KPV - Koulutusmateriaali

KPV on luonnossa esiintyvä peptidi, joka on peräisin alfa-melanosyyttien stimuloivasta hormonista (alfa-MSH). Se koostuu kolmesta aminohaposta: lysiini, proliini ja valiini. KPV:llä, joka on johdettu alfa-melanosyytti-stimuloivasta hormonista (alfa-MSH), on voimakkaita anti-inflammatorisia ominaisuuksia, jotka voivat vähentää merkittävästi tulehdusta moduloimalla immuunivastetta.

Artikkelissa tarkastellaan taustaa, vaikutusmekanismia, annostusta, sivuvaikutuksia, tutkimussitaatteja, tapaustutkimuksia ja suosituksia mahdollisista sovelluksista.

Peptidit, kuten oksitosiini, endorfiinit, KPV, enkefaliinit ja muut, ovat lyhyitä aminohappoketjuja, jotka sisältävät alle 50 aminohappoa. Niitä esiintyy luonnossa luonnostaan, ja niillä on erilaisia tehtäviä biologisissa järjestelmissä, esimerkiksi hormoneina, välittäjäaineina ja signaalimolekyyleinä. Peptidien löytäminen alkoi 1900-luvun alussa, jolloin tutkijat alkoivat tunnistaa ja eristää pieniä proteiinifragmentteja erilaisista lähteistä.

Yksi varhaisimmista löydetyistä peptideistä oli oksitosiini, joka oli vuonna 1906 aivolisäkkeen takaosasta eristetty hormoni. Seuraavina vuosina tutkijat jatkoivat uusien peptidien tunnistamista ja tutkimista, mukaan lukien endorfiinit, jotka löydettiin 1970-luvulla. Muita tuolloin löydettyjä tärkeitä peptidejä olivat enkefaliinit ja aine P. Nykyaikaisten peptidisynteesi- ja sekvensointitekniikoiden kehittyminen on johtanut merkittävään edistymiseen tällä tutkimusalueella. Tämän tuloksena tutkijat ovat tunnistaneet useita tripeptidejä, jotka ovat sukua alfa-melanosyyttien stimuloivalle hormonille (α-MSH). Näihin peptideihin kuuluvat KPV (lysiini, proliini, valiini) ja AGRP (Agoutiin liittyvä proteiini) sekä synteettiset tripeptidit, kuten MT-II (Melanotan II) ja PT-141 (Bremelanotidi). Nämä ovat osoittaneet potentiaalisia terapeuttisia sovelluksia useilla eri aloilla, kuten tulehduskipulääkkeissä, mikrobilääkkeissä, syöpähoidoissa ja neurologisten häiriöiden hoidossa.

KPV-tripeptidin mahdolliset terveyshyödyt

KPV-tripeptidiä on tutkittava perusteellisemmin ihmisillä. Eläin- ja laboratoriotutkimusten perusteella sillä on kuitenkin seuraavat mahdolliset terveyshyödyt:

• KPV-tripeptidillä on todettu olevan voimakkaita anti-inflammatorisia ja antipyreettisiä ominaisuuksia, jotka voivat auttaa vähentämään kipua, turvotusta ja kuumetta, jotka liittyvät moniin kroonisiin terveysongelmiin. KPV-tripeptidi toimii estämällä tulehdussytokiinien ja tulehduksesta ja kuumeesta vastaavien signaalireittien tuotantoa;
• Tulehdusta ehkäisevien vaikutustensa lisäksi KPV-tripeptidillä on todettu olevan myös merkittäviä etuja ruoansulatuskanavan terveydelle. Se voi auttaa parantamaan suoliston homeostaasia, moduloimaan suolistoflooraa ja lievittämään tulehdukselliseen suolistosairauteen (IBD), haavaiseen paksusuolitulehdukseen (UC) ja ärtyvän suolen oireyhtymään (IBS) liittyviä oireita;
• KPV-tripeptidillä on osoitettu olevan myönteinen vaikutus haavan paranemiseen sen voimakkaiden tulehdusta ehkäisevien ominaisuuksien ansiosta. Se voi nopeuttaa haavan paranemisprosessia, eikä se muista hoidoista poiketen aiheuta ihon pigmentoitumista. Lisäksi KPV-tripeptidin immunostimuloiva vaikutus voi vähentää infektioriskiä haavan uusiutumisprosessin aikana;
• KPV-tripeptidin antimikrobiset ominaisuudet tekevät siitä myös potentiaalisen aineen erilaisten mikrobien, kuten Staphylococcus aureuksen (Staphylococcus aureus) ja Candida albicansin, aiheuttamien tartuntatautien ehkäisyyn ja hoitoon. Nämä mikrobit aiheuttavat monia infektioita, ja KPV-tripeptidin antibakteeriset ominaisuudet voivat auttaa ehkäisemään ja hoitamaan niitä;
• KPV-tripeptidillä on myös todettu olevan suotuisia vaikutuksia ihon terveyteen. Sen anti-inflammatoriset vaikutukset voivat parantaa ihosairauksia, kuten tulehdusta, ärsytystä ja allergista kosketusihottumaa. Lisäksi sen antibakteeriset ominaisuudet voivat auttaa ehkäisemään ja hoitamaan ihoinfektioita;
• Lisäksi KPV-tripeptidillä on todettu olevan potentiaalisia hyötyjä aivojen terveydelle. Se voi suojata neuronien eheyttä tulehdusvälittäjäaineilta ja siten ehkäistä neuroinflammaatiota ja muita neurodegeneratiivisia tiloja. KPV-tripeptidillä on monia mahdollisia terveyshyötyjä, mikä tekee siitä lupaavan yhdisteen tulevaa tutkimusta ja kehittämistä varten.

KPV: toimintamekanismi

KPV vaikuttaa estämällä tulehdusta edistävien sytokiinien, kuten TNF-alfa ja IL-6, tuotantoa, jotka ovat vastuussa elimistön tulehdusreaktiosta. Sekä laboratorio- että eläinkokeet ovat vahvistaneet, että KPV vähentää pro-inflammatoristen sytokiinien, kuten tuumorinekroositekijä-alfan (TNF-α), interleukiini-6:n (IL-6) ja typpioksidin (NO) tuotantoa ja estää ydintranskriptiotekijä NF kappa B:n (NF-κB) aktivoitumista ihmisen keratinosyyteissä ja monosytoidisoluissa. Lisäksi sillä todettiin olevan samanlainen NF-κB:n aktivaatiota tukahduttava vaikutus kuin melanotropiinilla. KPV:n stereoisomeerin, KdPV:n, osoitettiin myös tukahduttavan LPS:n aiheuttamaa NF-κB:n aktivaatiota rotan alveolisoluissa. Muilla sukua olevilla peptideillä ja stereoisomeereillä on heikompi anti-inflammatorinen aktiivisuus kuin KPV:llä.

KPV-peptidiä koskeva tutkimus

KPV ja tulehduksellinen suolistosairaus (IBD)

Eläinkokeissa melanokortiinista peräisin olevalla tripeptidillä KPV osoitettiin olevan merkittäviä anti-inflammatorisia vaikutuksia kahdessa koliitin mallissa, DSS- ja CD45RB-mallissa (hi). DSS-mallissa KPV-hoito johti aikaisempaan toipumiseen, merkittävään painonnousuun ja tulehduksellisen infiltraation ja myeloperoksidaasiaktiivisuuden (MPO) vähenemiseen paksusuolen kudoksessa. KPV-hoito johti myös toipumiseen, painon palautumiseen ja vähentyneisiin tulehduksellisiin muutoksiin CD45RB-koliitissa (hi). Tämä tutkimus osoitti, että KPV voi olla lupaava hoitovaihtoehto tulehduksellisen suolistosairauden (IBD) hoidossa, ja KPV:n vaikutukset näyttävät olevan osittain riippumattomia MC1R-signaloinnista [1].

Tuoreessa tutkimuksessa havaittiin, että KPV:llä on tulehdusta ehkäiseviä ominaisuuksia, jotka voivat hyödyttää suolistoa. Tutkimuksessa havaittiin, että proteiinikuljettaja hPepT1 voi kuljettaa KPV:tä, jolloin se pääsee suoliston epiteelisoluihin ja immuunisoluihin. Sisään päästyään KPV estää tärkeiden NF-κB- ja MAPK-reittien aktivoitumista. Ne ovat tärkeitä signalointireittejä. KPV vähentää myös pro-inflammatoristen sytokiinien eritystä. Tutkimuksessa tehtiin kokeita hiirillä, joissa KPV:n oraalisen annostelun havaittiin vähentävän paksusuolen tulehdusta ja tulehdusta. Tutkimus viittaa myös siihen, että hPepT1:llä on tärkeä rooli KPV:n anti-inflammatoristen vaikutusten välittäjänä ja että myös immuunisolut voivat vähentää tulehdusta KPV:n avulla. Kaiken kaikkiaan nämä tutkimukset korostavat KPV:n potentiaalia tulehduksellisen suolistosairauden (IBD) hoitona [2].

Viimeisimmässä tutkimuksessa tutkijat kehittivät nanohiukkasia kuljettamaan tulehdusta ehkäisevää tripeptidiä KPV:tä paksusuolessa arvioidakseen sen terapeuttista tehoa hiirten koliitin hoidossa. Sekä in vitro- että in vivo -kokeet osoittivat, että NP-KPV vähensi tulehdusreaktioita ja suojasi hiiriä tulehduksellisilta ja histologisilta parametreilta. Nämä tulokset viittaavat siihen, että NP:t voivat toimia lääkeaineiden toimitusjärjestelmänä, joka voi ylittää fysiologiset esteet ja toimittaa tulehdusta ehkäiseviä aineita, kuten KPV:tä, tulehdusalueille. Tämä voisi olla innovatiivinen uusi IBD:n hoito [3].

KPV ja tulehdus-, autoimmuuni- ja allergiset sairaudet

Hiiren kosketusyliherkkyysmallissa alfa-MSH ja KPV estivät herkistymistä ja immuunivasteen syntymistä ja aiheuttivat haptenispesifisen toleranssin. Nämä tulokset viittaavat siihen, että KPV ja siihen liittyvät peptidit voivat mahdollisesti edustaa tulevaa terapeuttista lähestymistapaa erilaisiin tulehdus-, autoimmuuni- ja allergisiin sairauksiin [4].

KPV ja haavainen paksusuolitulehdus

Eläinkokeiden mukaan tietyntyyppisestä haposta peräisin oleva PMSP-nimellä tunnettu hydrogeeli oli tehokas KPV:n kantaja haavaista paksusuolitulehdusta (UC) hoidettaessa. PMSP pystyi tarttumaan tulehtuneeseen paksusuoleen ja säilyttämään KPV:n bioaktiivisuuden. Lisäksi se tarjosi paremman stabiilisuuden jopa korkeissa lämpötiloissa. PMSP-KPV:llä hoidetuilla haavaista paksusuolentulehdusta sairastavilla rotilla oli vähemmän oireita, ja paksusuolen epiteelieste palautui. Lisäksi PMSP-KPV:llä oli myönteinen vaikutus suolistoflooraan lisäämällä hyödyllisten mikro-organismien määrää [5].

Toisessa tutkimuksessa KPV/SH-PGA-hydrogeelin todettiin lievittävän tehokkaasti koliitin oireita, edistävän paksusuolen uudistumista ja vähentävän tulehdusta edistävien sytokiinien ilmentymistä. Johtopäätöksenä todettiin, että KPV/SH-PGA-hydrogeeli voi olla lupaava strategia haavaista paksusuolitulehdusta hoidettaessa [6].

Eläinkokeessa KPV:llä ladatut polymeeriset nanohiukkaset nopeuttivat limakalvon paranemista ja lievittivät tulehdusta ilman toksisuutta suolistosoluille. Kun HA-KPV-NP/hydrogeelijärjestelmä kapseloitiin hydrogeeliin ja annosteltiin hiirille suun kautta, HA-KPV-NP/hydrogeelijärjestelmä osoitti parempaa terapeuttista tehoa haavaista paksusuolitulehdusta hoidettaessa kuin KPV-NP/hydrogeelijärjestelmä yksinään, mikä osoittaa KPV:n kohdennetun annostelun potentiaalia UC:n hoidossa [7].

KPV ja syöpä

Eläinkokeessa raportoitiin, että hiirillä, joilla oli suolistoproteiinin kuljettaja 1 -geenin (hPepT1) yliekspressio, oli suurempia kasvaimia ja lisääntynyt tulehdus. Sitä vastoin hiirillä, joilla hPepT1:n poisto oli tehty, kasvainten koko ja tulehdus olivat pienempiä. Lisäksi hPepT1:n lisääntynyttä ilmentymistä havaittiin ihmisen paksusuolen kudosnäytteissä, jotka saatiin paksusuolisyöpäpotilailta, mikä viittaa siihen, että hPepT1 voi olla mahdollinen hoito paksusuolisyöpään. Tutkimus osoitti myös, että hPepT1 KPV:n kuljettama anti-inflammatorinen tripeptidi esti kasvainten muodostumista villityyppisillä hiirillä, mutta sillä ei ollut vaikutusta hiirissä, joissa oli hPepT1:n poisto. Nämä tulokset viittaavat siihen, että KPV:tä voitaisiin käyttää kolorektaalisyövän hoitoon hPepT1:n kuljettaman KPV:n avulla [8].

KPV ja keuhkokuume (astma)

Tutkijat tutkivat KPV:n ja melanokortiini-reseptoriagonistin γ-MSH:n vaikutuksia tulehduksen hillitsemiseen ihmisen hengitysteiden keuhkoputkien epiteelissä. He havaitsivat, että sekä KPV että γ-MSH pystyivät estämään NFκB-signalointia, matriksin metalloproteinaasi-9:n aktiivisuutta sekä IL8:n ja eotaksiinin eritystä annoksesta riippuvaisella tavalla. KPV esti p65RelA:n ydintuontia. On raportoitu, että melanokortiinipeptidit, kuten KPV, voivat kohdistua hengitysteiden tulehdukseen keuhkosairauksissa [9].

Synteettinen KPV ja HIV-tartunnan saaneet solut

Eräässä tutkimuksessa tutkittiin alfa-MSH:n ja sen tripeptidin KPV:n vaikutusta HIV:n ilmentymiseen infektoituneissa soluissa. Tutkimuksessa havaittiin, että HIV-infektoituneet U1-solut tuottivat alfa-MSH:ta, joka estää HIV:n ilmentymistä alfa-MSH-reseptorin 1 (MC1R) kautta. Synteettinen alfa-MSH ja KPV vähensivät myös HIV:n replikaatiota estämällä ydintekijä kappa B:n aktivoitumista transkriptiotasolla. Nämä tulokset viittaavat siihen, että synteettisen KPV:n korkeammat pitoisuudet voivat olla tehokkaampia vähentämään HIV:n ilmentymistä infektoituneissa soluissa [10].

KPV ja neuroinflammaatio

Neuro-immunomodulatorinen peptidi, alfa-MSH, moduloi pro-inflammatoristen sytokiinien tuotantoa ja toimintaa perifeerisen ja keskushermoston tulehdussoluissa. Tutkimusten mukaan alfa-MSH [11-13] KPV, joka on alfa-MSH:n fragmentti, moduloi myös tulehdusta suorilla vaikutuksilla perifeerisiin soluihin, vaikutuksilla aivojen sisällä oleviin tulehdussoluihin ja laskevilla hermoston anti-inflammatorisilla reiteillä, jotka kontrolloivat tulehdusta perifeerisissä kudoksissa [11].

KPV ja antimikrobinen aktiivisuus

Useat tutkimukset ovat osoittaneet, että KPV, K-terminaalinen tripeptidi, on välttämätön sen suoralle antimikrobiselle teholle ja että sillä on antimikrobista potentiaalia. Lisäksi (CKPV) 2:lla, peptidin dimeerillä, on osoitettu olevan sienilääkkeellistä vaikutusta Candida vaginiittia vastaan sekä in vitro että in vivo. Lisäksi α-MSH:n C-terminaalisella tripeptidillä, joka sisältää KPV:n, havaittiin olevan antimikrobista aktiivisuutta E. coli -bakteeria vastaan, ja α-MSH:lla havaittiin olevan antimikrobista aktiivisuutta S. aureus -kantojen sekä planktonisia että biofilmi-fenotyyppejä vastaan riippumatta niiden metisilliiniherkkyydestä [12].

In vitro -tutkimuksissa (CKPV) 2:lla on osoitettu olevan antimikrobista aktiivisuutta grampositiivisia ja gramnegatiivisia bakteereja sekä useita sienikantoja, kuten Candida albicansia, vastaan. (CKPV) 2:n antimikrobisen aktiivisuuden uskotaan johtuvan sen kyvystä häiritä mikro-organismien solukalvoa, mikä johtaa solukuolemaan [12, 13]. Alfa-MSH ja sen fragmentti KPV ovat osoittaneet inhiboivaa aktiivisuutta Staphylococcus aureusta, grampositiivista bakteeria, ja Candida albicansia, hiivaa, vastaan mikrobilääkkeiden antimikrobista aktiivisuutta koskevissa testeissä [12, 13].

KPV ja haavan paraneminen

KPV:n havaittiin edistävän sarveiskalvon epiteelin haavan paranemista kaneilla ja se saattaa sitoutua typpioksidiin (NO) sarveiskalvon kudoksessa. KPV:n paikallisen annostelun jälkeen sarveiskalvon epiteelivaurioita havaittiin huomattavasti enemmän ja sarveiskalvon epiteelin täydellinen uudelleenepitelisoituminen lisääntyi kontrolliryhmään verrattuna. KPV:n mahdollinen terapeuttinen vaikutus estettiin käyttämällä typpioksidisyntaasin estäjää L-NAMEa. Tämä erityinen in vitro -tutkimus osoitti, että KPV lisäsi solujen elinkelpoisuutta kanin sarveiskalvon epiteelisoluissa [14].

KPV ja kuume

Määritettiin α-MSH:n 11-13 aminohapposekvenssin merkitys sen antipyreettiselle vaikutukselle. Lysiiniä, proliiniä ja valiinia (KPV) annettiin kuumeisille kaneille sekä keskus- että perifeerisesti. Tulokset osoittivat, että KPV vähensi kuumetta sekä keskus- että perifeerisen annon jälkeen. Tämä osoitti, että 11-13-sekvenssi on osa α-MSH:n viestintäsekvenssiä sen kuumetta alentavan vaikutuksen kannalta. KPV oli kuitenkin tehottomampi kuin kantamolekyyli, mikä viittaa siihen, että molekyylin muut osat ovat välttämättömiä täydelle antipyreettiselle vaikutukselle [15].

Hakureitti

Ihmisillä tehdyistä tutkimuksista on saatavilla vain rajoitetusti tietoja KPV:n sopivasta annostuksesta ja antoreitistä, koska useimmat tätä tripeptidiä koskevat tutkimukset on tehty jyrsijöillä.

Käytettävissä olevien tietojen perusteella KPV voidaan antaa tehokkaasti paikallisesti voiteena, injektiona, ihon läpi tai suun kautta kapseleina tai suihkeena. Sopivin antotapa riippuu siitä, mihin alueeseen on tarkoitus vaikuttaa. Suun kautta annettuna KPV voi auttaa lievittämään suolisto-ongelmia. KPV:n ruiskeena annettavaa muotoa käytetään yleensä systeemisen tulehdusta ehkäisevän vaikutuksen aikaansaamiseksi.

KPV-tripeptidin sivuvaikutukset

Eri eläinkokeiden mukaan KPV oli yleisesti ottaen hyvin siedetty. Kuten minkä tahansa lisäravinteen tai lääkkeen kohdalla, myös KPV:llä on kuitenkin mahdollisia sivuvaikutuksia, jotka ilmenevät ruoansulatuskanavan häiriöinä ja yliherkkyytenä.

On huomattava, että KPV:n vaikutuksista ja haitoista ihmisillä tarvitaan lisää tutkimusta, ja tätä peptidiä käytettäessä on noudatettava varovaisuutta.

On suositeltavaa aloittaa pienellä annoksella ja suurentaa annosta asteittain siedettävyyden mukaan seuraten samalla mahdollisia haittavaikutuksia. KPV:tä ei suositella otettavaksi, jos vastaanottaja imettää, on raskaana tai suunnittelee raskautta.

Vaikka KPV on eläinkokeissa osoittanut lupaavia mahdollisia terveyshyötyjä, tarvitaan lisätutkimuksia sen tehokkuuden ja turvallisuuden määrittämiseksi ihmisillä.

KPV-tripeptidin annostus

KPV:n annostusta lisäravinteena ei ole täsmennetty, koska ihmistutkimukset puuttuvat. Tutkimustarkoituksia varten seuraavassa esitetään esimerkkiprotokolla tutkijoille, jotka haluavat antaa KPV:tä havainnoidakseen sen vaikutusta tulehduksen vähentämiseen ja haavan paranemisen ja ihon ärsytyksen nopeuttamiseen [15].

Päivittäinen annos: Eläinkokeiden perusteella annostellaan 200-400mcg KPV:tä ihonalaisena injektiona/vanhempana.

Annostelutiheys: Annostelu: Annetaan päivittäin.

Kesto: Tarjoile, kunnes haluttu tulos on saavutettu.

Jos ihoärsytystä ilmenee tai se pahenee, KPV-tripeptidin käyttö on lopetettava. Yksi injektiopullo KPV:tä, joka sisältää 5 mg, riittää 25 päivän hoitojaksoon tämän protokollan mukaisesti.

Huomaa, että tämä on vain esimerkkipöytäkirja. Sopiva annos ja KPV:n antoajankohta voivat vaihdella tutkimustavoitteista ja tutkittavista riippuen. On myös tärkeää neuvotella terveydenhuollon tarjoajan kanssa ja noudattaa kaikkia sovellettavia ohjeita ja eettisiä määräyksiä, jotka koskevat ihmisiin kohdistuvien tutkimusten tekemistä.

Yhteenveto

Eri tutkimuksista saatujen tietojen perusteella KPV-peptidillä on potentiaalisia sovelluksia tulehduksellisten suolistosairauksien (IBD), haavainen paksusuolentulehdus (UC) ja muiden tulehduksellisten, autoimmuunisairauksien ja allergisten sairauksien hoidossa. KPV:llä on anti-inflammatorisia ominaisuuksia, jotka voivat hyödyttää suolistoa, hermoja ja keuhkoja. Se voi estää tulehduksellisten signaalireittien aktivoitumista ja vähentää tulehdusta edistävien sytokiinien eritystä. KPV:tä voidaan kuljettaa tulehduspaikkoihin lääkkeenjakelujärjestelmien, kuten nanohiukkasten ja hydrogeelien, avulla. KPV:llä on myös todettu olevan ainutlaatuinen tulehdusta ehkäisevä vaikutus, joka voi johtua IL-1beta-toiminnan estämisestä. Lisäksi KPV:llä on potentiaalia syövän hoidossa, sillä sen vaikutus sitoutuu hPepT1-proteiiniin, jota yli-ilmentyy kolorektaalisyöpäpotilailla.

Lisäksi KPV voi tukea hermosolujen terveyttä, vaikuttaa antimikrobisesti ja edistää haavan paranemista. Joidenkin tutkimusten mukaan KPV:llä voi olla kuumetta alentavia ominaisuuksia, mikä saattaa auttaa vähentämään kuumetta. On kuitenkin tärkeää huomata, että KPV:tä koskeva tutkimus on vielä vähäistä, ja tarvitaan lisää tietoa, jotta sen mahdolliset hyödyt ja siihen liittyvät riskit voidaan täysin ymmärtää.

Vastuuvapauslauseke

Tämä artikkeli on kirjoitettu valistamaan ja lisäämään tietoisuutta käsiteltävästä aineesta. On tärkeää huomata, että käsiteltävä aine on aine eikä tietty tuote. Tekstin sisältämät tiedot perustuvat saatavilla oleviin tieteellisiin tutkimuksiin, eikä niitä ole tarkoitettu lääketieteelliseksi neuvoksi tai itsehoidon edistämiseksi. Lukijaa kehotetaan kääntymään pätevän terveydenhuollon ammattilaisen puoleen kaikissa terveys- ja hoitopäätöksissä.

Lähteet:

1. Kannengiesser, K., Maaser, C., Heidemann, J., Luegering, A., Ross, M., Brzoska, T., Bohm, M., Luger, T. A., Domschke, W., & Kucharzik, T. (2008). Melanokortiinista peräisin olevalla tripeptidillä KPV on anti-inflammatorinen potentiaali tulehduksellisen suolistosairauden hiirimalleissa. Inflammatory bowel diseases, 14(3), 324-331. https://doi.org/10.1002/ibd.20334
2. Dalmasso G, Charrier-Hisamuddin L, Nguyen HT, Yan Y, Sitaraman S, Merlin D. PepT1-välitteinen tripeptidi KPV:n otto vähentää suolistotulehdusta. Gastroenterology. 2008 Jan;134(1):166-78. doi: 10.1053/j.gastro.2007.10.026. Epub 2007 Oct 17. PMID: 18061177; PMCID: PMC2431115.
3. Laroui, H., Dalmasso, G., Nguyen, H. T., Yan, Y., Sitaraman, S. V., & Merlin, D. (2010). Polysakkaridihydrogeelillä paksusuoleen kohdennetut lääkeainepitoiset nanohiukkaset vähentävät paksusuolen tulehdusta hiirimallissa. Gastroenterology, 138(3), 843-53.e532. https://doi.org/10.1053/j.gastro.2009.11.003
4. Luger, T. A., Scholzen, T. E., Brzoska, T., & Böhm, M. (2003). Uutta tietoa alfa-MSH:n ja siihen liittyvien peptidien tehtävistä immuunijärjestelmässä. Annals of the New York Academy of Sciences, 994, 133-140. https://doi.org/10.1111/j.1749-6632.2003.tb03172.x
5. Zhao, Y., Xue, P., Lin, G., Tong, M., Yang, J., Zhang, Y., Ran, K., Zhuge, D., Yao, Q., & Xu, H. (2022). KPV:tä sitova kaksoisverkkohydrogeeli palauttaa suolen limakalvon esteen tulehtuneessa paksusuolessa. Acta biomaterialia, 143, 233-252. https://doi.org/10.1016/j.actbio.2022.02.039
6. Sun, J., Xue, P., Liu, J., Huang, L., Lin, G., Ran, K., Yang, J., Lu, C., Zhao, Y. Z., & Xu, H. L. (2021). Itseristisilloitettu hydrogeeli kysteamiini-istutetusta γ-polyglutamiinihappostabiloidusta tripeptidi KPV:stä TNBS-indusoidun haavaumaisen koliitin lievittämiseksi rotilla. ACS biomaterials science & engineering, 7(10), 4859-4869. https://doi.org/10.1021/acsbiomaterials.1c00792
7. Xiao, B., Xu, Z., Viennois, E., Zhang, Y., Zhang, Z., Zhang, M., Han, M. K., Kang, Y., & Merlin, D. (2017). Tripeptidi KPV:n suullisesti kohdennettu toimitus hyaluronihappofunktionalisoitujen nanohiukkasten kautta lievittää tehokkaasti haavaista paksusuolen tulehdusta. Molecular therapy: the journal of the American Society of Gene Therapy, 25(7), 1628-1640. https://doi.org/10.1016/j.ymthe.2016.11.020
8. Viennois, E., Ingersoll, S. A., Ayyadurai, S., Zhao, Y., Wang, L., Zhang, M., Han, M. K., Garg, P., Xiao, B., & Merlin, D. (2016). PepT1:n kriittinen rooli koliittiin liittyvän syövän edistämisessä ja anti-inflammatorisen PepT1-välitteisen tripeptidi KPV:n terapeuttiset hyödyt hiirimallissa. Cellular and molecular gastroenterology and hepatology, 2(3), 340-357. https://doi.org/10.1016/j.jcmgh.2016.01.006
9. Land S. C. (2012). Melanokortiiniin liittyvien peptidien aiheuttamien solu- ja systeemisten tulehdusaiheiden estäminen ihmisen keuhkoputkien epiteelisoluissa: KPV-vaikutuksen mekanismi ja MC3R-agonistien rooli. Kansainvälinen fysiologian, patofysiologian ja farmakologian lehti, 4(2), 59-73.
10. Barcellini, W., Colombo, G., La Maestra, L., Clerici, G., Garofalo, L., Brini, A. T., Lipton, J. M., & Catania, A. (2000). Alfa-melanosyyttejä stimuloivat hormonipeptidit estävät HIV-1-ekspressiota kroonisesti infektoituneissa promonosyyttisissä U1-soluissa ja akuutisti infektoituneissa monosyyteissä. Journal of leukocyte biology, 68(5), 693-699.
11. Ichiyama, T., Sato, S., Okada, K., Catania, A., & Lipton, J. M. (2000). Neuroimmunomodulatorinen peptidi alfa-MSH. Annals of the New York Academy of Sciences, 917, 221-226. https://doi.org/10.1111/j.1749-6632.2000.tb05386.x
12. Singh M, Mukhopadhyay K. Alfa-melanosyyttejä stimuloiva hormoni: uusi tulehdusta ehkäisevä antimikrobinen peptidi. Biomed Res Int. 2014;2014:874610. doi: 10.1155/2014/874610. epub 2014 Jul 23. PMID: 25140322; PMCID: PMC4130143. PMC4130143.
13. Catania, A., Cutuli, M., Garofalo, L., Carlin, A., Airaghi, L., Barcellini, W., & Lipton, J. M. (2000). Neuropeptidi alfa-MSH isännän puolustuksessa. Annals of the New York Academy of Sciences, 917, 227-231. https://doi.org/10.1111/j.1749-6632.2000.tb05387.x
14. Bonfiglio, V., Camillieri, G., Avitabile, T., Leggio, G. M., & Drago, F. (2006). COOH-terminaalisen tripeptidin alfa-MSH(11-13) vaikutukset sarveiskalvon epiteelin haavan paranemiseen: typpioksidin rooli. Experimental eye research, 83(6), 1366-1372. https://doi.org/10.1016/j.exer.2006.07.014
15. Brzoska, Thomas; Luger, Thomas A.; Maaser, Christian; Abels, Christoph; Böhm, Markus (2008). α-Melanosyytti-stimuloiva hormoni ja siihen liittyvät tripeptidit: Biokemia, anti-inflammatoriset ja suojaavat vaikutukset in vitro ja in vivo sekä tulevaisuuden näkymät immuunivälitteisten tulehdussairauksien hoidossa. Endocrine Reviews, 29(5), 581-602. doi:10.1210/er.2007-0027.