PT-141 - Undervisningsmateriale

PT-141, også kendt som Bremelanotide, er en cyklisk heptapeptidlactam-analog af α-melanocytstimulerende hormon (α-MSH). Det er godkendt af Food and Drug Administration (FDA) til behandling af hypoaktiv seksuel lystforstyrrelse (HSDD) hos præmenopausale kvinder. Dets aminosyresekvens er Ac-Nle-cyclo [Asp-His-D-Phe-Arg-Trp-Lys]-OH og er også kendt under sit grundlæggende navn cyclo-Ac-[Nle4, Asp5, D-Phe7, Lys10] α-MSH-(4-10) [1, 2].

Bremelanotid virker ved at aktivere melanocortinreceptorer (MC4R) i hjernen, som spiller en rolle i seksuelle reaktioner. Disse receptorer spiller en stor rolle i seksuelle reaktioner [1]. Når det aktiveres, ændrer det hjernens veje for at forbedre seksuel lyst og ophidselse. Det modulerer dopaminerge veje i hjernen, der er involveret i seksuel lyst og ophidselse. For mænd hjælper Bremelanotide med at behandle erektil dysfunktion ved at øge blodgennemstrømningen til kønsorganerne. For kvinder hjælper det med at afbalancere kemikalier i hjernen for at øge den seksuelle lyst.

Undersøgelser har vist, at det øger den seksuelle lyst og reducerer angst i forbindelse med seksuelle interaktioner, selv om det ikke er godkendt til brug hos mænd på trods af dets potentielle fordele ved lav libido og erektilproblemer. Men PT-141 (Bremelanotid) er ikke for alle. Personer med ukontrolleret højt blodtryk eller hjertesygdom bør undgå det. Det kan også forårsage en midlertidig stigning i blodtrykket og gøre huden mørkere. Den sædvanlige dosis er 1,75 mg injiceret i maven eller låret, taget mindst 45 minutter før seksuel aktivitet, eller 7,5 mg intranasalt. Det er vigtigt ikke at tage mere end én dosis hver 24. time eller mere end otte doser om måneden [1, 2].

Bremelanotid (PT-141) til kvinder

Hypoaktiv seksuel lystlidelse (HSDD) rammer næsten seks millioner præmenopausale kvinder, og det er relativt nyt, at der findes effektive behandlinger.

Undersøgelser har vist betydelige seksuelle sundhedsfordele for kvinder med HSDD. For nylig gennemførte Simon et al (2019) en langtidsundersøgelse, der evaluerede bremelanotid (PT 141) i en dosis på 1,75 mg subkutant efter behov [3]. De evaluerede 684 deltagere over en 52-ugers forlængelse efter en 24-ugers baselinefase. Det er værd at bemærke, at bremelanotid forbedrede den seksuelle lyst markant, idet scorerne på Female Sexual Function Index og Female Sexual Distress Scale viste større forbedringer end placebo.

De mest almindelige bivirkninger var dog kvalme, rødmen og hovedpine, hvor kvalme var den mest alvorlige. Disse resultater tyder på, at bremelanotid giver vedvarende symptomforbedring uden nye sikkerhedsproblemer. I et andet studie undersøgte Clayton et al (2016) effekten af bremelanotid i et randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret fase 3-forsøg [4]. I dette studie administrerede præmenopausale kvinder selv doser på 0,75, 1,25 eller 1,75 mg efter behov.

Resultaterne viste signifikante forbedringer i tilfredsstillende seksuelle begivenheder pr. måned (+0,7 vs. +0,2, p = 0,0180), Female Sexual Function Index-score (+3,6 vs. +1,9, p = 0,0017) og Female Sexual Distress Scale-score (-11,1 vs. -6,8, p = 0,0014) ved doserne 1,25 og 1,75 mg. Bivirkninger omfattede dog kvalme, rødmen og hovedpine. Undersøgelsen konkluderede, at bremelanotid var et sikkert og effektivt lægemiddel til behandling af seksuel dysfunktion hos kvinder.

Derudover gennemførte Koochaki et al (2021) exit-undersøgelser og interviewede 242 deltagere i RECONNECT-studiet [5]. Kvinder, der blev behandlet med bremelanotid, rapporterede om øget seksuel lyst, fysisk ophidselse og forbedret kvalitet af seksuel aktivitet og forhold. I modsætning hertil rapporterede dem, der fik placebo, om generelle fordele såsom at søge behandling og forbedret kommunikation, men manglede de fysiologiske forbedringer, der blev rapporteret af bremelanotidgruppen. Disse resultater fremhæver de kliniske og patientoplevede fordele ved bremelanotid til HSDD.

Diamond et al (2006) undersøgte desuden bremelanotids effekt på seksuel ophidselse og lyst hos præmenopausale kvinder med seksuelle ophidselsesforstyrrelser [7]. I denne dobbeltblinde undersøgelse fik 18 kvinder en enkelt intranasal dosis på 20 mg bremelanotid eller placebo under separate sessioner. Resultaterne viste, at flere kvinder rapporterede moderat til høj seksuel lyst efter bremelanotid sammenlignet med placebo (P = 0,0114), og der var en tendens til mere positive følelser af genital ophidselse (P = 0,0833). Det er vigtigt, at kvinder, der forsøgte at have samleje inden for 24 timer efter behandlingen, var betydeligt mere tilfredse med deres seksuelle ophidselse efter bremelanotid end placebo (P = 0,0256). Denne undersøgelse tyder på, at bremelanotid har potentiale til at øge den seksuelle lyst og ophidselse hos kvinder med lav libido og seksuel lyst.

Derudover gennemgik Mayer og Lynch (2020) effekten og sikkerheden af bremelanotid til behandling af HSDD i kliniske fase 2- og 3-forsøg [8]. Gennemgangen omfattede data fra Medline, SCOPUS og EMBASE fra 1996 til 2019. Resultaterne viste, at på trods af statistisk signifikans i forbedring af seksuel lyst og reduktion af angst, kan den kliniske fordel være beskeden. Bremelanotid har en gunstig sikkerhedsprofil med begrænsede lægemiddelinteraktioner, herunder ingen signifikante interaktioner med ethanol. Derudover var de mest almindelige bivirkninger kvalme (39,9%), rødmen i ansigtet (20,4%) og hovedpine (11%). Retningslinjerne anbefaler ikke mere end én dosis pr. døgn og ikke mere end otte doser pr. måned og anbefaler, at lægemidlet seponeres, hvis der ikke observeres nogen fordel efter otte uger. Det blev også rapporteret, at bremelanotids plads i behandlingen ikke er fuldt ud defineret, da HSDD-retningslinjerne ikke er blevet opdateret siden 2017.

I en anden interessant klinisk undersøgelse evaluerede Kingsberg et al (2014) effekten af subkutan bremelanotid til at reducere angst hos præmenopausale kvinder med hypoaktiv seksuel lystforstyrrelse eller kvindelig seksuel ophidselsesforstyrrelse [9].

I denne undersøgelse fik deltagerne først placebo og tog derefter placebo eller bremelanotid alene hjemme i 12 uger i doser på 0,75 mg, 1,25 mg eller 1,75 mg. Effekten blev målt ved hjælp af spørgeskemaet Female Sexual Distress Scale-Desire/Arousal/Orgasm. Resultater fra 327 kvindelige deltagere viste, at distress-scoren blev signifikant forbedret med bremelanotid 1,75 mg (-13,1) og de kombinerede doser på 1,25 og 1,75 mg (-11,1) sammenlignet med placebo (-6,8).

Undersøgelsen viste, at bremelanotid i en dosis på 1,75 mg signifikant reducerede angst forbundet med lav seksuel lyst. Derudover evaluerede Simon et al (2022) effekten af bremelanotid i behandlingen af hypoaktiv seksuel lystforstyrrelse (HSDD) hos præmenopausale kvinder i forskellige undergrupper [10]. I fase 3-studiet RECONNECT fik deltagerne selv administreret 1,75 mg bremelanotid eller placebo subkutant i 24 uger før seksuel aktivitet. Effekten blev målt ved hjælp af Desire Domain Female Sexual Function Index og Female Sexual Distress Scale-Desire/Arousal/Orgasm Item 13. Resultater fra 1202 patienter viste, at bremelanotid signifikant forbedrede den seksuelle lyst og reducerede angsten i alle undergrupper med hensyn til alder, vægt, BMI og alle kvartiler af biotilgængeligt testosteron ved baseline. Bremelanotid forbedrede også den seksuelle lyst og angstniveauet uafhængigt af brugen af hormonel prævention og varigheden af HSDD. Undersøgelsen konkluderede, at bremelanotid generelt var effektivt til at øge den seksuelle lyst og reducere angsten hos præmenopausale kvinder med HSDD.

I 2016 undersøgte Seftel et al. Seftel et al. undersøgte sikkerheden og effekten af bremelanotid til behandling af seksuel dysfunktion hos præmenopausale kvinder [11]. I dette randomiserede, dobbeltblindede, placebokontrollerede fase 3-studie fik deltagerne enten placebo eller bremelanotid i doser på 0,75 mg, 1,25 mg eller 1,75 mg, selvadministreret subkutant efter behov i 12 uger. Resultater fra 327 patienter viste signifikante forbedringer med bremelanotid-doser sammenlignet med placebo, herunder en stigning i tilfredsstillende seksuelle begivenheder pr. måned (+0,7 vs. +0,2, p = 0,0180), kvindelige seksuelle funktionsindeks-scorer (+3,6 vs. +1,9, p = 0,0017) og en reduktion i kvindelige seksuelle nødskalascorer (-11,1 vs. -6,8, p = 0,0014).

Der blev dog også rapporteret om bivirkninger som kvalme, rødmen og hovedpine. Undersøgelsen konkluderede, at bremelanotid er en sikker, effektiv og veltolereret behandling af seksuel dysfunktion hos præmenopausale kvinder. Et andet klinisk fase IIa-forsøg evaluerede effekten af bremelanotid (Expert Review of Endocrinology & Metabolism, 2006) [12].

Kvinder i alderen 22-44 år fik en intranasal dosis på 20 mg Bremelanotid eller placebo. Efter en 24-timers periode udfyldte deltagerne spørgeskemaer om deres seksuelle aktivitet, lyst og ophidselse. Resultaterne viste, at 67%-kvinder rapporterede øget seksuel lyst efter Bremelanotid sammenlignet med 22% med placebo. Derudover rapporterede 72% øget genital ophidselse sammenlignet med 39% med placebo. De mest almindelige bivirkninger var dog kvalme og hovedpine.

I RECONNECT-forsøget blev Bremelanotide desuden undersøgt for hypoaktiv seksuel lystforstyrrelse (HSDD) hos præmenopausale kvinder i undergrupper, der brugte hormonel prævention [13]. Dette dobbeltblindede, randomiserede, placebokontrollerede fase 3-studie omfattede 1,75 mg Bremelanotid eller placebo, selvadministreret subkutant i 24 uger.

Bremelanotid viste signifikant forbedring sammenlignet med placebo i både lystdomænet i Female Sexual Function Index (FSFI-D) og Female Sexual Desire/Arousal/Argasmic Anxiety Scale (FSDS-DAO). Blandt patienter, der tog hormonelle præventionsmidler, var der en numerisk forbedring af FSFI-D og en signifikant forbedring af FSDS-DAO item 13. Undersøgelsen konkluderede, at Bremelanotide var effektiv til at forbedre seksuel lyst og reducere angst hos præmenopausale kvinder med HSDD, uanset brug af præventionsmidler. Koochaki et al (2017) undersøgte desuden indvirkningen af kvindelig seksuel dysfunktion (FSD) og behandlingen med bremelanotid (BMT) på kvinders liv og partnerforhold [23]. Undersøgelsen omfattede 60 minutters interviews med 61 præmenopausale kvinder, der oplevede nedsat lyst og/eller ophidselse.

Deltagerne, der var mellem 22 og 53 år (gennemsnitsalder 39 år), havde oplevet FSD fra et par måneder til mere end 10 år, og 42% af dem havde prøvet andre behandlinger uden held. Mange tilskrev deres symptomer aldring, hormonelle forandringer, stress eller vægtøgning. Kvindelig seksuel dysfunktion førte til angst, tab af seksuel identitet, negativt kropsbillede, følelser af utilstrækkelighed og depression, selv om tiltrækning og tilknytning til partnere generelt forblev.

Bremelanotid-behandling forbedrede signifikant genitale fysiologiske reaktioner, seksuel følsomhed og reaktion på signaler, øget ønske om at indlede seksuel aktivitet, ophidselse, orgasmer og seksuel tilfredshed. Mange kvinder rapporterede øget tilfredshed med forholdet og øget seksuel selvtillid, og FSD-relaterede stressniveauer var lavere efter behandlingen. De fleste kvindelige deltagere rapporterede om minimale eller uproblematiske bivirkninger. Denne undersøgelse fremhæver de positive virkninger af bremelanotid på seksuel funktion og tilfredshed med parforholdet hos kvinder med FSD.

Faktisk brug af Bremelanotide (PT-141)

Goldstein et al (2023) undersøgte brugen af bremelanotid i den virkelige verden til behandling af hypoaktiv seksuel lystforstyrrelse (HSDD) hos kvinder på et seksualmedicinsk center [19].

Bremelanotid bruges efter behov til præmenopausale kvinder med HSDD. Undersøgelsen havde til formål at analysere ordinationsmønstre og genopfyldningsrater fra slutningen af 2019 til november 2022. Ordinationsdata fokuserede på præmenopausale (18-50 år) og postmenopausale (≥51 år) kvinder, herunder antal recepter, genopfyldninger og kumulative genopfyldningsrater.

Resultaterne viste, at bremelanotid blev udleveret til præmenopausale kvinder 64 gange med en genudskrivningsrate på 25%. Til postmenopausale kvinder blev det udleveret 97 gange med en genopfyldningsrate på 54%. Genopfyldningsraten for præmenopausale kvinder var 10% i 2019-2020, 17% i 2019-2021, 25% i 2019-2022 og 37% i 2021-2022. For postmenopausale kvinder var genopfyldningsraten 43% i 2019-2020, 52% i 2019-2021, 54% i 2019-2022 og 65% i 2021-2022.

Stigende genopfyldningsrater blandt både præmenopausale og postmenopausale kvinder tyder på sikkerhed og effekt af bremelanotid i den virkelige verden. Dataene indikerer effektiv behandling af HSDD med bremelanotid. Efterhånden som kendskabet til HSDD og behandlingen heraf øges, forventes det, at flere sundhedsudbydere vil tilbyde disse muligheder i lighed med brugen af sildenafil til behandling af erektil dysfunktion hos mænd. I en anden nylig undersøgelse rapporterede Goldstein et al (2024), at bremelanotid forbedrer seksuel lyst og ophidselse ved at øge hjerneforbindelsen og -aktiviteten [20]. En fMRI-undersøgelse viste, at bremelanotid øgede forbindelsen mellem amygdala og insula, forbedrede den seksuelle hjernebehandling og øgede aktiviteten i lillehjernen og det supplerende motoriske område, samtidig med at den sekundære somatosensoriske cortex blev deaktiveret.

Fra september 2019 ordineres bremelanotid til præmenopausale kvinder, postmenopausale kvinder og mænd med forskellige seksuelle dysfunktioner på deres center. Data fra september 2019 til 30. juni 2023 viste 76 recepter til præmenopausale kvinder (29%-refills), 104 til postmenopausale kvinder (52%-refills) og 444 til mænd (65%-refills). Procentdelen af gennemførte behandlinger inden for de sidste 18 måneder var 47% for præmenopausale kvinder, 52% for postmenopausale kvinder og 73% for mænd. Det blev konkluderet, at den høje genopfyldningsrate tyder på sikkerhed og effekt af bremelanotid (PT 141) til behandling af seksuel dysfunktion, især hos mænd.

Bremelanotid til mænd: potentialet i PT 141 ved erektil dysfunktion

PT 141 har vist sig at være en potentiel fordel for mænd med seksuel dysfunktion, herunder erektil dysfunktion (ED) og lav libido. I klinisk praksis blev bremelanotid ordineret til mænd efter en grundig biopsykosocial vurdering.

Undersøgelser har vist, at bremelanotid kan øge den seksuelle ophidselse og lyst ved at aktivere melanocortinreceptorer i hjernen, som spiller en central rolle i seksuelle reaktioner.

Mænd, der blev behandlet med bremelanotid, rapporterede øget tilfredshed med deres seksuelle oplevelse, lettere vaginal indføring og en bedre evne til at opnå orgasme. Desuden viste det sig, at bremelanotid hjalp mænd med at føle sig friere til at indlede seksuel aktivitet og opleve mere behagelig og ubekymret elskov.

I et klinisk forsøg evaluerede Safarinejad et al (2008) sikkerheden og effekten af intranasal bremelanotid hos mænd med erektil dysfunktion (ED), der ikke reagerede på sildenafil [15]. Undersøgelsen omfattede 342 gifte mænd i alderen 28 til 59 år, som tilfældigt blev tildelt 10 mg bremelanotid eller placebo før seksuel stimulering. Deltagerne prøvede mindst 16 doser derhjemme og blev vurderet ved hjælp af International Index of Erectile Function (IIEF).

Forskerne observerede positive resultater hos 33,5%-patienter i den bremelanotid-behandlede gruppe sammenlignet med 8,5%-patienter i placebogruppen (p = 0,03). Patienter behandlet med bremelanotid rapporterede større tilfredshed med samleje (p = 0,03), men oplevede flere lægemiddelrelaterede bivirkninger (p = 0,01). Bremelanotid kan fungere som et alternativ til ED, især hos dem, der ikke reagerer på sildenafil. Diamond et al (2005) undersøgte desuden sikkerheden og effekten af at kombinere subterapeutiske doser af PT-141 med sildenafil hos patienter med erektil dysfunktion [16]. Nitten patienter fik 25 mg sildenafil med 7,5 mg intranasal PT-141, 25 mg sildenafil med intranasal placebo og en placebotablet med intranasal placebo i en randomiseret crossover-undersøgelse.

Erektil aktivitet, vurderet ved hjælp af RigiScan, viste, at den kombinerede administration af PT-141 og sildenafil fremkaldte en signifikant større erektil respons end sildenafil alene. Kombinationsbehandlingen var sikker og veltolereret, hvilket tyder på, at den kan være et effektivt alternativ til patienter med erektil dysfunktion, som ikke reagerer på højere doser af enkeltbehandling.

Derudover evaluerede Rosen et al (2004) effekten af PT-141 hos raske mænd og patienter med erektil dysfunktion, der ikke reagerede på Viagra [17]. Erektil respons, vurderet med RigiScan, viste, at doser højere end 1,0 mg gav en signifikant erektil respons hos raske mænd. Hos patienter med erektil dysfunktion fremkaldte doser på 4 mg og 6 mg PT-141, administreret i et crossover-regime, signifikante erektile reaktioner med visuel seksuel stimulering. De konkluderede, at PT-141 var sikkert og veltolereret og viste et betydeligt potentiale som en alternativ behandling af erektil dysfunktion hos patienter, der ikke reagerede på PDE5-hæmmere. Diamond et al (2004) evaluerede desuden effekten og sikkerheden af intranasal PT-141 hos både raske mænd og patienter med erektil dysfunktion (ED), der reagerede på Viagra [18].

De viste en statistisk signifikant erektil respons ved doser højere end 7 mg sammenlignet med placebo, hvor den første erektion opstod omkring 30 minutter efter indtagelse. Det er værd at bemærke, at PT-141 blev tolereret godt, og at de mest almindelige bivirkninger var rødmen og kvalme. Der blev ikke observeret nogen klinisk signifikante ændringer i vitale tegn, laboratorietest, EKG'er eller fysiske undersøgelser. Undersøgelsen konkluderede, at PT-141 er en lovende kandidat til yderligere evaluering i behandlingen af erektil dysfunktion hos mænd.

Faktisk brug af Bremelanotide (PT-141) hos mænd

I kliniske anvendelser i den virkelige verden har bremelanotid vist sig lovende i forhold til at forbedre den seksuelle funktion hos mænd, især dem med erektil dysfunktion, orgasme og lav libido. Goldstein et al (2024) rapporterede om brugen af bremelanotid hos mænd med seksuel dysfunktion (SD) [21].

Bremelanotid blev ordineret til mænd efter en biopsykosocial vurdering. Fra september 2019 til juni 2023 analyserede undersøgelsen 444 recepter på bremelanotid på grund af SD, med en genbestillingsrate på 65% og en genbestillingsrate på 73% inden for de sidste 18 måneder. Af de 25 mænd, der gav deres samtykke, gennemførte 20 undersøgelsen.

Resultaterne viste, at 75% af mændene rapporterede øget tilfredshed med elskov og varigheden af elskov, 88% rapporterede, at vaginal indføring var lettere, og 67% fandt orgasme lettere. Derudover følte 80% af dem sig mere frie til at indlede tilnærmelser, og 73% forudsagde, at det ville være mere behageligt og ubekymret. Ved brug af PGI-I rapporterede 72% om forbedret seksuel funktion.

Almindelige bivirkninger omfattede dog kvalme (30%), rødmen (22%), hovedpine (13%) og generende spontane erektioner (13%). Alle bivirkninger var forbigående. Undersøgelsen konkluderede, at bremelanotid er effektivt til at forbedre seksuel dysfunktion hos mænd og udgør et alternativ til PDE5-hæmmere.

Senere, i 2024, rapporterede Goldstein et al. om off-label-brug af bremelanotid hos mænd med forskellige seksuelle dysfunktioner [22]. Undersøgelsen var designet til at vurdere effekten af bremelanotid, årsagerne til at ordinere det og forbedringen af den seksuelle funktion, den generelle tilfredshed og bivirkningerne. I enkeltgruppestudiet, som begyndte den 1. maj 2021, gav mænd fra en klinik samtykke og udfyldte online spørgeskemaer. Efter at have bekræftet mindst to anvendelser af lægemidlet deltog de i strukturerede telefoninterviews.

Af de 21 mænd, der gav deres samtykke, udfyldte 19 online spørgeskemaer. De vigtigste resultater var, at 80% var mere tilfredse med elskov og varigheden af elskov, 93% rapporterede, at vaginal indføring var lettere, og 71% rapporterede lettere orgasmer. Derudover følte 86%-respondenter sig mere trygge ved at indlede samleje, 79% forventede, at samleje ville være mere behageligt, 69% fandt orgasme mere behageligt, 73% fik mere glæde af sex, og 79% fandt deres partners fornemmelser mere behagelige. Ved hjælp af PGI-I rapporterede 53% om forbedret seksuel funktion. Desuden gennemførte tolv mænd interviewet og afslørede, at 69% fik ordineret bremelanotid for erektil dysfunktion, og 64% havde yderligere seksuelle sundhedsproblemer såsom frygt for sex (54%) og lav seksuel lyst (45%). Det er værd at bemærke, at forbedringerne omfattede bedre seksuel funktion (91%), især erektion, og en reduktion i sexrelateret angst (64%). Mænd rapporterede også om længere erektioner, evnen til at få yderligere erektioner 18-24 timer efter injektionen, bedre forbindelse mellem genitalier og hjerne, forbedret følsomhed og øget selvtillid.

På trods af disse betydelige fordele omfattede bivirkningerne rødmen (36%), kvalme (36%), hovedpine (27%), spontane erektioner (27%), urininkontinens, mavekramper og brændende fornemmelse (efter 9%). Alle bivirkninger var forbigående. Undersøgelsen konkluderede, at bremelanotid var effektivt til behandling af mænd med erektil dysfunktion og andre seksuelle sundhedsproblemer, hvilket giver en levedygtig behandlingsmulighed uden for indikationerne.

Hvordan øger Bremelanotide seksuel ophidselse og lyst?

Bremelanotid øger den seksuelle ophidselse og lyst ved at påvirke melanocortin- og dopaminbanerne i hjernen [24, 25].

• Binding til specifikke hjernereceptorer: Bremelanotid virker ved at binde sig til melanocortin 4-receptorer (MC4R) i specifikke hjerneceller i hypothalamus. Denne binding starter en kædereaktion, der begynder med frigivelse af dopamin, et kemikalie, der spiller en nøglerolle i seksuel adfærd, i en bestemt del af hjernen kaldet det mediale prelimbiske område (mPOA).
• Udløser frigivelse af dopamin: Når bremelanotid binder sig til MC4R, stimulerer det frigivelsen af dopamin i mPOA. Dette område er vigtigt for at kontrollere seksuel adfærd. Mere dopamin i denne region fører til øget seksuel respons. Dette aktiverer igen D1-receptorer på specifikke neuroner, som reducerer hæmningen af dopaminneuroner, hvilket gør dem mere følsomme over for seksuelle stimuli. Bremelanotid udløser hovedsageligt dopaminfrigivelse i mPOA og ikke i andre hjerneområder, der er forbundet med stofmisbrug eller spiseadfærd. Denne selektive effekt tyder på, at bremelanotid specifikt øger den seksuelle lyst..
• Aktivering af vigtige hjerneområder: Undersøgelser viser, at bremelanotid aktiverer visse proteiner, der indikerer neuronal aktivitet i vigtige hjerneområder som mPOA, det ventrale tegmentale område (VTA) og basolateral amygdala. Disse områder er afgørende for seksuel ophidselse og aktiveres også af seksuelle signaler.
• Virkninger på seksuel adfærd i dyreforsøg: Undersøgelser af hunrotter (med fjernede æggestokke) viser, at indsprøjtning eller indsættelse af bremelanotid i hjernen øger den seksuelle adfærd. Denne adfærd omfatter signaler, der indikerer et ønske om at deltage i seksuel aktivitet, såsom specifikke bevægelser og interaktioner med hanrotter. Bremelanotid øgede selektivt opsøgende adfærd, som f.eks. opsøgende, hoppende og pilende bevægelser, uden at påvirke tempo eller lordose. Denne specificitet tyder på, at bremelanotid specifikt retter sig mod seksuel lyst uden at forårsage generaliseret hyperseksualitet.

Og hvad mere er, Højere doser af bremelanotid fører til mere markante effekter på den seksuelle lyst. Bremelanotid øger dog den seksuelle lyst uden at påvirke anden seksuel adfærd, hvilket betyder, at det virker på den seksuelle lyst uden at forårsage overdreven seksuel adfærd eller en ændring i partnerpræference. Virkningerne af bremelanotid kan vendes med stoffer, der blokerer melanocortin- eller dopaminreceptorer. Det bekræfter, at disse receptorer er involveret i bremelanotids virkning. Kapacitet bremelanotid (PT 141) til specifikt at aktivere områder, der er forbundet med seksuel ophidselse uden at påvirke anden adfærd, gør det til en lovende behandling af hypoaktiv seksuel lystforstyrrelse (HSDD).

Hvordan bruger jeg Bremelanotide?

Bremelanotid (PT 141) administreres subkutant, hvilket betyder, at det indsprøjtes under huden. Det leveres som en opløsning i en forfyldt autoinjektor.

• Tid: Bremelanotid skal injiceres efter behov, mindst 45 minutter før forventet seksuel aktivitet.
• Dosering: Den anbefalede dosis er 1,75 mg og indgives ved hjælp af en fyldt autoinjektor.
• Frekvens: Brug ikke mere end én dosis på 24 timer, og overskrid ikke otte doser pr. måned.

Er bremelanotid (PT 141) lovligt?

Ja, bremelanotid, også kendt som Vyleesi, er lovligt. Det blev godkendt af FDA i 2019 til behandling af hypoaktiv seksuel lystforstyrrelse (HSDD) hos præmenopausale kvinder. Denne godkendelse gør det til det andet lægemiddel, der er godkendt til denne tilstand, efter flibanserin (Addyi). Bremelanotid virker ved at aktivere melanocortin-receptorer i hjernen, som er involveret i seksuel respons. Det indgives ved subkutan injektion i maven eller låret mindst 45 minutter før seksuel aktivitet. Selvom bremelanotid har vist potentielle fordele ved lav libido og rejsningsproblemer hos mænd, er det i øjeblikket ikke godkendt til brug hos mænd.

PT 141 Injektionssted

Bremelanotid kan indsprøjtes subkutant på to specifikke steder;

• Underliv: Et af de anbefalede injektionssteder er maven. Der skal vælges et område uden ar, blå mærker eller andre abnormiteter i huden.
• Lår: Et andet almindeligt injektionssted er låret. Som med maven skal man undgå at injicere i områder med ar eller blå mærker.

Hvor længe holder pt-141?

Varigheden af PT-141's virkninger varierer afhængigt af den enkelte person og den indgivne dosis. Generelt kan virkningerne vare i flere timer. Her er nogle detaljer:

• Start af drift: PT-141 virker normalt inden for 30 til 60 minutter efter indgift.
• Varighed: Virkningen af PT-141 kan vare mellem 6 og 12 timer. Nogle mennesker kan føle virkningerne i lidt længere eller kortere tid.
• Individuel variation: Varigheden kan variere afhængigt af faktorer som stofskifte, generel sundhed og den specifikke seksuelle dysfunktion, der behandles.

For de fleste brugere giver stoffet mulighed for seksuel aktivitet, som varer i flere timer efter indtagelse. Det er vigtigt at følge anbefalingerne for dosering og brug for at sikre både sikkerhed og effekt.

PT-141 (Bremelanotid) Bivirkninger

PT-141 er blevet evalueret for sikkerhed i adskillige studier [6, 14]. De mest almindelige bivirkninger, der blev observeret i fase 3-studierne, som omfattede 1247 deltagere i løbet af 18 måneder, er som følger:

• KvalmeRapporteret hos 40,0% bremelanotidbrugere sammenlignet med 1,3% i placebogruppen. Kvalme var hovedårsagen til, at behandlingen blev afbrudt.
• Rødme: forekom hos 20,3% af bremelanotidbrugerne sammenlignet med 1,3% i placebogruppen. Rødme er en almindelig reaktion og generelt mild.
• Hovedpine: Oplevet af 11,3%-brugere sammenlignet med 1,9% i placebogruppen. Hovedpine havde tendens til at være af mild til moderat sværhedsgrad.
• Reaktioner på injektionsstedet: 5,4% af brugerne blev rapporteret sammenlignet med 0,5% i placebogruppen. Disse reaktioner var normalt mindre og omfattede rødme eller irritation på injektionsstedet.
• Fokal misfarvning: Sjælden, men observeret hos mere end en tredjedel af de patienter, der tog 16 på hinanden følgende daglige doser. Denne bivirkning omfatter mørkfarvning af huden i bestemte områder.
• BlodtrykBremelanotid kan forårsage en let, forbigående stigning i blodtrykket. Derfor bør patienter med kardiovaskulær risiko bruge lægemidlet med forsigtighed og under lægeligt tilsyn.

Andre spørgsmål

• Alvorlige uønskede hændelserSelv om der ikke blev rapporteret om dødsfald, opstod der alvorlige bivirkninger hos nogle deltagere. Disse var dog ikke hyppige.
• Interaktioner mellem lægemidler: De fleste interaktioner var ikke klinisk relevante, bortset fra dem, der nedsatte plasmakoncentrationen af indomethacin og naltrexon.
• Opfølgningsindikatorer: 70%-personer i bremelanotidgruppen fortsatte behandlingen til den åbne fase sammenlignet med 87%-personer i placebogruppen, hvilket indikerer relativt høj tilfredshed og tolerabilitet blandt brugerne.

Selvom lægemidlet har en gunstig sikkerhedsprofil, bør patienter med hjerte-kar-sygdomme overvåge deres blodtryk under behandlingen og rådføre sig med deres læge.

PT-141 (Bremelanotid) Dosering

PT-141 administreres normalt ved subkutan injektion. Her er de vigtigste retningslinjer for dosering af PT-141:

• Standard doseringDen anbefalede dosis er 1,75 mg administreret subkutant. Præparatet skal injiceres mindst 45 minutter før den forventede seksuelle aktivitet. Injektionen kan gives i underlivet eller låret.
• Hyppighed af anvendelse: PT-141 bør ikke anvendes mere end én gang i løbet af 24 timer. Det anbefales, at PT-141 ikke anvendes mere end 8 gange om måneden.
• Instruktioner til administration: PT-141 leveres i en forfyldt autoinjektor til nem subkutan administration. Brugere skal følge instruktionerne, der følger med enheden, for at sikre korrekt injektionsteknik og dosering.

Pt-141 Næsespray

Bremelanotid (PT-141) fås i forskellige former, bl.a. som næsespray. Denne formulering er et alternativ til subkutane injektioner for dem, der ønsker bekvemmelighed og nem administration.

• Dosering hos kvinder med FSAD: I kliniske forsøg fik kvinder med kvindelig seksuel ophidselsesforstyrrelse (FSAD) en enkelt intranasal dosis på 20 mg bremelanotid.
• Dosering hos mænd med lidelser Erektioner: I undersøgelser af mænd med erektil dysfunktion (ED) varierede doserne af intranasalt administreret bremelanotid, men der blev observeret en signifikant erektil respons ved doser på mere end 7 mg.
• Standard doseringDen typiske dosis af bremelanotid næsespray er 10 mg, administreret med to 5 mg spray, en i hvert næsebor.
• Tid: Det anbefales at bruge næsesprayen 45 minutter til 2 timer før seksuel stimulering for at opnå optimale resultater.
• FrekvensTag ikke mere end én dosis i løbet af 24 timer. Det anbefales heller ikke at tage mere end otte doser på en måned.

Hvordan bruger man PT-141 til næsen?

Svarer til andre intranasale doseringsformer, Ryst flasken forsigtigt før brug. Begynd at spraye ved at trykke på pumpen, indtil der kommer en fin tåge. Læn hovedet lidt frem, sæt dysen i det ene næsebor, og luk det andet næsebor med en finger. Spray én gang, og træk vejret forsigtigt gennem næsen. Gentag handlingen for det andet næsebor.

Fordele ved Bremelanotide næsespray?

• Bekvemmelighed: Nemmere og hurtigere at bruge sammenlignet med subkutane injektioner.
• Ikke-invasivIngen nåle er nødvendige, hvilket reducerer ubehag og potentielle reaktioner på injektionsstedet.
• Diskretion: En næsespray kan være mere diskret at have på og bruge.

Potentielle bivirkninger: Brugere kan opleve næseirritation, tilstopning eller løbende næse. Den anbefalede dosering og hyppighed skal følges for at undgå potentielle bivirkninger og sikre sikkerheden.

Bremelanotid næsespray er en brugervenlig og effektiv mulighed for dem, der søger behandling for hypoaktiv seksuel lystforstyrrelse (HSDD) og andre relaterede tilstande. Ved at følge de relevante retningslinjer for administration og være opmærksom på potentielle bivirkninger kan brugerne sikkert bruge denne medicin.

Ansvarsfraskrivelse

Denne artikel er skrevet for at uddanne og øge bevidstheden om det stof, der diskuteres. Det er vigtigt at bemærke, at det omtalte stof er et stof og ikke et specifikt produkt. Oplysningerne i teksten er baseret på tilgængelige videnskabelige undersøgelser og er ikke beregnet som medicinsk rådgivning eller til at fremme selvmedicinering. Læseren rådes til at konsultere en kvalificeret sundhedsfaglig person i forbindelse med alle beslutninger om sundhed og behandling.

Referencer

1. Edinoff, A.N., Sanders, N.M., Lewis, K.B., Apgar, T.L., Cornett, E.M., Kaye, A.M., and Kaye, A.D., 2022. Bremelanotide in the treatment of hypoactive sexual desire in women. Neurologi international, 14(1), s. 75-88. https://www.mdpi.com/2035-8377/14/1/6
2. Bartlik B, Sugarman A, Seenaraine S, Green S. FDA-godkendt (Bremelanotide, Flibanserin) og off-label medicin (Testosteron, Sildenafil) til at forbedre seksuel lyst/funktion hos kvinder. On J Complement & Alt Med. 4(1): 2020. OJCAM. MS.ID.000578. DOI: 10.33552/OJCAM.2020.04.000578 Link til hele forskning
3. Simon, James A et al. 'Langsigtet sikkerhed og effektivitet af Bremelanotide i behandlingen af hypoaktiv seksuel lystforstyrrelse'. Obstetrik og gynækologi 134,5 (2019): 909-917. doi:10.1097/AOG.0000000000003514 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31599847/
4. Clayton, A. H., Althof, S. E., Kingsberg, S., DeRogatis, L. R., Kroll, R., Goldstein, I., Kaminetsky, J., Spana, C., Lucas, J., Jordan, R., & Portman, D. J. (2016). Bremelanotid til behandling af seksuel dysfunktion hos præmenopausale kvinder: en randomiseret, placebokontrolleret dosisfindingsundersøgelse. Women's Health (London, England), 12(3), 325-337. https://doi.org/10.2217/whe-2016-0018 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5384512/
5. Koochaki, Patricia et al. 'Patientoplevelsen hos præmenopausale kvinder behandlet med Bremelanotid for hypoaktiv seksuel lystlidelse: RECONNECT Exit Study Results'. Tidsskrift for kvinders sundhed (2002) 30,4 (2021): 587-595. doi:10.1089/jwh.2020.8460 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33538638/
6. Clayton, Anita H et al. 'Sikkerhedsprofil for Bremelanotide på tværs af det kliniske udviklingsprogram'. Tidsskrift for kvinders sundhed (2002) 31,2 (2022): 171-182. doi:10.1089/jwh.2021.0191 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35147466/
7. Diamond, Lisa E et al. 'Effekter på subjektiv seksuel respons hos præmenopausale kvinder med seksuelle ophidselsesforstyrrelser af bremelanotid (PT-141), en melanocortinreceptoragonist'. Tidsskrift for seksualmedicin 3,4 (2006): 628-638. doi:10.1111/j.1743-6109.2006.00268.x https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16839319/
8. Mayer, Danielle og Sarah E Lynch. "Bremelanotid: Et nyt lægemiddel godkendt til behandling af hypoaktiv seksuel lystforstyrrelse". Annaler for farmakoterapi 54,7 (2020): 684-690. doi:10.1177/1060028019899152 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31893927/
9. Kingsberg, S., DeRogatis, LR, Edelson, J., Jordan, R. og Krychman, ML, 2014. Reduktion af nød i kvindelig seksuel dysfunktion: en dosis-rækkende undersøgelse af subkutan bremelanotid. Obstetrik og gynækologi, 123, s. 29S-30S. https://journals.lww.com/greenjournal/abstract/2014/05001/Distress_Reduction_in_Female_Sexual_Dysfunctions_.60.aspx
10. Simon, James A et al. "Prespecificerede og integrerede undergruppeanalyser fra RECONNECT fase 3-studierne af Bremelanotide." Tidsskrift for kvinders sundhed (2002) 31,3 (2022): 391-400. doi:10.1089/jwh.2021.0225 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35230162/
11. Seftel, Allen D. (2016). Re: Bremelanotid til kvindelige seksuelle dysfunktioner hos præmenopausale kvinder: Et randomiseret, placebokontrolleret dosisfindingsforsøg. The Journal of Urology, (), S0022534716310485. doi:10.1016/j.juro.2016.08.063 https://pismin.com/10.1016/j.juro.2016.08.063
12. 'Bremelanotid: en kvindes Viagra? Ekspertgennemgang af endokrinologi og metabolisme 1,4 (2006): 465-466. doi:10.1586/17446651.1.4.465 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30290453/
13. Clayton, A.H., Kingsberg, S., Simon, J.A., Jordan, R., Williams, L. og Krop, J., 2019. bremelanotide for hypoactive sexual desire disorder: En analyse af præventionens undergruppeeffektivitet [15OP]. Obstetrik og gynækologi, 133, s. S1-2. https://journals.lww.com/greenjournal/abstract/2019/05001/Bremelanotide_for_Hypoactive_Sexual_Desire.4.aspx
14. Clayton, Anita H et al. "Fase I randomiseret, placebokontrolleret, dobbeltblind undersøgelse af sikkerheden og tolerancen af Bremelanotide administreret samtidig med ethanol hos raske mænd og kvinder". Klinisk behandling 39,3 (2017): 514-526.e14. doi:10.1016/j.clinthera.2017.01.018 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28189361/
15. Safarinejad, Mohammad Reza og Seyyed Yousof Hosseini. "Redning af sildenafil-svigt med bremelanotid: en randomiseret, dobbeltblind, placebokontrolleret undersøgelse". Tidsskrift for urologi 179,3 (2008): 1066-71. doi:10.1016/j.juro.2007.10.063 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18206919/
16. Diamond, L E et al. 'Samtidig administration af lavdosis intranasal PT-141, en melanocortinreceptoragonist, og sildenafil til mænd med erektil dysfunktion resulterer i øget erektil respons'. Urologi 65,4 (2005): 755-9. doi:10.1016/j.urology.2004.10.060 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15833522/
17. Rosen, R C et al. "Evaluering af sikkerheden, farmakokinetikken og de farmakodynamiske virkninger af subkutant administreret PT-141, en melanocortinreceptoragonist, hos raske mænd og patienter med utilstrækkelig respons på Viagra". Internationalt tidsskrift for impotensforskning 16,2 (2004): 135-42. doi:10.1038/sj.ijir.3901200 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/14999221/
18. Diamond, L E et al. "Dobbeltblind, placebokontrolleret evaluering af sikkerheden, de farmakokinetiske egenskaber og de farmakodynamiske virkninger af intranasal PT-141, en melanocortinreceptoragonist, hos raske mænd og patienter med mild til moderat erektil dysfunktion". Internationalt tidsskrift for impotensforskning 16,1 (2004): 51-9. doi:10.1038/sj.ijir.3901139 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/14963471/
19. Goldstein, S.W., Goldstein, I., Spana, C., Jordan, R. og Wills, S.T., 2023. (020) Faktisk brug af Bremelanotide i en seksualmedicinsk klinik, der behandler kvinder med hypoaktiv seksuel lystforstyrrelse. Tidsskriftet for seksuel medicin, 20(Supplement_2), pp.qdad061-020. https://academic.oup.com/jsm/article/20/Supplement_2/qdad061.020/7165568
20. Goldstein, I. og Goldstein, S.W., 2024. (227) Brug af CNS-midlet Bremelanotide hos mænd med seksuel dysfunktion: Resultater fra en seksualmedicinsk klinik. Tidsskriftet for seksuel medicin, 21(Supplement_1), s. qdae001-217. https://academic.oup.com/jsm/article/21/Supplement_1/qdae001.217/7600941.
21. Goldstein, S.W. og Goldstein, I., 2024. PD52-03 ANVENDELSE AF CNS-MIDDELET BREMELANOTIDE HOS MÆND MED SEKSUELLE DYSFUNKTIONER: RESULTATER FRA EN SEKSUALMEDICINSK KLINIK. Tidsskrift for Urologi, 211(5S), s. e1072. https://www.auajournals.org/doi/10.1097/01.JU.0001009412.04863.1b.03#.
22. Goldstein, S. og Goldstein, I., 2024.(235) Brug af Bremelanotide (Vyleesi) hos mænd med seksuel dysfunktion. Journal of Sexual Medicine, 21(Supplement_1), s. qdae001-225. https://academic.oup.com/jsm/article/21/Supplement_1/qdae001.225/7600627?login=false
23. Koochaki, P.E., Althof, S., Kingsberg, S.A., Perelman, M.A., Lucas, J., Jordan, R. og Revicki, D.A., 2017. 235 Samtaler med kvinder om kvindelig seksuel dysfunktion (FSD) og behandling med Bremelanotid. Tidsskriftet for seksuel medicin, 14(Supplement_2), s. e101-e101. https://academic.oup.com/jsm/article-abstract/14/Supplement_2/e101/6997760
24. James G. Pfaus; Amama Sadiq; Carl Spana; Anita H. Clayton;. (2021). Bremelanotids neurobiologi i behandlingen af hypoaktiv seksuel lystforstyrrelse hos præmenopausale kvinder. CNS Spectrums, (), -. doi:10.1017/s109285292100002x https://pismin.com/10.1017/S109285292100002X
25. Pfaus, James et al. 'Bremelanotid: en gennemgang af prækliniske CNS-effekter på kvindelig seksuel funktion'. Tidsskrift for seksualmedicin 4 Suppl 4 (2007): 269-79. doi:10.1111/j.1743-6109.2007.00610.x https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17958619/