Fenbendazol - Matériel pédagogique

Effets du fenbendazol

Le fenbendazol, chimiquement reconnu comme [5-(phénylthio)-1H-benzimidazol-2-yl] méthyl carbamate, appartient à la classe des benzimidazoles [1]. Il est couramment utilisé pour traiter un large éventail d'infections parasitaires chez les animaux, qu'il s'agisse d'animaux de compagnie ou d'animaux d'élevage. Développé à l'origine dans les années 1970 par Janssen Pharmaceutica, il a été conçu pour éliminer les parasites internes des animaux, tels que les ascaris et les ténias. Cependant, des études menées depuis les années 1970 ont montré son efficacité contre d'autres parasites gastro-intestinaux, notamment le giardia et d'autres helminthes, y compris les oxyures, les strongles, Strongyloides, aelurostrongylus et paragonimosis.

Bien qu'il ait été conçu à l'origine pour protéger les animaux contre les parasites, des études récentes ont montré ses avantages potentiels pour les humains, en particulier dans la lutte contre des maladies graves telles que le cancer [1, 1A]. L'histoire du fenbendazol a changé de manière significative en 2011, lorsqu'une personne, aux prises avec de graves problèmes de santé, a pris du fenbendazol dans l'espoir d'être soulagée. L'amélioration de son état a suscité la curiosité et a conduit à une enquête plus approfondie sur le potentiel du fenbendazol pour la santé humaine. Cet incident, suivi de la création d'une communauté en ligne et du partage d'expériences réussies, a permis de promouvoir le fenbendazol en tant que traitement non conventionnel potentiel pour un large éventail de maladies, au-delà de son objectif initial.

Communément appelé "Fenben" dans ces communautés, le fenbendazol a fait l'objet d'une grande attention en raison de ses applications possibles dans le traitement de maladies telles que le cancer, les maladies auto-immunes et les troubles neurologiques. Malgré l'absence d'essais cliniques formels sur l'homme, des preuves anecdotiques suggèrent que le fenbendazol pourrait offrir de l'espoir à ceux qui recherchent des traitements alternatifs. Les mécanismes d'action potentiels du fenbendazolu consistent à attaquer la structure cellulaire des parasites et à interférer avec leur capacité à survivre et à se reproduire. Ces mécanismes, efficaces à l'origine contre les parasites chez les animaux, sont maintenant étudiés pour leurs implications dans le traitement des maladies humaines, en particulier contre les cellules cancéreuses [1-4].

Bien que le fenbendazol ne soit actuellement approuvé que pour un usage vétérinaire, les divers effets significatifs observés dans les études en laboratoire et sur les animaux indiquent la nécessité d'une recherche supplémentaire. Des études suggèrent qu'en plus de ses effets antiparasitaires, le fenbendazol peut affecter la dynamique des microtubules, indiquant une nouvelle stratégie pour le traitement du cancer et d'autres maladies [1-4]. Son absorption systémique minimale et son action sélective sur la tubuline du parasite, par rapport aux cellules de mammifères, soulignent son potentiel thérapeutique et son profil probablement sûr. Par conséquent, les recherches en cours ont le potentiel de transformer le fenbendazol d'un vermifuge vétérinaire en un agent précieux pour la santé humaine.

Le fenbendazol contre le cancer

Le fenbendazol est principalement utilisé pour traiter les infections par les vers chez les animaux, mais des recherches récentes suggèrent qu'il pourrait également contribuer à la lutte contre le cancer. Traditionnellement destiné à éliminer les infections par les vers, des recherches surprenantes montrent que le fenbendazol peut également stopper la croissance des cellules cancéreuses. Le fenbendazol s'attaque au cancer par diverses voies, en perturbant les processus clés dont les cellules cancéreuses ont besoin pour se développer et survivre.

Études humaines sur l'utilisation du fenbendazol contre le cancer

Une étude réalisée en Corée du Sud a examiné le potentiel anticancéreux du fenbendazol chez les patients atteints de cancer [2]. De nombreux patients atteints de cancer, en particulier à un stade avancé de la maladie, ont commencé à se tourner vers le fenbendazol et d'autres agents antiparasitaires comme traitement alternatif. Fait remarquable, une majorité significative, environ 79,1%, a déclaré avoir ressenti une amélioration physique après avoir utilisé des agents antiparasitaires, dont le fenbendazol, contre différents types de cancer. Bien que l'étude se soit principalement concentrée sur l'expérience des patients, elle a également indiqué que les agents antiparasitaires agissent contre le cancer en interférant avec le cycle de vie des cellules cancéreuses en interférant avec la formation des microtubules, de manière similaire à l'action contre les parasites, mais avec une mise en garde - en ciblant les voies clés du cancer, telles que la voie p53, pour induire la mort des cellules cancéreuses. L'étude a porté sur une variété de schémas posologiques auto-administrés, beaucoup d'entre eux suivant un calendrier consistant à prendre le médicament pendant des jours consécutifs, puis à faire une pause. L'étude a fait état d'effets secondaires minimes associés aux agents antiparasitaires, y compris le fenbendazol. Cependant, certains patients ont souffert de problèmes gastro-intestinaux, d'anomalies hépatiques et d'effets secondaires liés au sang, ce qui souligne l'importance de la supervision médicale lors de l'utilisation du fenbendazol dans le traitement du cancer [2]. Cette étude révèle non seulement le potentiel des agents antiparasitaires, dont le fenbendazol, en tant que nouveau traitement du cancer, mais elle met également en évidence les possibilités plus larges de réorientation des médicaments dans le domaine de l'oncologie. Les résultats encourageants rapportés par les patients de Corée du Sud constituent une base pour la poursuite des recherches sur le rôle du fenbendazol dans les soins oncologiques.

Études animales et de laboratoire sur l'utilisation du fenbendazol contre le cancer

En 2018, les chercheurs Dogra, Kumar et Mukhopadhyay ont découvert que le fenbendazol perturbe l'intégrité structurelle des cellules cancéreuses et le système de traitement des déchets [1]. Il affecte également la façon dont ces cellules consomment du glucose pour obtenir de l'énergie en transférant une protéine appelée p53, ce qui est important car la p53 joue un rôle clé dans le contrôle de la mort cellulaire. Le fenbendazol transloque p53 dans les mitochondries de la cellule et réduit l'absorption du glucose par les cellules cancéreuses, supprimant ainsi leur survie et leur croissance. Un avantage significatif du fenbendazol est son mode d'action unique. Il cible un site spécifique (le site de liaison de la colchicine) sur les cellules cancéreuses, ce qui permet d'éviter le problème courant de la résistance aux médicaments observé avec de nombreuses thérapies anticancéreuses [1]. En outre, le fenbendazol n'interagit pas avec la P-glycoprotéine (P-gp), une molécule souvent responsable de la résistance des cellules cancéreuses aux traitements. Cette caractéristique fait potentiellement du fenbendazol une option plus sûre et plus efficace dans la lutte contre le cancer.

En outre, une étude évaluant le rôle du fenbendazol dans la recherche sur le cancer a montré que cet agent antiparasitaire pouvait potentiellement supprimer la croissance tumorale lorsqu'il était utilisé en association avec des vitamines. Dans une expérience impliquant des souris SCID avec des greffons de lymphome humain, les souris nourries avec un régime contenant du fenbendazol et des vitamines supplémentaires ont montré une suppression significative de la croissance tumorale par rapport aux groupes de contrôle [3]. Ce résultat suggère un effet synergique possible, soulignant la nécessité de poursuivre les recherches sur les mécanismes qui sous-tendent cette interaction. En outre, une autre étude réalisée par Park en 2022 sur des cellules cancéreuses du foie chez le rat a montré que le fenbendazol s'attaque spécifiquement aux cellules en division et en croissance [4]. Il provoque la mort cellulaire programmée de ces cellules, laissant intactes les cellules normales qui ne se divisent pas. Cette action sélective fait du fenbendazol une thérapie ciblée potentielle contre le cancer, en réduisant les dommages causés aux cellules saines. Sur la base de ces résultats, tels que sa capacité à interférer avec la croissance, la consommation d'énergie et les mécanismes de survie des cellules cancéreuses, combinée à des effets secondaires minimes et à l'évitement des voies typiques de résistance aux médicaments, le fenbendazol est un candidat prometteur pour la recherche et la thérapie futures contre le cancer.

Une autre étude réalisée par Peng et al en 2022 a étudié le potentiel thérapeutique du fenbendazol et de son dérivé, l'analogue 6, contre les cellules cancéreuses [5]. Ils ont constaté que l'analogue 6 présentait une sensibilité accrue pour cibler les cellules HeLa du cancer du col de l'utérus par rapport à son composé parent, le fenbendazol. Une étude détaillée du mécanisme d'action a montré que les deux composés induisaient un stress oxydatif en augmentant l'accumulation d'espèces réactives de l'oxygène (ROS) [5]. Ils activent la voie de signalisation p38-MAPK et jouent un rôle clé dans l'interférence avec la prolifération (croissance) des cellules HeLa. En outre, les deux médicaments ont favorisé l'apoptose (mort cellulaire programmée) et ont considérablement perturbé le métabolisme énergétique et supprimé la capacité des cellules à migrer et à envahir. En outre, l'analogue 6 était moins toxique pour les cellules normales, tout en conservant une puissante activité antitumorale [5]. Ces résultats soulignent le potentiel de reconversion du fenbendazol et de ses dérivés en tant qu'agents anticancéreux efficaces aux effets secondaires limités. Dans une autre étude, le mébendazole et le fenbendazol ont montré des résultats significatifs contre les gliomes chez les chiens. Une étude de Lai et al. (2017) démontre leurs effets antitumoraux significatifs, le mébendazole présentant des concentrations inhibitrices moyennes (IC50) particulièrement faibles sur trois lignées cellulaires de gliomes canins [6]. Bien que légèrement moins puissant, le fenbendazol a également inhibé efficacement la croissance des cellules cancéreuses sans nuire aux fibroblastes canins sains, ce qui suggère un bon potentiel thérapeutique. Les deux substances ont perturbé les microtubules des cellules cancéreuses, ce qui contribue probablement à leur capacité à cibler et à détruire les cellules de gliome [6].

En outre, une étude de Park et al. (2019) a étudié les effets du fenbendazol au-delà de ses utilisations antiparasitaires connues, en particulier ses propriétés antitumorales et anti-inflammatoires [7]. Des études sur des cellules porcines ont révélé que le fenbendazol réduit significativement la croissance cellulaire, même à faible dose. Il induit l'apoptose en affectant les mitochondries, en perturbant l'équilibre calcique et en modifiant les gènes associés à la mort cellulaire. En analysant les principales protéines de signalisation, l'étude a également montré comment le fenbendazol interférait avec les processus de croissance et de mort cellulaires, en particulier pendant les premiers stades de la grossesse [7]. L'étude Innе de Han et Joo (2020) examine le potentiel du fenbendazol contre la leucémie, en se concentrant sur ses effets sur les cellules leucémiques HL-60 et sur le rôle des espèces réactives de l'oxygène (ROS) [8]. Le fenbendazol a montré une activité anti-tumorale significative, réduisant la viabilité cellulaire et induisant l'apoptose dans ces cellules. Il convient de noter que cet effet a été exacerbé à des doses plus élevées, perturbant notamment la fonction mitochondriale et augmentant les marqueurs de la mort cellulaire. L'étude a également montré que le blocage de la production de ROS réduisait l'effet du fenbendazol, soulignant le rôle clé des ROS dans son mécanisme anticancéreux [8]. Ces résultats révèlent le potentiel prometteur du fenbendazol dans le traitement de la leucémie et ouvrent la voie à de nouvelles recherches sur ses applications dans la thérapie du cancer.

En outre, une étude récente de Park et al. a examiné le potentiel du fenbendazol dans le traitement du cancer colorectal qui ne répond plus à la chimiothérapie standard [9]. Les chercheurs ont constaté que le fenbendazol était particulièrement efficace contre les cellules cancéreuses colorectales résistantes au 5-fluorouracile. Il agit en favorisant la mort cellulaire et en stoppant la division cellulaire dans les cellules cancéreuses normales et résistantes [9]. Il est intéressant de noter qu'il semble affecter les cellules résistantes par des voies différentes de celles des cellules non résistantes, notamment en réduisant l'auto-purification des cellules et en augmentant un type de mort cellulaire appelé ferroptose. L'étude indique que le fenbendazol pourrait offrir une nouvelle approche du traitement du cancer colorectal difficile à traiter en ciblant des mécanismes spécifiques de croissance et de survie des cellules cancéreuses. Une étude de Chang et al. (2023) a exploré le potentiel du fenbendazol dans le traitement du cancer de l'ovaire, une maladie multirésistante aux médicaments [10]. Malgré les propriétés anticancéreuses significatives du fenbendazol, sa faible solubilité dans l'eau a limité son utilisation. L'équipe a résolu ce problème en conditionnant le fenbendazol dans de petites nanoparticules innovantes, permettant une meilleure diffusion dans l'organisme et un ciblage plus efficace du cancer de l'ovaire. Les nanoparticules ont permis de ralentir considérablement la croissance des cellules cancéreuses et de réduire la taille des tumeurs dans des modèles animaux [10], ce qui laisse entrevoir un nouvel agent thérapeutique prometteur pour le cancer de l'ovaire et, potentiellement, d'autres cancers difficiles à traiter. 

En outre, une autre étude réalisée par He et al. (2017) a étudié l'effet du fenbendazol sur la leucémie myéloïde chronique (LMC) en utilisant des cellules K562 pour comprendre son potentiel en tant que traitement de la LMC [11]. Différents tests ont été effectués, notamment le test CCK-8 pour la viabilité cellulaire, l'exclusion du bleu Trypan pour la croissance cellulaire, la cytométrie de flux pour l'analyse du cycle cellulaire et le Western blot pour les changements de protéines. L'étude a montré que le fenbendazol stoppait spécifiquement la croissance de certaines cellules leucémiques sans nuire aux cellules saines [11]. Le fenbendazol a également entraîné l'arrêt de la division de ces cellules leucémiques et la rupture de leur processus normal de division cellulaire, comme le montrent des noyaux cellulaires inhabituels et des changements dans les marqueurs indicatifs de la division cellulaire. Ces résultats suggèrent que le fenbendazol pourrait être un traitement plus sûr et plus ciblé de la leucémie myéloïde chronique (LMC), méritant des recherches plus approfondies sur ses effets et son utilisation potentielle dans le traitement du cancer. Une étude de Sung et al. a examiné l'utilisation combinée du fenbendazol et du paclitaxel (PA), un médicament anticancéreux couramment utilisé, contre les cellules leucémiques [12]. Ils ont constaté que cette combinaison réduisait de manière significative la croissance des cellules leucémiques, plus que chaque médicament seul. Il semble que cet effet renforcé soit dû à une augmentation des espèces réactives de l'oxygène (ROS), un type de molécule qui peut endommager les cellules [12], ce qui suggère une nouvelle façon dont ces médicaments peuvent travailler ensemble pour lutter contre le cancer. Ces résultats suggèrent que l'utilisation du fenbendazol avec des thérapies anticancéreuses établies, telles que l'AP, pourrait améliorer les résultats pour les patients atteints de leucémie, offrant une nouvelle approche du traitement du cancer dans les centres de cancérologie. 

En outre, une étude de Kim et al. a examiné les effets anticancéreux du fenbendazol sur des cellules cancéreuses de mélanome oral chez le chien [13]. Les chercheurs ont traité cinq lignées cellulaires de mélanome avec différentes concentrations de fenbendazol et ont évalué les effets sur la viabilité cellulaire, la progression du cycle cellulaire et la perturbation des microtubules à l'aide de plusieurs tests. Les résultats ont montré que le traitement au fenbendazol entraînait une diminution dose-dépendante de la viabilité cellulaire, celle-ci diminuant de manière significative à 100 μM de fenbendazol [13]. En outre, les cellules ont subi un arrêt marqué dans la phase G2/M, particulièrement évident dans la lignée cellulaire UCDK9M5 à des doses plus élevées de fenbendazol. En outre, l'analyse Western blot a montré une augmentation des marqueurs d'apoptose, et la microscopie par immunofluorescence a indiqué une perturbation significative des microtubules et des signes d'échappement mitotique [13]. L'étude a conclu que le fenbendazol était efficace contre le mélanome canin en réduisant la viabilité cellulaire, en provoquant l'arrêt du cycle cellulaire, en induisant la mort cellulaire et en endommageant les structures cellulaires. Cependant, des recherches plus détaillées et des études sur les animaux sont nécessaires pour confirmer son plein potentiel dans le traitement du mélanome canin et d'autres cancers. Une étude de Noha et al. a examiné l'utilisation du fenbendazol comme traitement potentiel du cancer de l'ovaire [14]. Les chercheurs ont testé ses effets sur les cellules cancéreuses de l'ovaire et les cellules normales en laboratoire, puis ont étudié son fonctionnement sur des modèles animaux de cancer de l'ovaire. Les résultats ont montré que le fenbendazol était capable d'arrêter la croissance des cellules cancéreuses et normales en laboratoire, ce qui suggère qu'il ne cible pas spécifiquement les cellules cancéreuses. Lors d'essais sur des animaux, l'administration du médicament par voie orale ou directement dans l'abdomen, même à des doses élevées, n'a pas entraîné de différence significative dans la taille des tumeurs [14]. Cependant, lorsqu'il est administré par une veine d'acide poly(lactique-glycolique) (PLGA), il réduit sensiblement la taille des tumeurs sans nuire aux animaux. Ces résultats suggèrent que, bien que le fenbendazol puisse être prometteur dans le traitement du cancer de l'ovaire, son succès dépend largement de la manière dont il est délivré ou absorbé dans la circulation sanguine. 

En outre, une étude de Jung et al. a examiné les effets du fenbendazol sur les cellules de lymphome de souris EL-4 par rapport aux cellules de la rate normale [15]. Ils ont constaté que le fenbendazol endommageait de manière significative les cellules de lymphome, en particulier à des concentrations plus élevées, avec une diminution observée du 52%. En revanche, les cellules normales de la rate n'ont montré qu'une légère diminution de la santé. Les cellules de lymphome traitées au fenbendazol ont également subi un stress oxydatif et des dommages mitochondriaux plus importants, conduisant à la mort cellulaire. En outre, le fenbendazol a bloqué les cellules de lymphome dans une partie du cycle cellulaire où elles ne pouvaient pas se diviser, ce qui a entraîné la mort cellulaire. Ces effets n'ont pas été observés sur les cellules normales de la rate [15]. Ces résultats suggèrent que le fenbendazol pourrait être une option de traitement du cancer intéressante qui minimise les dommages causés au système immunitaire, mais des recherches supplémentaires sont nécessaires pour comprendre pleinement son potentiel et son utilisation potentielle dans le traitement des patients. Une étude menée par Semkova et al. visait à vérifier si le fenbendazol pouvait endommager les cellules cancéreuses sans affecter les cellules mammaires normales [16]. L'étude a porté sur trois lignées cellulaires différentes : MCF-10A (cellules mammaires normales), MCF7 (une forme moins agressive de cellules mammaires cancéreuses) et MDA-MB-231 (cellules mammaires cancéreuses agressives, triple négatives). L'étude a montré que les cellules MDA-MB-231 étaient particulièrement sensibles aux dommages induits par le fenbendazol par le biais du stress oxydatif, plus que les cellules MCF-7. En revanche, le fenbendazol semble protéger les cellules mammaires normales (MCF-10A) en réduisant le stress oxydatif [16]. Les différents effets du fenbendazol sur ces lignées cellulaires suggèrent qu'il offre une action ciblée contre les cellules cancéreuses agressives du sein, tout en protégeant les cellules normales. Les réponses différentes des cellules cancéreuses et normales au fenbendazol justifient des études supplémentaires afin d'optimiser son utilisation dans le traitement du cancer. 

En outre, une étude de Florio et al. a fait état d'un potentiel anticancéreux significatif d'une formulation de nanoparticules de fenbendazol [17]. Ils ont testé les nanoparticules de fenbendazol sur des cellules de cancer de la prostate en laboratoire, en examinant leurs effets sur la survie des cellules cancéreuses, le stress oxydatif et la capacité à prévenir la propagation du cancer. Les résultats ont montré que la nouvelle formulation du fenbendazol était plus toxique pour les cellules cancéreuses de la prostate, augmentait plus efficacement le stress oxydatif et inhibait davantage le mouvement des cellules cancéreuses que le fenbendazol seul ou le fenbendazol avec des nanoparticules non modifiées [17]. Les résultats suggèrent que les nanotechnologies peuvent surmonter les problèmes de solubilité et d'accessibilité du fenbendazol, améliorant ainsi les effets anticancéreux. De même, Esfahani et al. ont mis au point un type spécial de nanoparticules enrobées de PEG (PEG-MCM) pour délivrer directement le fenbendazol aux cellules cancéreuses, en le rendant plus soluble et plus accessible pour lutter contre le cancer [18]. Ils ont étudié l'efficacité avec laquelle ces nanoparticules pouvaient tuer les cellules cancéreuses de la prostate dans des boîtes de laboratoire, en observant leurs effets sur la survie et la prolifération des cellules, ainsi que leur capacité à produire des espèces réactives de l'oxygène (ROS) et à empêcher la prolifération des cellules. Ils ont constaté que la nouvelle formulation des nanoparticules avec le fenbendazol réduisait de manière significative le mouvement des cellules et était plus efficace pour tuer les cellules cancéreuses que le fenbendazol seul ou le fenbendazol chargé dans des nanoparticules non PEGylées [18]. En outre, il a augmenté la production de ROS, ce qui contribue à tuer les cellules cancéreuses. Ils ont conclu que cette méthode innovante d'utilisation de nanoparticules chargées de fenbendazol est prometteuse dans le traitement du cancer de la prostate en délivrant plus efficacement le fenbendazol aux cellules cancéreuses, augmentant ainsi sa capacité à les tuer et à empêcher leur propagation.

En outre, une étude réalisée par Mukhopadhyay et al. indique que le fenbendazol interfère avec la structure et la croissance des cellules cancéreuses de plusieurs manières [19]. Il interfère avec les éléments constitutifs des cellules, active les processus de mort cellulaire et coupe l'accès des cellules cancéreuses à une source d'énergie. Contrairement aux médicaments qui ciblent une seule voie et peuvent perdre de leur efficacité avec le temps, le fenbendazol agit sur plusieurs fronts, ce qui permet d'espérer de meilleurs résultats et une moindre résistance aux médicaments. Des études montrent que le fenbendazol peut attaquer les cellules cancéreuses du poumon, les stresser, arrêter leur croissance et les tuer sans nuire aux cellules saines [19], ce qui en fait une thérapie anticancéreuse prometteuse à large spectre qui mérite d'être étudiée plus avant. Dans une autre étude réalisée par Aycock-Williams et al, les effets anticancéreux du fenbendazol et du succinate de vitamine E (VES) sur les cellules cancéreuses de la prostate ont été étudiés [20]. L'étude a montré que le fenbendazol seul inhibait la croissance des cellules cancéreuses plus rapidement que le VES dans les cellules cancéreuses de la prostate chez l'homme et la souris. Cependant, lorsqu'ils sont utilisés ensemble à des doses plus faibles, le fenbendazol et les VES bloquent de manière significative la croissance cellulaire en plus de leurs effets distincts à partir du troisième jour de traitement [20]. Cet effet combiné puissant, conduisant à la mort cellulaire par apoptose, suggère une nouvelle option de traitement pour le cancer de la prostate. Il est important de noter que les meilleurs résultats ont été obtenus avec une combinaison de 25 µg/ml de VES et de 14 ng/ml de fenbendazol. La combinaison était sans danger pour les souris normales, ne provoquant aucune anomalie ou changement dans la prostate, ce qui suggère qu'il pourrait s'agir d'une approche sûre et efficace pour le traitement du cancer de la prostate.

En outre, Mrkvová et al. ont révélé que les anthelminthiques couramment utilisés, en particulier l'albendazol et le fenbendazol, peuvent avoir un potentiel dans le traitement du cancer [21]. Ils ont indiqué que l'albendazol et le fenbendazol augmentaient tous deux l'activité de p53, un acteur clé de la prévention du cancer, et de sa voie critique qui répare les dommages causés à l'ADN et perturbe le cycle cellulaire en cas de stress, inversant potentiellement la capacité de la tumeur à supprimer cette protéine. Il est important de noter que ces médicaments ont entraîné une réduction significative de la viabilité des cellules cancéreuses et induit un état de catastrophe mitotique, perturbant la capacité des cellules cancéreuses à se diviser correctement et conduisant à la mort cellulaire [21]. Ces résultats soulignent le potentiel de reconversion des médicaments antitumoraux en thérapies anticancéreuses, en particulier pour les tumeurs résistantes aux thérapies actuelles, en exploitant la capacité des médicaments à réactiver la voie p53. En outre, une étude de Rena et al. a examiné les benzimidazoles comme traitement du gliome [22]. Ils ont identifié le flubendazole, le mebendazol et le fenbendazol comme ayant une activité puissante contre les cellules de GBM, à la fois dans des boîtes de laboratoire et des modèles animaux. Ces médicaments ont permis de stopper la croissance, la migration et l'invasion des cellules de GBM et de modifier des marqueurs importants associés à la propagation de la maladie et à la résistance aux médicaments [22]. Ces médicaments peuvent perturber le cycle cellulaire des cellules de GBM, les forçant à se diviser et induisant la mort cellulaire par des mécanismes impliquant les voies inflammatoires et mitochondriales. Il est important de noter que le flubendazole a été testé sur des souris et qu'il a permis de réduire la croissance tumorale en toute sécurité.

Bénéfice surprenant du fenbendazol dans la régénération de la moelle épinière

Les chercheurs ont également constaté que le fenbendazol présentait des avantages inattendus pour la récupération après une lésion de la moelle épinière. Dans une étude de Yu et al, des souris femelles C57BL/6 traitées au fenbendazol pendant quatre semaines avant de subir une lésion modérée de la moelle épinière ont montré des améliorations significatives au niveau des mouvements et de la protection des nerfs [23]. Le fenbendazol a été administré à une dose d'environ 8 mg/kg de poids corporel par jour. Les souris ont montré des capacités locomotrices accrues et une meilleure préservation des tissus de la moelle épinière par rapport à celles qui n'ont pas été traitées au fenbendazol. Les effets positifs sont attribués à la capacité du fenbendazol à moduler la réponse immunitaire, en particulier en réduisant la prolifération des lymphocytes B, ce qui réduit les auto-anticorps nocifs qui peuvent aggraver les résultats de la lésion médullaire [23]. Cette étude souligne non seulement le rôle du médicament dans la réduction des dommages à médiation immunitaire après une lésion médullaire, mais aussi l'importance d'explorer des thérapies non conventionnelles dans la recherche médicale.

Le fenbendazol s'avère prometteur contre le virus de l'herpès bovin

L'étude a révélé que le fenbendazol présentait de puissantes propriétés antivirales, en particulier contre le virus de l'herpès bovin 1 (BoHV-1) [24]. Le traitement des cultures cellulaires et l'analyse avancée des gènes et des protéines ont été utilisés pour évaluer l'effet du fenbendazol sur l'infection par le BoHV-1. Le fenbendazol a empêché efficacement l'infection par le BoHV-1 dans les cellules MDBK de manière dose-dépendante et a bloqué différentes étapes du cycle de vie viral. Plus précisément, il a interféré avec les processus précoces et tardifs de la réplication virale et a interféré avec les gènes viraux clés et la production de protéines essentielles au développement du BoHV-1 [24]. Il est important de noter que ces activités antivirales n'ont pas affecté la voie de signalisation cellulaire PLC-γ1/Akt, ce qui indique que le fenbendazol cible sélectivement le virus. Cette étude met en évidence le potentiel du fenbendazol au-delà du traitement antiparasitaire, suggérant qu'il pourrait être transformé pour des applications thérapeutiques plus larges, y compris la lutte contre les infections virales.

Potentiel du fenbendazol dans le traitement de l'asthme

Les chercheurs ont également constaté que le fenbendazol affectait les réponses asthmatiques chez les souris. Dans une étude réalisée par Cai et al, les effets du fenbendazol sur les principaux marqueurs de l'asthme, notamment l'éosinophilie pulmonaire, les IgG1 spécifiques de l'antigène et les cytokines Th2 telles que l'IL-5 et l'IL-13, ont été étudiés [25]. Le fenbendazol a réduit de manière significative l'éosinophilie pulmonaire, les niveaux d'IgG1 spécifiques de l'antigène et la production de cytokines Th2, ce qui indique un effet thérapeutique potentiel sur l'asthme. En outre, les cellules traitées au fenbendazol ont montré une réduction de la prolifération et de la production d'IL-5, d'IL-13 ainsi qu'une réduction des marqueurs d'activation sur les cellules immunitaires, ce qui suggère un effet direct du fenbendazol sur les réponses à médiation Th2 [25]. La réduction de l'éosinophilie et des réponses Th2 a été observée même quatre semaines après la fin du traitement au fenbendazol, ce qui indique des bénéfices à long terme. Ces résultats mettent en évidence la capacité du fenbendazol à moduler les réponses immunitaires liées à l'asthme, offrant potentiellement une nouvelle perspective sur le traitement des maladies à médiation Th2 telles que l'asthme.

Le rôle du fenbendazol dans l'ostéomyélite

Une étude récente de Park, S.R., et Joo, H.G., s'est concentrée sur la capacité du fenbendazol à atténuer l'inflammation dans les cellules de la moelle osseuse (BM) induite par le lipopolysaccharide (LPS), un composé qui simule une inflammation de type ostéomyélite dans des conditions de laboratoire [26]. Ils ont constaté que le fenbendazol réduisait de manière significative l'activité métabolique et le potentiel de la membrane mitochondriale (MMP) dans les cellules de la moelle osseuse traitées au LPS, ce qui indique son efficacité contre l'inflammation. En outre, le traitement a conduit à une réduction du nombre de cellules viables, suggérant la capacité du fenbendazol à induire l'apoptose et la nécrose cellulaire dans les BM enflammées [26]. Il est intéressant de noter que le fenbendazol cible spécifiquement les granulocytes plus que les lymphocytes B dans les BM inflammatoires. Ces résultats suggèrent que le fenbendazol pourrait être un agent anti-inflammatoire puissant, offrant une nouvelle voie thérapeutique pour traiter l'inflammation associée à la moelle osseuse.

Fenbendazol contre l'échinococcose vésiculaire

Des chercheurs ont rapporté que le fenbendazol pourrait être une nouvelle option thérapeutique efficace pour l'échinococcose alvéolaire, une infection parasitaire grave chez l'homme [27]. Les traitements actuels, tels que l'albendazol ou le mébendazole, sont associés à certains inconvénients, tels que des coûts élevés, la nécessité d'une médication à vie et le risque de récurrence. Küster, T., Stadelmann, B., Aeschbacher, D., et Hemphill, A. ont mené une étude expérimentale sur le traitement de souris infectées par l'EA avec le fenbendazol et ont obtenu des résultats comparables à ceux de l'albendazol [27]. Ils ont constaté que les souris traitées au fenbendazol présentaient une réduction significative du poids des parasites, similaire à celle des souris traitées à l'albendazol, sans effets indésirables. Il est important de noter que le fenbendazol a provoqué des changements structurels dans le parasite, affectant les microtriches, les minuscules structures nécessaires à l'attachement du parasite et à l'absorption des nutriments. Ces résultats soulignent le potentiel du fenbendazol en tant qu'alternative rentable et efficace à la chimiothérapie AE.

Fenbendazol vs. mébendazole dans l'oxyurose

Des chercheurs ont comparé l'efficacité du fenbendazol et du mébendazole à celle d'un placebo dans le traitement de l'oxyurose (Enterobius vermicularis) dans une étude portant sur 72 participants âgés de plus de cinq ans [28]. L'objectif de cette étude était d'évaluer la sécurité et l'efficacité de ces médicaments, en excluant les personnes ayant de graves problèmes de santé ou ayant reçu récemment un traitement antiparasitaire. Le fenbendazol, connu pour son innocuité et sa large activité contre les nématodes chez les animaux, a été testé chez l'homme après avoir obtenu des résultats prometteurs contre divers parasites à différentes doses dans des études antérieures. Les participants ont reçu un comprimé de 100 mg de fenbendazol, de mébendazole ou de placebo toutes les 12 heures après les repas pendant une journée. La présence d'œufs d'oxyures a été confirmée par la méthode d'écouvillonnage de Graham avant le traitement, et des examens fécaux ont permis de vérifier la présence d'autres parasites. Les résultats ont montré que le fenbendazol et le mébendazole étaient significativement supérieurs au placebo dans le traitement des infections par les oxyures, 20 patients traités par le fenbendazol et 17 par le mébendazole s'étant complètement rétablis. Les deux médicaments ont également été efficaces pour soulager les symptômes tels que les démangeaisons anales et les douleurs abdominales, le fenbendazol étant légèrement supérieur au mébendazole dans certains cas [28]. Les effets secondaires étaient mineurs, y compris une sensation de brûlure pendant la miction et une rougeur anale chez plusieurs patients traités au fenbendazol, mais ils n'ont pas nécessité l'arrêt du traitement. L'étude conclut que le fenbendazol et le mébendazole sont tous deux sûrs et efficaces dans le traitement des infections par les oxyures, ce qui soutient l'utilisation potentielle du fenbendazol chez l'homme.

Dosage du fenbendazol pour le cancer et d'autres affections

L'utilisation du fenbendazol chez l'homme, inspirée par l'affirmation de Joe Tippens (le protocole Joe Tippens) de guérir son cancer du poumon, implique un schéma posologique de 222 mg par jour pendant trois jours consécutifs, suivi d'une pause de quatre jours. Ce régime faisait partie d'une thérapie combinée comprenant également de la curcumine (600 mg par jour) et de l'huile de cannabidiol (25 mg par jour) [2]. Il est important de toujours consulter son médecin ou son pharmacien avant de prendre un médicament.

D'autres études cliniques testant l'efficacité du fenbendazol chez l'homme ont montré qu'une dose unique de 200 mg était efficace contre l'Ascaris, tandis que des doses plus élevées (jusqu'à 1000 mg) étaient nécessaires pour les infections par les ascaris et la trichomonase. En particulier, des doses de 1,0 g et 1,5 g par personne ont été efficaces contre l'Ascaris et ont permis de réduire considérablement le nombre d'œufs d'ascaris et d'obtenir de bons résultats contre la trichomonase [28, 30].

Chez les animaux, le fenbendazol à la dose de 50 mg/kg une fois par jour pendant trois jours a permis d'éradiquer efficacement certains parasites, notamment Giardia duodenalis, Cystoisospora spp, Toxocara canis, Toxascaris leonina, Ancylostomidae, Trichuris vulpis, Taenidae et Dipylidium caninum. Parmi les autres agents antiparasitaires, le fenbendazol s'est révélé le plus efficace contre les infections à Taenidae, avec un taux de réussite de 90-100% [31].

En ce qui concerne la sécurité et les effets secondaires du fenbendazol chez l'homme, le médicament est généralement bien toléré dans plusieurs études cliniques. En outre, d'après les études animales, l'utilisation vétérinaire et l'utilisation humaine réelle, il provoque rarement des effets indésirables. Les effets secondaires les plus fréquemment rapportés sont légers et comprennent des troubles gastro-intestinaux tels que des nausées, des diarrhées et une gêne abdominale. Ces effets secondaires disparaissent généralement d'eux-mêmes sans nécessiter d'intervention médicale, ce qui fait du fenbendazol une option potentiellement sûre pour le traitement de certaines infections parasitaires chez l'homme, bien que son utilisation et son dosage dans le traitement du cancer, popularisés par des allégations anecdotiques, restent controversés et ne sont pas approuvés sur le plan médical.

Métabolisme du fenbenzadol

Des études récentes ont permis aux chercheurs d'en savoir plus sur la façon dont le corps traite le fenbendazol [29]. Pour la première fois, ils ont découvert quelles enzymes spécifiques, appelées CYP2J2 et CYP2C19, sont essentielles à la transformation du fenbendazol en sa forme active, ce qui lui confère une meilleure efficacité. Au cours de leurs expériences, ils ont constaté que CYP2C19 et CYP2J2 effectuaient cette transformation beaucoup mieux que les autres enzymes. Ils ont ensuite analysé des échantillons de foie humain et ont confirmé que ces deux enzymes étaient effectivement les principales responsables du métabolisme du fenbendazol [29]. Cette découverte est très importante car elle nous aide à comprendre exactement comment le fenbendazol fonctionne dans l'organisme. Cette connaissance peut aider les médecins à prédire comment le médicament peut interagir avec d'autres médicaments et comment il peut agir différemment selon les personnes. Cela peut conduire à de meilleures méthodes, plus personnalisées, d'utilisation du médicament pour lutter contre les infections parasitaires et d'autres affections.

Résumé

En résumé, ces résultats mettent en évidence le potentiel non conventionnel mais prometteur du fenbendazol, un médicament initialement utilisé pour combattre les infections parasitaires, pour une variété d'applications thérapeutiques au-delà de son utilisation traditionnelle. Les chercheurs ont exploré des utilisations du fenbendazol allant du traitement du cancer et des capacités antivirales à ses effets sur les réponses inflammatoires et les voies métaboliques, révélant un éventail impressionnant d'applications. En Corée du Sud, des patients atteints de cancer ont fait état d'expériences positives avec le fenbendazol, observant des améliorations de leur condition physique et suggérant son potentiel en tant que traitement alternatif du cancer. De nombreuses études animales et de laboratoire ont démontré son activité anticancéreuse sélective, en particulier sa capacité à perturber la dynamique des microtubules et à induire l'arrêt du cycle cellulaire et l'apoptose dans les cellules cancéreuses sans affecter de manière significative les cellules normales. Cette cytotoxicité sélective, associée à la capacité du fenbendazol à moduler les réponses immunitaires et à réduire potentiellement l'inflammation, met en évidence sa polyvalence thérapeutique. En outre, la réapplication du fenbendazol au traitement du cancer est étayée par sa combinaison avec le succinate de vitamine E (VES) pour améliorer l'efficacité anti-tumorale, en particulier dans les modèles de cancer de la prostate, où les effets synergiques ont considérablement inhibé la prolifération des cellules cancéreuses. Cette approche combinée, ainsi que le potentiel antiviral du fenbendazol contre le virus de l'herpès bovin et la réduction potentielle de l'inflammation dans la moelle osseuse, indiquent un large spectre de bénéfices thérapeutiques. En outre, le succès du fenbendazol dans la lutte contre la chimiorésistance dans le cancer colorectal et dans l'aide à la récupération après une lésion de la moelle épinière démontre sa polyvalence dans de nombreux domaines de la médecine. Ces réalisations renforcent sa réputation d'agent thérapeutique largement utilisé.

En outre, son efficacité dans le traitement de l'échinococcose vésiculaire, des infections par les oxyures et son rôle dans le métabolisme impliquant les enzymes CYP2J2 et CYP2C19 révèlent son profil pharmacologique étendu. Dans l'ensemble, ces études révèlent le potentiel du fenbendazol pour traiter une variété de problèmes de santé et soulignent la nécessité de poursuivre les recherches et les essais cliniques afin d'explorer pleinement son potentiel thérapeutique. Alors que la communauté médicale continue d'explorer des médicaments avec de nouvelles applications, le fenbendazol se distingue comme un composé prometteur pour de futures thérapies contre le cancer, les infections parasitaires et autres. Il représente un potentiel important pour le développement de stratégies thérapeutiques. Pour les patients à la recherche d'options alternatives ou complémentaires, le fenbendazol offre une lueur d'espoir.

Clause de non-responsabilité

Cet article est rédigé dans un but d'éducation et de sensibilisation à la substance dont il est question. Il est important de noter qu'il s'agit d'une substance et non d'un produit spécifique. Les informations contenues dans le texte sont basées sur les études scientifiques disponibles et ne sont pas destinées à servir de conseils médicaux ou à promouvoir l'automédication. Le lecteur est invité à consulter un professionnel de la santé qualifié pour toute décision relative à la santé et au traitement.

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