Fenbendazol - Oppimateriaali

Toiminta fenbendazolu

Fenbendazol, joka on kemiallisesti tunnistettu [5-(fenyylitio)-1H-bentsimidatsoli-2-yyli]metyylikarbamaatiksi, kuuluu bentsimidatsolilääkkeiden luokkaan [1]. Sitä käytetään yleisesti monenlaisten loisinfektioiden hoitoon eläimillä lemmikkieläimistä karjaan. Alun perin Janssen Pharmaceutica kehitti sen 1970-luvulla, ja se oli suunniteltu eliminoimaan eläinten sisäisiä loisia, kuten sukkulamatoja ja heisimatoeläimiä. Tutkimukset 1970-luvulta lähtien ovat kuitenkin osoittaneet sen tehon muita ruoansulatuskanavan loisia vastaan, mukaan lukien giardia ja muut helmintit, kuten pinworms, strongyloides, strongyloides, aelurostrongylus ja paragonimoosi.

Vaikka se on alun perin suunniteltu suojaamaan eläimiä loisilta, viimeaikaiset tutkimukset ovat osoittaneet sen mahdolliset hyödyt ihmisille, erityisesti syövän kaltaisten vakavien sairauksien torjunnassa [1, 1A]. fenbendazolu:n tarina muuttui merkittävästi vuonna 2011, kun vakavien terveysongelmien kanssa kamppaileva henkilö otti fenbendazol:tä helpotuksen toivossa. Hänen tilansa kohentuminen herätti uteliaisuuden ja johti syvällisempään tutkimukseen fenbendazolu:n mahdollisuuksista ihmisten terveyden kannalta. Tämä tapaus, jota seurasi verkkoyhteisön perustaminen ja menestystarinoiden jakaminen, edisti fenbendazol:tä potentiaalisena epätavanomaisena hoitomuotona monenlaisiin sairauksiin sen alkuperäistä tarkoitusta laajemminkin.

Näissä yhteisöissä fenbendazol:tä kutsutaan yleisesti "Fenbeniksi", ja se on saanut paljon huomiota sen mahdollisten sovellusten vuoksi esimerkiksi syövän, autoimmuunisairauksien ja neurologisten häiriöiden hoidossa. Vaikka virallisia kliinisiä ihmiskokeita ei ole tehty, anekdoottiset todisteet viittaavat siihen, että fenbendazol voi tarjota toivoa niille, jotka etsivät vaihtoehtoisia hoitomuotoja. fenbendazolu:n mahdollisiin vaikutusmekanismeihin kuuluu loisten solurakenteeseen hyökkääminen ja niiden selviytymis- ja lisääntymiskyvyn häiritseminen. Nämä mekanismit, jotka alun perin tehosivat loisiin eläimissä, tutkitaan nyt niiden vaikutusten selvittämiseksi ihmisten sairauksien hoidossa, erityisesti syöpäsoluja vastaan [1-4].

Vaikka fenbendazol on tällä hetkellä hyväksytty vain eläinlääkinnälliseen käyttöön, sekä laboratorio- että eläinkokeissa havaitut merkittävät erilaiset vaikutukset osoittavat lisätutkimusten tarpeen. Tutkimukset viittaavat siihen, että fenbendazol voi loislääkkeiden torjuntavaikutustensa lisäksi vaikuttaa mikrotubulusten dynamiikkaan, mikä viittaa uuteen strategiaan syövän ja muiden sairauksien hoidossa [1-4]. Sen minimaalinen systeeminen imeytyminen ja valikoiva vaikutus parasiittitubuliiniin nisäkässoluihin verrattuna korostavat sen terapeuttista potentiaalia ja todennäköistä turvallista profiilia. Siksi meneillään oleva tutkimus voi muuttaa fenbendazolu:n eläinlääkinnällisestä madonpoistoaineesta arvokkaaksi aineeksi ihmisten terveydenhuollossa.

Fenbendazol syöpää vastaan

Fenbendazol:tä käytetään pääasiassa matoinfektioiden hoitoon eläimillä, mutta viimeaikaiset tutkimukset viittaavat siihen, että se voi auttaa myös syövän torjunnassa. Perinteisesti se on tarkoitettu matotulehdusten poistamiseen, mutta yllättävät tutkimukset osoittavat, että fenbendazol voi myös pysäyttää syöpäsolujen kasvun. Fenbendazol hyökkää syöpää vastaan useiden eri reittien kautta ja häiritsee keskeisiä prosesseja, joita syöpäsolut tarvitsevat kasvaakseen ja selviytyäkseen.

Ihmisillä tehdyt tutkimukset fenbendazolu:n käytöstä syöpää vastaan

Etelä-Koreassa tehdyssä tutkimuksessa tutkittiin fenbendazolu:n syöpää ehkäisevää vaikutusta syöpäpotilailla [2]. Monet syöpäpotilaat, erityisesti taudin pitkälle edenneet potilaat, alkoivat kääntyä fenbendazol:n ja muiden syöpälääkkeiden puoleen vaihtoehtoisena hoitomuotona. Huomattavaa on, että merkittävä enemmistö, noin 79,1%, ilmoitti kokeneensa fyysistä parannusta käytettyään syöpälääkkeitä, mukaan lukien fenbendazolu, eri syöpätyyppejä vastaan. Vaikka tutkimuksessa keskityttiin pääasiassa potilaiden kokemuksiin, siinä raportoitiin lisäksi, että loislääkkeet toimivat syöpää vastaan häiritsemällä syöpäsolujen elinkaarta häiritsemällä mikrotubulusten muodostumista, mikä on samankaltaista kuin loisten vastainen toiminta, mutta eräällä varauksella: ne kohdistuvat syöpäsolujen tärkeimpiin reitteihin, kuten p53-reittiin, ja aiheuttavat syöpäsolujen kuoleman. Tutkimuksessa käytettiin erilaisia itse annosteltavia annosteluohjelmia, joista monet noudattivat aikataulua, jossa lääkettä otettiin peräkkäisinä päivinä ja pidettiin sitten tauko. Tutkimuksessa raportoitiin minimaalisista haittavaikutuksista, jotka liittyvät parasiittilääkkeisiin, mukaan lukien fenbendazolm. Joillakin potilailla ilmeni kuitenkin ruoansulatuskanavan ongelmia, maksan toimintahäiriöitä ja vereen liittyviä haittavaikutuksia, mikä korostaa lääkärin valvonnan merkitystä käytettäessä fenbendazolu:tä syöpähoitona [2]. Tämä tutkimus ei ainoastaan paljasta loislääkkeiden, mukaan lukien fenbendazolu, potentiaalia uutena syövän hoitomuotona, vaan se myös korostaa laajempaa mahdollisuutta lääkkeiden uudelleenkäytölle onkologiassa. Etelä-Korean potilaiden raportoimat rohkaisevat tulokset tarjoavat perustan lisätutkimuksille, jotka koskevat fenbendazolu:n roolia onkologisessa hoidossa.

Eläin- ja laboratoriotutkimukset fenbendazolu:n käytöstä syöpää vastaan

Vuonna 2018 tutkijat Dogra, Kumar ja Mukhopadhyay havaitsivat, että fenbendazol häiritsee syöpäsolujen rakenteellista eheyttä ja jätteiden käsittelyjärjestelmää [1]. Se vaikuttaa myös tapaan, jolla nämä solut kuluttavat glukoosia energiaksi siirtämällä p53-nimisen proteiinin, mikä on tärkeää, koska p53:lla on keskeinen rooli solukuoleman hallinnassa. Fenbendazol translokoi p53:n solun mitokondrioihin ja vähentää syöpäsolujen glukoosinottoa tukahduttaen niiden selviytymistä ja kasvua. fenbendazolu:n merkittävä etu on sen ainutlaatuinen vaikutustapa. Se kohdistuu syöpäsolujen erityiseen kohtaan (kolkisiinin sitoutumiskohtaan), mikä auttaa välttämään monien syöpähoitojen yhteydessä havaitun lääkeresistenssin ongelman [1]. Lisäksi fenbendazol ei ole vuorovaikutuksessa P-glykoproteiinin (P-gp) kanssa, joka on usein vastuussa syöpäsolujen resistenssistä hoitoa vastaan. Tämä ominaisuus tekee fenbendazol:stä mahdollisesti turvallisemman ja tehokkaamman vaihtoehdon syövän torjunnassa.

Lisäksi tutkimuksessa, jossa arvioitiin fenbendazolu:n roolia syöpätutkimuksessa, osoitettiin, että tämä parasiittivasta-aine voi mahdollisesti hillitä kasvainten kasvua, kun sitä käytetään yhdessä vitamiinien kanssa. Kokeessa, johon osallistui SCID-hiiriä, joilla oli ihmisen lymfoomasiirrännäisiä, fenbendazol:tä ja lisävitamiineja sisältävää ruokavaliota saaneilla hiirillä havaittiin, että kasvaimen kasvu hidastui merkittävästi kontrolliryhmiin verrattuna [3]. Tämä tulos viittaa mahdolliseen synergistiseen vaikutukseen, mikä korostaa tarvetta lisätutkimuksiin tämän vuorovaikutuksen taustalla olevista mekanismeista. Lisäksi toinen Parkin vuonna 2022 tekemä tutkimus, jossa keskityttiin rottien maksasyöpäsoluihin, osoitti, että fenbendazol hyökkää erityisesti soluihin, jotka jakautuvat ja kasvavat [4]. Se saa nämä solut käymään läpi ohjelmoidun solukuoleman jättäen jakamattomat, normaalit solut koskemattomiksi. Tämä valikoiva vaikutus tekee fenbendazol:stä mahdollisen syöpään kohdistetun hoidon, joka vähentää terveiden solujen vaurioita. Näiden havaintojen perusteella, kuten sen kyky puuttua syöpäsolujen kasvu-, energiankulutus- ja eloonjäämismekanismeihin, yhdistettynä minimaalisiin sivuvaikutuksiin ja tyypillisten lääkeresistenssireittien välttämiseen, fenbendazol on lupaava ehdokas tulevaisuuden syöpätutkimukseen ja -hoitoon.

Peng et al. 2022 tutkivat tutkimuksessaan fenbendazolu:n ja sen johdannaisen, analogin 6, terapeuttista potentiaalia syöpäsoluja vastaan [5]. He havaitsivat, että analogi 6 osoitti suurempaa herkkyyttä kohdistuessaan ihmisen kohdunkaulan syöpäsoluihin HeLa-soluihin verrattuna sen kantayhdisteeseen, fenbendazolm:ään. Vaikutusmekanismia yksityiskohtaisesti tutkittaessa todettiin, että molemmat yhdisteet aiheuttivat hapetusstressiä lisäämällä reaktiivisten happilajien (ROS) kertymistä [5]. Ne aktivoivat p38-MAPK-signalointireitin ja niillä oli keskeinen rooli HeLa-solujen proliferaation (kasvun) häiritsemisessä. Lisäksi molemmat lääkkeet edistivät apoptoosia (ohjelmoitua solukuolemaa) ja häiritsivät merkittävästi energia-aineenvaihduntaa ja tukahduttivat solujen kykyä vaeltaa ja tunkeutua. Lisäksi analogi 6 oli vähemmän myrkyllinen normaaleille soluille, mutta säilytti voimakkaan kasvainvastaisen vaikutuksen [5]. Nämä havainnot korostavat fenbendazolu:n ja sen johdannaisten uudelleenkäytön mahdollisuuksia tehokkaina syöpälääkkeinä, joilla on vähäiset sivuvaikutukset. Toisessa tutkimuksessa mebendatsoli ja fenbendazol osoittivat merkittäviä tuloksia koiran glioomia vastaan. Lai et al. (2017) osoittaa niiden merkittävät kasvainvastaiset vaikutukset, ja mebendatsoli osoitti erityisen alhaisia keskimääräisiä inhiboivia pitoisuuksia (IC50) kolmessa koiran glioomasolulinjassa [6]. Vaikka fenbendazol oli hieman vähemmän voimakas, se esti myös tehokkaasti syöpäsolujen kasvua vahingoittamatta terveitä koiran fibroblasteja, mikä viittaa hyvään terapeuttiseen potentiaaliin. Molemmat aineet häiritsivät syöpäsolujen mikrotubuluksia, mikä todennäköisesti vaikuttaa osaltaan niiden kykyyn kohdistaa ja tuhota glioomasoluja [6].

Lisäksi Park et al. (2019) tutki fenbendazolu:n vaikutuksia sen tunnettujen parasiittivastaisten käyttötarkoitusten lisäksi, erityisesti sen kasvainten ja tulehduksenvastaisia ominaisuuksia [7]. Sian soluilla tehdyt tutkimukset osoittivat, että fenbendazol vähentää merkittävästi solujen kasvua, jopa pienillä annoksilla. Se aiheuttaa apoptoosia vaikuttamalla mitokondrioihin, häiritsemällä kalsiumtasapainoa ja muuttamalla solukuolemaan liittyviä geenejä. Analysoimalla keskeisiä signalointiproteiineja tutkimuksessa raportoitiin myös, miten fenbendazol häiritsi solujen kasvu- ja kuolinprosesseja erityisesti raskauden alkuvaiheessa [7]. Hanin ja Joon (2020) tekemässä Innе-tutkimuksessa tutkitaan fenbendazolu:n potentiaalia leukemiaa vastaan keskittyen sen vaikutuksiin HL-60-leukemiasoluihin ja reaktiivisten happilajien (ROS) rooliin [8]. Fenbendazol osoitti merkittävää kasvainvastaista aktiivisuutta vähentämällä solujen elinkelpoisuutta ja indusoimalla apoptoosia näissä soluissa. On huomionarvoista, että tämä vaikutus voimistui suuremmilla annoksilla, mikä erityisesti häiritsi mitokondrioiden toimintaa ja lisäsi solukuoleman merkkiaineita. Tutkimus osoitti myös, että ROS-tuotannon estäminen vähensi fenbendazolu:n vaikutusta, mikä korostaa ROS:n keskeistä roolia sen syöpämekanismissa [8]. Nämä havainnot paljastavat fenbendazolu:n lupaavan potentiaalin leukemian hoidossa ja tasoittavat tietä lisätutkimuksille sen sovelluksista syövän hoidossa.

Lisäksi Parkin ja muiden hiljattain tekemässä tutkimuksessa tutkittiin fenbendazolu:n potentiaalia sellaisten paksusuolen syöpien hoidossa, jotka eivät enää reagoi tavanomaiseen kemoterapiaan [9]. Tutkijat havaitsivat, että fenbendazol oli erityisen tehokas 5fluorourasiililääkkeelle vastustuskykyisiä paksusuolen syöpäsoluja vastaan. Se vaikutti edistämällä solukuolemaa ja pysäyttämällä solujen jakautumisen sekä normaaleissa että resistenteissä syöpäsoluissa [9]. Mielenkiintoista oli, että se näytti vaikuttavan resistentteihin soluihin eri reittejä kuin ei-resistentteihin soluihin, mukaan lukien solujen itsepuhdistumisen vähentäminen ja ferroptoosiksi kutsutun solukuoleman lisääminen. Tutkimus osoittaa, että fenbendazol voi tarjota uuden lähestymistavan vaikeasti hoidettavan paksu- ja peräsuolisyövän hoitoon vaikuttamalla syöpäsolujen kasvun ja selviytymisen erityisiin mekanismeihin. Chang et al. (2023) tutkittiin fenbendazolu:n potentiaalia munasarjasyövän, monilääkeresistentin sairauden, hoidossa [10]. Huolimatta fenbendazolu:n merkittävistä syövänvastaisista ominaisuuksista sen huono vesiliukoisuus rajoitti sen käyttöä. Tutkimusryhmä ratkaisi tämän ongelman pakkaamalla fenbendazol:n pieniin, innovatiivisiin nanohiukkasiin, joiden avulla se voidaan toimittaa paremmin elimistöön ja kohdistaa tehokkaammin munasarjasyövän hoitoon. Nanohiukkasten havaittiin hidastavan merkittävästi syöpäsolujen kasvua ja pienentävän kasvaimen kokoa eläinmalleissa [10], mikä viittaa lupaavaan uuteen terapeuttiseen aineeseen munasarjasyöpään ja mahdollisesti muihin vaikeasti hoidettaviin syöpiin. 

Lisäksi eräässä toisessa tutkimuksessa He et al. (2017) tutki fenbendazolu:n vaikutusta krooniseen myelooiseen leukemiaan (CML) käyttäen K562-soluja ymmärtääkseen sen potentiaalia CML:n hoitona [11]. Tutkimuksessa tehtiin erilaisia määrityksiä, mukaan lukien CCK-8-testi solujen elinkelpoisuutta varten, Trypan sinisen poissulkeminen solujen kasvua varten, virtaussytometria solusyklianalyysia varten ja Western blot proteiinimuutoksia varten. Tutkimus osoitti, että fenbendazol pysäytti spesifisesti tiettyjen leukemiasolujen kasvun vahingoittamatta terveitä soluja [11]. Se aiheutti myös näiden leukemiasolujen jakautumisen pysähtymisen ja johti niiden normaalin solunjakautumisprosessin katkeamiseen, mikä näkyi epätavallisina solutumakkeina ja muutoksina solunjakautumista indikoivissa merkkiaineissa. Nämä havainnot viittaavat siihen, että fenbendazol voi olla turvallisempi ja kohdennetumpi hoito krooniseen myelooiseen leukemiaan (CML), ja se ansaitsee lisätutkimuksia sen vaikutuksista ja mahdollisesta käytöstä syövän hoidossa. Sungin ja muiden tekemässä tutkimuksessa tutkittiin fenbendazolu:n ja yleisesti käytetyn syöpälääkkeen paklitakselin (PA) yhdistelmäkäyttöä leukemiasoluja vastaan [12]. He havaitsivat, että tämä yhdistelmä vähensi leukemiasolujen kasvua merkittävästi enemmän kuin kumpikin lääke yksinään. Vaikuttaa siltä, että tämä tehostunut vaikutus voi johtua reaktiivisten happilajien (ROS) lisääntymisestä, joka on eräänlainen molekyylityyppi, joka voi vahingoittaa soluja [12], mikä viittaa uuteen tapaan, jolla nämä lääkkeet voivat toimia yhdessä syöpää vastaan. Nämä havainnot viittaavat siihen, että fenbendazolu:n käyttö yhdessä vakiintuneiden syöpähoitojen, kuten PA:n, kanssa voisi parantaa leukemiapotilaiden hoitotuloksia ja tarjota uuden lähestymistavan syövän hoitoon syöpäkeskuksissa. 

Lisäksi Kim et al. tutkivat tutkimuksessaan fenbendazolu:n kasvainvastaista vaikutusta suun melanoomasyöpäsoluihin koirilla [13]. Tutkijat käsittelivät viittä melanoomasolulinjaa eri pitoisuuksilla fenbendazolu:tä ja arvioivat vaikutuksia solujen elinkelpoisuuteen, solusyklin etenemiseen ja mikrotubulusten hajoamiseen useilla määrityksillä. Tulokset osoittivat, että hoito fenbendazolm:llä johti annosriippuvaiseen solujen elinkelpoisuuden vähenemiseen, ja solujen elinkelpoisuus väheni merkittävästi 100 μM fenbendazolu:llä [13]. Lisäksi solut pysähtyivät selvästi G2/M-vaiheeseen, mikä näkyi erityisesti UCDK9M5-solulinjassa suuremmilla fenbendazolu-annoksilla. Lisäksi Western blot -analyysi osoitti lisääntyneitä apoptoosin merkkiaineita, ja immunofluoresenssimikroskopia osoitti merkittävää mikrotubulusten hajoamista ja merkkejä mitoosin karkaamisesta [13]. Tutkimuksessa todettiin, että fenbendazol on tehokas koiran melanoomasyöpää vastaan vähentämällä solujen elinkelpoisuutta, aiheuttamalla solusyklin pysähtymistä, indusoimalla solukuolemaa ja vahingoittamalla solurakenteita. Tarvitaan kuitenkin yksityiskohtaisempia tutkimuksia ja eläinkokeita, jotta voidaan vahvistaa sen täysi potentiaali koiran melanoomasyövän ja muiden syöpien hoidossa. Noha et al. tutkivat tutkimuksessaan fenbendazolu:n käyttöä munasarjasyövän mahdollisena hoitomuotona [14]. Tutkijat testasivat sen vaikutuksia munasarjasyöpäsoluihin ja normaaleihin soluihin laboratoriossa ja tutkivat sen jälkeen, miten se toimi munasarjasyöpien eläinmalleissa. Tulokset osoittivat, että fenbendazol pystyi pysäyttämään sekä syöpäsolujen että normaalien solujen kasvun laboratoriossa, mikä viittaa siihen, että se ei kohdistu erityisesti syöpäsoluihin. Eläinkokeissa lääkkeen antaminen suun kautta tai suoraan vatsaonteloon edes suurina annoksina ei johtanut merkittävään eroon kasvaimen koossa [14]. Kun se kuitenkin annettiin poly(maito-glykolihappo)-suonen (PLGA) kautta, se pienensi huomattavasti kasvaimen kokoa vahingoittamatta eläimiä. Nämä havainnot viittaavat siihen, että vaikka fenbendazol voi olla lupaava munasarjasyövän hoidossa, sen menestys riippuu pitkälti siitä, miten se toimitetaan tai imeytyy verenkiertoon. 

Lisäksi Jung et al. tutkivat tutkimuksessaan fenbendazolu:n vaikutuksia EL-4-hiiren lymfoomasoluihin verrattuna normaaleihin pernasoluihin [15]. He havaitsivat, että fenbendazol vahingoitti merkittävästi lymfoomasoluja, erityisesti korkeammilla pitoisuuksilla, ja havaittu väheneminen oli 52%. Sitä vastoin normaaleissa pernasoluissa havaittiin vain lievää terveyden heikkenemistä. fenbendazolm:llä käsitellyissä lymfoomasoluissa esiintyi myös suurempaa oksidatiivista stressiä ja mitokondrioiden vaurioitumista, mikä johti solukuolemaan. Lisäksi fenbendazol aiheutti sen, että lymfoomasolut juuttuivat solusyklin osaan, jossa ne eivät voineet jakautua, mikä johti solukuolemaan. Näitä vaikutuksia ei havaittu normaaleissa pernan soluissa [15]. Nämä havainnot viittaavat siihen, että fenbendazol voi olla arvokas syövän hoitovaihtoehto, joka minimoi immuunijärjestelmän vahingoittumisen, mutta lisätutkimuksia tarvitaan, jotta sen ominaisuuksia ja mahdollista käyttöä potilaiden hoidossa voidaan täysin ymmärtää. Semkovan ja muiden tekemässä tutkimuksessa pyrittiin testaamaan, voiko fenbendazol vahingoittaa syöpäsoluja vaikuttamatta normaaleihin rintasoluihin [16]. Tutkimuksessa käytettiin kolmea erilaista solulinjaa: MCF-10A (normaalit rintasyöpäsolut), MCF7 (rintasyöpäsolujen vähemmän aggressiivinen muoto) ja MDA-MB-231 (aggressiiviset, kolmoisnegatiiviset rintasyöpäsolut). Tutkimus osoitti, että MDA-MB-231-solut olivat erityisen alttiita fenbendazol:n aiheuttamille hapetusstressin aiheuttamille vaurioille, enemmän kuin MCF-7-solut. Toisaalta fenbendazol näytti suojaavan normaaleja rintasoluja (MCF-10A) vähentämällä hapetusstressiä [16]. fenbendazolu:n erilaiset vaikutukset näihin solulinjoihin viittaavat siihen, että sillä on kohdennettu vaikutus aggressiivisia rintasyöpäsoluja vastaan ja se suojaa samalla normaaleja soluja. Syöpäsolujen ja normaalien solujen erilaiset vasteet fenbendazol:lle edellyttävät lisätutkimuksia sen käytön optimoimiseksi syövän hoidossa. 

Lisäksi Florio et al. raportoivat tutkimuksessaan fenbendazolu-nanohiukkasformulaation merkittävästä syövänvastaisesta potentiaalista [17]. He testasivat fenbendazolu-nanohiukkasia eturauhassyöpäsoluilla laboratoriossa ja tutkivat niiden vaikutuksia syöpäsolujen eloonjäämiseen, hapetusstressiin ja kykyyn estää syövän leviämistä. Tulokset osoittivat, että fenbendazolu:n uusi formulaatio oli myrkyllisempi eturauhassyöpäsoluille, lisäsi tehokkaammin oksidatiivista stressiä ja esti syöpäsolujen liikkumista enemmän kuin fenbendazol yksinään tai fenbendazol muokkaamattomien nanohiukkasten kanssa [17]. Tulokset viittaavat siihen, että nanoteknologialla voidaan ratkaista fenbendazolu:n liukoisuuteen ja saatavuuteen liittyvät haasteet ja tehostaa syöpää ehkäiseviä vaikutuksia. Vastaavasti Esfahani et al. kehittivät erityyppisiä PEG-päällystettyjä nanohiukkasia (PEG-MCM) fenbendazolu:n suoraa toimittamista varten syöpäsoluihin, jolloin se on liukoisempi ja helpommin saatavilla syövän torjumiseksi [18]. He tutkivat, kuinka tehokkaasti nämä nanohiukkaset pystyivät tappamaan eturauhassyöpäsoluja laboratoriomaljoissa, havainnoiden niiden vaikutuksia solujen eloonjäämiseen ja lisääntymiseen sekä niiden kykyä tuottaa reaktiivisia happilajeja (ROS) ja estää solujen lisääntymistä. He havaitsivat, että uusi nanohiukkasformulaatio, jossa oli fenbendazolm, vähensi merkittävästi solujen liikkumista ja tappoi syöpäsoluja tehokkaammin kuin pelkkä fenbendazol tai fenbendazol, joka oli ladattu muihin kuin PEGyloituihin nanohiukkasiin [18]. Lisäksi se lisäsi ROS-tuotantoa, mikä auttaa tappamaan syöpäsoluja. He päättelivät, että tämä innovatiivinen menetelmä, jossa käytetään nanohiukkasia, joissa on fenbendazolm, on lupaava eturauhassyövän hoidossa, koska se toimittaa fenbendazol:n tehokkaammin syöpäsoluihin, lisää sen kykyä tappaa niitä ja estää niiden leviäminen.

Lisäksi Mukhopadhyayn ja muiden tekemässä tutkimuksessa raportoitiin, että fenbendazol vaikuttaa syöpäsolujen rakenteeseen ja kasvuun monin tavoin [19]. Se häiritsee solujen rakennusaineita, aktivoi solukuolemaprosesseja ja katkaisee syöpäsolujen pääsyn energianlähteeseen. Toisin kuin lääkkeet, jotka kohdistuvat vain yhteen reittiin ja joiden teho voi ajan myötä heikentyä, fenbendazol toimii useilla eri rintamilla, mikä antaa toivoa paremmista tuloksista ja lääkeresistenssin vähenemisestä. Tutkimukset osoittavat, että fenbendazol voi hyökätä keuhkosyöpäsolujen kimppuun, aiheuttaa niille stressiä, pysäyttää niiden kasvun ja tappaa ne vahingoittamatta terveitä soluja [19], mikä tekee siitä lupaavan laajakirjoisen syöpähoidon, joka ansaitsee lisätutkimuksia. Toisessa Aycock-Williamsin ja muiden tekemässä tutkimuksessa tutkittiin fenbendazolu:n ja E-vitamiinisukkinaatin (VES) syöpää ehkäiseviä vaikutuksia eturauhassyöpäsoluja vastaan [20]. Tutkimus osoitti, että fenbendazol yksinään esti syöpäsolujen kasvua nopeammin kuin VES sekä ihmisen että hiiren eturauhassyöpäsoluissa. Kun fenbendazol:tä ja VES:ää käytettiin yhdessä pienemmillä annoksilla, ne estivät kuitenkin merkittävästi solujen kasvua erillisten vaikutustensa lisäksi kolmannesta hoitopäivästä alkaen [20]. Tämä voimakas yhteisvaikutus, joka johtaa solukuolemaan apoptoosin kautta, viittaa uuteen hoitovaihtoehtoon eturauhassyöpään. Tärkeää on, että parhaat tulokset saatiin 25 µg/ml VES:n ja 14 ng/ml fenbendazolu:n yhteiskäytöllä. Yhdistelmä oli turvallinen normaaleilla hiirillä, eikä se aiheuttanut poikkeavuuksia tai muutoksia eturauhasessa, mikä viittaa siihen, että tämä voi olla turvallinen ja tehokas lähestymistapa eturauhassyövän hoitoon.

Lisäksi Mrkvová et al. paljastivat, että yleisesti käytetyillä matolääkkeillä, erityisesti albendatsolilla ja fenbendazol:llä, voi olla potentiaalia syövän hoidossa [21]. He raportoivat, että sekä albendatsoli että fenbendazol lisäsivät syövän ehkäisyssä keskeisen p53:n aktiivisuutta ja sen kriittistä reittiä, joka korjaa DNA-vaurioita ja häiritsee solusykliä stressin aikana, ja mahdollisesti kumosivat kasvaimen kyvyn tukahduttaa tätä proteiinia. Tärkeää on, että nämä lääkkeet johtivat syöpäsolujen elinkelpoisuuden merkittävään vähenemiseen ja aiheuttivat mitoosikatastrofin tilan, joka häiritsi syöpäsolujen kykyä jakautua asianmukaisesti ja johti solukuolemaan [21]. Nämä havainnot korostavat, että syöpälääkkeitä voidaan käyttää uudelleen syöpälääkkeinä erityisesti nykyisille hoidoille vastustuskykyisten kasvainten hoidossa, kun hyödynnetään lääkkeiden kykyä aktivoida uudelleen p53-reitti. Lisäksi Rena et al. tutkivat tutkimuksessaan bentsimidatsoleja gliooman hoitona [22]. He tunnistivat flubendatsolin, mebendatsolin ja fenbendazol:n vaikuttavan voimakkaasti GBM-soluja vastaan sekä laboratorioastioissa että eläinmalleissa. Nämä lääkkeet pysäyttivät tehokkaasti GBM-solujen kasvun, migraation ja invaasion ja muuttivat tärkeitä merkkiaineita, jotka liittyvät taudin leviämiseen ja lääkeresistenssiin [22]. Nämä lääkkeet voivat häiritä GBM-solujen solusykliä, pakottaa ne tilaan, jossa ne eivät voi jakautua, ja aiheuttaa solukuolemaa mekanismeilla, joihin liittyy tulehdus- ja mitokondrioreittejä. On tärkeää, että flubendatsolia on testattu hiirillä ja sen on osoitettu vähentävän turvallisesti kasvaimen kasvua.

Yllättävä hyöty fenbendazolu:stä selkäytimen uudistumisessa

Tutkijat havaitsivat myös, että fenbendazol:llä oli odottamattomia hyötyjä selkäydinvammasta toipumisessa. Yu ym. tutkimuksessa naaraspuoliset C57BL/6-hiiret, joita hoidettiin fenbendazolm:llä neljän viikon ajan ennen keskivaikean selkäydinvamman saamista, osoittivat merkittäviä parannuksia liikkeissä ja hermojen suojaamisessa [23]. Fenbendazol:tä annettiin annoksena noin 8 mg/kg ruumiinpainoa kohti päivässä. Hiiret osoittivat parantuneita liikuntakykyjä ja selkäydinkudoksen parempaa säilymistä verrattuna hiiriin, joita ei ollut hoidettu fenbendazolm:llä. Myönteiset vaikutukset johtuvat fenbendazolu:n kyvystä moduloida immuunivastetta, erityisesti vähentämällä B-lymfosyyttien proliferaatiota, mikä puolestaan vähentää haitallisia autovasta-aineita, jotka voivat huonontaa SCI:n tuloksia [23]. Tämä tutkimus ei ainoastaan korosta lääkkeen roolia immuunivälitteisten vaurioiden vähentämisessä SCI:n jälkeen, vaan myös osoittaa, että on tärkeää tutkia epätavanomaisia hoitomuotoja lääketieteellisessä tutkimuksessa.

Fenbendazol on lupaava naudan herpesvirusta vastaan

Tutkimus osoitti, että fenbendazol:llä oli voimakkaita antiviraalisia ominaisuuksia erityisesti naudan herpesvirusta 1 (BoHV-1) vastaan [24]. Soluviljelykäsittelyä ja kehittynyttä geeni- ja proteiinianalyysiä käytettiin arvioitaessa fenbendazolu:n vaikutusta BoHV-1-infektioon. Fenbendazol esti tehokkaasti BoHV-1-infektion MDBK-soluissa annosriippuvaisesti ja esti viruksen elinkaaren eri vaiheita. Erityisesti se häiritsi viruksen replikaation varhaisia ja myöhäisiä prosesseja sekä keskeisiä viruksen geenejä ja BoHV-1:n kehityksen kannalta olennaisten proteiinien tuotantoa [24]. Tärkeää on, että nämä viruksenvastaiset toimet eivät vaikuttaneet PLC-γ1/Akt-solusignaalireittiin, mikä osoittaa, että fenbendazolu kohdistuu valikoivasti virukseen. Tässä tutkimuksessa korostetaan fenbendazolu:n potentiaalia muuhunkin kuin loislääkehoitoon, mikä viittaa siihen, että sitä voitaisiin muuntaa laajempiin terapeuttisiin sovelluksiin, kuten virusinfektioiden torjuntaan.

fenbendazolu:n potentiaali astman hoidossa

Tutkijat havaitsivat myös, että fenbendazol vaikuttaa hiirten astmavasteisiin. Cain ym. tutkimuksessa tutkittiin fenbendazolu:n vaikutuksia keskeisiin astman merkkiaineisiin, kuten keuhkojen eosinofiliaan, antigeenispesifiseen IgG1:een ja Th2-sytokiineihin, kuten IL-5:een ja IL-13:een [25]. Fenbendazol vähensi merkittävästi keuhkojen eosinofiliaa, antigeenispesifisen IgG1:n tasoja ja Th2-sytokiinien tuotantoa, mikä viittaa mahdolliseen terapeuttiseen vaikutukseen astmaan. Lisäksi fenbendazolm:llä käsitellyissä soluissa havaittiin vähentynyttä proliferaatiota ja vähentynyttä IL-5:n ja IL-13:n tuotantoa sekä immuunisolujen aktivoitumismarkkerien vähenemistä, mikä viittaa fenbendazolu:n suoraan vaikutukseen Th2-välitteisiin vasteisiin [25]. Eosinofilian ja Th2-vasteiden vähenemistä havaittiin jopa neljä viikkoa fenbendazolm-hoidon jälkeen, mikä viittaa pitkäaikaisiin hyötyihin. Nämä tulokset korostavat fenbendazolu:n kykyä moduloida astmaan liittyviä immuunivasteita, mikä saattaa tarjota uuden näkökulman Th2-välitteisten sairauksien, kuten astman, hoitoon.

fenbendazolu:n rooli luuydintulehduksessa

Park, S.R. ja Joo, H.G. keskittyivät äskettäisessä tutkimuksessaan fenbendazolu:n kykyyn lievittää tulehdusta luuydinsoluissa (BMs), jonka on aiheuttanut lipopolysakkaridi (LPS), yhdiste, joka simuloi osteomyeliitin kaltaista tulehdusta laboratorio-olosuhteissa [26]. He havaitsivat, että fenbendazol vähensi merkittävästi metabolista aktiivisuutta ja mitokondrioiden kalvopotentiaalia (MMP) LPS-käsitellyissä BM-soluissa, mikä osoittaa sen tehoa tulehdusta vastaan. Lisäksi hoito johti elinkelpoisten solujen määrän vähenemiseen, mikä viittaa fenbendazolu:n kykyyn indusoida apoptoosia ja solujen nekroosia tulehtuneessa BM:ssä [26]. Mielenkiintoista on, että fenbendazol kohdistui erityisesti granulosyytteihin enemmän kuin B-lymfosyytteihin tulehduksellisissa BM:ssä. Näiden tulosten mukaan fenbendazol voi olla voimakas tulehdusta ehkäisevä aine, joka tarjoaa uuden terapeuttisen tien luuytimeen liittyvän tulehduksen hoitoon.

Fenbendazol vesikulaarista ekinokokkoosia vastaan

Tutkijat ovat raportoineet, että fenbendazol voi olla tehokas uusi hoitovaihtoehto alveolaariseen ekinokokkoosiin (AE), joka on vakava loisinfektio ihmisillä [27]. Nykyisiin hoitomuotoihin, kuten albendatsoliin tai mebendatsoliin, liittyy joitakin haittoja, kuten korkeat kustannukset, elinikäisen lääkityksen tarve ja uusiutumisriski. Küster, T., Stadelmann, B., Aeschbacher, D. ja Hemphill, A. tekivät kokeellisen tutkimuksen AE-infektoituneiden hiirten hoitamisesta fenbendazolu:llä ja saivat albendatsoliin verrattavia tuloksia [27]. He havaitsivat, että fenbendazolm:llä hoidetuilla hiirillä loisten paino väheni merkittävästi, samoin kuin albendatsolilla hoidetuilla hiirillä, ilman haittavaikutuksia. Tärkeää on, että fenbendazol aiheutti loisen rakenteellisia muutoksia, jotka vaikuttivat mikrotriisiin, pieniin rakenteisiin, jotka ovat välttämättömiä loisen kiinnittymiselle ja ravinteiden ottamiselle. Nämä tulokset korostavat fenbendazolu:n mahdollisuuksia kustannustehokkaana ja tehokkaana vaihtoehtona AE-sytostaattihoidolle.

Fenbendazol vs. Mebendatsoli kauratulehduksessa

Tutkijat vertasivat Fenbendazolu:n ja mebendatsolin tehoa lumelääkkeeseen sulkasääski-infektion (Enterobius vermicularis) hoidossa tutkimuksessa, johon osallistui 72 yli viisivuotiasta henkilöä [28]. Tutkimuksen tavoitteena oli arvioida näiden lääkkeiden turvallisuutta ja tehoa, pois lukien henkilöt, joilla oli vakavia terveysongelmia tai jotka saivat äskettäin parasiittivastaista hoitoa. Fenbendazol:tä, joka tunnetaan turvallisuudestaan ja laajasta aktiivisuudestaan sukkulamatoja vastaan eläimillä, testattiin ihmisillä sen jälkeen, kun aiemmissa tutkimuksissa oli saatu lupaavia tuloksia eri loisia vastaan eri annoksilla. Osallistujat saivat yhden 100 mg:n tabletin fenbendazolu:tä, mebendatsolia tai lumelääkettä 12 tunnin välein aterioiden jälkeen yhden päivän ajan. Makkaramunien esiintyminen varmistettiin Grahamin pyyhkäisymenetelmällä ennen hoitoa, ja ulostetutkimuksissa tarkistettiin muiden loisten esiintyminen. Tulokset osoittivat, että sekä fenbendazol että mebendatsoli olivat merkittävästi lumelääkettä parempia pinworm-infektioiden hoidossa, ja 20 potilasta, joita hoidettiin fenbendazolm:llä, ja 17 potilasta, joita hoidettiin mebendatsolilla, paranivat täysin. Molemmat lääkkeet olivat tehokkaita myös oireiden, kuten peräaukon kutinan ja vatsakivun, lievittämisessä, ja fenbendazol oli joissakin tapauksissa hieman parempi kuin mebendatsoli [28]. Haittavaikutukset olivat vähäisiä, mukaan lukien kirvely virtsatessa ja peräaukon punoitus muutamilla fenbendazolu:tä saaneilla, mutta ne eivät vaatineet hoidon keskeyttämistä. Tutkimuksen johtopäätöksenä on, että sekä fenbendazol että mebendatsoli ovat turvallisia ja tehokkaita pinworm-infektioiden hoidossa, mikä tukee fenbendazolu:n mahdollista käyttöä ihmisillä.

Fenbendazol-annos syöpään ja muihin sairauksiin

fenbendazolu:n käyttö ihmisillä, jonka innoittajana on Joe Tippensin väite (Joe Tippensin protokolla) keuhkosyövän parantamisesta, sisältää annosteluohjelman, jossa annostellaan 222 mg päivässä kolmena peräkkäisenä päivänä, minkä jälkeen pidetään neljän päivän tauko. Tämä hoito oli osa yhdistelmähoitoa, johon kuului myös kurkumiinia (600 mg päivässä) ja kannabidioliöljyä (25 mg päivässä) [2]. On tärkeää, että neuvottelet aina lääkärin tai apteekkihenkilökunnan kanssa ennen minkään lääkkeen ottamista.

Muut kliiniset tutkimukset, joissa testattiin fenbendazolu:n tehoa ihmisillä, osoittivat, että 200 mg:n kerta-annos tehosi Ascarikseen, kun taas suurempia annoksia (jopa 1000 mg) tarvittiin sukkulamato- ja trikomoniaasi-infektioihin. Erityisesti 1,0 g:n ja 1,5 g:n annokset henkilöä kohti olivat tehokkaita Ascarista vastaan, ja ne vähensivät merkittävästi sukkulamatojen munia ja antoivat hyviä tuloksia trikomoniaasia vastaan [28, 30].

Eläimillä fenbendazol-annos 50 mg/kg kerran päivässä kolmen päivän ajan hävitti tehokkaasti joitakin loisia, kuten Giardia duodenalis, Cystoisospora spp., Toxocara canis, Toxascaris leonina, Ancylostomidae, Trichuris vulpis, Taenidae ja Dipylidium caninum. Muista loislääkkeistä fenbendazol osoitti suurinta tehoa Taenidae-infektioita vastaan, ja sen onnistumisprosentti oli 90-100% [31].

Mitä tulee fenbendazolu:n turvallisuuteen ja haittavaikutuksiin ihmisillä, lääke on yleisesti ottaen hyvin siedetty useissa kliinisissä tutkimuksissa. Lisäksi eläinkokeiden, eläinlääketieteellisen käytön ja todellisen ihmiskäytön perusteella se aiheuttaa harvoin haittavaikutuksia. Yleisimmin raportoidut haittavaikutukset ovat lieviä, ja niihin kuuluvat ruoansulatuskanavan häiriöt, kuten pahoinvointi, ripuli ja vatsavaivat. Nämä haittavaikutukset häviävät yleensä itsestään ilman lääketieteellisiä toimenpiteitä, mikä tekee fenbendazol:stä potentiaalisesti turvallisen vaihtoehdon tiettyjen loisinfektioiden hoitoon ihmisillä, vaikka sen käyttö ja annostus syövän hoidossa, joka on saanut suosiota anekdoottisten väitteiden perusteella, on edelleen kiistanalaista eikä sitä ole hyväksytty lääketieteellisesti.

Fenbensadolin aineenvaihdunta

Viimeaikaisissa tutkimuksissa tutkijat ovat saaneet lisää tietoa siitä, miten elimistö käsittelee fenbendazolu:tä [29]. Ensimmäistä kertaa he löysivät, mitkä tietyt entsyymit, nimeltä CYP2J2 ja CYP2C19, ovat avainasemassa fenbendazolu:n muuntamisessa aktiiviseen muotoonsa, jolloin se toimii paremmin. Kokeissaan he havaitsivat, että CYP2C19 ja CYP2J2 suorittivat tämän muuntamisen paljon paremmin kuin muut entsyymit. He testasivat tätä tarkemmin analysoimalla ihmisiltä otettuja maksanäytteitä ja vahvistivat, että nämä kaksi entsyymiä ovat todellakin tärkeimmät avustajat fenbendazolu:n metaboliassa [29]. Tämä löytö on varsin tärkeä, koska se auttaa meitä ymmärtämään tarkalleen, miten fenbendazol toimii elimistössä. Tämä tieto voi auttaa lääkäreitä ennustamaan, miten lääke voi olla vuorovaikutuksessa muiden lääkkeiden kanssa ja miten se voi toimia eri tavoin eri ihmisillä. Tämä voi johtaa parempiin ja yksilöllisempiin tapoihin käyttää lääkettä loisinfektioiden ja muiden sairauksien torjuntaan.

Yhteenveto

Yhteenvetona voidaan todeta, että nämä havainnot korostavat fenbendazolu:n, alun perin loisinfektioiden torjuntaan käytetyn lääkkeen, epätavanomaista mutta lupaavaa potentiaalia erilaisissa terapeuttisissa sovelluksissa sen perinteisen käytön lisäksi. Tutkijat ovat tutkineet fenbendazolu:n sovelluksia syövän hoidosta ja viruslääkkeistä sen vaikutuksiin tulehdusreaktioihin ja aineenvaihduntareitteihin, mikä on paljastanut vaikuttavan laajan käyttövalikoiman. Etelä-Koreassa syöpäpotilaat ovat raportoineet myönteisiä kokemuksia fenbendazolm:stä, havainneet fyysisen tilansa parantuneen ja esittäneet sen potentiaalia vaihtoehtoisena syövänhoitona. Lukuisat eläin- ja laboratoriotutkimukset ovat osoittaneet sen selektiivisen syöpälääkkeen vaikutuksen, erityisesti sen kyvyn häiritä mikrotubulusten dynamiikkaa ja aiheuttaa solusyklin pysähtymistä ja apoptoosia syöpäsoluissa vaikuttamatta merkittävästi normaaleihin soluihin. Tämä selektiivinen sytotoksisuus yhdessä fenbendazolu:n kyvyn kanssa moduloida immuunivastetta ja mahdollisesti vähentää tulehdusta korostaa sen terapeuttista monipuolisuutta. Lisäksi fenbendazolu:n uudelleenkäyttöä syöpähoidossa tukee myös sen yhdistäminen E-vitamiinisukkinaatin (VES) kanssa kasvaimen vastaisen tehon lisäämiseksi erityisesti eturauhassyöpämalleissa, joissa synergistiset vaikutukset estivät merkittävästi syöpäsolujen lisääntymistä. Tämä yhdistetty lähestymistapa yhdessä fenbendazolu:n antiviraalisen potentiaalin kanssa naudan herpesvirusta vastaan ja tulehduksen mahdollisen vähentämisen kanssa luuytimessä viittaa laajaan terapeuttisten hyötyjen kirjoon. Lisäksi fenbendazolu:n menestys kolorektaalisyövän kemoresistenssin voittamisessa ja selkäydinvammasta toipumisen tukemisessa osoittaa sen monipuolisuuden monilla lääketieteen aloilla. Nämä saavutukset tukevat entisestään sen mainetta laajasti käytettynä terapeuttisena aineena.

Lisäksi sen teho vesikulaarisen ekinokokkoosin ja pinworm-infektioiden hoidossa sekä sen rooli CYP2J2- ja CYP2C19-entsyymien metaboliassa paljastavat sen laajan farmakologisen profiilin. Yhdessä nämä tutkimukset paljastavat fenbendazolu:n potentiaalin useiden terveysongelmien ratkaisemisessa ja korostavat lisätutkimusten ja kliinisten kokeiden tarvetta, jotta sen terapeuttisia mahdollisuuksia voidaan tutkia täysimääräisesti. Kun lääketieteellinen yhteisö jatkaa uusien sovellusten lääkkeiden tutkimista, fenbendazol erottuu lupaavana yhdisteenä tulevissa syöpää, loisinfektioita ja muita infektioita vastaan suunnatuissa hoidoissa. Se edustaa merkittävää potentiaalia terapeuttisten strategioiden kehittämisessä. Vaihtoehtoisia tai täydentäviä vaihtoehtoja etsiville potilaille fenbendazol tarjoaa toivon pilkahduksen.

Vastuuvapauslauseke

Tämä artikkeli on kirjoitettu valistamaan ja lisäämään tietoisuutta käsiteltävästä aineesta. On tärkeää huomata, että käsiteltävä aine on aine eikä tietty tuote. Tekstin sisältämät tiedot perustuvat saatavilla oleviin tieteellisiin tutkimuksiin, eikä niitä ole tarkoitettu lääketieteelliseksi neuvoksi tai itsehoidon edistämiseksi. Lukijaa kehotetaan kääntymään pätevän terveydenhuollon ammattilaisen puoleen kaikissa terveys- ja hoitopäätöksissä.

Lähteet

1. Dogra, N., Kumar, A., & Mukhopadhyay, T. (2018). Fenbendazol toimii maltillisena mikrotubulusta destabiloivana aineena ja aiheuttaa syöpäsolujen kuoleman moduloimalla useita solupolkuja. Tieteellinen raportit, 8(1), 11926. https://doi.org/10.1038/s41598-018-30158-6 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6085345/

1A. Sultana, T., Jan, U., Lee, H., Lee, H. ja Lee, J.I., 2022 Koiran dewormerin poikkeuksellinen uudelleensijoitus:

Fenbendazol-kuume. Current Issues in Molecular Biology, 44(10), s. 4977-4986. https://www.mdpi.com/1467-3045/44/10/338

2. Song, B., Kim, K.J. ja Ki, S.H., 2022. Kokemukset ja käsitykset syöpähoitoihin käytettävistä reseptivapaista antimyrkkyistä syöpäpotilaiden keskuudessa Etelä-Koreassa: poikkileikkaustutkimus. Plos one, 17(10), s.e0275620. https://journals.plos.org/plosone/article?id=10.1371/journal.pone.0275620
3. Gao, P., Dang, C.V. ja Watson, J., 2008. fenbendazol:n odottamaton antitumorigeeninen vaikutus, kun se yhdistetään vitamiinien lisäämiseen. Journal of the American Association for Laboratory Animal Science -lehti, 47(6), s. 37-40. https://www.ingentaconnect.com/content/aalas/jaalas/2008/00000047/00000006/art00006
4. Park, D., 2022. Fenbendazol estää aktiivisesti kasvavien H4IIE-hepatosellulaaristen karsinoomasolujen kasvua ja indusoi apoptoosia p21-välitteisen solusyklin pysäytyksen kautta. Biologinen ja farmaseuttinen tiedote, 45(2), s. 184-193. https://www.jstage.jst.go.jp/article/bpb/45/2/45_b21-00697/_article/-char/ja/
5. Peng, Y., Pan, J., Ou, F., Wang, W., Hu, H., Chen, L., Zeng, S., Zeng, K. ja Yu, L., 2022. Fenbendazol ja sen synteettinen analogi häiritsevät HeLa-solujen proliferaatiota ja energia-aineenvaihduntaa oksidatiivisen stressin indusoimalla ja moduloimalla MEK3/6-p38-MAPK-reittiä. Kemiallis-biologiset vuorovaikutukset, 361, p.109983. https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0009279722001880
6. Lai, S.R., Castello, S.A., Robinson, A.C. ja Koehler, J.W., 2017. Mebendatsolin ja fenbendazol:n in vitro anti-tubuliinivaikutukset koiran glioomasoluissa. Eläinlääketieteellinen ja vertaileva onkologia, 15(4), s. 1445-1454. https://onlinelibrary.wiley.com/doi/abs/10.1111/vco.12288
7. Park, H., Lim, W., You, S. ja Song, G., 2019. Fenbendazol indusoi sian kohdun lumeen epiteeli- ja trofoblastisolujen apoptoosia raskauden alkuvaiheessa. Kokonaisympäristöä koskeva tiede, 681, s. 28-38. https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0048969719321400
8. Han, Y. ja Joo, H.G., 2020. Reaktiivisten happilajien osallistuminen fenbendazol:n, bentsimidatsoli-antelmintiksen, syövänvastaiseen vaikutukseen. Korean Journal of Veterinary Research, 60(2), s. 79-83. https://www.kjvr.org/journal/view.php?doi=10.14405/kjvr.2020.60.2.79
9. Park, D., Lee, J.H. ja Yoon, S.P., 2022. fenbendazol:n syövänvastaiset vaikutukset 5-fluorourasiilille resistentteihin paksusuolen syöpäsoluihin. The Korean Journal of Physiology & Pharmacology: Korean fysiologisen seuran ja Korean farmakologisen seuran virallinen lehti., 26(5), p.377. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC9437363/
10. Chang, C. S., Ryu, J. Y., Choi, J. K., Cho, Y. J., Choi, J. J. J., Hwang, J. R., Choi, J. Y., Noh, J. J. J., Lee, C. M., Won, J. E., Han, H. D., & Lee, J. W. (2023). fenbendazol:n sisältämien PLGA-nanohiukkasten syöpää ehkäisevä vaikutus munasarjasyövässä. Gynekologisen onkologian lehti, 34(5), e58. https://doi.org/10.3802/jgo.2023.34.e58 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC10482585/
11. HE, L., Shi, L., Gong, R., DU, Z., GU, H. ja Lü, J., 2017. fenbendazol:n estävä vaikutus ihmisen kroonisen myelogeenisen leukemian K562-solujen proliferaatioon. Chinese Journal of Pathophysiology, s. 1012-1016. https://pesquisa.bvsalud.org/portal/resource/pt/wpr-612833
12. Sung, J.Y. ja Joo, H.G., 2021. Fenbendazol:n ja paklitakselin yhdistelmän syövänvastaiset vaikutukset HL-60-soluihin.  Eläinlääkäri. Med, 45, s. 13-17. https://www.e-sciencecentral.org/upload/jpvm/pdf/jpvm-2021-45-1-13.pdf
13. Kim, S., Perera, S.K., Choi, S.I., Rebhun, R.B. ja Seo, K.W., 2022. fenbendazol:n indusoima G2/M-pysäytys ja mitoosin liukuminen koiran melanoomasoluissa. Eläinlääketiede ja tiede, 8(3), s. 966-981. https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1002/vms3.733
14. Noh, J.J., Cho, Y.J., Choi, J.J., Shim, J.I. ja Lee, Y.Y., 2021. fenbendazol:n erilaiset vaikutukset antoreiteiteiteittäin syöpälääkkeenä ihmisen epiteeliperäisessä munasarjasyövässä. 대한부인종양학회 학술대회지, 36, s. 244-245. https://kiss.kstudy.com/Detail/Ar?key=3889843
15. Jung, H., Lee, Y.J. ja Joo, H.G., 2023. fenbendazol:n erilaiset sytotoksiset vaikutukset hiiren lymfooma EL-4-soluihin ja pernasoluihin. Korean Journal of Veterinary Research, 63(1). https://www.kjvr.org/journal/view.php?number=3907
16. Semkova, S., Nikolova, B., Tsoneva, I., Antov, G., Ivanova, D., Angelov, A., Zhelev, Z. ja Bakalova, R., 2023. Redox-välitteinen syöpälääkkeen Fenbendazol:n syöpälääkkeen aktiivisuus kolmoisnegatiivisissa rintasyöpäsoluissa. Syöpälääketutkimus, 43(3), s. 1207-1212. https://ar.iiarjournals.org/content/43/3/1207.abstract
17. Florio, R., Carradori, S., Veschi, S., Brocco, D., Di Genni, T., Cirilli, R., Casulli, A., Cama, A. ja De Lellis, L., 2021. Bentsimidatsolipohjaisten antimyrkkyjen ja niiden enantiomeerien seulonta syöpähoitoon soveltuvina lääkeaihioina. Lääkkeet, 14(4), p.372. https://www.mdpi.com/1999-4923/14/4/884
18. Esfahani, M.K.M., Alavi, S.E., Cabot, P.J., Islam, N. ja Izake, E.L., 2021. PEGyloidut mesoporiset piidioksidi-nanohiukkaset (MCM-41): Lupaava kantaja fenbendazol:n kohdennettuun toimittamiseen eturauhassyöpäsoluihin. Farmasia, 13(10), p.1605. https://www.mdpi.com/1999-4923/13/10/1605
19. Mukhopadhyay, T., Fenbendazol toimii kohtalaisena mikrotubulusta destabiloivana aineena ja aiheuttaa syöpäsolujen kuoleman moduloimalla useita solupolkuja. https://drjohnson.com/wp-content/uploads/2023/10/Fenbendazol-acts-as-a-moderate-microtubule-destabilizing-agent-and-causes-cancer-cell-death-by-modulating-multiple-cellular-pathways.pdf
20. Aycock-Williams, A., Pham, L., Liang, M., Adisetiyo, H.A., Geary, L.A., Cohen, M.B., Casebolt, D.B. ja Roy-Burman, P., 2011. fenbendazol:n ja E-vitamiinisukkinaatin vaikutukset eturauhassyöpäsolujen kasvuun ja eloonjäämiseen. J Cancer Res Exp Oncol, 3(9), s. 115-121. https://prairiedoghall.com/wp-content/uploads/2020/05/Effects_of_fenbendazol_and_vitamin_E_succinate_on.pdf
21. Mrkvová, Z., Uldrijan, S., Pombinho, A., Bartůněk, P. ja Slaninová, I., 2019. bentsimidatsolit alentavat Mdm2:n ja MdmX:n säätelyä ja aktivoivat p53:n MdmX:ää yliekspressoivissa kasvainsoluissa. Molekyylit, 24(11), p.2152. https://www.mdpi.com/1420-3049/24/11/2152
22. Ren, L.W., Li, W., Zheng, X.J., Liu, J.Y., Yang, Y.H., Li, S., Zhang, S., Fu, W.Q., Xiao, B., Wang, J.H. ja Du, G.H., 2022. Bentsimidatsolit indusoivat ihmisen glioblastoomasolujen samanaikaista apoptoosia ja pyroptoosia pysäyttämällä solusyklin. Acta Pharmacologica Sinica, 43(1), s. 194-208. https://www.nature.com/articles/s41401-021-00752-y
23. Yu, C.G., Singh, R., Crowdus, C., Raza, K., Kincer, J. ja Geddes, J.W., 2014. Fenbendazol parantaa patologista ja toiminnallista palautumista traumaattisen selkäydinvamman jälkeen. Neurotiede, 256, s. 163-169. https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0306452213008920
24. Chang, L., & Zhu, L. (2020). Desormer-lääkkeellä fenbendazol on antiviraalisia vaikutuksia BoHV-1:n tuottavaan infektioon soluviljelmissä. Eläinlääketieteen aikakauslehti, 21(5), e72. https://doi.org/10.4142/jvs.2020.21.e72 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7533386/
25. Cai, Y., Zhou, J. ja Webb, D.C., 2009. Hiirten hoito fenbendazol:llä heikentää allergista hengitysteiden tulehdusta ja Th2-sytokiinien tuotantoa astman mallissa. Immunologia ja solubiologia, 87(8), s. 623-629. https://onlinelibrary.wiley.com/doi/abs/10.1038/icb.2009.47
26. Park, S.R. ja Joo, H.G., 2021. fenbendazol:n, matolääkkeen, estävät vaikutukset hiiren lipopolysakkaridilla aktivoituihin luuydinsoluihin. Korean Journal of Veterinary Research, 61(3), s. 22-1. https://web.archive.org/web/20210922161506id_/https://kjvr.org/upload/pdf/kjvr-2021-61-e22.pdf
27. Küster, T., Stadelmann, B., Aeschbacher, D. ja Hemphill, A., 2014. fenbendazol:n aktiivisuus verrattuna albendatsoliin Echinococcus multilocularis -metakestodeja vastaan in vitro ja hiiren infektiomallissa. International journal of antimicrobial agents, 43(4), s. 335-342. https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0924857914000272
28. Bhandari; A. Singhi. (1980). Fenbendazol (Hoe 881) enterobioosissa. , 74(5), 691-0. doi:10.1016/0035-9203(80)90175-3  https://www.bothonce.com/10.1016/0035-9203(80)90175-3
29. Wu, Z., Lee, D., Joo, J., Shin, J.H., Kang, W., Oh, S., Lee, D.Y., Lee, S.J., Lee, S.J., Yea, S.S., Lee, H.S. ja Lee, T., 2013. CYP2J2 ja CYP2C19 ovat tärkeimmät entsyymit, jotka ovat vastuussa albendatsolin ja fenbendazol:n metaboliasta ihmisen maksan mikrosomeissa ja rekombinanttisissa P450-testausjärjestelmissä. Mikrobilääkkeet ja kemoterapia, 57(11), s. 5448-5456. https://journals.asm.org/doi/full/10.1128/aac.00843-13
30. Bruch K, Haas J. Fenbendazol Hoe 88I:n kerta-annosten teho Ascarista, koukkumatoa ja Trichurista vastaan ihmisellä. Ann Trop Med Parasitol. 1976 Jun;70(2):205-11. doi: 10.1080/00034983.1976.11687113. PMID: 779682. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/779682/
31. Miró G, Mateo M, Montoya A, Vela E, Calonge R. Madridin alueen kulkukoirien suolistoloisista tehty tutkimus ja kolmen matolääkkeen tehon vertailu luonnollisesti tartunnan saaneilla koirilla. Parasitol Res. 2007 Jan;100(2):317-20. doi: 10.1007/s00436-006-0258-0. Epub 2006 Aug 17. PMID: 16915389. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16915389/