PT-141 - Õppematerjalid

PT-141, tuntud ka kui bremelanotiid, on α-melanotsüütide stimuleeriva hormooni (α-MSH) tsükliline heptapeptiidlaktaami analoog. Toidu- ja ravimiamet (FDA) on selle heaks kiitnud hüpoaktiivse seksuaalihaiguse häire (HSDD) raviks premenopausaalsetel naistel. Selle aminohappejärjestus on Ac-Nle-tsüklo [Asp-His-D-Phe-Arg-Trp-Lys]-OH ja tuntud ka põhinimega cyclo-Ac-[Nle4, Asp5, D-Phe7, Lys10] α-MSH-(4-10) [1, 2].

Bremelanotiid toimib, aktiveerides ajus melanokortiini retseptoreid (MC4R), mis mängivad rolli seksuaalsetes reaktsioonides. Need retseptorid mängivad seksuaalsetes reaktsioonides olulist rolli [1]. Aktiveerituna muudab see ajuradasid, et parandada seksuaalset soovi ja erutust. See moduleerib dopamiinergilisi radu ajus, mis on seotud seksuaalse soovi ja erutusega. Meeste puhul aitab Bremelanotiid ravida erektsioonihäireid, suurendades verevoolu suguelunditele. Naiste puhul aitab see tasakaalustada kemikaale ajus, et suurendada seksuaalset soovi.

Uuringud on näidanud, et see suurendab seksuaalset soovi ja vähendab seksuaalse suhtlemisega seotud ärevust, kuigi see ei ole meestel kasutamiseks heaks kiidetud, hoolimata selle võimalikust kasust madala libiido ja erektsiooniraskuste puhul. Siiski, PT-141 (Bremelanotiid) ei ole mõeldud kõigile. Kontrollimatu kõrge vererõhu või südamehaigusega inimesed peaksid seda vältima. Samuti võib see põhjustada ajutist vererõhu tõusu ja naha tumenemist. Tavaline annus on 1,75 mg, mis süstitakse kõhu või reie sisse ja võetakse vähemalt 45 minutit enne seksuaalvahekorda või 7,5 mg intranasaalselt. Oluline on, et mitte võtta rohkem kui üks annus iga 24 tunni järel või rohkem kui kaheksa annust kuus [1, 2].

Bremelanotiid (PT-141) naistele

Hüpoaktiivne seksuaalihaiguse häire (HSDD) mõjutab ligi kuut miljonit menopausieelset naist ja tõhusad ravimeetodid on suhteliselt hiljuti ilmnenud.

Uuringud on näidanud, et HSDD-ga naised saavad seksuaaltervist oluliselt kasu. Hiljuti viisid Simon et al (2019) läbi pikaajalise uuringu, milles hinnati bremelanotiidi (PT 141) annuses 1,75 mg subkutaanselt vastavalt vajadusele [3]. Nad hindasid 684 osalejat 52-nädalase pikenduse jooksul pärast 24-nädalast algfaasi. Märkimisväärne on, et bremelanotiid parandas märkimisväärselt seksuaalset iha, kusjuures naiste seksuaalse funktsiooni indeksi ja naiste seksuaalse stressi skaala tulemused näitasid suuremat paranemist kui platseebo.

Levinud kõrvaltoimete hulka kuulusid siiski iiveldus, punetus ja peavalu, kusjuures iiveldus oli kõige raskem. Need tulemused viitavad sellele, et bremelanotiid parandab sümptomeid püsivalt ilma uute ohutusprobleemideta. Teises uuringus uurisid Clayton jt (2016) bremelanotiidi tõhusust randomiseeritud, topeltpimedas, platseebokontrolliga 3. faasi uuringus [4]. Selles uuringus manustasid menopausieelsed naised iseseisvalt 0,75, 1,25 või 1,75 mg annuseid vastavalt vajadusele.

Tulemused näitasid märkimisväärset paranemist rahuldavate seksuaalsete sündmuste osas kuus (+0,7 vs. +0,2, p = 0,0180), naiste seksuaalfunktsiooni indeksi (+3,6 vs. +1,9, p = 0,0017) ja naiste seksuaalse stressi skaala (-11,1 vs. -6,8, p = 0,0014) 1,25 ja 1,75 mg annuste puhul. Kõrvaltoimete hulka kuulusid aga iiveldus, punetus ja peavalu. Uuringus jõuti järeldusele, et bremelanotiid on ohutu ja tõhus ravim naiste seksuaalhäirete raviks.

Lisaks viisid Koochaki jt (2021) läbi väljumisküsitlused ja küsitlesid 242 osalejat RECONNECTi uuringus [5]. Bremelanotiidiga ravitud naised teatasid suurenenud seksuaalsest soovist, füüsilisest erutusest ning seksuaalse aktiivsuse ja suhete kvaliteedi paranemisest. Seevastu platseebot saanud naised teatasid üldist kasu, nagu ravi otsimine ja paranenud suhtlemine, kuid neil puudusid füsioloogilised parandused, millest bremelanotiidi rühm teatas. Need tulemused rõhutavad bremelanotiidi kliinilist ja patsiendi poolt tajutud kasu HSDD puhul.

Lisaks uurisid Diamond et al (2006) bremelanotiidi mõju seksuaalsele erutusele ja ihale premenopausis naistel, kellel on seksuaalse erutuse häired [7]. Selles topeltpimedas uuringus said 18 naist eraldi seansside ajal ühekordse intranasaalse annuse 20 mg bremelanotiidi või platseebot. Tulemused näitasid, et rohkem naisi teatas pärast bremelanotiidi kasutamist mõõdukast kuni suurest seksuaalsest soovist võrreldes platseeboga (P = 0,0114) ning suundumus oli positiivsemate genitaalse erutuse tunnete suunas (P = 0,0833). Oluline on see, et naised, kes üritasid seksuaalvahekorda 24 tunni jooksul pärast ravi alustamist, olid pärast bremelanotiidi oluliselt rohkem rahul oma seksuaalse erutusega kui platseebo puhul (P = 0,0256). See uuring näitab, et bremelanotiidil on potentsiaali suurendada seksuaalset soovi ja erutust madala libiido ja seksuaalse sooviga naistel.

Lisaks sellele vaatasid Mayer ja Lynch (2020) läbi bremelanotiidi tõhususe ja ohutuse HSDD raviks 2. ja 3. faasi kliinilistes uuringutes [8]. Ülevaade hõlmas andmeid Medline'ist, SCOPUSist ja EMBASE'ist alates 1996. aastast kuni 2019. Tulemused näitasid, et hoolimata statistilisest olulisusest seksuaalse soovi parandamisel ja ärevuse vähendamisel võib kliiniline kasu olla tagasihoidlik. Bremelanotiidil on soodne ohutusprofiil, millel on piiratud ravimite koostoimed, sealhulgas puuduvad olulised koostoimed etanooliga. Lisaks olid kõige sagedasemad kõrvaltoimed iiveldus (39,9%), näo punetus (20,4%) ja peavalu (11%). Suunistes soovitatakse mitte rohkem kui üks annus 24 tunni jooksul ja mitte rohkem kui kaheksa annust kuus, soovitades ravimi manustamine lõpetada, kui kaheksa nädala möödudes ei täheldata kasu. Samuti teatati, et bremelanotiidi koht ravis ei ole täielikult määratletud, kuna HSDD suuniseid ei ole alates 2017. aastast ajakohastatud.

Teises huvitavas kliinilises uuringus hindasid Kingsberg et al (2014) nahaaluse bremelanotiidi tõhusust ärevuse vähendamisel hüpoaktiivse seksuaalihaiguse häire või naiste seksuaalse erutushäirega premenopausis naistel [9].

Selles uuringus said osalejad esmalt platseebot ja seejärel võtsid 12 nädala jooksul platseebot või bremelanotiidi üksi kodus annustes 0,75 mg, 1,25 mg või 1,75 mg. Efektiivsust mõõdeti, kasutades küsimustikku Female Sexual Distress Scale-Desire/Arousal/Orgasm. 327 naissoost osaleja tulemused näitasid, et stressi skoorid paranesid märkimisväärselt bremelanotiidi 1,75 mg (-13,1) ja 1,25 ja 1,75 mg kombineeritud annuste puhul (-11,1) võrreldes platseeboga (-6,8).

Uuringus leiti, et 1,75 mg bremelanotiidi annuses vähendas märkimisväärselt vähese seksuaalse sooviga seotud ärevust. Lisaks hindasid Simon et al (2022) bremelanotiidi efektiivsust hüpoaktiivse seksuaalse iha häire (HSDD) raviks premenopausis naistel erinevates alarühmades [10]. Faasi 3 uuringus RECONNECT manustasid osalejad 24 nädala jooksul enne seksuaalset aktiivsust iseseisvalt 1,75 mg bremelanotiidi või platseebot subkutaanselt. Efektiivsust mõõdeti, kasutades iha valdkonna naiste seksuaalfunktsiooni indeksit ja naiste seksuaalse stressi skaala - iha/ärritus/ärrituse punkt 13. 1202 patsiendi tulemused näitasid, et bremelanotiid parandas märkimisväärselt seksuaalset iha ja vähendas ärevust kõigis vanuse, kaalu, kehamassiindeksi ja kõigi kvartiilide algtaseme biosaadava testosterooni alarühmades. Bremelanotiid parandas ka seksuaalse iha ja ärevuse taset sõltumata hormonaalsete kontratseptiivide kasutamisest ja HSDD kestusest. Uuringus jõuti järeldusele, et bremelanotiid oli üldiselt tõhus seksuaalse soovi suurendamisel ja ärevuse vähendamisel HSDD-ga premenopausis naistel.

Lisaks sellele on 2016. Seftel et al. uurisid bremelanotiidi ohutust ja efektiivsust seksuaalfunktsiooni häire raviks premenopausaalsetel naistel [11]. Selles randomiseeritud, topeltpimedas, platseebokontrolliga 3. faasi uuringus said osalejad kas platseebot või bremelanotiidi annustes 0,75 mg, 1,25 mg või 1,75 mg, mis manustati 12 nädala jooksul vastavalt vajadusele ise subkutaanselt. 327 patsiendi tulemused näitasid bremelanotiidi annustega võrreldes platseeboga märkimisväärset paranemist, sealhulgas rahuldavate seksuaalsete sündmuste arvu suurenemist kuus (+0,7 vs. +0,2, p = 0,0180), naiste seksuaalse funktsiooni indeksi skoori (+3,6 vs. +1,9, p = 0,0017) ja naiste seksuaalse distressi skaala skoori vähenemist (-11,1 vs. -6,8, p = 0,0014).

Siiski teatati ka sellistest kõrvaltoimetest nagu iiveldus, punetus ja peavalu. Uuringus jõuti järeldusele, et bremelanotiid on ohutu, tõhus ja hästi talutav ravi seksuaalhäirete raviks premenopausis naistel. Teises IIa faasi kliinilises uuringus hinnati bremelanotiidi tõhusust (Expert Review of Endocrinology & Metabolism, 2006) [12].

Naised vanuses 22-44 aastat said intranasaalselt 20 mg bremelanotiidi või platseebot. Pärast 24-tunnist perioodi täitsid osalejad küsimustikke oma seksuaalse aktiivsuse, iha ja erutuse kohta. Tulemused näitasid, et 67% naist teatasid seksuaalse soovi suurenemisest pärast Bremelanotiidi manustamist, võrreldes 22% naistega platseebo manustamisel. Lisaks teatas 72% naistest suurenenud genitaalsest erutusest võrreldes 39% naistega platseebo puhul. Siiski olid sagedased kõrvaltoimed iiveldus ja peavalu.

Lisaks uuriti RECONNECTi uuringus bremelanotiidi hüpoaktiivse seksuaalihaiguse häire (HSDD) raviks premenopausis naistel hormonaalset kontratseptsiooni kasutavates alarühmades [13]. Selles topeltpimedas, randomiseeritud, platseebokontrolliga 3. faasi uuringus kasutati 1,75 mg bremelanotiidi või platseebot, mida manustati 24 nädala jooksul subkutaanselt.

Bremelanotiid näitas märkimisväärset paranemist võrreldes platseeboga nii naiste seksuaalfunktsiooni indeksi (FSFI-D) kui ka naiste seksuaalse iha / erutuse / ärevuse skaala (FSDS-DAO) iha valdkonnas. Hormonaalseid rasestumisvastaseid vahendeid kasutavate patsientide puhul esines arvuline paranemine FSFI-D ja märkimisväärne paranemine FSDS-DAO punkti 13 skoorides. Uuringus jõuti järeldusele, et Bremelanotiid oli tõhus seksuaalse iha parandamisel ja ärevuse vähendamisel HSDD-ga premenopausaalsetel naistel, sõltumata rasestumisvastaste vahendite kasutamisest. Lisaks uurisid Koochaki et al (2017) naiste seksuaalse düsfunktsiooni (FSD) ja selle ravi bremelanotiidiga (BMT) mõju naiste elule ja partnerisuhetele [23]. Uuring hõlmas 60-minutilisi intervjuusid 61 menopausieelse naisega, kellel oli vähenenud soov ja/või erutus.

Osalejad, kelle vanus ulatus 22-53 aastani (keskmine vanus 39 aastat), olid kogenud FSD-d mõnest kuust kuni üle 10 aasta ja 42% neist olid proovinud teisi ravimeetodeid edutult. Paljud seostasid oma sümptomeid vananemise, hormonaalsete muutuste, stressi või kaalutõusuga. Naiste seksuaalhäired põhjustasid ärevust, seksuaalse identiteedi kaotust, negatiivset kehapilti, ebapiisavustunnet ja depressiooni, kuigi atraktiivsus ja kiindumus partnerisse üldiselt püsisid.

Bremelanotiidravi parandas märkimisväärselt genitaalide füsioloogilisi reaktsioone, seksuaalset tundlikkust ja reageerimisvõimet märguannetele, suurendas soovi alustada seksuaalset tegevust, erutust, orgasmi ja seksuaalset rahulolu. Paljud naised teatasid suurenenud rahulolust suhetes ja suurenenud seksuaalsest enesekindlusest ning FSD-ga seotud stressitasemed olid pärast ravi madalamad. Enamik naissoost osalejaid teatas minimaalsetest või mitteproblemaatilistest kõrvaltoimetest. Selles uuringus rõhutatakse bremelanotiidi positiivset mõju seksuaalsele funktsioonile ja suhete rahulolule FSD-ga naistel.

Bremelanotiidi (PT-141) tegelik kasutamine

Goldstein et al (2023) uurisid bremelanotiidi reaalset kasutamist hüpoaktiivse seksuaalihaiguse häire (HSDD) raviks naistel seksuaalmeditsiini keskuses [19].

Bremelanotiidi kasutatakse nõudmisel HSDD-ga premenopausaalsetel naistel. Uuringu eesmärk oli analüüsida väljakirjutamise mustreid ja taastäitmise määrasid alates 2019. aasta lõpust kuni novembrini 2022. Retseptiandmed keskendusid premenopausis (vanuses 18-50 aastat) ja postmenopausis (vanuses ≥51 aastat) olevatele naistele, sealhulgas retseptide arv, täitmine ja kumulatiivsed täitmismäärad.

Tulemused näitasid, et bremelanotiidi väljastati premenopausis naistele 64 korda, kusjuures korduvate retseptide määr oli 25%. Postmenopausijärgsetele naistele väljastati seda 97 korda, 54% korduvravimite arvuga. Premenopausaalsete naiste puhul oli korduvravimite määr aastatel 2019-2020 10%, aastatel 2019-2021 17%, aastatel 2019-2022 25% ja aastatel 2021-2022 37%. Postmenopausaalsete naiste puhul oli korduvravimite määr aastatel 2019-2020 43%, aastatel 2019-2021 52%, aastatel 2019-2022 54% ja aastatel 2021-2022 65%.

Nii premenopausaalsete kui ka postmenopausaalsete naiste seas suurenev taastekkeprotsent viitab bremelanotiidi ohutusele ja efektiivsusele reaalsetes tingimustes. Andmed viitavad HSDD tõhusale ravile bremelanotiidiga. Kuna teadlikkus HSDD-st ja selle ravist suureneb, on oodata, et rohkem tervishoiuteenuse osutajaid pakuvad neid võimalusi, sarnaselt sildenafiili kasutamisega erektsioonihäirete raviks meestel. Teises hiljutises uuringus teatasid Goldstein et al (2024), et bremelanotiid parandab seksuaalset soovi ja erutust, suurendades aju ühenduvust ja aktiivsust [20]. FMRI-uuring näitas, et bremelanotiid suurendas ühenduvust amügdala ja insula vahel, parandas seksuaalset aju töötlust ja suurendas aktiivsust väikeajus ja täiendavas motoorses piirkonnas, samas deaktiveerides sekundaarse somatosensoorse koore.

Alates 2019. aasta septembrist määratakse bremelanotiidi premenopausis naistele, postmenopausis naistele ja meestele, kellel on erinevad seksuaalhäired oma keskuses. Andmed alates septembrist 2019 kuni 30. juunini 2023 näitasid 76 retseptiravimit premenopausaalsetele naistele (29% täitmist), 104 postmenopausaalsetele naistele (52% täitmist) ja 444 meestele (65% täitmist). Viimase 18 kuu jooksul tehtud väljakirjutuste protsent oli 47% premenopausis naistel, 52% postmenopausis naistel ja 73% meestel. Järeldati, et kõrge korduvtäitmismäär viitab bremelanotiidi (PT 141) ohutusele ja tõhususele seksuaalhäirete ravis, eriti meestel.

Bremelanotiid meestele: PT 141 potentsiaal erektsioonihäirete korral

PT 141 on näidanud potentsiaalset kasu meestele, kellel on seksuaalhäired, sealhulgas erektsioonihäired (ED) ja madal libiido. Kliinilises praktikas määrati bremelanotiid meestele pärast põhjalikku biopsühhosotsiaalset hindamist.

Uuringud on näidanud, et bremelanotiid võib suurendada seksuaalset erutust ja iha, aktiveerides ajus melanokortiini retseptoreid, mis mängivad seksuaalsetes reaktsioonides olulist rolli.

Mehed, keda raviti bremelanotiidiga, teatasid suuremast rahulolust oma seksuaalkogemusega, lihtsamast vaginaalsest sisestamisest ja paremast võimest orgasmi saavutada. Lisaks leiti, et bremelanotiid aitab meestel end vabamalt algatada seksuaalset tegevust ning kogeda nauditavamat ja muretumat armatsemist.

Kliinilises uuringus hindasid Safarinejad et al (2008) intranasaalse bremelanotiidi ohutust ja tõhusust meestel, kellel oli erektsioonihäire (ED), mis ei reageerinud sildenafiilile [15]. Uuringus osales 342 abielus meest vanuses 28 kuni 59 aastat, kes said enne seksuaalset stimulatsiooni juhuslikult 10 mg bremelanotiidi või platseebot. Osalejad proovisid kodus vähemalt 16 annust ja neid hinnati rahvusvahelise erektsioonifunktsiooni indeksi (IIEF) abil.

Uurijad täheldasid positiivseid tulemusi 33,5% patsiendil bremelanotiidiga ravitud rühmas võrreldes 8,5% patsiendiga platseeborühmas (p = 0,03). Bremelanotiidiga ravitud patsiendid teatasid suuremast rahulolust seksuaalvahekorraga (p = 0,03), kuid kogesid rohkem ravimiga seotud kõrvaltoimeid (p = 0,01). Bremelanotiid võib olla alternatiiviks ED-le, eriti neil, kes ei reageeri sildenafiilile. Lisaks uurisid Diamond et al (2005) PT-141 subterapeutiliste annuste kombineerimise ohutust ja mõju sildenafiiliga erektsioonihäirega patsientidel [16]. 19 patsienti said randomiseeritud crossover-uuringus 25 mg sildenafiili koos 7,5 mg intranasaalse PT-141-ga, 25 mg sildenafiili koos intranasaalse platseeboga ja platseebotableti koos intranasaalse platseeboga.

RigiScan'i abil hinnatud erektiilne aktiivsus näitas, et PT-141 ja sildenafiili kombineeritud manustamine kutsus esile oluliselt suurema erektsioonivastuse kui sildenafiil üksi. Kombineeritud ravi oli ohutu ja hästi talutav, mis viitab sellele, et see võib olla tõhus alternatiiv erektsioonihäirega patsientidele, kes ei reageeri üksikravi suurematele annustele.

Lisaks hindasid Rosen et al (2004) PT-141 tõhusust tervetel meestel ja patsientidel, kellel oli erektsioonihäire, mis ei reageerinud Viagra'le [17]. RigiScaniga hinnatud erektsioonivastused näitasid, et annused üle 1,0 mg tekitasid tervetel meestel märkimisväärse erektsioonivastuse. Erektsioonihäirega patsientidel tekitasid 4 mg ja 6 mg PT-141 annused, mida manustati ristuva raviskeemi alusel, märkimisväärseid erektsioonivastuseid visuaalse seksuaalse stimulatsiooni korral. Nad jõudsid järeldusele, et PT-141 oli ohutu ja hästi talutav, näidates märkimisväärset potentsiaali alternatiivse ravina erektsioonihäirete raviks patsientidel, kes ei reageeri PDE5 inhibiitoritele. Lisaks hindasid Diamond et al (2004) intranasaalse PT-141 tõhusust ja ohutust nii tervetel meestel kui ka Viagra'le reageerivate erektsioonihäiretega (ED) patsientidel [18].

Nad näitasid statistiliselt olulist erektsioonivastust annuste puhul, mis olid suuremad kui 7 mg, võrreldes platseeboga, kusjuures esimene erektsioon tekkis umbes 30 minutit pärast manustamist. Väärib märkimist, et PT-141 oli hästi talutav, kusjuures kõige sagedasemad kõrvaltoimed olid punetus ja iiveldus. Kliiniliselt olulisi muutusi eluliste näitajate, laboratoorsete testide, EKG-de või füüsiliste uuringute osas ei täheldatud. Uuringus jõuti järeldusele, et PT-141 on paljulubav kandidaat edasiseks hindamiseks meeste erektsioonihäirete raviks.

Bremelanotiidi (PT-141) tegelik kasutamine meestel

Reaalsetes kliinilistes rakendustes on bremelanotiid osutunud paljulubavaks meeste seksuaalfunktsiooni parandamisel, eriti erektsioonihäirete, orgasmi ja madala libiido korral. Goldstein et al (2024) teatasid bremelanotiidi kasutamisest seksuaalfunktsiooni häirega (SD) meestel [21].

Bremelanotiid määrati meestele pärast biopsühhosotsiaalset hindamist. Alates septembrist 2019 kuni juunini 2023 analüüsiti uuringus 444 BREMELANOTIIDI retseptide väljakirjutamist SD tõttu, kusjuures 65% korduvkorraldus ja 73% korduvkorraldus viimase 18 kuu jooksul. 25-st nõusoleku andnud mehest 20 lõpetas uuringu.

Tulemused näitasid, et 75% meestest teatasid, et nad on rahulolematumad armatsemise ja armatsemise kestusega, 88% teatasid, et vaginaalne sisestamine oli lihtsam ja 67% leidis, et orgasm oli lihtsam. Lisaks tundsid 80% neist end vabamalt lähenemise algatamisel ning 73% prognoosisid, et see on nauditavam ja muretum. Kasutades PGI-I, teatas 72% seksuaalfunktsiooni paranemisest.

Levinud kõrvaltoimete hulka kuulusid siiski iiveldus (30%), punetus (22%), peavalu (13%) ja häirivad spontaansed erektsioonid (13%). Kõik kõrvaltoimed olid mööduvad. Uuringus jõuti järeldusele, et bremelanotiid on efektiivne meeste seksuaalhäirete parandamisel, pakkudes alternatiivi PDE5 inhibiitoritele.

Hiljem, 2024. aastal, teatasid Goldstein et al. bremelanotiidi kasutamisest väljaspool ravimi märgistust erinevate seksuaalhäiretega meestel [22]. Uuringu eesmärk oli hinnata bremelanotiidi tõhusust, selle määramise põhjuseid ning seksuaalse funktsiooni paranemist, üldist rahulolu ja kõrvaltoimeid. Ühe grupi uuringus, mis algas 1. mail 2021, andsid ühe kliiniku mehed nõusoleku ja täitsid veebipõhised küsimustikud. Pärast vähemalt kahe ravimi kasutamise kinnitamist osalesid nad struktureeritud telefoniintervjuudes.

21 mehest, kes andsid oma nõusoleku, täitsid 19 meest veebiküsimustikku. Peamised tulemused hõlmasid seda, et 80% olid rahulolevamad armatsemise ja armatsemise kestusega, 93% teatasid, et vaginaalne sisestamine oli lihtsam, ja 71% teatasid lihtsamatest orgasmidest. Lisaks tundsid 86% vastajat end vahekorra algatamisel kergemini, 79% ootas, et vahekord oleks nauditavam, 69% pidas orgasmi nauditavamaks, 73% sai seksist rohkem naudingut ja 79% leidis, et nende partneri tunded olid nauditavamad. Kasutades PGI-I, teatas 53%, et seksuaalfunktsioon on paranenud. Lisaks sellele täitsid kaksteist meest intervjuu, millest selgus, et 69%-le oli määratud bremelanotiid erektsioonihäirete tõttu ja 64%-l olid täiendavad seksuaaltervise probleemid, nagu hirm seksi ees (54%) ja madal seksuaalne soov (45%). Väärib märkimist, et paranemine hõlmas paremat seksuaalfunktsiooni (91%), eriti erektsiooni, ja seksiga seotud ärevuse vähenemist (64%). Mehed teatasid ka pikematest erektsioonidest, võimest saada täiendavaid erektsioone 18-24 tundi pärast süstimist, paremast genitaalide ja aju vahelisest ühendusest, paremast tundlikkusest ja suurenenud enesekindlusest.

Vaatamata nendele märkimisväärsetele eelistele hõlmasid kõrvaltoimed punetust (36%), iiveldust (36%), peavalu (27%), spontaanset erektsiooni (27%), uriinipidamatust, kõhukrambid ja põletustunnet (pärast 9%). Kõik kõrvaltoimed olid mööduvad. Uuringus jõuti järeldusele, et bremelanotiid oli efektiivne erektsioonihäirete ja muude seksuaaltervise probleemidega meeste ravis, pakkudes elujõulist ravivõimalust väljaspool näidustusi.

Kuidas Bremelanotiid suurendab seksuaalset erutust ja soovi?

Bremelanotiid suurendab seksuaalset erutust ja iha, mõjutades aju melanokortiini- ja dopamiiniradu [24, 25].

• Sidumine spetsiifiliste ajuretseptoritega: Bremelanotiid toimib, seondudes melanokortiini 4 retseptoritega (MC4R) spetsiifilistes ajurakkudes, mis asuvad hüpotalamuses. See seondumine käivitab ahelreaktsiooni, mis algab dopamiini, seksuaalses käitumises võtmerolli mängiva kemikaali vabanemisega aju konkreetses osas, mida nimetatakse mediaalse prelimbilise piirkonna (mPOA) piirkonnaks.
• Dopamiini vabanemise vallandamine: Kui bremelanotiid seondub MC4R-iga, stimuleerib see dopamiini vabanemist mPOA-s. See piirkond on oluline seksuaalse käitumise kontrollimisel. Rohkem dopamiini selles piirkonnas viib seksuaalsete reaktsioonide suurenemiseni. See omakorda aktiveerib D1 retseptoreid spetsiifilistel neuronitel, mis vähendavad dopamiini neuronite inhibeerimist, muutes need seksuaalsete stiimulite suhtes tundlikumaks. Bremelanotiid vallandab dopamiini vabanemist peamiselt mPOA-s, mitte aga teistes ajupiirkondades, mis on seotud narkootikumide kuritarvitamise või söömiskäitumisega. See selektiivne toime viitab sellele, et bremelanotiid suurendab spetsiifiliselt seksuaalset soovi.
• Aju võtmealade aktiveerimine: Uuringud näitavad, et bremelanotiid aktiveerib teatud valke, mis näitavad neuronaalset aktiivsust sellistes peamistes ajupiirkondades nagu mPOA, ventraalne tegmentaalne piirkond (VTA) ja basolateraalne amügdala. Need piirkonnad on seksuaalse erutuse jaoks üliolulised ja neid aktiveerivad ka seksuaalsed signaalid.
• Mõju seksuaalkäitumisele loomkatsetes: Uuringud emaste rottidega (kelle munasarjad on eemaldatud) näitavad, et bremelanotiidi süstimine või sisestamine ajju suurendab seksuaalset käitumist. Nende käitumisviiside hulka kuuluvad signaalid, mis viitavad soovile osaleda seksuaalses tegevuses, näiteks spetsiifilised liigutused ja suhtlemine isaste rottidega. Bremelanotiid suurendas selektiivselt meelituskäitumist, näiteks meelitamist, hüppamist ja torkimist, ilma et see mõjutaks tempot või lordoosi. See spetsiifilisus viitab sellele, et bremelanotiid on spetsiifiliselt suunatud seksuaalsele soovile, ilma et see põhjustaks üldist hüperseksuaalsust.

Veelgi enam, Suuremad brhemelanotiidi annused avaldavad märkimisväärsemat mõju seksuaalsele soovile. Kuid bremelanotiid suurendab seksuaalset iha, ilma et see mõjutaks muud seksuaalkäitumist, mis tähendab, et see mõjub seksuaalsele ihale, ilma et see põhjustaks liigset seksuaalkäitumist või partneri eelistuste muutumist. Bremelanotiidi mõju saab ümber pöörata ainete abil, mis blokeerivad melanokortiini või dopamiini retseptoreid. See kinnitab nende retseptorite osalemist bremelanotiidi toimes. Võimsus bremelanotiid (PT 141), mis aktiveerib spetsiifiliselt seksuaalse erutusega seotud piirkondi, ilma et see mõjutaks teisi käitumisviise, muudab selle paljulubavaks raviks hüpoaktiivse seksuaalse iha häire (HSDD) puhul.

Kuidas kasutada Bremelanotiidi?

Bremelanotiidi (PT 141) manustatakse subkutaanselt, mis tähendab, et seda süstitakse naha alla. Seda tarnitakse lahusena eeltäidetud autoinjektoris.

• Aeg: Bremelanotiidi tuleb süstida vastavalt vajadusele vähemalt 45 minutit enne eeldatavat seksuaalset aktiivsust.
• Annustamine: Soovitatav annus on 1,75 mg ja seda manustatakse eeltäidetud autoinjektoriga.
• Sagedus: Ärge kasutage rohkem kui ühte annust 24 tunni jooksul ja ärge võtke rohkem kui kaheksa annust kuus.

Kas bremelanotiid (PT 141) on seaduslik?

Jah, bremelanotiid, mida tuntakse ka Vyleesi nime all, on seaduslik. FDA kiitis selle heaks 2019. aastal hüpoaktiivse seksuaalihaiguse häire (HSDD) raviks premenopausaalsetel naistel. See heakskiit teeb sellest pärast flibanseriini (Addyi) teise ravimi, mis on selle seisundi jaoks sanktsioneeritud. Bremelanotiid toimib, aktiveerides ajus melanokortiini retseptoreid, mis on seotud seksuaalse reaktsiooniga. Seda manustatakse subkutaanse süstena kõhu või reide vähemalt 45 minutit enne seksuaalset aktiivsust. Kuigi bremelanotiid on näidanud potentsiaalset kasu meeste madala libiido ja erektsiooniraskuste puhul, ei ole see praegu meestel kasutamiseks heaks kiidetud.

PT 141 Süstekoht

Bremelanotiidi saab süstida nahaaluselt kahte konkreetsesse kohta;

• Kõhu: Üks soovitatav süstekoht on kõht. Valida tuleks piirkond, kus ei ole armide, verevalumite või muude nahanormide tekkimist.
• Reie: Teine levinud süstekoht on reie. Nagu ka kõhu puhul, vältige süstimist armistunud või verevalumiga piirkondadesse.

Kui kaua kestab pt-141?

PT-141 toime kestus sõltub inimesest ja manustatud annusest. Üldiselt võib toime kesta mitu tundi. Siin on mõned üksikasjad:

• Tegevuse algus: PT-141 hakkab tavaliselt toimima 30-60 minuti jooksul pärast manustamist.
• Kestus: PT-141 toime võib kesta 6-12 tundi. Mõned inimesed võivad tunda mõju veidi kauem või lühemalt.
• Individuaalne varieeruvus: Kestus võib varieeruda sõltuvalt sellistest teguritest nagu ainevahetus, üldine tervislik seisund ja konkreetne ravitav seksuaalhäire.

Enamiku kasutajate jaoks annab ravim võimaluse seksuaalseks tegevuseks, mis kestab mitu tundi pärast manustamist. Oluline on järgida annustamis- ja kasutamissoovitusi, et tagada nii ohutus kui ka tõhusus.

PT-141 (bremelanotiid) kõrvaltoimed

PT-141 ohutust on hinnatud arvukates uuringutes [6, 14]. Kõige sagedasemad kõrvaltoimed, mida täheldati 3. faasi uuringutes, mis hõlmasid 1247 osalejat 18 kuu jooksul, on järgmised:

• Iiveldus: Teatatud 40,0% bremelanotiidi kasutajatel võrreldes 1,3% platseeborühmaga. Peamiseks ravi katkestamise põhjuseks oli iiveldus.
• Punetus: esines 20,3% bremelanotiidi kasutajatel võrreldes 1,3% platseeborühmas. Punetus on tavaline reaktsioon ja üldiselt kerge.
• Peavalu: kogenud 11,3% kasutajaid võrreldes 1,9% platseeborühma kasutajatega. Peavalu oli pigem kerge kuni mõõduka raskusastmega.
• Reaktsioonid süstekohas: 5,4% kasutajatest teatati, võrreldes 0,5% platseeborühmaga. Need reaktsioonid olid tavaliselt väikesed ja hõlmasid punetust või ärritust süstekohal.
• Fokaalne värvimuutus: Harv, kuid seda täheldati rohkem kui ühel kolmandikul patsientidest, kes võtsid 16 järjestikust ööpäevast annust. See kõrvaltoime hõlmab naha tumenemist teatud piirkondades.
• Vererõhk: Bremelanotiid võib põhjustada kerget, mööduvat vererõhu tõusu. Seetõttu peavad kardiovaskulaarse riskiga patsiendid kasutama ravimit ettevaatlikult ja meditsiinilise järelevalve all.

Muud küsimused

• Tõsised kõrvaltoimed: Kuigi surmajuhtumitest ei teatatud, esines mõnel osalejal tõsiseid kõrvaltoimeid. Need ei olnud siiski sagedased.
• Ravimite koostoimed: Enamik koostoimeid ei olnud kliiniliselt olulised, välja arvatud need, mis vähendasid indometatsiini ja naltreksooni plasmakontsentratsioone.
• Jälgimisnäitajad: 70% inimest bremelanotiidi rühmas jätkas ravi kuni avatud faasini võrreldes 87% inimesega platseeborühmas, mis näitab kasutajate suhteliselt suurt rahulolu ja taluvust.

Kuigi ravimi ohutusprofiil on soodne, peaksid südame-veresoonkonna haigustega patsiendid ravi ajal jälgima oma vererõhku ja konsulteerima oma arstiga.

PT-141 (bremelanotiid) annustamine

PT-141 manustatakse tavaliselt nahaaluse süstena. Siin on PT-141 peamised annustamisjuhised:

• Standardne annus: Soovitatav annus on 1,75 mg manustatuna nahaaluselt. Preparaat tuleb süstida vähemalt 45 minutit enne eeldatavat seksuaalvahekorda. Süste võib manustada kõhu või reide.
• Kohaldamise sagedus: PT-141 ei tohi kasutada rohkem kui üks kord 24 tunni jooksul. PT-141 on soovitatav kasutada mitte rohkem kui 8 korda kuus.
• Administreerimisjuhised: PT-141 tarnitakse eeltäidetud autoinjektoriga hõlpsaks subkutaanseks manustamiseks. Kasutajad peavad järgima seadmega kaasasolevaid juhiseid, et tagada õige süstimistehnika ja annustamine.

Pt-141 ninasprei

Bremelanotiid (PT-141) on saadaval erinevates vormides, sealhulgas ninasprei. See preparaat pakub alternatiivi nahaalusele süstimisele neile, kes soovivad mugavust ja lihtsat manustamist.

• Annustamine FSADiga naistel: Kliinilistes uuringutes said naiste seksuaalse erutuse häirega (FSAD) naised ühekordset 20 mg bramelanotiidi intranasaalset annust.
• Annustamine häiretega meestel erektsioon: Erektsioonihäirega (ED) meeste uuringutes varieerusid intranasaalselt manustatud bremelanotiidi annused, kuid märkimisväärset erektsioonivastust täheldati suuremate kui 7 mg annuste puhul.
• Standardne annus: Bremelanotiidi ninasprei tüüpiline annus on 10 mg, mida manustatakse kahe 5 mg pihustina, üks kummasse ninasõõrmesse.
• Aeg: Optimaalse tulemuse saavutamiseks on soovitatav kasutada ninaspreid 45 minutit kuni 2 tundi enne seksuaalset stimulatsiooni.
• Sagedus: Ärge võtke rohkem kui üks annus 24 tunni jooksul. Samuti ei ole soovitatav võtta rohkem kui kaheksa annust kuus.

Kuidas kasutada PT-141 nina jaoks?

Sarnane teiste intranasaalsete ravimvormidega, Enne kasutamist loksutage pudelit ettevaatlikult. Alustage pihustamist, vajutades pumbale, kuni tekib peenike udu. Kallutage pea veidi ettepoole, sisestage otsik ühte ninasõõrmesse ja sulgege teine ninasõõrm sõrmega. Pihustage üks kord, hingates ettevaatlikult läbi nina. Korrake toimingut teise ninasõõrmesse.

Bremelanotiidi ninasprei eelised?

• Mugavus: Lihtsam ja kiirem kasutada võrreldes nahaaluste süstidega.
• Mitteinvasiivne: Nõelad ei ole vajalikud, mis vähendab ebamugavustunnet ja võimalikke süstekoha reaktsioone.
• Diskreetsus: Ninaspreid võib olla diskreetsem kanda ja kasutada.

Võimalikud kõrvaltoimed: Kasutajatel võib tekkida ninaärritus, ninakinnisus või nohu. Võimalike kõrvaltoimete vältimiseks ja ohutuse tagamiseks tuleb järgida soovitatud annust ja sagedust.

Bremelanotiidi ninasprei pakub kasutajasõbralikku ja tõhusat võimalust neile, kes otsivad ravi hüpoaktiivse seksuaalihaiguse häire (HSDD) ja teiste sellega seotud seisundite puhul. Järgides asjakohaseid manustamisjuhiseid ja olles teadlik võimalikest kõrvaltoimetest, saavad kasutajad seda ravimit ohutult kasutada.

Vastutusnõue

See artikkel on kirjutatud selleks, et harida ja tõsta teadlikkust käsitletavast ainest. Oluline on märkida, et käsitletav aine on aine, mitte konkreetne toode. Tekstis sisalduv teave põhineb olemasolevatel teaduslikel uuringutel ja ei ole mõeldud meditsiinilise nõustamisena ega eneseravimise propageerimiseks. Lugejal soovitatakse kõigi tervise- ja raviotsuste tegemisel konsulteerida kvalifitseeritud tervishoiutöötajaga.

Viited

1. Edinoff, A.N., Sanders, N.M., Lewis, K.B., Apgar, T.L., Cornett, E.M., Kaye, A.M. ja Kaye, A.D., 2022. Bremelanotiid naiste hüpoaktiivse seksuaalse soovi ravis. Rahvusvaheline neuroloogia, 14(1), lk 75-88. https://www.mdpi.com/2035-8377/14/1/6
2. Bartlik B, Sugarman A, Seenaraine S, Green S. FDA poolt heaks kiidetud (Bremelanotide, Flibanserin) ja mitteametlikud ravimid (Testosteroon, Sildenafiil) seksuaalse soovi / funktsiooni suurendamiseks naistel. On J Complement & Alt Med. 4(1): 2020. OJCAM. MS.ID.000578. DOI: 10.33552/OJCAM.2020.04.000578. Link täielikule uuringud
3. Simon, James A et al. "Bremelanotiidi pikaajaline ohutus ja efektiivsus hüpoaktiivse seksuaalihaiguse häire ravis". Sünnitusabi ja günekoloogia 134,5 (2019): 909-917. doi:10.1097/AOG.0000000000003514 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31599847/
4. Clayton, A. H., Althof, S. E., Kingsberg, S., DeRogatis, L. R., Kroll, R., Goldstein, I., Kaminetsky, J., Spana, C., Lucas, J., Jordan, R., & Portman, D. J. (2016). Bremelanotiid seksuaalse düsfunktsiooni raviks premenopausaalsetel naistel: randomiseeritud, platseebokontrolliga annuse leidmise uuring. Naiste tervis (London, Inglismaa), 12(3), 325-337. https://doi.org/10.2217/whe-2016-0018 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5384512/
5. Koochaki, Patricia et al. "Patsientide kogemused premenopausis naistel, keda raviti bremelanotiidiga hüpoaktiivse seksuaalse iha häire korral: RECONNECTi väljumisuuringu tulemused". Journal of Women's Health (2002) 30,4 (2021): 587-595. doi:10.1089/jwh.2020.8460 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33538638/
6. Clayton, Anita H et al. "Bremelanotiidi ohutusprofiil kogu kliinilise arendusprogrammi jooksul". Journal of Women's Health (2002) 31,2 (2022): 171-182. doi:10.1089/jwh.2021.0191 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35147466/
7. Diamond, Lisa E et al. "Melanokortiiniretseptori agonisti bremelanotiidi (PT-141) mõju subjektiivsele seksuaalsele reaktsioonile premenopausis naistel, kellel on seksuaalse erutuse häired". Seksuaalmeditsiini ajakiri 3,4 (2006): 628-638. doi:10.1111/j.1743-6109.2006.00268.x https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16839319/
8. Mayer, Danielle ja Sarah E Lynch. "Bremelanotiid: Uus ravim, mis on heaks kiidetud hüpoaktiivse seksuaalihaiguse häire raviks". Farmakoteraapia aastaraamat 54,7 (2020): 684-690. doi:10.1177/1060028019899152 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31893927/
9. Kingsberg, S., DeRogatis, L.R., Edelson, J., Jordan, R. ja Krychman, M.L., 2014. Naiste seksuaalhäirete stressi vähendamine: subkutaanse bremelanotiidi annuseuuring. Sünnitusabi ja günekoloogia, 123, lk 29S-30S. https://journals.lww.com/greenjournal/abstract/2014/05001/Distress_Reduction_in_Female_Sexual_Dysfunctions_.60.aspx
10. Simon, James A et al. "Prepecified and Integrated Subgroup Analyses from the RECONNECT Phase 3 Studies of Bremelanotide". Journal of Women's Health (2002) 31,3 (2022): 391-400. doi:10.1089/jwh.2021.0225 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35230162/
11. Seftel, Allen D. (2016). Re: Bremelanotiid naiste seksuaalhäirete raviks premenopausaalsetel naistel: randomiseeritud, platseebokontrollitud annuse leidmise uuring. The Journal of Urology, (), S0022534716310485. doi:10.1016/j.juro.2016.08.063 https://pismin.com/10.1016/j.juro.2016.08.063
12. "Bremelanotiid: naise Viagra? Endokrinoloogia ja ainevahetuse eksperdiülevaade 1,4 (2006): 465-466. doi:10.1586/17446651.1.4.465 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30290453/
13. Clayton, A.H., Kingsberg, S., Simon, J.A., Jordan, R., Williams, L. ja Krop, J., 2019. bremelanotiid hüpoaktiivse seksuaalse iha häire korral: Kontratseptiivsete alarühmade efektiivsuse analüüs [15OP]. Sünnitusabi ja günekoloogia, 133, lk S1-2. https://journals.lww.com/greenjournal/abstract/2019/05001/Bremelanotide_for_Hypoactive_Sexual_Desire.4.aspx
14. Clayton, Anita H et al. "I faasi randomiseeritud, platseebokontrolliga topeltpime uuring bramelanotiidi ohutuse ja talutavuse kohta samaaegselt etanooliga manustatuna tervetel meestel ja naistel". Kliiniline teraapia 39,3 (2017): 514-526.e14. doi:10.1016/j.clinthera.2017.01.018 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28189361/
15. Safarinejad, Mohammad Reza ja Seyyed Yousof Hosseini. "Sildenafiili ebaõnnestumise päästmine bremelanotiidiga: randomiseeritud, topeltpime, platseebokontrollitud uuring". Uroloogia ajakiri 179,3 (2008): 1066-71. doi:10.1016/j.juro.2007.10.063 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18206919/
16. Diamond, L E et al. "Melanokortiini retseptori agonisti PT-141 madala annuse intranasaalse manustamise ja sildenafiili samaaegne manustamine erektsioonihäirega meestele toob kaasa suurenenud erektsioonivastuse". Uroloogia 65,4 (2005): 755-9. doi:10.1016/j.urology.2004.10.060 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15833522/
17. Rosen, R C et al. "Subkutaanselt manustatud melanokortiini retseptori agonisti PT-141 ohutuse, farmakokineetika ja farmakodünaamiliste mõjude hindamine tervetel meestel ja patsientidel, kellel ei ole piisav vastus Viagra'le". Rahvusvaheline impotentsuse uurimise ajakiri 16,2 (2004): 135-42. doi:10.1038/sj.ijir.3901200 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/14999221/
18. Diamond, L E et al. "Melanokortiini retseptori agonisti PT-141 (intranasaalne PT-141) ohutuse, farmakokineetiliste omaduste ja farmakodünaamiliste mõjude topeltpime, platseebokontrolliga hindamine tervetel meestel ja kerge kuni mõõduka erektsioonihäirega patsientidel". Rahvusvaheline impotentsuse uurimise ajakiri 16,1 (2004): 51-9. doi:10.1038/sj.ijir.3901139 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/14963471/
19. Goldstein, S.W., Goldstein, I., Spana, C., Jordan, R. ja Wills, S.T., 2023. (020) Bremelanotiidi tegelik kasutamine ühes seksuaalmeditsiini kliinikus, kus ravitakse hüpoaktiivse seksuaalihaiguse häirega naisi. Seksuaalmeditsiini ajakiri, 20(Supplement_2), pp.qdad061-020. https://academic.oup.com/jsm/article/20/Supplement_2/qdad061.020/7165568
20. Goldstein, I. ja Goldstein, S.W., 2024. (227) Kesknärvisüsteemi toimeaine Bremelanotiidi kasutamine seksuaalhäirega meestel: Seksuaalmeditsiini kliiniku tulemused. Seksuaalmeditsiini ajakiri, 21(Lisa_1), lk. qdae001-217.. https://academic.oup.com/jsm/article/21/Supplement_1/qdae001.217/7600941.
21. Goldstein, S.W. ja Goldstein, I., 2024. PD52-03 KNS-i agendi BREMELANOTIIDI KASUTAMINE SEKSUAALSETE DÜSFUNKTSIOONIDEGA MEESTE KASUTAMISEKS: SEKSUAALMEDITSIINI KLIINIKU TULEMUSED. Uroloogia ajakiri, 211(5S), lk e1072.. https://www.auajournals.org/doi/10.1097/01.JU.0001009412.04863.1b.03#.
22. Goldstein, S. ja Goldstein, I., 2024. (235) Bremelanotiidi (Vyleesi) kasutamine seksuaalhäirega meestel. The Journal of Sexual Medicine, 21(Supplement_1), lk.qdae001-225. https://academic.oup.com/jsm/article/21/Supplement_1/qdae001.225/7600627?login=false
23. Koochaki, P.E., Althof, S., Kingsberg, S.A., Perelman, M.A., Lucas, J., Jordan, R. ja Revicki, D.A., 2017. 235 Vestlused naistega naiste seksuaalse düsfunktsiooni (FSD) ja ravi kohta bremelanotiidiga. Seksuaalmeditsiini ajakiri, 14(Supplement_2), lk. e101-e101. https://academic.oup.com/jsm/article-abstract/14/Supplement_2/e101/6997760
24. James G. Pfaus; Amama Sadiq; Carl Spana; Anita H. Clayton;. (2021). Bremelanotiidi neurobioloogia hüpoaktiivse seksuaalihaiguse häire ravis premenopausaalsetel naistel. CNS Spectrums, (), -. doi:10.1017/s109285292100002x https://pismin.com/10.1017/S109285292100002X
25. Pfaus, James et al. "Bremelanotiid: ülevaade prekliinilisest KNSi mõjust naiste seksuaalfunktsioonile". Seksuaalmeditsiini ajakiri 4 Suppl 4 (2007): 269-79. doi:10.1111/j.1743-6109.2007.00610.x https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17958619/