KPV - Õppematerjalid

KPV on looduslikult esinev peptiid, mis on saadud alfa-melanotsüütide stimuleerivast hormoonist (alfa-MSH). See koosneb kolmest aminohappest: lüsiin, proliin ja valiin. KPV, mis on saadud alfa-melanotsüütide stimuleerivast hormoonist (alfa-MSH), on tugevate põletikuvastaste omadustega, mis võivad immuunvastust moduleerides märkimisväärselt vähendada põletikku.

Artiklis uuritakse tausta, toimemehhanismi, annustamist, kõrvaltoimeid, uurimistulemusi, juhtumiuuringuid ja soovitusi võimalike rakenduste kohta.

Peptiidid, nagu oksütotsiin, endorfiinid, KPV, enkefaliinid ja teised, on lühikesed aminohapete ahelad, mis sisaldavad vähem kui 50 aminohapet. Nad esinevad looduses ja täidavad bioloogilistes süsteemides erinevaid rolle, nt hormoonide, neurotransmitterite ja signaalmolekulidena. Peptiidide avastamine pärineb 20. sajandi algusest, kui teadlased hakkasid erinevatest allikatest väikeseid valgufragmente tuvastama ja isoleerima.

Üks esimesi avastatud peptiide oli oksütotsiin, hormoon, mis isoleeriti 1906. aastal hüpofüüsi tagumisest osast. Järgnevatel aastatel jätkasid teadlased uute peptiidide, sealhulgas 1970ndatel aastatel avastatud endorfiinide tuvastamist ja uurimist. Teised olulised sel ajal avastatud peptiidid olid enkefaliinid ja aine P. Tänapäevaste peptiidide sünteesi ja sekveneerimistehnikate areng on toonud kaasa märkimisväärseid edusamme selles uurimisvaldkonnas. Selle tulemusena on teadlased tuvastanud mitmeid tripeptiide, mis on seotud alfa-melanotsüütide stimuleeriva hormooniga (α-MSH). Nende peptiidide hulka kuuluvad KPV (lüsiin, proliin, valiin) ja AGRP (Agouti-valk), samuti sünteetilised tripeptiidid nagu MT-II (Melanotan II) ja PT-141 (Bremelanotiid). Need on näidanud potentsiaalseid terapeutilisi rakendusi erinevates valdkondades, sealhulgas põletikuvastased ained, antimikroobsed ained, vähiravi ja neuroloogiliste häirete ravi.

KPV tripeptiidi potentsiaalne kasu tervisele

KPV tripeptiidi tuleb põhjalikumalt uurida inimestel. Loomkatsete ja laboratoorsete uuringute põhjal on sellel siiski järgmised potentsiaalsed eelised tervisele:

• On leitud, et KPV tripeptiidil on tugevad põletikuvastased ja palavikuvastased omadused, mis võivad aidata vähendada valu, turset ja palavikku, mis on seotud mitmesuguste krooniliste tervisehäiretega. KPV tripeptiid toimib põletikuliste tsütokiinide ja põletiku ja palaviku eest vastutavate signaaliradade tootmise pärssimise teel;
• Lisaks põletikuvastasele toimele on leitud, et KPV tripeptiidil on oluline kasu ka seedetrakti tervisele. See võib aidata parandada soole homöostaasi, moduleerida soolefloorat ja leevendada põletikulise soolehaiguse (IBD), haavandilise koliidi (UC) ja ärritunud soole sündroomiga (IBS) seotud sümptomeid;
• On näidatud, et KPV tripeptiidil on tänu oma tugevatele põletikuvastastele omadustele positiivne mõju haavade paranemisele. See võib kiirendada haavade paranemisprotsessi ja erinevalt teistest ravimeetoditest ei põhjusta naha pigmentatsiooni. Lisaks võib KPV tripeptiidi immunostimuleeriv toime vähendada infektsiooniohtu haavade taastumisprotsessi ajal;
• KPV tripeptiidi antimikroobsed omadused muudavad selle ka potentsiaalseks vahendiks erinevate mikroobide, nagu Staphylococcus aureus (Staphylococcus aureus) ja Candida albicans, põhjustatud nakkushaiguste ennetamiseks ja raviks. Need mikroobid põhjustavad paljusid infektsioone ning KPV tripeptiidi antibakteriaalsed omadused võivad aidata neid ennetada ja ravida;
• Samuti on leitud, et KPV tripeptiidil on kasulik mõju naha tervisele. Selle põletikuvastane toime võib parandada selliseid nahahaigusi nagu põletik, ärritus ja allergiline kontaktdermatiit. Lisaks sellele võivad selle antibakteriaalsed omadused aidata ennetada ja ravida nahainfektsioone;
• Lisaks on leitud, et KPV tripeptiidil on potentsiaalne kasu aju tervisele. See võib kaitsta neuronite terviklikkust põletikuvahendajate eest, ennetades seeläbi neuroinflammatsiooni ja teisi neurodegeneratiivseid haigusi. KPV tripeptiidil on palju potentsiaalset kasu tervisele, mistõttu on see paljulubav ühend tulevaste uuringute ja arendustööde jaoks.

KPV: toimemehhanism

KPV toimib põletikuvastaste tsütokiinide, nagu TNF-alfa ja IL-6, tootmise pärssimisega, mis vastutavad põletikulise reaktsiooni eest organismis. Nii laboratoorsed kui ka loomkatsed on kinnitanud, et KPV vähendab põletikuvastaste tsütokiinide, nagu kasvajanekroosifaktor-alfa (TNF-α), interleukiin-6 (IL-6) ja lämmastikoksiidi (NO) tootmist ning pärsib tuuma transkriptsioonifaktori NF kappa B (NF-κB) aktiveerimist inimese keratinotsüütides ja monotsütoidirakkudes. Lisaks leiti, et sellel on sarnane mõju NF-κB aktiveerimise pärssimisele nagu melanotropiinil. KPV stereoisomeer KdPV pärsib samuti LPS-indutseeritud NF-κB aktivatsiooni roti alveolaarrakkudes. Teised sarnased peptiidid ja stereoisomeerid näitavad nõrgemat põletikuvastast toimet kui KPV.

KPV peptiidi uurimine

KPV ja põletikuline soolehaigus (IBD)

Loomkatsete käigus näidati, et melanokortiinist saadud tripeptiidil KPV-l on märkimisväärne põletikuvastane toime kahes koliitimudelis, DSS ja CD45RB (hi). DSS-mudelis põhjustas KPV-ravi varasemat paranemist, märkimisväärset kaalutõusu ning põletikulise infiltratsiooni ja müeloperoksidaasi (MPO) aktiivsuse vähenemist jämesoole koes. KPV-ravi põhjustas ka CD45RB-koliidi (hi) korral paranemist, kehakaalu taastumist ja põletikuliste muutuste vähenemist. See uuring näitas, et KPV võib olla paljutõotav ravivõimalus põletikulise soolehaiguse (IBD) raviks ning KPV mõju näib olevat osaliselt sõltumatu MC1R-signalisatsioonist [1].

Hiljutises uuringus leiti, et KPV-l on põletikuvastased omadused, mis võivad olla kasulikud soolestikule. Uuringus leiti, et valgu transporter hPepT1 võib transportida KPV-d, mis võimaldab tal siseneda soole epiteelirakkudesse ja immuunsüsteemi rakkudesse. Kui KPV on sisenenud, pärsib see NF-κB ja MAPK radade aktiveerimist, mis on olulised signaaliradadad. KPV vähendab ka põletikuvastaste tsütokiinide sekretsiooni. Uuringus tehti katseid hiirtel, kus leiti, et KPV suukaudne manustamine vähendab koliit ja põletikku. Uuring näitab ka, et hPepT1 mängib olulist rolli KPV põletikuvastase toime vahendamisel ning et ka immuunrakud võivad KPV kaudu põletikku vähendada. Kokkuvõttes rõhutavad need uuringud KPV potentsiaali põletikulise soolehaiguse (IBD) raviks [2].

Viimases uuringus arendasid teadlased nanoosakesi, et transportida põletikuvastast tripeptiidi KPV käärsoolestikku, et hinnata selle terapeutilist tõhusust hiirte koliitide ravimisel. Nii in vitro kui ka in vivo katsed näitasid, et NP-KPV vähendas põletikulisi reaktsioone ja kaitses hiirte põletikulisi ja histoloogilisi parameetreid. Need tulemused viitavad sellele, et NP-d võivad olla ravimi manustamissüsteemiks, mis suudab ületada füsioloogilisi tõkkeid ja toimetada põletikuvastaseid aineid, nagu KPV, põletikulistesse piirkondadesse. See võib olla uuenduslik uus IBD ravi [3].

KPV ja põletikulised, autoimmuunsed ja allergilised haigused

Hiirte kontakti ülitundlikkuse mudelis pärssisid alfa-MSH ja KPV sensibiliseerimist ja immuunvastuse esilekutsumist ning indutseerisid hapten-spetsiifilist tolerantsust. Need tulemused viitavad sellele, et KPV ja sellega seotud peptiidid võivad tulevikus kujutada endast potentsiaalselt terapeutilist lähenemist erinevate põletikuliste, autoimmuunsete ja allergiliste haiguste puhul [4].

KPV ja haavandiline koliit

Loomkatsete kohaselt oli teatavat tüüpi happest saadud PMSP nime all tuntud hüdrogeel tõhus KPV kandja haavandilise koliidi (UC) ravis. PMSP suutis kleepuda põletikulise käärsoole külge, säilitades KPV bioaktiivsuse. Lisaks sellele pakkus see ka paremat stabiilsust isegi kõrgetel temperatuuridel. PMSP-KPV-ga ravitud haavandilise koliidiga rottidel esinesid vähem sümptomeid ja käärsoole epiteelibarjäär taastus. Lisaks avaldas PMSP-KPV positiivset mõju soolestiku floorale, suurendades kasulike mikroorganismide arvukust [5].

Ühes teises uuringus leiti, et KPV/SH-PGA hüdrogeel on efektiivne koliitide sümptomite leevendamisel, soodustades käärsoole regenereerimist ja vähendades põletikuvastaste tsütokiinide ekspressiooni. Järeldati, et KPV/SH-PGA hüdrogeel võib olla paljutõotav strateegia haavandilise koliidi raviks [6].

Loomkatses näitasid polümeersed nanoosakesed (NP), mis olid koormatud KPV-ga, mõju, mis kiirendas limaskesta paranemist ja leevendas põletikku ilma soolestiku rakkude toksilisuseta. Kui HA-KPV-NP/hüdrogeeli süsteem kapseldati hüdrogeeli ja manustati suukaudselt hiirtele, näitas see haavandilise koliidi ravis paremat terapeutilist efektiivsust kui KPV-NP/hüdrogeeli süsteem üksi, mis näitab KPV sihipärase manustamise potentsiaali UC ravimisel [7].

KPV ja vähk

Loomkatses teatati, et hiirtel, kellel oli soolevalgu transporter 1 (hPepT1) geeni üleekspressioon, olid suuremad kasvajad ja suurenenud põletik. Seevastu hiirtel, kellel oli hPepT1 deletsioon, vähenesid kasvajate suurus ja põletik. Lisaks täheldati hPepT1 suurenenud ekspressiooni inimese kolorektaalvähiga patsientide koeproovides, mis viitab sellele, et hPepT1 võib olla potentsiaalne ravi kolorektaalvähi puhul. Uuring näitas ka, et hPepT1 KPV poolt transporditav põletikuvastane tripeptiid takistas kasvajate teket metsikut tüüpi hiirtel, kuid ei avaldanud mõju hiirtel, kellel oli hPepT1 deletsioon. Need tulemused viitavad sellele, et KPV-d võiks kasutada kolorektaalvähi raviks selle transportimise kaudu hPepT1 kaudu [8].

KPV ja kopsupõletik (astma)

Teadlased uurisid KPV ja melanokortiini retseptori agonisti γ-MSH mõju põletiku allasurumisele inimese hingamisteede bronhiaalepiteelis. Nad leidsid, et nii KPV kui ka γ-MSH suudavad annusest sõltuvalt pärssida NFκB-signaali, maatriksi metalloproteinaas-9 aktiivsust ning IL8 ja eotaksiini sekretsiooni. KPV pärssis p65RelA tuumaimporti. On teatatud, et melanokortiini peptiidid, nagu KPV, võivad kopsuhaiguste puhul mõjutada hingamisteede põletikku [9].

Sünteetiline KPV ja HIV-infitseeritud rakud

Ühes uuringus uuriti alfa-MSH ja selle tripeptiidi KPV mõju HIV-i ekspressioonile nakatunud rakkudes. Uuringus leiti, et HIV-infitseeritud U1-rakud toodavad alfa-MSH-d, mis pärsib HIV-i ekspressiooni alfa-MSH retseptori 1 (MC1R) kaudu. Sünteetiline alfa-MSH ja KPV vähendasid ka HIV-i replikatsiooni, pärssides tuumafaktor kappa B aktiveerimist transkriptsiooni tasandil. Need tulemused viitavad sellele, et sünteetilise KPV suuremad kontsentratsioonid võivad olla tõhusamad HIV-i ekspressiooni vähendamisel nakatunud rakkudes [10].

KPV ja neuroinflammatsioon

Neuroimmunomoduleeriv peptiid alfa-MSH moduleerib põletikupõhiste tsütokiinide tootmist ja toimet põletikurakkudes perifeerses ja kesknärvisüsteemis. Uuringute kohaselt moduleerib alfa-MSH [11-13] KPV, mis on alfa-MSH fragment, põletikku ka otsese toime kaudu perifeersetele rakkudele, toime kaudu põletikulistele rakkudele ajus ja kahanevate neuronite põletikuvastaste radade kaudu, mis kontrollivad põletikku perifeersetes kudedes [11].

KPV ja antimikroobne aktiivsus

Mitmed uuringud on näidanud, et KPV, K-terminaalne tripeptiid, on oluline selle otsese antimikroobse efektiivsuse jaoks ja omab antimikroobset potentsiaali. Lisaks sellele on näidatud, et (CKPV) 2, peptiidi dimeer, omab seenevastast toimet Candida vaginiidi suhtes nii in vitro kui ka in vivo. Lisaks leiti, et α-MSH C-terminaalsel tripeptiidil, mis sisaldab KPV-d, on antimikroobne toime E. coli suhtes ning α-MSH-l leiti antimikroobne toime S. aureuse tüvede nii planktoonilise kui ka biokile fenotüübi suhtes, sõltumata nende metitsilliinitundlikkusest [12].

In vitro uuringutes on näidatud, et (CKPV) 2 omab antimikroobset toimet grampositiivsete ja gramnegatiivsete bakterite, samuti mitmete seenetüvede, sealhulgas Candida albicans'i suhtes. Arvatakse, et (CKPV) 2 antimikroobne toime on tingitud selle võimest lõhkuda mikroorganismide rakumembraani, mis viib rakusurma [12, 13]. Alfa-MSH ja selle fragment KPV on antimikroobse toime testides näidanud inhibeerivat toimet grampositiivsete bakterite Staphylococcus aureus ja pärmseente Candida albicans'i suhtes [12, 13].

KPV ja haavade paranemine

On leitud, et KPV soodustab küülikutel sarvkesta epiteeli haavade paranemist ja võib siduda lämmastikoksiidi (NO) sarvkesta koes. Pärast KPV paikset manustamist täheldati võrreldes kontrollrühmaga oluliselt rohkem väikesi sarvkesta epiteelidefekte ja täielikku reepiteeliseerumist. KPV potentsiaalne terapeutiline toime blokeeriti lämmastikoksiidi süntaasi inhibiitori L-NAME kasutamisega. See konkreetne in vitro uuring näitas, et KPV suurendas rakkude elujõulisust küüliku sarvkesta epiteelirakkudes [14].

KPV ja palavik

Määrati kindlaks α-MSH 11-13 aminohappe järjestuse tähtsus selle palavikuvastase toime puhul. Lüsiini, proliini ja valiini (KPV) manustati palavikuga küülikutele nii tsentraalselt kui ka perifeerselt. Tulemused näitasid, et KPV vähendas palavikku nii tsentraalse kui ka perifeerse manustamise järel. See näitas, et 11-13 järjestus on osa α-MSH kommunikatsioonijärjestusest, mis tagab selle palavikuvastase toime. Siiski oli KPV vähem tõhus kui algmolekul, mis viitab sellele, et molekuli teised osad on vajalikud täieliku palavikuvastase toime saavutamiseks [15].

Taotluse marsruut

Inimuuringutest on saadaval piiratud andmed KPV sobiva annuse ja manustamisviisi kohta, kuna enamik selle tripeptiidi uuringuid on läbi viidud närilistel.

Olemasolevate andmete põhjal saab KPV-d tõhusalt manustada paikselt kreemi, süstimise, transdermaalselt või suu kaudu kapslite või pihustina. Kõige sobivam manustamisviis sõltub konkreetsest mõjutatavast piirkonnast. Suukaudsel kujul võib KPV aidata leevendada sooleprobleeme. KPV süstitavat vormi manustatakse tavaliselt süsteemse põletikuvastase toime saavutamiseks.

KPV tripeptiidi kõrvaltoimed

Erinevate loomkatsete kohaselt oli KPV üldiselt hästi talutav. Kuid nagu iga toidulisandi või ravimi puhul, on ka KPV puhul võimalikud kõrvaltoimed seedetrakti häirete ja ülitundlikkuse näol.

Tuleb märkida, et KPV mõju ja kahjulikkuse kohta inimestel on vaja rohkem uuringuid ning selle peptiidi kasutamisel tuleb olla ettevaatlik.

Soovitatav on alustada väikese annusega ja suurendada annust järk-järgult vastavalt talutavusele, jälgides samal ajal võimalikke kõrvaltoimeid. KPV-d ei ole soovitatav võtta, kui ravimi saaja imetab, on rase või kavatseb rasestuda.

Kuigi KPV on loomkatsetes näidanud paljulubavat potentsiaalset kasu tervisele, on vaja rohkem uuringuid, et määrata kindlaks selle tõhusus ja ohutus inimestel.

KPV tripeptiidi annustamine

KPV annust toidulisandina ei ole täpsustatud, kuna puuduvad inimuuringud. Uuringute jaoks on järgnevalt esitatud näidisprotokoll uurijatele, kes soovivad KPV-d manustada, et jälgida selle mõju põletiku vähendamisele ning haavade paranemise ja nahaärrituse kiirendamisele [15].

Päevane annus: Loomkatsete põhjal manustada 200-400mcg KPV subkutaanse süstena/parenteraalselt.

Annustamise sagedus: Manustada iga päev.

Kestus: Serveeri, kuni soovitud tulemus on saavutatud.

Kui tekib või süveneb nahaärritus, tuleb KPV tripeptiidi kasutamine lõpetada. Üks 5 mg KPV sisaldav viaali on piisav 25-päevaseks raviperioodiks vastavalt käesolevale protokollile.

Pange tähele, et see on ainult näidisprotokoll. Sobiv annus ja KPV manustamise aeg võivad erineda sõltuvalt konkreetsetest uuringu eesmärkidest ja uuritavatest. Samuti on oluline konsulteerida oma tervishoiuteenuse osutajaga ning järgida kõiki kehtivaid suuniseid ja eetilisi eeskirju inimsubjektidega seotud uuringute läbiviimiseks.

Kokkuvõte

Erinevatest uuringutest saadud andmete põhjal on KPV peptiidil potentsiaalsed rakendused põletikulise soolehaiguse (IBD), haavandilise koliidi (UC) ja teiste põletikuliste, autoimmuunsete ja allergiliste haiguste raviks. KPV-l on põletikuvastased omadused, mis võivad olla kasulikud soolestikule, närvidele ja kopsudele. See võib pärssida põletikuliste signaaliradade aktiveerimist ja vähendada põletikupõhiste tsütokiinide sekretsiooni. KPV-d saab transportida põletikukohtadesse, kasutades ravimi manustamissüsteeme, nagu nanoosakesed ja hüdrogeelid. Samuti on leitud, et KPV-l on ainulaadne põletikuvastane toime, mis võib toimuda IL-1beta funktsiooni inhibeerimise kaudu. Lisaks on KPV-l potentsiaali vähi ravimisel, kuna selle toime seondub valgu hPepT1-ga, mis on kolorektaalvähiga patsientidel üleekspresseeritud.

Lisaks sellele võib KPV toetada neuronite tervist, omada antimikroobset toimet ja soodustada haavade paranemist. Mõned uuringud näitavad, et KPV-l võivad olla palavikuvastased omadused, mis võivad aidata vähendada palavikku. Oluline on siiski märkida, et KPV kohta on veel vähe uuringuid ning selle võimaliku kasu ja sellega seotud riskide täielikuks mõistmiseks on vaja rohkem teavet.

Vastutusnõue

See artikkel on kirjutatud selleks, et harida ja tõsta teadlikkust käsitletavast ainest. Oluline on märkida, et käsitletav aine on aine, mitte konkreetne toode. Tekstis sisalduv teave põhineb olemasolevatel teaduslikel uuringutel ja ei ole mõeldud meditsiinilise nõustamisena ega eneseravimise propageerimiseks. Lugejal soovitatakse kõigi tervise- ja raviotsuste tegemisel konsulteerida kvalifitseeritud tervishoiutöötajaga.

Allikad:

1. Kannengiesser, K., Maaser, C., Heidemann, J., Luegering, A., Ross, M., Brzoska, T., Bohm, M., Luger, T. A., Domschke, W., & Kucharzik, T. (2008). Melanokortiinist saadud tripeptiid KPV omab põletikuvastast potentsiaali põletikulise soolehaiguse hiirte mudelites. Inflammatory bowel diseases, 14(3), 324-331. https://doi.org/10.1002/ibd.20334
2. Dalmasso G, Charrier-Hisamuddin L, Nguyen HT, Yan Y, Sitaraman S, Merlin D. PepT1-vahendatud tripeptiidi KPV omastamine vähendab soolepõletikku. Gastroenterology. 2008 Jan;134(1):166-78. doi: 10.1053/j.gastro.2007.10.026. Epub 2007 Oct 17. PMID: 18061177; PMCID: PMC2431115.
3. Laroui, H., Dalmasso, G., Nguyen, H. T., Yan, Y., Sitaraman, S. V., & Merlin, D. (2010). Polüsahhariidhüdrogeeliga käärsoole suunatud ravimiga koormatud nanoosakesed vähendavad hiire mudelis koliiti. Gastroenterology, 138(3), 843-53.e532. https://doi.org/10.1053/j.gastro.2009.11.003
4. Luger, T. A., Scholzen, T. E., Brzoska, T., & Böhm, M. (2003). Uued teadmised alfa-MSH ja sellega seotud peptiidide funktsioonidest immuunsüsteemis. Annals of the New York Academy of Sciences, 994, 133-140. https://doi.org/10.1111/j.1749-6632.2003.tb03172.x
5. Zhao, Y., Xue, P., Lin, G., Tong, M., Yang, J., Zhang, Y., Ran, K., Zhuge, D., Yao, Q., & Xu, H. (2022). KPV-siduva topeltvõrgustiku hüdrogeel taastab soole limaskesta barjääri põletikulises käärsoolest. Acta biomaterialia, 143, 233-252. https://doi.org/10.1016/j.actbio.2022.02.039
6. Sun, J., Xue, P., Liu, J., Huang, L., Lin, G., Ran, K., Yang, J., Lu, C., Zhao, Y. Z., & Xu, H. L. (2021). Tsüsteamiiniga poogitud γ-polüglutamiinhappega stabiliseeritud tripeptiid KPV enesekohaselt seotud hüdrogeel TNBS-i poolt põhjustatud haavandilise koliidi leevendamiseks rottidel. ACS biomaterials science & engineering, 7(10), 4859-4869. https://doi.org/10.1021/acsbiomaterials.1c00792
7. Xiao, B., Xu, Z., Viennois, E., Zhang, Y., Zhang, Z., Zhang, M., Han, M. K., Kang, Y., & Merlin, D. (2017). Tripeptiidi KPV suukaudselt suunatud manustamine hüaluroonhappega funktsionaliseeritud nanoosakeste kaudu leevendab tõhusalt haavandilist koliiti. Molecular therapy: the journal of the American Society of Gene Therapy, 25(7), 1628-1640. https://doi.org/10.1016/j.ymthe.2016.11.020
8. Viennois, E., Ingersoll, S. A., Ayyadurai, S., Zhao, Y., Wang, L., Zhang, M., Han, M. K., Garg, P., Xiao, B., & Merlin, D. (2016). PepT1 kriitiline roll koliitiga seotud vähi edendamisel ja põletikuvastase PepT1-vahendatud tripeptiidi KPV terapeutiline kasu hiire mudelis. Cellular and molecular gastroenterology and hepatology, 2(3), 340-357. https://doi.org/10.1016/j.jcmgh.2016.01.006
9. Land S. C. (2012). Melanokortiiniga seotud peptiidide rakulise ja süsteemse põletikunähtuste pärssimine inimese bronhide epiteelirakkudes: KPV toimemehhanism ja MC3R agonistide roll. International journal of physiology, pathophysiology and pharmacology, 4(2), 59-73.
10. Barcellini, W., Colombo, G., La Maestra, L., Clerici, G., Garofalo, L., Brini, A. T., Lipton, J. M., & Catania, A. (2000). Alfa-melanotsüütide stimuleeriva hormooni peptiidid pärsivad HIV-1 ekspressiooni krooniliselt nakatunud promonotsüütide U1 rakkudes ja ägedalt nakatunud monotsüütides. Journal of leukocyte biology, 68(5), 693-699.
11. Ichiyama, T., Sato, S., Okada, K., Catania, A., & Lipton, J. M. (2000). Neuroimmunomoduleeriv peptiid alfa-MSH. Annals of the New York Academy of Sciences, 917, 221-226. https://doi.org/10.1111/j.1749-6632.2000.tb05386.x
12. Singh M, Mukhopadhyay K. Alfa-melanotsüüte stimuleeriv hormoon: uus põletikuvastane antimikroobne peptiid. Biomed Res Int. 2014;2014:874610. doi: 10.1155/2014/874610. epub 2014 Jul 23. PMID: 25140322; PMCID: PMC4130143.
13. Catania, A., Cutuli, M., Garofalo, L., Carlin, A., Airaghi, L., Barcellini, W., & Lipton, J. M. (2000). Neuropeptiid alfa-MSH peremehe kaitses. Annals of the New York Academy of Sciences, 917, 227-231. https://doi.org/10.1111/j.1749-6632.2000.tb05387.x
14. Bonfiglio, V., Camillieri, G., Avitabile, T., Leggio, G. M., & Drago, F. (2006). COOH-terminaalse tripeptiidi alfa-MSH(11-13) mõju sarvkesta epiteeli haavade paranemisele: lämmastikoksiidi roll. Experimental eye research, 83(6), 1366-1372. https://doi.org/10.1016/j.exer.2006.07.014
15. Brzoska, Thomas; Luger, Thomas A.; Maaser, Christian; Abels, Christoph; Böhm, Markus (2008). α-Melanotsüütide stimuleeriv hormoon ja sellega seotud tripeptiidid: biokeemia, põletikuvastane ja kaitsev toime in vitro ja in vivo ning tulevikuperspektiivid immuunsüsteemi poolt vahendatud põletikuliste haiguste raviks. Endocrine Reviews, 29(5), 581-602. doi:10.1210/er.2007-0027.