillal való kombinációjának biztonságosságát és hatásait vizsgálták merevedési zavarban szenvedő betegeknél [16]. Tizenkilenc beteg 25 mg szildenafilt kapott 7,5 mg intranazális PT-141-gyel, 25 mg szildenafilt intranazális placebóval és placebo tablettát intranazális placebóval egy randomizált crossover vizsgálatban.

A RigiScan segítségével vizsgált merevedési aktivitás azt mutatta, hogy a PT-141 és a szildenafil együttes alkalmazása szignifikánsan nagyobb merevedési választ váltott ki, mint a szildenafil önmagában. A kombinált terápia biztonságos és jól tolerálható volt, ami arra utal, hogy hatékony alternatívát jelenthet az olyan merevedési zavarban szenvedő betegek számára, akik nem reagálnak a nagyobb dózisú egyszeri terápiára.

Ezenkívül Rosen és munkatársai (2004) értékelték a PT-141 hatékonyságát egészséges férfiaknál és a Viagra-ra nem reagáló merevedési zavarban szenvedő betegeknél [17]. A RigiScan segítségével értékelt erekciós válaszok azt mutatták, hogy az 1,0 mg-nál nagyobb dózisok jelentős erekciós választ eredményeztek egészséges férfiaknál. A merevedési zavarban szenvedő betegeknél a PT-141 4 mg és 6 mg-os dózisai, keresztirányú kezelésben adagolva, vizuális szexuális stimulációval jelentős merevedési válaszokat váltottak ki. Arra a következtetésre jutottak, hogy a PT-141 biztonságos és jól tolerálható, és jelentős potenciált mutat a merevedési zavar alternatív kezelésében a PDE5-gátlókra nem reagáló betegeknél. Ezenkívül Diamond és munkatársai (2004) értékelték az intranazális PT-141 hatékonyságát és biztonságosságát egészséges férfiaknál és Viagra-ra reagáló merevedési zavarban (ED) szenvedő betegeknél egyaránt [18].

A 7 mg-nál nagyobb dózisoknál statisztikailag szignifikáns merevedési reakciót mutattak ki a placebóhoz képest, az első erekció körülbelül 30 perccel a beadást követően következett be. Érdemes megjegyezni, hogy a PT-141 jól tolerálható volt, a leggyakoribb mellékhatások a kipirulás és a hányinger voltak. Nem észleltek klinikailag szignifikáns változásokat az életjelekben, a laboratóriumi vizsgálatokban, az EKG-ban vagy a fizikális vizsgálatokban. A vizsgálat arra a következtetésre jutott, hogy a PT-141 ígéretes jelölt a férfiak merevedési zavarainak kezelésében történő további értékelésre.

A Bremelanotide (PT-141) tényleges használata férfiaknál

A valós klinikai alkalmazásokban a bremelanotid ígéretesnek bizonyult a férfiak szexuális funkciójának javításában, különösen a merevedési zavarral, orgazmussal és alacsony libidóval küzdőknél. Goldstein és munkatársai (2024) beszámoltak a bremelanotid alkalmazásáról szexuális diszfunkcióban (SD) szenvedő férfiaknál [21].

A Bremelanotidot biopszichoszociális értékelést követően írták fel a férfiaknak. A vizsgálat 2019 szeptemberétől 2023 júniusáig 444, SD miatt felírt brémelanotidot elemzett, 65% újrarendeléssel és 73% újrarendeléssel az elmúlt 18 hónapban. A 25 beleegyező férfi közül 20-an fejezték be a vizsgálatot.

Az eredmények azt mutatták, hogy a férfiak közül 75% számolt be a szeretkezéssel és a szeretkezés időtartamával kapcsolatos nagyobb elégedettségről, 88% arról számolt be, hogy a hüvelyi behatolás könnyebb volt, és 67% könnyebbnek találta az orgazmust. Ezenkívül 80% közülük szabadabbnak érezte magát a közeledés kezdeményezésében, és 73% azt jósolta, hogy az élvezetesebb és gondtalanabb lesz. A PGI-I használatával 72% javuló szexuális funkcióról számolt be.

A gyakori mellékhatások közé tartozott azonban a hányinger (30%), a kipirulás (22%), a fejfájás (13%) és a zavaró spontán erekció (13%). Minden mellékhatás átmeneti volt. A vizsgálat arra a következtetésre jutott, hogy a bremelanotid hatékonyan javítja a férfiak szexuális diszfunkcióját, és alternatívát nyújt a PDE5-gátlókkal szemben.

Később, 2024-ben Goldstein és munkatársai beszámoltak a bremelanotid off-label alkalmazásáról különböző szexuális zavarokkal küzdő férfiaknál [22]. A vizsgálat célja a bremelanotid hatékonyságának, a felírás okainak, valamint a szexuális funkció javulásának, az általános elégedettségnek és a mellékhatásoknak a felmérése volt. A 2021. május 1-jén kezdődött egycsoportos vizsgálatban az egyik klinika férfiai beleegyezésüket adták, és online kérdőíveket töltöttek ki. Miután megerősítették a gyógyszer legalább kétszeri alkalmazását, strukturált telefonos interjúkon vettek részt.

A 21 beleegyező férfi közül 19 töltötte ki az online kérdőíveket. A legfontosabb eredmények között szerepelt, hogy 80% elégedettebb volt a szeretkezéssel és a szeretkezés időtartamával, 93% arról számolt be, hogy a hüvelyi behelyezés könnyebb volt, és 71% könnyebb orgazmusról számolt be. Ezenkívül 86% válaszadó könnyebben érezte magát a közösülés kezdeményezésekor, 79% arra számított, hogy a közösülés élvezetesebb lesz, 69% az orgazmust élvezetesebbnek találta, 73% több örömet szerzett a szexből, és 79% élvezetesebbnek találta partnerük érzéseit. A PGI-I használatával 53% számolt be a szexuális funkció javulásáról. Továbbá tizenkét férfi töltötte ki az interjút, amelyből kiderült, hogy 69%-nek merevedési zavar miatt bremelanotidot írtak fel, és 64%-nek további szexuális egészségügyi problémái voltak, például félelem a szexuális élettől (54%) és alacsony szexuális vágy (45%). Érdemes megjegyezni, hogy a javulások közé tartozott a jobb szexuális funkció (91%), különösen az erekció, és a szexszel kapcsolatos szorongás csökkenése (64%). A férfiak hosszabb erekcióról, az injekció beadása után 18-24 órával további erekcióra való képességről, jobb nemi szerv-agy kapcsolatról, jobb érzékenységről és nagyobb önbizalomról is beszámoltak.

E jelentős előnyök ellenére a mellékhatások közé tartozott a kipirulás (36%), hányinger (36%), fejfájás (27%), spontán erekció (27%), vizeletinkontinencia, hasi görcsök és égő érzés (9% után). Minden mellékhatás átmeneti volt. A vizsgálat arra a következtetésre jutott, hogy a bremelanotid hatékony a merevedési zavarban és egyéb szexuális egészségügyi problémákban szenvedő férfiak kezelésében, így a javallatokon kívül is életképes kezelési lehetőséget biztosít.

Hogyan növeli a Bremelanotide a szexuális izgalmat és vágyat?

A Bremelanotid növeli a szexuális izgalmat és vágyat az agy melanokortin és dopamin útvonalainak befolyásolásával [24, 25].

• Speciális agyi receptorokhoz való kötődés: A Bremelanotid a hipotalamuszban található specifikus agysejtekben lévő melanokortin 4 receptorokhoz (MC4R) kötődve fejti ki hatását. Ez a kötődés egy láncreakciót indít el, amely a szexuális viselkedésben kulcsszerepet játszó dopamin felszabadulásával kezdődik az agy egy meghatározott részén, a mediális prelimbikus területen (mPOA).
• A dopamin felszabadulásának kiváltása: Amikor a bremelanotid az MC4R-hez kötődik, serkenti a dopamin felszabadulását az mPOA-ban. Ez a terület fontos a szexuális viselkedés szabályozásában. Több dopamin ebben a régióban fokozott szexuális válaszokat eredményez. Ez viszont aktiválja a D1 receptorokat bizonyos neuronokon, amelyek csökkentik a dopamin neuronok gátlását, így érzékenyebbé teszik őket a szexuális ingerekre. A Bremelanotid elsősorban az mPOA-ban váltja ki a dopamin felszabadulását, és nem más, a kábítószerrel való visszaéléssel vagy az étkezési viselkedéssel összefüggő agyi régiókban. Ez a szelektív hatás arra utal, hogy a brémelanotid kifejezetten növeli a szexuális vágyat.
• A kulcsfontosságú agyi területek aktiválása: A vizsgálatok azt mutatják, hogy a bremelanotid aktivál bizonyos fehérjéket, amelyek jelzik a neuronális aktivitást az agy kulcsfontosságú területein, például az mPOA-ban, a ventrális tegmentális területen (VTA) és a basolaterális amygdalában. Ezek a területek kulcsfontosságúak a szexuális izgalom szempontjából, és a szexuális jelek is aktiválják őket.
• A szexuális viselkedésre gyakorolt hatások állatkísérletekben: Nőstény patkányokon (petefészkek eltávolításával) végzett vizsgálatok azt mutatják, hogy a bremelanotid agyba történő injekciózása vagy bejuttatása növeli a szexuális viselkedést. Ezek a viselkedések magukban foglalják a szexuális tevékenységre való vágyat jelző jeleket, mint például a hím patkányokkal való specifikus mozgásokat és interakciókat. A bremelanotid szelektíven növelte a felkérő viselkedést, például a felkérést, az ugrálást és a dartingot, anélkül, hogy befolyásolta volna a tempót vagy a lordózist. Ez a specificitás arra utal, hogy a brémelanotid kifejezetten a szexuális vágyat célozza meg anélkül, hogy általános hiperszexualitást okozna.

Mi több, A bremelanotid nagyobb dózisai jelentősebb hatást gyakorolnak a szexuális vágyra. A bremelanotid azonban anélkül növeli a szexuális vágyat, hogy befolyásolná az egyéb szexuális viselkedést, ami azt jelenti, hogy anélkül hat a szexuális vágyra, hogy túlzott szexuális viselkedést vagy a partnerpreferencia megváltozását okozná. A bremelanotid hatása megfordítható olyan anyagokkal, amelyek blokkolják a melanokortin vagy dopamin receptorokat. Ez megerősíti e receptorok részvételét a bremelanotid hatásában. Kapacitás A bremelanotid (PT 141), amely specifikusan aktiválja a szexuális izgalommal kapcsolatos területeket anélkül, hogy más viselkedéseket befolyásolna, ígéretes kezelés a hipoaktív szexuális vágyzavar (HSDD) kezelésére.

Hogyan kell használni a Bremelanotidot?

A Bremelanotidot (PT 141) szubkután adják be, ami azt jelenti, hogy a bőr alá injektálják. Előre töltött autoinjektorban oldat formájában kerül forgalomba.

• Idő: A Bremelanotidot szükség szerint kell beadni, legalább 45 perccel a várható szexuális aktivitás előtt.
• Adagolás: Az ajánlott adag 1,75 mg, amelyet előre töltött autoinjektorral kell beadni.
• Gyakoriság: Ne alkalmazzon egynél több adagot 24 órán belül, és ne alkalmazza a nyolc adagot havonta.

A bremelanotid (PT 141) legális?

Igen, a Vyleesi néven is ismert bremelanotid legális. Az FDA 2019-ben hagyta jóvá a menopauza előtti nők hipoaktív szexuális vágyzavarának (HSDD) kezelésére. Ezzel a jóváhagyással ez a második gyógyszer, amelyet erre az állapotra szankcionáltak, a flibanserin (Addyi) után. A Bremelanotid az agyban lévő melanokortin-receptorok aktiválásával hat, amelyek részt vesznek a szexuális válaszadásban. A készítményt a hasba vagy a combba adott szubkután injekció formájában kell beadni legalább 45 perccel a szexuális aktivitás előtt. Bár a bremelanotid potenciális előnyöket mutatott az alacsony libidó és a férfiak merevedési nehézségei esetén, jelenleg nem engedélyezett a férfiaknál történő alkalmazása.

PT 141 Injekció beadásának helye

A Bremelanotidot két meghatározott helyre lehet szubkután beadni;

• Has: Az egyik ajánlott injekciós hely a has. Olyan területet kell választani, ahol nincsenek hegek, véraláfutások vagy egyéb bőrhibák.
• Comb: Egy másik gyakori injekciós hely a comb. A hashoz hasonlóan kerülje a heges vagy zúzódásos területekre történő injekciózást.

Mennyi ideig tart a pt-141?

A PT-141 hatásainak időtartama az egyéntől és a beadott dózistól függően változik. Általában a hatások több órán át tarthatnak. Íme néhány részlet:

• Működés kezdete: A PT-141 általában a beadást követő 30-60 percen belül kezd hatni.
• Időtartam: A PT-141 hatása 6 és 12 óra között tarthat. Egyesek valamivel hosszabb vagy rövidebb ideig érezhetik a hatást.
• Egyéni változékonyság: Az időtartam olyan tényezőktől függően változhat, mint az anyagcsere, az általános egészségi állapot és a kezelt szexuális diszfunkció.

A legtöbb felhasználó számára a kábítószer lehetőséget biztosít a szexuális aktivitásra, amely a beadást követően több órán át tart. Fontos az adagolási és használati ajánlások betartása a biztonság és a hatékonyság biztosítása érdekében.

PT-141 (Bremelanotide) mellékhatások

A PT-141 biztonságosságát számos vizsgálatban értékelték [6, 14]. A leggyakoribb mellékhatások, amelyeket a 3. fázisú vizsgálatokban, amelyekben 1247 résztvevő vett részt 18 hónapon keresztül, a következők voltak:

• Hányinger: 40,0% bremelanotidot használóknál jelentették, míg a placebocsoportban 1,3% volt. A kezelés abbahagyásának fő oka a hányinger volt.
• Vörösség: a bremelanotidot használók 20,3%-jénél fordult elő, míg a placebocsoportban 1,3%-jénél. A bőrpír gyakori reakció és általában enyhe.
• Fejfájás: 11,3% felhasználó által tapasztalt, szemben a placebocsoportban tapasztalt 1,9%-vel. A fejfájás általában enyhe vagy közepes súlyosságú volt.
• Reakciók az injekció beadásának helyén: A felhasználók 5,4%-ről számoltak be, míg a placebocsoportban 0,5%-ről. Ezek a reakciók általában kisebbek voltak, és az injekció beadásának helyén bőrpír vagy irritáció jelentkezett.
• Fokális elszíneződés: Ritka, de a 16 egymást követő napi adagot szedő betegek több mint egyharmadánál megfigyelték. Ez a mellékhatás magában foglalja a bőr sötétedését bizonyos területeken.
• Vérnyomás: A Bremelanotid enyhe, átmeneti vérnyomás-emelkedést okozhat. Ezért a szív- és érrendszeri kockázatú betegeknek a gyógyszert óvatosan és orvosi felügyelet mellett kell alkalmazniuk.

Egyéb kérdések

• Súlyos nemkívánatos események: Bár halálesetekről nem számoltak be, néhány résztvevőnél súlyos nemkívánatos események fordultak elő. Ezek azonban nem voltak gyakoriak.
• Gyógyszerkölcsönhatások: A legtöbb kölcsönhatás nem volt klinikailag releváns, kivéve azokat, amelyek csökkentették az indometacin és a naltrexon plazmakoncentrációját.
• Utókövetési mutatók: A bremelanotid csoportban 70% személy folytatta a kezelést a nyitott fázisban, szemben a placebocsoportban lévő 87% személlyel, ami viszonylag nagy elégedettséget és tolerálhatóságot jelez a felhasználók körében.

Bár a gyógyszer biztonsági profilja kedvező, a szív- és érrendszeri betegségben szenvedő betegeknek a kezelés alatt figyelemmel kell kísérniük vérnyomásukat, és konzultálniuk kell orvosukkal.

PT-141 (Bremelanotide) adagolás

A PT-141-et általában szubkután injekció formájában adják be. A PT-141 legfontosabb adagolási irányelvei a következők:

• Standard adagolás: Az ajánlott adag 1,75 mg szubkután beadva. A készítményt legalább 45 perccel a várható szexuális tevékenység előtt kell beadni. Az injekciót a hasba vagy a combba lehet beadni.
• Az alkalmazás gyakorisága: A PT-141-et 24 órán belül legfeljebb egyszer szabad alkalmazni. Ajánlott, hogy a PT-141-et havonta legfeljebb 8 alkalommal alkalmazzák.
• Adminisztrációs utasítások: A PT-141-et előretöltött autoinjektorban szállítjuk a könnyű szubkután beadáshoz. A felhasználóknak a helyes injekciós technika és adagolás biztosítása érdekében követniük kell az eszközhöz mellékelt utasításokat.

Pt-141 orrspray

Bremelanotid (PT-141) különböző formákban kapható, beleértve az orrspray-t is. Ez a készítmény a szubkután injekciók alternatíváját nyújtja azok számára, akik kényelmet és könnyű beadást keresnek.

• Adagolás FSAD-ben szenvedő nőknél: A klinikai vizsgálatokban a női szexuális izgalmi zavarban (FSAD) szenvedő nők egyszeri 20 mg bremelanotid intranazális adagot kaptak.
• Adagolás rendellenességekkel küzdő férfiaknál erekció: A merevedési zavarban (ED) szenvedő férfiakkal végzett vizsgálatokban az intranazálisan beadott bremelanotid dózisai eltérőek voltak, de 7 mg-nál nagyobb dózisoknál jelentős merevedési választ figyeltek meg.
• Standard adagolás: A bremelanotid orrspray tipikus adagja 10 mg, amelyet két 5 mg-os spray-vel adnak be, egyet-egyet mindkét orrlyukba.
• Idő: Az optimális eredmény érdekében az orrspray használata a szexuális ingerlés előtt 45 perccel és 2 órával ajánlott.
• Frekvencia: 24 órán belül ne vegyen be egynél több adagot. Egy hónap alatt nyolcnál több adagot sem ajánlott bevenni.

Hogyan kell használni a PT-141-et az orr számára?

Hasonló más intranazális adagolási formákhoz, Használat előtt óvatosan rázza fel a flakont. Kezdje el a permetezést a pumpa megnyomásával, amíg finom köd nem jelenik meg. Hajtsa a fejét kissé előre, helyezze a fúvókát az egyik orrlyukba, a másik orrlyukat pedig zárja el az ujjával. Fújja be egyszer, és lélegezzen óvatosan az orrán keresztül. Ismételje meg a műveletet a másik orrlyukkal.

A Bremelanotide orrspray előnyei?

• Kényelem: Könnyebben és gyorsabban használható, mint a szubkután injekciók.
• Nem invazív: Nincs szükség tűkre, ami csökkenti a kellemetlen érzést és a lehetséges injekciós reakciókat.
• Diszkréció: Az orrspray viselése és használata diszkrétebb lehet.

Lehetséges mellékhatások: A felhasználók orrirritációt, orrdugulást vagy orrfolyást tapasztalhatnak. A lehetséges mellékhatások elkerülése és a biztonság érdekében be kell tartani az ajánlott adagolást és gyakoriságot.

A Bremelanotid orrspray felhasználóbarát és hatékony lehetőséget kínál a hipoaktív szexuális vágybetegség (HSDD) és más kapcsolódó állapotok kezelésére. A megfelelő beadási irányelvek betartásával és a lehetséges mellékhatások ismeretében a felhasználók biztonságosan használhatják ezt a gyógyszert.

Felelősségi nyilatkozat

Ez a cikk a tárgyalt anyaggal kapcsolatos oktatás és figyelemfelkeltés céljából íródott. Fontos megjegyezni, hogy a tárgyalt anyag egy anyag, és nem egy konkrét termék. A szövegben szereplő információk a rendelkezésre álló tudományos vizsgálatokon alapulnak, és nem orvosi tanácsadásnak vagy öngyógyítás népszerűsítésének szánták. Az olvasónak azt tanácsoljuk, hogy minden egészségügyi és kezelési döntéshez forduljon szakképzett egészségügyi szakemberhez.

Hivatkozások

1. Edinoff, A.N., Sanders, N.M., Lewis, K.B., Apgar, T.L., Cornett, E.M., Kaye, A.M. és Kaye, A.D., 2022. Bremelanotid a nők hipoaktív szexuális vágyának kezelésében. Neurológia nemzetközi, 14(1), 75-88. o. https://www.mdpi.com/2035-8377/14/1/6
2. Bartlik B, Sugarman A, Seenaraine S, Green S. Az FDA által engedélyezett (Bremelanotide, Flibanserin) és nem engedélyezett gyógyszerek (tesztoszteron, Sildenafil) a szexuális vágy/funkció fokozására nőknél. On J Complement & Alt Med. 4(1): 2020. OJCAM. MS.ID.000578. DOI: 10.33552/OJCAM.2020.04.000578. Link a teljes kutatás
3. Simon, James A et al. "A Bremelanotide hosszú távú biztonságossága és hatékonysága a hipoaktív szexuális vágybetegség kezelésében". Szülészet és nőgyógyászat 134,5 (2019): 909-917. doi:10.1097/AOG.0000000000003514 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31599847/
4. Clayton, A. H., Althof, S. E., Kingsberg, S., DeRogatis, L. R., Kroll, R., Goldstein, I., Kaminetsky, J., Spana, C., Lucas, J., Jordan, R., & Portman, D. J. (2016). Bremelanotid a szexuális diszfunkció kezelésére premenopauzában lévő nőknél: randomizált, placebokontrollált dóziskereső vizsgálat. Women's Health (London, Anglia), 12(3), 325-337. https://doi.org/10.2217/whe-2016-0018 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5384512/
5. Koochaki, Patricia és mtsi. "A premenopauzában lévő, Bremelanotiddal kezelt premenopauzális nők betegélményei hipoaktív szexuális vágybetegség esetén: RECONNECT Exit Study Results". Journal of Women's Health (2002) 30,4 (2021): 587-595. doi:10.1089/jwh.2020.8460 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33538638/
6. Clayton, Anita H et al. "A Bremelanotide biztonsági profilja a klinikai fejlesztési program során". Journal of Women's Health (2002) 31,2 (2022): 171-182. doi:10.1089/jwh.2021.0191 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35147466/
7. Diamond, Lisa E et al. "A melanokortinreceptor-agonista bremelanotid (PT-141) hatása a szexuális izgalmi zavarokkal küzdő premenopauzális nők szubjektív szexuális válaszára". Szexuális orvostudományi folyóirat 3,4 (2006): 628-638. doi:10.1111/j.1743-6109.2006.00268.x https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16839319/
8. Mayer, Danielle és Sarah E Lynch. "Bremelanotid: A hypoactive sexual desire disorder kezelésére engedélyezett új gyógyszer". A farmakoterápia évkönyvei 54,7 (2020): 684-690. doi:10.1177/1060028019899152 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31893927/
9. Kingsberg, S., DeRogatis, L.R., Edelson, J., Jordan, R., and Krychman, M.L., 2014. A női szexuális diszfunkció distresszének csökkentése: a szubkután bremelanotid dózis-vizsgálata. Szülészet és nőgyógyászat, 123, pp.29S-30S. https://journals.lww.com/greenjournal/abstract/2014/05001/Distress_Reduction_in_Female_Sexual_Dysfunctions_.60.aspx
10. Simon, James A et al. "Prespecified and Integrated Subgroup Analyses from the RECONNECT Phase 3 Studies of Bremelanotide" (Előre meghatározott és integrált alcsoportelemzések a Bremelanotide 3. fázisú vizsgálataiból). Journal of Women's Health (2002) 31,3 (2022): 391-400. doi:10.1089/jwh.2021.0225 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35230162/
11. Seftel, Allen D. (2016). Tárgy: Bremelanotid a női szexuális diszfunkciók kezelésére premenopauzális nőknél: randomizált, placebo-kontrollált dózis-meghatározó vizsgálat. The Journal of Urology, (), S0022534716310485. doi:10.1016/j.juro.2016.08.063 https://pismin.com/10.1016/j.juro.2016.08.063
12. "Bremelanotid: a nők Viagrája? Az endokrinológia és anyagcsere szakértői áttekintése 1,4 (2006): 465-466. doi:10.1586/17446651.1.4.465 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30290453/
13. Clayton, A.H., Kingsberg, S., Simon, J.A., Jordan, R., Williams, L. és Krop, J., 2019. 2019. bremelanotid a hipoaktív szexuális vágyzavar kezelésére: A fogamzásgátló alcsoportok hatékonyságának elemzése [15OP]. Szülészet és nőgyógyászat, 133, S1-2. https://journals.lww.com/greenjournal/abstract/2019/05001/Bremelanotide_for_Hypoactive_Sexual_Desire.4.aspx
14. Clayton, Anita H et al. "I. fázisú, randomizált, placebokontrollált, kettős vak vizsgálat a bremelanotid biztonságosságáról és tolerálhatóságáról etanollal egyidejűleg adagolva egészséges férfiak és nők körében". Klinikai terápia 39,3 (2017): 514-526.e14. doi:10.1016/j.clinthera.2017.01.018 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28189361/
15. Safarinejad, Mohammad Reza és Seyyed Yousof Hosseini. "A szildenafil kudarcának megmentése bremelanotiddal: randomizált, kettős vak, placebo-kontrollált vizsgálat". Urológiai folyóirat 179,3 (2008): 1066-71. doi:10.1016/j.juro.2007.10.063 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18206919/
16. Diamond, L E et al. "Alacsony dózisú intranazális PT-141, egy melanokortin receptor agonista és szildenafil egyidejű beadása merevedési zavarban szenvedő férfiaknak fokozott merevedési választ eredményez". Urológia 65,4 (2005): 755-9. doi:10.1016/j.urology.2004.10.060 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15833522/
17. Rosen, R C et al. "A szubkután beadott PT-141, egy melanokortin receptor agonista biztonságosságának, farmakokinetikájának és farmakodinamikai hatásainak értékelése egészséges férfiaknál és a Viagra-ra nem megfelelő választ adó betegeknél". Az Impotencia Kutatás Nemzetközi Folyóirata 16,2 (2004): 135-42. doi:10.1038/sj.ijir.3901200 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/14999221/
18. Diamond, L E et al. "Az intranazális PT-141, egy melanokortinreceptor-agonista biztonságosságának, farmakokinetikai tulajdonságainak és farmakodinamikai hatásainak kettős vak, placebokontrollált értékelése egészséges férfiaknál és enyhe vagy közepes fokú merevedési zavarban szenvedő betegeknél". Az Impotencia Kutatás Nemzetközi Folyóirata 16,1 (2004): 51-9. doi:10.1038/sj.ijir.3901139 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/14963471/
19. Goldstein, S.W., Goldstein, I., Spana, C., Jordan, R. és Wills, S.T., 2023. (020) A Bremelanotide tényleges használata egy szexuálmedicina klinikán, ahol hipoaktív szexuális vágyzavarban szenvedő nőket kezelnek. A szexuális orvostudomány folyóirat, 20(Supplement_2), pp.qdad061-020. https://academic.oup.com/jsm/article/20/Supplement_2/qdad061.020/7165568
20. Goldstein, I. és Goldstein, S.W., 2024. (227) A Bremelanotide CNS-hatóanyag alkalmazása szexuális diszfunkcióban szenvedő férfiaknál: Egy szexuális medicina klinika eredményei. A szexuális orvostudomány folyóirat, 21(Supplement_1), pp.qdae001-217. https://academic.oup.com/jsm/article/21/Supplement_1/qdae001.217/7600941.
21. Goldstein, S.W. és Goldstein, I., 2024. PD52-03 A BREMELANOTIDE nevű CNS-hatóanyag alkalmazása szexuális zavarokkal küzdő férfiaknál: EGY SZEXUÁLMEDICINAI KLINIKA EREDMÉNYEI. Urológiai folyóirat, 211(5S), p. e1072. https://www.auajournals.org/doi/10.1097/01.JU.0001009412.04863.1b.03#.
22. Goldstein, S. és Goldstein, I., 2024. (235) A Bremelanotide (Vyleesi) alkalmazása szexuális diszfunkcióban szenvedő férfiaknál. The Journal of Sexual Medicine, 21(Supplement_1), pp.qdae001-225. https://academic.oup.com/jsm/article/21/Supplement_1/qdae001.225/7600627?login=false
23. Koochaki, P.E., Althof, S., Kingsberg, S.A., Perelman, M.A., Lucas, J., Jordan, R. és Revicki, D.A., 2017. 235 Beszélgetések a nőkkel a női szexuális diszfunkcióról (FSD) és a Bremelanotiddal való kezelésről. A szexuális orvostudomány folyóirat, 14(Supplement_2), pp.e101-e101. https://academic.oup.com/jsm/article-abstract/14/Supplement_2/e101/6997760
24. James G. Pfaus; Amama Sadiq; Carl Spana; Anita H. Clayton;. (2021). A brémelanotid neurobiológiája a premenopauzában lévő nők hipoaktív szexuális vágybetegségének kezelésében. CNS Spectrums, (), -. doi:10.1017/s109285292100002x https://pismin.com/10.1017/S109285292100002X
25. Pfaus, James et al. "Bremelanotid: a női szexuális funkcióra gyakorolt preklinikai CNS-hatások áttekintése". Szexuális orvostudományi folyóirat 4 Suppl 4 (2007): 269-79. doi:10.1111/j.1743-6109.2007.00610.x https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17958619/