Semax - Koulutusmateriaali

Semax, joka tunnetaan myös nimellä SEMAX-heptapeptidi (MEHFPGP), on synteettinen peptidilääke, joka on kehitetty adrenokortikotrooppisen hormonin (ACTH) molekyylirakenteesta. Tällä peptidillä on osoitettu olevan voimakkaita nootrooppisia, neuroprotektiivisia ja neurotrofisia ominaisuuksia. Se voi parantaa merkittävästi oppimista ja muistia ja auttaa torjumaan ahdistusta ja masennusta. Semax on yksi harvoista sääntelypeptidianalogeista, jotka ovat edenneet perustutkimuksesta käytännön sovelluksiin. 

Semaxia on tutkittu laajasti Venäjällä, ja Venäjän federaation hallitus on hyväksynyt sen aivohalvauksen, ohimenevän iskeemisen kohtauksen, muistin ja kognitiivisten häiriöiden, haavaumien, näköhermosairauksien ja immuunijärjestelmän vahvistamisen hoitoon. Tässä kattavassa artikkelissa käsitellään Semax-peptidin rakennetta, vaikutusmekanismia, annostusta, sivuvaikutuksia, tutkimussitaatteja, tapausraportteja ja suosituksia mahdollisista sovelluksista.

Semax-peptidin konteksti ja rakenne

Semax on muunnettu versio luonnossa esiintyvästä neuropeptidistä nimeltä ACTH (adrenokortikotrooppinen hormoni). Se kehitettiin Venäjällä 1980-luvulla aivohalvauksen ja muiden aivovammojen HOITOON, mutta sittemmin on osoitettu, että sillä on monenlaisia mahdollisia terapeuttisia käyttötarkoituksia.

Semax-hemptapeptidi (MEHFPGP) koostuu seitsemän aminohapon sekvenssistä: Met-Glu-His-Phe-Pro-Gly-Pro. ACTH on muunnettu korvaamalla proliini toisessa asemassa sen D-muotoisella isomeerillä ja lisäämällä pieni synteettinen tripeptidi (Lys-Pro-Val) N-terminaaliin. Nämä muutokset parantavat Semaxin stabiilisuutta ja biologista hyötyosuutta, jolloin se läpäisee paremmin veri-aivoesteen ja vaikuttaa aivoihin.

Semaxin peptidirunko on samanlainen kuin muiden neuropeptidien, ja se koostuu lineaarisesta aminohappoketjusta, joka on yhdistetty toisiinsa peptidisidoksilla. Sen kolmiulotteiselle rakenteelle on ominaista sen spiraalimainen muoto, jonka ansiosta se voi olla vuorovaikutuksessa aivojen erityisten reseptorien kanssa. 

SEMAX-edut: mitä sinun on tiedettävä

Adrenokortikotrooppisen hormonin 4-10 synteettisenä analogina Semaxilla on tieteellisissä tutkimuksissa todettu olevan nootrooppisia vaikutuksia ja neuroprotektiivista toimintaa. 

• • Tutkimuksissa on ehdotettu, että Semax-peptidiä voitaisiin antaa keskushermoston sairauksien, kuten iskeemisen aivohalvauksen, aivohalvausvaurion ja näköhermon surkastumisen hoitoon sekä sopeutumiskyvyn lisäämiseen ääriolosuhteissa.

• • Semaxin on osoitettu parantavan oppimista ja muistia, vähentävän ahdistuneisuutta, parantavan tarkkaavaisuutta ja lyhytkestoista muistia, auttavan aivohalvauksesta toipumisessa, parantavan glaukooman optista neuropatiaa, toimivan kipulääkkeenä ja auttavan ADHD:n hoidossa. 

• • Tutkimukset viittaavat myös siihen, että Semaxilla voi olla neuroprotektiivisia vaikutuksia, mikä tekee siitä lupaavan ehdokkaan Alzheimerin ja Parkinsonin taudin kaltaisten hermoston rappeutumissairauksien hoitoon.

• • Lisäksi Semaxin on todettu vahvistavan immuunijärjestelmää ja parantavan fyysistä kestävyyttä.

• • Lisäksi Semaxin neuroprotektiiviset vaikutukset voivat auttaa suojaamaan aivoja erilaisilta stressitekijöiltä ja vaurioilta. 

• • Semaxia tutkitaan laajasti Venäjällä, ja Venäjän federaation hallitus on hyväksynyt sen erilaisiin lääkinnällisiin käyttötarkoituksiin, kuten aivohalvauksen, ohimenevän iskeemisen kohtauksen, muistin, kognitiivisten häiriöiden, haavaumien, näköhermosairauksien ja immuunijärjestelmän vahvistamiseen.

Miten SEMAX toimii: Selitys sen mahdollisesta toimintamekanismista     

Semaxin on osoitettu sitoutuvan ACTH:n ja alfa-MSH:n (melanosyyttejä stimuloiva hormoni) neuropeptidireseptoreihin sekä itse Semaxin erityiseen reseptoriin, jota kutsutaan matala-affiniteettiseksi NGF-reseptoriksi. Tämä vuorovaikutus erityisten reseptorien kanssa käynnistää biokemiallisten tapahtumien kaskadin neuroneissa, mikä parantaa kognitiivisia toimintoja ja muita Semaxin antamisen yhteydessä havaittuja hyödyllisiä vaikutuksia.

Toinen mahdollinen Semaxin vaikutusmekanismi liittyy dopaminergisten ja serotonergisten aivojärjestelmien aktivointiin, kuten jyrsijöillä on osoitettu. Tutkimusten mukaan Semaxilla on positiivinen moduloiva vaikutus striatumin serotonergiseen järjestelmään, mikä ilmenee 5-hydroksi-indolietikkahapon (5-HIAA) metaboliitin kudospitoisuuden lisääntymisenä. Peptidi lisäsi myös solunulkoisen striatumin 5-HIAA-metaboliitin tasoja jyrsijöillä. Lisäksi Semaxilla on kyky lisätä sekä dopamiinin vapautumista että lokomotorista käyttäytymistä vuorovaikutuksessa dopaminergisen järjestelmän kanssa [1].

Aivohalvauksen yhteydessä Semaxin on osoitettu lisäävän plasman BDNF-pitoisuuksia, parantavan motorista toimintaa ja nopeuttavan toiminnallista toipumista iskeemisillä aivohalvauspotilailla. Se tehostaa immuunivastetta ja muuttaa immuunijärjestelmään ja verisuonijärjestelmään liittyvien geenien ilmentymistä, mikä viittaa siihen, että sen neuroprotektiivinen mekanismi toimii neuroimmuunivälityksen kautta. Lisäksi Semaxilla on anti-inflammatorisia ominaisuuksia ja se voi vähentää iskemian aiheuttamien pro-inflammatoristen geenien ilmentymistä. Se myös moduloi tulehdukseen, solukuolemaan, neuroprotektioon ja regeneraatioon liittyviä prosesseja aivojen iskemiassa, mikä viittaa sen mahdollisiin neuroprotektiivisiin ominaisuuksiin [5-10]. 

Semaxin havaittiin lisäävän BDNF-proteiinitasoja ja trkB:n tyrosiinifosforylaatiota hippokampuksen alueella. Tätä hippokampuksen BDNF/trkB-järjestelmän modulointia on ehdotettu mekanismiksi, jolla Semax vaikuttaa kognitiivisiin aivotoimintoihin [6].Huomio: Tutkimuksen ohella käsitellään myös muita ehdotettuja mekanismeja.

SEMAXin annostus: perustuu tieteelliseen tutkimukseen?

Semaxin sopivat annokset tutkimuksissa riippuvat tilasta, antotavasta ja hoidon kestosta. Ahdistuneisuus- ja masennustutkimuksissa Semaxia annettiin intranasaalisesti annoksina 50 ja 500 μg/kg 15 minuuttia ennen koetta. Joissakin tutkimuksissa on käytetty myös pienempiä Semax-annoksia, kuten 1%- ja 0,1%-liuoksia [3-6].

Aivohalvauksen jälkeisillä potilailla on käytetty erilaisia annoksia ja hoitojaksoja. Tehokkaimmiksi vuorokausiannoksiksi on todettu 12 mg keskivaikeaa aivohalvausta sairastaville potilaille ja 18 mg vaikeaa aivohalvausta sairastaville potilaille 5-10 päivän aikana annettuna. Toisessa tutkimuksessa käytettiin suurta annosta 100 mg/kg Semaxia ja vastaavaa PGP-tripeptidipitoisuutta 37,5 mg/kg, jotka annettiin vatsan sisään eri välein aivohalvauksen jälkeen [6-11].

Semaxia on tutkittu myös sen mahdollisesta käytöstä motoneuronisairauden palliatiivisessa hoidossa, jossa potilaat saivat 12 mg:n päivittäisen annoksen intranasaalisesti kahden 10 päivän jakson aikana, joiden välissä oli kahden viikon tauko [11].

Eläinkokeissa Semaxin annokset vaihtelivat 0,05-450 μg/kg, jotka annettiin intranasaalisesti tai intraperitoneaalisesti. Semax osoitti potentiaalia stressihaavojen ehkäisyssä annoksella 50 μg/kg vatsan sisäisesti annettuna. Sydäninfarktitutkimuksessa Semaxia annettiin vatsakalvon sisäisesti suurena annoksena 150 μg/kg eri aikaväleillä okkluusion jälkeen [13-15, 20-29, 31-42].

Kaiken kaikkiaan tutkimuksissa käytetty Semax-peptidiannos vaihtelee suuresti hoidettavasta tilasta ja antotavasta riippuen. Sekä pieniä että suuria annoksia on käytetty, ja Semax on osoittanut potentiaalia useissa eri tiloissa, mikä tekee siitä mielenkiintoisen jatkotutkimusalueen.

Huomautus: Lue koko artikkeli, jos haluat lisätietoja annostelusta.

SEMAXin haittavaikutukset: mitä varoa?

Semaxin sivuvaikutuksia, jos niitä esiintyy, voidaan verrata liian vahvan kahvin juomiseen; Semaxin yleisiä sivuvaikutuksia ovat lievä päänsärky, pahoinvointi ja nenän ärsytys. Harvinaisissa tapauksissa voi esiintyä lisääntynyttä ahdistuneisuutta tai unettomuutta.

Semax-peptidiä koskeva tutkimus

Semax-peptidi ja ahdistus ja masennus: onko se tehokas?

Semax on heptapeptidi, jolla on nootrooppisia ja neuroprotektiivisia ominaisuuksia. Rotilla tehdyssä tutkimuksessa havaittiin, että varhaisvaiheen altistuminen masennuslääkkeelle fluvoksamiinille johti ahdistuneisuuskäyttäytymisen, oppimiskyvyn ja aivojen monoamiinipitoisuuden pitkäaikaiseen heikkenemiseen. Semaxin antaminen lievitti kuitenkin näitä vaikutuksia vähentämällä ahdistuneisuuskäyttäytymistä, parantamalla oppimiskykyä ja normalisoimalla aivojen biogeenisten amiinien pitoisuuksia, jotka olivat häiriintyneet fluvoksamiinialtistuksessa. Tutkimus osoitti, että Semaxilla on potentiaalia masennuslääkkeenä ja ahdistusta lievittävänä aineena, jolla on kyky ehkäistä epänormaalien serotoniinitasojen aiheuttamia käyttäytymishäiriöitä [2].

Toisessa rotilla tehdyssä tutkimuksessa tutkittiin Semaxin (MEHFPGP) vaikutuksia ahdistukseen ja masennukseen. Tulokset osoittivat, että Semaxilla annoksilla 50 ja 500 mikrog/kg oli ahdistusta ja masennusta vähentäviä vaikutuksia rotilla, joilla oli tetragastriinin (CCK-4) antamisen aiheuttama kohonnut ahdistus ja masennus. Annoksen osalta ryhmä sai Semaxia annoksina 50 ja 500 mikrog/kg intranasaalisesti 15 minuuttia ennen ahdistuksen ja masennuksen testaamista [3].

ACTH-analogin Semaxin (4-10) vaikutuksia tutkittiin rotilla, joilla oli MPTP:n aiheuttamia aivojen dopamiinijärjestelmän häiriöitä. MPTP:n anto johti vähentyneeseen liikunta-aktiivisuuteen ja lisääntyneeseen ahdistuneisuuteen, kun taas Semaxin anto lievitti näitä käyttäytymismuutoksia. Semaxin suojaava vaikutus johtuu sen aivojen dopamiinijärjestelmää moduloivasta vaikutuksesta ja sen neuroprotektiivisista ominaisuuksista [4].

Semax-peptidin hyödyt aivohalvauksessa

Tässä kontrolloidussa tutkimuksessa pyrittiin arvioimaan Semaxin ja kuntoutusajan vaikutuksia plasman BDNF-pitoisuuksiin ja motoriseen suorituskykyyn iskeemisen aivohalvauksen saaneilla potilailla. Tulokset osoittivat, että Semaxin antaminen lisäsi plasman BDNF-tasoja, paransi motorista suorituskykyä ja nopeutti toiminnallista palautumista kuntoutusajasta riippumatta. Varhainen kuntoutus ja Semaxin antaminen korreloivat positiivisesti motorisen suorituskyvyn paranemiseen sepelvaltimotautipotilailla. Annoksen osalta tutkimuksessa käytetty Semaxin vakiomuotoinen annosteluohjelma koostui kahdesta 10 päivän pituisesta vaiheesta 20 päivän välein. Käytetty annos oli 6000 μg/vrk [5].

Eräässä toisessa tutkimuksessa, johon osallistui 30 potilasta, joilla oli akuutti iskeeminen aivohalvaus, Semaxin osoitettiin parantavan neurologisten toimintojen palautumisnopeutta, erityisesti motorista heikkenemistä. Tutkimuksessa todettiin, että tehokkaimmat Semaxin vuorokausiannokset olivat 12 mg keskivaikeaa aivohalvausta sairastaville potilaille ja 18 mg vaikeaa aivohalvausta sairastaville potilaille. Molempien annosten hoitojakso oli 5 ja 10 päivää [6].

Tutkimus rotilla, joilla oli fokaalinen aivoinfarkti, osoitti, että Semax paransi merkittävästi immuunivastetta vaikuttamalla erilaisiin signaalireitteihin ja biologisiin prosesseihin. Tutkimus viittasi siihen, että Semaxin neuroprotektiivinen mekanismi toimii neuroimmuunivälityksen kautta. Tutkimuksessa käytettiin Semaxin annosta 100 μg/kg painokiloa kohti ja vastaavaa pitoisuutta 37,5 μg/kg PGP-tripeptidiä. Semaxia, PGP:tä tai suolaliuosta annettiin vatsansisäisiä injektioita 15 minuuttia, 1 tunti, 4 tuntia ja 8 tuntia pysyvän keskimmäisen aivovaltimon tukkeutumisen jälkeen. Ensimmäinen injektio annettiin 15 minuutin kuluttua okkluusiosta, jotta Semaxin kliinistä käyttöä voitaisiin tarkasti jäljitellä, sillä tutkimukset ovat osoittaneet, että Semax-hoidon teho kasvaa, kun okkluusion ja ensimmäisen injektion välinen aika lyhenee aivohalvauspotilailla [7].

Semax paransi ensisijaisesti immuunijärjestelmään ja verisuonijärjestelmään liittyviä geenejä rotan aivokudoksessa. Tulokset osoittivat, että Semax muuttaa sellaisten geenien ilmentymistä, jotka säätelevät immuunisolujen määrää ja liikkuvuutta. Se lisää myös kemokiineja ja immunoglobuliineja koodaavien geenien ilmentymistä. Semaxin immunomoduloiva vaikutus on luultavasti keskeinen mekanismi sen neuroprotektiivisen vaikutuksen taustalla [8].

Toisessa tutkimuksessa Semaxin havaittiin vähentävän useiden iskemian aiheuttamien pro-inflammatoristen geenien ilmentymistä. Nämä tulokset viittasivat siihen, että Semaxin suojaava vaikutus aivohalvauksessa saattaa johtua sen tulehdusta ehkäisevistä ominaisuuksista [9].

Eläinkokeessa Semaxin osoitettiin tukahduttavan tulehdusgeenien ilmentymistä, alentavan solukuolemaan liittyvien proteiinien säätelyä ja aktivoivan proteiineja, jotka liittyvät neuroprotektioon ja toipumiseen aivojen iskemiassa. Nämä tulokset viittasivat siihen, että Semaxilla voi olla neuroprotektiivisia ominaisuuksia moduloimalla näitä prosesseja transkriptomi- ja proteiinitasolla [10].

Semax-peptidin aivohyödyt

Semax ja motoneuronisairaus (MND)

Tutkimus tehtiin 27 potilaalle, joilla oli motoneuronisairaus (MND). Tutkija arvioi Semaxin vaikutusta krooniseen osittaiseen denervaatioon (CPD) ja elämänlaatuun. Tutkimuksessa havaittiin, että Semax paransi merkittävästi elämänlaadun kokonaisarviota MND-potilaiden parantuneen tunnetilan ja motivaation ansiosta, ja vaikutus oli suurimmillaan 10. päivänä. Annoksen osalta potilaat saivat Semaxia (1%-liuos) intranasaalisesti kahdessa 10 päivän jaksossa, joiden välissä oli kahden viikon tauko, 12 mg:n päivittäisellä annoksella. Tämä viittaa siihen, että 12 mg:n päivittäinen Semax-annos kahdessa 10 päivän okerissa, joiden välissä on 2 viikon tauko, voisi olla toteutettavissa MND:n palliatiivisessa hoidossa [11].

Semax ja neurodegeneratiiviset sairaudet

Alzheimerin taudille on ominaista amyloidi-β-proteiinin (Aβ) aggregaatio, jota muokkaavat metalli-ionit ja fosfolipidikalvot, erityisesti Cu2+-ionit. In vitro -tutkimus osoitti, että Semax esti kuitujen muodostumista häiritsemällä Aβ:Cu2+ -kompleksien fibrillogeneesiä. Semaxin havaittiin estävän Aβ:Cu2+-kompleksien muodostumista ja omaavan aggregoitumista estäviä ja suojaavia ominaisuuksia erityisesti Cu2+:n läsnä ollessa. Nämä tulokset viittaavat siihen, että Semaxilla on potentiaalia monikäyttöisenä yhdisteenä Alzheimerin taudin hoidossa [12].

Etuaivojen tyvitumakolinergiset neuronit rappeutuvat Alzheimerin taudin etenemisen aikana. Toisessa in vitro -tutkimuksessa tutkittiin Semaxin vaikutusta etuaivojen tyvitumakolinergisten neuronien eloonjäämiseen. Tutkimuksessa havaittiin, että Semax lisäsi kolinergisten neuronien eloonjäämistä noin 1,5-1,7-kertaisesti ja stimuloi koliiniasetyltransferaasiaktiivisuutta. Tulokset viittaavat siihen, että Semax voi olla lupaava yhdiste Alzheimerin tautiin liittyvän dementian hoidossa. Kokeissa Semaxia käytettiin pitoisuusalueella 1 nM - 10 mikroM [13].

Semax ja aivojen toimintahäiriöt 

Eläinkokeessa tutkittiin Semaxin vaikutuksia psykomotoriseen kehitykseen rotilla, jotka altistuivat sikiön valproiinihappo-oireyhtymälle (VA-oireyhtymä), joka liittyy autismin kirjon häiriöihin. Tulokset osoittivat, että Semax normalisoi osittain nuorten rottien psykomotorista kehitystä, vähensi masennusta, normalisoi niiden nociception ja lisäsi niiden halua uusiin sosiaalisiin kokemuksiin. Tutkimuksessa havaittiin myös, että Semaxilla oli myönteisiä moduloivia ja suojaavia vaikutuksia kehittyviin aivoihin, myös vastasyntyneiden aiheuttamissa toimintahäiriöissä. Tutkimuksessa esitettiin, että Semax voi korjata synnytystä edeltävien neurotoksisten vaikutusten aiheuttamia aivojen toimintahäiriöitä ja että sillä voi olla suojaava vaikutus hermoston rappeutumissairauksia vastaan. Annostuksen osalta tutkija käytti Semaxia intranasaalisesti eläimille annoksena 0,05 mg/kg [14].

Semax ja aivovaurio

Eläinkokeessa tutkittiin Semaxin vaikutuksia käyttäytymiseen ja aivojen dopaminergisen järjestelmän muutoksiin, jotka MPTP-nuorisomyrkky aiheutti. Neurotoksiini vähensi motorista aktiivisuutta ja lisäsi ahdistusta, kun taas päivittäinen intranasaalinen Semaxin anto vähensi näiden häiriöiden vakavuutta. Semaxin suojaava vaikutus saattaa johtua sen dopaminergistä järjestelmää moduloivasta vaikutuksesta ja neurotrofisista vaikutuksista. Semaxia annettiin intranasaalisesti annoksena 0,2 mg/kg [15].

Semax nootrooppisena peptidinä

Semax ja kognitiiviset vaikutukset

Rotilla tehdyssä tutkimuksessa Semaxin havaittiin lisäävän BDNF-proteiinitasoja ja trkB-tyrosiinifosforylaatiotasoja hippokampuksen alueella, mikä tehostaa ehdollistettuja välttämisreaktioita. Tutkijat ehdottivat, että Semax tukee aivojen kognitiivista toimintaa moduloimalla hippokampuksen BDNF/trkB-järjestelmän ilmentymistä ja aktivoitumista [16].

Semax ja oppiminen ja muistin muodostuminen

Semaxilla on merkittäviä neuroprotektiivisia vaikutuksia ja se parantaa oppimista ja muistin muodostumista. Viimeaikaiset tutkimukset ovat osoittaneet, että Semax sitoutuu spesifisesti etuaivojen tyvitumakkeeseen, jonka dissosiaatiovakio on 2,4+/-1,0 nm, ja lisää BDNF-tasoja tällä alueella mutta ei pikkuaivoissa. Nämä tulokset viittaavat siihen, että Semaxin kognitiiviset vaikutukset voivat liittyä lisääntyneisiin BDNF-proteiinitasoihin etuaivoissa ja että tällä aivoalueella on erityisiä Semaxin sitoutumiskohtia [17].

Eräässä toisessa tutkimuksessa osoitettiin, että Semax, kuten askorbiinihappokin, torjui tehokkaasti raskasmetallien aiheuttamaa oppimisen ja muistin estymistä rotilla. On ehdotettu, että Semaxin antioksidanttinen potentiaali on vastuussa tästä merkittävästä suojavaikutuksesta [18].

Semaxin intranasaalinen antaminen rotille kuuden peräkkäisen päivän ajan tuotti merkittäviä antimuskariinisia ja neuroprotektiivisia vaikutuksia. Tämä osoitettiin vähentämällä aivokuoren kudosvaurioiden laajuutta ja lisäämällä kykyä käyttäytyä ja suorittaa ehdollistettua passiivista välttämiskäyttäytymistä [19].

Semax vähensi neurologista vajetta ja lisäsi eloonjäämisikää rotilla, joilla oli mallina aivojen iskemia. Tämä tutkimus osoitti, että Semax vähensi neurologisia puutteita ja muistinmenetystä asteittaisessa passiivisessa välttämistilanteessa, kun sitä annettiin ennaltaehkäisevästi rotille, joilla oli mallina aivojen iskemia. Tässä tutkimuksessa käytetty Semax-annos oli 0,3-1,2 mg/kg päivässä [20].

Toisessa tutkimuksessa osoitettiin, että Semax pystyi estämään hiirten retrogradisen muistinmenetyksen stressiolosuhteissa ja parantamaan niiden selviytymistä korkeuskokeissa [21].

Tromboosin aiheuttamien iskeemisten infarktien rottien prefrontaalisella aivokuorella havaittiin heikentävän avaruudellista muistia. Semaxin krooninen intranasaalinen anto annoksella 250 mikrog/kg/vrk kuuden päivän ajan tromboosin jälkeen johti kuitenkin eläinten oppimiskyvyn palautumiseen. Peptidin neuroprotektiivinen aktiivisuus ja sen kyky stimuloida neurotrofisten tekijöiden synteesiä saattavat selittää sen pitkäaikaisen antiamnestisen vaikutuksen [22].

Semaxin nootrooppiset ja analgeettiset vaikutukset

Eräässä tutkimuksessa tutkittiin Semaxin vaikutuksia oppimiseen ja kipuherkkyyteen rotilla vatsan sisäisesti ja intranasaalisesti annettuna. Semax osoitti nootrooppista ja analgeettista vaikutusta vatsansisäisen annostelun jälkeen. Intranasaalisen annostelun jälkeen havaittiin voimakkaampi oppimista tehostava vaikutus. Intranasaalisella antamisella ei kuitenkaan ollut vaikutusta kipuherkkyyteen. Tutkijat ehdottivat, että Semaxilla saattaa olla erilaisia mekanismeja ja aivorakenteita, jotka osallistuvat sen nootrooppisiin ja analgeettisiin vaikutuksiin [36].

Semax-peptidi ja ADHD: mitä tutkimus sanoo?

Eräässä tutkimuksessa raportoitiin, että Semax-heptapeptidi parantaa muistia, tarkkaavaisuutta ja keskeistä dopamiinin vapautumista jyrsijöillä. Se stimuloi myös aivoista peräisin olevan neurotrofisen tekijän (BDNF) synteesiä ja saattaa parantaa valikoivaa tarkkaavaisuutta ja muokata aivojen kehitystä. Näin ollen Semaxilla voi olla terapeuttista potentiaalia ADHD:n hoidossa, joka on neurologinen kehityshäiriö, jolle on ominaista dopamiinin ja BDNF:n toimintahäiriö. Lisäksi Semax voi parantaa Rettin oireyhtymää, joka on vakava neurologinen kehityshäiriö, lisäämällä BDNF:n keskushermoston aktiivisuutta. Tarvitaan lisää laajamittaisia tutkimuksia, jotta voidaan tutkia tätä mahdollista terapeuttista vaikutusta ADHD:n ja Rettin oireyhtymän hoidossa [23].

Semax ja ruoansulatuskanavan eheys

Suolistomikrobiston parantaminen

Eräässä tutkimuksessa Semaxin osoitettiin vaikuttavan kroonisen rajoitusstressin kohteena olleiden rottien suolistomikrobistoon. Krooninen stressialtistus aiheutti rotilla pakollisten bakteerien vähenemisen mutta opportunististen mikro-organismien lisääntymisen. Semax annoksina 50 ja 150 μg/kg esti kuitenkin nämä stressin aiheuttamat muutokset ja säilytti mikrobiston terveen tasapainon. Tutkijat ehdottivat, että Semaxin vaikutus voisi johtua sen keskeisestä neurotrooppisesta vaikutuksesta ja sen kyvystä sitoutua suolistossa sijaitseviin perifeerisiin melanokortiinireseptoreihin. Annoksen osalta Semaxia annettiin urospuolisille Wistar-rotille vatsansisäisesti annoksina 5, 50, 150 ja 450 μg/kg 12-15 minuuttia ennen stressialtistusta [24].

Suojataan paksusuolen eheyttä

Stressi aiheuttaa paksusuolessa erilaisia negatiivisia muutoksia, kuten surkastumista, tulehdusta, muutoksia syöttösolujen aktiivisuudessa ja kortikosteronipitoisuuden nousua. Eläinkokeessa Semax-peptidin antaminen vähensi kuitenkin kortikosteronitasoja, vähensi patomorfologisia muutoksia ja auttoi paksusuolta sopeutumaan stressiin. Peptidin myönteinen vaikutus voi johtua sen erilaisista fysiologisista ja farmakologisista vaikutuksista. Ryhmä sai Semaxia annoksina 5, 50, 150 ja 450 μg/kg 12-15 minuuttia ennen rajoitusstressille altistumista [25].

Semax ja mahahaavan tauti

Eräässä tutkimuksessa Semax-peptidi edisti merkittävästi haavan paranemista potilailla, joilla oli vaikeasti hoidettava mahahaava, kun se yhdistettiin perinteisiin valmisteisiin. Hoitopäivään 14 mennessä 89,5% potilaista, jotka saivat Semaxia intranasaalisesti, oli parantanut haavaumia verrattuna 30,8% potilaaseen kontrolliryhmässä. Tarvitaan lisää kliinisiä tutkimuksia Semaxin haavaumia ehkäisevän vaikutuksen arvioimiseksi erilaisissa yhdistelmissä perinteisten haavaumalääkkeiden kanssa [26].

Toinen tutkimus rotilla, joilla oli indometasiinin aiheuttamia haavaumia, osoitti, että Semaxin antaminen vatsansisäisesti annoksella 50 mg/kg esti indometasiinin aiheuttaman verenkierron vähenemisen. Johtopäätöksenä todettiin, että Semaxin mahdollinen haavaumia ehkäisevä vaikutus saattaa liittyä indometasiinin heikentämän mahalaukun seinämän verenkierron paranemiseen [27].

Toisessa tutkimuksessa testattiin peptidien gliproliini ja Semax vaikutuksia rottien haavaumiin. Peptidit nopeuttivat haavan paranemisprosessia, ja Semax oli tehokkain. Peptidien osoitettiin myös vähentävän tulehdusta haavauma-alueella. Niiden haavaumia ehkäisevä vaikutus johtui niiden kyvystä nopeuttaa haavauman kirkastumista ja aktivoida paranemis- ja epitelisaatioprosessi [28].

Toinen tutkimus osoitti, että Semax annoksella 50 μg/kg suojasi mahalaukun limakalvoa haavan aiheuttamilta vaurioilta, kuten etanolin ja stressin aiheuttamilta vaurioilta. Lisäksi postoperatiivinen Semax-hoito esti etikkahapon aiheuttamien haavaumien muodostumisen ja edisti niiden paranemista. Semaxin haavaumia ehkäisevä vaikutus oli samanlainen kuin PGP-tripeptidin vaikutus testatulla annoksella. Tutkimuksessa käytetty Semaxin annos oli 50 μg/kg, joka annettiin vatsan sisään [29].

Semax ja aivoverenkierron vajaatoiminta

Eräässä tutkimuksessa testattiin Semaxin vaikutusta 187 potilaalla, joilla oli aivoverenkierron vajaatoiminta (CI). Potilaiden siedettävyyttä, tehoa ja Semaxin antamisen aiheuttamia komplikaatioita arvioitiin. Semaxin antaminen johti merkittävään kliiniseen paranemiseen, taudin etenemisen vakiintumiseen sekä aivohalvauksen ja ohimenevien iskeemisten kohtausten riskin pienenemiseen. Potilaat sietivät sitä hyvin, myös vanhemmissa ikäryhmissä, ja haittavaikutuksia esiintyi vähän [30].

Semax ja akuutti sydäninfarkti

Akuuttia sydäninfarktia (AMI) sairastavilla rotilla tehdyssä tutkimuksessa Semax esti sepelvaltimotaudin aiheuttamia ultrastruktuurimuutoksia sydänlihassoluissa. Se vähensi myös plasman nitraattipitoisuuksien nousua vaikuttamatta sydämen toimintaan. Tutkijat ehdottivat, että Semaxilla voi olla sydäntä suojaava vaikutus AMI:n yhteydessä. Tutkimuksessa Semaxia (150 μg/kg) annettiin vatsansisäisesti 15 minuutin ja 2 tunnin kuluttua sepelvaltimotukoksesta [31].

Toisessa tutkimuksessa Semaxin antaminen sepelvaltimoiden tukkeutumisen jälkeen esti muutokset kardiomyosyyttien rakenteessa ja vähensi plasman nitraattipitoisuuksia rotilla. Sydäninfarktin jälkeen 28 päivän ajan Semax esti osittain vasemman kammion loppudiastolisen paineen nousun ja paransi kardiomyosyyttien hypertrofiaa. Lisäksi se paransi supistumiskykyisen ja mitokondriaalisen laitteen liiallista kasvua. Nämä tulokset osoittivat, että Semaxilla oli myönteinen vaikutus sydämen vajaatoiminnan kehittymiseen ja vasemman kammion uudelleenmuotoiluun myös sydäninfarktin jälkeisissä myöhemmissä vaiheissa. Tässä tutkimuksessa käytetty Semax-annos oli 150 μg/kg ruumiinpainoa. Semaxia annettiin vatsansisäisesti kahdesti vasemman laskevan sepelvaltimon tukkeutumispäivänä, 15 minuuttia ja kaksi tuntia tukkeutumisen jälkeen, ja kerran päivässä seuraavien kuuden päivän ajan [32].

Sympaattisen hermoston aktivoituminen pahentaa sydäninfarktin kulkua. Eräässä tutkimuksessa Semax-peptidin osoitettiin vähentävän sympaattisen hermoston aktivoitumista. Se myös esti sympaattisten päätteiden tiheyden lisääntymisen rotilla, joilla oli sydäninfarkti. Peptidi vähensi myös α-adrenoreseptorien tiheyttä ja verisuonten reaktiivisuutta rottien kaudaalisessa valtimossa iskemia-reperfuusiovamman jälkeen [33].

Semax ja näköhermon sairaus

Eräässä tutkimuksessa kolme potilasryhmää sai Semaxia eri reittejä käyttäen: ryhmä 1 sai nenätippoja, ryhmä 2 sai endonasaalista elektroforeesia ja ryhmä 3 oli kontrolliryhmä. Semaxin lisääminen näköhermosairauden hoitoon paransi näkötoimintaa, nopeutti toipumista ja suojasi hermokudosta vamman seurauksilta. Kliinisessä esityksessä havaittiin myönteisiä muutoksia, kuten näöntarkkuuden paraneminen, kokonaisnäkökentän laajeneminen, näköhermon johtuminen, sähköisen herkkyyden lisääntyminen ja värinäön paraneminen [34].

Semax ja optinen neuropatia

Glaukoomapotilaiden neuroprotektiiviset hoidot, mukaan lukien Semax-peptidi, olivat tehokkaampia kuin perinteiset neuroprotektiiviset hoidot. Eräässä tutkimuksessa Semax osoitti hyötyjä, jotka johtuivat sen patogeenisesta aktiivisuudesta, jolla oli neuroprotektiivisia ja neurotrofisia vaikutuksia [35].

Semax ja kipu

Eräässä tutkimuksessa tutkittiin ACTH4-10:n ja sen analogin Semaxin vaikutusta kipuherkkyyteen eri eläinmalleissa. ACTH4-10:llä oli analgeettinen vaikutus annoksella 0,5 mg/kg, kun taas pienemmillä annoksilla ei ollut vaikutusta. Semax vähensi kipuherkkyyttä annosriippuvaisesti kaikissa koemalleissa, mikä osoittaa, että ACTH4-10:n kolmen C-terminaalisen aminohappojäännöksen korvaaminen Pro-Gly-Pro-sekvenssillä lisäsi sen analgeettista tehoa perifeerisen injektion jälkeen. Tutkimuksessa annettiin ACTH4-10:tä annoksena 0,5 mg/kg ja Semaxia annoksina 0,015-0,500 mg/kg [37].

Semax ja päivärytmi

Rotilla tehdyssä tutkimuksessa havaittiin, että nootrooppinen valmiste Semax normalisoi rottien vuorokausirytmiä. Tämä vaikutus näkyi amplitudin kasvuna, akrovaiheen siirtymisenä ja spektriominaisuuksien muuttumisena. Lisäksi valmiste vähensi kokonaiskronobiologista indeksiä. Tutkimusten mukaan tämän kognitiivisen tehosteaineen erityisvaikutus voi olla sen kyky synkronoida rytmiä ja säädellä sykettä [38].

Semax ja immunomodulaatio

Eläinkokeessa tutkittiin Semaxin immunologisia korjaavia vaikutuksia "sosiaalisen" stressin aiheuttamaan immuunivasteeseen. Tulokset osoittivat, että Semax palautti tehokkaasti sellulaariset ja humoraaliset immunogeeniset vasteet ja neutrofiilien fagosyyttisen aktiivisuuden, mikä osoittaa sen potentiaalia immuunijärjestelmää korjaavana aineena, jolla on immunomodulatorisia ominaisuuksia. Lisätutkimuksia tällä alalla tarvitaan [39].

Toisessa tutkimuksessa testattiin Semaxin vaikutusta pernan lymfaattisten rakenteiden solukoostumukseen rotilla, jotka olivat alttiina erilaisille stressiolosuhteille. Stressistä toipumista arvioitaessa Semax vähensi stressin aiheuttamaa makrofagien proliferaatiota ja tuhoavia prosesseja pernassa. Tulokset osoittivat Semaxin kyvyn lieventää stressin haitallisia vaikutuksia tähän tärkeään elimeen [40].

Semax ja haimatulehdus

Eläinkokeessa verrattiin Semaxin ja lääkkeiden vaikutuksia akuuttiin haimatulehdukseen. Tulokset osoittivat, että Semaxin kerta-annos vähensi eläinten menetystä, hyperfermentaatiota ja lipidiperoksidaation aktivoitumista. Se paransi myös mikroverenkiertoa ja helpotti paranemista ilman merkittäviä fibroottisia muutoksia parenkyymissä. Semaxin todettiin olevan tehokkaampi kuin lääkkeiden [41].

Toisessa tutkimuksessa Semaxilla todettiin olevan positiivinen vaikutus ultrastruktuurimuutoksiin rotilla, joilla oli akuutti haimatulehdus. Kun Semaxia annettiin annoksena 0,1 mg/kg haimakanavan kautta, se esti akinaarikudosten lisääntyneen nekroosin ja esti märkivää tulehdusta. Nämä vaikutukset johtivat skleroosin ja atrofian induktioon, jolloin lopulta merkittävät haiman alueet säilyivät [42].

Yhteenveto

Semax on synteettinen peptidilääke, jota on tutkittu laajasti Venäjällä ja joka on osoittanut lupaavia tuloksia erilaisten sairauksien, kuten kognitiivisten vaivojen, aivohalvauksen, haavaumien ja näköhermosairauksien hoidossa. Sillä uskotaan olevan nootrooppisia, neuroprotektiivisia ja neurotrofisia ominaisuuksia, jotka voivat parantaa muistia ja oppimista, vähentää ahdistuneisuutta, parantaa tarkkaavaisuutta ja lyhytkestoista muistia sekä antaa kipua lievittäviä vaikutuksia. Lisäksi Semaxin tiedetään myös vahvistavan immuunijärjestelmää, mikä tekee siitä toivoa herättävän hoidon useisiin sairauksiin. Tämän lisäksi viimeaikaisissa tutkimuksissa ehdotetaan, että Semax voi myös tarjota neuroprotektiivisia etuja ja olla tehokas hoito hermoston rappeutumissairauksiin, kuten Alzheimerin tautiin. Semaxilla on merkittävää potentiaalia lääketieteen eri aloilla, ja lisätutkimukset ovat ratkaisevan tärkeitä, jotta sen toimintaa ja mahdollisia sovelluksia voidaan ymmärtää täysin.

Vastuuvapauslauseke

Tämä artikkeli on kirjoitettu valistamaan ja lisäämään tietoisuutta käsiteltävästä aineesta. On tärkeää huomata, että käsiteltävä aine on aine eikä tietty tuote. Tekstin sisältämät tiedot perustuvat saatavilla oleviin tieteellisiin tutkimuksiin, eikä niitä ole tarkoitettu lääketieteelliseksi neuvoksi tai itsehoidon edistämiseksi. Lukijaa kehotetaan kääntymään pätevän terveydenhuollon ammattilaisen puoleen kaikissa terveys- ja hoitopäätöksissä.

Lähteet

1. 1. Eremin, K. O., Kudrin, V. S., Saransaari, P., Oja, S. S., Grivennikov, I. A., Myasoedov, N. F., & Rayevsky, K. S. (2005). Semax, ACTH(4-10)-analogi, jolla on nootrooppisia ominaisuuksia, aktivoi dopaminergisiä ja serotoniinergisiä aivojen järjestelmiä jyrsijöillä. Neurochemical research, 30(12), 1493-1500. https://doi.org/10.1007/s11064-005-8826-8 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16362768/ 

1. 1. Glazova, N. Y., Manchenko, D. M., Volodina, M. A., Merchieva, S. A., Andreeva, L. A., Kudrin, V. S., Myasoedov, N. F., & Levitskaya, N. G. (2021). Semax, synteettinen ACTH(4-10)-analogi, lieventää käyttäytymis- ja neurokemiallisia muutoksia, jotka seuraavat varhaisvaiheen fluvoksamiinialtistusta valkoisilla rotilla. Neuropeptides, 86, 102114. https://doi.org/10.1016/j.npep.2020.102114 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33418449/ 

1. 1. Levitskaia, N. G., Vilenskiĭ, D. A., Sebentsova, E. A., Anreeva, L. A., Kamenskiĭ, A. A., & Miasoedov, N. F. (2010). Izvestiia Akademii nauk. Seriia biologicheskaia, (2), 231-237. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20387390/ 

1. 1. Levitskaia, N. G., Sebentsova, E. A., Andreeva, L. A., Alfeeva, L. I.u, Kamenskiĭ, A. A., & Miasoedov, N. F. (2002). Neĭroprotektornye éffekty semaksa na fone MFTP-vyzvannykh narusheniĭ dofaminergicheskoĭ sistemy mozga [Semaxin neuroprotektiiviset vaikutukset aivojen dopamiinijärjestelmän MPTP:n aiheuttamissa häiriöissä]. Rossiiskii fiziologicheskii zhurnal imeni I.M. Sechenova, 88(11), 1369-1377. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12587264/ 

1. 1. Gusev, E. I., Martynov, M. Y., Kostenko, E. V., Petrova, L. V., & Bobyreva, S. N. (2018). Éffektivnost' semaksa pri lechenii bol'nykh na raznykh stadiiakh ishemicheskogo insul'ta [Semaxin tehokkuus potilaiden tretamentissa iskeemisen aivohalvauksen eri vaiheissa]. Zhurnal nevrologii i psikhiatrii imeni S.S. Korsakova, 118(3. Vyp. 2), 61-68. https://doi.org/10.17116/jnevro20181183261-68 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29798983/ 

1. 1. Gusev, E. I., Skvortsova, V. I., Miasoedov, N. F., Nezavibat'ko, V. N., Zhuravleva, E. I.u, & Vanichkin, A. V. (1997). Effektivnost' semaksa v ostrom periode polusharnogo ishemicheskogo insul'ta (klinicheskoe i élektrofiziologicheskoe issledovanie) [Effectivnost' semaksa v ostrom periode polusharnogo ishemicheskogo insul'ta (klinicheskoe i élektrofiziologicheskoe issledovanie) [Semaxin tehokkuus akuutin aivopuoliskon iskeemisen aivohalvauksen akuutissa jaksossa (kliininen ja elektrofysiologinen tutkimus)]. Zhurnal nevrologii i psikhiatrii imeni S.S. Korsakova, 97(6), 26-34. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11517472/ 

1. 1. Medvedeva, E. V., Dmitrieva, V. G., Limborska, S. A., Myasoedov, N. F., & Dergunova, L. V. (2017). Semax, ACTH(4-7) -analogi, säätelee immuunivasteen geenien ilmentymistä rottien iskeemisen aivovamman aikana. Molecular genetics and genomics : MGG, 292(3), 635-653. https://doi.org/10.1007/s00438-017-1297-1 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28255762/

1. 1. Medvedeva, E. V., Dmitrieva, V. G., Povarova, O. V., Limborska, S. A., Skvortsova, V. I., Myasoedov, N. F., & Dergunova, L. V.. (2014). Peptidi semax vaikuttaa immuunijärjestelmään ja verisuonijärjestelmään liittyvien geenien ilmentymiseen rotan aivojen fokaalisessa iskemiassa: genominlaajuinen transkriptioanalyysi. BMC genomics, 15, 228. https://doi.org/10.1186/1471-2164-15-228 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24661604/ 

1. 1. Dergunova, L. V., Dmitrieva, V. G., Filippenkov, I. B., Stavchansky, V. V., Denisova, A. E., Yuzhakov, V. V., Sevan'kaeva, L. E., Valieva, L. V., Sudarkina, O. Y., Gubsky, L. V., Myasoedov, N. F., & Limborska, S. A. (2021). Molekuliarnaia biologiia, 55(3), 402-411. https://doi.org/10.31857/S0026898421010043 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34097675/ 

1. 1. Sudarkina, O. Y., Filippenkov, I. B., Stavchansky, V. V., Denisova, A. E., Yuzhakov, V. V., Sevan'kaeva, L. E., Valieva, L. V., Remizova, J. A., Dmitrieva, V. G., Gubsky, L. V., Myasoedov, N. F., Limborska, S. A., & Dergunova, L. V. (2021). Aivoproteiinien ilmentymisprofiili vahvistaa ACTH(4-7)PGP-peptidin (Semax) suojaavan vaikutuksen aivojen iskemia-reperfuusion rotan mallissa. International journal of molecular sciences, 22(12), 6179. https://doi.org/10.3390/ijms22126179 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34201112/ 

1. 1. Serdiuk, A. V., Levitskiĭ, G. N., Miasoedov, N. F., & Skvortsova, V. I. (2007). Zhurnal nevrologii i psikhiatrii imeni S.S. Korsakova, 107(4), 29-39. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18379501/ 

1. 1. Sciacca, M. F. M., Naletova, I., Giuffrida, M. L., & Attanasio, F. (2022). Semax, synteettinen säätelypeptidi, vaikuttaa kuparin indusoimaan Abeta-aggregaatioon ja amyloidin muodostumiseen keinotekoisissa kalvomalleissa. ACS chemical neuroscience, 13(4), 486-496. https://doi.org/10.1021/acschemneuro.1c00707 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35080861/ 

1. 1. Grivennikov, I. A., Dolotov, O. V., Zolotarev, Y. A., Andreeva, L. A., Myasoedov, N. F., Leacher, L., Black, I. B., & Dreyfus, C. F. (2008). Käyttäytymisaktiivisen ACTH (4-10) -analogin - Semaxin vaikutukset rotan basaalisiin etuaivojen kolinergisiin neuroneihin. Restoratiivinen neurologia ja neurotiede, 26(1), 35-43. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18431004/

1. 1. Malyshev, A. V., Razumkina, E. V., Dubynin, V. A., & Myasoedov, N. F. (2013). Semax korjaa valproiinihapon synnytystä edeltävän käyttöönoton aiheuttaman aivojen toimintahäiriön. Doklady biological sciences : proceedings of the Academy of Sciences of the USSR, Biological sciences sections, 450, 126-129. https://doi.org/10.1134/S0012496613030046 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23821048/ 

1. 1. Levitskaja, N. G., Sebentsova, E. A., Andreeva, L. A., Alfeeva, L. Y., Kamenskii, A. A., & Myasoedov, N. F. (2004). Semaxin neuroprotektiiviset vaikutukset aivojen dopaminergisen järjestelmän MPTP-indusoitujen vaurioiden olosuhteissa. Neurotiede ja käyttäytymisfysiologia, 34(4), 399-405. https://doi.org/10.1023/b:neab.0000018752.59465.28 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15341218/ 

1. 1. Dolotov, O. V., Karpenko, E. A., Inozemtseva, L. S., Seredenina, T. S., Levitskaja, N. G., Rozyczka, J., Dubynina, E. V., Novosadova, E. V., Andreeva, L. A., Alfeeva, L. Y., Kamensky, A. A., Grivennikov, I. A., Myasoedov, N. F., & Engele, J. (2006). Semax, ACTH(4-10) -analogi, jolla on kognitiivisia vaikutuksia, säätelee BDNF- ja trkB-ekspressiota rotan hippokampuksessa. Aivotutkimus, 1117(1), 54-60. https://doi.org/10.1016/j.brainres.2006.07.108 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16996037/ 

1. 1. Dolotov, O. V., Karpenko, E. A., Seredenina, T. S., Inozemtseva, L. S., Levitskaya, N. G., Zolotarev, Y. A., Kamensky, A. A., Grivennikov, I. A., Engele, J., & Myasoedov, N. F. (2006). Semax, adrenokortikotropiinin (4-10) analogi, sitoutuu spesifisesti ja lisää aivoista peräisin olevan neurotrofisen tekijän proteiinin tasoja rotan tyvitumakkeissa. Journal of neurochemistry, 97 Suppl 1, 82-86. https://doi.org/10.1111/j.1471-4159.2006.03658.x https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16635254/ 

1. 1. Inozemtsev, A. N., Bokieva, S. B., Karpukhina, O. V., Gumargalieva, K. Z., Kamensky, A. A., & Myasoedov, N. F. (2016). Semax estää raskasmetallien aiheuttaman oppimisen ja muistin estämisen. Doklady biological sciences : proceedings of the Academy of Sciences of the USSR, Biological sciences sections, 468(1), 112-114. https://doi.org/10.1134/S0012496616030066 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27411820/ 

1. 1. Romanova, G. A., Silatšev, D. N., Shakova, F. M., Kvashennikova, Y. N., Viktorov, I. V., Shram, S. I., & Myasoedov, N. F. (2006). Semaxin neuroprotektiiviset ja antiamnestiset vaikutukset aivokuoren kokeellisen iskeemisen infarktin aikana. Bulletin of experimental biology and medicine, 142(6), 663-666. https://doi.org/10.1007/s10517-006-0445-0 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17603664/ 

1. 1. Iasnetsov, V. V., & Voronina, T. A. (2009). Eksperimental'naia i klinicheskaia farmakologiia, 72(1), 68-70. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19334516/ 

1. 1. Iasnetsov, V. V., & Ivanov, I.uV. (2004). Farmacologicheskaia korrektsiia mnesticheskikh rasstroĭstv, vyzvannykh kompleksnym ékstremal'nym vozdeĭstiem u mysheĭ s pereviazannymi oshchimi sonnymi arteriiami [Farmakologinen korjaus muistihäiriön aiheuttamaan kompleksiseen äärimmäiseen toimintaan hiirillä, joilla on tehty kahdenvälinen ligatointi yhteisistä kaulavaltimoista]. Eksperimental'naia i klinicheskaia farmakologiia, 67(5), 3-4. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15559625/ 

1. 1. Silachev, D. N., Shram, S. I., Shakova, F. M., Romanova, G. A., & Myasoedov, N. F. (2009). Paikkamuistin muodostuminen rotilla, joilla on prefrontaalisen aivokuoren iskeeminen vaurio; ACTH(4-7) synteettisen analogin vaikutukset. Neurotiede ja käyttäytymisfysiologia, 39(8), 749-756. https://doi.org/10.1007/s11055-009-9197-4 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19779827/ 

1. 1. Tsai S. J. (2007). Semax, adrenokortikotropiinin (4-10) analogi, on potentiaalinen aine tarkkaavaisuushäiriön ja Rettin oireyhtymän hoidossa. Medical hypotheses, 68(5), 1144-1146. https://doi.org/10.1016/j.mehy.2006.07.017 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16996699/

1. 1. Svishcheva, M. V., Mukhina, A. Y., Medvedeva, O. A., Shevchenko, A. V., Bobyntsev, I. I., Kalutskii, P. V., Andreeva, L. A., & Myasoedov, N. F. (2020). ACTH(4-7)-PGP-peptidillä (Semax) hoidettujen rottien paksusuolen mikrobiston koostumus rajoitusstressin olosuhteissa. Bulletin of experimental biology and medicine, 169(3), 357-360. https://doi.org/10.1007/s10517-020-04886-7  https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32737723/  

1. 1. Svishcheva, M. V., Mishina, Y. S., Medvedeva, O. A., Bobyntsev, I. I., Mukhina, A. Y., Kalutskii, P. V., Andreeva, L. A., & Myasoedov, N. F. (2021). Paksusuolen morfofunktionaalinen tila rotilla rajoitusstressin ja peptidi ACTH(4-7)-PGP:n (Semax) antamisen olosuhteissa. Kokeellisen biologian ja lääketieteen tiedote, 170(3), 384-388. https://doi.org/10.1007/s10517-021-05072-z  https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33459919/  

1. 1. Ivanikov, I. O., Brekhova, M. E., Samonina, G. E., Myasoedov, N. F., & Ashmarin, I. P. (2002). Mahahaavan hoito semax-peptidillä. Bulletin of experimental biology and medicine, 134(1), 73-74. https://doi.org/10.1023/a:1020621124776  https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12459874/  

1. 1. Zhuikova, S. E., Sergeev, V. I., Samonina, G. E., & Myasoedov, N. F. (2002). Mahdollinen mekanismi Semaxin vaikutuksen taustalla indometasiinin aiheuttamien haavaumien muodostumisessa rotilla. Bulletin of experimental biology and medicine, 133(6), 577-579. https://doi.org/10.1023/a:1020285909696 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12447470/  

1. 1. Zhuĭkova, S. E., Badmaeva, K. E., Samonina, G. E., & Plesskaia, L. G. (2003). Semaks i nekotorye gliprolinovye peptidy uskoriaiut zazhivlenie atsetatnykh iazv u krys [Semax ja eräät glyproliinipeptidit nopeuttavat etikkahaavojen paranemista rotilla]. Eksperimental'naia i klinicheskaia gastroenterologiia = Experimental & clinical gastroenterology, (4), 88-117. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/14653248/   

1. 1. Zhuikova, S. E., Smirnova, E. A., Bakaeva, Z. V., Samonina, G. E., & Ashmarin, I. P. (2000). Semaxin vaikutus mahalaukun limakalvon homeostaasiin albiino rotilla. Bulletin of experimental biology and medicine, 130(9), 871-873. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11177268/

1. 1. Gusev, E. I., Skvortsova, V. I., & Chukanova, E. I. (2005). Zhurnal nevrologii i psikhiatrii imeni S.S. Korsakova, 105(2), 35-40. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15792140/   

1. 1. Golubeva, A. V., Gavrilova, S. A., Lipina, T. V., Shornikova, M. V., Postnikov, A. B., Andreeva, L. A., Chentsov, I.uS., & Koshelev, V. B. (2006). Rossiiskii fiziologicheskii zhurnal imeni I.M. Sechenova, 92(6), 732-745. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16967870/  

1. 1. Gavrilova, S. A., Golubeva, A. V., Lipina, T. V., Fominykh, E. S., Shornikova, M. V., Postnikov, A. B., Andrejeva, L. A., Chentsov, I.uS., & Koshelev, V. B. (2006). Rossiiskii fiziologicheskii zhurnal imeni I.M. Sechenova, 92(11), 1305-1321. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17385423/  

1. 1. Gorbacheva, A. M., Berdalin, A. B., Stulova, A. N., Nikogosova, A. D., Lin, M. D., Buravkov, S. V., Gavrilova, S. A., & Koshelev, V. B. (2016). Rotan kaudaalisen valtimon sympaattisen innervaation muutokset kokeellisessa sydäninfarktissa. Semax-peptidin vaikutus. Bulletin of experimental biology and medicine, 161(4), 476-480. https://doi.org/10.1007/s10517-016-3442-y  https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27591879/

1. 1. Polunin, G. S., Nurieva, S. M., Baiandin, D. L., Sheremet, N. L., & Andreeva, L. A. (2000). Opredelenie terapevticheskoĭ éffektivnosti novogo otechestvennogo preparata "Semaks" pri zabolevaniiakh zritel'nogo nerva [Evaluation of therapeutic effect of new Russian drug semax in optic nerve disease]. Vestnik oftalmologii, 116(1), 15-18. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10741256/  

1. 1. Kurysheva, N. I., Shpak, A. A., Ioĭleva, E. E., Galanter, L. I., Nagornova, N. D., Shubina, N. I.u, & Shlyshalova, N. N. (2001). "Semaks" v lechenii glaukomatoznoĭ opticheskoĭ neĭropatii u bol'nykh s normalizovannym oftal'motonusom [Semax glaukomatoottisen optisen neuropatian hoidossa potilailla, joilla on normalisoitu silmänpohjan sävy]. Vestnik oftalmologii, 117(4), 5-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11569188/  

1. 1. Manchenko, D. M., Glazova, N. I.u, Levitskaia, N. G., Andreeva, L. A., Kamenskiĭ, A. A., & Miasoedov, N. F. (2010). Rossiiskii fiziologicheskii zhurnal imeni I.M. Sechenova, 96(10), 1014-1023.  https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21268834/   

1. 1. Ivanova, D. M., Levitskaya, N. G., Andreeva, L. A., Kamenskii, A. A., & Myasoedov, N. F. (2007). ACTH4-10-fragmentin ja sen analogin semaxin analgeettisen tehon vertaileva tutkimus. Kokeellisen biologian ja lääketieteen tiedote, 143(1), 5-8. https://doi.org/10.1007/s10517-007-0002-5 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18018999/

1. 1. Arushanian, E. B., & Popov, A. V.. (2008). Eksperimental'naia i klinicheskaia farmakologiia, 71(2), 14-16. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18488900/   

1. 1. Samotrueva, M. A., Jasenyavskaja, A. L., Murtalieva, V. K., Bashkina, O. A., Myasoedov, N. F., Andreeva, L. A., & Karaulov, A. V. (2019). Kokeellinen perustelu Semaxin soveltamisesta immuunireaktion modulaattorina "sosiaalisen" stressin mallissa. Bulletin of experimental biology and medicine, 166(6), 754-758. https://doi.org/10.1007/s10517-019-04434-y  https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31028579/  

1. 1. Bakhmet, A. A., & Koplik, E. V. (2012). Semaxin antistressivaikutus pernan lymfaattisten rakenteiden toipumisen aikana stressin jälkeen rotilla, joilla on erilainen käyttäytymisaktiivisuus. Bulletin of experimental biology and medicine, 153(5), 661-663. https://doi.org/10.1007/s10517-012-1792-7 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23113251/  

1. 1. Ivanov, I.uV., & Iasnetsov, V. V. (2000). Vliianie semaksa i meksidola na techenie ostrogo pankreatita u krys [Semaxin ja meksidolin vaikutus akuutin haimatulehduksen kulkuun rotilla]. Eksperimental'naia i klinicheskaia farmakologiia, 63(1), 41-44. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10763109/  

1. 1. Ivanov I.uV. (2000). Ul'trastrukturnye izmeneniia v podzheludochnoĭ zheleze krys s ostrym pankreatitom posle vvedeniia semaksa [Ultrarakenteelliset muutokset akuuttia haimatulehdusta sairastavien rottien haimassa semaxin antamisen jälkeen]. Eksperimental'naia i klinicheskaia farmakologiia, 63(6), 37-38. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11202510/