LDN - Oktatási anyag

1963-ban a tudósok kifejlesztették a naItrexont, mint olyan gyógyszert, amely blokkolja az opioid receptorokat az agyban. A naItrexon a naIoxonhoz, egy másik opioidblokkolóhoz hasonlóan szájon át bevéve hatékonyabb, és tovább tart a szervezetben.

Az FDA 1984-ben engedélyezte a naItrexont az opioidfüggőség kezelésére. Az emberek általában napi 50 és 100 mg közötti mennyiséget szednek, az 50 mg-os tabletták általában kaphatók. Az alacsony dózisú naItrexon (LDN) ötlete az 1980-as években merült fel, amikor a kutatók észrevették, hogy a naItrexon alacsonyabb dózisai, az opioidfüggőség kezelésére használt dózis körülbelül egytizede, egyedülálló hatással bírnak.

Ezekben az alacsony dózisokban, napi 4,5 mg körül, a naItrexon fájdalomcsillapítást és gyulladáscsökkentést biztosított, ami magasabb dózisoknál nem volt megfigyelhető. Ezek az előnyök a szervezet természetes opioidjainak növekedésével jártak együtt.

Az orvosok az 1980-as évek közepén kezdték el használni az LDN-t, de a különböző állapotokra gyakorolt hatásainak részletes tudományos kutatása csak az 1980-as évek végén kezdődött. Az LDN első humán tanulmányát 2007-ben publikálták, és azóta a tudósok lassan vizsgálják a krónikus betegségekre gyakorolt lehetséges előnyeit.

A naItrexon alacsony dózisával kapcsolatos legfontosabb tudnivalók

- Adagolás és alkalmazás: A legtöbb LDN-vizsgálat 4,5 mg-os adagot alkalmaz, amelyet körülbelül egy órával lefekvés előtt vesznek be. Ha ez álmatlanságot okoz, akkor reggel is bevehető. Ha mellékhatások jelentkeznek, hasznos lehet az adagot 3,0 mg-ra csökkenteni.

Kereskedelmi elérhetőség: a naItrexon csak 50 mg-os tablettákban kapható a piacon. Mivel nincs kész LDN, az emberek az erre szakosodott gyógyszertárakban szerzik be, amelyek elkészítik azt.

Biztonságosság és mellékhatások: Az LDN-nek kevés mellékhatásáról számoltak be. A leggyakoribb az élénk álmok, amelyeket körülbelül 37% felhasználó tapasztalt, de ezek általában idővel elmúlnak. Néhányan fejfájást vagy szorongást is tapasztalhatnak. Nincs szükség gyakori májfunkciós vizsgálatokra, kivéve, ha valakinek súlyos májbetegsége van, mivel a naItrexon még nagyobb dózisban sem befolyásolja jelentősen a májenzimeket.

Visszaélési potenciál: A naItrexont függőség kezelésére használják, és nincs visszaélési vagy függőségi potenciálja. Nem okoz kábulatot vagy függőséget. A kezelés abbahagyásakor a tünetek fokozatosan visszatérnek a korábbi szintre.

Az alacsony dózisú naItrexon egészségügyi előnyei

Az eredetileg az opioidfüggőség kezelésére kifejlesztett naItrexon alacsony dózisban alkalmazva számos betegség kezelésében mutatott potenciált. A legújabb tanulmányok azt sugallják, hogy az alacsony dózisú naItrexon (LDN) terápiás előnyöket nyújthat olyan állapotok esetében, mint a fibromyalgia, a krónikus fájdalom, a gyulladás, az autoimmun betegségek és más állapotok, így sokoldalú lehetőséget kínál az összetett orvosi problémák kezelésére.

Alacsony dózisú NaItrexon a fibromyalgia kezelésében

A fibromyalgia krónikus állapot, amelyet kiterjedt mozgásszervi fájdalom, fáradtság és helyi területeken jelentkező érzékenység jellemez. Gyakran más tünetek is kísérik, mint például alvászavarok és kognitív nehézségek.

A kutatók megvizsgálták, hogy a naItrexon alacsony dózisai hatékonyan kezelhetik-e ezeket a tüneteket. Younger és munkatársai (2013) tanulmánya a kis dózisú naItrexon (4,5 mg/nap) hatását vizsgálta a fibromyalgia súlyosságára a placebóval összehasonlítva. A vizsgálatban 31 fibromyalgiás nő vett részt.

Az eredmények a kiindulási fájdalom jelentős csökkenését mutatták (28,8% csökkenés) a placebóhoz képest (18,0% csökkenés), statisztikai szignifikanciával (P = 0,016). Ezenkívül a résztvevők az alacsony dózisú naItrexon hatására javulásról számoltak be az általános életelégedettség és a hangulat terén, bár a fáradtság vagy az alvásminőség tekintetében nem volt szignifikáns változás [1].

Egy másik tanulmányban Bruun-Plesner és munkatársai (2020) a dózis-válasz kapcsolat vizsgálatával igyekeztek meghatározni az alacsony dózisú naItrexon optimális dózisát a fibromyalgia kezelésére. A vizsgálatba 18-60 év közötti, fibromyalgiával diagnosztizált nőket vontak be. A leghatékonyabb dózisok meghatározására felülről lefelé irányuló megközelítést alkalmaztak 50% (ED50) és 95% (ED95) résztvevő esetében.

Az eredmények 3,88 mg hatékony dózist mutattak az ED50 és 5,40 mg-ot az ED95 esetében. A vizsgálat a fibromyalgia tüneteinek javulásáról is beszámolt. Ez a tanulmány támogatja a 4,5 mg tesztdózis használatát a jövőbeli vizsgálatokban [2]. Továbbá Paula és munkatársai (2023) a naItrexon és a transzkraniális direkt áramstimuláció (tDCS) alacsony dózisainak kombinált hatását értékelték fibromyalgiás betegeknél. Ebben a vizsgálatban 86 fibromyalgiás nő vett részt, akiket négy csoportra osztottak: LDN + tDCS, LDN + tDCS Sham, placebo + tDCS és placebo + tDCS Sham.

Az eredmények a VAS fájdalomértékek szignifikáns csökkenését mutatták az LDN + tDCS, LDN + tDCS Sham és placebo + tDCS Sham csoportokban. Különösen az LDN + tDCS csoportban csökkent a fájdalom gyakorisága és intenzitása, valamint a fájdalomnak az aktivitásra és az érzelmekre gyakorolt hatása. Érdekes módon a résztvevő a depressziós tünetek javulásáról számolt be.

Ezek az eredmények arra utalnak, hogy az LDN és a tDCS kombinációja szinergikus előnyöket kínálhat a fibromyalgiás fájdalom kezelésében [3]. Emellett Younger és Mackey (2009) egy kísérleti tanulmányt végzett, hogy megvizsgálja az alacsony dózisú naItrexon hatékonyságát a fibromyalgiás tünetek enyhítésében. A vizsgálat a fibromyalgiás tünetek jelentős csökkenését mutatta ki az LDN-t használó nőknél, több mint 30% javulással a placebóhoz képest.

Az opioidreceptor-antagonizmusáról ismert NaItrexon gátolja a mikroglia aktivitását is a központi idegrendszerben, ami potenciálisan csökkenti a gyulladást. Ezek az eredmények kiemelik, hogy az alacsony dózisú naItrexon hatékony, jól tolerálható és olcsó kezelési lehetőség a fibromyalgiában [4].

Alacsony dózisú naItrexon és gyógyszerhasználat reumás betegségben

Érdekes módon Raknes és Småbrekke (2019) tanulmánya a kis dózisú naItrexon hatását vizsgálta a reumás betegek gyógyszerhasználatára. A norvég receptadatbázis adatait használták fel, és összehasonlították az LDN-használat megkezdése előtti és utáni egy évvel a recepteket. Az eredmények 13% relatív csökkenést mutattak az összes vizsgált gyógyszer kumulatív meghatározott napi dózisában (DDD), a fájdalomcsillapítók, NSAID-ok, opioidok, DMARD-ok és TNF-α-antagonisták jelentős csökkenését mutatták ki a rendszeres LDN-használók körében. Ezek az eredmények arra utalnak, hogy az LDN csökkentheti a reumatikus betegségek kezelésében más gyógyszerek szükségességét, és végső soron csökkentheti a lehetséges mellékhatások kockázatát [5].

Alacsony dózisú NaItrexon a pikkelysömör kezelésében

A pikkelysömör krónikus autoimmun betegség, amelyet viszkető, pikkelyes és vörös elváltozások jellemeznek a bőrön. A hagyományos kezelések eltérő hatékonyságúak és jelentős mellékhatásokkal járhatnak.

Az alacsony dózisú naItrexon (LDN) jelentős eredményeket mutatott a pikkelysömör kezelésében. Sok betegnél fényesebb bőrt és kevesebb kellemetlenséget tapasztaltak, így az LDN értékes lehetőség e krónikus bőrbetegség kezelésében. Khan és munkatársai (2020) tanulmányában értékelték az alacsony dózisú naItrexon (napi 6 mg) hatékonyságát a pikkelysömör kezelésében. A vizsgálatba 13 éves és idősebb betegeket vontak be.

Az eredmények jelentős javulást mutattak: a pikkelysömör terület és súlyossági index átlagpontszáma 18,47-ről 13,51-re, a testfelület átlagpontszáma 11,97-ről 8,07-re, a bőrgyógyászati életminőség-index átlagpontszáma pedig 22,63-ról 16,31-re csökkent. Arra a következtetésre jutottak, hogy az alacsony dózisú naItrexon hatékony, költséghatékony és jól tolerálható a pikkelysömör kezelésében [6]. Ezen kívül Weinstock és munkatársai (2020) egy 15, napi 4,5 mg szájon át szedett naItrexonnal kezelt beteget érintő esettanulmány-sorozatot mutattak be. A betegek önértékelésük szerint javult a pikkelysömörük. Az eredmények azt mutatták, hogy 53% beteg jelentős javulásról, 13% enyhe javulásról és 33% nem történt változásról számolt be. A pozitív eredményeket a naItrexon alacsony dózisának a limfocita-válaszok szabályozásában és a citokintermelés csökkentésében rejlő potenciáljának tulajdonították [7].

Továbbá Muller és munkatársai (2018) leírtak egy 75 éves férfit, akit plakkos pikkelysömörben szenvedett, és alacsony dózisú kombinált naItrexonnal kezeltek. A beteg jelentős tünetegyensúlyt tapasztalt minimális mellékhatásokkal, különösen az elváltozások közelében lévő száraz bőrrel [8]. Továbbá Beltran Monasterio (2019) egy másik esetismertetésében egy súlyos eritrodermiás pikkelysömörben szenvedő beteget kezeltek napi 4,5 mg LDN-nel. Hat hónapon belül a beteg jelentős javulást mutatott, és három hónapos kezelés után remissziót ért el. A kezelés jól tolerálható volt, jelentős mellékhatások nélkül [9]. Bridgman és Kirchhof (2018) szintén egy 60 éves, közepesen súlyos plakkos pikkelysömörben szenvedő nőt dokumentáltak. Napi 4,5 mg LDN-t kezdett szedni, miután más kezelések sikertelenek voltak. Hat hónap elteltével az érintett testfelülete 10%-ről 1%-re csökkent, a Psoriasis Area and Severity Index pontszáma pedig 7,2-ről 0,9-re csökkent.

A beteg nem számolt be mellékhatásokról. Úgy tűnik, hogy az LDN csökkenti a pro-inflammatorikus markereket és növeli az endogén opioidokat, hatékonyan kontrollálva a fájdalmat és a viszketést [10]. A mechanizmusokat tekintve az alacsony dózisú naItrexon feltehetően az immunválasz szabályozásával és a gyulladás csökkentésével hat. Átmenetileg blokkolja az opioidreceptorokat, ami az endogén opioidok növekedéséhez vezet, ami segíthet a fájdalom és az immunfunkció modulálásában.

Ezenkívül az LDN gátolhatja a mikroglia aktivitását, csökkentve a központi és perifériás gyulladást. Ezek a vizsgálatok és esetleírások azt mutatják, hogy az alacsony dózisú naItrexon minimális mellékhatások mellett csökkentheti a pikkelysömör tüneteit és javíthatja az életminőséget.

alacsony dózisú naItrexon más bőrbetegségekben alkalmazva

az alacsony dózisú naItrexont (LDN) vizsgálják a különböző bőrgyógyászati állapotok kezelésében rejlő lehetséges előnyei miatt.

Acne excoriée és prurigo excoriée

Timoney és Bunker (2021) esettanulmányukban egy 53 éves nőt írtak le, akinek 25 éves kórtörténetében akne vulgaris és viszketés szerepelt, amelyet súlyos viszketés és jelentős hegesedés jellemzett. A korábbi kezelés többféle helyi szer, fényterápia és szisztémás szerek, például izotretinoin, antibiotikumok, szorongásoldók és neuromodulátorok voltak, amelyek mind hatástalannak bizonyultak.

Az éjszakánként 3 mg LDN-kezelés hatására a beteg néhány héten belül megszűnt a viszketés. Jelentős javulást tapasztalt az életminőségében, és nem számolt be az LDN mellékhatásairól. Ez az eset bizonyította az LDN figyelemre méltó hatékonyságát az ezen állapotokhoz kapcsolódó refrakter viszketés kezelésében [11].

Hailey-Hailey betegség

Ibrahim és munkatársai (2017) továbbá három, visszatérő Hailey-Hailey-kórban (HHD) szenvedő beteget érintő esetsorozatot végeztek. Ezt a ritka genetikai dermatózist krónikus, visszatérő hólyagok, eróziók és maceráció jellemzi a voláris területeken.

Minden beteg napi 1,5-3,0 mg LDN-t kapott. A klinikai választ 2-3 hónapos időközönként követték nyomon, az erózió gyógyulására, az erythema javulására és a fájdalomcsillapításra összpontosítva. Minden betegnél legalább 80% javulás mutatkozott, egy betegnél pedig 90% betegségmegszűnést értek el. Az életminőség jelentősen javult, és nem jelentettek mellékhatásokat.

Ezek az eredmények arra utalnak, hogy az LDN alacsony költségű és alacsony kockázatú alternatíva lehet a visszatérő HHD kezelésére [12]. Egy másik esettanulmányban Albers és munkatársai (2017) három súlyos Hailey-Hailey-kórban szenvedő beteget kezeltek éjszakánként 3 mg LDN adaggal, két betegnél az adagot 4,5 mg-ra emelték. Az eróziók és plakkok jelentős gyógyulását figyelték meg egy-két héten belül, a klinikai tünetek teljes megszűnése pedig két hónapon belül következett be. A tünetek súlyosbodtak, amikor az LDN-t abbahagyták, de a kezelés folytatásakor gyorsan megszűntek. Ezek az eredmények rávilágítanak az LDN-ben rejlő lehetőségekre a súlyos Hailey-Hailey-kór kezelésében [13].

Lichen planus

Egy másik esettanulmányban Strazzulla és munkatársai (2017) négy, a fejbőrt érintő, hegesedő alopeciában (lichen planus, LPP) szenvedő beteg orvosi adatait tekintették át. Őket napi 3 mg LDN-nel kezelték. Minden beteg a viszkető tünetek csökkenéséről számolt be, és a klinikai bizonyítékok a fejbőr gyulladásának és a betegség progressziójának csökkenését jelezték. A kezelés jól tolerálható volt, nemkívánatos események nélkül. Ezek az eredmények arra utalnak, hogy az LDN előnyös és költséghatékony az LPP kezelésében [14].

Darier-kór

Emellett Costa és munkatársai (2023) egy 34 éves nő esetét mutatták be, aki súlyos Darier-kórban, autoszomális dominánsan öröklődő genetikai bőrbetegségben szenvedett. A nőt napi 4,5 mg LDN-nel kezelték. Korábban több hatástalan terápián is átesett, beleértve az orális izotretinoint, a ciklosporint, a doxiciklint, a metotrexátot, azitretinoint és a szubkután adalimumabot.

Három hónapos LDN-kezelés után az elváltozások szinte teljesen megszűntek, mellékhatásokról nem számolt be. Az LDN megváltoztathatja az intracelluláris kalciumtranszportot és csökkentheti a pro-inflammatorikus citokinek szintjét, ami előnyös az olyan állapotoknak, mint a Darier-kór. Ez az eset alátámasztja, hogy az LDN ígéretes kezelés a refrakter Darier-kór kezelésére [15].

Epidermolysis Bullosa Pruriginosa

LaMonica és munkatársai (2023) egy olyan beteget írtak le, akinél az epidermolysis bullosa pruriginosa, a dystrophiás bullous epidermolysis egy ritka altípusa miatt súlyos viszketés jelentkezett. A beteget LDN-nel kezelték. A korábbi kezelések, beleértve a helyi kortikoszteroidokat, a takrolimuszt, a ciklosporint, az antihisztaminokat, a talidomidot, a dupilumabot és az orális JAK-gátlókat, hatástalanok voltak vagy elfogadhatatlan mellékhatásokat okoztak.

Az LDN elkezdése után a beteg az alsó végtagok viszketésének és égő érzésének jelentős csökkenését tapasztalta. A klinikai vizsgálat 3 és 5 hónap elteltével az elszíneződött, lichenizált plakkok elvékonyodását mutatta, kevesebb diffúz hólyaggal. A pozitív betegválasz arra utal, hogy az LDN értékes kezelési lehetőség az EBP-vel járó viszketés kezelésére [16].

Szarkoidózis

Weinstock és munkatársai (2017) egy krónikus gyulladásos betegség, a szarkoidózis esetében egy olyan beteget írtak le, akit 1 mg/nap dózisú LDN-nel kezeltek, amelyet fokozatosan 4,5 mg/napra emeltek. A betegnél súlyos fáradtság, szarkoid kiütés és jelentős gyomor-bélrendszeri érintettség jelentkezett. Két hónapon belül a fáradtság és a nehézlégzés csökkenéséről számolt be, és a kiütések kiújulása nélkül abba tudta hagyni az inhalálást és a minociklin szedését.

Tizenkét hónapos folyamatos LDN-kezelés után az energiaszintje javult, és a bőrkiütés nem jelentkezett újra. Az utólagos CT-vizsgálat a lép és a máj elváltozásainak teljes megszűnését mutatta. Az eredmények azt sugallják, hogy az LDN endogén opioidokat szabályozó és a T- és B-limfocita válaszokat elnyomó képessége valószínűleg hozzájárul ezekhez az eredményekhez. Ez az eset rávilágít az LDN potenciáljára a szarkoidózis tüneteinek és a gyulladás csökkentésében [17].

Szisztémás szklerózis

Frech és munkatársai (2011) három szisztémás szklerodermás (SSc) beteget érintő esetsorozatot végeztek, amely autoimmun betegség fibrózist és vaszkulopátiát okoz a bőrben, a tüdőben és a gyomor-bélrendszerben. Őket LDN-nel kezelték.

Az eredmények jelentős javulást mutattak a viszketés és a gyomor-bélrendszeri tünetek, különösen a székrekedés és a puffadás alskálái tekintetében. A kezelés jól tolerálható volt, és nem jelentettek jelentős mellékhatásokat, kivéve egy beteg két éjszakai álmatlanságát.

Ez az esetsorozat azt sugallja, hogy az LDN hatékony kezelés lehet a szisztémás szkleroderma okozta viszketés és gasztrointesztinális tünetek kezelésére [18]. Ezek a vizsgálatok és esetleírások azt mutatják, hogy az alacsony dózisú naItrexon jelentős előnyöket kínál a különböző bőrgyógyászati állapotok kezelésében. Minimális mellékhatások mellett csökkentheti a tüneteket és javíthatja az életminőséget.

Alacsony dózisú NaItrexon autoimmun betegségekben

Az alacsony dózisú naItrexont (LDN) különböző autoimmun betegségek, például gyulladásos bélbetegségek (IBD), irritábilis bél szindróma (IBS) és más betegségek kezelésében való potenciális előnyei miatt vizsgálják. Lie és munkatársai (2018) tanulmánya az LDN hatékonyságát vizsgálta 47 olyan IBD-s beteg kezelésében, akik nem voltak remisszióban és nem reagáltak a hagyományos terápiákra. Szignifikáns klinikai javulást találtak 74,5% betegnél, 25,5% pedig remissziót ért el. Az LDN jelentősen javította a sebgyógyulást és csökkentette az endoplazmatikus retikulum (ER) stresszt a bélhámsejtekben és a humán IBD bélorganoidokban.

Ezek az eredmények arra utalnak, hogy az LDN javítja a hámgát funkcióját a sebgyógyulás elősegítésével és az ER stressz csökkentésével, ígéretes alternatívát kínálva a refrakter IBD kezelésére [19].

Egy másik vizsgálatban Kariv és munkatársai (2006) 42 irritábilis bél szindrómában szenvedő betegnél értékelték a PTI-901, egy alacsony dózisú naItrexonkészítmény hatékonyságát és biztonságosságát. Ebben a nyílt vizsgálatban napi 0,5 mg PTI-901 adagot alkalmaztak 4 héten keresztül. A kutatók 76% betegnél tapasztaltak javulást, a fájdalommentes napok számának szignifikáns növekedésével (0,5±1-ről 1,25±2,14-re, P=0,011). A betegek nem tapasztaltak jelentős mellékhatásokat sem.

Ezek az eredmények arra utalnak, hogy az alacsony dózisú naItrexon hatékonyan enyhíti a fájdalmat és az általános tüneteket az irritábilis bél szindrómában szenvedő betegeknél [20]. Emellett Raknes és munkatársai (2018) a norvég receptadatbázis (NorPD) adatainak felhasználásával egy előtte-utána vizsgálatot végeztek, hogy felmérjék az LDN hatását a gyulladásos bélbetegségben szenvedő betegek gyógyszerhasználatára. A vizsgálatba 582 olyan beteget vontak be, akik LDN-t kaptak. Több gyógyszer esetében is szignifikáns csökkenést tapasztaltak: a teljes gyógyszerhasználat 12%-tel, a bélrendszeri gyulladáscsökkentők 17%-vel, az egyéb immunszuppresszánsok 29%-vel, a bélrendszeri kortikoszteroidok 32%-vel és az aminoszalicilátok 17%-vel csökkentek. Érdekes módon a Crohn-betegségben szenvedő betegeknél a bélrendszeri kortikoszteroidok használata 44%, míg a colitis ulcerosában szenvedő betegeknél a bélrendszeri kortikoszteroidok használata 53%, a szisztémás kortikoszteroidoké pedig 24% csökkent.

Ezek az eredmények arra utalnak, hogy az LDN segíthet csökkenteni a gyulladásos bélbetegségek kezelésében más gyógyszerek szükségességét [21]. Smith és munkatársai (2013) egy kísérleti klinikai vizsgálatban 14, 8 és 17 év közötti, közepesen súlyos vagy súlyos Crohn-betegségben szenvedő gyermeknél vizsgálták az alacsony dózisú naItrexonban rejlő lehetőségeket. A résztvevők placebót vagy naItrexont (0,1 mg/kg) kaptak nyolc héten keresztül, majd a naItrexon-kezelés nyílt kiterjesztése következett. a naItrexon jól tolerálható volt, súlyos nemkívánatos események nélkül. A vizsgálat végére 25% gyermek ért el remissziót, 67% pedig javulást mutatott. Emellett a szisztémás és a szociális életminőség is jelentősen javult.

Ezek az eredmények azt jelzik, hogy a naItrexon biztonságos és potenciálisan hatékony a közepesen súlyos vagy súlyos Crohn-betegségben szenvedő gyermekeknél [22]. Emellett Smith és munkatársai (2007) 17 aktív Crohn-betegségben szenvedő betegnél végeztek nyílt kísérleti vizsgálatot. A résztvevők 12 héten keresztül napi 4,5 mg naItrexont kaptak.

A kutatók a Crohn-betegség aktivitási indexének jelentős csökkenését (P=0,01) és az életminőség javulását tapasztalták. 89% beteg reagált a kezelésre, 67% beteg pedig remissziót ért el (P<0,001). Laboratóriumi eltérésekről nem számoltak be, és a leggyakoribb mellékhatás az alvászavar volt. Ezek az eredmények arra utalnak, hogy az LDN hatékony és biztonságos kezelés az aktív Crohn-betegségben, ami további vizsgálatokat indokol [23].

Alacsony dózisú NaItrexon az opioidfüggőség és a detoxikáció kezelésében

Az opioidfüggőség és az opioidmegvonás kezelése nehéz, és a jelenlegi kezelések gyakran jelentős mellékhatásokkal és a tünetek nem teljes enyhülésével járnak. A kutatások szerint az alacsony dózisú naItrexon (LDN) olyan lehetséges terápia, amely javíthatja a detoxikáció eredményeit és támogathatja a hosszú távú felépülést.

Mannelli és munkatársai (2012) tanulmánya a nagyon alacsony dózisú naItrexon (VLNTX) és klonidin kombinációjának hatását vizsgálta az opioidmegvonás kezelésében. Egy kettős vak, randomizált vizsgálatban, amelyben 127, 6 napos metadonmegvonáson átesett személy vett részt, a résztvevők VLNTX-et (,125 vagy 0,25 mg/nap) kaptak klonidinnel (,1-,2 mg 6 óránként) vagy placebóval. A VLNTX és a klonidin kombinációja jelentősen csökkentette az elvonási tüneteket és javította a kezelés befejezési arányát a placebóhoz vagy a klonidinhez képest.

A betegek a szubjektív elvonási tünetek enyhüléséről számoltak be, és nagyobb arányban fejezték be a méregtelenítést, jelentős mellékhatások nélkül. Ezek az eredmények arra utalnak, hogy a VLNTX klonidinnel kombinálva javíthatja az opioidfüggő betegek elvonókúráját [24]. Ezenkívül Mannelli és munkatársai (2003) öt metadonkezelt beteggel végeztek kísérleti vizsgálatot. Mivel a metadon adagját csökkentették, nagyon alacsony dózisú naItrexont kaptak, 0,125 mg-mal kezdve és hat napon keresztül naponta növelve. A detoxikációs folyamat zökkenőmentesen lezajlott, és minden beteg jelentős incidens vagy kellemetlenség nélkül tért át a naItrexon fenntartó kezelésre.

A kezelés jól tolerálható volt, és a betegek nem tapasztaltak intenzív elvonási tüneteket. Ez a vizsgálat arra utal, hogy a naItrexon nagyon alacsony dózisai elősegíthetik a simább és kényelmesebb detoxikációs folyamatot, csökkentve az elvonás intenzitását és időtartamát [25]. Emellett Mannelli és munkatársai (2011) szintén a naItrexon nagyon alacsony dózisainak hatását vizsgálták a detoxikáció eredményére olyan opioidfüggő betegeknél, akik alkoholt is fogyasztottak. Egy kettős vak, randomizált vizsgálatban, amelyben 174, 6 napos metadon detoxikáción átesett beteg vett részt, nagyon alacsony dózisú naItrexont (0,125 vagy 0,250 mg/nap) vagy placebót adtak.

A nagyon alacsony dózisú naItrexonnal kezelt problémás ivóknál a placebóhoz képest jelentősen csökkentek az elvonási tünetek és alacsonyabb volt a megszakítási arány. Ezenkívül kevesebb beteg kezdte újra az alkoholfogyasztást közvetlenül a kórházi elbocsátás után. Az alacsony dózisú naItrexon olyan tüneteket is csökkentett, mint a szorongás, izzadás, remegés, hányinger, gyomorgörcsök és az alkohol utáni sóvárgás. Ezek az eredmények arra utalnak, hogy a nagyon alacsony dózisú naItrexon javíthatja a detoxikálás eredményeit az egyidejűleg alkohol- és opioidfüggőségben szenvedő betegeknél [26]. Ezen kívül Mannelli és munkatársai (2009) egy randomizált, kettős vak vizsgálatot végeztek 96, fekvőbeteg-elvonáson átesett beteg bevonásával.

A betegek vagy nagyon alacsony dózisú naItrexont (napi 0,125 vagy 0,250 mg) vagy placebót kaptak a metadon adagjának csökkentésével együtt. A nagyon alacsony dózisú naItrexon-intervenció a placebóhoz képest csökkentette az elvonási tüneteket és a kábítószer-használatot a kórházi elbocsátást követő első 24 órában. Ezenkívül a nagyon alacsony dózisú naItrexon csoportban magasabb volt a negatív opioid- és kannabisztesztek aránya, és egy hét után nagyobb volt a járóbeteg-kezelésben való részvétel [27]. Egy másik vizsgálatban Mannelli és munkatársai (2007) azt vizsgálták, hogy a detoxikációt követő, alacsony dózisú naItrexonnal történő kezelés meghosszabbítása javíthatja-e a betegek kimenetelét. Egy 435 beteggel végzett nyílt vizsgálatban két ambuláns kezelési lehetőséget kínáltak: a klonidin kiterjesztett kezelést (CET) vagy az NTX-et (1-10 mg/nap) CET-tel kombináló kiterjesztett kezelést (EET). Az EET-páciensek szignifikánsan jobb eredményeket mutattak, beleértve a programban való hosszabb bentmaradást, az alacsonyabb lemorzsolódási arányt, az alacsonyabb opioidhasználatot és a hosszú távú járóbeteg-kezeléshez való jobb ragaszkodást.

Ezek az eredmények arra utalnak, hogy az alacsony dózisú naItrexon jelentősen javíthatja az opioidfüggő betegek elvonás utáni eredményeit [28]. Ezek az eredmények azt mutatják, hogy az alacsony dózisú naItrexon alkalmas az opioidfüggőség kezelésére és a detoxikáció eredményeinek javítására. A klinikai vizsgálatok és esetjelentések azt mutatják, hogy csökkentheti az elvonási tüneteket, javíthatja a kezelés befejezési arányát és minimális mellékhatásokkal javíthatja a detoxikációból való felépülést.

Alacsony dózisú NaItrexon a dohányzásról és az alkoholról való leszokásban

A pszichoaktív anyagoktól való függőség leküzdése és a dohányzásról való leszokás komoly egészségügyi kihívást jelent, különösen az erős dohányosok és a kábítószerfüggők számára.

A közelmúltban végzett vizsgálatok a kis dózisú naItrexon (LDN) más terápiákkal való együttes alkalmazását vizsgálták a hatékonyság javítása érdekében. Ray és munkatársai (2014) egy tanulmányban azt vizsgálták, hogy a vareniklin (VAR) és az alacsony dózisú naItrexon (L-NTX) együttes alkalmazása segít-e csökkenteni a cigaretta- és az alkohol utáni sóvárgást a kényszeres dohányosoknál. A gyógyszerhez való 9 napos alkalmazkodási időszakot és 12 órás nikotinszünetet követően 130 résztvevőt vizsgáltak. A VAR-t és az L-NTX-et egyaránt szedő csoportban a többi csoporthoz képest kisebb volt a cigaretta és az alkohol iránti sóvárgás, és kevesebbet fogyasztottak mindkét anyagból.

Ez arra utal, hogy az alacsony dózisú naItrexon hozzáadása segíthet az erős dohányosoknak hatékonyabban leszokni a dohányzásról [29]. Továbbá Roche és munkatársai (2015) 120 kényszeres dohányosnál vizsgálták, hogy a vareniklin, az alacsony dózisú naItrexon, a két gyógyszer kombinációja és a placebo hogyan befolyásolja a dohányzási magatartást. A 9 napos gyógyszeres alkalmazkodási időszakot követően megfigyelés alatt elszívták a nap első cigarettáját. A VAR-t és az L-NTX-et egyaránt alkalmazó csoportban eltérő dohányzási szokások mutatkoztak, például lassabb és kevésbé intenzív beiktatás, ami a leszokás nagyobb esélyével jár együtt.

Ezek az eredmények arra utalnak, hogy a VAR és az L-NTX kombinációja megváltoztathatja a dohányzási szokásokat, megkönnyítve a dohányzásról való leszokást [30]. Továbbá Sushchyk és munkatársai (2016) a levo-tetrahidropalmatin (l-THP) és az alacsony dózisú naItrexon (LDN) kombinációjának hatásait vizsgálták a kokainfüggőség visszaesésének megelőzésére. Patkányok segítségével azt találták, hogy a kombináció hatékonyabban csökkentette a kokain keresésének vágyát, mint az l-THP önmagában. Ezenkívül a kombináció csökkentette az l-THP nyugtató hatását, és növelte bizonyos vegyi anyagok szintjét az agyban.

Ezek az eredmények arra utalnak, hogy ez a kombináció segíthet a kokainfüggőség visszaesésének csökkentésében azáltal, hogy az agy több rendszerére is hat [31]. Ezek az eredmények arra utalnak, hogy az alacsony dózisú naItrexon valószínűleg az opioidreceptorok szabályozásával, a szervezet természetes opioidtermelésének növelésével és az elvonási tünetek csökkentésével működik. Más terápiákkal, például vareniklinnel vagy levothyrohydropalmatinnal kombinálva az LDN több, a függőségben és az elvonásban szerepet játszó útvonalat is megcélozhat, fokozva a kezelés általános hatását.

Alacsony dózisú NaItrexon és szklerózis multiplex (életminőség)

Tanulmányok kimutatták, hogy az alacsony dózisú naItrexon (LDN) jelentősen javíthatja a szklerózis multiplexben (MS) és más betegségekben szenvedő betegek életminőségét és hangulatát. Cree és munkatársai (2010) azt vizsgálták, hogy a szklerózis multiplexben szenvedő betegek életminőségére milyen hatással volt a 4,5 mg LDN éjszakánkénti szedése.

80 beteggel végeztek egy olyan vizsgálatot, amelyben sem a betegek, sem a kutatók nem tudták, hogy ki kap LDN-t és ki placebót. A vizsgálat kimutatta, hogy az LDN jól tolerálható volt, komoly mellékhatások nélkül. A vizsgálatot befejező 60 beteg körében jelentős javulást tapasztaltak a mentális egészség és az életminőség terén.

Ezek az eredmények arra utalnak, hogy az LDN javíthatja a sclerosis multiplexben szenvedő betegek mentális életminőségét [32]. Egy másik tanulmányban McLaughlin és munkatársai (2022) azt vizsgálták, hogy az LDN segíthet-e kezelni a szklerózis multiplexes betegek szorongását és depresszióját a COVID-19 világjárvány első hónapjaiban.

Felmérték a Pennsylvania középső részén élő szklerózis multiplexes betegek egy kis csoportját a szorongásukról és a depressziójukról. Az eredmények azt mutatták, hogy az LDN-t szedő betegek szorongási és depressziós pontszámai szignifikánsan alacsonyabbak voltak azokhoz képest, akik csak a szokásos betegségmódosító terápiát szedték. Ez azt jelzi, hogy az LDN segíthet a szorongás és a depresszió csökkentésében. Ezek az eredmények arra utalnak, hogy az LDN jótékony és biztonságos lehetőség lehet a szklerózis multiplexben szenvedő betegek mentális egészségének javítására, különösen olyan stresszes időszakokban, mint a COVID-19 világjárvány [33]. Továbbá Gironi és munkatársai (2008) hat hónapos kísérleti vizsgálatot végeztek az LDN biztonságosságának és hatékonyságának értékelésére primer progresszív sclerosis multiplexben (PPMS) szenvedő betegeknél.

A vizsgálat kimutatta, hogy az LDN általában biztonságos és jól tolerálható. Különösen a spaszticitás jelentős javulását figyelték meg, a vizsgálat végére pedig a béta-endorfinszint emelkedését. Bár a fájdalom, a fáradtság, a depresszió és az életminőség javulását is megfigyelték, ezek statisztikailag nem voltak részletesek.

Ezek az eredmények arra utalnak, hogy az LDN segíthet a primer progresszív sclerosis multiplex tüneteinek kezelésében [35]. Egy esettanulmányban egy 62 éves, szklerózis multiplexben szenvedő, krónikus migrénnel küzdő nőt kezeltek LDN-nel. Az adagot fokozatosan emelték éjszakánként 4,5 mg-ra és a Wahls protokollt, a gyulladás csökkentésére és az egészség javítására kidolgozott diétás tervet alkalmazták.

Egy hónap elteltével a migrén gyakoriságának, súlyosságának és időtartamának jelentős csökkenéséről, valamint az alvásminőség, a fáradtság, a hangulat és a fizikai mobilitás javulásáról számolt be. Ezek az előnyök egy rövid szünet kivételével 11 hónapig, folyamatos LDN-használat és a Wahls-protokoll betartása mellett is fennmaradtak. A beteg a kezelést "életet megváltoztatónak" nevezte.

Ez az eset arra utal, hogy az LDN és a Wahls-protokoll kombinációja jelentősen javíthatja a krónikus migrénes tüneteket és az általános életminőséget a szklerózis multiplexes betegeknél [36]. Ezek az eredmények rávilágítanak arra, hogy az LDN javíthatja az életminőséget és a hangulatot a szklerózis multiplexben és más betegségekben szenvedő betegeknél.

NaItrexon alacsony dózisban és súlyos depressziós zavarban

A NaItrexon alacsony dózisban segíthet csökkenteni a depressziós tüneteket olyan súlyos depressziós zavarban szenvedő betegeknél, akik nem reagálnak teljes mértékben a dopaminerg antidepresszánsokra.

Mischoulon és munkatársai (2017) egy tanulmányban azt vizsgálták, hogy az LDN segíthet-e a súlyos depressziós zavarban szenvedő betegeknek (12 felnőtt), akik nem reagáltak teljes mértékben a jelenlegi antidepresszánsokra. Vizsgálatot végeztek olyan alanyokkal, akiket véletlenszerűen arra osztottak be, hogy három héten keresztül az egyik gyógyszert vagy placebót kapjanak.

Az eredmények azt mutatták, hogy a naItrexont (napi kétszer 1 mg) szedő betegek depressziós pontszámai jelentősen javultak a placebót szedőkhöz képest. Ezek az eredmények arra utalnak, hogy az LDN segíthet a depressziós tünetek csökkentésében a súlyos depressziós zavarban szenvedő betegeknél, akik nem reagálnak teljes mértékben a dopaminerg antidepresszánsokra [34].

NaItrexon alacsony dózisban krónikus fáradtság esetén

A krónikus fáradtság szindróma (CFS) súlyos fáradtság, fájdalom és kognitív károsodás jellemzi. A kutatások szerint az alacsony dózisú naItrexon (LDN) ígéretes kezelés lehet a CFS és hasonló állapotok kezelésére.

Egy esetleírásokból álló sorozatban három, régóta fennálló CFS-ben szenvedő beteget kezeltek LDN-nel, napi 4 és 12 mg közötti dózisban. Az eredmények betegenként eltérőek voltak. Az egyik betegnél az általános egészségi állapot jelentős javulását tapasztalták, beleértve a fáradtság és a fájdalom jelentős csökkenését. Egy másik betegnél egyes tünetek mérsékelt javulását tapasztalták, míg egy harmadik betegnél minimális javulás következett be.

Ezek az esetleírások rávilágítanak arra, hogy az LDN jelentősen segíthet egyes CFS-es betegeken, bár másoknál ez kevésbé előnyös [37]. Ezenkívül egy retrospektív kohorszvizsgálat az LDN hatékonyságát vizsgálta a COVID-19 utáni tünetek kezelésében, összehasonlítva az LDN-t más kezelésekkel, például amitriptilinnel és fizikoterápiával, egy COVID-19 utáni klinika 108 betegénél.

A vizsgálat kimutatta, hogy az LDN-t szedő betegek fáradtságérzete és fájdalma szignifikánsan nagyobb valószínűséggel javult, mint a kizárólag fizikoterápiában részesülő betegeké. Ez arra utal, hogy az LDN értékes kezelési lehetőség lehet a COVID-19 utáni tünetek kezelésére [38]. Emellett egy kísérleti vizsgálatban az LDN (4,5 mg/nap) és a NAD+ kiegészítés kombinációját vizsgálták 36, a COVID-19 után tartós fáradtságban szenvedő betegnél. 12 hét elteltével a résztvevők jelentős javulást mutattak az életminőségben és a fáradtság csökkenését.

A résztvevők mintegy fele válaszadónak minősült, és legalább 20% javulást mutatott a fáradtságértékekben. A kezelés általában biztonságos volt, csak enyhe mellékhatásokról számoltak be. Ezek az eredmények azt sugallják, hogy az LDN NAD+-val kombinálva hatékony kezelés lehet a COVID-19 utáni fáradtság kezelésére [39]. A vizsgálat eredményei és az esetleírások jelzik az alacsony dózisú naItrexonban rejlő lehetőségeket a krónikus fáradtság és a kapcsolódó állapotok, köztük a COVID-19 utáni szindróma kezelésében.

Alacsony dózisú NaItrexon a fájdalomcsillapításban

A kutatások azt mutatják, hogy az alacsony dózisú naItrexon (LDN) alkalmas a krónikus fájdalom különböző típusainak enyhítésére. Dieckmann és munkatársai (2021) egy retrospektív vizsgálatban 59 refrakter neuropátiás szaruhártya-fájdalomban szenvedő betegnél értékelték az LDN hatását.

Legalább négy héten keresztül 4,5 mg LDN-t kaptak lefekvés előtt. Az eredmények ígéretesek voltak. A betegek a fájdalomértékek jelentős csökkenéséről számoltak be, az átlagos fájdalomérték 49,22%-vel, 6,13-ról 3,23-ra csökkent (p < 0,001). Megjegyzendő, hogy az életminőség (QoL) pontszámok is jelentősen javultak, 5,84-ről 3,77-re (p = 0,023). A gyakori mellékhatások közé tartoztak azonban az élénk álmok, a fejfájás és a hasi fájdalom. Ezek az eredmények arra utalnak, hogy az LDN hatékony és jól tolerálható kezelés az NCP kezelésére [40].

Továbbá Sturn és Collin (2016) esettanulmányában egy, a hagyományos kezelésekre nem reagáló krónikus fájdalomban szenvedő betegnek éjszakánként 3 mg LDN-t írtak fel. A beteg néhány héten belül drámai csökkenést tapasztalt a fájdalomtünetekben, ami a napi működés és az általános életminőség javulásához vezetett. A kezelés jól tolerálható volt, csak enyhe és átmeneti mellékhatások, például hányinger és élénk álmok jelentkeztek [41]. Érdekes módon Srinivasan és munkatársai (2021) klinikai vizsgálatot végeztek, amelyben az LDN-t amitriptilinnel hasonlították össze a fájdalmas diabéteszes neuropátia kezelésében. A vizsgálatban 67 résztvevő vett részt, akiket véletlenszerűen osztottak ki arra, hogy napi 2 mg LDN-t vagy 10 mg amitriptilint kapjanak. Az eredmények azt mutatták, hogy az LDN az amitriptilinhez hasonló fájdalomcsökkentést biztosított, de lényegesen kevesebb mellékhatással. Az LDN-t szedő betegek kevesebb mellékhatást tapasztaltak, főként enyhe hasmenést, szemben az amitriptilin csoportban tapasztalt gyakori álmossággal.

Ez a tanulmány alátámasztja, hogy az LDN ígéretes alternatíva a fájdalmas diabéteszes neuropátia kezelésében [42]. Hota és munkatársai (2016) is bemutatták egy 76 éves férfi esetét, aki cukorbetegséggel összefüggő neuropátiás fájdalomban szenvedett, és nem reagált a hagyományos kezelésekre. A beteg elkezdte az LDN szedését, fokozatosan 4 mg-ra emelve az adagot lefekvés előtt. Néhány héten belül a beteg jelentős fájdalomcsillapodásról számolt be, és a fájdalomértékek 90%-ről 5%-re csökkentek a vizuális analóg skálán.

A páciens alvása is javult, és csökkent a fájdalommal kapcsolatos mindennapi élet zavarai. Az LDN által okozott fájdalomcsillapítás javasolt mechanizmusai közé tartozik az endogén opioidok fokozott termelése és a pro-inflammatorikus citokinek csökkenése [43]. Továbbá Chopra és Cooper (2013) két olyan esetet írtak le, amikor komplex regionális fájdalom szindrómában (CRPS) szenvedő betegeknél az LDN-kezelés jelentős javulást eredményezett. Mindkét betegnek súlyos, a hagyományos terápiákra nem reagáló tünetei voltak. Az LDN elkezdése után az egyik betegnél a dystonikus görcsök remissziója, míg a másiknál a fixált dystonia jelentős javulása következett be.

Az LDN-nek a Toll-szerű receptor 4 útvonal antagonizálására és az aktivált mikroglia csillapítására való képessége valószínűleg hozzájárult ezekhez az eredményekhez. Ezek az esetek arra utalnak, hogy az LDN ígéretes terápiás lehetőség lehet a CRPS kezelésére, különösen a hagyományos terápiákra refrakter tüneteket mutató betegek esetében [44].

Alacsony dózisú NaItrexon az égő száj szindróma kezelésében

Az égő száj szindróma (Burning Mouth Syndrome, BMS) krónikus intraorális égő érzés, amelynek nincs azonosítható helyi vagy szisztémás oka.

A betegek gyakran tapasztalnak tartós fájdalmat, égő érzést, szárazságot és kellemetlen érzést a szájban, ami jelentősen befolyásolja életminőségüket. A BMS jelenlegi kezelési lehetőségei gyakran nem kielégítő eredményeket hoznak. A közelmúlt esettanulmányai a BMS új kezelési lehetőségeként az alacsony dózisú naItrexon (LDN) lehetséges hatékonyságát vizsgálták. Sangalla és Miller (2023) esetismertetésében egy 62 éves nőt, akinek 3 éve sütőnyelvi fájdalma és számos társbetegsége, köztük fibromyalgiája, irritábilis bél szindrómája (IBS), fejfájása és interstitiális cystitise volt, alacsony dózisú naItrexonnal (LDN) kezeltek. Szájszárazsági protokollt és 3 mg-os dózisú LDN-t írtak fel neki. Egy hónapos kezelés után a beteg a BMS fájdalom 50% csökkenéséről számolt be, ébredéskor nem volt fájdalom. Két hónap elteltével a krónikus állapotok okozta kiterjedt fájdalom 50%-vel csökkent, és a fejfájás is megszűnt. Hat hónap elteltével, amikor az LDN adagját 4,5 mg-ra állították be, a beteg továbbra is 50% csökkentette a kiterjedt fájdalmat és a BMS fájdalom intenzitása 2/10 volt, mellékhatásokról nem számolt be.

Ezek az eredmények arra utalnak, hogy az LDN megvalósítható és hatékony kezelési lehetőség lehet a BMS kezelésére, különösen a hagyományos kezelésekre refrakter betegek esetében [45]. Hasonlóképpen, Neuman és Chadwick (2021) egy hetedik évtizedében járó nő esetét mutatta be, aki közel egy évtizeden át szenvedett a hagyományos kezelésre refrakter BMS-ben. A beteg súlyos, tartósan fennálló égő fájdalmat tapasztalt, amely jelentősen befolyásolta az életminőségét.

Alacsony dózisú naItrexonnal (LDN) kezelték, és az LDN-terápia megkezdése után a fájdalom intenzitásának jelentős csökkenéséről számolt be, ami jelentősen javította általános életminőségét [46]. Ezek az esetleírások együttesen azt sugallják, hogy az alacsony dózisú naItrexon hatékony kezelési lehetőség lehet az égő száj szindrómában szenvedő betegek számára, különösen azok számára, akik a hagyományos terápiákkal nem találtak enyhülést.

Alacsony dózisú naItrexon (LDN) a rák kezelésében (állatkísérletek)

Számos tanulmány bizonyította az alacsony dózisú naItrexon pozitív hatásait különböző rákos megbetegedések kezelésében. Az immunválasz modulálásával és a tumorsejtek proliferációjának közvetlen gátlásával az LDN ígéretes terápiás megközelítést kínál, amely kevesebb mellékhatással jár, mint a hagyományos kemoterápia.

Egy preklinikai vizsgálatban azt vizsgálták, hogy a naItrexon, egy opioidantagonista, képes-e befolyásolni a petefészekrákos sejtek növekedését. A tanulmány a naItrexonnak önmagában és a szokásos rákellenes terápiákkal, például taxollal és ciszplatinnal kombinálva a petefészekrákos sejtekre gyakorolt hatását vizsgálta szövettenyészetben és petefészekdaganatos egerekben.

Szövetkultúrában a naItrexon csökkentette a DNS-szintézist és a sejtreplikációt a petefészekrákos sejtekben. Taxollal vagy ciszplatinnal kombinálva a naItrexon fokozta e gyógyszerek rákellenes hatását. Egerekben a naItrexon alacsony dózisú kezelése (LDN) a DNS-szintézis és az angiogenezis csökkentése révén gátolta a tumor progresszióját anélkül, hogy befolyásolta volna a sejtek túlélését.

Az LDN ciszplatinnal, de nem taxollal való kombinációja tovább gátolta a tumor növekedését és enyhítette a ciszplatinnal kapcsolatos toxicitásokat, például a fogyást. Az LDN-kezelés az opioid növekedési faktor (OGF) és receptorának expresszióját is növelte, amelyek antiproliferatív hatást közvetítenek a petefészekrákos sejtekre [47].

Hasonlóképpen, egy vastagbélrákos (CRC) tanulmány azt vizsgálta, hogy az LDN milyen mechanizmusok révén gátolja a tumor progresszióját. A vizsgálat során egereket kezeltek LDN-nel, és összehasonlították eredményeiket egy kontrollcsoporttal. Az LDN-kezelés növelte a makrofág-markerek és az M1 makrofág fenotípusos markerek expresszióját, ami fokozott immunválaszra utal.

Az LDN emellett növelte az apoptózissal kapcsolatos faktorok szintjét, miközben csökkentette az anti-apoptotikus faktorok szintjét, ami a tumorsejtek apoptózisának növekedéséhez és a tumor méretének csökkenéséhez vezetett. Ezek az eredmények arra utalnak, hogy az LDN elősegíti az M1-szerű makrofágok aktiválódását és specifikus jelátviteli utakon keresztül indukálja a tumorsejtek apoptózisát [48]. Ezek az eredmények arra utalnak, hogy az LDN jelentős potenciállal rendelkezik a különböző rákos megbetegedések kezelésében.

Alacsony dózisú NaItrexon a Sjögren-szindróma kezelésében

A Sjögren-szindróma krónikus autoimmun betegség, amelyet a könny- és nyálmirigyek gyulladása jellemez, ami szem- és szájszárazsághoz vezet. A betegek gyakran szenvednek jelentős fáradtságtól és izom- és csontrendszeri fájdalomtól, amelyeket a meglévő kezelésekkel nehéz kezelni.

A legújabb esetleírások azt sugallják, hogy az alacsony dózisú naItrexon (LDN) ígéretes új kezelés lehet ennek az állapotnak a kezelésére. Zashin (2019) esetismertetésében egy 47 éves nőnél, akinek régóta fennálló tünetei a szemszárazság, szájszárazság, ízületi fájdalom és fáradtság voltak, Sjögren-szindrómát diagnosztizáltak az emelkedett gyulladásos markerek és a pozitív reumatoid faktor alapján. A nő nem reagált a standard terápiákra.

Az LDN felírása után a beteg jelentős javulást tapasztalt a tüneteiben. A szárazság, az ízületi fájdalom és a fáradtság jelentősen csökkent, ami nagymértékben javította általános életminőségét. Ez az eset rávilágít az LDN lehetséges előnyeire a Sjögren-szindróma kezelésében, különösen azoknál a betegeknél, akik nem reagálnak a hagyományos kezelésekre [49]. Egy másik jelentésben Zashin (2020) két további olyan Sjögren-szindrómás beteg esetét írta le, akik jól reagáltak az LDN-terápiára.

Az első eset egy 24 éves, dokumentált SS-ben szenvedő nőt érintett, akinek száraz szemmel, szájszárazsággal, ízületi fájdalommal, fáradtsággal és fejfájással kellett szembenéznie. Az LDN elkezdése után valamennyi tünete jelentősen javult. A második eset egy 66 éves, dokumentált SS-ben szenvedő, tüneteket észlelő nő volt. Ő is pozitívan reagált az LDN-terápiára, az ízületi tünetek jelentős javulásával [50]. Ezek az esetleírások együttesen azt sugallják, hogy az LDN hatékony kezelés lehet a Sjögren-szindróma kezelésére, különösen a fáradtság és a mozgásszervi fájdalom enyhítésére.

Alacsony dózisú NaItrexon a merevtest-szindróma kezelésében

A merev személy szindróma (SPS) egy ritka neurológiai rendellenesség, amelyet súlyos izommerevség és fájdalmas görcsök jellemeznek, amelyeket gyakran olyan ingerek váltanak ki, mint a zaj vagy az érintés. Úgy gondolják, hogy autoimmun komponens járul hozzá ehhez a rendellenességhez.

Egy esettanulmány (Zappaterra et al., 2020), amely egy 59 éves, SPS-ben szenvedő nőt érintett, hat hét LDN-terápia után jelentős javulást mutatott a tünetekben. A betegnél csökkent a fájdalom, a szorongás, a depresszió, az agorafóbia és az izomfeszültség. Ez a javulás 12 hónapig fennállt, jelentősen javítva a beteg életminőségét. Ez az eset azt sugallja, hogy az LDN értékes kezelési lehetőség lehet az SPS esetében, ami további kutatásokat indokol a hosszú távú előnyök és mechanizmusok vizsgálatára [51].

Alacsony dózisú NaItrexon a traumával kapcsolatos disszociatív zavarok kezelésében

Az alacsony dózisú naItrexont (LDN) vizsgálták a traumával kapcsolatos rendellenességek disszociatív tüneteinek kezelésére. Egy 15 beteg bevonásával végzett klinikai vizsgálatban (Pape & Wöller, 2015) a 2-6 mg/nap dózisú LDN-nel kezeltek azonnali és tartós pozitív hatásokról számoltak be.

A kezelés hatására tisztább lett az észlelés, jobban értékelték a valóságot, javult a test- és érzelemérzékelés és az önszabályozás. Ezeket az előnyöket nagyon kevés mellékhatás mellett érték el, ami az LDN-t ígéretes kezeléssé teszi a komplex poszttraumás stressz zavar (PTSD) és a disszociatív zavarok kezelésében. Az eredmények arra utalnak, hogy az LDN a disszociáció csökkentésével javíthatja a mentális egészséget és a jólétet [52].

Alacsony dózisú NaItrexon autista gyermekeknél

Bouvard és munkatársai (1995) a naItrexon (NTX) alacsony dózisának hatását értékelték autista gyermekeknél egy hónapos kezelési időszak alatt. Ebben a kettős vak vizsgálatban az autista gyermekek vagy napi 0,5 mg/kg alacsony dózisú naItrexont, vagy placebót kaptak.

A vizsgálatban a klinikai eredményeket és a biokémiai markereket, köztük a béta-endorfin, az adrenokortikotróp hormon (ACTH), a noradrenalin, az arginin-vazopresszin és a szerotonin szintjét is értékelték. Az eredmények mind az alacsony dózisú naItrexon-, mind a placebocsoportban mérsékelt klinikai javulást jeleztek, az alacsony dózisú naItrexon-csoportban valamivel jobb általános eredményeket figyeltek meg.

Figyelemre méltó, hogy a naItrexon-kezelésre legjobban reagáló gyermekeknél jelentősen normalizálódtak az emelkedett plazmakémiai paraméterek, különösen a béta-endorfin és a szerotonin C-terminális szintje. Ezek az eredmények arra utalnak, hogy az alacsony dózisú naItrexon jótékonyan hat az autista gyermekek egy alcsoportjára, különösen azokra, akiknél a pro-opiomelanocortin rendszerrel kapcsolatos specifikus plazma-rendellenességek mutatkoznak [53].

Alacsony dózisú NaItrexon és endorfinszint: egy lehetséges mechanizmus

Tanulmányok kimutatták, hogy a naItrexon kis dózisban jelentős hatással van a szervezet β-endorfin szintjére. A β-endorfin a szervezetünk által termelt természetes fájdalomcsillapító, amely szerepet játszik a fájdalom, az immunválasz és az általános közérzet szabályozásában.

Számos tanulmány arra utal, hogy az LDN az opioidreceptorok serkentésével a β-endorfin felszabadítására hat, amely vegyi anyag segít a gyulladás kiegyensúlyozásában, és kölcsönhatásba lép az opioid növekedési faktorral (OGF) és annak receptorával (OGFr). Kumari és munkatársai (2023) nemrégiben végzett tanulmánya kimutatta, hogy az LDN védő vagy regeneráló hatást fejt ki az agyra hipoxia-ischaemia után a β-endorfin és az OGF szintjének növelésével [54].

A cukorbeteg és a cukorbetegségben nem szenvedő egereket hipoxia-ischaemia indukcióját követően LDN-nel kezelték. Az LDN-t egy meghatározott időpontban adták be, és összehasonlították a kontrollkezeléssel (foszfátpufferes sóoldat). Az eredmények azt mutatták, hogy az LDN megnövelte a β-endorfin és az OGF vérszintjét, és a kontrolloldattal kezelt egerekhez képest jobban segített a cukorbeteg egerek felépülésében. Ez arra utal, hogy az LDN védő vagy regeneráló hatással van az agyra a hipoxia-ischaemia után.

Egy másik tanulmányban a kutatók 47% ópiátfüggő betegnél találtak abnormális β-endorfinszint-mintázatot, egyeseknél rendkívül magas szintet [55]. Az LDN a vér β-endorfinszintjének növekedéséhez vezet, ami az egyik módja lehet annak, hogy a szervezet természetes fájdalomcsillapító és gyulladáscsökkentő mechanizmusainak fokozásával segít az olyan állapotokon, mint a krónikus fájdalom és az autoimmun betegségek.

Továbbá egy, a bulimia nervosa miatt kórházba került serdülőkön végzett vizsgálat kimutatta a túlevés iránti késztetés csökkenését az opioidreceptor-antagonista naItrexon adását követően [56]. Figyelemre méltó, hogy a naItrexon-kezelés során emelkedett a plazma β-endorfin alapszintje. Ez arra utal, hogy a naItrexon serkenti a β-endorfin felszabadulását, ami segíthet a túlfogyasztás kényszeres késztetésének csökkentésében.

Következtetések

Az alacsony dózisú naItrexon (LDN) jelentős terápiás előnyöket kínál számos betegség esetében. Például a fibromyalgiában, krónikus fájdalomban és autoimmun betegségekben szenvedő emberek tünetmentességet és az életminőség jelentős javulását tapasztalták az alacsony dózisú naItrexon beavatkozással.

Ezenkívül az LDN gyulladáscsökkentő tulajdonságai miatt hatásosnak bizonyult olyan bőrbetegségek kezelésében, mint a pikkelysömör, az ekcéma és a lichen planus. A függőségek kezelése esetében az LDN-t hatékonyan alkalmazták az opioidok méregtelenítésének elősegítésére és a hosszú távú felépülés elősegítésére, sőt, még az alkohol és a nikotin utáni sóvárgás és elvonási tünetek csökkentésében is segít.

A mentális egészségügyben is ígéretes, különösen a depresszió tüneteinek csökkentésében a kezelésre rezisztens depresszió esetében. Ezenkívül az LDN bizonyítottan javítja a szklerózis multiplexben, krónikus fáradtság szindrómában, sőt még a szájégés szindrómában szenvedő betegek eredményeit is, ahol más kezelések gyakran kudarcot vallanak.

Az előzetes állatkísérletek továbbá arra utalnak, hogy az LDN-nek szerepe lehet az onkológiában, mivel gátolja a tumor növekedését és fokozza a hagyományos rákellenes terápiák hatékonyságát. Összességében az LDN alacsony költségű, jól tolerálható és sokoldalú kezelési lehetőségként tűnik ki, amely forradalmasíthatja a komplex, krónikus állapotok kezelését a különböző szakterületeken.

Felelősségi nyilatkozat

Ez a cikk a tárgyalt anyaggal kapcsolatos oktatás és figyelemfelkeltés céljából íródott. Fontos megjegyezni, hogy a tárgyalt anyag egy anyag, és nem egy konkrét termék. A szövegben szereplő információk a rendelkezésre álló tudományos vizsgálatokon alapulnak, és nem orvosi tanácsadásnak vagy öngyógyítás népszerűsítésének szánták. Az olvasónak azt tanácsoljuk, hogy minden egészségügyi és kezelési döntéshez forduljon szakképzett egészségügyi szakemberhez.

Linkek

1. Younger J, Noor N, McCue R, Mackey S. Alacsony dózisú naItrexon a fibromyalgia kezelésére: egy kis, randomizált, kettős vak, placebokontrollos, kiegyensúlyozott, keresztirányú vizsgálat eredményei, amely a napi fájdalomszintet vizsgálta. Arthritis Rheum. 2013 Feb;65(2):529-38. doi: 10.1002/art.37734. PMID: 23359310. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23359310/
2. Bruun-Plesner K, Blichfeldt-Eckhardt MR, Vaegter HB, Lauridsen JT, Amris K, Toft P. Alacsony dózisú naItrexon a fibromyalgia kezelésére: a dózis-válasz összefüggések vizsgálata. Pain Med. 2020 Oct 1;21(10):2253-2261. doi: 10.1093/pm/pnaa001. PMID: 32068870. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32068870/
3. Paula TMH, Castro MS, Medeiros LF, Paludo RH, Couto FF, Costa TRD, Fortes JP, Salbego MO, Behnck GS, Moura TAM, Tarouco ML, Caumo W, Souza A. Kis dózisú naItrexon és transzkraniális direkt áramstimuláció társítása fibromyalgiában: randomizált, kettős vak, párhuzamos klinikai vizsgálat. Braz J Anesthesiol. 2023 Jul-Aug;73(4):409-417. doi: 10.1016/j.bjane.2022.08.003. epub 2022 Aug 18. PMID: 35988815; PMCID: PMC10362456. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35988815/
4. Younger J, Mackey S. A fibromyalgiás tüneteket csökkenti az alacsony dózisú naItrexon: kísérleti vizsgálat. Pain Med. 2009 May-Jun;10(4):663-72. doi: 10.1111/j.1526-4637.2009.00613.x. Epub 2009 Apr 22. PMID: 19453963; PMCID: PMC2891387. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19453963/
5. Raknes G, Småbrekke L. Alacsony dózisú naItrekson: Hatás a gyógyszeres kezelésre reumás és szeropozitív artritiszben. Egy országos regiszter alapú kontrollált kvázi-kísérleti előtte-utána vizsgálat. PLoS One. 2019 Feb 14;14(2):e0212460. doi: 10.1371/journal.pone.0212460. erratum in: PLoS One. 2019 Oct 1;14(10):e0223545. PMID: 30763385; PMCID: PMC6375629. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30763385/
6. Khan S, Ghafoor R, Kaleem S. Az alacsony dózisú naItrexon hatékonysága pikkelysömörben. J Coll Physicians Surg Pak. 2020 Jun;30(6):579-583. doi: 10.29271/jcpsp.2020.06.579. PMID: 32703340. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32703340/
7. Weinstock LB, Cottel J, Aldridge L, Egeberg A. Alacsony dózisú naItrexon terápia a pikkelysömörben. Int J Pharm Compd. 2020 Mar-Apr;24(2):94-96. PMID: 32196470. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32196470/
8. Muller G, Grieshaber R, Talley JF, Riepl M, Fellows D. Összetett, alacsony dózisú naItrexon a guttatikus pikkelysömör kezelésére: Egy esetről szóló jelentés. Int J Pharm Compd. 2018 Jul-Aug;22(4):270-278. PMID: 30021181. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30021181/
9. Beltran Monasterio EP. Alacsony dózisú naItrexon: az eritrodermiás pikkelysömör alternatív kezelése. Cureus. 2019 Jan 23;11(1):e3943. doi: 10.7759/cureus.3943. PMID: 30937241; PMCID: PMC6433456. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30937241/
10. Bridgman, A. C., & Kirchhof, M. G. (2018). A psoriasis vulgaris kezelése alacsony dózisú naItrexonnal. JAAD esetjelentések, 4(8), 827-829. https://doi.org/10.1016/j.jdcr.2018.06.001 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6143714/
11. Timoney L, Bunker CB. Alacsony dózisú naItrexonnal kezelt prurigo excoriée. BMJ Case Rep. 2021 Nov 19;14(11):e243773. doi: 10.1136/bcr-2021-243773. PMID: 34799388; PMCID: PMC8606756. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34799388/
12. Ibrahim O, Hogan SR, Vij A, Fernandez AP. A familiáris jóindulatú pemphigus (Hailey-Hailey-kór) alacsony dózisú naItrexon kezelése. JAMA Dermatol. 2017 Oct 1;153(10):1015-1017. doi: 10.1001/jamadermatol.2017.2445. PMID: 28768314; PMCID: PMC5817587. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28768314/
13. Albers LN, Arbiser JL, Feldman RJ. A Hailey-Hailey-kór kezelése alacsony dózisú naItrexonnal. JAMA Dermatol. 2017 Oct 1;153(10):1018-1020. doi: 10.1001/jamadermatol.2017.2446. erratum in: JAMA Dermatol. 2017 Oct 1;153(10):1072. PMID: 28768313; PMCID: PMC5817589. 2017 Oct 1;153(10):1072. PMID: 28768313; PMCID: PMC5817589. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28768313/
14. Strazzulla LC, Avila L, Lo Sicco K, Shapiro J. Új kezelés alacsony dózisú naItrexonnal a Lichen Planopilaris kezelésére. J Drugs Dermatol. 2017 Nov 1;16(11):1140-1142. PMID: 29141063. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29141063/
15. Costa, T., Rebelo, C., Marques Pinto, G., & Duarte, B. (2023). NaItrexon és izotretinoin kombinációja a Darier-kór kezelésére. Cureus, 15(1), e33321. https://doi.org/10.7759/cureus.33321 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC9894633/
16. LaMonica, L. C., Lang-Houser, M., Bresler, S. C., & Mervak, J. E. (2023). Alacsony dózisú naItrexon az epidermolysis bullosa pruriginosa-asszociált refrakter viszketés kezelésében. JAAD esetjelentések, 38, 82-85. https://doi.org/10.1016/j.jdcr.2023.06.012 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC10339115/
17. Weinstock, L. B., Myers, T. L., & Shetty, A. (2017). Alacsony dózisú naItrexon a szarkoidózis kezelésére. Szarkoidózis, vaszkulitisz és diffúz tüdőbetegségek : a WASOG hivatalos folyóirata., 34(2), 184-187. https://doi.org/10.36141/svdld.v34i2.5303 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7170144/
18. Frech, T., Novak, K., Revelo, M. P., Murtaugh, M., Markewitz, B., Hatton, N., Scholand, M. B., Frech, E., Markewitz, D., & Sawitzke, A. D. (2011). Alacsony dózisú naItrexon szisztémás szklerózisban jelentkező viszketés kezelésére. Nemzetközi reumatológiai folyóirat, 2011, 804296. https://doi.org/10.1155/2011/804296 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3171757/
19. Lie MRKL, van der Giessen J, Fuhler GM, de Lima A, Peppelenbosch MP, van der Ent C, van der Woude CJ. Alacsony dózisú naItrexon a remisszió indukciójára gyulladásos bélbetegségben szenvedő betegeknél. J Transl Med. 2018 Mar 9;16(1):55. doi: 10.1186/s12967-018-1427-5. PMID: 29523156; PMCID: PMC5845217. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29523156/
20. Kariv R, Tiomny E, Grenshpon R, Dekel R, Waisman G, Ringel Y, Halpern Z. Alacsony dózisú naItrexon az irritábilis bél szindróma kezelésére: kísérleti vizsgálat. Dig Dis Sci. 2006 Dec;51(12):2128-33. doi: 10.1007/s10620-006-9289-8. Epub 2006 Nov 1. PMID: 17080248. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17080248/
21. Raknes G, Simonsen P, Småbrekke L. Az alacsony dózisú naItrexon hatása a gyulladásos bélbetegségben alkalmazott gyógyszeres kezelésre: kvázi kísérleti előtte-utána felírási adatbázis-vizsgálat. J Crohns Colitis. 2018 May 25;12(6):677-686. doi: 10.1093/ecco-jcc/jjy008. Erratum in: J Crohns Colitis. 2019 Dec 10;13(12):1588-1589. PMID: 29385430; PMCID: PMC5972567. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29385430/
22. Smith JP, Field D, Bingaman SI, Evans R, Mauger DT. Az alacsony dózisú naItrexon-terápia biztonságossága és tolerálhatósága közepesen súlyos vagy súlyos Crohn-betegségben szenvedő gyermekeknél: kísérleti vizsgálat. J Clin Gastroenterol. 2013 Apr;47(4):339-45. doi: 10.1097/MCG.0b013e3182702f2b. PMID: 23188075; PMCID: PMC3586944. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23188075/
23. Smith JP, Stock H, Bingaman S, Mauger D, Rogosnitzky M, Zagon IS. Az alacsony dózisú naItrexon-terápia javítja az aktív Crohn-betegséget. Am J Gastroenterol. 2007 Apr;102(4):820-8. doi: 10.1111/j.1572-0241.2007.01045.x. Epub 2007 Jan 11. PMID: 17222320. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17222320/
24. Mannelli P, Peindl K, Wu LT, Patkar AA, Gorelick DA. A nagyon alacsony dózisú naItrexon-klonidin kombináció az opioidmegvonás kezelésében. Am J Drug Alcohol Abuse. 2012 May;38(3):200-5. doi: 10.3109/00952990.2011.644003. epub 2012 Jan 10. PMID: 22233189; PMCID: PMC3578306. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22233189/
25. Mannelli P, Gottheil E, Buonanno A, De Risio S. Nagyon alacsony dózisú naItrexon alkalmazása az opiát detoxikáció során. J Addict Dis. 2003;22(2):63-70. doi: 10.1300/J069v22n02_05. PMID: 12703669. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12703669/
26. Mannelli P, Peindl K, Patkar AA, Wu LT, Tharwani HM, Gorelick DA. Problémás alkoholfogyasztás és alacsony dózisú naItrexon-asszisztált opioid detoxikáció. J Stud Alcohol Drugs. 2011 May;72(3):507-13. doi: 10.15288/jsad.2011.72.507. PMID: 21513688; PMCID: PMC3084365. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21513688/
27. Mannelli P, Patkar AA, Peindl K, Gottheil E, Wu LT, Gorelick DA. Korai eredmények az opioid detoxikáció alacsony dózisú naItrexon fokozását követően. Am J Addict. 2009 Mar-Apr;18(2):109-16. doi: 10.1080/10550490902772785. PMID: 19283561; PMCID: PMC3190236. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19283561/
28. Mannelli P, Patkar AA, Peindl K, Murray HW, Wu LT, Hubbard R. Az alacsony dózisú naItrexon hatékonysága az opioidfüggőség méregtelenítés utáni kezelésében. J Clin Psychopharmacol. 2007 Oct;27(5):468-74. doi: 10.1097/jcp.0b013e31814e5e9d. PMID: 17873678. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17873678/
29. Ray LA, Courtney KE, Ghahremani DG, Miotto K, Brody A, London ED. Vareniklin, alacsony dózisú naItrexon és ezek kombinációja erős alkoholfogyasztású dohányosok esetében: humán laboratóriumi eredmények. Psychopharmacology (Berl). 2014 Oct;231(19):3843-53. doi: 10.1007/s00213-014-3519-0. Epub 2014 Apr 15. PMID: 24733235; PMCID: PMC4161630. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24733235/
30. Roche DJ, Bujarski S, Hartwell E, Green R, Ray LA. A kombinált vareniklin és naItrexon kezelés csökkenti a dohányzás topográfiájának intenzitását a nagyivó dohányosoknál. Pharmacol Biochem Behav. 2015 Jul;134:92-8. doi: 10.1016/j.pbb.2015.04.013. epub 2015 Apr 28. PMID: 25933795; PMCID: PMC4457679. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25933795/
31. Sushchyk S, Xi ZX, Wang JB. Levo-tetrahidropalmatin és alacsony dózisú naItrexon kombinációja: ígéretes kezelés a kokain visszaesés megelőzésére. J Pharmacol Exp Ther. 2016 May;357(2):248-57. doi: 10.1124/jpet.115.229542. epub 2016 Feb 22. PMID: 26903543; PMCID: PMC4851325. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26903543/
32. Cree BA, Kornyeyeva E, Goodin DS. Kis dózisú naItrexon és az életminőség kísérleti vizsgálata sclerosis multiplexben. Ann Neurol. 2010 Aug;68(2):145-50. doi: 10.1002/ana.22006. PMID: 20695007. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20695007/
33. McLaughlin PJ, Odom LB, Arnett PA, Orehek S, Thomas GA, Zagon IS. Alacsony dózisú naItrexon csökkentette a szorongást a sclerosis multiplexben szenvedő személyeknél a COVID-19 világjárvány idején. Int Immunopharmacol. 2022 Dec;113(Pt B):109438. doi: 10.1016/j.intimp.2022.109438. epub 2022 Nov 9. PMID: 36379151; PMCID: PMC9643313. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36379151/
34. Mischoulon D, Hylek L, Yeung AS, Clain AJ, Baer L, Cusin C, Ionescu DF, Alpert JE, Soskin DP, Fava M. Az alacsony dózisú naItrexon randomizált, koncepciót igazoló vizsgálata antidepresszánsokat szedő súlyos depressziós zavar áttörési tüneteivel küzdő betegeknél. J Affect Disord. 2017 Jan 15;208:6-14. doi: 10.1016/j.jad.2016.08.029. epub 2016 Oct 1. Erratum in: J Affect Disord. 2017 Oct 27;227:198. PMID: 27736689. 2017 Oct 27;227:198. PMID: 27736689. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27736689/
35. Gironi M, Martinelli-Boneschi F, Sacerdote P, Solaro C, Zaffaroni M, Cavarretta R, Moiola L, Bucello S, Radaelli M, Pilato V, Rodegher M, Cursi M, Franchi S, Martinelli V, Nemni R, Comi G, Martino G. Kis dózisú naItrexon kísérleti vizsgálata primer progresszív sclerosis multiplexben. Mult Scler. 2008 Sep;14(8):1076-83. doi: 10.1177/1352458508095828. PMID: 18728058. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18728058/
36. Codino, H., & Hardin, A. (2021). Alacsony dózisú naItrexon a Wahls protokollal együtt a krónikus migrén gyakoriságának csökkentésére egy szklerózis multiplexes betegnél: esettanulmány. Integratív gyógyászat (Encinitas, Kalifornia)., 20(3), 30-34. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8325503/
37. Bolton MJ, Chapman BP, Van Marwijk H. Alacsony dózisú naItrexon mint a krónikus fáradtság szindróma kezelése. BMJ Case Rep. 2020 Jan 6;13(1):e232502. doi: 10.1136/bcr-2019-232502. PMID: 31911410; PMCID: PMC6954765. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31911410/
38. Tamariz L, Bast E, Klimas N, Palacio A. Az alacsony dózisú naItrexon javítja a COVID-19 utáni állapot tüneteit. Clin Ther. 2024 Mar;46(3):e101-e106. doi: 10.1016/j.clinthera.2023.12.009. epub 2024 Jan 23. PMID: 38267326. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38267326/
39. Isman, A., Nyquist, A., Strecker, B., Harinath, G., Lee, V., Zhang, X., & Zalzala, S. (2024). Alacsony dózisú naItrexon és NAD+ a COVID-19 után tartós fáradtsági tünetekkel küzdő betegek kezelésére. Agy, viselkedés, és immunitás - egészség, 36, 100733. https://doi.org/10.1016/j.bbih.2024.100733
40. Dieckmann G, Ozmen MC, Cox SM, Engert RC, Hamrah P. Az alacsony dózisú naItrexon hatékony és jól tolerálható a neuropátiás szaruhártya-fájdalomban szenvedő betegek tüneteinek modulálására. Ocul Surf. 2021 Apr;20:33-38. doi: 10.1016/j.jtos.2020.12.003. epub 2021 Jan 12. PMID: 33450415; PMCID: PMC9009761. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33450415/
41. Sturn KM, Collin M. Alacsony dózisú naItrexon: új terápiás lehetőség az I. típusú komplex regionális fájdalom szindrómás betegek számára. Int J Pharm Compd. 2016 May-Jun;20(3):197-201. PMID: 28333660. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28333660/
42. Srinivasan A, Dutta P, Bansal D, Chakrabarti A, Bhansali AK, Hota D. Az alacsony dózisú naItrexon hatékonysága és biztonságossága fájdalmas diabéteszes neuropátiában: randomizált, kettős vak, aktív kontrollos, keresztirányú klinikai vizsgálat. J Diabetes. 2021 Oct;13(10):770-778. doi: 10.1111/1753-0407.13202. epub 2021 Jun 1. PMID: 34014028. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34014028/
43. Hota D, Srinivasan A, Dutta P, Bhansali A, Chakrabarti A. Off-Label, alacsony dózisú naItrexon refrakter fájdalmas diabéteszes neuropátia kezelésére. Pain Med. 2016 Apr;17(4):790-1. doi: 10.1093/pm/pnv009. Epub 2015 Dec 7. PMID: 26814245. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26814245/
44. Chopra P, Cooper MS. A komplex regionális fájdalom szindróma (CRPS) kezelése alacsony dózisú naItrexonnal (LDN). J Neuroimmune Pharmacol. 2013 Jun;8(3):470-6. doi: 10.1007/s11481-013-9451-y. Epub 2013 Apr 2. PMID: 23546884; PMCID: PMC3661907. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23546884/
45. Sangalli L, Miller CS. Alacsony dózisú naItrexon az égő száj szindróma kezelésére. Oral Surg Oral Med Oral Pathol Oral Radiol. 2023 Apr;135(4):e83-e88. doi: 10.1016/j.oooo.2022.04.04.048. epub 2022 Apr 30. PMID: 35851249. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35851249/
46. Neuman DL, Chadwick AL. Alacsony dózisú naItrexon alkalmazása égő száj szindróma esetén: Egy esetjelentés. A Pract. 2021 May 17;15(5):e01475. doi: 10.1213/XAA.0000000000001475. PMID: 33999864; PMCID: PMC8311810. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33999864/
47. Donahue RN, McLaughlin PJ, Zagon IS. Az alacsony dózisú naItrexon elnyomja a petefészekrákot, és fokozott gátlást mutat ciszplatinnal kombinálva. Exp Biol Med (Maywood). 2011 Jul;236(7):883-95. doi: 10.1258/ebm.2011.011096. epub 2011 Jun 17. PMID: 21685240. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21685240/
48. Ma M, Wang X, Liu N, Shan F, Feng Y. Az alacsony dózisú naItrexon gátolja a vastagbélrák progresszióját és elősegíti az apoptózist az M1-típusú makrofágok növelésével és a Bax/Bcl-2/kaszpáz-3/PARP útvonal aktiválásával. Int Immunopharmacol. 2020 Jun;83:106388. doi: 10.1016/j.intimp.2020.106388. epub 2020 Mar 11. PMID: 32171145. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32171145/
49. Zashin S. Sjögren-szindróma: az alacsony dózisú naItrexon-terápia klinikai előnyei. Cureus. 2019 Mar 11;11(3):e4225. doi: 10.7759/cureus.4225. PMID: 31123647; PMCID: PMC6510571. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31123647/
50. Zashin S. Sjögren-szindróma és az alacsony dózisú naItrexon-terápia klinikai előnyei: további esetjelentések. Cureus. 2020 Jul 1;12(7):e8948. doi: 10.7759/cureus.8948. PMID: 32765993; PMCID: PMC7398709. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32765993/
51. Zappaterra M, Shouse E, Levine RL. Az alacsony dózisú naItrexon csökkenti a Stiff-Person szindróma tüneteit. Med Hypotheses. 2020 Apr;137:109546. doi: 10.1016/j.mehy.2019.109546. epub 2020 Jan 2. PMID: 31954293. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31954293/
52. Pape W, Wöller W. Niedrig dosiertes naItrekson in der Behandlung dissoziativer Symptome [Alacsony dózisú naItrekson a disszociatív tünetek kezelésében]. Nervenarzt. 2015 Mar;86(3):346-51. German. 2015 Mar;86(3):346-51. German. doi: 10.1007/s00115-014-4015-9. PMID: 25421416. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25421416/
53. Bouvard MP, Leboyer M, Launay JM, Recasens C, Plumet MH, Waller-Perotte D, Tabuteau F, Bondoux D, Dugas M, Lensing P, et al. Alacsony dózisú naItrexon hatása a plazmakémiára és a klinikai tünetekre autizmusban: kettős vak, placebo-kontrollált vizsgálat. Psychiatry Res. 1995 Oct 16;58(3):191-201. doi: 10.1016/0165-1781(95)02601-r. PMID: 8570775. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/8570775/
54. Kumari R, Kareem ZY, McLaughlin PJ. Az akut alacsony dózisú naItrexon növeli a β-endorfinszintet és elősegíti a neuronális helyreállítást hipoxia-ischaemiás stroke-ot követően 2-es típusú diabéteszes egerekben. Neurochem Res. 2023 Sep;48(9):2835-2846. doi: 10.1007/s11064-023-03938-4. Epub 2023 May 11. PMID: 37166576.
55. Kosten, T.R., Kreek, M.J., Ragunath, J. és Kleber, H.D., 1986. a béta-endorfin előzetes vizsgálata a krónikus naItrexon fenntartó kezelés során volt opiátfüggőknél. Élettudományok, 39(1), pp. 55-59. https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/0024320586904376
56. Chatoor, I., Herman, B.H. és Hartzler, J., 1994. Az ópiát-antagonista, a naItrexon hatása az evés előzményeire és a plazma β-endorfin koncentrációjára. Journal of the American Academy of Child & Adolescent Psychiatry (Amerikai Gyermek- és Ifjúsági Pszichiátria Akadémia folyóirata), 33(5), pp. 748-752. https://www.wellesu.com/10.1097/00004583-199406000-00016