LDN - Õppematerjalid

1963. aastal töötasid teadlased välja naItreksooni kui ravimi, mis blokeerib opioidiretseptoreid ajus. Nagu naItroksoon, teine opioidiblokaator, on naItreksoon tõhusam suukaudsel manustamisel ja püsib organismis kauem.

FDA kiitis naItreksooni heaks 1984. aastal opioidsõltuvuse raviks. Inimesed võtavad tavaliselt 50 kuni 100 mg päevas, kusjuures tavaliselt on saadaval 50 mg tabletid. Madala annusega naItreksooni (LDN) idee tekkis 1980. aastatel, kui teadlased märkasid, et naItreksooni väiksematel annustel, umbes kümnendik opioidsõltuvuse raviks kasutatavast annusest, on ainulaadne toime.

Nende madalate annuste puhul, umbes 4,5 mg päevas, leevendas naItreksoon valu ja vähendas põletikku, mida ei täheldatud suuremate annuste puhul. Need eelised olid seotud organismi loomulike opioidide suurenemisega.

Arstid hakkasid LDNi kasutama 1980ndate keskel, kuid üksikasjalikud teaduslikud uuringud selle mõju kohta erinevatele seisunditele algasid alles 1980ndate lõpus. Esimene LDNi inimuuring avaldati 2007. aastal ja sellest ajast alates on teadlased aeglaselt uurinud selle võimalikku kasu krooniliste haiguste puhul.

Põhipunktid naItreksooni väikeste annuste kohta

- Annustamine ja manustamine: Enamik LDNi uuringutes kasutatakse 4,5 mg annust, mis võetakse ligikaudu üks tund enne magamaminekut. Kui see põhjustab unetust, võib seda võtta hommikul. Kõrvaltoimete ilmnemisel võib olla kasulik vähendada annust 3,0 mg-ni.

Kaubanduslik kättesaadavus: naItreksoon on turul saadaval ainult 50 mg tablettidena. Kuna valmis LDNi ei ole olemas, saavad inimesed seda spetsiaalsetest apteekidest, mis seda valmistavad.

Ohutus ja kõrvaltoimed: LDNil on teatatud vähe kõrvaltoimeid. Kõige sagedamini esineb elavaid unenägusid, mida kogevad umbes 37% kasutajat, kuid need taanduvad tavaliselt aja jooksul. Mõnedel inimestel võivad tekkida ka peavalud või ärevus. Sagedased maksafunktsiooni testid ei ole vajalikud, kui inimesel ei ole raske maksahaigus, sest naItreksoon ei mõjuta märkimisväärselt maksaensüüme isegi suuremate annuste puhul.

Võimalik kuritarvitamine: naItreksooni kasutatakse sõltuvuse raviks ja sellel puudub kuritarvitamise või sõltuvuse tekkimise võimalus. See ei põhjusta kõrvetust ega sõltuvust. Ravi lõpetamisel taastuvad sümptomid järk-järgult varasemale tasemele.

NaItreksooni madalate annuste tervislik kasu

Algselt opioidsõltuvuse raviks välja töötatud naItreksoon on väikeste annuste kasutamisel näidanud potentsiaali mitmesuguste seisundite ravis. Hiljutised uuringud näitavad, et madala annusega naItreksoon (LDN) võib pakkuda terapeutilist kasu selliste seisundite puhul nagu fibromüalgia, krooniline valu, põletik, autoimmuunhaigused ja muud seisundid, muutes selle mitmekülgseks võimaluseks keeruliste meditsiiniliste probleemide raviks.

Madala annusega NaItreksoon fibromüalgia ravis

Fibromüalgia on krooniline haigus, mida iseloomustab laialt levinud luu- ja lihaskonna valu, väsimus ja hellus kohalikes piirkondades. Sageli kaasnevad sellega ka muud sümptomid, nagu unehäired ja kognitiivsed raskused.

Teadlased on uurinud naItreksooni väikeste annuste potentsiaali nende sümptomite tõhusaks raviks. Youngeri jt (2013) uuringus uuriti naItreksooni väikeste annuste (4,5 mg/päevas) mõju fibromüalgia raskusastmele võrreldes platseeboga. Uuringus osales 31 fibromüalgiaga naist.

Tulemused näitasid, et võrreldes platseeboga (18,0% vähenemine) vähenes valu algtasemel märkimisväärselt (28,8% vähenemine), mis oli statistiliselt oluline (P = 0,016). Lisaks teatasid osalejad madala annuse naItreksooni kasutamisel paranenud üldisest eluga rahulolust ja meeleolust, kuigi väsimuse või une kvaliteedi osas olulisi muutusi ei toimunud [1].

Teises uuringus püüdsid Bruun-Plesner jt (2020) kindlaks teha madala annusega naItreksooni optimaalse annuse fibromüalgia raviks, uurides annuse ja ravivastuse suhet. Uuringus osalesid 18-60-aastased naised, kellel oli diagnoositud fibromüalgia. Kõige tõhusama annuse kindlaksmääramiseks kasutati ülalt-alla lähenemisviisi 50% (ED50) ja 95% (ED95) osalejate puhul.

Tulemused näitasid, et efektiivsed annused olid 3,88 mg ED50 ja 5,40 mg ED95 puhul. Uuringus teatati ka fibromüalgia sümptomite paranemisest. See uuring toetab 4,5 mg kasutamist katseannusena tulevastes uuringutes [2]. Lisaks hindasid Paula et al (2023) naItreksooni väikeste annuste ja transkraniaalse otsevoolustimulatsiooni (tDCS) kombineeritud mõju fibromüalgia patsientidel. Selles uuringus osales 86 fibromüalgiahaiget naist, kes jagati nelja rühma: LDN + tDCS, LDN + tDCS Sham, platseebo + tDCS ja platseebo + tDCS Sham.

Tulemused näitasid, et VAS-valu skoorid vähenesid märkimisväärselt LDN + tDCS, LDN + tDCS Sham ja platseebo + tDCS Sham rühmades. Eelkõige LDN + tDCS rühmas vähenes valu sagedus ja intensiivsus ning valu mõju aktiivsusele ja emotsioonidele. Huvitav on, et osaleja teatas depressiivsete sümptomite paranemisest.

Need tulemused viitavad sellele, et LDN ja tDCS kombinatsioon võib pakkuda sünergilist kasu fibromüalgia valu ravis [3]. Lisaks viisid Younger ja Mackey (2009) läbi pilootuuringu, et uurida naItreksooni väikeste annuste tõhusust fibromüalgia sümptomite leevendamisel. Uuring näitas LDNi kasutavatel naistel fibromüalgia sümptomite märkimisväärset vähenemist, kusjuures paranemine võrreldes platseeboga oli üle 30%.

NaItreksoon, mis on tuntud oma opioidiretseptori antagonismi poolest, pärsib ka mikroglia aktiivsust kesknärvisüsteemis, vähendades potentsiaalselt põletikku. Need tulemused tõstavad esile madalate annuste naItreksooni kui tõhusa, hästi talutava ja odava ravivõimaluse fibromüalgia puhul [4].

Madala annusega naItreksoon ja ravimite kasutamine reumaatiliste haiguste korral

Huvitaval kombel uurisid Raknes ja Småbrekke (2019) uuringus madala annuse naItreksooni mõju ravimite kasutamisele reumaatiliste haigustega patsientidel. Nad kasutasid Norra retseptide andmebaasi andmeid ja võrdlesid retseptide väljakirjutusi üks aasta enne ja üks aasta pärast LDNi kasutamise alustamist. Tulemused näitasid kõigi uuritud ravimite kumulatiivsete kindlaksmääratud ööpäevaste annuste (DDD) suhtelist vähenemist 13%, kusjuures regulaarsete LDN-i kasutajate seas vähenesid märkimisväärselt analgeetikumid, MSPVA-d, opioidid, DMARD-ravimid ja TNF-α antagonistid. Need tulemused viitavad sellele, et LDN võib vähendada vajadust teiste ravimite järele reumaatiliste haiguste ravis ja lõppkokkuvõttes vähendada võimalike kõrvaltoimete riski [5].

Madala annusega NaItreksoon psoriaasi ravis

Psoriaas on krooniline autoimmuunhaigus, mida iseloomustavad sügelevad, ketendavad ja punased kahjustused nahal. Traditsioonilised ravimeetodid on erineva tõhususega ja neil võivad olla märkimisväärsed kõrvaltoimed.

Madala annusega naItreksoon (LDN) on näidanud märkimisväärseid tulemusi psoriaasi ravis. Paljud patsiendid kogesid heledamat nahka ja vähem ebamugavustunnet, mistõttu on LDN väärtuslik valik selle kroonilise nahahaiguse raviks. Khan jt (2020) uuringus hinnati madala annusega naItreksooni (6 mg ööpäevas) tõhusust psoriaasi ravis. Uuringusse kaasati 13-aastased ja vanemad patsiendid.

Tulemused näitasid märkimisväärset paranemist: keskmine psoriaasi pindala ja raskusastme indeksi skoor vähenes 18,47-lt 13,51-le, keskmine kehapindala 11,97-lt 8,07-le ja keskmine dermatoloogiline elukvaliteedi indeks 22,63-lt 16,31-le. Nad järeldasid, et madala annusega naItreksoon on psoriaasi ravis tõhus, kulutõhus ja hästi talutav [6]. Lisaks esitasid Weinstock et al (2020) juhtumiaruannete seeria, mis hõlmas 15 patsienti, keda raviti 4,5 mg suukaudse naItreksooniga ööpäevas. Patsiendid hindasid ise oma psoriaasi paranemist. Tulemused näitasid, et 53% patsienti teatas olulisest paranemisest, 13% kergest paranemisest ja 33% muutuste puudumisest. Positiivseid tulemusi seostati naItreksooni väikeste annuste potentsiaaliga lümfotsüütide vastuse reguleerimisel ja tsütokiinide tootmise vähendamisel [7].

Lisaks kirjeldasid Muller et al (2018) 75-aastast plaakpsoriaasiga meest, keda raviti väikese annusega kombineeritud naItreksooniga. Patsient koges märkimisväärset sümptomite leevendust minimaalsete kõrvaltoimetega, eelkõige kuiva nahka kahjustuste lähedal [8]. Lisaks sellele raviti Beltran Monasterio (2019) teises haigusjuhu aruandes raske erütrodermilise psoriaasiga patsienti 4,5 mg LDNiga päevas. Kuue kuu jooksul näitas patsient olulist paranemist, saavutades remissiooni pärast kolmekuulist ravi. Ravi oli hästi talutav ilma märkimisväärsete kõrvaltoimeteta [9]. Ka Bridgman ja Kirchhof (2018) dokumenteerisid 60-aastase naise mõõduka plack-psoriaasiga. Ta hakkas võtma 4,5 mg LDNi päevas pärast seda, kui teised ravimeetodid olid ebaõnnestunud. Kuue kuu pärast vähenes tema kahjustatud kehapindala 10%-lt 1%-le ja tema psoriaasi pindala ja raskusastme indeksi skoor vähenes 7,2-st 0,9-le.

Patsient ei teatanud kõrvaltoimetest. LDN näib vähendavat põletikupõhiseid markereid ja suurendavat endogeensete opioidide sisaldust, kontrollides tõhusalt valu ja sügelust [10]. Mehhanismide osas arvatakse, et madala annusega naItreksoon toimib immuunvastuse reguleerimise ja põletiku vähendamise kaudu. See blokeerib ajutiselt opioidiretseptoreid, mis viib endogeensete opioidide suurenemiseni, mis võib aidata moduleerida valu ja immuunfunktsiooni.

Lisaks sellele võib LDN pärssida mikroglia aktiivsust, vähendades tsentraalset ja perifeerset põletikku. Need uuringud ja juhtumiaruanded näitavad, et madala annusega naItreksoon võib vähendada psoriaasi sümptomeid ja parandada elukvaliteeti minimaalsete kõrvaltoimetega.

muude nahahaiguste puhul kasutatav madala annusega naItreksoon

madala annuse naItreksooni (LDN) võimalikku kasu erinevate dermatoloogiliste seisundite ravis uuritakse.

Akne excoriée ja prurigo excoriée

Timoney ja Bunker (2021) kirjeldasid juhtumiuuringus 53-aastast naist, kellel oli 25 aastat kestnud akne vulgaris ja pruuritus, mida iseloomustas tugev pruuritus ja märkimisväärne armistumine. Varasem ravi hõlmas mitmeid paikselt kasutatavaid aineid, fototeraapiat ja süsteemseid aineid, nagu isotretinoiin, antibiootikumid, ärevusevastased ained ja neuromodulaatorid, mis kõik osutusid ebatõhusaks.

Ravi 3 mg LDNi ööpäevase manustamise tulemusel ei esinenud patsiendil mõne nädala jooksul enam sügelust. Tema elukvaliteet paranes märkimisväärselt ja ta ei teatanud LDNi kõrvaltoimetest. See juhtum näitas LDN-i märkimisväärset tõhusust nende haigustega seotud refraktaarse sügeluse ravis [11].

Hailey-Hailey haigus

Lisaks viisid Ibrahim jt (2017) läbi juhtumiuuringu, mis hõlmas kolme patsienti, kellel esines korduv Hailey-Hailey haigus (HHD). Seda harvaesinevat geneetilist dermatoosi iseloomustavad kroonilised, korduvad vesiklid, erosioonid ja matseratsioon volatiilsetel aladel.

Iga patsient sai LDN-i 1,5-3,0 mg ööpäevases annuses. Kliinilist ravivastust jälgiti 2-3 kuu tagant, keskendudes erosiooni paranemisele, erüteemi paranemisele ja valu leevendamisele. Kõigil patsientidel täheldati vähemalt 80% haiguse paranemist ja ühel patsiendil saavutati 90% haiguse lahenemine. Elukvaliteet paranes märkimisväärselt ja kõrvaltoimeid ei esinenud.

Need tulemused viitavad sellele, et LDN võib olla odav ja madala riskiga alternatiiviks korduva HHD raviks [12]. Teises juhtumiuuringus ravisid Albers jt (2017) kolme raske Hailey-Hailey haigusega patsienti 3 mg LDNi annusega öö kohta, kusjuures kahel patsiendil suurendati annust 4,5 mg-ni. Ühe kuni kahe nädala jooksul täheldati erosioonide ja naastude märkimisväärset paranemist ning kliiniliste sümptomite täielikku lahenemist kahe kuu jooksul. Sümptomid süvenesid, kui LDN katkestati, kuid lahenesid kiiresti, kui ravi jätkati. Need tulemused rõhutavad LDNi potentsiaali raske Hailey-Hailey haiguse ravis [13].

Lichen planus

Ühes teises haigusjuhu aruandes vaatasid Strazzulla jt (2017) läbi nelja patsiendi haiguslehed, kellel oli lichen planus (LPP), peanahka hõlmav armistuv alopeetsia. Neid raviti 3 mg LDNiga päevas. Kõik patsiendid teatasid sügelussümptomite vähenemisest ning kliinilised tõendid viitasid peanaha põletiku ja haiguse progresseerumise vähenemisele. Ravi oli hästi talutav, kõrvaltoimeid ei esinenud. Need tulemused viitavad sellele, et LDN on LPP ravis kasulik ja kulutõhus [14].

Darieri tõbi

Lisaks esitasid Costa jt (2023) juhtumiaruande 34-aastase naise kohta, kellel oli raske Darier' tõbi, autosoomselt dominantselt pärinev geneetiline nahahaigus. Teda raviti 4,5 mg LDNiga päevas. Ta oli varem läbinud mitu ebaefektiivset ravi, sealhulgas suukaudset isotretinoiini, tsüklosporiini, doksütsükliini, metotreksaati, asitretinoiini ja subkutaanset adalimumabi.

Pärast kolmekuulist LDN-ravi oli tema kahjustused peaaegu täielikult taandunud, ilma et tal oleks olnud mingeid kõrvaltoimeid. LDN võib muuta rakusisest kaltsiumitransporti ja vähendada põletikupõhiste tsütokiinide taset, millest on kasu sellistes seisundites nagu Darier' tõbi. See juhtum toetab LDNi kui paljutõotavat ravi refraktaarse Darier' tõve puhul [15].

Epidermolysis Bullosa Pruriginosa

LaMonica et al (2023) kirjeldasid patsienti, kellel esines epidermolysis bullosa pruriginosa, düstroofilise bulloosse epidermolüüsi harvaesineva alatüübi tõttu tugevat sügelust. Patsienti raviti LDNiga. Varasemad ravimeetodid, sealhulgas paiksed kortikosteroidid, takroliimus, tsüklosporiin, antihistamiinid, talidomiid, dupilumab ja suukaudsed JAK-inhibiitorid, olid ebaefektiivsed või põhjustasid vastuvõetamatuid kõrvaltoimeid.

Pärast LDN-i kasutamise alustamist vähenes oluliselt sügelus ja põletus alajäsemetes. Kliiniline uurimine pärast 3 ja 5 kuud näitas värvunud, liheniseerunud naastude hõrenemist ja vähem difuusseid vesikleid. Patsiendi positiivne vastus viitab sellele, et LDN on väärtuslik ravivõimalus EBPga seotud sügeluse korral [16].

Sarkoidoos

Kroonilise põletikulise haiguse, sarkoidoosi puhul kirjeldasid Weinstock et al (2017) patsienti, keda raviti LDNiga annuses 1 mg/päevas, mida suurendati järk-järgult 4,5 mg/päevas. Patsiendil esines tugevat väsimust, sarkoidset löövet ja märkimisväärset seedetrakti haaret. Kahe kuu jooksul teatas ta väsimuse ja hingamishäire vähenemisest ning suutis lõpetada inhalatsiooni ja minotsükliini manustamise ilma lööbe taastekkimiseta.

Pärast kaheteistkümne kuu pikkust pidevat LDN-ravi paranes tema energiatase ja nahalööve ei taastunud. Järelkontrolli CT-uuring näitas põrna ja maksakahjustuste täielikku lahustumist. Tulemused viitavad sellele, et LDN-i võime reguleerida endogeenseid opioide ja pärssida T- ja B-lümfotsüütide vastuseid aitab tõenäoliselt kaasa nendele tulemustele. See juhtum tõstab esile LDNi potentsiaali sarkoidoosi sümptomite ja põletiku vähendamisel [17].

Süsteemne skleroos

Frech jt (2011) viisid läbi juhtumite seeria, mis hõlmas kolme patsienti, kellel oli süsteemne skleroderma (SSc), autoimmuunhaigus, mis põhjustab naha, kopsude ja seedetrakti fibroosi ja vaskuliopaatiat. Neid raviti LDNiga.

Tulemused näitasid märkimisväärset paranemist kõhupuhituse ja seedetrakti sümptomite, eriti kõhukinnisuse ja kõhupuhituse alaskaalade osas. Ravi oli hästi talutav ja märkimisväärseid kõrvaltoimeid ei esinenud, välja arvatud kaks ööpäeva kestnud unetus ühe patsiendi puhul.

See juhtumite seeria näitab, et LDN võib olla tõhus ravi sügeluse ja seedetrakti sümptomite raviks süsteemse skleroderma korral [18]. Need uuringud ja haigusjuhud näitavad, et madala annusega naItreksoon pakub märkimisväärset kasu erinevate dermatoloogiliste seisundite ravis. See võib vähendada sümptomeid ja parandada elukvaliteeti minimaalsete kõrvaltoimetega.

Madala annusega NaItreksoon autoimmuunhaiguste puhul

Madala annusega naItreksooni (LDN) uuritakse selle võimalikku kasu erinevate autoimmuunhaiguste, näiteks põletikulise soolehaiguse (IBD), ärritunud soole sündroomi (IBS) ja teiste haiguste ravis. Lie jt (2018) uuringus uuriti LDNi tõhusust 47 IBDga patsiendi ravimisel, kes ei olnud remissioonis ja ei reageerinud tavapärastele ravimeetoditele. Märkimisväärset kliinilist paranemist täheldati 74,5% patsiendil, kusjuures 25,5% saavutas remissiooni. LDN parandas märkimisväärselt haavade paranemist ja vähendas endoplasmaatilise retikulaari (ER) stressi soole epiteelirakkudes ja inimese IBD sooleorganoidides.

Need leiud viitavad sellele, et LDN parandab epiteeli barjääri funktsiooni, soodustades haavade paranemist ja vähendades ER-stressi, mis on paljutõotav alternatiiv refraktaarse IBD raviks [19].

Teises uuringus hindasid Kariv et al (2006) PTI-901, madala annusega naItreksoonpreparaadi tõhusust ja ohutust 42 ärritunud soole sündroomiga patsiendil. See avatud uuring hõlmas 0,5 mg PTI-901 päevast annust 4 nädala jooksul. Uurijad leidsid paranemist 76% patsiendil, kusjuures valuvabade päevade arv suurenes märkimisväärselt (0,5±1-lt 1,25±2,14-le, P=0,011). Patsientidel ei esinenud ka olulisi kõrvaltoimeid.

Need tulemused viitavad sellele, et madala annusega naItreksoon on efektiivne valu ja üldiste sümptomite leevendamisel ärritunud soole sündroomiga patsientidel [20]. Lisaks viisid Raknes jt (2018) läbi enne- ja pärast-uuringu, kasutades Norra retseptide andmebaasi (NorPD) andmeid, et hinnata LDNi mõju ravimite kasutamisele põletikulise soolehaigusega patsientidel. Uuring hõlmas 582 patsienti, kes said LDNi. Leiti mitme ravimi märkimisväärne vähenemine: üldine ravimikasutus vähenes 12% võrra, soolestiku põletikuvastased ained 17% võrra, muud immunosupressandid 29% võrra, soolestiku kortikosteroidid 32% võrra ja aminosalitsülaadid 17% võrra. Huvitaval kombel vähenes Crohni tõvega patsientidel soolestiku kortikosteroidide kasutamine 44% võrra, samas kui haavandilise koliidi patsientidel vähenes soolestiku kortikosteroidide kasutamine 53% võrra ja süsteemsete kortikosteroidide kasutamine 24% võrra.

Need tulemused viitavad sellele, et LDN võib aidata vähendada vajadust teiste ravimite järele põletikulise soolehaiguse ravis [21]. Smith jt (2013) uurisid pilootkliinilises uuringus madala annusega naItreksooni potentsiaali 14 mõõduka kuni raske Crohni tõvega lapsel vanuses 8-17 aastat. Osalejad said kaheksa nädala jooksul platseebot või naItreksooni (0,1 mg/kg), millele järgnes naItreksoonravi avatud pikendus. naItreksoon oli hästi talutav, tõsiseid kõrvaltoimeid ei esinenud. Uuringu lõpuks saavutas 25% last remissiooni ja 67%-l paranemise. Lisaks paranes oluliselt süsteemne ja sotsiaalne elukvaliteet.

Need tulemused näitavad, et naItreksoon on ohutu ja potentsiaalselt tõhus mõõduka kuni raske Crohni tõvega laste puhul [22]. Lisaks viisid Smith jt (2007) läbi avatud pilootuuringu 17 aktiivse Crohni tõvega patsiendil. Osalejad said 12 nädala jooksul 4,5 mg naItreksooni päevas.

Uurijad leidsid, et Crohni tõve aktiivsusindeksi skoorid vähenesid märkimisväärselt (P=0,01) ja elukvaliteet paranes. 89% patsienti reageeris ravile ja 67% patsienti saavutas remissiooni (P<0,001). Laboratoorsetest kõrvalekalletest ei teatatud ja kõige sagedasem kõrvaltoime oli unehäired. Need tulemused viitavad sellele, et LDN on aktiivse Crohni tõve puhul tõhus ja ohutu ravi, mis õigustab edasisi uuringuid [23].

Madala annusega NaItreksoon opioidsõltuvuse ja võõrutusravi puhul

Opioidsõltuvuse ja opioididest võõrutamise ravi on keeruline ning praegused ravimeetodid põhjustavad sageli märkimisväärseid kõrvaltoimeid ja sümptomite mittetäielikku leevendamist. Uuringud osutavad madala annusega naItreksoonile (LDN) kui võimalikule ravile, mis parandab detoksikatsiooni tulemusi ja toetab pikaajalist taastumist.

Mannelli jt (2012) uuringus uuriti naItreksooni (VLNTX) väga väikeste annuste ja klonidiini kombineerimise mõju opioidide võõrutusravi puhul. Topeltpimedas randomiseeritud uuringus, milles osales 127 inimest, kes läbisid 6-päevase metadooni võõrutusravi, said osalejad VLNTXi (,125 või 0,25 mg/päevas) koos klonidiiniga (,1-,2 mg iga 6 tunni järel) või platseeboga. VLNTXi ja klonidiini kombinatsioon vähendas märkimisväärselt võõrutusnähte ja parandas ravi lõpetamise määra võrreldes platseebo või klonidiiniga üksi.

Patsiendid teatasid subjektiivsete võõrutusnähtude leevendamisest ja näitasid suuremat võõrutusprotsessi lõpetamise määra, kusjuures olulisi kõrvaltoimeid ei esinenud. Need tulemused viitavad sellele, et VLNTX koos klonidiiniga võib parandada võõrutusravi opioidsõltlastel [24]. Lisaks viisid Mannelli jt (2003) läbi pilootuuringu viie metadooniga ravitud patsiendiga. Kuna metadooni annust vähendati, said nad väga väikeseid naItreksooni annuseid, alustades 0,125 mg-st ja suurendades seda iga päev kuue päeva jooksul. Detoksikatsiooniprotsess kulges sujuvalt ja kõik patsiendid läksid naItreksooni säilitusravile üle ilma märkimisväärsete vahejuhtumite või ebamugavustundeta.

Ravi oli hästi talutav ja patsientidel ei esinenud tugevaid võõrutusnähte. See uuring viitab sellele, et väga väikesed naItreksooni annused võivad hõlbustada sujuvamat ja mugavamat võõrutusprotsessi, vähendades võõrutushäire intensiivsust ja kestust [25]. Lisaks uurisid Mannelli jt (2011) ka naItreksooni väga väikeste annuste mõju detoksikatsiooni tulemustele opioidsõltlastel, kes tarbisid ka alkoholi. Topeltpimedas randomiseeritud uuringus, milles osales 174 patsienti, kes läbisid 6-päevase metadooni võõrutusravi, manustati väga väikeseid naItreksooni annuseid (0,125 või 0,250 mg/päevas) või platseebot.

Väga väikeste naItreksooni annustega ravitud probleemsetel alkoholitarvitajatel vähenesid oluliselt võõrutusnähud ja katkestamise määr oli platseeboga võrreldes madalam. Lisaks jätkasid vähem patsiente alkoholi tarbimist kohe pärast haiglast väljakirjutamist. Madala annusega naItreksoon vähendas ka selliseid sümptomeid nagu ärevus, higistamine, treemor, iiveldus, kõhukrambid ja alkoholi iha. Need tulemused viitavad sellele, et naItreksooni väga väikesed annused võivad parandada detoksikatsiooni tulemusi patsientidel, kellel on samaaegselt alkoholi- ja opioidsõltuvus [26]. Lisaks viisid Mannelli jt (2009) läbi randomiseeritud topeltpimeda uuringu, milles osales 96 patsienti, kes läbisid statsionaarse võõrutusravi.

Patsiendid said kas väga väikeseid naItreksooni annuseid (0,125 või 0,250 mg ööpäevas) või platseebot koos metadooni annuse vähendamisega. Väga väikese annusega naItreksooni sekkumine vähendas võõrutusnähtusid ja vähendas uimastitarbimist esimese 24 tunni jooksul pärast haiglast lahkumist võrreldes platseeboga. Lisaks oli väga väikese annusega naItreksooni rühmas suurem negatiivsete opioidi- ja kanepitestide osakaal ning suurem osavõtt ambulatoorsest ravist ühe nädala pärast [27]. Teises uuringus hindasid Mannelli jt (2007), kas võõrutusjärgse ravi pikendamine madala annusega naItreksooniga võib parandada patsientide tulemusi. Avatud uuringus 435 patsiendiga pakuti kahte ambulatoorset ravivõimalust: klonidiini laiendatud ravi (CET) või tõhustatud laiendatud ravi (EET), milles kombineeriti NTX (1-10 mg / päev) koos CETiga. EET-patsientide tulemused olid oluliselt paremad, sealhulgas pikem programmis püsimine, madalam väljalangevus, väiksem opioidide kasutamine ja parem järgimine pikaajalises ambulatoorses ravis.

Need tulemused viitavad sellele, et madala annusega naItreksoon võib oluliselt parandada opioidist sõltuvate patsientide võõrutusjärgseid tulemusi [28]. Need leiud viitavad madala annusega naItreksooni potentsiaalile opioidsõltuvuse ravimisel ja detoksikatsiooni tulemuste parandamisel. Kliinilised uuringud ja juhtumiaruanded näitavad, et see võib vähendada võõrutusnähte, parandada ravi lõpetamise määra ja parandada võõrutusravist taastumist minimaalsete kõrvaltoimetega.

Madala annusega NaItreksoon suitsetamisest ja alkoholist loobumisel

Psühhoaktiivsete ainete sõltuvuse ületamine ja suitsetamisest loobumine on tõsine terviseprobleem, eriti tugevate suitsetajate ja narkomaanide jaoks.

Hiljutistes uuringutes on uuritud madala annusega naItreksooni (LDN) kasutamist koos teiste ravimeetoditega, et parandada efektiivsust. Uuringus Ray et al (2014) testisid, kas varenikliini (VAR) kasutamine koos madala annusega naItreksooniga (L-NTX) aitab vähendada sigarettide ja alkoholi iha kompulsiivsetel suitsetajatel. Pärast 9-päevast kohanemisperioodi ravimiga ja 12-tunnist nikotiinipausi testiti 130 osalejat. Nii VAR-i kui ka L-NTX-i võtva rühma puhul oli sigarettide ja alkoholi järele vähem iha ning nad tarbisid mõlemat ainet vähem kui teised rühmad.

See viitab sellele, et madala annusega naItreksooni lisamine võib aidata raskesuitsetajail tõhusamalt suitsetamisest loobuda [29]. Lisaks testisid Roche et al (2015), kuidas varenikliin, madala annusega naItreksoon, mõlema ravimi kombinatsioon ja platseebo mõjutasid suitsetamiskäitumist 120 sundsuitsetajal. Pärast 9-päevast ravimite kohandamise perioodi suitsetasid nad oma päeva esimese sigareti vaatluse all. Nii VAR-i kui ka L-NTX-i kasutanud rühmas ilmnesid erinevad suitsetamisharjumused, näiteks aeglasem sissevõtmine ja vähem intensiivne sissevõtmine, mis on seotud suurema loobumise tõenäosusega.

Need tulemused viitavad sellele, et VAR ja L-NTX kombinatsioon võib muuta suitsetamisharjumusi, hõlbustades suitsetamisest loobumist [30]. Lisaks uurisid Sushchyk et al (2016) levo-tetrahüdropalmatiini (l-THP) ja madala annusega naItreksooni (LDN) kombineerimise mõju, et vältida kokaiinisõltuvuse retsidiivi. Kasutades rotte, leidsid nad, et kombinatsioon vähendas kokaiini otsimise soovi tõhusamalt kui l-THP üksi. Lisaks vähendas kombinatsioon l-THP rahustavat toimet ja suurendas teatud kemikaalide taset ajus.

Need tulemused viitavad sellele, et see kombinatsioon võib aidata vähendada kokaiinisõltuvuse taastekkimist, mõjutades mitmeid ajusüsteeme [31]. Need leiud viitavad sellele, et madala annusega naItreksoon toimib tõenäoliselt opioidiretseptorite reguleerimise kaudu, suurendades organismi loomulikku opioiditootmist ja vähendades võõrutusnähte. Kui LDN kombineeritakse teiste ravimeetoditega, nagu varenikliin või levotürohüdropalmatiin, võib LDN olla suunatud mitmele sõltuvuses ja võõrutusseisundis osalevale rajale, suurendades üldist raviefekti.

Madala annusega naItreksoon ja hulgiskleroos (elukvaliteet)

Uuringud on näidanud, et madala annusega naItreksoon (LDN) võib märkimisväärselt parandada sclerosis multiplex'i (MS) ja teiste haiguste patsientide elukvaliteeti ja meeleolu. Cree jt (2010) uurisid 4,5 mg LDNi iganädalase võtmise mõju sclerosis multiplexiga patsientide elukvaliteedile.

Nad viisid läbi uuringu 80 patsiendiga, mille puhul ei patsiendid ega teadlased ei teadnud, kes sai LDN-i ja kes platseebot. Uuring näitas, et LDN oli hästi talutav ilma tõsiste kõrvaltoimeteta. 60 patsiendi seas, kes lõpetasid uuringu, paranes oluliselt vaimne tervis ja elukvaliteet.

Need tulemused viitavad sellele, et LDN võib parandada sclerosis multiplexiga patsientide vaimse tervise elukvaliteeti [32]. Teises uuringus uurisid McLaughlin et al (2022), kas LDN võib aidata toime tulla ärevuse ja depressiooniga hulgiskleroosiga patsientidel COVID-19 pandeemia esimestel kuudel.

Nad küsitlesid Pennsylvania keskosas asuva väikese rühma hulgiskleroosiga patsiente nende ärevuse ja depressiooni kohta. Tulemused näitasid, et LDNi kasutavatel patsientidel olid ärevuse ja depressiooni näitajad oluliselt madalamad võrreldes nendega, kes kasutasid ainult tavalist haigust modifitseerivat ravi. See näitab, et LDN võib aidata vähendada ärevust ja depressiooni. Need tulemused viitavad sellele, et LDN võib olla kasulik ja ohutu võimalus sclerosis multiplexiga patsientide vaimse tervise parandamiseks, eriti sellistel stressirohketel aegadel nagu COVID-19 pandeemia [33]. Lisaks viisid Gironi jt (2008) läbi kuuekuulise pilootuuringu, et hinnata LDNi ohutust ja tõhusust primaarse progresseeruva hulgiskleroosiga (PPMS) patsientidel.

Uuring näitas, et LDN oli üldiselt ohutu ja hästi talutav. Eelkõige täheldati spastilisuse olulist paranemist, kusjuures uuringu lõpuks suurenes beeta-endorfiini tase. Kuigi täheldati ka valu, väsimuse, depressiooni ja elukvaliteedi paranemist, ei olnud need statistiliselt üksikasjalikud.

Need tulemused viitavad sellele, et LDN võib aidata toime tulla primaarse progresseeruva hulgiskleroosi sümptomitega [35]. Ühes juhtumiuuringus raviti LDNiga 62-aastast sclerosis multiplexiga naist, kellel esines kroonilisi migreenikahjustusi. Annust suurendati järk-järgult 4,5 mg-ni ööpäevas ja Wahlsi protokolli, mis on põletiku vähendamiseks ja tervise parandamiseks mõeldud toitumiskava.

Ühe kuu pärast teatas ta migreeni sageduse, raskusastme ja kestuse olulisest vähenemisest, samuti paranes une kvaliteet, väsimus, meeleolu ja füüsiline liikuvus. Need eelised püsisid 11 kuud kestnud LDNi pideva kasutamise ja Wahlsi protokolli järgimise ajal, välja arvatud lühike paus. Patsient kirjeldas ravi kui "elu muutvat".

See juhtum näitab, et LDNi ja Wahlsi protokolli kombinatsioon võib märkimisväärselt parandada kroonilise migreeni sümptomeid ja üldist elukvaliteeti hulgiskleroosiga patsientidel [36]. Need leiud rõhutavad LDNi potentsiaali parandada elukvaliteeti ja meeleolu hulgiskleroosiga ja teiste haigustega patsientidel.

NaItreksoon väikestes annustes ja suur depressiivne häire

NaItreksoon võib väikestes annustes aidata vähendada depressiivseid sümptomeid suure depressiivse häirega patsientidel, kes ei reageeri täielikult dopamiinergilistele antidepressantidele.

Uuringus uurisid Mischoulon jt (2017), kas LDN võiks aidata suure depressioonihäirega patsiente (12 täiskasvanut), kes ei reageerinud täielikult praegustele antidepressantidele. Nad viisid uuringu läbi isikutega, kellele määrati juhuslikult, et nad saavad kolme nädala jooksul ühte neist ravimitest või platseebot.

Tulemused näitasid, et naItreksooni (1 mg kaks korda päevas) võtvatel patsientidel paranesid depressioonipunktid märkimisväärselt võrreldes platseebot võtvate patsientidega. Need tulemused viitavad sellele, et LDN võib aidata vähendada depressiivseid sümptomeid raske depressiivse häirega patsientidel, kes ei reageeri täielikult dopamiinergilistele antidepressantidele [34].

NaItreksoon väikestes annustes kroonilise väsimuse puhul

Krooniline väsimussündroom (CFS) on kurnav seisund, mida iseloomustab tugev väsimus, valu ja kognitiivsed häired. Uuringud näitavad, et madala annusega naItreksoon (LDN) võib olla CFSi ja sarnaste seisundite paljulubavaks raviks.

Juhtumiaruannete seerias raviti kolme pikaajalise CFSiga patsienti LDNiga annustes 4-12 mg ööpäevas. Tulemused varieerusid patsienditi. Ühel patsiendil paranes üldine tervislik seisund märkimisväärselt, sealhulgas vähenes oluliselt väsimus ja valu. Teisel patsiendil paranesid mõned sümptomid mõõdukalt, samal ajal kui kolmandal patsiendil oli paranemine minimaalne.

Need juhtumiaruanded toovad esile, et LDN võib mõnele CFS-i patsiendile oluliselt kaasa aidata, kuigi teised võivad sellest vähem kasu saada [37]. Lisaks uuriti retrospektiivses kohortuuringus LDNi tõhusust COVID-19-järgsete sümptomite ravis, võrreldes LDNi teiste ravimeetoditega, nagu amitriptüliin ja füsioteraapia, 108 patsiendiga COVID-19-järgsest kliinikust.

Uuring näitas, et LDNi kasutavatel patsientidel paranes väsimus ja valu oluliselt tõenäolisemalt kui pelgalt füsioteraapiat saavatel patsientidel. See viitab sellele, et LDN võib olla väärtuslik ravivõimalus COVID-19 järgsete sümptomite puhul [38]. Lisaks hinnati pilootuuringus LDNi (4,5 mg/päevas) ja NAD+ toidulisandi kombinatsiooni 36 patsiendil, kellel oli püsiv väsimus pärast COVID-19. 12 nädala jooksul näitasid osalejad märkimisväärset paranemist elukvaliteedis ja väsimuse vähenemist.

Umbes pooled osalejatest klassifitseeriti reageerivateks, näidates vähemalt 20% väsimuse paranemist. Ravi oli üldiselt ohutu, teatatud oli ainult kergetest kõrvaltoimetest. Need tulemused viitavad sellele, et LDN koos NAD+-ga võib olla tõhus ravi väsimuse raviks pärast COVID-19 [39]. Uuringu tulemused ja juhtumiaruanded viitavad madala annusega naItreksooni potentsiaalile kroonilise väsimuse ja sellega seotud seisundite, sealhulgas COVID-19-järgse sündroomi ravis.

Madala annusega NaItrexone valu leevendamisel

Uuringud näitavad, et madala annusega naItreksoon (LDN) võib leevendada mitmesuguseid kroonilisi valusid. Dieckmann jt (2021) viisid uuringus läbi retrospektiivse uuringu, et hinnata LDNi mõju 59 patsiendil, kellel oli refraktaarne neuropaatiline sarvkesta valu.

Neid raviti 4,5 mg LDNiga enne magamaminekut vähemalt nelja nädala jooksul. Tulemused olid paljutõotavad. Patsiendid teatasid valupunktide olulisest vähenemisest, kusjuures keskmine valupunktide arv langes 49,22% võrra 6,13-lt 3,23-le (p < 0,001). Märkimisväärselt paranesid ka elukvaliteedi (QoL) skoorid, 5,84-lt 3,77-le (p = 0,023). Siiski olid sagedased kõrvaltoimed elulised unenäod, peavalu ja kõhuvalu. Need tulemused viitavad sellele, et LDN on tõhus ja hästi talutav NCP ravi [40].

Lisaks sellele kirjutasid Sturn ja Collin (2016) juhtumiuuringus patsiendile, kellel oli krooniline valu, mis ei reageerinud tavapärasele ravile, LDN-i annuses 3 mg öö kohta. Patsient koges mõne nädala jooksul valusümptomite järsku vähenemist, mis viis igapäevase funktsioneerimise ja üldise elukvaliteedi paranemiseni. Ravi oli hästi talutav ja sellel esinesid vaid kerged ja mööduvad kõrvaltoimed, nagu iiveldus ja elavad unenäod [41]. Huvitaval kombel viisid Srinivasan et al (2021) läbi kliinilise uuringu, milles võrreldi LDNi ja amitriptüliini valulise diabeetilise neuropaatia ravis. Uuringus osales 67 osalejat, kes said juhuslikult 2 mg LDNi või 10 mg amitriptüliini päevas. Tulemused näitasid, et LDN pakkus amitriptüliiniga võrreldavat valu vähenemist, kuid oluliselt vähemate kõrvaltoimetega. LDN-i kasutavatel patsientidel esines vähem kõrvaltoimeid, peamiselt kerge kõhulahtisus, võrreldes sagedase unisusega amitriptüliini rühmas.

See uuring toetab LDNi kui paljulubavat alternatiivi valulise diabeetilise neuropaatia raviks [42]. Samuti esitasid Hota et al (2016) 76-aastase diabeediga seotud neuropaatilise valuga mehe juhtumi, kes ei reageerinud tavapärastele ravimeetoditele. Patsient hakkas võtma LDNi, suurendades annust järk-järgult 4 mg-ni enne magamaminekut. Mõne nädala jooksul teatas patsient märkimisväärsest valu leevendusest ja valu skoor langes visuaalsel analoogskaalal 90%-lt 5%-le.

Samuti paranes patsiendi uni ja vähenesid valuga seotud häired igapäevaelus. LDNi poolt saavutatud valuvaigistamise oletatavad mehhanismid hõlmavad endogeensete opioidide tootmise suurenemist ja põletikuprootentsete tsütokiinide vähenemist [43]. Lisaks kirjeldasid Chopra ja Cooper (2013) kahte juhtumit, kus kompleksse piirkondliku valusündroomiga (CRPS) patsientidel, kellel LDN-ravi tõi kaasa märkimisväärse paranemise. Mõlemal patsiendil olid rasked sümptomid, mis ei reageerinud tavapärastele ravimeetoditele. Pärast LDN-i kasutamise alustamist täheldati ühel patsiendil düstooniliste spasmide remissiooni, teisel aga fikseeritud düstoonia märkimisväärset paranemist.

LDN-i võime antagoniseerida Toll-like retseptori 4 rada ja vähendada aktiveeritud mikrogliaid on tõenäoliselt nende tulemuste saavutamisele kaasa aidanud. Need juhtumid viitavad sellele, et LDN võib olla paljulubav ravivõimalus CRPS-i puhul, eriti patsientide puhul, kelle sümptomid ei allu traditsioonilistele ravimeetoditele [44].

Madala annusega NaItreksoon põletava suu sündroomi ravis

Suu põletamise sündroom (BMS) on määratletud kui krooniline suusisene põletustunne, millel puudub tuvastatav kohalik või süsteemne põhjus.

Patsiendid kogevad sageli püsivat valu, põletustunnet, kuivust ja ebamugavustunnet suus, mis mõjutab oluliselt nende elukvaliteeti. Praegused BMS-i ravivõimalused annavad sageli mitterahuldavaid tulemusi. Hiljuti on uuritud madala annusega naItreksooni (LDN) võimalikku tõhusust BMS-i uue ravivõimalusena. Sangalla ja Milleri (2023) juhtumiaruandes raviti 62-aastast naist, kellel oli 3 aastat kestnud küpsetava keele valu ja mitu kaasnevat haigust, sealhulgas fibromüalgia, ärritunud soole sündroom (IBS), peavalu ja interstitsiaalne tsüstiit, madala annusega naItreksooniga (LDN). Talle määrati suukuivusprotokoll ja LDN annuses 3 mg. Pärast ühe kuu pikkust ravi teatas patsient BMS-valu vähenemisest 50%, kusjuures ärkamisel ei olnud valu. Kahe kuu möödudes vähenes kroonilistest seisunditest tingitud laialt levinud valu 50% võrra ja peavalu oli kadunud. Pärast kuut kuud, kui LDNi annust kohandati 4,5 mg-ni, säilitas patsient laialt levinud valu vähenemise 50% ja BMS valu intensiivsuse 2/10, ilma teatatud kõrvaltoimeteta.

Need tulemused viitavad sellele, et LDN võib olla teostatav ja tõhus ravivõimalus BMS-i puhul, eriti patsientidel, kes on refraktaarsed tavapärastele ravimeetoditele [45]. Samamoodi esitasid Neuman ja Chadwick (2021) ühe seitsmendas eluaastakümnendil oleva naise juhtumi, kes oli peaaegu kümme aastat kannatanud BMS-i all, mis oli tavapärase ravi suhtes refraktaarne. Patsient koges tugevat, püsivat põletavat valu, mis mõjutas oluliselt tema elukvaliteeti.

Teda raviti madala annusega naItreksooniga (LDN) ja ta teatas valu intensiivsuse olulisest vähenemisest pärast LDN-ravi alustamist, mis parandas oluliselt tema üldist elukvaliteeti [46]. Kokkuvõttes viitavad need haigusjuhud sellele, et madala annusega naItreksoon võib olla tõhus ravivõimalus põletava suu sündroomiga patsientidele, eriti neile, kes ei ole leidnud leevendust traditsiooniliste ravimeetodite abil.

Madala annusega naItreksoon (LDN) vähi ravis (loomkatsed)

Arvukad uuringud on näidanud madalate annuste naItreksooni positiivset mõju erinevate vähivormide ravis. Kuna LDN moduleerib immuunvastust ja pärsib otseselt kasvajarakkude proliferatsiooni, pakub LDN paljulubavat ravimeetodit, millel on vähem kõrvaltoimeid kui traditsioonilisel keemiaravil.

Prekliinilises uuringus testiti, kas opioidantagonist naItreksoon võib mõjutada munasarjavähirakkude kasvu. Uuringus uuriti naItreksooni mõju munasarjavähi rakkudele koekultuuris ja hiirtel, kellel oli munasarjakasvaja, üksi ja koos standardsete vähivastaste ravimeetoditega, nagu taksool ja tsisplatiin.

Koekultuuris vähendas naItreksoon munasarjavähi rakkude DNA-sünteesi ja rakkude replikatsiooni. Kombinatsioonis taksooli või tsisplatiiniga suurendas naItreksoon nende ravimite vähivastast toimet. Hiirtel pärssis ravi naItreksooni väikeste annustega (LDN) kasvaja progresseerumist, vähendades DNA-sünteesi ja angiogeneesi, mõjutamata rakkude ellujäämist.

LDNi ja tsisplatiini, kuid mitte taksooli kombinatsioon pärssis veelgi kasvajat ja leevendas tsisplatiiniga seotud toksilisust, nagu kehakaalu langus. LDN-ravi suurendas ka opioidse kasvufaktori (OGF) ja selle retseptori ekspressiooni, mis vahendavad antiproliferatiivset toimet munasarjavähirakkudele [47].

Sarnaselt uuriti kolorektaalvähi (CRC) uuringus mehhanisme, mille abil LDN pärsib kasvaja progresseerumist. Uuringus raviti hiiri LDNiga ja võrreldi nende tulemusi kontrollrühmaga. LDN-ravi suurendas makrofaagide markerite ja M1-makrofaagide fenotüübi markerite ekspressiooni, mis viitab tugevdatud immuunvastusele.

LDN suurendas ka apoptoosiga seotud faktorite taset, vähendades samal ajal antiapoptootiliste faktorite taset, mis viis kasvajarakkude apoptoosi suurenemiseni ja kasvajate suuruse vähenemiseni. Need leiud viitavad sellele, et LDN soodustab M1-sarnaste makrofaagide aktiveerimist ja indutseerib kasvajarakkude apoptoosi spetsiifiliste signaaliradade kaudu [48]. Need leiud näitavad, et LDNil on märkimisväärne potentsiaal erinevate vähivormide ravis.

Madala annusega NaItreksoon Sjögreni sündroomi ravis

Sjögreni sündroom on krooniline autoimmuunhaigus, mida iseloomustab silma- ja süljenäärmete põletik, mis põhjustab silmade ja suu kuivamist. Patsiendid kannatavad sageli märkimisväärse väsimuse ja luu- ja lihaskonna valu all, mida on raske kontrollida olemasolevate ravimeetoditega.

Hiljutised juhtumiaruanded viitavad sellele, et madala annusega naItreksoon (LDN) võib olla selle seisundi paljutõotav uus ravi. Zashini (2019) juhtumiaruandes diagnoositi Sjögreni sündroom 47-aastasel naisel, kellel esinesid pikaajalised silmade kuivuse, suukuivuse, liigesevalu ja väsimuse sümptomid, kõrgenenud põletikumarkerite ja positiivse reumatoidfaktori alusel Sjögreni sündroom. Ta ei reageerinud tavapärastele ravimeetoditele.

Pärast LDN-i määramist paranesid patsiendi sümptomid märkimisväärselt. Kuivus, liigesevalu ja väsimus vähenesid märkimisväärselt, mis parandas oluliselt tema üldist elukvaliteeti. See juhtum rõhutab LDNi võimalikku kasu Sjögreni sündroomi ravis, eriti patsientidel, kes ei reageeri tavapärastele ravimeetoditele [49]. Teises aruandes kirjeldas Zashin (2020) veel kahte Sjögreni sündroomiga patsiendi juhtumit, kes reageerisid hästi LDN-ravile.

Esimesel juhul oli tegemist 24-aastase naisega, kellel oli dokumenteeritud SS, silmade kuivus, suukuivus, liigesevalu, väsimus ja peavalu. Pärast LDNi kasutamise alustamist paranesid kõik sümptomid märkimisväärselt. Teisel juhul oli tegemist 66-aastase naisega, kellel oli dokumenteeritud SS, mille sümptomid esinesid. Ka tema reageeris positiivselt LDN-ravile, kusjuures märgatavalt paranesid liigeste sümptomid [50]. Kokkuvõttes viitavad need haigusjuhud sellele, et LDN võib olla tõhus ravi Sjögreni sündroomi puhul, eriti väsimuse ja luu- ja lihaskonna valu leevendamisel.

Madala annusega NaItreksoon jäiga keha sündroomi ravis

Stiff person syndrome (SPS) on haruldane neuroloogiline häire, mida iseloomustab tugev lihasjäikus ja valulikud spasmid, mida sageli vallandavad sellised stiimulid nagu müra või puudutus. Arvatakse, et selle häire põhjuseks on autoimmuunne komponent.

Juhtumiuuring (Zappaterra et al., 2020), milles osales 59-aastane SPS-iga naine, näitas sümptomite olulist paranemist pärast kuus nädalat kestnud LDN-ravi. Patsiendil vähenesid valu, ärevus, depressioon, agorafoobia ja lihaspinge. See paranemine püsis 12 kuud, parandades oluliselt patsiendi elukvaliteeti. See juhtum viitab sellele, et LDN võib olla väärtuslik ravivõimalus SPSi puhul, mis õigustab edasisi uuringuid selle pikaajalise kasu ja mehhanismide uurimiseks [51].

Madala annusega NaItreksoon traumaga seotud dissotsiatiivsete häirete ravis

Madala annusega naItreksooni (LDN) on uuritud selle võimalusi traumaga seotud häirete dissotsiatiivsete sümptomite raviks. Kliinilises uuringus (Pape & Wöller, 2015), milles osales 15 patsienti, teatasid LDN-i annustes 2 kuni 6 mg/päevas ravitud patsiendid kohesest ja püsivast positiivsest toimest.

Ravi tõi kaasa selgema tajumise, parema reaalsuse hindamise, parema keha ja emotsioonide tajumise ning parema eneseregulatsiooni. Need eelised saavutati väga väheste kõrvaltoimetega, mistõttu LDN on paljulubav ravi kompleksse traumajärgse stressihäire (PTSD) ja dissotsiatiivsete häirete puhul. Tulemused viitavad sellele, et LDN võib parandada vaimset tervist ja heaolu, vähendades dissotsiatsiooni [52].

Madala annusega naitrekstoon autistlike laste puhul

Bouvard jt (1995) hindasid naItreksooni (NTX) väikeste annuste mõju autismiga lastel ühekuulise raviperioodi jooksul. Selles topeltpimedas uuringus said autistlikud lapsed kas naItreksooni väikeses annuses 0,5 mg/kg päevas või platseebot.

Uuringus hinnati nii kliinilisi tulemusi kui ka biokeemilisi markereid, sealhulgas beeta-endorfiini, adrenokortikotroopse hormooni (ACTH), noradrenaliini, arginiini-vasopressiini ja serotoniini taset. Tulemused näitasid mõõdukat kliinilist paranemist nii madala annusega nalitrekstooni kui ka platseebo rühmas, kusjuures madala annusega nalitrekstooni rühmas täheldati veidi paremaid üldiseid tulemusi.

Märkimisväärne on, et naItreksoonravi suhtes kõige paremini reageerinud lastel normaliseerusid märkimisväärselt kõrgenenud keemilised parameetrid plasmas, eelkõige beeta-endorfiini ja serotoniini C-terminaalsed tasemed. Need tulemused viitavad sellele, et madala annusega naItreksoonist on kasu autistlike laste alamrühmale, eriti neile, kellel on spetsiifilised plasmahäired, mis on seotud pro-opiomelanokortiini süsteemiga [53].

Madala annusega naitrekstoon ja endorfiini tase: võimalik mehhanism

Uuringud on näidanud, et naItreksoonil on väikestes annustes märkimisväärne mõju β-endorfiini tasemele organismis. β-endorfiin on looduslik valuvaigisti, mida meie keha toodab ja mis mängib rolli valu, immuunvastuse ja üldise heaolu reguleerimisel.

Mitmed uuringud viitavad sellele, et LDN toimib opioidiretseptorite stimuleerimise kaudu, et vabastada β-endorfiini, kemikaali, mis aitab tasakaalustada põletikku ja suhtleb opioidse kasvufaktoriga (OGF) ja selle retseptoriga (OGFr). Kumari jt (2023) hiljutine uuring näitas, et LDNil on aju kaitsev või taastav toime pärast hüpoksia-ischaemiat, suurendades β-endorfiini ja OGF-i taset [54].

Diabeediga ja ilma diabeedita hiiri raviti LDN-iga pärast hüpoksia-ischaemia indutseerimist. LDN-i manustati konkreetsel ajal ja seda võrreldi kontrollraviga (soolalahus fosfaatpuhvriga). Tulemused näitasid, et LDN suurendas β-endorfiini ja OGF-i taset veres ning aitas diabeetilistel hiirtel paremini taastuda võrreldes kontrolllahusega ravitud hiirtega. See viitab sellele, et LDNil on aju kaitsev või taastav toime pärast hüpoksia-ischaemiat.

Ühes teises uuringus leidsid teadlased 47% opiaatidest sõltuva patsiendi hulgas β-endorfiini taseme ebanormaalseid mustreid, kusjuures mõnel neist oli väga kõrge tase [55]. LDN toob kaasa β-endorfiinide taseme tõusu veres, mis võib olla üks viis, kuidas see aitab selliseid haigusi nagu krooniline valu ja autoimmuunhaigused, suurendades organismi loomulikke valuvaigistavaid ja põletikuvastaseid mehhanisme.

Lisaks sellele näitas uuring, mis viidi läbi bulimia nervosa tõttu hospitaliseeritud noorukitel, et pärast opioidiretseptorite antagonisti naItreksooni manustamist vähenes liigsöömise soov [56]. Märkimisväärne on, et naItreksoonravi ajal esines plasma β-endorfiini taseme tõusu algtasemel. See viitab sellele, et naItreksoon stimuleerib β-endorfiini vabanemist, mis võib aidata vähendada kompulsiivset söömishimu.

Järeldused

Madala annusega naItreksoon (LDN) pakub märkimisväärset terapeutilist kasu mitmesuguste seisundite puhul. Näiteks fibromüalgia, kroonilise valu ja autoimmuunhaigustega inimesed on kogenud sümptomite leevendamist ja elukvaliteedi märkimisväärset paranemist madala annusega naItreksooni sekkumisel.

Lisaks sellele on LDN tänu oma põletikuvastastele omadustele osutunud tõhusaks selliste nahahaiguste nagu psoriaas, ekseem ja lichen planus ravimisel. Sõltuvusravi puhul on LDNi kasutatud tõhusalt opioidide võõrutusravi ja pikaajalise taastumise edendamiseks, aidates isegi vähendada alkoholi ja nikotiini isu ja võõrutusnähte.

See on paljulubav ka vaimse tervise hoidmisel, eriti depressiooni sümptomite vähendamisel ravi suhtes resistentse depressiooni korral. Lisaks on näidatud, et LDN parandab tulemusi hulgiskleroosi, kroonilise väsimussündroomi ja isegi põletava suu sündroomi korral, kus muud ravimeetodid sageli ebaõnnestuvad.

Lisaks sellele viitavad esialgsed loomkatsed sellele, et LDN võib mängida rolli onkoloogias, kuna see pärsib kasvaja kasvu ja suurendab traditsiooniliste vähivastaste ravimeetodite tõhusust. Üldiselt paistab LDN silma kui odav, hästi talutav ja mitmekülgne ravivõimalus, millel on potentsiaali muuta keeruliste krooniliste haiguste ravi eri erialadel.

Vastutusnõue

See artikkel on kirjutatud selleks, et harida ja tõsta teadlikkust käsitletavast ainest. Oluline on märkida, et käsitletav aine on aine, mitte konkreetne toode. Tekstis sisalduv teave põhineb olemasolevatel teaduslikel uuringutel ja ei ole mõeldud meditsiinilise nõustamisena ega eneseravimise propageerimiseks. Lugejal soovitatakse kõigi tervise- ja raviotsuste tegemisel konsulteerida kvalifitseeritud tervishoiutöötajaga.

Lingid

1. Younger J, Noor N, McCue R, Mackey S. Madala annusega naItreksoon fibromüalgia raviks: väikese, randomiseeritud, topeltpimeda, platseebokontrolliga, tasakaalustatud, ristuva uuringu tulemused, milles hinnati igapäevast valu taset. Arthritis Rheum. 2013 Feb;65(2):529-38. doi: 10.1002/art.37734. PMID: 23359310. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23359310/
2. Bruun-Plesner K, Blichfeldt-Eckhardt MR, Vaegter HB, Lauridsen JT, Amris K, Toft P. Madala annusega naItreksoon fibromüalgia raviks: annuse-vastuse suhte uurimine. Pain Med. 2020 Oct 1;21(10):2253-2261. doi: 10.1093/pm/pnaa001. PMID: 32068870. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32068870/
3. Paula TMH, Castro MS, Medeiros LF, Paludo RH, Couto FF, Costa TRD, Fortes JP, Salbego MO, Behnck GS, Moura TAM, Tarouco ML, Caumo W, Souza A. Madala annuse naItreksooni ja transkraniaalse otsevoolustimulatsiooni seostamine fibromüalgia korral: randomiseeritud, topeltpimedas, paralleelses kliinilises uuringus. Braz J Anesthesiol. 2023 Jul-Aug;73(4):409-417. doi: 10.1016/j.bjane.2022.08.003. epub 2022 Aug 18. PMID: 35988815; PMCID: PMC10362456. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35988815/
4. Younger J, Mackey S. Fibromüalgia sümptomid vähenevad madala annuse naItreksooni toimel: pilootuuring. Pain Med. 2009 May-Jun;10(4):663-72. doi: 10.1111/j.1526-4637.2009.00613.x. Epub 2009 Apr 22. PMID: 19453963; PMCID: PMC2891387. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19453963/
5. Raknes G, Småbrekke L. Madala annusega naItrekson: mõju ravimitele reumatoidse ja seropositiivse artriidi korral. Üleriigiline registripõhine kontrollitud kvaasieksperimentaalne enne-pärast uuring. PLoS One. 2019 Feb 14;14(2):e0212460. doi: 10.1371/journal.pone.0212460. erratum in: PLoS One. 2019 Oct 1;14(10):e0223545. PMID: 30763385; PMCID: PMC6375629. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30763385/
6. Khan S, Ghafoor R, Kaleem S. Madala annuse naItreksooni efektiivsus psoriaasi puhul. J Coll Physicians Surg Pak. 2020 Jun;30(6):579-583. doi: 10.29271/jcpsp.2020.06.579. PMID: 32703340. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32703340/
7. Weinstock LB, Cottel J, Aldridge L, Egeberg A. Madala annusega naItreksoonravi psoriaasi puhul. Int J Pharm Compd. 2020 Mar-Apr;24(2):94-96. PMID: 32196470. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32196470/
8. Muller G, Grieshaber R, Talley JF, Riepl M, Fellows D. Koostatud madala annusega naItreksoon Guttate psoriaasi raviks: haigusjuhu aruanne. Int J Pharm Compd. 2018 Jul-Aug;22(4):270-278. PMID: 30021181. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30021181/
9. Beltran Monasterio EP. Madala annusega naItreksoon: alternatiivne ravi erütrodermilise psoriaasi puhul. Cureus. 2019 Jan 23;11(1):e3943. doi: 10.7759/cureus.3943. PMID: 30937241; PMCID: PMC6433456. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30937241/
10. Bridgman, A. C., & Kirchhof, M. G. (2018). Psoriaas vulgaris'e ravi madala annusega naItreksooniga. JAADi juhtumite aruanded, 4(8), 827-829. https://doi.org/10.1016/j.jdcr.2018.06.001 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6143714/
11. Timoney L, Bunker CB. Prurigo excoriée ravi madala annusega naItreksooniga. BMJ Case Rep. 2021 Nov 19;14(11):e243773. doi: 10.1136/bcr-2021-243773. PMID: 34799388; PMCID: PMC8606756. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34799388/
12. Ibrahim O, Hogan SR, Vij A, Fernandez AP. Perekondliku healoomulise pemfiguse (Hailey-Hailey haigus) madala annusega naItreksoonravi. JAMA Dermatol. 2017 Oct 1;153(10):1015-1017. doi: 10.1001/jamadermatol.2017.2445. PMID: 28768314; PMCID: PMC5817587. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28768314/
13. Albers LN, Arbiser JL, Feldman RJ. Hailey-Hailey haiguse ravi madala annusega naItreksooniga. JAMA Dermatol. 2017 Oct 1;153(10):1018-1020. doi: 10.1001/jamadermatol.2017.2446. erratum in: JAMA Dermatol. 2017 Oct 1;153(10):1072. PMID: 28768313; PMCID: PMC5817589. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28768313/
14. Strazzulla LC, Avila L, Lo Sicco K, Shapiro J. Uudne ravi madala annusega naItreksooni kasutamisega Lichen Planopilaris'e puhul. J Drugs Dermatol. 2017 Nov 1;16(11):1140-1142. PMID: 29141063. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29141063/
15. Costa, T., Rebelo, C., Marques Pinto, G., & Duarte, B. (2023). NaItreksooni ja isotretinoiini kombinatsioon Darier'i haiguse raviks. Cureus, 15(1), e33321. https://doi.org/10.7759/cureus.33321 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC9894633/
16. LaMonica, L. C., Lang-Houser, M., Bresler, S. C., & Mervak, J. E. (2023). Madala annusega naItreksoon epidermolysis bullosa pruriginosa-assotsieerunud refraktaarse pruurituse raviks. JAADi juhtumite aruanded, 38, 82-85. https://doi.org/10.1016/j.jdcr.2023.06.012 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC10339115/
17. Weinstock, L. B., Myers, T. L., & Shetty, A. (2017). Madala annusega naItreksoon sarkoidoosi raviks. Sarkoidoos, vaskuliit ja difuusne kopsuhaigus : WASOGi ametlik ajakiri, 34(2), 184-187. https://doi.org/10.36141/svdld.v34i2.5303 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7170144/
18. Frech, T., Novak, K., Revelo, M. P., Murtaugh, M., Markewitz, B., Hatton, N., Scholand, M. B., Frech, E., Markewitz, D., & Sawitzke, A. D. (2011). Madala annusega naItreksoon pruurituse raviks süsteemse skleroosi korral. Rahvusvaheline reumatoloogia ajakiri, 2011, 804296. https://doi.org/10.1155/2011/804296 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3171757/
19. Lie MRKL, van der Giessen J, Fuhler GM, de Lima A, Peppelenbosch MP, van der Ent C, van der Woude CJ. Madala annusega naItreksoon remissiooni indutseerimiseks põletikulise soolehaigusega patsientidel. J Transl Med. 2018 Mar 9;16(1):55. doi: 10.1186/s12967-018-1427-5. PMID: 29523156; PMCID: PMC5845217. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29523156/
20. Kariv R, Tiomny E, Grenshpon R, Dekel R, Waisman G, Ringel Y, Halpern Z. Madala annusega naItreksoon ärritunud soole sündroomi raviks: pilootuuring. Dig Dis Sci. 2006 Dec;51(12):2128-33. doi: 10.1007/s10620-006-9289-8. Epub 2006 Nov 1. PMID: 17080248. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17080248/
21. Raknes G, Simonsen P, Småbrekke L. Madala annuse naItreksooni mõju ravimitele põletikulise soolehaiguse korral: kvaasi eksperimentaalne enne ja pärast retseptiravimite andmebaasi uuring. J Crohns Colitis. 2018 May 25;12(6):677-686. doi: 10.1093/ecco-jcc/jjy008. Erratum in: J Crohns Colitis. 2019 Dec 10;13(12):1588-1589. PMID: 29385430; PMCID: PMC5972567. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29385430/
22. Smith JP, Field D, Bingaman SI, Evans R, Mauger DT. Madala annusega naItreksoonravi ohutus ja talutavus mõõduka kuni raske Crohni tõvega lastel: pilootuuring. J Clin Gastroenterol. 2013 Apr;47(4):339-45. doi: 10.1097/MCG.0b013e3182702f2b. PMID: 23188075; PMCID: PMC3586944. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23188075/
23. Smith JP, Stock H, Bingaman S, Mauger D, Rogosnitzky M, Zagon IS. Madala annusega naItreksoonravi parandab aktiivset Crohni tõbe. Am J Gastroenterol. 2007 Apr;102(4):820-8. doi: 10.1111/j.1572-0241.2007.01045.x. Epub 2007 Jan 11. PMID: 17222320. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17222320/
24. Mannelli P, Peindl K, Wu LT, Patkar AA, Gorelick DA. Väga väikese annusega naItreksoon-konidiini kombinatsioon opioidide võõrutusravi raviks. Am J Drug Alcohol Abuse. 2012 May;38(3):200-5. doi: 10.3109/00952990.2011.644003. epub 2012 Jan 10. PMID: 22233189; PMCID: PMC3578306. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22233189/
25. Mannelli P, Gottheil E, Buonanno A, De Risio S. Väga väikese annusega naItreksooni kasutamine opiaatide võõrutusravi ajal. J Addict Dis. 2003;22(2):63-70. doi: 10.1300/J069v22n02_05. PMID: 12703669. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12703669/
26. Mannelli P, Peindl K, Patkar AA, Wu LT, Tharwani HM, Gorelick DA. Probleemne joomine ja madala annusega naItreksooniga toetatud opioididest võõrutamine. J Stud Alcohol Drugs. 2011 May;72(3):507-13. doi: 10.15288/jsad.2011.72.507. PMID: 21513688; PMCID: PMC3084365. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21513688/
27. Mannelli P, Patkar AA, Peindl K, Gottheil E, Wu LT, Gorelick DA. Varajased tulemused pärast opioididest võõrutamise tõhustamist madala annusega naItreksooniga. Am J Addict. 2009 Mar-Apr;18(2):109-16. doi: 10.1080/10550490902772785. PMID: 19283561; PMCID: PMC3190236. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19283561/
28. Mannelli P, Patkar AA, Peindl K, Murray HW, Wu LT, Hubbard R. Madala annuse naItreksooni tõhusus opioidsõltuvuse võõrutusjärgsel ravil. J Clin Psychopharmacol. 2007 Oct;27(5):468-74. doi: 10.1097/jcp.0b013e31814e5e9d. PMID: 17873678. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17873678/
29. Ray LA, Courtney KE, Ghahremani DG, Miotto K, Brody A, London ED. Varenikliin, madala annusega naItreksoon ja nende kombinatsioon tugevalt suitsetavate suitsetajate puhul: laboratoorsed tulemused inimesel. Psychopharmacology (Berl). 2014 Oct;231(19):3843-53. doi: 10.1007/s00213-014-3519-0. Epub 2014 Apr 15. PMID: 24733235; PMCID: PMC4161630. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24733235/
30. Roche DJ, Bujarski S, Hartwell E, Green R, Ray LA. Kombineeritud varenikliini ja naItreksooni ravi vähendab suitsetamise topograafia intensiivsust tugevalt suitsetavatel suitsetajatel. Pharmacol Biochem Behav. 2015 Jul;134:92-8. doi: 10.1016/j.pbb.2015.04.013. epub 2015 Apr 28. PMID: 25933795; PMCID: PMC4457679. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25933795/
31. Sushchyk S, Xi ZX, Wang JB. Levo-tetrahüdropalmatiini ja madala annuse naItreksooni kombinatsioon: paljulubav ravi kokaiini retsidiivi ennetamiseks. J Pharmacol Exp Ther. 2016 May;357(2):248-57. doi: 10.1124/jpet.115.229542. epub 2016 Feb 22. PMID: 26903543; PMCID: PMC4851325. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26903543/
32. Cree BA, Kornyeyeva E, Goodin DS. Madala annusega naItreksooni ja elukvaliteedi katseuuring sclerosis multiplex'i puhul. Ann Neurol. 2010 Aug;68(2):145-50. doi: 10.1002/ana.22006. PMID: 20695007. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20695007/
33. McLaughlin PJ, Odom LB, Arnett PA, Orehek S, Thomas GA, Zagon IS. Madala annusega naItreksoon vähendas sclerosis multiplexiga isikute ärevust COVID-19 pandeemia ajal. Int Immunopharmacol. 2022 Dec;113(Pt B):109438. doi: 10.1016/j.intimp.2022.109438. epub 2022 Nov 9. PMID: 36379151; PMCID: PMC9643313. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36379151/
34. Mischoulon D, Hylek L, Yeung AS, Clain AJ, Baer L, Cusin C, Ionescu DF, Alpert JE, Soskin DP, Fava M. Madala annusega naItreksooni randomiseeritud, tõenduspõhine uuring antidepressantide kasutamisel suure depressiivse häire läbimurdesümptomitega patsientidel. J Affect Disord. 2017 Jan 15;208:6-14. doi: 10.1016/j.jad.2016.08.029. epub 2016 Oct 1. Erratum in: J Affect Disord. 2017 Oct 27;227:198. PMID: 27736689. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27736689/
35. Gironi M, Martinelli-Boneschi F, Sacerdote P, Solaro C, Zaffaroni M, Cavarretta R, Moiola L, Bucello S, Radaelli M, Pilato V, Rodegher M, Cursi M, Franchi S, Martinelli V, Nemni R, Comi G, Martino G. Madala annusega naItreksooni pilootuuring primaarse progresseeruva sclerosis multiplex'i korral. Mult Scler. 2008 Sep;14(8):1076-83. doi: 10.1177/1352458508095828. PMID: 18728058. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18728058/
36. Codino, H., & Hardin, A. (2021). Madala annusega naItreksoon koos Wahlsi protokolliga krooniliste migreenide sageduse vähendamiseks skleroosisündroomiga patsiendil: juhtumiuuring. Integratiivne meditsiin (Encinitas, California)., 20(3), 30-34. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8325503/
37. Bolton MJ, Chapman BP, Van Marwijk H. Madala annusega naItreksoon kui kroonilise väsimussündroomi ravi. BMJ Case Rep. 2020 Jan 6;13(1):e232502. doi: 10.1136/bcr-2019-232502. PMID: 31911410; PMCID: PMC6954765. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31911410/
38. Tamariz L, Bast E, Klimas N, Palacio A. Madala annusega naItreksoon parandab COVID-19-järgse seisundi sümptomeid. Clin Ther. 2024 Mar;46(3):e101-e106. doi: 10.1016/j.clinthera.2023.12.009. epub 2024 Jan 23. PMID: 38267326. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38267326/
39. Isman, A., Nyquist, A., Strecker, B., Harinath, G., Lee, V., Zhang, X., & Zalzala, S. (2024). Madala annusega naItreksoon ja NAD+ püsivate väsimussümptomitega patsientide raviks pärast COVID-19. Aju, käitumine ja immuunsus - tervis, 36, 100733. https://doi.org/10.1016/j.bbih.2024.100733
40. Dieckmann G, Ozmen MC, Cox SM, Engert RC, Hamrah P. Madala annusega naItreksoon on tõhus ja hästi talutav neuropaatilise sarvkesta valu patsientide sümptomite moduleerimisel. Ocul Surf. 2021 Apr;20:33-38. doi: 10.1016/j.jtos.2020.12.003. epub 2021 Jan 12. PMID: 33450415; PMCID: PMC9009761. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33450415/
41. Sturn KM, Collin M. Madala annusega naItreksoon: uus ravivõimalus I tüüpi kompleksse piirkondliku valusündroomi patsientidele. Int J Pharm Compd. 2016 May-Jun;20(3):197-201. PMID: 28333660. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28333660/
42. Srinivasan A, Dutta P, Bansal D, Chakrabarti A, Bhansali AK, Hota D. Madala annuse naItreksooni efektiivsus ja ohutus valulise diabeetilise neuropaatia korral: randomiseeritud, topeltpime, aktiivse kontrolliga, ristkontrolliga kliiniline uuring. J Diabetes. 2021 Oct;13(10):770-778. doi: 10.1111/1753-0407.13202. epub 2021 Jun 1. PMID: 34014028. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34014028/
43. Hota D, Srinivasan A, Dutta P, Bhansali A, Chakrabarti A. Madala annusega naItreksoon raviks refraktaarse valulise diabeetilise neuropaatia korral. Pain Med. 2016 Apr;17(4):790-1. doi: 10.1093/pm/pnv009. Epub 2015 Dec 7. PMID: 26814245. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26814245/
44. Chopra P, Cooper MS. Kompleksse piirkondliku valusündroomi (CRPS) ravi madala annusega naItreksooni (LDN) abil. J Neuroimmune Pharmacol. 2013 Jun;8(3):470-6. doi: 10.1007/s11481-013-9451-y. Epub 2013 Apr 2. PMID: 23546884; PMCID: PMC3661907. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23546884/
45. Sangalli L, Miller CS. Madala annusega naItreksoon põletava suu sündroomi raviks. Oral Surg Oral Med Oral Pathol Oral Radiol. 2023 Apr;135(4):e83-e88. doi: 10.1016/j.oooo.2022.04.048. epub 2022 Apr 30. PMID: 35851249. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35851249/
46. Neuman DL, Chadwick AL. Madala annusega naItreksooni kasutamine põletava suu sündroomi korral: haigusjuhu aruanne. A Pract. 2021 May 17;15(5):e01475. doi: 10.1213/XAA.0000000000001475. PMID: 33999864; PMCID: PMC8311810. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33999864/
47. Donahue RN, McLaughlin PJ, Zagon IS. Madala annusega naItreksoon pärsib munasarjavähki ja näitab tõhustatud inhibeerimist kombinatsioonis tsisplatiiniga. Exp Biol Med (Maywood). 2011 Jul;236(7):883-95. doi: 10.1258/ebm.2011.011096. epub 2011 Jun 17. PMID: 21685240. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21685240/
48. Ma M, Wang X, Liu N, Shan F, Feng Y. Madala annusega naItreksoon pärsib kolorektaalvähi progresseerumist ja soodustab apoptoosi, suurendades M1-tüüpi makrofaagide arvu ja aktiveerides Bax/Bcl-2/kaspase-3/PARP rada. Int Immunopharmacol. 2020 Jun;83:106388. doi: 10.1016/j.intimp.2020.106388. epub 2020 Mar 11. PMID: 32171145. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32171145/
49. Zashin S. Sjögreni sündroom: madala annusega naItreksoonravi kliiniline kasu. Cureus. 2019 Mar 11;11(3):e4225. doi: 10.7759/cureus.4225. PMID: 31123647; PMCID: PMC6510571. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31123647/
50. Zashin S. Sjögreni sündroom ja madala annusega naItreksoonravi kliiniline kasu: täiendavad haigusjuhud. Cureus. 2020 Jul 1;12(7):e8948. doi: 10.7759/cureus.8948. PMID: 32765993; PMCID: PMC7398709. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32765993/
51. Zappaterra M, Shouse E, Levine RL. Madala annusega naItreksoon vähendab Stiff-Personi sündroomi sümptomeid. Med Hypotheses. 2020 Apr;137:109546. doi: 10.1016/j.mehy.2019.109546. epub 2020 Jan 2. PMID: 31954293. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31954293/
52. Pape W, Wöller W. Niedrig doseeritud naItrekson in der Behandlung dissoziativer Symptome [Madala annusega naItrekson dissotsiatiivsete sümptomite ravis]. Nervenarzt. 2015 Mar;86(3):346-51. German. doi: 10.1007/s00115-014-4015-9. PMID: 25421416. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25421416/
53. Bouvard MP, Leboyer M, Launay JM, Recasens C, Plumet MH, Waller-Perotte D, Tabuteau F, Bondoux D, Dugas M, Lensing P, et al. Madala annuse naItreksooni mõju plasma keemiale ja kliinilistele sümptomitele autismi puhul: topeltpime, platseebokontrolliga uuring. Psychiatry Res. 1995 Oct 16;58(3):191-201. doi: 10.1016/0165-1781(95)02601-r. PMID: 8570775. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/8570775/
54. Kumari R, Kareem ZY, McLaughlin PJ. Akuutne madala annusega naItreksoon suurendab β-endorfiini ja soodustab neuronaalset taastumist pärast hüpoksia-insheemilist insuldi 2-tüüpi diabeetilistel hiirtel. Neurochem Res. 2023 Sep;48(9):2835-2846. doi: 10.1007/s11064-023-03938-4. Epub 2023 May 11. PMID: 37166576.
55. Kosten, T.R., Kreek, M.J., Ragunath, J. ja Kleber, H.D., 1986. beeta-endorfiini eeluuring kroonilise naItreksooni säilitusravi ajal endistel opiaatidest sõltlastel. Bioteadused, 39(1), lk 55-59. https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/0024320586904376
56. Chatoor, I., Herman, B.H. ja Hartzler, J., 1994. Opiaatide antagonisti naItreksooni mõju söögiisu tekkimise eelsoodumustele ja plasma β-endorfiini kontsentratsioonile. Journal of the American Academy of Child & Adolescent Psychiatry (Ameerika laste ja noorukite psühhiaatria akadeemia), 33(5), lk 748-752. https://www.wellesu.com/10.1097/00004583-199406000-00016