PT-141 - Koulutusmateriaali

PT-141, joka tunnetaan myös nimellä Bremelanotidi, on α-melanosyyttejä stimuloivan hormonin (α-MSH) syklinen heptapeptidilaktaamianalogi. Food and Drug Administration (FDA) on hyväksynyt sen hypoaktiivisen seksuaalisen halun häiriön (HSDD) hoitoon premenopausaalisilla naisilla. Sen aminohapposekvenssi on Ac-Nle-syklo [Asp-His-D-Phe-Arg-Trp-Lys]-OH ja se tunnetaan myös perusnimellä syklo-Ac-[Nle4, Asp5, D-Phe7, Lys10] α-MSH-(4-10) [1, 2].

Bremelanotidi vaikuttaa aktivoimalla aivojen melanokortiinireseptoreita (MC4R), joilla on merkitystä seksuaalisten reaktioiden kannalta. Näillä reseptoreilla on merkittävä rooli seksuaalivasteissa [1]. Aktivoituessaan se muuttaa aivoratoja parantaakseen seksuaalista halua ja kiihottumista. Se moduloi dopaminergisiä ratoja aivoissa, jotka osallistuvat seksuaaliseen haluun ja kiihottumiseen. Miehillä Bremelanotidi auttaa erektiohäiriöiden hoidossa lisäämällä verenkiertoa sukupuolielimiin. Naisille se auttaa tasapainottamaan aivojen kemikaaleja seksuaalisen halun lisäämiseksi.

Tutkimukset ovat osoittaneet, että se lisää seksuaalista halukkuutta ja vähentää seksuaaliseen vuorovaikutukseen liittyvää ahdistusta, vaikka sitä ei olekaan hyväksytty käytettäväksi miehillä, vaikka se voi olla hyödyksi alhaisen libidon ja erektiovaikeuksien hoidossa. PT-141 (Bremelanotidi) ei sovi kaikille. Henkilöiden, joilla on hallitsematon korkea verenpaine tai sydänsairaus, tulisi välttää sitä. Se voi myös aiheuttaa tilapäistä verenpaineen nousua ja ihon tummumista. Tavallinen annos on 1,75 mg vatsaan tai reiteen pistettynä vähintään 45 minuuttia ennen seksuaalista toimintaa tai 7,5 mg intranasaalisesti. On tärkeää, ettei annosta oteta enempää kuin yksi annos 24 tunnin välein tai enempää kuin kahdeksan annosta kuukaudessa [1, 2].

Bremelanotidi (PT-141) naisille

Hypoaktiivinen seksuaalisen halun häiriö (HSDD) vaikuttaa lähes kuuteen miljoonaan premenopausaaliseen naiseen, ja tehokkaita hoitoja on alettu tarjota suhteellisen hiljattain.

Tutkimukset ovat osoittaneet, että HSDD:tä sairastavilla naisilla on merkittäviä seksuaaliterveydellisiä etuja. Viime aikoina Simon et al (2019) tekivät pitkäaikaistutkimuksen, jossa arvioitiin bremelanotidia (PT 141) annoksella 1,75 mg ihon alle tarpeen mukaan [3]. He arvioivat 684 osallistujaa 52-viikkoisen pidennyksen aikana 24-viikkoisen perustutkimusvaiheen jälkeen. Huomionarvoista on, että bremelanotidi paransi merkittävästi seksuaalista halukkuutta, ja naisten seksuaalitoimintaindeksin ja naisten seksuaalisen ahdistuksen asteikon pistemäärät osoittivat suurempaa parannusta kuin lumelääke.

Yleisiä haittavaikutuksia olivat kuitenkin pahoinvointi, punoitus ja päänsärky, joista pahoinvointi oli vakavin. Nämä tulokset viittaavat siihen, että bremelanotidi parantaa oireita pysyvästi ilman uusia turvallisuusongelmia. Toisessa tutkimuksessa Clayton ym. (2016) tarkastelivat bremelanotidin tehoa satunnaistetussa, kaksoissokkoutetussa, lumekontrolloidussa vaiheen 3 tutkimuksessa [4]. Tässä tutkimuksessa premenopausaaliset naiset antoivat itse 0,75, 1,25 tai 1,75 mg:n annoksia tarpeen mukaan.

Tulokset osoittivat merkittäviä parannuksia tyydyttävissä seksuaalitapahtumissa kuukaudessa (+0,7 vs. +0,2, p = 0,0180), naisten seksuaalisen toimintakyvyn indeksin pistemäärissä (+3,6 vs. +1,9, p = 0,0017) ja naisten seksuaalisen ahdistuksen asteikon pistemäärissä (-11,1 vs. -6,8, p = 0,0014) 1,25 ja 1,75 mg:n annoksilla. Haittavaikutuksia olivat kuitenkin pahoinvointi, punoitus ja päänsärky. Tutkimuksessa todettiin, että bremelanotidi oli turvallinen ja tehokas lääke naisten seksuaalisten toimintahäiriöiden hoitoon.

Lisäksi Koochaki et al. (2021) tekivät poistumiskyselyitä ja haastattelivat 242 osallistujaa RECONNECT-tutkimuksessa [5]. Bremelanotidilla hoidetut naiset ilmoittivat lisääntyneestä seksuaalisesta halusta, fyysisestä kiihottumisesta ja parantuneesta seksuaalisen toiminnan ja suhteiden laadusta. Sitä vastoin lumelääkettä saaneet ilmoittivat yleisistä hyödyistä, kuten hoitoon hakeutumisesta ja parantuneesta viestinnästä, mutta heiltä puuttuivat bremelanotidiryhmän ilmoittamat fysiologiset parannukset. Nämä tulokset korostavat bremelanotidin kliinisiä ja potilaiden kokemia hyötyjä HSDD:n hoidossa.

Lisäksi Diamond et al. (2006) tutkivat bremelanotidin vaikutuksia seksuaaliseen kiihottumiseen ja haluun premenopausaalisilla naisilla, joilla oli seksuaalisen kiihottumisen häiriöitä [7]. Tässä kaksoissokkotutkimuksessa 18 naista sai yhden intranasaalisen annoksen 20 mg bremelanotidia tai lumelääkettä erillisten istuntojen aikana. Tulokset osoittivat, että useammat naiset ilmoittivat kohtalaisesta tai suuresta seksuaalisesta halusta bremelanotidin jälkeen verrattuna lumelääkkeeseen (P = 0,0114), ja suuntaus oli kohti positiivisempia tunteita sukupuolielinten kiihottumisesta (P = 0,0833). On tärkeää, että naiset, jotka yrittivät yhdyntää 24 tunnin kuluessa hoidon aloittamisesta, olivat huomattavasti tyytyväisempiä seksuaaliseen kiihottumiseensa bremelanotidin jälkeen kuin lumelääkkeen jälkeen (P = 0,0256). Tämä tutkimus viittaa siihen, että bremelanotidilla on potentiaalia lisätä seksuaalista halua ja kiihottumista naisilla, joilla on alhainen libido ja seksuaalinen halu.

Lisäksi Mayer ja Lynch (2020) tarkastelivat bremelanotidin tehoa ja turvallisuutta HSDD:n hoidossa vaiheen 2 ja 3 kliinisissä tutkimuksissa [8]. Katsaus sisälsi tietoja Medline-, SCOPUS- ja EMBASE-tietokannoista vuosilta 1996-2019. Tulokset osoittivat, että huolimatta tilastollisesta merkitsevyydestä seksuaalisen halun parantamisessa ja ahdistuksen vähentämisessä kliininen hyöty voi olla vaatimaton. Bremelanotidilla on suotuisa turvallisuusprofiili, jossa on rajalliset lääkeinteraktiot, mukaan lukien ei merkittäviä interaktioita etanolin kanssa. Lisäksi yleisimmät haittavaikutukset olivat pahoinvointi (39,9%), kasvojen punoitus (20,4%) ja päänsärky (11%). Ohjeissa suositellaan enintään yhtä annosta vuorokaudessa ja enintään kahdeksaa annosta kuukaudessa ja suositellaan lääkkeen käytön lopettamista, jos hyötyä ei havaita kahdeksan viikon jälkeen. Lisäksi kerrottiin, että bremelanotidin paikkaa hoidossa ei ole täysin määritelty, koska HSDD-ohjeita ei ole päivitetty vuoden 2017 jälkeen.

Toisessa mielenkiintoisessa kliinisessä tutkimuksessa Kingsberg ym. (2014) arvioivat ihonalaisen bremelanotidin tehokkuutta ahdistuksen vähentämisessä premenopausaalisilla naisilla, joilla oli hypoaktiivinen seksuaalisen halun häiriö tai naisten seksuaalisen kiihottumisen häiriö [9].

Tässä tutkimuksessa osallistujat saivat ensin lumelääkettä ja sitten lumelääkettä tai bremelanotidia yksin kotona 12 viikon ajan annoksina 0,75 mg, 1,25 mg tai 1,75 mg. Tehoa mitattiin Female Sexual Distress Scale-Desire/Arousal/Orgasm -kyselylomakkeella. 327 naispuolisen osallistujan tulokset osoittivat, että ahdistusarvot paranivat merkittävästi bremelanotidin 1,75 mg:n (-13,1) ja 1,25 ja 1,75 mg:n yhdistelmäannoksilla (-11,1) verrattuna lumelääkkeeseen (-6,8).

Tutkimuksessa todettiin, että 1,75 mg:n annoksella annettu bremelanotidi vähensi merkittävästi vähäiseen seksuaaliseen haluun liittyvää ahdistusta. Lisäksi Simon et al. (2022) arvioivat bremelanotidin tehoa hypoaktiivisen seksuaalisen halun häiriön (HSDD) hoidossa premenopausaalisilla naisilla eri alaryhmissä [10]. Vaiheen 3 RECONNECT-tutkimuksessa osallistujat antoivat itse 1,75 mg bremelanotidia tai lumelääkettä ihon alle 24 viikon ajan ennen seksuaalista toimintaa. Tehokkuutta mitattiin halun osa-alueen Female Sexual Function Indexillä ja Female Sexual Distress Scale-Desire/Arousal/Orgasm Item 13:lla. 1202 potilaan tulokset osoittivat, että bremelanotidi paransi merkittävästi seksuaalista halukkuutta ja vähensi ahdistuneisuutta kaikissa iän, painon, BMI:n ja kaikkien lähtötilanteen biosaatavan testosteronin kvartiileissa olevissa alaryhmissä. Bremelanotidi paransi myös seksuaalista halukkuutta ja ahdistuneisuutta riippumatta hormonaalisen ehkäisyn käytöstä ja HSDD:n kestosta. Tutkimuksessa todettiin, että bremelanotidi lisäsi seksuaalista halukkuutta ja vähensi ahdistusta premenopausaalisilla naisilla, joilla oli HSDD.

Lisäksi vuonna 2016. Seftel et al. tutkivat bremelanotidin turvallisuutta ja tehoa seksuaalisen toimintahäiriön hoidossa premenopausaalisilla naisilla [11]. Tässä satunnaistetussa, kaksoissokkoutetussa, lumekontrolloidussa vaiheen 3 tutkimuksessa osallistujat saivat joko lumelääkettä tai bremelanotidia 0,75 mg:n, 1,25 mg:n tai 1,75 mg:n annoksina, jotka annettiin itsekseen ihon alle tarpeen mukaan 12 viikon ajan. 327 potilaan tulokset osoittivat merkittäviä parannuksia bremelanotidiannoksilla lumelääkkeeseen verrattuna, mukaan lukien tyydyttävien seksuaalisten tapahtumien lisääntyminen kuukaudessa (+0,7 vs. +0,2, p = 0,0180), naisten seksuaalisen toiminnan indeksipisteet (+3,6 vs. +1,9, p = 0,0017) ja naisten seksuaalisen ahdistuksen asteikon pisteiden väheneminen (-11,1 vs. -6,8, p = 0,0014).

Kuitenkin myös haittavaikutuksia, kuten pahoinvointia, punoitusta ja päänsärkyä, raportoitiin. Tutkimuksessa todettiin, että bremelanotidi on turvallinen, tehokas ja hyvin siedetty hoito premenopausaalisten naisten seksuaalihäiriöihin. Toisessa vaiheen IIa kliinisessä tutkimuksessa arvioitiin bremelanotidin tehoa (Expert Review of Endocrinology & Metabolism, 2006) [12].

22-44-vuotiaat naiset saivat intranasaalisen annoksen 20 mg Bremelanotidia tai lumelääkettä. Vuorokauden kuluttua osallistujat täyttivät kyselylomakkeet seksuaalisesta aktiivisuudestaan, halustaan ja kiihottumisestaan. Tulokset osoittivat, että 67%-naista ilmoitti lisääntyneestä seksuaalisesta halusta Bremelanotidin jälkeen verrattuna 22%:hen lumelääkettä saaneeseen. Lisäksi 72% ilmoitti lisääntyneestä sukupuolielinten kiihottumisesta verrattuna 39%:hen, jotka saivat lumelääkettä. Yleisiä haittavaikutuksia olivat kuitenkin pahoinvointi ja päänsärky.

Lisäksi RECONNECT-tutkimuksessa Bremelanotidia tutkittiin hypoaktiivisen seksuaalisen halun häiriön (HSDD) hoitoon premenopausaalisilla naisilla hormonaalista ehkäisyä käyttävissä alaryhmissä [13]. Tässä kaksoissokkoutetussa, satunnaistetussa, lumekontrolloidussa vaiheen 3 tutkimuksessa käytettiin 1,75 mg Bremelanotidia tai lumelääkettä, joka annettiin ihonalaisesti 24 viikon ajan.

Bremelanotidi paransi merkittävästi lumelääkkeeseen verrattuna sekä naisten seksuaalisen toimintakyvyn indeksin (FSFI-D) halun osa-aluetta että naisten seksuaalisen halun, kiihottumisen ja ahdistuneisuuden asteikkoa (FSDS-DAO). Hormonaalisia ehkäisyvälineitä käyttävien potilaiden kohdalla FSFI-D:n pistemäärä parani numeerisesti ja FSDS-DAO:n kohdan 13 pistemäärä parani merkittävästi. Tutkimuksessa pääteltiin, että Bremelanotidi paransi tehokkaasti seksuaalista halua ja vähensi ahdistusta HSDD:tä sairastavilla premenopausaalisilla naisilla ehkäisyvälineiden käytöstä riippumatta. Lisäksi Koochaki et al (2017) tutki naisten seksuaalisen toimintahäiriön (FSD) ja sen hoidon vaikutuksen bremelanotidilla (BMT) naisten elämään ja kumppanuussuhteisiin [23]. Tutkimukseen sisältyi 60 minuutin haastattelut 61 premenopausaalisen naisen kanssa, jotka kokivat vähentynyttä halua ja/tai kiihottumista.

Osallistujat olivat iältään 22-53-vuotiaita (keski-ikä 39 vuotta), ja heidän kokemuksensa FSD:stä oli kestänyt muutamasta kuukaudesta yli 10 vuoteen, ja 42% heistä oli kokeillut muita hoitoja tuloksetta. Monet selittivät oireensa ikääntymisellä, hormonaalisilla muutoksilla, stressillä tai painonnousulla. Naisten seksuaalinen toimintahäiriö johti ahdistukseen, seksuaalisen identiteetin menettämiseen, negatiiviseen kehonkuvaan, riittämättömyyden tunteeseen ja masennukseen, vaikka vetovoima ja kiintymys kumppaniin yleensä säilyivät.

Bremelanotidihoito paransi merkittävästi sukupuolielinten fysiologisia reaktioita, seksuaalista herkkyyttä ja reagointia vihjeisiin, lisäsi halua aloittaa seksuaalinen toiminta, kiihottumista, orgasmeja ja seksuaalista tyytyväisyyttä. Monet naiset raportoivat lisääntyneestä parisuhdetyytyväisyydestä ja lisääntyneestä seksuaalisesta itseluottamuksesta, ja FSD:hen liittyvät stressitasot olivat alhaisemmat hoidon jälkeen. Useimmat naispuoliset osallistujat raportoivat vähäisistä tai ongelmattomista sivuvaikutuksista. Tämä tutkimus korostaa bremelanotidin myönteisiä vaikutuksia seksuaaliseen toimintaan ja parisuhdetyytyväisyyteen naisilla, joilla on FSD.

Bremelanotidin (PT-141) todellinen käyttö

Goldstein et al (2023) tutkivat bremelanotidin todellista käyttöä naisten hypoaktiivisen seksuaalisen halun häiriön (HSDD) hoidossa seksuaalilääketieteen keskuksessa [19].

Bremelanotidia käytetään tarpeen mukaan premenopausaalisille naisille, joilla on HSDD. Tutkimuksen tavoitteena oli analysoida lääkkeen määräämistottumuksia ja uudelleentäyttöastetta vuoden 2019 lopusta marraskuuhun 2022. Reseptitiedot keskittyivät premenopausaalisiin (18-50-vuotiaisiin) ja postmenopausaalisiin (≥51-vuotiaisiin) naisiin, mukaan lukien reseptien määrä, lääkekorvaukset ja kumulatiiviset lääkekorvausmäärät.

Tulokset osoittivat, että bremelanotidia annosteltiin premenopausaalisille naisille 64 kertaa, ja toistuvien lääkemääräysten osuus oli 25%. Postmenopausaalisille naisille sitä annosteltiin 97 kertaa, ja uusintakäyttöaste oli 54%. Premenopausaalisille naisille uusintakäyttöaste oli 10% vuosina 2019-2020, 17% vuosina 2019-2021, 25% vuosina 2019-2022 ja 37% vuosina 2021-2022. Postmenopausaalisille naisille uusintakäyttöaste oli 43% vuosina 2019-2020, 52% vuosina 2019-2021, 54% vuosina 2019-2022 ja 65% vuosina 2021-2022.

Sekä premenopausaalisten että postmenopausaalisten naisten lisääntyneet uusintalääkitysmäärät viittaavat bremelanotidin turvallisuuteen ja tehokkuuteen todellisissa olosuhteissa. Tiedot osoittavat HSDD:n tehokasta hoitoa bremelanotidilla. Kun tietoisuus HSDD:stä ja sen hoidosta lisääntyy, odotetaan, että yhä useammat terveydenhuollon tarjoajat tarjoavat näitä vaihtoehtoja samalla tavalla kuin sildenafiilia käytetään miesten erektiohäiriöiden hoidossa. Toisessa äskettäisessä tutkimuksessa Goldstein et al (2024) raportoivat, että bremelanotidi parantaa seksuaalista halua ja kiihottumista lisäämällä aivojen yhteyksiä ja aktiivisuutta [20]. fMRI-tutkimus osoitti, että bremelanotidi lisäsi amygdalan ja insulan välistä liitettävyyttä, paransi seksuaalista aivojen käsittelyä ja lisäsi pikkuaivojen ja täydentävän motorisen alueen aktiivisuutta samalla kun se deaktivoi sekundaarisen somatosensorisen aivokuoren.

Syyskuusta 2019 alkaen bremelanotidia määrätään premenopausaalisille naisille, postmenopausaalisille naisille ja miehille, joilla on erilaisia seksuaalisia toimintahäiriöitä heidän keskuksessaan. Tiedot syyskuusta 2019 30. kesäkuuta 2023 asti osoittivat 76 lääkemääräystä premenopausaalisille naisille (29%-korvausta), 104 postmenopausaalisille naisille (52%-korvausta) ja 444 miehille (65%-korvausta). Viimeisten 18 kuukauden aikana suoritettujen lääkkeiden osuus oli 47% premenopausaalisilla naisilla, 52% postmenopausaalisilla naisilla ja 73% miehillä. Päätelmänä todettiin, että korkea täydennysprosentti viittaa bremelanotidin (PT 141) turvallisuuteen ja tehoon seksuaalisten toimintahäiriöiden hoidossa erityisesti miehillä.

Bremelanotidi miehille: PT 141: n mahdollisuudet erektiohäiriöissä

PT 141 on osoittanut potentiaalista hyötyä miehille, joilla on seksuaalinen toimintahäiriö, mukaan lukien erektiohäiriö (ED) ja alhainen libido. Kliinisessä käytännössä bremelanotidia määrättiin miehille perusteellisen biopsykososiaalisen arvioinnin jälkeen.

Tutkimukset ovat osoittaneet, että bremelanotidi voi lisätä seksuaalista kiihottumista ja halua aktivoimalla aivojen melanokortiini-reseptoreita, jotka ovat avainasemassa seksuaalisissa reaktioissa.

Bremelanotidilla hoidetut miehet raportoivat lisääntyneestä tyytyväisyydestä seksuaaliseen kokemukseensa, helpommasta emättimen asettamisesta ja paremmasta kyvystä saavuttaa orgasmi. Lisäksi bremelanotidin havaittiin auttavan miehiä tuntemaan itsensä vapaammiksi aloittamaan seksuaalisen toiminnan ja kokemaan miellyttävämpää ja huolettomampaa rakastelua.

Kliinisessä tutkimuksessa Safarinejad et al (2008) arvioivat intranasaalisen bremelanotidin turvallisuutta ja tehokkuutta miehillä, joilla oli erektiohäiriö (ED), joka ei reagoinut sildenafiiliin [15]. Tutkimukseen osallistui 342 naimisissa olevaa 28-59-vuotiasta miestä, jotka satunnaistettiin saamaan 10 mg bremelanotidia tai lumelääkettä ennen seksuaalista stimulaatiota. Osallistujat kokeilivat vähintään 16 annosta kotona, ja heidät arvioitiin käyttämällä kansainvälistä erektiotoiminnan indeksiä (IIEF).

Tutkijat havaitsivat positiivisia tuloksia 33,5%-potilaalla bremelanotidihoitoa saaneessa ryhmässä verrattuna 8,5%-potilaaseen lumelääkeryhmässä (p = 0,03). Bremelanotidilla hoidetut potilaat ilmoittivat olevansa tyytyväisempiä seksuaaliseen kanssakäymiseen (p = 0,03), mutta kokivat enemmän lääkkeeseen liittyviä haittavaikutuksia (p = 0,01). Bremelanotidi voi toimia vaihtoehtona ED: lle, erityisesti niille, jotka eivät reagoi sildenafiiliin. Lisäksi Diamond et al (2005) tutkivat PT-141:n subterapeuttisten annosten ja sildenafiilin yhdistämisen turvallisuutta ja vaikutuksia potilailla, joilla on erektiohäiriö [16]. Yhdeksäntoista potilasta sai satunnaistetussa ristiintaulukointitutkimuksessa 25 mg sildenafiilia 7,5 mg:n intranasaalisen PT-141:n kanssa, 25 mg sildenafiilia intranasaalisen lumelääkkeen kanssa ja lumelääketabletin intranasaalisen lumelääkkeen kanssa.

RigiScanilla arvioitu erektiotoiminta osoitti, että PT-141:n ja sildenafiilin yhdistetty anto sai aikaan huomattavasti suuremman erektiovasteen kuin sildenafiili yksinään. Yhdistelmähoito oli turvallinen ja hyvin siedetty, mikä viittaa siihen, että se voi olla tehokas vaihtoehto erektiohäiriöpotilaille, jotka eivät reagoi suurempiin annoksiin yksittäistä hoitoa.

Lisäksi Rosen et al. (2004) arvioivat PT-141:n tehoa terveillä miehillä ja potilailla, joilla oli erektiohäiriöitä, jotka eivät vastanneet Viagraan [17]. RigiScanilla arvioidut erektiovasteet osoittivat, että yli 1,0 mg:n annokset tuottivat merkittävän erektiovasteen terveillä miehillä. Potilailla, joilla oli erektiohäiriö, 4 mg:n ja 6 mg:n PT-141-annokset, jotka annettiin ristiintaulukoituina, aiheuttivat merkittäviä erektiovasteita visuaalisella seksuaalisella stimulaatiolla. He päättelivät, että PT-141 oli turvallinen ja hyvin siedetty, ja se osoittaa merkittävää potentiaalia erektiohäiriöiden vaihtoehtoiseksi hoidoksi potilailla, jotka eivät reagoi PDE5-estäjiin. Lisäksi Diamond et al (2004) arvioi intranasaalisen PT-141:n tehokkuutta ja turvallisuutta sekä terveillä miehillä että potilailla, joilla oli erektiohäiriö (ED) ja jotka vastasivat Viagraan [18].

Ne osoittivat tilastollisesti merkittävää erektiovastetta yli 7 mg:n annoksilla lumelääkkeeseen verrattuna, ja ensimmäinen erektio tapahtui noin 30 minuutin kuluttua annostelusta. On syytä huomata, että PT-141 oli hyvin siedetty, ja yleisimmät haittavaikutukset olivat punoitus ja pahoinvointi. Elintoiminnoissa, laboratoriokokeissa, EKG:ssä tai fyysisissä tutkimuksissa ei havaittu kliinisesti merkittäviä muutoksia. Tutkimuksessa todettiin, että PT-141 on lupaava ehdokas, jota voidaan arvioida edelleen miesten erektiohäiriöiden hoidossa.

Bremelanotidin (PT-141) todellinen käyttö miehillä

Todellisissa kliinisissä sovelluksissa bremelanotidi on osoittautunut lupaavaksi seksuaalisen toiminnan parantamiseksi miehillä, erityisesti niillä, joilla on erektiohäiriöitä, orgasmi ja alhainen libido. Goldstein et al (2024) raportoivat bremelanotidin käytöstä miehillä, joilla on seksuaalinen toimintahäiriö (SD) [21].

Bremelanotidia määrättiin miehille biopsykososiaalisen arvioinnin jälkeen. Tutkimuksessa analysoitiin syyskuusta 2019 kesäkuuhun 2023 444 BREMELANOTIDIA koskevaa lääkemääräystä SD:n vuoksi, joissa oli 65%:n uusintamääräys ja 73%:n uusintamääräys viimeisten 18 kuukauden aikana. Suostumuksensa antaneista 25 miehestä 20 suoritti tutkimuksen loppuun.

Tulokset osoittivat, että 75% miehistä ilmoitti lisääntyneestä tyytyväisyydestä rakasteluun ja rakastelun kestoon, 88% ilmoitti, että emättimen asettaminen oli helpompaa, ja 67% piti orgasmia helpompana. Lisäksi 80% heistä tunsi itsensä vapaammaksi aloittamaan lähentymisen, ja 73% ennusti sen olevan miellyttävämpää ja huolettomampaa. PGI-I:n avulla 72% ilmoitti parantuneista seksuaalitoiminnoista.

Yleisiä haittavaikutuksia olivat kuitenkin pahoinvointi (30%), punoitus (22%), päänsärky (13%) ja hankalat spontaanit erektiot (13%). Kaikki haittavaikutukset olivat ohimeneviä. Tutkimuksessa todettiin, että bremelanotidi parantaa tehokkaasti miesten seksuaalista toimintahäiriötä ja tarjoaa vaihtoehdon PDE5-estäjille.

Myöhemmin, vuonna 2024, Goldstein et al. raportoivat bremelanotidin off-label -käytöstä miehille, joilla oli erilaisia seksuaalisia toimintahäiriöitä [22]. Tutkimuksen tarkoituksena oli arvioida bremelanotidin tehokkuutta, syitä sen määräämiseen sekä seksuaalisen toiminnan paranemista, yleistä tyytyväisyyttä ja sivuvaikutuksia. Yhden ryhmän tutkimuksessa, joka alkoi 1. toukokuuta 2021, yhden klinikan miehet antoivat suostumuksensa ja täyttivät verkkokyselylomakkeet. Vahvistettuaan vähintään kaksi lääkkeen käyttöä he osallistuivat strukturoituihin puhelinhaastatteluihin.

Suostumuksensa antaneista 21 miehestä 19 täytti verkkokyselylomakkeen. Tärkeimpiin tuloksiin kuului, että 80% oli tyytyväisempiä rakasteluun ja rakastelun kestoon, 93% ilmoitti, että emättimen asettaminen oli helpompaa, ja 71% ilmoitti helpommista orgasmeista. Lisäksi 86%-vastaajista koki yhdynnän aloittamisen helpommaksi, 79% odotti yhdynnän olevan miellyttävämpi, 69% piti orgasmia miellyttävämpänä, 73% sai seksistä enemmän nautintoa ja 79% piti kumppaninsa tuntemuksia miellyttävämpinä. PGI-I:n avulla 53% ilmoitti parantuneesta seksuaalisesta toimintakyvystä. Lisäksi kaksitoista miestä täytti haastattelun, joka paljasti, että 69%:lle oli määrätty bremelanotidia erektiohäiriöön ja 64%:llä oli muita seksuaaliterveyteen liittyviä ongelmia, kuten seksipelkoa (54%) ja vähäistä seksuaalista halua (45%). On syytä huomata, että parannuksia olivat muun muassa parempi seksuaalinen toiminta (91%), erityisesti erektio, ja seksiin liittyvän ahdistuksen väheneminen (64%). Miehet ilmoittivat myös pidemmistä erektioista, kyvystä saada lisäerektioita 18-24 tuntia injektion jälkeen, paremmasta sukupuolielinten ja aivojen välisestä yhteydestä, parantuneesta herkkyydestä ja lisääntyneestä itseluottamuksesta.

Näistä merkittävistä hyödyistä huolimatta haittavaikutuksiin kuuluivat punoitus (36%), pahoinvointi (36%), päänsärky (27%), spontaanit erektiot (27%), virtsankarkailu, vatsakrampit ja kirvely (9% jälkeen). Kaikki haittavaikutukset olivat ohimeneviä. Tutkimuksessa todettiin, että bremelanotidi oli tehokas erektiohäiriöisten ja muista seksuaaliterveysongelmista kärsivien miesten hoidossa, mikä tarjoaa käyttökelpoisen hoitovaihtoehdon käyttöaiheiden ulkopuolella.

Miten Bremelanotidi lisää seksuaalista kiihottumista ja halua?

Bremelanotidi lisää seksuaalista kiihottumista ja halua vaikuttamalla aivojen melanokortiini- ja dopamiinireitteihin [24, 25].

• Sitoutuminen tiettyihin aivojen reseptoreihin: Bremelanotidi vaikuttaa sitoutumalla melanokortiini 4 -reseptoreihin (MC4R) tietyissä aivosoluissa, jotka sijaitsevat hypotalamuksessa. Tämä sitoutuminen käynnistää ketjureaktion, joka alkaa dopamiinin, seksuaaliseen käyttäytymiseen keskeisesti vaikuttavan kemikaalin, vapautumisella tietyssä aivojen osassa, jota kutsutaan mediaaliseksi prelimbiseksi alueeksi (mPOA).
• Dopamiinin vapautumisen käynnistäminen: Kun bremelanotidi sitoutuu MC4R:ään, se stimuloi dopamiinin vapautumista mPOA:ssa. Tämä alue on tärkeä seksuaalisen käyttäytymisen ohjaamisessa. Enemmän dopamiinia tällä alueella johtaa lisääntyneisiin seksuaalisiin vasteisiin. Tämä puolestaan aktivoi D1-reseptoreita tietyissä neuroneissa, jotka vähentävät dopamiinineuronien inhibitiota, jolloin ne ovat herkempiä seksuaalisille ärsykkeille. Bremelanotidi laukaisee dopamiinin vapautumisen pääasiassa mPOA:ssa eikä muilla aivoalueilla, jotka liittyvät huumeiden väärinkäyttöön tai syömiskäyttäytymiseen. Tämä selektiivinen vaikutus viittaa siihen, että bremelanotidi lisää erityisesti seksuaalista halua.
• Keskeisten aivoalueiden aktivoituminen: Tutkimukset osoittavat, että bremelanotidi aktivoi tiettyjä proteiineja, jotka osoittavat hermosolujen aktiivisuutta keskeisillä aivoalueilla, kuten mPOA:ssa, ventraalisella tegmentaalialueella (VTA) ja basolateraalisessa amygdalassa. Nämä alueet ovat ratkaisevan tärkeitä seksuaalisen kiihottumisen kannalta, ja ne aktivoituvat myös seksuaalisten signaalien vaikutuksesta.
• Vaikutukset seksuaaliseen käyttäytymiseen eläinkokeissa: Naarasrotilla (joiden munasarjat on poistettu) tehdyt tutkimukset osoittavat, että bremelanotidin injektio tai lisääminen aivoihin lisää seksuaalista käyttäytymistä. Tähän käyttäytymiseen kuuluvat signaalit, jotka osoittavat halua seksuaaliseen toimintaan, kuten tietyt liikkeet ja vuorovaikutus urosrottien kanssa. Bremelanotidi lisäsi valikoivasti houkuttelukäyttäytymistä, kuten houkuttelua, hyppimistä ja tikkaamista, vaikuttamatta vauhtiin tai lordoosiin. Tämä spesifisyys viittaa siihen, että bremelanotidi kohdistuu erityisesti seksuaaliseen haluun aiheuttamatta yleistä hyperseksuaalisuutta.

Lisäksi, Suuremmat bremelanotidiannokset johtavat merkittävämpiin vaikutuksiin seksuaaliseen haluun. Bremelanotidi lisää kuitenkin seksuaalista halukkuutta vaikuttamatta muuhun seksuaaliseen käyttäytymiseen, mikä tarkoittaa, että se vaikuttaa seksuaaliseen halukkuuteen aiheuttamatta liiallista seksuaalista käyttäytymistä tai muutosta kumppanin mieltymyksissä. Bremelanotidin vaikutukset voidaan kumota aineilla, jotka estävät melanokortiini- tai dopamiinireseptoreita. Tämä vahvistaa näiden reseptorien osallisuuden bremelanotidin vaikutukseen. Kapasiteetti bremelanotidin (PT 141) kyky aktivoida erityisesti seksuaaliseen kiihottumiseen liittyviä alueita vaikuttamatta muihin käyttäytymismuotoihin tekee siitä lupaavan hoitokeinon hypoaktiivisen seksuaalisen halun häiriön (HSDD) hoitoon.

Kuinka Bremelanotidia käytetään?

Bremelanotidia (PT 141) annetaan ihon alle eli se pistetään ihon alle. Se toimitetaan liuoksena esitäytetyssä autoinjektorissa.

• Aika: Bremelanotidia tulee pistää tarpeen mukaan vähintään 45 minuuttia ennen odotettua seksuaalista toimintaa.
• Annostus: Suositeltu annos on 1,75 mg, ja se annetaan esitäytetyllä autoinjektorilla.
• Taajuus: Älä käytä useampaa kuin yhtä annosta 24 tunnin aikana, äläkä ota enempää kuin kahdeksan annosta kuukaudessa.

Onko bremelanotidi (PT 141) laillista?

Kyllä, bremelanotidi, joka tunnetaan myös nimellä Vyleesi, on laillinen. FDA hyväksyi sen vuonna 2019 hypoaktiivisen seksuaalisen halun häiriön (HSDD) hoitoon premenopausaalisilla naisilla. Tämä hyväksyntä tekee siitä flibanseriinin (Addyi) jälkeen toisen lääkkeen, joka on hyväksytty tähän tilaan. Bremelanotidi toimii aktivoimalla aivojen melanokortiinireseptoreita, jotka osallistuvat seksuaaliseen vasteeseen. Se annetaan ihonalaisena injektiona vatsaan tai reiteen vähintään 45 minuuttia ennen seksuaalista toimintaa. Vaikka bremelanotidilla on osoitettu olevan potentiaalisia hyötyjä miesten heikkoon libidoon ja erektiovaikeuksiin, sitä ei ole tällä hetkellä hyväksytty käytettäväksi miehillä.

PT 141 Pistoskohta

Bremelanotidia voidaan pistää ihon alle kahteen erityiseen kohtaan;

• Vatsa: Yksi suositelluista injektiokohdista on vatsa. Alue, jossa ei ole arpia, mustelmia tai muita ihopoikkeavuuksia, olisi valittava.
• Reidet: Toinen yleinen injektiokohta on reisi. Kuten vatsan kohdalla, vältä pistämistä arpeutuneille tai mustelmilla oleville alueille.

Kuinka kauan pt-141 kestää?

PT-141:n vaikutusten kesto vaihtelee yksilöstä ja annetusta annoksesta riippuen. Yleensä vaikutukset voivat kestää useita tunteja. Tässä on joitakin yksityiskohtia:

• Toiminnan aloittaminen: PT-141 tehoaa yleensä 30-60 minuutin kuluessa antamisesta.
• Kesto: PT-141:n vaikutus voi kestää 6-12 tuntia. Jotkut ihmiset saattavat tuntea vaikutukset hieman pidempään tai lyhyemmän aikaa.
• Yksilöllinen vaihtelu: Kesto voi vaihdella riippuen esimerkiksi aineenvaihdunnasta, yleisestä terveydentilasta ja hoidettavasta seksuaalisesta toimintahäiriöstä.

Useimmille käyttäjille lääke tarjoaa mahdollisuuden seksuaaliseen toimintaan, joka kestää useita tunteja annostelun jälkeen. On tärkeää noudattaa annostus- ja käyttösuosituksia sekä turvallisuuden että tehon varmistamiseksi.

PT-141 (Bremelanotidi) Haittavaikutukset

PT-141:n turvallisuutta on arvioitu lukuisissa tutkimuksissa [6, 14]. Yleisimmät haittavaikutukset, joita havaittiin vaiheen 3 tutkimuksissa, joihin osallistui 1247 osallistujaa 18 kuukauden aikana, olivat seuraavat:

• Pahoinvointi: Raportoitu 40,0% bremelanotidin käyttäjillä verrattuna 1,3% lumelääkeryhmän käyttäjiin. Pahoinvointi oli tärkein syy hoidon keskeyttämiseen.
• Punoitus: esiintyi 20,3%:llä bremelanotidin käyttäjistä verrattuna 1,3%:hen lumelääkeryhmässä. Punoitus on yleinen reaktio ja yleensä lievä.
• Päänsärky: Kokenut 11,3%-käyttäjää verrattuna 1,9%:hen lumelääkeryhmässä. Päänsäryt olivat yleensä lieviä tai kohtalaisen vaikeita.
• Reaktiot pistoskohdassa: 5,4% käyttäjiä raportoitiin verrattuna 0,5%:hen lumelääkeryhmässä. Nämä reaktiot olivat yleensä vähäisiä ja sisälsivät punoitusta tai ärsytystä pistoskohdassa.
• Fokaalinen värimuutos: Harvinainen, mutta sitä havaittiin yli kolmasosalla potilaista, jotka ottivat 16 peräkkäistä päivittäistä annosta. Tähän haittavaikutukseen kuuluu ihon tummuminen tietyillä alueilla.
• Verenpaine: Bremelanotidi voi aiheuttaa lievää, ohimenevää verenpaineen nousua. Siksi potilaiden, joilla on kardiovaskulaarinen riski, tulee käyttää lääkettä varoen ja lääkärin valvonnassa.

Muut asiat

• Vakavat haittatapahtumat: Vaikka kuolemantapauksia ei raportoitu, joillakin osallistujilla esiintyi vakavia haittavaikutuksia. Ne eivät kuitenkaan olleet yleisiä.
• Lääkkeiden yhteisvaikutukset: Useimmat yhteisvaikutukset eivät olleet kliinisesti merkityksellisiä lukuun ottamatta niitä, jotka pienensivät indometasiinin ja naltreksonin pitoisuuksia plasmassa.
• Seurantaindikaattorit: 70%-henkilöä bremelanotidiryhmässä jatkoi hoitoa avovaiheeseen verrattuna 87%-henkilöön lumelääkeryhmässä, mikä osoittaa käyttäjien suhteellisen suurta tyytyväisyyttä ja siedettävyyttä.

Vaikka lääkkeen turvallisuusprofiili on suotuisa, sydän- ja verisuonitautia sairastavien potilaiden on seurattava verenpainettaan hoidon aikana ja otettava yhteyttä lääkäriin.

PT-141 (Bremelanotidi) Annostus

PT-141 annetaan yleensä ihonalaisena injektiona. Tässä ovat PT-141:n tärkeimmät annostusohjeet:

• VakioannosSuositeltu annos on 1,75 mg ihon alle annettuna. Valmiste on pistettävä vähintään 45 minuuttia ennen odotettua seksuaalista toimintaa. Injektio voidaan antaa vatsaan tai reiteen.
• Soveltamistiheys: PT-141:tä ei saa käyttää useammin kuin kerran 24 tunnin aikana. PT-141-valmistetta suositellaan käytettäväksi enintään 8 kertaa kuukaudessa.
• Hallinnointiohjeet: PT-141 toimitetaan esitäytetyssä autoinjektorissa, joka on helppo antaa ihon alle. Käyttäjien on noudatettava laitteen mukana toimitettuja ohjeita oikean injektiotekniikan ja annostelun varmistamiseksi.

Pt-141 nenäsumute

Bremelanotidi (PT-141) on saatavilla eri muodoissa, mukaan lukien nenäsumute. Tämä formulaatio tarjoaa vaihtoehdon ihonalaisille injektioille niille, jotka haluavat mukavuutta ja helppoa antoa.

• Annostus naisille, joilla on FSAD: Kliinisissä tutkimuksissa naiset, joilla oli naisten seksuaalinen kiihottumishäiriö (FSAD), saivat yhden 20 mg:n bremelanotidiannoksen intranasaalisesti.
• Annostus miehillä, joilla on häiriöitä erektio: Tutkimuksissa, joihin osallistui miehiä, joilla oli erektiohäiriö (ED), intranasaalisesti annetun bremelanotidin annokset vaihtelivat, mutta merkittävää erektiovastetta havaittiin yli 7 mg:n annoksilla.
• Vakioannos: Bremelanotidin nenäsumutteen tyypillinen annos on 10 mg, joka annetaan kahtena 5 mg:n sumutteena, yksi kumpaankin sieraimeen.
• Aika: Optimaalisen tuloksen saavuttamiseksi nenäsumutetta suositellaan käytettäväksi 45 minuutista 2 tuntiin ennen seksuaalista stimulaatiota.
• Taajuus: Älä ota useampaa kuin yhtä annosta 24 tunnin aikana. Ei myöskään suositella otettavaksi yli kahdeksaa annosta kuukaudessa.

Miten PT-141:tä käytetään nenään?

Samanlainen kuin muut intranasaaliset annostelumuodot, Ravista pulloa kevyesti ennen käyttöä. Aloita suihkuttaminen painamalla pumppua, kunnes syntyy hieno sumu. Nojaa päätäsi hieman eteenpäin, työnnä suutin toiseen sieraimeen ja sulje toinen sieraimen sormella. Suihkuta kerran ja hengitä varovasti nenän kautta. Toista toimenpide toiselle sieraimelle.

Bremelanotidin nenäsumutteen hyödyt?

• Kätevyys: Helpompi ja nopeampi käyttää verrattuna ihonalaisiin injektioihin.
• Ei-invasiivinen: Neuloja ei tarvita, mikä vähentää epämukavuutta ja mahdollisia pistoskohdan reaktioita.
• Harkintavalta: nenäsumute voi olla huomaamattomampi käyttää.

Mahdolliset haittavaikutukset: Käyttäjät voivat kokea nenän ärsytystä, tukkoisuutta tai nuhaa. Suositeltua annostusta ja tiheyttä on noudatettava mahdollisten haittavaikutusten välttämiseksi ja turvallisuuden varmistamiseksi.

Bremelanotidin nenäsumute tarjoaa käyttäjäystävällisen ja tehokkaan vaihtoehdon niille, jotka etsivät hoitoa hypoaktiiviseen seksuaalisen halun häiriöön (HSDD) ja muihin siihen liittyviin tiloihin. Käyttäjät voivat käyttää tätä lääkettä turvallisesti noudattamalla asianmukaisia anto-ohjeita ja olemalla tietoisia mahdollisista haittavaikutuksista.

Vastuuvapauslauseke

Tämä artikkeli on kirjoitettu valistamaan ja lisäämään tietoisuutta käsiteltävästä aineesta. On tärkeää huomata, että käsiteltävä aine on aine eikä tietty tuote. Tekstin sisältämät tiedot perustuvat saatavilla oleviin tieteellisiin tutkimuksiin, eikä niitä ole tarkoitettu lääketieteelliseksi neuvoksi tai itsehoidon edistämiseksi. Lukijaa kehotetaan kääntymään pätevän terveydenhuollon ammattilaisen puoleen kaikissa terveys- ja hoitopäätöksissä.

Viitteet

1. Edinoff, A.N., Sanders, N.M., Lewis, K.B., Apgar, T.L., Cornett, E.M., Kaye, A.M. ja Kaye, A.D., 2022. Bremelanotidi naisten hypoaktiivisen seksuaalisen halun hoidossa. Neurologian kansainvälinen, 14(1), s. 75-88. https://www.mdpi.com/2035-8377/14/1/6
2. Bartlik B, Sugarman A, Seenaraine S, Green S. FDA-hyväksytyt (Bremelanotide, Flibanserin) ja off-label-lääkkeet (testosteroni, Sildenafil) naisten seksuaalisen halun ja toiminnan parantamiseksi. On J Complement & Alt Med. 4(1): 2020. OJCAM. MS.ID.000578. DOI: 10.33552/OJCAM.2020.04.000578. Linkki täydelliseen tutkimus
3. Simon, James A et al. "Bremelanotidin pitkäaikainen turvallisuus ja teho hypoaktiivisen seksuaalisen halun häiriön hoidossa". Synnytykset ja gynekologia 134,5 (2019): 909-917. doi:10.1097/AOG.0000000000003514 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31599847/
4. Clayton, A. H., Althof, S. E., Kingsberg, S., DeRogatis, L. R., Kroll, R., Goldstein, I., Kaminetsky, J., Spana, C., Lucas, J., Jordan, R., & Portman, D. J. (2016). Bremelanotidi seksuaalisen toimintahäiriön hoitoon premenopausaalisilla naisilla: satunnaistettu, lumekontrolloitu annostutkimus. Women's Health (Lontoo, Englanti), 12(3), 325-337. https://doi.org/10.2217/whe-2016-0018 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5384512/
5. Koochaki, Patricia et al. "The Patient Experience of Premenopausal Women Treated with Bremelanotide for Hypoactive Sexual Desire Disorder: RECONNECT Exit Study Results". Journal of Women's Health (2002) 30,4 (2021): 587-595. doi:10.1089/jwh.2020.8460 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33538638/
6. Clayton, Anita H et al. "Bremelanotidin turvallisuusprofiili kliinisen kehitysohjelman aikana". Journal of Women's Health (2002) 31,2 (2022): 171-182. doi:10.1089/jwh.2021.0191 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35147466/
7. Diamond, Lisa E et al. "Melanokortiini-reseptoriagonistin (PT-141) vaikutukset subjektiiviseen seksuaaliseen vasteeseen premenopausaalisilla naisilla, joilla on seksuaalisen kiihottumisen häiriöitä". Seksuaalilääketieteen lehti 3,4 (2006): 628-638. doi:10.1111/j.1743-6109.2006.00268.x https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16839319/
8. Mayer, Danielle ja Sarah E Lynch. "Bremelanotidi: Uusi lääke, joka on hyväksytty hypoaktiivisen seksuaalisen halun häiriön hoitoon". Annals of pharmacotherapy 54,7 (2020): 684-690. doi:10.1177/1060028019899152 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31893927/
9. Kingsberg, S., DeRogatis, L.R., Edelson, J., Jordan, R., ja Krychman, M.L., 2014. Naisten seksuaalisen toimintahäiriön aiheuttaman ahdistuksen vähentäminen: ihonalaisen bremelanotidin annostutkimus. Synnytykset ja naistentaudit, 123, s. 29S-30S. https://journals.lww.com/greenjournal/abstract/2014/05001/Distress_Reduction_in_Female_Sexual_Dysfunctions_.60.aspx
10. Simon, James A et al. "Prespecified and Integrated Subgroup Analyses from the RECONNECT Phase 3 Studies of Bremelanotide". Journal of Women's Health (2002) 31,3 (2022): 391-400. doi:10.1089/jwh.2021.0225 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35230162/
11. Seftel, Allen D. (2016). Re: Bremelanotidi naisten seksuaalisten toimintahäiriöiden hoitoon premenopausaalisilla naisilla: satunnaistettu, lumelääkekontrolloitu annostutkimus. The Journal of Urology, (), S0022534716310485. doi:10.1016/j.juro.2016.08.063 https://pismin.com/10.1016/j.juro.2016.08.063
12. Bremelanotidi: naisen Viagra? Endokrinologian ja aineenvaihdunnan asiantuntijakatsaus 1,4 (2006): 465-466. doi:10.1586/17446651.1.4.465 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30290453/
13. Clayton, A.H., Kingsberg, S., Simon, J.A., Jordan, R., Williams, L. ja Krop, J., 2019. bremelanotidi hypoaktiivisen seksuaalisen halun häiriön hoitoon: Analyysi ehkäisevien alaryhmien tehokkuudesta [15OP]. Synnytykset ja naistentaudit, 133, s. S1-2. https://journals.lww.com/greenjournal/abstract/2019/05001/Bremelanotide_for_Hypoactive_Sexual_Desire.4.aspx
14. Clayton, Anita H et al. "Vaiheen I satunnaistettu, lumekontrolloitu, kaksoissokkotutkimus samanaikaisesti etanolin kanssa annostellun Bremelanotidin turvallisuudesta ja siedettävyydestä terveillä miehillä ja naisilla". Kliininen terapia 39,3 (2017): 514-526.e14. doi:10.1016/j.clinthera.2017.01.018 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28189361/
15. Safarinejad, Mohammad Reza ja Seyyed Yousof Hosseini. "Sildenafiilin epäonnistumisen pelastaminen bremelanotidilla: satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu tutkimus". Urologian lehti 179,3 (2008): 1066-71. doi:10.1016/j.juro.2007.10.063 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18206919/
16. Diamond, L E et al. "Pieniannoksisen intranasaalisen PT-141:n, melanokortiini-reseptoriagonistin, ja sildenafiilin samanaikainen antaminen miehille, joilla on erektiohäiriö, johtaa lisääntyneeseen erektiovasteeseen". Urologia 65,4 (2005): 755-9. doi:10.1016/j.urology.2004.10.060 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15833522/
17. Rosen, R C et al. "Ihonalaisesti annostellun PT-141:n, melanokortiini-reseptoriagonistin, turvallisuuden, farmakokinetiikan ja farmakodynaamisten vaikutusten arviointi terveillä miehillä ja potilailla, joilla ei ole riittävää vastetta Viagraan". International Journal of Impotence Research 16,2 (2004): 135-42. doi:10.1038/sj.ijir.3901200 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/14999221/
18. Diamond, L E et al. "Kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu arviointi intranasaalisen PT-141:n, melanokortiini-reseptoriagonistin, turvallisuudesta, farmakokineettisistä ominaisuuksista ja farmakodynaamisista vaikutuksista terveillä miehillä ja potilailla, joilla on lievä tai keskivaikea erektiohäiriö". International Journal of Impotence Research 16,1 (2004): 51-9. doi:10.1038/sj.ijir.3901139 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/14963471/
19. Goldstein, S.W., Goldstein, I., Spana, C., Jordan, R. ja Wills, S.T., 2023. (020) Bremelanotidin todellinen käyttö yhdessä seksuaalilääketieteen klinikassa, jossa hoidetaan naisia, joilla on hypoaktiivinen seksuaalisen halun häiriö. Seksuaalilääketieteen lehti, 20(Supplement_2), pp.qdad061-020. https://academic.oup.com/jsm/article/20/Supplement_2/qdad061.020/7165568
20. Goldstein, I. ja Goldstein, S.W., 2024. (227) Keskushermostoon vaikuttavan Bremelanotidin käyttö miehillä, joilla on seksuaalinen toimintahäiriö: Seksuaalilääketieteen klinikan tulokset. Seksuaalilääketieteen lehti, 21(Supplement_1), s. qdae001-217.. https://academic.oup.com/jsm/article/21/Supplement_1/qdae001.217/7600941.
21. Goldstein, S.W. ja Goldstein, I., 2024. PD52-03 CNS-agentin BREMELANOTIDIN KÄYTTÖ MIEHILLÄ, JOILLA ON SEKSUAALINEN DYSFUNKTIO: TULOKSIA SEKSUAALILÄÄKETIETEEN KLINIKALTA. Journal of Urology, 211(5S), s. e1072.. https://www.auajournals.org/doi/10.1097/01.JU.0001009412.04863.1b.03#.
22. Goldstein, S. ja Goldstein, I., 2024.(235) Bremelanotidin (Vyleesi) käyttö miehillä, joilla on seksuaalinen toimintahäiriö. The Journal of Sexual Medicine, 21(Supplement_1), pp.qdae001-225. https://academic.oup.com/jsm/article/21/Supplement_1/qdae001.225/7600627?login=false
23. Koochaki, P.E., Althof, S., Kingsberg, S.A., Perelman, M.A., Lucas, J., Jordan, R. ja Revicki, D.A., 2017. 235 Keskustelut naisten kanssa naisten seksuaalihäiriöistä (FSD) ja hoidosta Bremelanotidilla. Seksuaalilääketieteen lehti, 14(Supplement_2), s. e101-e101. https://academic.oup.com/jsm/article-abstract/14/Supplement_2/e101/6997760
24. James G. Pfaus; Amama Sadiq; Carl Spana; Anita H. Clayton;. (2021). Bremelanotidin neurobiologia hypoaktiivisen seksuaalisen halun häiriön hoidossa premenopausaalisilla naisilla. CNS Spectrums, (), -. doi:10.1017/s109285292100002x https://pismin.com/10.1017/S109285292100002X
25. Pfaus, James et al. "Bremelanotidi: katsaus prekliinisiin CNS-vaikutuksiin naisen seksuaaliseen toimintaan". Seksuaalilääketieteen lehti 4 Suppl 4 (2007): 269-79. doi:10.1111/j.1743-6109.2007.00610.x https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17958619/