KPV - Vzdělávací materiály

KPV je přirozeně se vyskytující peptid odvozený od alfa-melanocytárního stimulačního hormonu (alfa-MSH). Skládá se ze tří aminokyselin: lysinu, prolinu a valinu. KPV, odvozený od alfa-melanocytárního stimulačního hormonu (alfa-MSH), má silné protizánětlivé vlastnosti, které mohou významně snížit zánět modulací imunitní odpovědi.

Článek se zabývá souvislostmi, mechanismem účinku, dávkováním, nežádoucími účinky, citacemi z výzkumu, případovými studiemi a doporučeními pro možné aplikace.

Peptidy, jako jsou oxytocin, endorfiny, KPV, enkefaliny a další, jsou krátké řetězce aminokyselin, které obsahují méně než 50 aminokyselin. Vyskytují se přirozeně v přírodě a hrají různé role v biologických systémech, např. jako hormony, neurotransmitery a signální molekuly. Objev peptidů se datuje od počátku 20. století, kdy vědci začali identifikovat a izolovat malé bílkovinné fragmenty z různých zdrojů.

Jedním z prvních objevených peptidů byl oxytocin, hormon izolovaný v roce 1906 ze zadní části hypofýzy. V následujících letech vědci pokračovali v identifikaci a studiu nových peptidů, včetně endorfinů, které byly objeveny v 70. letech 20. století. Dalšími významnými peptidy objevenými v této době byly enkefaliny a substance P. Pokrok v moderních technikách syntézy a sekvenování peptidů vedl k významnému pokroku v této oblasti výzkumu. Díky tomu vědci identifikovali několik tripeptidů příbuzných alfa-melanocytárnímu stimulačnímu hormonu (α-MSH). Mezi tyto peptidy patří KPV (lysin, prolin, valin) a AGRP (protein související s Agouti), jakož i syntetické tripeptidy, jako je MT-II (melanotan II) a PT-141 (bremelanotid). Ty vykazují potenciální terapeutické využití v různých oblastech, včetně protizánětlivých látek, antimikrobiálních látek, terapie rakoviny a léčby neurologických poruch.

Potenciální zdravotní přínosy tripeptidu KPV

Tripeptid KPV je třeba důkladněji studovat u lidí. Na základě studií na zvířatech a laboratorních studií má však následující potenciální zdravotní účinky:

• Bylo zjištěno, že tripeptid KPV má silné protizánětlivé a antipyretické vlastnosti, které mohou pomoci snížit bolest, otoky a horečku spojenou s různými chronickými zdravotními stavy. KPV tripeptid působí tak, že inhibuje produkci zánětlivých cytokinů a signálních drah zodpovědných za zánět a horečku;
• Bylo zjištěno, že tripeptid KPV má kromě protizánětlivých účinků také významný přínos pro zdraví trávicího traktu. Může pomoci zlepšit střevní homeostázu, modulovat střevní flóru a zmírnit příznaky spojené se zánětlivým onemocněním střev (IBD), ulcerózní kolitidou (UC) a syndromem dráždivého tračníku (IBS);
• Bylo prokázáno, že tripeptid KPV má díky svým silným protizánětlivým vlastnostem pozitivní vliv na hojení ran. Dokáže urychlit proces hojení ran a na rozdíl od jiných léčebných postupů nezpůsobuje pigmentaci kůže. Kromě toho může imunostimulační účinek tripeptidu KPV snížit riziko infekce během procesu regenerace rány;
• Antimikrobiální vlastnosti tripeptidu KPV z něj rovněž činí potenciální látku pro prevenci a léčbu různých infekčních onemocnění způsobených mikroby, jako je zlatý stafylokok (Staphylococcus aureus) a Candida albicans. Tyto mikroby jsou zodpovědné za mnoho infekcí a antibakteriální vlastnosti tripeptidu KPV mohou pomoci při jejich prevenci a léčbě;
• Bylo také zjištěno, že tripeptid KPV má příznivé účinky na zdraví pokožky. Jeho protizánětlivé účinky mohou zlepšit stavy kůže, jako jsou záněty, podráždění a alergická kontaktní dermatitida. Jeho antibakteriální vlastnosti navíc mohou pomoci předcházet kožním infekcím a léčit je;
• Kromě toho bylo zjištěno, že tripeptid KPV má potenciální přínos pro zdraví mozku. Může chránit integritu neuronů před zánětlivými mediátory, a tím předcházet neurozánětům a dalším neurodegenerativním stavům. Tripeptid KPV má mnoho potenciálních zdravotních přínosů, což z něj činí slibnou sloučeninu pro budoucí výzkum a vývoj.

KPV: Mechanismus účinku

KPV působí tak, že potlačuje produkci prozánětlivých cytokinů, jako jsou TNF-alfa a IL-6, které jsou zodpovědné za zánětlivou reakci v těle. Laboratorní studie i studie na zvířatech potvrdily, že KPV snižuje produkci prozánětlivých cytokinů, jako je tumor nekrotizující faktor alfa (TNF-α), interleukin-6 (IL-6) a oxid dusnatý (NO), a potlačuje aktivaci jaderného transkripčního faktoru NF kappa B (NF-κB) v lidských keratinocytech a monocytoidních buňkách. Dále bylo zjištěno, že má podobný účinek na potlačení aktivace NF-κB jako melanotropin. Bylo také prokázáno, že stereoizomer KPV, KdPV, potlačuje aktivaci NF-κB vyvolanou LPS v alveolárních buňkách potkana. Ostatní příbuzné peptidy a stereoizomery vykazují slabší protizánětlivou aktivitu než KPV.

Výzkum peptidu KPV

KPV a zánětlivé onemocnění střev (IBD)

Během studií na zvířatech bylo prokázáno, že tripeptid KPV odvozený od melanokortinu má významné protizánětlivé účinky u dvou modelů kolitidy, DSS a CD45RB (hi). U modelu DSS vedla léčba KPV k dřívějšímu zotavení, významnému zvýšení hmotnosti a snížení zánětlivé infiltrace a aktivity myeloperoxidázy (MPO) v tkáni tlustého střeva. Léčba KPV vedla k zotavení, opětovnému zvýšení hmotnosti a snížení zánětlivých změn také u kolitidy CD45RB (hi). Tato studie naznačila, že KPV může být slibnou terapeutickou možností pro léčbu zánětlivých střevních onemocnění (IBD) a účinky KPV se zdají být částečně nezávislé na signalizaci MC1R [1].

Nedávná studie zjistila, že KPV má protizánětlivé účinky, které mohou být prospěšné pro střeva. Studie zjistila, že proteinový transportér hPepT1 může přenášet KPV, což mu umožňuje vstupovat do střevních epiteliálních buněk a imunitních buněk. Jakmile se KPV dostane dovnitř, inhibuje aktivaci drah NF-κB a MAPK, což jsou důležité signální dráhy. KPV také snižuje sekreci prozánětlivých cytokinů. Studie provedla pokusy na myších, kde bylo zjištěno, že perorální podávání KPV snižuje kolitidu a zánět. Studie také naznačuje, že hPepT1 hraje důležitou roli při zprostředkování protizánětlivých účinků KPV a že imunitní buňky mohou prostřednictvím KPV také snižovat zánět. Celkově tyto studie zdůrazňují potenciál KPV jako léčby zánětlivých střevních onemocnění (IBD) [2].

V nejnovější studii vědci zkonstruovali nanočástice pro transport protizánětlivého tripeptidu KPV do tlustého střeva, aby vyhodnotili jeho terapeutickou účinnost při léčbě kolitidy u myší. Pokusy in vitro i in vivo ukázaly, že NP-KPV snižuje zánětlivé reakce a chrání myši před zánětem a histologickými parametry. Tyto výsledky naznačují, že NP mohou sloužit jako systém pro doručování léčiv, který dokáže překonat fyziologické bariéry a doručit protizánětlivé látky, jako je KPV, do zánětlivých oblastí. To by mohlo představovat novou inovativní léčbu IBD [3].

KPV a zánětlivá, autoimunitní a alergická onemocnění

Na myším modelu kontaktní přecitlivělosti inhibovaly alfa-MSH a KPV senzibilizaci a vyvolání imunitní odpovědi a navodily hapten-specifickou toleranci. Tyto výsledky naznačují, že KPV a příbuzné peptidy mohou potenciálně představovat budoucí terapeutický přístup k různým zánětlivým, autoimunitním a alergickým onemocněním [4].

KPV a ulcerózní kolitida

Podle studií na zvířatech byl hydrogel známý jako PMSP získaný z určitého typu kyseliny účinným nosičem KPV při léčbě ulcerózní kolitidy (UC). PMSP byl schopen přilnout k zanícenému tlustému střevu a zachovat bioaktivitu KPV. Kromě toho poskytoval lepší stabilitu i při vysokých teplotách. Potkani s ulcerózní kolitidou léčení pomocí PMSP-KPV měli méně příznaků a vykazovali obnovení epiteliální bariéry tlustého střeva. Kromě toho měl PMSP-KPV pozitivní vliv na střevní flóru tím, že zvyšoval množství prospěšných mikroorganismů [5].

V jiné studii bylo zjištěno, že hydrogel KPV/SH-PGA účinně zmírňuje příznaky kolitidy, podporuje regeneraci tlustého střeva a snižuje expresi prozánětlivých cytokinů. Byl učiněn závěr, že KPV/SH-PGA hydrogel může být slibnou strategií pro léčbu ulcerózní kolitidy [6].

Ve studii na zvířatech vykazovaly polymerní nanočástice (NP) naložené KPV účinek urychlující hojení sliznice a zmírňující zánět bez toxicity pro střevní buňky. Při zapouzdření do hydrogelu a perorálním podávání myším vykazoval systém HA-KPV-NP/hydrogel lepší terapeutickou účinnost při léčbě ulcerózní kolitidy než samotný systém KPV-NP/hydrogel, což naznačuje potenciál cíleného podávání KPV při léčbě UC [7].

KPV a rakovina

Studie na zvířatech ukázala, že myši s nadměrnou expresí genu pro střevní proteinový transportér 1 (hPepT1) měly větší nádory a zvýšený zánět. Naopak u myší s odstraněným genem hPepT1 se velikost nádoru a zánět zmenšily. Kromě toho byla zvýšená exprese genu hPepT1 pozorována ve vzorcích lidské kolorektální tkáně od pacientů s kolorektálním karcinomem, což naznačuje, že hPepT1 může být potenciálním lékem na kolorektální karcinom. Studie také ukázala, že protizánětlivý tripeptid přenášený hPepT1 KPV zabránil tvorbě nádorů u myší divokého typu, ale neměl žádný účinek u myší s delecí hPepT1. Tyto výsledky naznačují, že KPV by mohl být využit k léčbě kolorektálního karcinomu prostřednictvím jeho transportu hPepT1 [8].

KPV a zápal plic (astma)

Vědci zkoumali účinky KPV a γ-MSH, agonisty melanokortinových receptorů, na potlačení zánětu v epitelu průdušek u lidí. Zjistili, že KPV i γ-MSH mohou v závislosti na dávce inhibovat signalizaci NFκB, aktivitu matrixové metaloproteinázy-9 a sekreci IL8 a eotaxinu. KPV potlačil jaderný import p65RelA. Bylo zjištěno, že melanokortinové peptidy, jako je KPV, se mohou zaměřit na zánět dýchacích cest při plicních onemocněních [9].

Syntetický KPV a buňky infikované HIV

Jedna studie zkoumala vliv alfa-MSH a jeho tripeptidu KPV na expresi HIV v infikovaných buňkách. Studie zjistila, že buňky U1 infikované HIV produkují alfa-MSH, který inhibuje expresi HIV prostřednictvím receptoru alfa-MSH 1 (MC1R). Syntetický alfa-MSH a KPV rovněž snížily replikaci HIV inhibicí aktivace nukleárního faktoru kappa B na transkripční úrovni. Tyto výsledky naznačují, že vyšší koncentrace syntetického KPV mohou být účinnější při snižování exprese HIV v infikovaných buňkách [10].

KPV a neurozánět

Alfa-MSH je neuroimunomodulační peptid, který moduluje produkci a působení prozánětlivých cytokinů v zánětlivých buňkách periferního a centrálního nervového systému. Výzkumy uvádějí, že alfa-MSH [11-13] KPV, fragment alfa-MSH, také moduluje zánět prostřednictvím přímého působení na periferní buňky, působení na zánětlivé buňky v mozku a sestupných neuronálních protizánětlivých drah, které řídí zánět v periferních tkáních [11].

KPV a antimikrobiální aktivita

Několik studií prokázalo, že KPV, K-terminální tripeptid, je nezbytný pro jeho přímou antimikrobiální účinnost a má antimikrobiální potenciál. Kromě toho bylo prokázáno, že (CKPV) 2, dimer tohoto peptidu, má antimykotickou aktivitu proti Candida vaginitis in vitro i in vivo. Dále bylo zjištěno, že C-terminální tripeptid α-MSH, který zahrnuje KPV, má antimikrobiální aktivitu proti E. coli, a α-MSH má antimikrobiální aktivitu proti planktonickým i biofilmovým fenotypům kmenů S. aureus bez ohledu na jejich citlivost na meticilin [12].

Ve studiích in vitro bylo prokázáno, že (CKPV) 2 vykazuje antimikrobiální aktivitu proti grampozitivním a gramnegativním bakteriím a také proti několika kmenům hub, včetně Candida albicans. Předpokládá se, že antimikrobiální aktivita (CKPV) 2 je způsobena jeho schopností narušit buněčnou membránu mikroorganismů, což vede k buněčné smrti [12, 13]. Alfa-MSH a jeho fragment KPV prokázaly při testech antimikrobiální aktivity inhibiční aktivitu vůči grampozitivním bakteriím Staphylococcus aureus a kvasinkám Candida albicans [12, 13].

KPV a hojení ran

Bylo zjištěno, že KPV podporuje hojení epitelových ran rohovky u králíků a může se vázat na oxid dusnatý (NO) v rohovkové tkáni. Po lokálním podání KPV bylo ve srovnání s kontrolní skupinou zaznamenáno výrazně více malých defektů epitelu rohovky a úplná reepitelizace. Potenciální terapeutický účinek KPV byl blokován použitím L-NAME, inhibitoru syntázy oxidu dusnatého. Tato konkrétní studie in vitro ukázala, že KPV zvýšil životaschopnost buněk v epiteliálních buňkách králičí rohovky [14].

KPV a horečka

Byl stanoven význam sekvence 11-13 aminokyselin v α-MSH pro jeho antipyretický účinek. Lysin, prolin, valin (KPV) byl podáván febrilním králíkům centrálně i periferně. Výsledky ukázaly, že KPV snižuje horečku po centrálním i periferním podání. To naznačilo, že sekvence 11-13 je součástí komunikační sekvence α-MSH pro jeho antipyretickou aktivitu. KPV však byl méně účinný než mateřská molekula, což naznačuje, že pro plný antipyretický účinek jsou nezbytné i další části molekuly [15].

Cesta aplikace

Ze studií u lidí je k dispozici jen omezené množství údajů o vhodném dávkování a způsobu podání KPV, protože většina studií tohoto tripeptidu byla provedena na hlodavcích.

Na základě dostupných údajů lze KPV účinně podávat lokálně krémem, injekčně, transdermálně nebo perorálně prostřednictvím tobolek či spreje. Nejvhodnější způsob podání závisí na konkrétní postižené oblasti. V perorální formě může KPV pomoci zmírnit střevní problémy. Injekční forma KPV se obvykle podává pro systémový protizánětlivý účinek.

Nežádoucí účinky tripeptidu KPV

Podle různých studií na zvířatech byl KPV obecně dobře snášen. Jako u každého doplňku stravy nebo léku však i u KPV existují možné nežádoucí účinky v podobě gastrointestinálních potíží a přecitlivělosti.

Je třeba poznamenat, že je zapotřebí dalšího výzkumu účinků a škodlivosti KPV u lidí a že při používání tohoto peptidu je třeba dbát zvýšené opatrnosti.

Doporučuje se začít s nízkou dávkou a postupně ji zvyšovat podle snášenlivosti a zároveň sledovat případné nežádoucí účinky. Nedoporučuje se užívat KPV, pokud příjemce kojí, je těhotný nebo plánuje otěhotnět.

Ačkoli KPV prokázal ve studiích na zvířatech slibné potenciální zdravotní účinky, je třeba provést další výzkum, aby bylo možné určit jeho účinnost a bezpečnost u lidí.

Dávkování tripeptidu KPV

Dávkování KPV jako doplňku stravy není specifikováno, protože chybí studie na lidech. Pro výzkumné účely je níže uveden příklad protokolu pro výzkumníky, kteří chtějí podávat KPV a sledovat jeho účinek na snížení zánětu a urychlení hojení ran a podráždění kůže [15].

Denní dávka: Na základě studií na zvířatech podávejte 200-400mcg KPV subkutánní injekcí/parenterálně.

Frekvence dávkování: Podávejte denně.

Doba trvání: Podávejte, dokud nedosáhnete požadovaného výsledku.

Pokud se podráždění kůže objeví nebo zhorší, je třeba podávání tripeptidu KPV přerušit. Jedna lahvička KPV obsahující 5 mg je dostatečná pro 25denní léčebné období podle tohoto protokolu.

Upozorňujeme, že se jedná pouze o příklad protokolu. Vhodná dávka a načasování podání KPV se mohou lišit v závislosti na konkrétních cílech studie a subjektech. Je také důležité konzultovat tento postup se svým poskytovatelem zdravotní péče a dodržovat všechny platné směrnice a etické předpisy pro provádění výzkumu s lidskými subjekty.

Souhrn

Na základě údajů z různých studií má peptid KPV potenciální využití při léčbě zánětlivých střevních onemocnění (IBD), ulcerózní kolitidy (UC) a dalších zánětlivých, autoimunitních a alergických onemocnění. KPV vykazuje protizánětlivé vlastnosti, které mohou být prospěšné pro střeva, nervy a plíce. Může inhibovat aktivaci zánětlivých signálních drah a snižovat sekreci prozánětlivých cytokinů. KPV lze dopravovat do míst zánětu pomocí systémů pro doručování léčiv, jako jsou nanočástice a hydrogely. Bylo také zjištěno, že KPV má jedinečný protizánětlivý účinek, který může probíhat prostřednictvím inhibice funkce IL-1beta. Kromě toho má KPV potenciál v léčbě rakoviny, protože se svým účinkem váže na protein hPepT1, který je nadměrně exprimován u pacientů s kolorektálním karcinomem.

Kromě toho může KPV podporovat zdraví neuronů, vykazovat antimikrobiální aktivitu a podporovat hojení ran. Některé studie naznačují, že KPV může mít antipyretické účinky, což může přispět ke snížení horečky. Je však důležité poznamenat, že dostupný výzkum KPV je zatím omezený a je třeba více poznat jeho potenciální přínosy a případná související rizika.

Odmítnutí odpovědnosti

Tento článek je napsán za účelem osvěty a zvýšení povědomí o diskutované látce. Je důležité si uvědomit, že diskutovaná látka je látka, nikoli konkrétní výrobek. Informace obsažené v textu vycházejí z dostupných vědeckých studií a nejsou určeny jako lékařské doporučení nebo propagace samoléčby. Čtenáři se doporučuje, aby veškerá rozhodnutí týkající se zdraví a léčby konzultoval s kvalifikovaným zdravotnickým pracovníkem.

Zdroje:

1. Kannengiesser, K., Maaser, C., Heidemann, J., Luegering, A., Ross, M., Brzoska, T., Bohm, M., Luger, T. A., Domschke, W., & Kucharzik, T. (2008). Tripeptid KPV odvozený od melanokortinu má protizánětlivý potenciál u myších modelů zánětlivých střevních onemocnění. Inflammatory bowel diseases, 14(3), 324-331. https://doi.org/10.1002/ibd.20334
2. Dalmasso G, Charrier-Hisamuddin L, Nguyen HT, Yan Y, Sitaraman S, Merlin D. PepT1 zprostředkované vychytávání tripeptidu KPV snižuje střevní zánět. Gastroenterology. 2008 Jan;134(1):166-78. doi: 10.1053/j.gastro.2007.10.026. Epub 2007 Oct 17. PMID: 18061177; PMCID: PMC2431115.
3. Laroui, H., Dalmasso, G., Nguyen, H. T., Yan, Y., Sitaraman, S. V., & Merlin, D. (2010). Nanočástice s léčivem cílené do tlustého střeva pomocí polysacharidového hydrogelu snižují kolitidu na myším modelu. Gastroenterology, 138(3), 843-53.e532. https://doi.org/10.1053/j.gastro.2009.11.003
4. Luger, T. A., Scholzen, T. E., Brzoska, T., & Böhm, M. (2003). Nové poznatky o funkcích alfa-MSH a příbuzných peptidů v imunitním systému. Annals of the New York Academy of Sciences, 994, 133-140. https://doi.org/10.1111/j.1749-6632.2003.tb03172.x
5. Zhao, Y., Xue, P., Lin, G., Tong, M., Yang, J., Zhang, Y., Ran, K., Zhuge, D., Yao, Q., & Xu, H. (2022). Hydrogel s dvojitou síťovou vazbou KPV obnovuje bariéru střevní sliznice u zaníceného tlustého střeva. Acta biomaterialia, 143, 233-252. https://doi.org/10.1016/j.actbio.2022.02.039
6. Sun, J., Xue, P., Liu, J., Huang, L., Lin, G., Ran, K., Yang, J., Lu, C., Zhao, Y. Z., & Xu, H. L. (2021). Self-Cross-Linked Hydrogel of Cysteamine-Grafted γ-Polyglutamic Acid Stabilized Tripeptide KPV for Alleviating TNBS-Induced Ulcerative Colitis in Rats (Samostatně zesíťovaný hydrogel z γ-polyglutamové kyseliny stabilizované tripeptidem KPV pro zmírnění ulcerózní kolitidy vyvolané TNBS u potkanů). ACS biomaterials science & engineering, 7(10), 4859-4869. https://doi.org/10.1021/acsbiomaterials.1c00792
7. Xiao, B., Xu, Z., Viennois, E., Zhang, Y., Zhang, Z., Zhang, M., Han, M. K., Kang, Y., & Merlin, D. (2017). Orálně cílené podávání tripeptidu KPV prostřednictvím nanočástic funkcionalizovaných kyselinou hyaluronovou účinně zmírňuje ulcerózní kolitidu. Molecular therapy: the journal of the American Society of Gene Therapy, 25(7), 1628-1640. https://doi.org/10.1016/j.ymthe.2016.11.020
8. Viennois, E., Ingersoll, S. A., Ayyadurai, S., Zhao, Y., Wang, L., Zhang, M., Han, M. K., Garg, P., Xiao, B., & Merlin, D. (2016). Kritická úloha PepT1 při podpoře rakoviny spojené s kolitidou a terapeutický přínos protizánětlivého tripeptidu KPV zprostředkovaného PepT1 na myším modelu. Cellular and molecular gastroenterology and hepatology, 2(3), 340-357. https://doi.org/10.1016/j.jcmgh.2016.01.006
9. Land S. C. (2012). Inhibice buněčných a systémových zánětlivých signálů v lidských bronchiálních epiteliálních buňkách peptidy příbuznými melanokortinu: mechanismus účinku KPV a úloha agonistů MC3R. Mezinárodní časopis pro fyziologii, patofyziologii a farmakologii, 4(2), 59-73.
10. Barcellini, W., Colombo, G., La Maestra, L., Clerici, G., Garofalo, L., Brini, A. T., Lipton, J. M., & Catania, A. (2000). Peptidy hormonu stimulujícího alfa-melanocyty inhibují expresi HIV-1 v chronicky infikovaných promonocytárních buňkách U1 a v akutně infikovaných monocytech. Journal of leukocyte biology, 68(5), 693-699.
11. Ichiyama, T., Sato, S., Okada, K., Catania, A., & Lipton, J. M. (2000). Neuroimunomodulační peptid alfa-MSH. Annals of the New York Academy of Sciences, 917, 221-226. https://doi.org/10.1111/j.1749-6632.2000.tb05386.x
12. Singh M, Mukhopadhyay K. Alpha-melanocyte stimulating hormone: an emerging anti-inflammatory antimicrobial peptide. Biomed Res Int. 2014;2014:874610. doi: 10.1155/2014/874610. epub 2014 Jul 23. PMID: 25140322; PMCID: PMC4130143.
13. Catania, A., Cutuli, M., Garofalo, L., Carlin, A., Airaghi, L., Barcellini, W., & Lipton, J. M. (2000). Neuropeptid alfa-MSH v obraně hostitele. Annals of the New York Academy of Sciences, 917, 227-231. https://doi.org/10.1111/j.1749-6632.2000.tb05387.x
14. Bonfiglio, V., Camillieri, G., Avitabile, T., Leggio, G. M., & Drago, F. (2006). Účinky COOH-koncového tripeptidu alfa-MSH(11-13) na hojení epiteliálních ran rohovky: role oxidu dusnatého. Experimental eye research, 83(6), 1366-1372. https://doi.org/10.1016/j.exer.2006.07.014
15. Brzoska, Thomas; Luger, Thomas A.; Maaser, Christian; Abels, Christoph; Böhm, Markus (2008). α-Melanocyty stimulující hormon a příbuzné tripeptidy: biochemie, protizánětlivé a ochranné účinky in Vitro a in Vivo , a budoucí perspektivy léčby imunitně zprostředkovaných zánětlivých onemocnění. Endocrine Reviews, 29(5), 581-602. doi:10.1210/er.2007-0027.