PT-141 - Matériel pédagogique

Le PT-141, également connu sous le nom de Bremelanotide, est un heptapeptide lactame cyclique analogue de l'hormone α-mélanocytaire stimulante (α-MSH). Il est approuvé par la Food and Drug Administration (FDA) pour le traitement du trouble du désir sexuel hypoactif (DSH) chez les femmes préménopausées. Sa séquence d'acides aminés est Ac-Nle-cyclo [Asp-His-D-Phe-Arg-Trp-Lys]-OH et est également connue sous son nom de base cyclo-Ac-[Nle4, Asp5, D-Phe7, Lys10] α-MSH-(4-10) [1, 2].

Le bremelanotide agit en activant les récepteurs de la mélanocortine (MC4R) dans le cerveau, qui jouent un rôle dans les réponses sexuelles. Ces récepteurs jouent un rôle majeur dans les réponses sexuelles [1]. Lorsqu'ils sont activés, ils modifient les voies cérébrales afin d'améliorer le désir sexuel et l'excitation. Il module les voies dopaminergiques du cerveau impliquées dans le désir sexuel et l'excitation. Pour les hommes, le bremelanotide aide à traiter la dysfonction érectile en augmentant le flux sanguin vers les organes génitaux. Pour les femmes, il aide à équilibrer les substances chimiques dans le cerveau pour augmenter le désir sexuel.

Des études ont montré qu'il augmentait le désir sexuel et réduisait l'anxiété associée aux interactions sexuelles, mais son utilisation n'est pas approuvée chez les hommes, malgré ses avantages potentiels en cas de baisse de la libido et de troubles de l'érection. Cependant, le PT-141 (Bremelanotide) ne convient pas à tout le monde. Les personnes souffrant d'une hypertension artérielle non contrôlée ou d'une maladie cardiaque doivent l'éviter. Il peut également provoquer une augmentation temporaire de la pression artérielle et un assombrissement de la peau. La dose habituelle est de 1,75 mg injecté dans l'abdomen ou la cuisse, au moins 45 minutes avant l'activité sexuelle, ou de 7,5 mg par voie intranasale. Il est important de ne pas prendre plus d'une dose toutes les 24 heures ou plus de huit doses par mois [1, 2].

Bremelanotide (PT-141) pour les femmes

Le trouble du désir sexuel hypoactif (TDSH) touche près de six millions de femmes préménopausées, et la disponibilité de traitements efficaces est relativement récente.

Des études ont montré des avantages significatifs pour la santé sexuelle des femmes atteintes de HSDD. Plus récemment, Simon et al (2019) ont mené une étude à long terme évaluant le bremelanotide (PT 141) à une dose de 1,75 mg par voie sous-cutanée selon les besoins [3]. Ils ont évalué 684 participants sur une extension de 52 semaines après une phase de référence de 24 semaines. Il convient de noter que le bremelanotide a significativement amélioré le désir sexuel, les scores de l'indice de la fonction sexuelle féminine et de l'échelle de détresse sexuelle féminine étant plus élevés que ceux du placebo.

Cependant, les effets indésirables les plus fréquents étaient les nausées, les bouffées vasomotrices et les maux de tête, les nausées étant les plus graves. Ces résultats suggèrent que le bremelanotide apporte une amélioration durable des symptômes sans poser de nouveaux problèmes de sécurité. Dans une autre étude, Clayton et al (2016) ont examiné l'efficacité du bremelanotide dans un essai de phase 3 randomisé, en double aveugle et contrôlé par placebo [4]. Dans cette étude, des femmes préménopausées se sont auto-administrées des doses de 0,75, 1,25 ou 1,75 mg selon les besoins.

Les résultats ont montré des améliorations significatives des événements sexuels satisfaisants par mois (+0,7 contre +0,2, p = 0,0180), des scores de l'indice de la fonction sexuelle féminine (+3,6 contre +1,9, p = 0,0017) et des scores de l'échelle de détresse sexuelle féminine (-11,1 contre -6,8, p = 0,0014) aux doses de 1,25 et 1,75 mg. Les effets indésirables comprenaient toutefois des nausées, des bouffées vasomotrices et des maux de tête. L'étude a conclu que le bremelanotide était un médicament sûr et efficace pour le traitement de la dysfonction sexuelle chez les femmes.

En outre, Koochaki et al (2021) ont mené des enquêtes de sortie et interrogé 242 participants à l'étude RECONNECT [5]. Les femmes traitées par le bremelanotide ont fait état d'un désir sexuel accru, d'une excitation physique et d'une amélioration de la qualité de l'activité sexuelle et des relations. En revanche, celles qui ont pris le placebo ont fait état d'avantages généraux tels que la recherche d'un traitement et l'amélioration de la communication, mais n'ont pas connu les améliorations physiologiques signalées par le groupe brémelanotide. Ces résultats mettent en évidence les avantages cliniques et perçus par les patients du bremelanotide pour la baisse du désir sexuel.

En outre, Diamond et al (2006) ont examiné les effets du bremelanotide sur l'excitation sexuelle et le désir chez des femmes préménopausées souffrant de troubles de l'excitation sexuelle [7]. Dans cette étude en double aveugle, 18 femmes ont reçu une dose intranasale unique de 20 mg de bremelanotide ou un placebo au cours de séances distinctes. Les résultats ont montré qu'un plus grand nombre de femmes ont fait état d'un désir sexuel modéré à élevé après l'administration de bremelanotide par rapport au placebo (P = 0,0114), et qu'il y avait une tendance à des sentiments plus positifs d'excitation génitale (P = 0,0833). Fait important, les femmes qui ont tenté d'avoir des rapports sexuels dans les 24 heures suivant le début du traitement étaient nettement plus satisfaites de leur excitation sexuelle après l'administration du bremelanotide que du placebo (P = 0,0256). Cette étude suggère que le bremelanotide a le potentiel d'augmenter le désir sexuel et l'excitation chez les femmes ayant une faible libido et un faible désir sexuel.

En outre, Mayer et Lynch (2020) ont examiné l'efficacité et l'innocuité du bremelanotide pour le traitement de la baisse du désir sexuel dans le cadre d'essais cliniques de phase 2 et 3 [8]. L'examen a porté sur les données de Medline, SCOPUS et EMBASE de 1996 à 2019. Les résultats ont montré que, malgré la signification statistique de l'amélioration du désir sexuel et de la réduction de l'anxiété, le bénéfice clinique peut être modeste. Le bremelanotide a un profil de sécurité favorable, avec des interactions médicamenteuses limitées, y compris aucune interaction significative avec l'éthanol. En outre, les effets indésirables les plus fréquents sont les nausées (39,9%), les rougeurs du visage (20,4%) et les maux de tête (11%). Les lignes directrices recommandent de ne pas dépasser une dose par 24 heures et huit doses par mois, et d'interrompre le traitement si aucun effet bénéfique n'est observé après huit semaines. Il a également été signalé que la place du bremelanotide dans le traitement n'a pas été entièrement définie car les lignes directrices HSDD n'ont pas été mises à jour depuis 2017.

Dans une autre étude clinique intéressante, Kingsberg et al (2014) ont évalué l'efficacité du bremelanotide sous-cutané pour réduire l'anxiété chez des femmes préménopausées présentant un trouble du désir sexuel hypoactif ou un trouble de l'excitation sexuelle chez la femme [9].

Dans cette étude, les participants ont d'abord reçu un placebo, puis ont pris le placebo ou le bremelanotide seuls à la maison pendant 12 semaines à des doses de 0,75 mg, 1,25 mg ou 1,75 mg. L'efficacité a été mesurée à l'aide du questionnaire Female Sexual Distress Scale-Desire/Arousal/Orgasm. Les résultats obtenus auprès de 327 participantes ont montré que les scores de détresse se sont améliorés de manière significative avec le bremelanotide 1,75 mg (-13,1) et les doses combinées de 1,25 et 1,75 mg (-11,1) par rapport au placebo (-6,8).

L'étude a révélé que le bremelanotide à une dose de 1,75 mg réduisait significativement l'anxiété associée à un faible désir sexuel. En outre, Simon et al (2022) ont évalué l'efficacité du bremelanotide dans le traitement du trouble du désir sexuel hypoactif chez les femmes préménopausées dans différents sous-groupes [10]. Dans l'étude de phase 3 RECONNECT, les participantes se sont administré 1,75 mg de brémélanotide ou un placebo par voie sous-cutanée pendant 24 semaines avant l'activité sexuelle. L'efficacité a été mesurée à l'aide du Desire Domain Female Sexual Function Index et du Female Sexual Distress Scale-Desire/Arousal/Orgasm Item 13. Les résultats obtenus auprès de 1202 patients ont montré que le brémelanotide améliorait significativement le désir sexuel et réduisait l'anxiété dans tous les sous-groupes d'âge, de poids, d'IMC et dans tous les quartiles de testostérone biodisponible de base. Le bremelanotide a également amélioré le désir sexuel et les niveaux d'anxiété indépendamment de l'utilisation de contraceptifs hormonaux et de la durée de la baisse du désir sexuel. L'étude a conclu que le bremelanotide était globalement efficace pour augmenter le désir sexuel et réduire l'anxiété chez les femmes préménopausées souffrant de baisse du désir sexuel.

En outre, en 2016. Seftel et al. ont étudié l'innocuité et l'efficacité du bremelanotide pour le traitement de la dysfonction sexuelle chez les femmes préménopausées [11]. Dans cette étude de phase 3 randomisée, en double aveugle et contrôlée par placebo, les participantes ont reçu soit un placebo, soit du bremelanotide à des doses de 0,75 mg, 1,25 mg ou 1,75 mg, auto-administré par voie sous-cutanée selon les besoins pendant 12 semaines. Les résultats obtenus auprès de 327 patientes ont indiqué des améliorations significatives avec les doses de bremelanotide par rapport au placebo, notamment une augmentation des événements sexuels satisfaisants par mois (+0,7 contre +0,2, p = 0,0180), des scores de l'indice de la fonction sexuelle féminine (+3,6 contre +1,9, p = 0,0017) et une réduction des scores de l'échelle de détresse sexuelle féminine (-11,1 contre -6,8, p = 0,0014).

Cependant, des effets indésirables tels que des nausées, des bouffées de chaleur et des maux de tête ont également été signalés. L'étude a conclu que le bremelanotide est un traitement sûr, efficace et bien toléré de la dysfonction sexuelle chez les femmes préménopausées. Un autre essai clinique de phase IIa a évalué l'efficacité du brémélanotide (Expert Review of Endocrinology & Metabolism, 2006) [12].

Des femmes âgées de 22 à 44 ans ont reçu une dose intranasale de 20 mg de bremelanotide ou un placebo. Après une période de 24 heures, les participantes ont rempli des questionnaires sur leur activité sexuelle, leur désir et leur excitation. Les résultats ont montré que 671 femmes TTP12T ont fait état d'un désir sexuel accru après l'administration de Bremelanotide, contre 221 TTP12T avec le placebo. En outre, 72% ont signalé une augmentation de l'excitation génitale par rapport à 39% sous placebo. Cependant, les effets secondaires les plus fréquents ont été les nausées et les maux de tête.

En outre, dans le cadre de l'étude RECONNECT, le bremelanotide a été étudié pour le traitement du trouble du désir sexuel hypoactif chez les femmes préménopausées dans des sous-groupes utilisant une contraception hormonale [13]. Cette étude de phase 3 en double aveugle, randomisée et contrôlée par placebo a porté sur 1,75 mg de bremelanotide ou un placebo, auto-administrés par voie sous-cutanée pendant 24 semaines.

Le bremelanotide a montré une amélioration significative par rapport au placebo dans le domaine du désir de l'indice de la fonction sexuelle féminine (FSFI-D) et de l'échelle du désir sexuel féminin/de l'anxiété argotique (FSDS-DAO). L'étude a conclu que le bremelanotide était efficace pour améliorer le désir sexuel et réduire l'anxiété chez les femmes préménopausées souffrant de baisse du désir sexuel, indépendamment de l'utilisation de contraceptifs. En outre, Koochaki et al. (2017) ont examiné l'impact de la dysfonction sexuelle féminine (DSF) et de son traitement par le bremelanotide (BMT) sur la vie des femmes et les relations avec leur partenaire [23]. L'étude a consisté en des entretiens de 60 minutes avec 61 femmes préménopausées présentant une diminution du désir et/ou de l'excitation.

Les participants, âgés de 22 à 53 ans (âge moyen : 39 ans), avaient souffert de DSE pendant quelques mois à plus de 10 ans, et 42% d'entre eux avaient essayé d'autres traitements sans succès. Beaucoup attribuaient leurs symptômes au vieillissement, aux changements hormonaux, au stress ou à la prise de poids. Les troubles sexuels féminins ont entraîné de l'anxiété, une perte d'identité sexuelle, une image corporelle négative, un sentiment d'inadéquation et une dépression, bien que l'attirance et l'attachement aux partenaires soient généralement restés intacts.

Le traitement au bremelanotide a amélioré de manière significative les réponses physiologiques génitales, la sensibilité sexuelle et la réactivité aux signaux, le désir accru d'initier une activité sexuelle, l'excitation, les orgasmes et la satisfaction sexuelle. De nombreuses femmes ont fait état d'une plus grande satisfaction relationnelle et d'une plus grande confiance en elles sur le plan sexuel, et les niveaux de stress liés aux troubles de l'érection étaient plus faibles après le traitement. La plupart des participantes ont fait état d'effets secondaires minimes ou non problématiques. Cette étude met en évidence les effets positifs du bremelanotide sur la fonction sexuelle et la satisfaction relationnelle chez les femmes souffrant de troubles de l'érection.

Utilisation réelle du bremelanotide (PT-141)

Goldstein et al (2023) ont étudié l'utilisation en situation réelle du bremelanotide dans le traitement du trouble du désir sexuel hypoactif (TDSH) chez les femmes dans un centre de médecine sexuelle [19].

Le bremelanotide est utilisé à la demande chez les femmes préménopausées atteintes de HSDD. L'étude visait à analyser les schémas de prescription et les taux de renouvellement de fin 2019 à novembre 2022. Les données de prescription se sont concentrées sur les femmes préménopausées (âgées de 18 à 50 ans) et postménopausées (âgées de ≥51 ans), y compris le nombre de prescriptions, les renouvellements et les taux de renouvellement cumulés.

Les résultats ont montré que le bremelanotide a été délivré 64 fois à des femmes préménopausées, avec un taux de renouvellement de 25%. Pour les femmes ménopausées, il a été délivré 97 fois, avec un taux de renouvellement de 54%. Le taux de renouvellement pour les femmes préménopausées était de 10% en 2019-2020, 17% en 2019-2021, 25% en 2019-2022 et 37% en 2021-2022. Pour les femmes ménopausées, le taux de renouvellement était de 43% en 2019-2020, 52% en 2019-2021, 54% en 2019-2022 et 65% en 2021-2022.

L'augmentation des taux de renouvellement chez les femmes préménopausées et postménopausées suggère l'innocuité et l'efficacité du bremelanotide en situation réelle. Les données indiquent un traitement efficace de la baisse du désir sexuel par le bremelanotide. Au fur et à mesure de la sensibilisation à la baisse du désir sexuel et à son traitement, on s'attend à ce que davantage de prestataires de soins de santé proposent ces options, à l'instar de l'utilisation du sildénafil pour le traitement de la dysfonction érectile chez l'homme. Dans une autre étude récente, Goldstein et al (2024) ont rapporté que le bremelanotide améliore le désir sexuel et l'excitation en augmentant la connectivité et l'activité cérébrales [20]. Une étude IRMf a montré que le bremelanotide augmentait la connectivité entre l'amygdale et l'insula, améliorait le traitement cérébral sexuel et augmentait l'activité dans le cervelet et l'aire motrice supplémentaire, tout en désactivant le cortex somatosensoriel secondaire.

A partir de septembre 2019, le bremelanotide est prescrit aux femmes préménopausées, aux femmes ménopausées et aux hommes présentant diverses dysfonctions sexuelles dans leur centre. Les données de septembre 2019 au 30 juin 2023 ont montré 76 prescriptions pour les femmes préménopausées (29% recharges), 104 pour les femmes ménopausées (52% recharges) et 444 pour les hommes (65% recharges). Le pourcentage d'achèvements au cours des 18 derniers mois était de 47% pour les femmes préménopausées, de 52% pour les femmes ménopausées et de 73% pour les hommes. Il a été conclu que le taux de renouvellement élevé suggère la sécurité et l'efficacité du bremelanotide (PT 141) dans le traitement de la dysfonction sexuelle, en particulier chez les hommes.

Bremelanotide pour les hommes : le potentiel de la PT 141 dans la dysfonction érectile

La PT 141 a montré un bénéfice potentiel pour les hommes souffrant de dysfonctionnement sexuel, notamment de dysfonctionnement érectile (DE) et de faible libido. Dans la pratique clinique, le bremelanotide a été prescrit aux hommes après une évaluation biopsychosociale approfondie.

Des études ont montré que le bremelanotide peut augmenter l'excitation sexuelle et le désir en activant les récepteurs de la mélanocortine dans le cerveau, qui jouent un rôle clé dans les réponses sexuelles.

Les hommes traités avec le bremelanotide se sont déclarés plus satisfaits de leur expérience sexuelle, ont indiqué que l'insertion vaginale était plus facile et qu'ils avaient une meilleure capacité à atteindre l'orgasme. En outre, il a été constaté que le bremelanotide aidait les hommes à se sentir plus libres d'initier l'activité sexuelle et à avoir des rapports sexuels plus agréables et sans souci.

Dans un essai clinique, Safarinejad et al (2008) ont évalué la sécurité et l'efficacité du bremelanotide intranasal chez des hommes souffrant de dysfonction érectile (DE) ne répondant pas au sildénafil [15]. L'étude a porté sur 342 hommes mariés âgés de 28 à 59 ans, qui ont reçu au hasard 10 mg de brémélanotide ou un placebo avant la stimulation sexuelle. Les participants ont essayé au moins 16 doses à la maison et ont été évalués à l'aide de l'indice international de la fonction érectile (IIEF).

Les chercheurs ont observé des résultats positifs chez 33,5% dans le groupe traité par le bremelanotide, contre 8,5% dans le groupe placebo (p = 0,03). Les patients traités au bremelanotide se sont déclarés plus satisfaits des rapports sexuels (p = 0,03), mais ont subi davantage d'effets secondaires liés au médicament (p = 0,01). Le bremelanotide peut servir d'alternative au traitement de la dysfonction érectile, en particulier chez les patients qui ne répondent pas au sildénafil. En outre, Diamond et al (2005) ont étudié la sécurité et les effets de la combinaison de doses sous-thérapeutiques de PT-141 avec le sildénafil chez des patients souffrant de dysfonction érectile [16]. Dix-neuf patients ont reçu 25 mg de sildénafil avec 7,5 mg de PT-141 intranasal, 25 mg de sildénafil avec un placebo intranasal et un comprimé placebo avec un placebo intranasal dans le cadre d'une étude croisée randomisée.

L'activité érectile, évaluée à l'aide du RigiScan, a montré que l'administration combinée de PT-141 et de sildénafil induisait une réponse érectile significativement plus importante que le sildénafil seul. La thérapie combinée était sûre et bien tolérée, suggérant qu'elle pourrait être une alternative efficace pour les patients souffrant de dysfonction érectile qui ne répondent pas à des doses plus élevées de thérapie unique.

En outre, Rosen et al (2004) ont évalué l'efficacité du PT-141 chez des hommes en bonne santé et des patients souffrant de dysfonction érectile ne répondant pas au Viagra [17]. Les réponses érectiles, évaluées à l'aide du RigiScan, ont montré que des doses supérieures à 1,0 mg produisaient une réponse érectile significative chez les hommes sains. Chez les patients souffrant de dysfonction érectile, des doses de 4 mg et 6 mg de PT-141, administrées selon un schéma croisé, ont induit des réponses érectiles significatives lors d'une stimulation sexuelle visuelle. Ils ont conclu que le PT-141 était sûr et bien toléré, montrant un potentiel significatif en tant que traitement alternatif de la dysfonction érectile chez les patients ne répondant pas aux inhibiteurs de la PDE5. En outre, Diamond et al (2004) ont évalué l'efficacité et la sécurité du PT-141 intranasal chez des hommes en bonne santé et des patients souffrant de dysfonction érectile (DE) répondant au Viagra [18].

Ils ont montré une réponse érectile statistiquement significative à des doses supérieures à 7 mg par rapport au placebo, la première érection se produisant environ 30 minutes après l'administration. Il convient de noter que le PT-141 a été bien toléré, les effets indésirables les plus fréquents étant des bouffées vasomotrices et des nausées. Aucun changement cliniquement significatif n'a été observé au niveau des signes vitaux, des tests de laboratoire, des ECG ou des examens physiques. L'étude a conclu que le PT-141 est un candidat prometteur pour une évaluation plus poussée dans le traitement de la dysfonction érectile chez les hommes.

Utilisation actuelle du Bremelanotide (PT-141) chez les hommes

Dans des applications cliniques réelles, le bremelanotide s'est révélé prometteur pour améliorer la fonction sexuelle chez les hommes, en particulier ceux qui souffrent de dysfonction érectile, d'orgasme et de faible libido. Goldstein et al (2024) ont rapporté l'utilisation du bremelanotide chez des hommes souffrant de dysfonctionnement sexuel (DS) [21].

Le bremelanotide a été prescrit aux hommes après une évaluation biopsychosociale. De septembre 2019 à juin 2023, l'étude a analysé 444 prescriptions de bremelanotide en raison d'un SD, avec un taux de renouvellement de 65% et un taux de renouvellement de 73% au cours des 18 derniers mois. Sur les 25 hommes qui ont consenti, 20 ont terminé l'étude.

Les résultats ont montré que 75% des hommes se sont déclarés plus satisfaits des rapports sexuels et de leur durée, 88% ont déclaré que l'insertion vaginale était plus facile et 67% ont trouvé l'orgasme plus facile. En outre, 80% d'entre eux se sont sentis plus libres d'initier le rapprochement, et 73% ont prédit qu'il serait plus agréable et sans souci. Grâce à l'utilisation de l'IGP-I, 72% ont signalé une amélioration de leur fonction sexuelle.

Cependant, les effets indésirables les plus fréquents ont été les nausées (30%), les bouffées vasomotrices (22%), les céphalées (13%) et les érections spontanées gênantes (13%). Tous les effets secondaires ont été transitoires. L'étude a conclu que le bremelanotide est efficace pour améliorer la dysfonction sexuelle chez les hommes et constitue une alternative aux inhibiteurs de la PDE5.

Plus tard, en 2024, Goldstein et al. ont fait état de l'utilisation hors AMM du bremelanotide chez des hommes souffrant de diverses dysfonctions sexuelles [22]. L'étude visait à évaluer l'efficacité du bremelanotide, les raisons de sa prescription et l'amélioration de la fonction sexuelle, la satisfaction globale et les effets secondaires. Dans l'étude à groupe unique, qui a débuté le 1er mai 2021, les hommes d'une clinique ont donné leur consentement et ont rempli des questionnaires en ligne. Après avoir confirmé au moins deux utilisations du médicament, ils ont participé à des entretiens téléphoniques structurés.

Sur les 21 hommes qui ont donné leur accord, 19 ont rempli des questionnaires en ligne. Les principaux résultats sont les suivants : 80% sont plus satisfaits des rapports sexuels et de leur durée, 93% déclarent que l'insertion vaginale est plus facile et 71% déclarent avoir des orgasmes plus faciles. En outre, 86% se sentaient plus à l'aise pour initier les rapports sexuels, 79% s'attendaient à ce que les rapports soient plus agréables, 69% ont trouvé l'orgasme plus agréable, 73% ont tiré plus de plaisir des rapports sexuels et 79% ont trouvé les sensations de leur partenaire plus agréables. Grâce à l'IGP-I, 53% ont fait état d'une amélioration de leur fonction sexuelle. En outre, douze hommes ont complété l'entretien, révélant que 69% s'étaient vu prescrire du bremelanotide pour des troubles de l'érection, et que 64% avaient d'autres problèmes de santé sexuelle tels que la peur du sexe (54%) et un faible désir sexuel (45%). Il convient de noter que les améliorations comprennent une meilleure fonction sexuelle (91%), en particulier l'érection, et une réduction de l'anxiété liée à la sexualité (64%). Les hommes ont également fait état d'érections plus longues, de la capacité à avoir des érections supplémentaires 18-24 heures après l'injection, d'une meilleure connexion entre les organes génitaux et le cerveau, d'une sensibilité accrue et d'une plus grande confiance en soi.

Malgré ces avantages significatifs, les effets indésirables comprenaient des bouffées vasomotrices (36%), des nausées (36%), des maux de tête (27%), des érections spontanées (27%), une incontinence urinaire, des crampes abdominales et une sensation de brûlure (après 9%). Tous les effets secondaires ont été transitoires. L'étude a conclu que le bremelanotide était efficace pour traiter les hommes souffrant de dysfonction érectile et d'autres problèmes de santé sexuelle, et qu'il constituait une option thérapeutique viable en dehors des indications.

Comment le Bremelanotide augmente-t-il l'excitation et le désir sexuels ?

Le bremelanotide augmente l'excitation sexuelle et le désir en affectant les voies de la mélanocortine et de la dopamine dans le cerveau [24, 25].

• Liaison avec des récepteurs cérébraux spécifiques : Le bremelanotide agit en se liant aux récepteurs de la mélanocortine 4 (MC4R) dans des cellules cérébrales spécifiques situées dans l'hypothalamus. Cette liaison déclenche une réaction en chaîne qui commence par la libération de dopamine, une substance chimique qui joue un rôle clé dans le comportement sexuel, dans une partie spécifique du cerveau appelée zone prélimbique médiane (mPOA).
• Déclenchement de la libération de dopamine : Lorsque le bremelanotide se lie au MC4R, il stimule la libération de dopamine dans le mPOA. Cette zone est importante pour le contrôle du comportement sexuel. Une plus grande quantité de dopamine dans cette région entraîne une augmentation des réponses sexuelles. À son tour, la dopamine active les récepteurs D1 sur des neurones spécifiques, ce qui réduit l'inhibition des neurones dopaminergiques et les rend plus sensibles aux stimuli sexuels. Le bremelanotide déclenche principalement la libération de dopamine dans le mPOA et non dans d'autres régions du cerveau associées à la toxicomanie ou au comportement alimentaire. Cet effet sélectif suggère que le bremelanotide augmente spécifiquement le désir sexuel..
• Activation des zones clés du cerveau : Des études montrent que le bremelanotide active certaines protéines indiquant l'activité neuronale dans des zones cérébrales clés telles que l'AMP, l'aire tegmentale ventrale (ATV) et l'amygdale basolatérale. Ces zones sont cruciales pour l'excitation sexuelle et sont également activées par les signaux sexuels.
• Effets sur le comportement sexuel dans les études animales : Des études menées sur des rats femelles (auxquels on a retiré les ovaires) montrent que l'injection ou l'insertion de bremelanotide dans le cerveau augmente le comportement sexuel. Ces comportements comprennent des signaux indiquant un désir d'activité sexuelle, tels que des mouvements spécifiques et des interactions avec des rats mâles. Le bremelanotide a augmenté de manière sélective le comportement de sollicitation, tel que la sollicitation, le saut et l'élan, sans affecter le rythme ou la lordose. Cette spécificité suggère que le bremelanotide cible spécifiquement le désir sexuel sans provoquer d'hypersexualité généralisée.

En outre, Des doses plus élevées de bremelanotide ont des effets plus importants sur le désir sexuel. Cependant, le bremelanotide augmente le désir sexuel sans affecter d'autres comportements sexuels, ce qui signifie qu'il agit sur le désir sexuel sans provoquer de comportement sexuel excessif ou de changement dans la préférence des partenaires. Les effets du bremelanotide peuvent être inversés par des substances qui bloquent les récepteurs de la mélanocortine ou de la dopamine. Ceci confirme l'implication de ces récepteurs dans l'action du bremelanotide. Capacité La capacité du bremelanotide (PT 141) à activer spécifiquement les zones associées à l'excitation sexuelle sans affecter d'autres comportements en fait un traitement prometteur du trouble du désir sexuel hypoactif (TDSH).

Comment utiliser le bremelanotide ?

Le bremelanotide (PT 141) est administré par voie sous-cutanée, c'est-à-dire qu'il est injecté sous la peau. Il est fourni sous forme de solution dans un auto-injecteur pré-rempli.

• Le temps : Le bremelanotide doit être injecté selon les besoins, au moins 45 minutes avant l'activité sexuelle prévue.
• Dosage : La dose recommandée est de 1,75 mg et est administrée à l'aide d'un auto-injecteur pré-rempli.
• Fréquence : Ne pas utiliser plus d'une dose par 24 heures et ne pas dépasser huit doses par mois.

Le bremelanotide (PT 141) est-il légal ?

Oui, le bremelanotide, également connu sous le nom de Vyleesi, est légal. Il a été approuvé par la FDA en 2019 pour le traitement du trouble du désir sexuel hypoactif (DSH) chez les femmes préménopausées. Cette approbation en fait le deuxième médicament sanctionné pour cette condition, après la flibansérine (Addyi). Le bremelanotide agit en activant les récepteurs de la mélanocortine dans le cerveau, qui sont impliqués dans la réponse sexuelle. Il est administré par injection sous-cutanée dans l'abdomen ou la cuisse au moins 45 minutes avant l'activité sexuelle. Bien que le bremelanotide ait montré des bénéfices potentiels en cas de faible libido et de difficultés érectiles chez l'homme, son utilisation n'est actuellement pas approuvée chez l'homme.

PT 141 Site d'injection

Le bremelanotide peut être injecté par voie sous-cutanée dans deux sites spécifiques ;

• Abdomen : L'un des sites d'injection recommandés est l'abdomen. Il convient de choisir une zone exempte de cicatrices, d'ecchymoses ou d'autres anomalies cutanées.
• Cuisse : Un autre site d'injection courant est la cuisse. Comme pour l'abdomen, évitez d'injecter dans des zones cicatricielles ou meurtries.

Quelle est la durée de vie du pt-141 ?

La durée des effets du PT-141 varie en fonction de l'individu et de la dose administrée. En général, les effets peuvent durer plusieurs heures. Voici quelques détails :

• Début de l'opération : Le PT-141 agit généralement dans les 30 à 60 minutes suivant son administration.
• Durée de l'enquête : Les effets du PT-141 peuvent durer entre 6 et 12 heures. Certaines personnes peuvent ressentir les effets pendant une période légèrement plus longue ou plus courte.
• Variabilité individuelle : La durée peut varier en fonction de facteurs tels que le métabolisme, l'état de santé général et la dysfonction sexuelle spécifique traitée.

Pour la plupart des utilisateurs, le médicament fournit l'occasion d'une activité sexuelle, qui dure plusieurs heures après l'administration. Il est important de respecter les recommandations de dosage et d'utilisation pour garantir la sécurité et l'efficacité.

PT-141 (Bremelanotide) Effets secondaires

La sécurité du PT-141 a été évaluée dans de nombreuses études [6, 14]. Les effets indésirables les plus fréquents observés dans les études de phase 3, qui ont inclus 1247 participants sur une période de 18 mois, sont les suivants :

• NauséesNausées : signalées chez 40,0% des utilisateurs de bremelanotide contre 1,3% dans le groupe placebo. Les nausées ont été la principale raison de l'arrêt du traitement.
• RougeursLa rougeur : est survenue chez 20,3% des utilisateurs de bremelanotide contre 1,3% dans le groupe placebo. La rougeur est une réaction fréquente et généralement bénigne.
• Maux de têteLes maux de tête ont été ressentis par 11,31 utilisateurs de TTP12T contre 1,91 TTP12T dans le groupe placebo. Les maux de tête étaient généralement d'intensité légère à modérée.
• Réactions au point d'injection: 5,4% d'utilisateurs ont été signalés contre 0,5% dans le groupe placebo. Ces réactions étaient généralement mineures et comprenaient une rougeur ou une irritation au point d'injection.
• Décoloration focale: Rare, mais observé chez plus d'un tiers des patients prenant 16 doses quotidiennes consécutives. Cet effet secondaire se traduit par un assombrissement de la peau à certains endroits.
• Pression artérielleBremelanotide : Le bremelanotide peut provoquer une augmentation légère et transitoire de la pression artérielle. Par conséquent, les patients présentant un risque cardiovasculaire doivent utiliser le médicament avec prudence et sous surveillance médicale.

Autres questions

• Événements indésirables gravesLes effets indésirables : Bien qu'aucun décès n'ait été signalé, des effets indésirables graves ont été observés chez certains participants. Cependant, ils n'ont pas été fréquents.
• Interactions médicamenteuses: La plupart des interactions n'étaient pas cliniquement pertinentes, à l'exception de celles qui ont diminué les concentrations plasmatiques d'indométhacine et de naltrexone.
• Indicateurs de suivi: 70% personnes dans le groupe bremelanotide ont poursuivi le traitement jusqu'à la phase ouverte, contre 87% personnes dans le groupe placebo, ce qui indique une satisfaction et une tolérabilité relativement élevées chez les utilisateurs.

Bien que le médicament ait un profil de sécurité favorable, les patients souffrant de maladies cardiovasculaires doivent surveiller leur tension artérielle pendant le traitement et consulter leur médecin.

PT-141 (Bremelanotide) Posologie

Le PT-141 est généralement administré par injection sous-cutanée. Voici les principales recommandations concernant la posologie du PT-141 :

• Dosage standardLa dose recommandée est de 1,75 mg administrée par voie sous-cutanée. La préparation doit être injectée au moins 45 minutes avant l'activité sexuelle prévue. L'injection peut être faite dans l'abdomen ou dans la cuisse.
• Fréquence d'application: Le PT-141 ne doit pas être appliqué plus d'une fois par période de 24 heures. Il est recommandé de ne pas appliquer le PT-141 plus de 8 fois par mois.
• Instructions administratives: Le PT-141 est fourni dans un auto-injecteur pré-rempli pour une administration sous-cutanée facile. Les utilisateurs doivent suivre les instructions fournies avec le dispositif afin de garantir une technique d'injection et un dosage corrects.

Pt-141 Spray nasal

Bremelanotide (PT-141) est disponible sous différentes formes, dont un spray nasal. Cette formulation constitue une alternative aux injections sous-cutanées pour ceux qui recherchent la commodité et la facilité d'administration.

• Dosage chez les femmes souffrant de TSAF : Lors d'essais cliniques, des femmes souffrant de troubles de l'excitation sexuelle ont reçu une dose intranasale unique de 20 mg de bremelanotide.
• Dosage chez les hommes présentant des troubles érections: Dans des études portant sur des hommes souffrant de troubles de l'érection, les doses de bremelanotide administrées par voie intranasale étaient variables, mais une réponse érectile significative a été observée à des doses supérieures à 7 mg.
• Dosage standardLa dose typique de bremelanotide en spray nasal est de 10 mg, administrée en deux pulvérisations de 5 mg, une dans chaque narine.
• L'heureLe spray nasal doit être utilisé entre 45 minutes et 2 heures avant la stimulation sexuelle pour obtenir des résultats optimaux.
• FréquenceIl est recommandé de ne pas prendre plus d'une dose par période de 24 heures. Il est également déconseillé de prendre plus de huit doses par mois.

Comment utiliser le PT-141 pour le nez ?

Semblable à d'autres formes de dosage intranasales, Agiter légèrement le flacon avant utilisation. Commencez à vaporiser en appuyant sur la pompe jusqu'à ce qu'une fine brume apparaisse. Penchez légèrement la tête en avant, insérez l'embout dans une narine et fermez l'autre narine avec votre doigt. Vaporisez une fois en respirant doucement par le nez. Répétez l'opération pour l'autre narine.

Avantages du spray nasal Bremelanotide ?

• CommoditéLes injections sous-cutanées sont plus faciles et plus rapides à utiliser que les injections sous-cutanées.
• Non invasifLes médicaments sont administrés sans aiguille, ce qui réduit l'inconfort et les réactions potentielles au point d'injection.
• Discrétion: Un spray nasal peut être plus discret à porter et à utiliser.

Effets secondaires potentiels : Les utilisateurs peuvent ressentir une irritation nasale, une congestion ou un écoulement nasal. La posologie et la fréquence recommandées doivent être respectées pour éviter les effets secondaires potentiels et garantir la sécurité.

Le bremelanotide en spray nasal constitue une option conviviale et efficace pour les personnes qui cherchent à traiter le trouble du désir sexuel hypoactif (DSH) et d'autres affections connexes. En suivant les directives d'administration appropriées et en étant conscients des effets secondaires potentiels, les utilisateurs peuvent utiliser ce médicament en toute sécurité.

Clause de non-responsabilité

Cet article est rédigé dans un but d'éducation et de sensibilisation à la substance dont il est question. Il est important de noter qu'il s'agit d'une substance et non d'un produit spécifique. Les informations contenues dans le texte sont basées sur les études scientifiques disponibles et ne sont pas destinées à servir de conseils médicaux ou à promouvoir l'automédication. Le lecteur est invité à consulter un professionnel de la santé qualifié pour toute décision relative à la santé et au traitement.

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