LDN - Vzdělávací materiál

V roce 1963 vědci vyvinuli naItrexon jako lék, který blokuje opioidní receptory v mozku. Stejně jako naIoxon, další blokátor opioidů, je naItrexon účinnější, když se užívá perorálně, a působí v těle déle.

Úřad FDA schválil naItrexon v roce 1984 pro léčbu závislosti na opioidech. Lidé obvykle užívají 50 až 100 mg denně, přičemž běžně jsou k dispozici 50 mg tablety. Myšlenka nízkodávkového naItrexonu (LDN) se objevila v 80. letech 20. století, kdy si vědci všimli, že nižší dávky naItrexonu, přibližně jedna desetina dávky používané k léčbě závislosti na opioidech, mají jedinečný účinek.

Při těchto nízkých dávkách, přibližně 4,5 mg denně, naItrexon poskytoval úlevu od bolesti a snižoval zánět, což nebylo pozorováno při vyšších dávkách. Tyto přínosy byly spojeny se zvýšením přirozených opioidů v těle.

Lékaři začali LDN používat v polovině 80. let 20. století, ale podrobný vědecký výzkum jejích účinků na různé stavy začal až koncem 80. let. První studie LDN u lidí byla publikována v roce 2007 a od té doby vědci pomalu zkoumají její potenciální přínos pro chronická onemocnění.

Klíčové body týkající se nízkých dávek naItrexonu

- Dávkování a způsob podání: Většina studií LDN používá dávku 4,5 mg užívanou přibližně hodinu před spaním. Pokud tato dávka způsobuje nespavost, lze ji užít ráno. Pokud se objeví nežádoucí účinky, může být užitečné snížit dávku na 3,0 mg.

Obchodní dostupnost: naItrexon je na trhu dostupný pouze v 50 mg tabletách. Protože neexistuje žádný hotový LDN, lidé jej získávají ve specializovaných lékárnách, které jej připravují.

Bezpečnost a nežádoucí účinky: LDN má jen málo hlášených nežádoucích účinků. Nejčastějším jsou živé sny, které se vyskytly asi u 37% uživatelů, ale ty obvykle časem odezní. Někteří lidé mohou také pociťovat bolesti hlavy nebo úzkost. Není třeba provádět časté testy jaterních funkcí, pokud člověk netrpí závažným jaterním onemocněním, protože naItrexon nemá významný vliv na jaterní enzymy ani při vyšších dávkách.

Potenciál zneužití: NaItrexon se používá k léčbě závislosti a nemá potenciál zneužití nebo závislosti. Nevyvolává opojení ani závislost. Po ukončení léčby se příznaky postupně vracejí na předchozí úroveň.

Zdravotní přínosy nízkých dávek naItrexonu

NaItrexon, původně vyvinutý pro léčbu závislosti na opioidech, prokázal potenciál při léčbě různých stavů, pokud se používá v nízkých dávkách. Nedávné studie naznačují, že nízké dávky naItrexonu (LDN) mohou mít terapeutický přínos u stavů, jako je fibromyalgie, chronická bolest, záněty, autoimunitní onemocnění a další stavy, což z něj činí univerzální možnost léčby komplexních zdravotních problémů.

Nízké dávky NaItrexonu v léčbě fibromyalgie

Fibromyalgie je chronické onemocnění charakterizované rozsáhlou bolestí pohybového aparátu, únavou a citlivostí v lokalizovaných oblastech. Často je doprovázena dalšími příznaky, jako jsou poruchy spánku a kognitivní obtíže.

Vědci zkoumali potenciál nízkých dávek naItrexonu k účinné léčbě těchto příznaků. Studie Youngera et al (2013) zkoumala účinek nízkých dávek naItrexonu (4,5 mg/den) na závažnost fibromyalgie ve srovnání s placebem. Studie zahrnovala 31 žen s fibromyalgií.

Výsledky ukázaly významné snížení výchozí bolesti (snížení o 28,8%) ve srovnání s placebem (snížení o 18,0%), se statistickou významností (P = 0,016). Kromě toho účastníci uváděli zlepšení celkové životní spokojenosti a nálady při užívání nízkých dávek naItrexonu, ačkoli nedošlo k významným změnám v oblasti únavy nebo kvality spánku [1].

V další studii se Bruun-Plesner et al (2020) zaměřili na určení optimální dávky nízké dávky naItrexonu pro léčbu fibromyalgie zkoumáním vztahu mezi dávkou a odpovědí. Studie zahrnovala ženy ve věku 18-60 let s diagnózou fibromyalgie. K určení nejúčinnějších dávek byl použit přístup shora dolů pro 50% (ED50) a 95% (ED95) účastnic.

Výsledky ukázaly účinné dávky 3,88 mg pro ED50 a 5,40 mg pro ED95. Studie rovněž zaznamenala zlepšení příznaků fibromyalgie. Tato studie podporuje použití dávky 4,5 mg jako testovací dávky v budoucích studiích [2]. Paula et al (2023) dále hodnotili kombinované účinky nízkých dávek naItrexonu a transkraniální stimulace stejnosměrným proudem (tDCS) u pacientů s fibromyalgií. Této studie se zúčastnilo 86 žen s fibromyalgií, které byly rozděleny do čtyř skupin: LDN + tDCS, LDN + tDCS Sham, placebo + tDCS a placebo + tDCS Sham.

Výsledky ukázaly významné snížení skóre bolesti podle VAS ve skupinách LDN + tDCS, LDN + tDCS Sham a placebo + tDCS Sham. Zejména ve skupině LDN + tDCS se projevilo snížení frekvence a intenzity bolesti a také snížení vlivu bolesti na aktivitu a emoce. Zajímavé je, že účastníci uváděli zlepšení depresivních příznaků.

Tato zjištění naznačují, že kombinace LDN s tDCS může mít synergický přínos při léčbě bolesti u fibromyalgie [3]. Younger a Mackey (2009) navíc provedli pilotní studii, jejímž cílem bylo zjistit účinnost nízkých dávek naItrexonu při zmírňování příznaků fibromyalgie. Studie prokázala významné snížení příznaků fibromyalgie u žen užívajících LDN, přičemž oproti placebu došlo ke zlepšení o více než 30%.

NaItrexon, známý svým antagonismem opioidních receptorů, také inhibuje aktivitu mikroglie v centrální nervové soustavě, což může vést ke snížení zánětu. Tato zjištění poukazují na nízké dávky naItrexonu jako na účinnou, dobře tolerovanou a levnou možnost léčby fibromyalgie [4].

Nízké dávky naItrexonu a užívání léků u revmatických onemocnění

Zajímavá je studie Raknese a Småbrekkeho (2019), která zkoumala vliv nízkých dávek naItrexonu na užívání léků u pacientů s revmatickým onemocněním. Použili údaje z norské databáze receptů a porovnávali preskripci jeden rok před zahájením užívání LDN a jeden rok po něm. Výsledky ukázaly 13% relativní snížení kumulativních definovaných denních dávek (DDD) všech studovaných léků, přičemž u pravidelných uživatelů LDN došlo k významnému snížení analgetik, NSAID, opioidů, DMARDs a antagonistů TNF-α. Na základě těchto výsledků bylo zjištěno, že u pravidelných uživatelů LDN došlo k významnému snížení denních dávek. Tato zjištění naznačují, že LDN může snížit potřebu jiných léků při léčbě revmatických onemocnění a v konečném důsledku může snížit riziko potenciálních nežádoucích účinků [5].

Nízké dávky NaItrexonu v léčbě psoriázy

Lupénka je chronické autoimunitní onemocnění charakterizované svědivými, šupinatými a červenými lézemi na kůži. Tradiční léčba má různou účinnost a může mít významné vedlejší účinky.

Nízké dávky naItrexonu (LDN) vykazují významné výsledky v léčbě psoriázy. U mnoha pacientů se projevila jasnější kůže a menší nepohodlí, což z LDN činí cennou možnost léčby tohoto chronického kožního onemocnění. Studie Khana et al (2020) hodnotila účinnost nízkých dávek naItrexonu (6 mg denně) při léčbě psoriázy. Do studie byli zařazeni pacienti ve věku 13 let a starší.

Výsledky ukázaly významné zlepšení: průměrné skóre indexu plochy a závažnosti psoriázy se snížilo z 18,47 na 13,51, průměrná plocha povrchu těla z 11,97 na 8,07 a průměrný dermatologický index kvality života z 22,63 na 16,31. Došli k závěru, že nízká dávka naItrexonu je v léčbě psoriázy účinná, nákladově efektivní a dobře tolerovaná [6]. Weinstock et al (2020) navíc prezentovali sérii kazuistik zahrnující 15 pacientů léčených 4,5 mg perorálního naItrexonu denně. Pacienti sami hodnotili zlepšení své psoriázy. Výsledky ukázaly, že 53% pacientů uvedlo významné zlepšení, 13% mírné zlepšení a 33% žádnou změnu. Pozitivní výsledky byly přisuzovány potenciálu nízkých dávek naItrexonu při regulaci reakcí lymfocytů a snižování produkce cytokinů [7].

Muller et al (2018) dále popsali 75letého muže s plakovou psoriázou léčeného nízkou dávkou kombinovaného naItrexonu. U pacienta došlo k výraznému zmírnění příznaků s minimálními vedlejšími účinky, zejména suchou kůží v blízkosti lézí [8]. V další kazuistice Beltrana Monasteria (2019) byl navíc pacient s těžkou erytrodermickou psoriázou léčen 4,5 mg LDN denně. Během šesti měsíců došlo u pacienta k výraznému zlepšení a po třech měsících léčby bylo dosaženo remise. Léčba byla dobře tolerována bez významných vedlejších účinků [9]. Také Bridgman a Kirchhof (2018) dokumentovali případ 60leté ženy se středně těžkou plakovou psoriázou. Po selhání jiné léčby začala užívat 4,5 mg LDN denně. Po šesti měsících se plocha jejího postiženého povrchu těla zmenšila ze 10% na 1% a skóre indexu plochy a závažnosti psoriázy se snížilo ze 7,2 na 0,9 bodu.

Pacient neuvedl žádné vedlejší účinky. Zdá se, že LDN snižuje prozánětlivé markery a zvyšuje endogenní opioidy, čímž účinně kontroluje bolest a svědění [10]. Z hlediska mechanismů se předpokládá, že nízké dávky naItrexonu působí regulací imunitní odpovědi a snížením zánětu. Dočasně blokuje opioidní receptory, což vede ke zvýšení endogenních opioidů, které mohou pomoci modulovat bolest a imunitní funkce.

LDN navíc může inhibovat aktivitu mikroglie, čímž snižuje centrální a periferní zánět. Tyto studie a kazuistiky naznačují, že nízké dávky naItrexonu mohou snížit příznaky psoriázy a zlepšit kvalitu života s minimálními vedlejšími účinky.

nízké dávky naItrexonu používané u jiných kožních onemocnění

nízké dávky naItrexonu (LDN) jsou zkoumány pro jejich potenciální přínos v léčbě různých dermatologických stavů.

Acne excoriée a prurigo excoriée

Timoney a Bunker (2021) v případové studii popsali 53letou ženu s 25letou anamnézou akné vulgaris a pruritu, která se vyznačovala silným pruritem a výrazným jizvením. Předchozí léčba zahrnovala četné lokální přípravky, fototerapii a systémové přípravky, jako je izotretinoin, antibiotika, léky proti úzkosti a neuromodulátory, které se všechny ukázaly jako neúčinné.

Při léčbě 3 mg LDN na noc přestal pacient během několika týdnů pociťovat svědění. Došlo u ní k výraznému zlepšení kvality života a nehlásila žádné vedlejší účinky LDN. Tento případ prokázal pozoruhodnou účinnost LDN při léčbě refrakterního pruritu spojeného s těmito stavy [11].

Nemoc Hailey-Hailey

Ibrahim et al (2017) dále provedli sérii případů zahrnující tři pacienty s recidivující Haileyho-Haileyho chorobou (HHD). Tato vzácná genetická dermatóza je charakterizována chronickými, recidivujícími puchýřky, erozemi a macerací ve volárních oblastech.

Každý pacient dostával LDN v denní dávce 1,5 až 3,0 mg. Klinická odpověď byla sledována ve 2 až 3měsíčních intervalech se zaměřením na hojení erozí, zlepšení erytému a úlevu od bolesti. U všech pacientů došlo ke zlepšení onemocnění alespoň o 80% a u jednoho pacienta bylo dosaženo vymizení onemocnění o 90%. Kvalita života se výrazně zlepšila a nebyly hlášeny žádné nežádoucí účinky.

Tato zjištění naznačují, že LDN může být levnou a málo rizikovou alternativou léčby recidivující HHD [12]. V další případové studii Albers et al (2017) léčili tři pacienty s těžkou Haileyho-Haileyho chorobou dávkou 3 mg LDN na noc, přičemž u dvou pacientů byla dávka zvýšena na 4,5 mg. Během jednoho až dvou týdnů bylo pozorováno výrazné zhojení erozí a plaků a do dvou měsíců došlo k úplnému vymizení klinických příznaků. Příznaky se zhoršily, když byla léčba LDN přerušena, ale rychle ustoupily, když byla léčba obnovena. Tyto výsledky zdůrazňují potenciál LDN v léčbě závažné Haileyho-Haileyho choroby [13].

Lichen planus

V jiné kazuistice Strazzulla et al (2017) přezkoumali lékařské záznamy čtyř pacientů s lichen planus (LPP), jizvící alopecií postihující pokožku hlavy. Byli léčeni 3 mg LDN denně. Všichni pacienti uváděli zmírnění pruritických příznaků a klinické důkazy naznačovaly snížení zánětu vlasové části hlavy a progrese onemocnění. Léčba byla dobře snášena bez nežádoucích účinků. Tyto výsledky naznačují, že LDN je při léčbě LPP prospěšná a nákladově efektivní [14].

Darierova choroba

Costa et al (2023) navíc prezentovali kazuistiku 34leté ženy s těžkou Darierovou chorobou, autozomálně dominantně dědičným genetickým onemocněním kůže. Byla léčena 4,5 mg LDN denně. Předtím podstoupila několik neúčinných terapií, včetně perorálního izotretinoinu, cyklosporinu, doxycyklinu, metotrexátu, azitretinoinu a subkutánního adalimumabu.

Po třech měsících léčby LDN došlo k téměř úplnému vymizení lézí bez hlášených vedlejších účinků. LDN může změnit intracelulární transport vápníku a snížit hladinu prozánětlivých cytokinů, což prospívá stavům, jako je Darierova choroba. Tento případ podporuje LDN jako slibnou léčbu refrakterní Darierovy choroby [15].

Epidermolysis Bullosa Pruriginosa

LaMonica et al (2023) popsali pacienta s těžkým pruritem způsobeným epidermolysis bullosa pruriginosa, vzácným podtypem dystrofické bulózní epidermolýzy. Pacient byl léčen LDN. Předchozí léčba, včetně lokálních kortikosteroidů, takrolimu, cyklosporinu, antihistaminik, thalidomidu, dupilumabu a perorálních inhibitorů JAK, byla neúčinná nebo způsobovala nepřijatelné vedlejší účinky.

Po zahájení léčby LDN se u pacienta výrazně snížilo svědění a pálení dolních končetin. Klinické vyšetření po 3 a 5 měsících ukázalo ztenčení odbarvených, lichenizovaných ložisek s menším počtem difuzních puchýřků. Pozitivní odpověď pacienta naznačuje, že LDN je cennou možností léčby pruritu spojeného s EBP [16].

Sarkoidóza

U sarkoidózy, chronického zánětlivého onemocnění, Weinstock et al (2017) popsali pacienta léčeného LDN v dávce 1 mg/den, která byla postupně zvyšována na 4,5 mg/den. U pacienta se vyskytla silná únava, sarkoidní vyrážka a významné gastrointestinální postižení. Během dvou měsíců hlásila snížení únavy a dušnosti a byla schopna vysadit inhalátory a minocyklin bez recidivy vyrážky.

Po dvanácti měsících nepřetržité léčby LDN se u ní udržovala zlepšená energetická hladina a kožní vyrážka se nevrátila. Následné CT vyšetření prokázalo úplné vymizení lézí na slezině a játrech. Výsledky naznačují, že k těmto výsledkům pravděpodobně přispívá schopnost LDN regulovat endogenní opioidy a potlačovat reakce T- a B-lymfocytů. Tento případ poukazuje na potenciál LDN při zmírňování symptomů sarkoidózy a zánětu [17].

Systémová skleróza

Frech et al (2011) provedli sérii případů tří pacientů se systémovou sklerodermií (SSc), autoimunitním onemocněním způsobujícím fibrózu a vaskulopatii kůže, plic a gastrointestinálního traktu. Byli léčeni pomocí LDN.

Výsledky ukázaly významné zlepšení pruritu a gastrointestinálních symptomů, zejména v subškálách zácpy a plynatosti. Léčba byla dobře snášena a nebyly hlášeny žádné významné nežádoucí účinky, s výjimkou dvou nocí nespavosti u jednoho pacienta.

Tato série případů naznačuje, že LDN může být účinnou léčbou pruritu a gastrointestinálních symptomů u systémové sklerodermie [18]. Tyto studie a kazuistiky ukazují, že nízkodávkovaný naItrexon nabízí významné výhody při léčbě různých dermatologických stavů. Může snížit symptomy a zlepšit kvalitu života s minimálními vedlejšími účinky.

Nízké dávky NaItrexonu u autoimunitních onemocnění

Nízké dávky naItrexonu (LDN) jsou zkoumány pro jejich potenciální přínos v léčbě různých autoimunitních onemocnění, jako jsou zánětlivá střevní onemocnění (IBD), syndrom dráždivého tračníku (IBS) a další. Studie Lie et al (2018) zkoumala účinnost LDN při léčbě 47 pacientů s IBD, kteří nebyli v remisi a nereagovali na konvenční terapii. Významné klinické zlepšení bylo zjištěno u 74,5% pacientů, přičemž 25,5% dosáhlo remise. LDN významně zlepšila hojení ran a snížila stres endoplazmatického retikula (ER) ve střevních epiteliálních buňkách a lidských IBD střevních organoidech.

Tato zjištění naznačují, že LDN zlepšuje funkci epiteliální bariéry tím, že podporuje hojení ran a snižuje stres ER, což představuje slibnou alternativu pro léčbu refrakterní IBD [19].

V jiné studii Kariv et al (2006) hodnotili účinnost a bezpečnost přípravku PTI-901, nízké dávky naItrexonu, u 42 pacientů se syndromem dráždivého tračníku. Tato otevřená studie zahrnovala denní dávku 0,5 mg PTI-901 po dobu 4 týdnů. Vědci zjistili zlepšení u 761 pacientů sTP12T, přičemž došlo k významnému zvýšení počtu dnů bez bolesti (z 0,5±1 na 1,25±2,14, P=0,011). U pacientů se rovněž nevyskytly žádné významné nežádoucí účinky.

Tato zjištění naznačují, že nízké dávky naItrexonu jsou účinné při zmírňování bolesti a celkových příznaků u pacientů se syndromem dráždivého tračníku [20]. Raknes et al (2018) navíc provedli studii před a po s využitím údajů z norské databáze receptů (NorPD), aby posoudili vliv LDN na užívání léků u pacientů se zánětlivým střevním onemocněním. Studie zahrnovala 582 pacientů, kteří dostávali LDN. Bylo zjištěno významné snížení užívání několika léků: celkové užívání léků se snížilo o 12%, střevních protizánětlivých látek o 17%, ostatních imunosupresiv o 29%, střevních kortikosteroidů o 32% a aminosalicylátů o 17%. Zajímavé je, že u pacientů s Crohnovou chorobou došlo ke snížení užívání střevních kortikosteroidů o 44%, zatímco u pacientů s ulcerózní kolitidou došlo ke snížení užívání střevních kortikosteroidů o 53% a systémových kortikosteroidů o 24%.

Tato zjištění naznačují, že LDN může pomoci snížit potřebu jiných léků při léčbě zánětlivých střevních onemocnění [21]. V pilotní klinické studii Smith et al (2013) zkoumali potenciál nízkých dávek naItrexonu u 14 dětí ve věku 8 až 17 let se středně těžkou až těžkou Crohnovou chorobou. Účastníci dostávali placebo nebo naItrexon (0,1 mg/kg) po dobu osmi týdnů, následovalo otevřené prodloužení léčby naItrexonem. naItrexon byl dobře snášen, bez závažných nežádoucích účinků. Na konci studie dosáhlo 251 dětíTP12T remise a 67% vykázalo zlepšení. Kromě toho se významně zlepšila systémová a sociální kvalita života.

Tyto výsledky naznačují, že naItrexon je bezpečný a potenciálně účinný u dětí se středně těžkou až těžkou Crohnovou chorobou [22]. Smith et al (2007) navíc provedli otevřenou pilotní studii u 17 pacientů s aktivní Crohnovou chorobou. Účastníci dostávali 4,5 mg naItrexonu denně po dobu 12 týdnů.

Výzkumníci zjistili významné snížení skóre indexu aktivity Crohnovy choroby (P=0,01) a zlepšení kvality života. Na léčbu reagovalo 891 pacientů s TP12T a 671 pacientů s TP12T dosáhlo remise (P<0,001). Nebyly hlášeny žádné laboratorní abnormality a nejčastějším nežádoucím účinkem byly poruchy spánku. Tyto výsledky naznačují, že LDN je účinná a bezpečná léčba aktivní Crohnovy choroby, což si zaslouží další studium [23].

Nízké dávky NaItrexonu v léčbě závislosti na opioidech a detoxikaci

Léčba závislosti na opioidech a odvykání od opioidů je obtížná a současná léčba často vede k významným vedlejším účinkům a neúplnému zmírnění příznaků. Výzkum ukazuje na nízké dávky naItrexonu (LDN) jako na potenciální terapii, která by mohla zlepšit výsledky detoxifikace a podpořit dlouhodobé zotavení.

Studie Mannelliho et al (2012) zkoumala účinky kombinace velmi nízkých dávek naItrexonu (VLNTX) s klonidinem při léčbě odvykání od opioidů. Ve dvojitě zaslepené randomizované studii zahrnující 127 osob podstupujících šestidenní odvykání od metadonu dostávali účastníci VLNTX (,125 nebo,25 mg/den) s klonidinem (,1-,2 mg každých 6 hodin) nebo placebo. Kombinace VLNTX a klonidinu významně snížila abstinenční příznaky a zlepšila míru dokončení léčby ve srovnání s placebem nebo samotným klonidinem.

Pacienti uváděli zmírnění subjektivních abstinenčních příznaků a vyšší míru dokončení detoxikace bez významných nežádoucích účinků. Tyto výsledky naznačují, že VLNTX v kombinaci s klonidinem může zlepšit odvykací léčbu u pacientů závislých na opioidech [24]. Mannelli et al (2003) navíc provedli pilotní studii na pěti pacientech léčených metadonem. Vzhledem k tomu, že jim byla snížena dávka metadonu, dostávali velmi nízké dávky naItrexonu, počínaje dávkou 0,125 mg a zvyšující se denně po dobu šesti dnů. Proces detoxifikace proběhl hladce a všichni pacienti přešli na udržovací léčbu naItrexonem bez výrazných příhod nebo potíží.

Léčba byla dobře snášena a pacienti nepociťovali intenzivní abstinenční příznaky. Tato studie naznačuje, že velmi nízké dávky naItrexonu mohou usnadnit hladší a pohodlnější proces detoxikace a snížit intenzitu a délku trvání odvykacího stavu [25]. Kromě toho Mannelli et al (2011) také zkoumali vliv velmi nízkých dávek naItrexonu na výsledky detoxifikace u pacientů závislých na opioidech, kteří zároveň konzumovali alkohol. Ve dvojitě zaslepené randomizované studii zahrnující 174 pacientů podstupujících šestidenní detoxifikaci metadonem byly podávány velmi nízké dávky naItrexonu (0,125 nebo 0,250 mg/den) nebo placeba.

U problémových pijáků léčených velmi nízkými dávkami naItrexonu došlo ve srovnání s placebem k významnému snížení abstinenčních příznaků a nižšímu počtu přerušení léčby. Kromě toho méně pacientů obnovilo konzumaci alkoholu ihned po propuštění z nemocnice. Nízké dávky naItrexonu rovněž snížily příznaky, jako je úzkost, pocení, třes, nevolnost, žaludeční křeče a touha po alkoholu. Tato zjištění naznačují, že velmi nízké dávky naItrexonu mohou zlepšit výsledky detoxifikace u pacientů se souběžnou závislostí na alkoholu a opioidech [26]. Mannelli et al (2009) navíc provedli randomizovanou dvojitě zaslepenou studii zahrnující 96 pacientů podstupujících ústavní detoxifikaci.

Pacienti dostávali buď velmi nízké dávky naItrexonu (0,125 nebo 0,250 mg denně), nebo placebo spolu se snížením dávky metadonu. Intervence s velmi nízkými dávkami naItrexonu snížila abstinenční příznaky a omezila užívání drog v prvních 24 hodinách po propuštění z nemocnice ve srovnání s placebem. Kromě toho měla skupina s velmi nízkou dávkou naItrexonu vyšší míru negativních testů na opioidy a konopí a větší zapojení do ambulantní léčby po jednom týdnu [27]. V jiné studii Mannelli et al (2007) hodnotili, zda prodloužení postdetoxikační léčby nízkou dávkou naItrexonu může zlepšit výsledky pacientů. V otevřené studii se 435 pacienty byly nabídnuty dvě možnosti ambulantní léčby: prodloužená léčba klonidinem (CET) nebo rozšířená prodloužená léčba (EET) kombinující NTX (1-10 mg/den) s CET. Pacienti s EET vykazovali významně lepší výsledky, včetně delšího setrvání v programu, nižšího počtu případů ukončení léčby, nižšího užívání opioidů a lepší adherence k dlouhodobé ambulantní léčbě.

Tato zjištění naznačují, že nízké dávky naItrexonu mohou významně zlepšit výsledky po detoxifikaci u pacientů závislých na opioidech [28]. Tato zjištění naznačují potenciál nízkých dávek naItrexonu k léčbě závislosti na opioidech a zlepšení výsledků detoxifikace. Klinické studie a kazuistiky naznačují, že může snížit abstinenční příznaky, zlepšit míru dokončení léčby a zlepšit zotavení po detoxifikaci s minimálními vedlejšími účinky.

Nízké dávky NaItrexonu při odvykání kouření a alkoholu

Překonání závislosti na psychoaktivních látkách a odvykání kouření jsou závažné zdravotní problémy, zejména pro silné kuřáky a narkomany.

Nedávné studie se zabývaly použitím nízkých dávek naItrexonu (LDN) s jinými terapiemi s cílem zlepšit účinnost. Ve studii Ray et al (2014) testovali, zda užívání vareniklinu (VAR) s nízkou dávkou naItrexonu (L-NTX) pomáhá snižovat bažení po cigaretách a alkoholu u nutkavých kuřáků. Po devítidenním období adaptace na lék a dvanáctihodinové přestávce od nikotinu bylo testováno 130 účastníků. Skupina užívající VAR i L-NTX měla menší touhu po cigaretách a alkoholu a ve srovnání s ostatními skupinami konzumovala méně obou látek.

To naznačuje, že přidání nízkých dávek naItrexonu může silným kuřákům pomoci účinněji přestat kouřit [29]. Roche et al (2015) dále zkoumali, jak vareniklin, nízká dávka naItrexonu, kombinace obou léků a placebo ovlivňují kuřácké chování u 120 nutkavých kuřáků. Po devítidenním období úpravy medikace vykouřili pod dohledem první cigaretu dne. U skupiny užívající VAR i L-NTX se projevily odlišné vzorce kouření, například pomalejší zařazování a méně intenzivní zařazování, které jsou spojeny s vyšší pravděpodobností ukončení kouření.

Tato zjištění naznačují, že kombinace VAR a L-NTX může změnit kuřácké návyky a usnadnit odvykání kouření [30]. Sushchyk et al (2016) dále zkoumali účinky kombinace levo-tetrahydropalmatinu (l-THP) s nízkou dávkou naItrexonu (LDN) na prevenci relapsu závislosti na kokainu. Na potkanech zjistili, že tato kombinace snižuje touhu vyhledávat kokain účinněji než samotný l-THP. Kombinace navíc snížila sedativní účinky l-THP a zvýšila hladiny některých chemických látek v mozku.

Tato zjištění naznačují, že tato kombinace může přispět ke snížení recidivy závislosti na kokainu tím, že ovlivňuje více systémů v mozku [31]. Tato zjištění naznačují, že nízké dávky naItrexonu pravděpodobně působí prostřednictvím regulace opioidních receptorů, zvyšují přirozenou produkci opioidů v těle a snižují abstinenční příznaky. V kombinaci s dalšími léčebnými postupy, jako je vareniklin nebo levothyrohydropalmatin, může LDN působit na více drah, které se podílejí na vzniku závislosti a odvykání, čímž se zvyšuje celkový účinek léčby.

Nízké dávky NaItrexonu a roztroušená skleróza (kvalita života)

Studie prokázaly, že nízké dávky naItrexonu (LDN) mohou významně zlepšit kvalitu života a náladu pacientů s roztroušenou sklerózou (RS) a dalšími onemocněními. Cree et al (2010) se zabývali vlivem užívání 4,5 mg LDN každou noc na kvalitu života u pacientů s roztroušenou sklerózou.

Provedli studii s 80 pacienty, v níž pacienti ani výzkumníci nevěděli, kdo dostává LDN a kdo placebo. Studie ukázala, že LDN byla dobře snášena bez závažných vedlejších účinků. U 60 pacientů, kteří studii dokončili, došlo k významnému zlepšení duševního zdraví a kvality života.

Tato zjištění naznačují, že LDN může zlepšit kvalitu duševního života u pacientů s roztroušenou sklerózou [32]. V jiné studii McLaughlin et al (2022) zkoumali, zda LDN může pomoci zvládat úzkost a depresi u pacientů s roztroušenou sklerózou během prvních měsíců pandemie COVID-19. V této studii se zabývali i otázkou, zda LDN může pomoci zvládat úzkost a depresi u pacientů s roztroušenou sklerózou.

U malé skupiny pacientů s roztroušenou sklerózou ve střední Pensylvánii se dotazovali na jejich úzkost a depresi. Výsledky ukázaly, že pacienti užívající LDN měli výrazně nižší skóre úzkosti a deprese ve srovnání s těmi, kteří užívali pouze standardní chorobu modifikující léčbu. To naznačuje, že LDN může pomoci snížit úzkost a depresi. Tato zjištění naznačují, že LDN může být prospěšnou a bezpečnou možností pro zlepšení duševního zdraví u pacientů s roztroušenou sklerózou, zejména ve stresujících obdobích, jako je pandemie COVID-19 [33]. Gironi et al (2008) dále provedli šestiměsíční pilotní studii s cílem zhodnotit bezpečnost a účinnost LDN u pacientů s primárně progresivní roztroušenou sklerózou (PPMS).

Studie ukázala, že LDN je obecně bezpečná a dobře snášená. Zejména bylo pozorováno významné zlepšení spasticity a na konci studie došlo ke zvýšení hladiny beta-endorfinu. Ačkoli bylo zaznamenáno také zlepšení bolesti, únavy, deprese a kvality života, nebylo statisticky detailní.

Tato zjištění naznačují, že LDN může pomoci zvládat příznaky primárně progresivní roztroušené sklerózy [35]. V případové studii byla 62letá žena s roztroušenou sklerózou, která trpěla chronickými migrénami, léčena pomocí LDN. Dávka byla postupně zvyšována na 4,5 mg na noc a Wahlsův protokol, dietní plán určený ke snížení zánětu a zlepšení zdravotního stavu.

Po jednom měsíci zaznamenala výrazné snížení frekvence, závažnosti a trvání migrén, zlepšení kvality spánku, únavy, nálady a fyzické pohyblivosti. Tyto přínosy se udržely po dobu 11 měsíců nepřetržitého užívání LDN a dodržování Wahlsova protokolu, s výjimkou krátké přestávky. Pacient popsal léčbu jako "život měnící".

Tento případ naznačuje, že kombinace LDN a Wahlsova protokolu může u pacientů s roztroušenou sklerózou výrazně zlepšit příznaky chronické migrény a celkovou kvalitu života [36]. Tato zjištění zdůrazňují potenciál LDN zlepšit kvalitu života a náladu u pacientů s roztroušenou sklerózou a dalšími onemocněními.

NaItrexon v nízkých dávkách a velká depresivní porucha

NaItrexon v nízkých dávkách může pomoci snížit depresivní příznaky u pacientů s velkou depresivní poruchou, kteří plně nereagují na dopaminergní antidepresiva.

Mischoulon et al (2017) ve své studii zkoumali, zda LDN může pomoci pacientům (12 dospělých) s velkou depresivní poruchou, kteří plně nereagují na současná antidepresiva. Provedli studii se subjekty, kterým bylo náhodně přiděleno, aby po dobu tří týdnů dostávali jeden z těchto léků nebo placebo.

Výsledky ukázaly, že u pacientů užívajících naItrexon (1 mg dvakrát denně) došlo k významnému zlepšení skóre deprese ve srovnání s pacienty užívajícími placebo. Tyto výsledky naznačují, že LDN může pomoci snížit depresivní příznaky u pacientů s velkou depresivní poruchou, kteří plně nereagují na dopaminergní antidepresiva [34].

NaItrexon v nízkých dávkách pro chronickou únavu

Chronický únavový syndrom (CFS) je vyčerpávající onemocnění charakterizované silnou únavou, bolestí a kognitivními poruchami. Výzkum naznačuje, že nízké dávky naItrexonu (LDN) mohou být slibnou léčbou CFS a podobných stavů.

V sérii kazuistik byli tři pacienti s dlouhodobou CFS léčeni LDN v dávkách od 4 do 12 mg denně. Výsledky se u jednotlivých pacientů lišily. U jednoho pacienta došlo k výraznému zlepšení celkového zdravotního stavu, včetně výrazného snížení únavy a bolesti. U dalšího pacienta došlo k mírnému zlepšení některých příznaků, zatímco u třetího pacienta bylo zlepšení minimální.

Tyto kazuistiky zdůrazňují, že LDN může některým pacientům s CFS významně pomoci, ačkoli u jiných pacientů může mít menší přínos [37]. Retrospektivní kohortová studie navíc zkoumala účinnost LDN při léčbě symptomů po COVID-19 a srovnávala LDN s dalšími léčebnými postupy, jako je amitriptylin a fyzikální terapie, u 108 pacientů z kliniky po COVID-19. V této studii se objevily i další výsledky.

Studie ukázala, že u pacientů užívajících LDN se výrazně častěji zlepšila jejich únava a bolest ve srovnání s pacienty, kteří dostávali pouze fyzikální terapii. To naznačuje, že LDN může být cennou možností léčby symptomů po COVID-19 [38]. Pilotní studie navíc hodnotila kombinaci LDN (4,5 mg/den) a suplementace NAD+ u 36 pacientů s přetrvávající únavou po COVID-19. Po 12 týdnech účastníci vykazovali významné zlepšení kvality života a snížení únavy.

Přibližně polovina účastníků byla klasifikována jako respondéři, kteří vykazovali alespoň 20% zlepšení skóre únavy. Léčba byla obecně bezpečná, byly hlášeny pouze mírné nežádoucí účinky. Tyto výsledky naznačují, že LDN v kombinaci s NAD+ může být účinnou léčbou únavy po COVID-19 [39]. Výsledky studie a kazuistiky naznačují potenciál nízkých dávek naItrexonu v léčbě chronické únavy a souvisejících stavů, včetně syndromu po COVID-19.

Nízké dávky NaItrexonu při úlevě od bolesti

Výzkum ukazuje potenciál nízkých dávek naItrexonu (LDN) při zmírňování různých typů chronické bolesti. Dieckmann et al (2021) provedli retrospektivní studii, v níž hodnotili účinky LDN u 59 pacientů s refrakterní neuropatickou bolestí rohovky.

Byli léčeni 4,5 mg LDN před spaním po dobu nejméně čtyř týdnů. Výsledky byly slibné. Pacienti uváděli významné snížení skóre bolesti, přičemž průměrné skóre bolesti kleslo o 49,22% z 6,13 na 3,23 (p < 0,001). Za zmínku stojí i významné zlepšení skóre kvality života (QoL), a to z 5,84 na 3,77 (p = 0,023). Mezi časté nežádoucí účinky však patřily živé sny, bolesti hlavy a bolesti břicha. Tyto výsledky naznačují, že LDN je účinná a dobře tolerovaná léčba NCP [40].

V případové studii autorů Sturn a Collin (2016) byla pacientovi s chronickou bolestí nereagující na konvenční léčbu předepsána LDN v dávce 3 mg na noc. U pacienta došlo během několika týdnů k dramatickému snížení příznaků bolesti, což vedlo ke zlepšení každodenního fungování a celkové kvality života. Léčba byla dobře snášena, vyskytly se pouze mírné a přechodné vedlejší účinky, jako je nevolnost a živé sny [41]. Zajímavé je, že Srinivasan et al (2021) provedli klinickou studii srovnávající LDN s amitriptylinem při léčbě bolestivé diabetické neuropatie. Studie se zúčastnilo 67 účastníků, kterým byly náhodně přiděleny 2 mg LDN nebo 10 mg amitriptylinu denně. Výsledky ukázaly, že LDN poskytovala srovnatelné snížení bolesti jako amitriptylin, ale s výrazně menším počtem nežádoucích účinků. Pacienti užívající LDN pociťovali méně nežádoucích účinků, především mírný průjem, ve srovnání s častou ospalostí ve skupině užívající amitriptylin.

Tato studie podporuje LDN jako slibnou alternativu léčby bolestivé diabetické neuropatie [42]. Také Hota et al (2016) prezentovali případ 76letého muže s neuropatickou bolestí související s diabetem, který nereagoval na konvenční léčbu. Pacient začal užívat LDN a postupně zvyšoval dávku na 4 mg před spaním. Během několika týdnů pacient hlásil výraznou úlevu od bolesti a skóre bolesti na vizuální analogové škále kleslo z 90% na 5%.

U pacienta se také zlepšil spánek a snížilo se narušení každodenního života související s bolestí. Navrhované mechanismy úlevy od bolesti pomocí LDN zahrnují zvýšení produkce endogenních opioidů a snížení prozánětlivých cytokinů [43]. Chopra a Cooper (2013) dále popsali dva případy pacientů s komplexním regionálním bolestivým syndromem (CRPS), u nichž léčba LDN vedla k významnému zlepšení. Oba pacienti měli závažné příznaky nereagující na konvenční terapii. Po zahájení léčby LDN došlo u jednoho pacienta k ústupu dystonických křečí, zatímco u druhého došlo k významnému zlepšení fixované dystonie.

K těmto výsledkům pravděpodobně přispěla schopnost LDN antagonizovat dráhu Toll-like receptoru 4 a tlumit aktivovanou mikroglie. Tyto případy naznačují, že LDN může být slibnou terapeutickou možností pro CRPS, zejména pro pacienty s příznaky refrakterními na tradiční terapii [44].

Nízké dávky NaItrexonu v léčbě syndromu pálení v ústech

Syndrom pálení v ústech (Burning Mouth Syndrome, BMS) je definován jako chronický intraorální pocit pálení bez identifikovatelné lokální nebo systémové příčiny.

Pacienti často pociťují přetrvávající bolest, pálení, suchost a nepohodlí v ústech, což významně ovlivňuje kvalitu jejich života. Současné možnosti léčby BMS často přinášejí neuspokojivé výsledky. Nedávné kazuistiky zkoumaly potenciální účinnost nízkých dávek naItrexonu (LDN) jako nové možnosti léčby BMS. V kazuistice Sangalla a Millera (2023) byla 62letá žena s tříletou anamnézou peprné bolesti jazyka a četnými komorbiditami, včetně fibromyalgie, syndromu dráždivého tračníku (IBS), bolesti hlavy a intersticiální cystitidy, léčena nízkou dávkou naItrexonu (LDN). Byl jí předepsán protokol pro sucho v ústech a LDN v dávce 3 mg. Po jednom měsíci léčby pacientka hlásila 50% snížení bolesti při BMS, bez bolesti po probuzení. Po dvou měsících se rozšířená bolest způsobená chronickými stavy snížila o 50% a bolest hlavy ustoupila. Po šesti měsících, kdy byla dávka LDN upravena na 4,5 mg, si pacientka udržela 50% snížení rozšířené bolesti a intenzitu bolesti BMS na 2/10, bez hlášených vedlejších účinků.

Tato zjištění naznačují, že LDN může být proveditelnou a účinnou možností léčby BMS, zejména u pacientů refrakterních na konvenční léčbu [45]. Podobně Neuman a Chadwick (2021) prezentovali případ ženy v sedmém desetiletí života, která trpěla BMS refrakterní na konvenční léčbu téměř deset let. Pacientka pociťovala silnou, přetrvávající pálivou bolest, která významně ovlivňovala kvalitu jejího života.

Byla léčena nízkými dávkami naItrexonu (LDN) a po zahájení léčby LDN hlásila výrazné snížení intenzity bolesti, což výrazně zlepšilo její celkovou kvalitu života [46]. Souhrnně tyto kazuistiky naznačují, že nízká dávka naItrexonu může být účinnou možností léčby pacientů se syndromem pálení v ústech, zejména u těch, kteří nenašli úlevu při tradiční terapii.

Nízké dávky naItrexonu (LDN) v léčbě rakoviny (studie na zvířatech)

Četné studie prokázaly pozitivní účinky nízkých dávek naItrexonu při léčbě různých druhů rakoviny. Modulací imunitní odpovědi a přímou inhibicí proliferace nádorových buněk nabízí LDN slibný terapeutický přístup s menšími vedlejšími účinky než tradiční chemoterapie.

V preklinické studii bylo testováno, zda může naItrexon, antagonista opioidů, ovlivnit růst buněk rakoviny vaječníků. Studie zkoumala účinky naItrexonu samotného a v kombinaci se standardními protinádorovými terapiemi, jako jsou taxol a cisplatina, na buňky rakoviny vaječníků v tkáňové kultuře a u myší s nádory vaječníků.

V tkáňové kultuře naItrexon snižoval syntézu DNA a replikaci buněk v buňkách karcinomu vaječníků. V kombinaci s taxolem nebo cisplatinou naItrexon zvyšoval protinádorové účinky těchto léčiv. U myší léčba nízkými dávkami naItrexonu (LDN) inhibovala progresi nádoru snížením syntézy DNA a angiogeneze, aniž by ovlivnila přežívání buněk.

Kombinace LDN s cisplatinou, ale nikoli s taxolem, dále inhibovala růst nádoru a zmírňovala toxicitu spojenou s cisplatinou, jako je například úbytek hmotnosti. Léčba LDN také zvýšila expresi opioidního růstového faktoru (OGF) a jeho receptoru, které zprostředkovávají antiproliferativní účinky na buňky karcinomu vaječníků [47].

Podobně studie kolorektálního karcinomu (CRC) zkoumala mechanismy, kterými LDN inhibuje progresi nádoru. Studie zahrnovala léčbu myší LDN a porovnání jejich výsledků s kontrolní skupinou. Léčba LDN zvýšila expresi markerů makrofágů a fenotypových markerů makrofágů M1, což svědčí o zvýšené imunitní odpovědi.

LDN také zvýšila hladiny faktorů souvisejících s apoptózou a zároveň snížila hladiny antiapoptotických faktorů, což vedlo ke zvýšení apoptózy nádorových buněk a snížení velikosti nádoru. Tato zjištění naznačují, že LDN podporuje aktivaci makrofágů typu M1 a indukuje apoptózu nádorových buněk prostřednictvím specifických signálních drah [48]. Tato zjištění naznačují, že LDN má významný potenciál v léčbě různých druhů rakoviny.

Nízké dávky NaItrexonu v léčbě Sjögrenova syndromu

Sjögrenův syndrom je chronické autoimunitní onemocnění charakterizované zánětem slzných a slinných žláz, které vede k suchosti očí a úst. Pacienti často trpí značnou únavou a bolestmi pohybového aparátu, které jsou obtížně zvládnutelné stávající léčbou.

Nedávné kazuistiky naznačují, že nízké dávky naItrexonu (LDN) mohou být novou slibnou léčbou tohoto stavu. V kazuistice Zashina (2019) byl u 47leté ženy s dlouhodobými příznaky suchých očí, sucha v ústech, bolesti kloubů a únavy diagnostikován Sjögrenův syndrom na základě zvýšených zánětlivých markerů a pozitivního revmatoidního faktoru. Na standardní léčbu nereagovala.

Po předepsání LDN došlo u pacientky k výraznému zlepšení příznaků. Suchost, bolesti kloubů a únava se výrazně snížily, což výrazně zlepšilo její celkovou kvalitu života. Tento případ poukazuje na potenciální přínos LDN v léčbě Sjögrenova syndromu, zejména u pacientů, kteří nereagují na konvenční léčbu [49]. V další zprávě Zashin (2020) popsal další dva případy pacientů se Sjögrenovým syndromem, kteří dobře reagovali na léčbu LDN.

První případ se týkal 24leté ženy s dokumentovaným SS, která měla suché oči, sucho v ústech, bolesti kloubů, únavu a bolesti hlavy. Po zahájení léčby LDN se u ní projevilo výrazné klinické zlepšení všech příznaků. Druhý případ se týkal 66leté ženy s dokumentovanými příznaky SS. I ona pozitivně reagovala na léčbu LDN, přičemž došlo k výraznému zlepšení kloubních příznaků [50]. Souhrnně tyto kazuistiky naznačují, že LDN může být účinnou léčbou Sjögrenova syndromu, zejména při zmírnění únavy a muskuloskeletální bolesti.

Nízké dávky NaItrexonu v léčbě syndromu ztuhlého těla

Syndrom ztuhlosti (SPS) je vzácná neurologická porucha charakterizovaná silnou svalovou ztuhlostí a bolestivými křečemi, které jsou často vyvolány podněty, jako je hluk nebo dotyk. Předpokládá se, že k této poruše přispívá autoimunitní složka.

Případová studie (Zappaterra et al., 2020) zahrnující 59letou ženu s SPS ukázala významné zlepšení příznaků po šesti týdnech léčby LDN. U pacientky došlo ke snížení bolesti, úzkosti, deprese, agorafobie a svalového napětí. Toto zlepšení přetrvávalo po dobu 12 měsíců, což významně zlepšilo kvalitu života pacientky. Tento případ naznačuje, že LDN může být cennou možností léčby SPS, což si zaslouží další výzkum zaměřený na zkoumání jejích dlouhodobých přínosů a mechanismů [51].

Nízké dávky NaItrexonu v léčbě disociativních poruch souvisejících s traumatem

Nízké dávky naItrexonu (LDN) byly zkoumány pro svůj potenciál k léčbě disociativních symptomů u poruch souvisejících s traumatem. V klinické studii (Pape & Wöller, 2015) zahrnující 15 pacientů hlásili ti, kteří byli léčeni LDN v dávkách 2 až 6 mg/den, okamžité a trvalé pozitivní účinky.

Léčba vedla k jasnějšímu vnímání, lepšímu hodnocení reality, lepšímu vnímání těla a emocí a lepší seberegulaci. Těchto přínosů bylo dosaženo s velmi malým množstvím vedlejších účinků, což z LDN činí slibnou léčbu komplexní posttraumatické stresové poruchy (PTSD) a disociativních poruch. Výsledky naznačují, že LDN může zlepšit duševní zdraví a pohodu snížením disociace [52].

Nízké dávky NaItrexonu pro autistické děti

Bouvard et al (1995) hodnotili účinek nízkých dávek naItrexonu (NTX) u dětí s autismem po dobu jednoho měsíce léčby. V této dvojitě zaslepené studii dostávaly děti s autismem buď naItrexon v nízké dávce 0,5 mg/kg denně, nebo placebo.

Studie hodnotila jak klinické výsledky, tak biochemické ukazatele, včetně hladin beta-endorfinu, adrenokortikotropního hormonu (ACTH), noradrenalinu, arginin-vasopresinu a serotoninu. Výsledky ukázaly mírné klinické zlepšení jak ve skupině s nízkou dávkou naItrexonu, tak ve skupině s placebem, přičemž mírně lepší celkové výsledky byly pozorovány ve skupině s nízkou dávkou naItrexonu.

Je pozoruhodné, že u dětí, které nejlépe reagovaly na léčbu naItrexonem, došlo k významné normalizaci zvýšených chemických parametrů v plazmě, zejména pokud jde o C-koncové hladiny beta-endorfinu a serotoninu. Tyto výsledky naznačují, že nízké dávky naItrexonu prospívají podskupině dětí s autismem, zejména těm se specifickými abnormalitami plazmy souvisejícími s proopiomelanokortinovým systémem [53].

Nízké dávky NaItrexonu a hladiny endorfinu: možný mechanismus

Studie prokázaly, že naItrexon v nízkých dávkách má významný vliv na hladinu β-endorfinu v těle. β-endorfin je přirozený lék proti bolesti produkovaný naším tělem a hraje roli při regulaci bolesti, imunitní reakce a celkové pohody.

Některé studie naznačují, že LDN působí tak, že stimuluje opioidní receptory k uvolňování β-endorfinu, chemické látky, která pomáhá vyrovnávat zánět a interaguje s opioidním růstovým faktorem (OGF) a jeho receptorem (OGFr). Nedávná studie Kumari et al (2023) ukázala, že LDN má ochranný nebo regenerační účinek na mozek po hypoxii-ischemii tím, že zvyšuje hladiny β-endorfinu a OGF [54].

Myši s diabetem a bez diabetu byly po navození hypoxie-ischemie léčeny LDN. LDN byla podávána v určitém čase a porovnávána s kontrolní léčbou (fyziologický roztok s fosfátovým pufrem). Výsledky ukázaly, že LDN zvýšila hladinu β-endorfinu a OGF v krvi a pomohla diabetickým myším lépe se zotavit ve srovnání s myšmi, kterým byl podáván kontrolní roztok. To naznačuje, že LDN má ochranný nebo regenerační účinek na mozek po hypoxii-ischemii.

V jiné studii zjistili vědci u 471 pacientů závislých na opiátech s TP12T abnormální hladinu β-endorfinu, přičemž u některých z nich byla hladina extrémně vysoká [55]. LDN vede ke zvýšení hladiny β-endorfinů v krvi, což může být jeden ze způsobů, jak pomáhá stavům, jako je chronická bolest a autoimunitní onemocnění, tím, že posiluje přirozené analgetické a protizánětlivé mechanismy těla.

Studie na adolescentech hospitalizovaných pro nervovou bulimii navíc prokázala snížení nutkání k přejídání po podání antagonisty opioidních receptorů naItrexonu [56]. Je pozoruhodné, že během léčby naItrexonem došlo ke zvýšení výchozí plazmatické hladiny β-endorfinu. To naznačuje, že naItrexon stimuluje uvolňování β-endorfinu, což může přispět ke snížení nutkavého nutkání přejídat se.

Závěry

Nízká dávka naItrexonu (LDN) má významný terapeutický přínos u různých onemocnění. Například u lidí s fibromyalgií, chronickou bolestí a autoimunitními chorobami došlo při intervenci nízkými dávkami naItrexonu ke zmírnění příznaků a významnému zlepšení kvality života.

Kromě toho se LDN díky svým protizánětlivým účinkům osvědčila při léčbě kožních onemocnění, jako je lupénka, ekzém a lichen planus. V případě léčby závislostí se LDN účinně používá k podpoře detoxikace od opioidů a k podpoře dlouhodobého zotavení, dokonce pomáhá snižovat bažení a abstinenční příznaky po alkoholu a nikotinu.

Slibný je také v péči o duševní zdraví, zejména při snižování příznaků deprese v případech deprese rezistentní na léčbu. Kromě toho se ukázalo, že LDN zlepšuje výsledky u pacientů s roztroušenou sklerózou, chronickým únavovým syndromem a dokonce i se syndromem pálení v ústech, kde ostatní léčba často selhává.

Předběžné studie na zvířatech navíc naznačují, že LDN může hrát roli v onkologii tím, že potlačuje růst nádorů a zvyšuje účinnost tradiční protinádorové léčby. Celkově se LDN jeví jako levná, dobře snášená a všestranná léčebná metoda, která má potenciál přinést revoluci v léčbě složitých chronických onemocnění napříč obory.

Odmítnutí odpovědnosti

Tento článek je napsán za účelem osvěty a zvýšení povědomí o diskutované látce. Je důležité si uvědomit, že diskutovaná látka je látka, nikoli konkrétní výrobek. Informace obsažené v textu vycházejí z dostupných vědeckých studií a nejsou určeny jako lékařské doporučení nebo propagace samoléčby. Čtenáři se doporučuje, aby veškerá rozhodnutí týkající se zdraví a léčby konzultoval s kvalifikovaným zdravotnickým pracovníkem.

Odkazy

1. Younger J, Noor N, McCue R, Mackey S. Nízké dávky naItrexonu pro léčbu fibromyalgie: výsledky malé, randomizované, dvojitě zaslepené, placebem kontrolované, vyvážené, zkřížené studie hodnotící denní úroveň bolesti. Arthritis Rheum. 2013 Feb;65(2):529-38. doi: 10.1002/art.37734. PMID: 23359310. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23359310/
2. Bruun-Plesner K, Blichfeldt-Eckhardt MR, Vaegter HB, Lauridsen JT, Amris K, Toft P. Low-Dose naItrexone for the Treatment of Fibromyalgia: Investigation of Dose-Response Relationships. Pain Med. 2020 Oct 1;21(10):2253-2261. doi: 10.1093/pm/pnaa001. PMID: 32068870. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32068870/
3. Paula TMH, Castro MS, Medeiros LF, Paludo RH, Couto FF, Costa TRD, Fortes JP, Salbego MO, Behnck GS, Moura TAM, Tarouco ML, Caumo W, Souza A. Asociace nízké dávky naItrexonu a transkraniální stimulace stejnosměrným proudem u fibromyalgie: randomizovaná, dvojitě zaslepená, paralelní klinická studie. Braz J Anesthesiol. 2023 Jul-Aug;73(4):409-417. doi: 10.1016/j.bjane.2022.08.003. epub 2022 Aug 18. PMID: 35988815; PMCID: PMC10362456. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35988815/
4. Younger J, Mackey S. Příznaky fibromyalgie se snižují podáváním nízkých dávek naItrexonu: pilotní studie. Pain Med. 2009 May-Jun;10(4):663-72. doi: 10.1111/j.1526-4637.2009.00613.x. Epub 2009 Apr 22. PMID: 19453963; PMCID: PMC2891387. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19453963/
5. Raknes G, Småbrekke L. Nízké dávky naItreksonu: Účinky na medikaci u revmatoidní a séropozitivní artritidy. A nationwide register-based controlled quasi-experimental before-after study. PLoS One. 2019 Feb 14;14(2):e0212460. doi: 10.1371/journal.pone.0212460. erratum in: Vydáno v roce 2019: PLoS One. 2019 Oct 1;14(10):e0223545. PMID: 30763385; PMCID: PMC6375629. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30763385/
6. Khan S, Ghafoor R, Kaleem S. Účinnost nízkých dávek naItrexonu u lupénky. J Coll Physicians Surg Pak. 2020 Jun;30(6):579-583. doi: 10.29271/jcpsp.2020.06.579. PMID: 32703340. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32703340/
7. Weinstock LB, Cottel J, Aldridge L, Egeberg A. Terapie nízkými dávkami naItrexonu u lupénky. Int J Pharm Compd. 2020 Mar-Apr;24(2):94-96. PMID: 32196470. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32196470/
8. Muller G, Grieshaber R, Talley JF, Riepl M, Fellows D. Compounded low-dose naItrexone for the Treatment of Guttate Psoriasis: A Case Report. Int J Pharm Compd. 2018 Jul-Aug;22(4):270-278. PMID: 30021181. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30021181/
9. Beltran Monasterio EP. Low-dose naItrexone: An Alternative Treatment for Erythrodermic Psoriasis. Cureus. 2019 Jan 23;11(1):e3943. doi: 10.7759/cureus.3943. PMID: 30937241; PMCID: PMC6433456. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30937241/
10. Bridgman, A. C., & Kirchhof, M. G. (2018). Léčba psoriasis vulgaris pomocí nízkých dávek naItrexonu. Kazuistiky JAAD, 4(8), 827-829. https://doi.org/10.1016/j.jdcr.2018.06.001 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6143714/
11. Timoney L, Bunker CB. Prurigo excoriée léčené nízkou dávkou naItrexonu. BMJ Case Rep. 2021 Nov 19;14(11):e243773. doi: 10.1136/bcr-2021-243773. PMID: 34799388; PMCID: PMC8606756. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34799388/
12. Ibrahim O, Hogan SR, Vij A, Fernandez AP. Low-Dose naItrexone Treatment of Familial Benign Pemphigus (Hailey-Hailey Disease). JAMA Dermatol. 2017 Oct 1;153(10):1015-1017. doi: 10.1001/jamadermatol.2017.2445. PMID: 28768314; PMCID: PMC5817587. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28768314/
13. Albers LN, Arbiser JL, Feldman RJ. Treatment of Hailey-Hailey Disease with Low-Dose naItrexone. JAMA Dermatol. 2017 Oct 1;153(10):1018-1020. doi: 10.1001/jamadermatol.2017.2446. erratum in: JAMA Dermatol. 2017 Oct 1;153(10):1072. PMID: 28768313; PMCID: PMC5817589. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28768313/
14. Strazzulla LC, Avila L, Lo Sicco K, Shapiro J. Novel Treatment Using Low-Dose naItrexone for Lichen Planopilaris. J Drugs Dermatol. 2017 Nov 1;16(11):1140-1142. PMID: 29141063. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29141063/
15. Costa, T., Rebelo, C., Marques Pinto, G., & Duarte, B. (2023). Kombinace naItrexonu a izotretinoinu pro léčbu Darierovy choroby. Cureus, 15(1), e33321. https://doi.org/10.7759/cureus.33321 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC9894633/
16. LaMonica, L. C., Lang-Houser, M., Bresler, S. C., & Mervak, J. E. (2023). Nízké dávky naItrexonu jako léčba refrakterního pruritu spojeného s epidermolysis bullosa pruriginosa. Kazuistiky JAAD, 38, 82-85. https://doi.org/10.1016/j.jdcr.2023.06.012 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC10339115/
17. Weinstock, L. B., Myers, T. L., & Shetty, A. (2017). Nízké dávky naItrexonu pro léčbu sarkoidózy. Sarkoidóza, vaskulitida a difúzní plicní onemocnění : oficiální časopis WASOG, 34(2), 184-187. https://doi.org/10.36141/svdld.v34i2.5303 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7170144/
18. Frech, T., Novak, K., Revelo, M. P., Murtaugh, M., Markewitz, B., Hatton, N., Scholand, M. B., Frech, E., Markewitz, D., & Sawitzke, A. D. (2011). Nízké dávky naItrexonu při pruritu u systémové sklerózy. Mezinárodní revmatologický časopis, 2011, 804296. https://doi.org/10.1155/2011/804296 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3171757/
19. Lie MRKL, van der Giessen J, Fuhler GM, de Lima A, Peppelenbosch MP, van der Ent C, van der Woude CJ. Nízké dávky naItrexonu pro navození remise u pacientů se zánětlivým střevním onemocněním. J Transl Med. 2018 Mar 9;16(1):55. doi: 10.1186/s12967-018-1427-5. PMID: 29523156; PMCID: PMC5845217. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29523156/
20. Kariv R, Tiomny E, Grenshpon R, Dekel R, Waisman G, Ringel Y, Halpern Z. Nízké dávky naItrexonu pro léčbu syndromu dráždivého tračníku: pilotní studie. Dig Dis Sci. 2006 Dec;51(12):2128-33. doi: 10.1007/s10620-006-9289-8. Epub 2006 Nov 1. PMID: 17080248. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17080248/
21. Raknes G, Simonsen P, Småbrekke L. The Effect of Low-Dose naItrexone on Medication in Inflammatory Bowel Disease: a Quasi Experimental Before-and-After Prescription Database Study. J Crohns Colitis. 2018 May 25;12(6):677-686. doi: 10.1093/ecco-jcc/jjy008. Erratum in: Chirurgie a léčba kolorektální kolorektální kolorektální kolorektální choroby: J Crohns Colitis. 2019 Dec 10;13(12):1588-1589. PMID: 29385430; PMCID: PMC5972567. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29385430/
22. Smith JP, Field D, Bingaman SI, Evans R, Mauger DT. Bezpečnost a snášenlivost léčby nízkými dávkami naItrexonu u dětí se středně těžkou až těžkou Crohnovou chorobou: pilotní studie. J Clin Gastroenterol. 2013 Apr;47(4):339-45. doi: 10.1097/MCG.0b013e3182702f2b. PMID: 23188075; PMCID: PMC3586944. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23188075/
23. Smith JP, Stock H, Bingaman S, Mauger D, Rogosnitzky M, Zagon IS. Terapie nízkými dávkami naItrexonu zlepšuje aktivní Crohnovu chorobu. Am J Gastroenterol. 2007 Apr;102(4):820-8. doi: 10.1111/j.1572-0241.2007.01045.x. Epub 2007 Jan 11. PMID: 17222320. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17222320/
24. Mannelli P, Peindl K, Wu LT, Patkar AA, Gorelick DA. Kombinace velmi nízkých dávek naItrexonu a klonidinu při léčbě odvykání od opioidů. Am J Drug Alcohol Abuse. 2012 May;38(3):200-5. doi: 10.3109/00952990.2011.644003. epub 2012 Jan 10. PMID: 22233189; PMCID: PMC3578306. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22233189/
25. Mannelli P, Gottheil E, Buonanno A, De Risio S. Použití velmi nízkých dávek naItrexonu při detoxifikaci opiátů. J Addict Dis. 2003;22(2):63-70. doi: 10.1300/J069v22n02_05. PMID: 12703669. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12703669/
26. Mannelli P, Peindl K, Patkar AA, Wu LT, Tharwani HM, Gorelick DA. Problémové pití a detoxikace od opioidů za asistence nízkých dávek naItrexonu. J Stud Alcohol Drugs. 2011 May;72(3):507-13. doi: 10.15288/jsad.2011.72.507. PMID: 21513688; PMCID: PMC3084365. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21513688/
27. Mannelli P, Patkar AA, Peindl K, Gottheil E, Wu LT, Gorelick DA. Early outcomes following low-dose naItrexone enhancement of opioid detoxification. Am J Addict. 2009 Mar-Apr;18(2):109-16. doi: 10.1080/10550490902772785. PMID: 19283561; PMCID: PMC3190236. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19283561/
28. Mannelli P, Patkar AA, Peindl K, Murray HW, Wu LT, Hubbard R. Účinnost nízkých dávek naItrexonu v postdetoxikační léčbě závislosti na opioidech. J Clin Psychopharmacol. 2007 Oct;27(5):468-74. doi: 10.1097/jcp.0b013e31814e5e9d. PMID: 17873678. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17873678/
29. Ray LA, Courtney KE, Ghahremani DG, Miotto K, Brody A, London ED. Vareniklin, nízká dávka naItrexonu a jejich kombinace u silných kuřáků: laboratorní výsledky u lidí. Psychopharmacology (Berl). 2014 Oct;231(19):3843-53. doi: 10.1007/s00213-014-3519-0. Epub 2014 Apr 15. PMID: 24733235; PMCID: PMC4161630. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24733235/
30. Roche DJ, Bujarski S, Hartwell E, Green R, Ray LA. Kombinovaná léčba vareniklinem a naItrexonem snižuje intenzitu topografie kouření u silných kuřáků. Pharmacol Biochem Behavior. 2015 Jul;134:92-8. doi: 10.1016/j.pbb.2015.04.013. epub 2015 Apr 28. PMID: 25933795; PMCID: PMC4457679. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25933795/
31. Sushchyk S, Xi ZX, Wang JB. Kombinace levo-tetrahydropalmatinu a nízké dávky naItrexonu: slibná léčba pro prevenci relapsu kokainu. J Pharmacol Exp Ther. 2016 May;357(2):248-57. doi: 10.1124/jpet.115.229542. epub 2016 Feb 22. PMID: 26903543; PMCID: PMC4851325. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26903543/
32. Cree BA, Kornyeyeva E, Goodin DS. Pilotní studie nízkých dávek naItrexonu a kvality života u roztroušené sklerózy. Ann Neurol. 2010 Aug;68(2):145-50. doi: 10.1002/ana.22006. PMID: 20695007. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20695007/
33. McLaughlin PJ, Odom LB, Arnett PA, Orehek S, Thomas GA, Zagon IS. Nízká dávka naItrexonu snížila úzkost u osob s roztroušenou sklerózou během pandemie COVID-19. Int Immunopharmacol. 2022 Dec;113(Pt B):109438. doi: 10.1016/j.intimp.2022.109438. epub 2022 Nov 9. PMID: 36379151; PMCID: PMC9643313. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36379151/
34. Mischoulon D, Hylek L, Yeung AS, Clain AJ, Baer L, Cusin C, Ionescu DF, Alpert JE, Soskin DP, Fava M. Randomized, proof-of-concept trial of low-dose naItrexone for patients with breakthrough symptoms of major depressive disorder on antidepressants. J Affect Disord. 2017 Jan 15;208:6-14. doi: 10.1016/j.jad.2016.08.029. epub 2016 Oct 1. Erratum in: J Affect Disord. 2017 Oct 27;227:198. PMID: 27736689. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27736689/
35. Gironi M, Martinelli-Boneschi F, Sacerdote P, Solaro C, Zaffaroni M, Cavarretta R, Moiola L, Bucello S, Radaelli M, Pilato V, Rodegher M, Cursi M, Franchi S, Martinelli V, Nemni R, Comi G, Martino G. Pilotní studie nízkých dávek naItrexonu u primárně progresivní roztroušené sklerózy. Mult Scler. 2008 Sep;14(8):1076-83. doi: 10.1177/1352458508095828. PMID: 18728058. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18728058/
36. Codino, H., & Hardin, A. (2021). Nízká dávka naItrexonu ve spojení s Wahlsovým protokolem ke snížení frekvence chronických migrén u pacienta s roztroušenou sklerózou: případová studie. Integrativní medicína (Encinitas, Kalifornie)., 20(3), 30-34. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8325503/
37. Bolton MJ, Chapman BP, Van Marwijk H. Nízké dávky naItrexonu jako léčba chronického únavového syndromu. BMJ Case Rep. 2020 Jan 6;13(1):e232502. doi: 10.1136/bcr-2019-232502. PMID: 31911410; PMCID: PMC6954765. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31911410/
38. Tamariz L, Bast E, Klimas N, Palacio A. Nízká dávka naItrexonu zlepšuje příznaky stavu po COVID-19. Clin Ther. 2024 Mar;46(3):e101-e106. doi: 10.1016/j.clinthera.2023.12.009. epub 2024 Jan 23. PMID: 38267326. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38267326/
39. Isman, A., Nyquist, A., Strecker, B., Harinath, G., Lee, V., Zhang, X., & Zalzala, S. (2024). Nízké dávky naItrexonu a NAD+ pro léčbu pacientů s přetrvávajícími příznaky únavy po COVID-19. Mozek, chování a imunita - zdraví, 36, 100733. https://doi.org/10.1016/j.bbih.2024.100733
40. Dieckmann G, Ozmen MC, Cox SM, Engert RC, Hamrah P. Nízká dávka naItrexonu je účinná a dobře snášená pro modulaci symptomů u pacientů s neuropatickou bolestí rohovky. Ocul Surf. 2021 Apr;20:33-38. doi: 10.1016/j.jtos.2020.12.003. epub 2021 Jan 12. PMID: 33450415; PMCID: PMC9009761. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33450415/
41. Sturn KM, Collin M. Low-Dose naItrexone: A New Therapy Option for Complex Regional Pain Syndrome Type I Patients (Nízké dávky naItrexonu: nová možnost terapie pro pacienty s komplexním regionálním bolestivým syndromem typu I). Int J Pharm Compd. 2016 May-Jun;20(3):197-201. PMID: 28333660. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28333660/
42. Srinivasan A, Dutta P, Bansal D, Chakrabarti A, Bhansali AK, Hota D. Účinnost a bezpečnost nízké dávky naItrexonu u bolestivé diabetické neuropatie: randomizovaná, dvojitě zaslepená, aktivně kontrolovaná, zkřížená klinická studie. J Diabetes. 2021 Oct;13(10):770-778. doi: 10.1111/1753-0407.13202. epub 2021 Jun 1. PMID: 34014028. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34014028/
43. Hota D, Srinivasan A, Dutta P, Bhansali A, Chakrabarti A. Off-Label, nízké dávky naItrexonu u refrakterní bolestivé diabetické neuropatie. Pain Med. 2016 Apr;17(4):790-1. doi: 10.1093/pm/pnv009. Epub 2015 Dec 7. PMID: 26814245. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26814245/
44. Chopra P, Cooper MS. Léčba komplexního regionálního bolestivého syndromu (CRPS) pomocí nízké dávky naItrexonu (LDN). J Neuroimmune Pharmacol. 2013 Jun;8(3):470-6. doi: 10.1007/s11481-013-9451-y. Epub 2013 Apr 2. PMID: 23546884; PMCID: PMC3661907. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23546884/
45. Sangalli L, Miller CS. Nízké dávky naItrexonu pro léčbu syndromu pálení v ústech. Oral Surg Oral Med Oral Pathol Oral Radiol. 2023 Apr;135(4):e83-e88. doi: 10.1016/j.oooo.2022.04.048. epub 2022 Apr 30. PMID: 35851249. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35851249/
46. Neuman DL, Chadwick AL. Utilization of Low-Dose naItrexone for Burning Mouth Syndrome: A Case Report (Využití nízkých dávek naItrexonu při syndromu pálení v ústech: kazuistika). A Pract. 2021 May 17;15(5):e01475. doi: 10.1213/XAA.0000000000001475. PMID: 33999864; PMCID: PMC8311810. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33999864/
47. Donahue RN, McLaughlin PJ, Zagon IS. Nízké dávky naItrexonu potlačují rakovinu vaječníků a vykazují zvýšenou inhibici v kombinaci s cisplatinou. Exp Biol Med (Maywood). 2011 Jul;236(7):883-95. doi: 10.1258/ebm.2011.011096. epub 2011 Jun 17. PMID: 21685240. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21685240/
48. Ma M, Wang X, Liu N, Shan F, Feng Y. Nízké dávky naItrexonu inhibují progresi kolorektálního karcinomu a podporují apoptózu zvýšením počtu makrofágů typu M1 a aktivací dráhy Bax/Bcl-2/kaspáza-3/PARP. Int Immunopharmacol. 2020 Jun;83:106388. doi: 10.1016/j.intimp.2020.106388. epub 2020 Mar 11. PMID: 32171145. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32171145/
49. Zashin S. Sjögrenův syndrom: klinický přínos léčby nízkými dávkami naItrexonu. Cureus. 2019 Mar 11;11(3):e4225. doi: 10.7759/cureus.4225. PMID: 31123647; PMCID: PMC6510571. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31123647/
50. Zashin S. Sjögrenův syndrom a klinický přínos terapie nízkými dávkami naItrexonu: další kazuistiky. Cureus. 2020 Jul 1;12(7):e8948. doi: 10.7759/cureus.8948. PMID: 32765993; PMCID: PMC7398709. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32765993/
51. Zappaterra M, Shouse E, Levine RL. Nízké dávky naItrexonu snižují příznaky u syndromu ztuhlosti. Med Hypotheses. 2020 Apr;137:109546. doi: 10.1016/j.mehy.2019.109546. epub 2020 Jan 2. PMID: 31954293. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31954293/
52. Pape W, Wöller W. Niedrig dosiertes naItrekson in der Behandlung dissoziativer Symptome [Nízká dávka naItreksonu v léčbě disociativních symptomů]. Nervenarzt. 2015 Mar;86(3):346-51. Německy. doi: 10.1007/s00115-014-4015-9. PMID: 25421416. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25421416/
53. Bouvard MP, Leboyer M, Launay JM, Recasens C, Plumet MH, Waller-Perotte D, Tabuteau F, Bondoux D, Dugas M, Lensing P, et al. Low-dose naItrexone effects on plasma chemistries and clinical symptoms in autism: a double-blind, placebo-controlled study. Psychiatry Res. 1995 Oct 16;58(3):191-201. doi: 10.1016/0165-1781(95)02601-r. PMID: 8570775. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/8570775/
54. Kumari R, Kareem ZY, McLaughlin PJ. Akutní nízká dávka naItrexonu zvyšuje hladinu β-endorfinu a podporuje zotavení neuronů po hypoxicko-ischemické mrtvici u diabetických myší 2. typu. Neurochem Res. 2023 Sep;48(9):2835-2846. doi: 10.1007/s11064-023-03938-4. Epub 2023 May 11. PMID: 37166576.
55. Kosten, T.R., Kreek, M.J., Ragunath, J. a Kleber, H.D., 1986. předběžná studie beta endorfinu během chronické udržovací léčby naItrexonem u bývalých narkomanů. Vědy o živé přírodě, 39(1), s. 55-59. https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/0024320586904376
56. Chatoor, I., Herman, B.H. a Hartzler, J., 1994. Účinky antagonisty opiátů, naItrexonu, na antecedenty bingingu a plazmatické koncentrace β-endorfinu. Časopis Americké akademie dětské a dorostové psychiatrie, 33(5), s. 748-752. https://www.wellesu.com/10.1097/00004583-199406000-00016