Nitazoxanid - Výukový materiál

Nitazoxanid, chemicky známý jako 2-(acetyloxy)-N-(5-nitro-2-thiazolyl)benzamid, byl vyvinut počátkem 70. let 20. století jako nová antiparazitární látka. Syntetizuje se změnou jednoho benzenového kruhu v niklosamidu na nitrothiazol [1]. Zpočátku byl testován jeho potenciál proti různým protozoárním a helmintickým infekcím u řady živočišných druhů a brzy prokázal účinnost proti střevním tasemnicím (červům) ve studiích u lidí. Tento první úspěch vedl laboratoře Romark ke schválení FDA a stal se tak prvním a jediným lékem schváleným pro léčbu kryptosporidiových infekcí v USA [1].

Nitazoxanid navíc prokázal účinnost i proti různým bakteriálním infekcím, včetně Clostridium difficile a Mycobacterium tuberculosis, což se připisuje zásahu do základních enzymů anaerobního energetického metabolismu [1]. Jeho bezpečnost a účinnost při léčbě střevních parazitárních infekcí je dobře zdokumentována, celosvětově bylo léčeno více než 75 milionů lidí [1], což zdůrazňuje jeho cennou roli v moderní medicíně proti střevním červům, včetně Ascaris lumbricoides (lidská škrkavka) a Gardia lamblia (Giardia intestinalis).

Nitazoxanid proti Ascaris lumbricoides a dalším

Střevní červi, jako je měchovec, lidská škrkavka (Ascaris lumbricoides), hlístice, trichomoniáza, hlístice a různé druhy plochých červů a tasemnic, mohou významně narušit naše zažívací ústrojí, což vede k nepříjemným pocitům a dalším závažným zdravotním problémům. Nitazoxanid, známý z léčby některých protozoárních infekcí, vykazuje slibné výsledky i proti těmto parazitům. Studie ukázaly, že nitazoxanid úspěšně vyléčil 91% případů infekce Ascaris lumbricoides [2]. Ve srovnávací studii zahrnující 70 dětí s infekcí lidskými škrkavkami (Ascaris) byla u těch, které byly léčeny nitazoxanidem, zaznamenána míra vyléčení 89% a téměř úplné odstranění všech vajíček z jejich organismu. Tento lék byl účinný také proti různým druhům tasemnic, přičemž míra úspěšnosti se pohybovala mezi 75% a 85% [2]. Účinnost nitazoxanidu je pravděpodobně dána jeho schopností blokovat specifickou enzymatickou reakci důležitou pro přežívání těchto parazitů bez přístupu kyslíku. Díky tomu je nitazoxanid cennou alternativou v boji proti těmto běžným, ale nepříjemným infekcím.

Kromě toho byla v mexické Colimě ve studii zahrnující 280 účastníků, včetně dětí, dospívajících a dospělých, zjištěna infekce Ascaris lumbricoides v 381 komunitáchTP10T [3]. Prostřednictvím podrobných analýz trusu a socioekonomického a hygienického hodnocení bylo zjištěno, že 81% jedinců s parazity mělo A. lumbricoides. Pozoruhodné je, že léčba nitazoxanidem vyléčila 88% případů askariózy a významně snížila nemocnost o 97,5% [3]. Tyto výsledky zdůrazňují potenciál nitazoxanidu jako účinné léčby střevních parazitárních infekcí, zejména v oblastech se špatnými hygienickými podmínkami.

Nitazoxanid a Giardia lamblia

Nitazoxanid prokázal potenciální antiparazitární aktivitu proti Giardia lamblia a širokému spektru dalších parazitárních infekcí. Studie zahrnující 272 dětí ve věku od dvou do 14 let zkoumala účinnost nitazoxanidu jako jednorázové léčby směsí protozoárních a helmintových střevních infekcí [4]. Výzkumníci pomocí dotazníků pro domácnosti shromažďovali socioekonomické a hygienické údaje. Vyšetření stolice potvrdilo infekce prvoky, jako jsou Giardia lamblia a Entamoeba histolytica/E. dispar a helminty včetně Hymenolepis nana a Ascaris lumbricoides. Po léčbě 121 infikovaných dětí nitazoxanidem bylo úspěšně eradikováno 84% protozoárních infekcí a 95% infekcí helminty [4], což svědčí o vysoké účinnosti nitazoxanidu a jeho vynikajícím bezpečnostním profilu bez významných vedlejších účinků. Tyto výsledky naznačují potenciál nitazoxanidu jako účinného širokospektrálního antiparazitika pro děti se smíšenými parazitárními infekcemi. Studie provedená v peruánské Cajamarce navíc zahrnovala podávání nitazoxanidu dětem podle jejich věku - 100 mg u dětí ve věku 1-3 roky a 200 mg u dětí ve věku 4-11 let dvakrát denně po dobu tří dnů [5]. Léčba úspěšně vyléčila 89% případů askariózy a trichuriózy a 82% případů hymenolepiózy, což poukazuje na širokou účinnost nitazoxanidu [5]. Navíc toho bylo dosaženo s minimálními vedlejšími účinky, což potvrzuje bezpečnost a účinnost léku jako možnosti léčby dětí s parazitárními infekcemi.

V případě Entamoeba histolytica/E. dispar, Giardia duodenalis a dalších prokázala účinnost nitazoxanidu studie provedená v San Pedro Tolimán, Querétaro, Mexiko [6]. Výsledky ukázaly, že nitazoxanid úspěšně eliminoval infekce způsobené parazity, jako jsou Entamoeba histolytica/E. dispar, Giardia duodenalis a další, přičemž účinnost se pohybovala od 71 do 100% [6]. Důležité je, že léčba (podávaná v dávkách 500 mg pro dospělé a 200 mg pro děti do 12 let dvakrát denně po dobu tří dnů) neovlivnila hodnoty hematologie ani klinické chemie, což svědčí o její bezpečnosti. Navíc většina pacientů lék dobře snášela, pouze malá část z nich pociťovala mírné břišní potíže. V klinické studii zahrnující 100 dětí ve věku přibližně 3,3 roku navíc nitazoxanid významně zkrátil dobu trvání infekčního průjmu [7]. V této dvojitě zaslepené studii dostávaly děti, které trpěly průjmem po dobu tří až 29 dnů, nitazoxanid nebo placebo po dobu tří dnů. Osoby užívající nitazoxanid se zotavily přibližně za 23 hodin, tedy mnohem rychleji než skupina užívající placebo, která se zotavila za 103,5 hodiny [7]. Lék byl účinný zejména proti Giardia lamblia a nediagnostikovaným případům, přičemž neměl žádné významné vedlejší účinky. Tyto výsledky zdůrazňují potenciál nitazoxanidu jako bezpečné možnosti léčby dětských průjmů, a to i v případech, kdy je příčina infekce nejasná.

Zajímavé je, že v jiné studii v Národní nemocnici Point G. v Bamaku v Mali bylo 18 hospitalizovaných pacientů trpících průjmy způsobenými parazitárními infekcemi, včetně 17 pacientů s HIV a 12 pacientů s AIDS ve 4. stadiu, léčeno nitazoxanidem [8]. Podávání 500 mg nitazoxanidu dvakrát denně po dobu sedmi dnů vedlo u sedmi z 12 pacientů s AIDS ve 4. stadiu k významnému snížení nebo úplné eradikaci oocyst Cryptosporidium parvum [8]. U čtyř pacientů navíc došlo k úplnému vymizení průjmu. Tato studie rovněž uvádí účinnost nitazoxanidu proti dalším parazitům, jako jsou Isospora belli, Entamoeba histolytica a Giardia lamblia. Tyto výsledky zdůrazňují potenciál nitazoxanidu jako dobře tolerované a účinné léčby střevních parazitárních infekcí, zejména u pacientů s pokročilým HIV/AIDS.

Ve srovnávací studii léčby giardiózy způsobené parazitem Giardia intestinalis bylo 110 dětí léčeno nitazoxanidem po dobu tří dnů nebo metronidazolem po dobu pěti dnů [9]. Pozoruhodné je, že do sedmého dne došlo k úplnému vymizení průjmu u 85% osob léčených nitazoxanidem, což odpovídá úspěšnosti 80% pozorované ve skupině léčené metronidazolem, přičemž ve většině případů došlo k rychlejšímu vymizení průjmu [9]. Tyto výsledky zdůrazňují, že nitazoxanid je účinnou, rychle působící a dobře tolerovanou možností léčby giardiózy u dětí, která nabízí kratší dobu léčby ve srovnání s tradičním režimem s metronidazolem. Kromě toho jiná studie srovnávala nitazoxanid a tinidazol v léčbě giardiózy u 166 dětí infikovaných Giardia lamblia [10]. Účastníci byli rozděleni do dvou skupin; jedna dostávala nitazoxanid (7,5 mg/kg dvakrát denně po dobu tří dnů) a druhá jednorázovou dávku tinidazolu (50 mg/kg). Ze 137 osob, které studii dokončily, měla skupina s tinidazolem vyšší míru vyléčení 90,5% ve srovnání se 78,4% u skupiny s nitazoxanidem [10]. Navzdory nižší účinnosti byl nitazoxanid dobře snášen, pouze s malými přechodnými vedlejšími účinky. Tato studie poukazuje na nitazoxanid jako na slibnou alternativu k tinidazolu pro léčbu giardiózy u dětí, což je zvláště cenné vzhledem k obavám z rezistence na léky.

Nitazoxanid a virové infekce

Nitazoxanid, který je tradičně známý pro boj s parazitárními infekcemi, byl nedávno zkoumán z hlediska svého potenciálu proti virovým onemocněním, včetně COVID-19 (způsobeného virem SARS-CoV-2). Různé studie hodnotily účinnost nitazoxanidu při snižování virové nálože a prevenci progrese virových onemocnění [18, 19, 20]. V klinické studii hodnotící účinnost nitazoxanidu proti COVID-19 byli dospělí pacienti s časnými příznaky léčeni nitazoxanidem nebo placebem [18]. Navzdory podobné míře vymizení příznaků mezi oběma skupinami došlo u pacientů léčených nitazoxanidem k významnému snížení virové nálože. Konkrétně 29,9% osob užívajících nitazoxanid nevykazovalo žádný detekovatelný virus ve srovnání s 18,2% ve skupině s placebem [18], což ukazuje na jeho potenciál snížit šíření viru v časných stadiích COVID-19. Toto zjištění vyzdvihuje nitazoxanid jako slibnou možnost časné léčby k potlačení přenosu SARS-CoV-2. Multicentrická studie navíc zdůraznila schopnost nitazoxanidu zvýšit eliminaci viru, pokud se přidá ke standardní péči o pacienty s nezávažným COVID-19 [19]. Skupina s nitazoxanidem vykazovala vyšší procento pacientů bez viru ve srovnání se samotnou standardní péčí.

U virové gastroenteritidy byla ve studii testována dávka 500 mg nitazoxanidu u 50 ambulantních pacientů ve věku 12 let a starších s průjmem způsobeným noroviry, rotaviry nebo adenoviry [20]. Výsledky ukázaly, že u těch, kteří byli léčeni nitazoxanidem, došlo k ústupu příznaků výrazně rychleji, a to s mediánem 1,5 dne ve srovnání s 2,5 dne u těch, kteří dostávali placebo. Toto zlepšení bylo navíc patrné zejména u pacientů s rotavirovými a norovirovými infekcemi [20]. Tato studie, která nezaznamenala žádné významné nežádoucí účinky, naznačuje, že nitazoxanid by mohl být bezpečnou a účinnou možností léčby pro zkrácení doby trvání virové gastroenteritidy u dospělých a dospívajících. Jiná studie navíc uvádí, že nitazoxanid vykazuje významnou aktivitu proti virům spalniček a psinky [21]. Navzdory vakcínám se infekce spalničkami a virem psinky (CDV) znovu objevily a způsobují více než 100 000 úmrtí ročně. Nitazoxanid zejména narušuje fúzní protein viru, který je zodpovědný za schopnost viru šířit se [21]. Toto zjištění naznačuje, že nitazoxanid by mohl být považován za slibného kandidáta pro vývoj léčby proti spalničkám a psince, což nabízí novou naději pro zdraví lidí a zvířat.

Nitazoxanid a zdraví jater

Studie hodnotící nitazoxanid jako alternativu metronidazolu u nekomplikovaného jaterního abscesu způsobeného amébami zjistila, že je stejně účinný. Nitazoxanid podávaný v dávce 500 mg dvakrát denně po dobu 10 dnů vedl po 6 měsících k 73,3% celkové míry vymizení abscesu, přičemž nabízel lepší snášenlivost a méně nežádoucích účinků [22]. Další studie srovnávala nitazoxanid s rifaximinem při léčbě jaterní encefalopatie u 60 pacientů. Výsledky ukázaly, že nitazoxanid významně zlepšil mentální stav, prodloužil remisi a zlepšil kvalitu života s malým počtem vedlejších účinků, což naznačuje bezpečnější a účinnější alternativu [23]. Dále studie na 120 pacientech s cirhózou a zjevnou jaterní encefalopatií (HE) prokázala příznivé účinky nitazoxanidu v kombinaci s laktulózou. Kombinované podávání významně zlepšilo mentální stav ve srovnání se samotnou laktulózou, což naznačuje potenciál nitazoxanidu ke zlepšení léčby HE [24]. Dále byla pro léčbu fasciolózy ve studii v Atlixco ve státě Puebla v Mexiku, které se zúčastnily školní děti, zjištěna průměrná prevalence infekce Fasciola hepatica 5,78%, a to především v důsledku konzumace syrové zeleniny. Pokud jde o léčbu, podávání nitazoxanidu vykázalo 94% až 100% účinnost proti fasciolóze, což znamenalo první identifikaci endemické oblasti lidské fasciolózy v Severní Americe a naznačuje nitazoxanid jako účinnou alternativu k tradiční léčbě [25].

Studie v deltě Nilu v Egyptě navíc ukázala, že nitazoxanid je vysoce účinný při léčbě střevní a jaterní amebiózy, přičemž došlo k 94% vymizení příznaků střevní amebiózy a pozitivní odpovědi u všech pacientů s jaterní amebiózou. To ukazuje na nitazoxanid jako na účinnou léčbu amebiózy [26]. Další studie provedená v Egyptě navíc ukázala, že 30,4% pacientů s chronickou hepatitidou C genotypu 4 léčených nitazoxanidem dosáhlo během léčby nedetekovatelných hladin HCV RNA. Důležité je, že tato odpověď přetrvávala 24 týdnů po léčbě u 17,4% léčených pacientů, což svědčí o trvalém přínosu. To naznačuje, že nitazoxanid je potenciální monoterapií chronické hepatitidy C, účinnou zejména u pacientů s nižšími počátečními hladinami HCV RNA [27]. A konečně, v severním Peru byla provedena studie srovnávající účinnost nitazoxanidu s placebem při léčbě fasciolózy, závažného zdravotního problému způsobeného infekcí Fasciola hepatica. Ze 100 účastníků - 50 dospělých a 50 dětí - prokázalo hodnocení po ukončení léčby jasnou výhodu nitazoxanidu oproti placebu, přičemž 60% dospělých a 40% dětí léčených nitazoxanidem infekci eliminovalo ve srovnání s výrazně nižší úspěšností ve skupinách s placebem. Léčba byla nejen účinná, ale také dobře snášená, pouze s mírnými a přechodnými vedlejšími účinky [8]. Tato zjištění zdůrazňují potenciální roli nitazoxanidu jako bezpečného a účinného léku na různé jaterní obtíže, včetně jaterního abscesu, infekce a fasciolózy [28].

Nitazoxanid a zdraví trávicího traktu

Studie testovala účinnost nitazoxanidu proti Helicobacter pylori a srovnávala jej se standardními antibiotiky u 100 pacientů. Ve skupině s nitazoxanidem byla zaznamenána míra uzdravení 92%, což významně snížilo riziko vzniku rezistence na léčbu o 54%. To naznačuje, že nitazoxanid je životaschopnou alternativou pro léčbu H. pylori, zejména v rezistentních případech [29]. V další studii v Egyptě, zahrnující 224 pacientů s H. pylori, byl použit buď režim založený na nitazoxanidu, nebo tradiční léčba. Ve skupině léčené nitazoxanidem byla míra eradikace téměř 95%, což je významně více než 61% při standardní léčbě, což svědčí o jeho účinnosti jako léčby první volby H. pylori [30]. Kromě toho další studie v univerzitní nemocnici v Tantě testovala režim založený na nitazoxanidu na 100 pacientech, kteří nereagovali na standardní léčbu H. pylori. Nová léčba dosáhla míry eradikace 83%, což nabízí slibnou možnost sekundární léčby rezistentních infekcí H. pylori [31].

V případě kryptosporidiózy studie na dětech s kryptosporidiem ukázala, že léčba nitazoxanidem odstranila parazita u pacientů 80% s kompetentním imunitním systémem již v prvním týdnu. Podobně se po čtyřech týdnech míra clearance zlepšila na 93,3% ve skupině NTZ ve srovnání s 43,3% ve skupině s placebem. Průjem ustoupil ve většině případů během tří až pěti dnů, což zdůrazňuje účinnost nitazoxanidu proti kryptosporidióze [32]. U ulcerózní kolitidy (UC) hodnotila studie v Uzbekistánu na 100 pacientech s UC účinek léčby střevních parazitů nitazoxanidem. Kombinace nitazoxanidu s mesalazinem významně zlepšila slizniční hojení ve srovnání s každou léčbou použitou samostatně, což naznačuje potenciální přínos pro léčbu UC [33].

Nitazoxanid a průjem

Studie zahrnující malé děti s rotavirovým průjmem testovala účinnost nitazoxanidu a probiotik. Nitazoxanid podávaný 75 dětem významně zkrátil délku hospitalizace a trvání průjmu ve srovnání se standardní léčbou, s mírnou výhodou oproti probiotikům. To ukazuje nitazoxanid jako klíčovou možnost léčby akutního rotavirového průjmu u dětí [34]. Proti kryptosporidiu testovala egyptská studie účinek nitazoxanidu u dospělých s průjmy vyvolanými kryptosporidiem. Ve dvojitě zaslepené studii zahrnující 90 ambulantních pacientů byla u osob léčených nitazoxanidem pozorována 96% klinická odpověď a 93% clearance kryptosporidií, což bylo významně lepší než u placeba. To prokazuje účinnost nitazoxanidu v léčbě infekce kryptosporidiem u pacientů bez imunodeficitu ve věku 12 let a starších [35].

Kromě toho byl nitazoxanid hodnocen pro léčbu průjmu a střevního zánětu spojeného s Blastocystis hominis. Mezi účastníky 86% léčených nitazoxanidem došlo k vymizení příznaků a odstranění B. hominis, což významně převyšovalo skupinu s placebem. Studie potvrzuje B. hominis jako patogen a nitazoxanid jako účinnou léčbu [36]. Jiná studie, zahrnující pacienty s AIDS a kryptosporidiózou, pozorovala zlepšení symptomů u 59% z 357 pacientů léčených nitazoxanidem. Léčba byla dobře tolerována, a to i při vysokých dávkách, což zdůrazňuje potenciál nitazoxanidu jako bezpečné a účinné možnosti léčby kryptosporidiózy u pacientů s AIDS [37]. Studie v dětské nemocnici Káhirské univerzity zaměřená na těžké rotavirové průjmy u dětí mladších sedmi let navíc ukázala, že nitazoxanid významně zkrátil dobu trvání onemocnění. U dětí, které dostávaly dávku nitazoxanidu 7,5 mg/kg, byla zaznamenána průměrná doba do odeznění onemocnění za 31 hodin ve srovnání se 75 hodinami u placebové skupiny, což svědčí o účinnosti nitazoxanidu u rotavirových infekcí léčených v nemocnici [38].

Jiná studie zahrnující 66 pacientů s HIV a průjmem způsobeným Cryptosporidium parvum prokázala významné zlepšení po léčbě nitazoxanidem. Pacienti dostávali po dobu čtrnácti dnů dávky nitazoxanidu 500 mg nebo 1000 mg nebo placebo. Obě dávky nitazoxanidu výrazně předčily placebo v eradikaci parazita, přičemž přibližně dvě třetiny pacientů v každé skupině s nitazoxanidem dosáhly vyléčení parazita a vymizení průjmu. Léčba byla také dobře přijímána, což naznačuje potenciál nitazoxanidu jako bezpečné a účinné možnosti pro tuto zranitelnou populaci [39]. A konečně studie v deltě Nilu v Egyptě testovala nitazoxanid u 100 dospělých a dětí s průjmy způsobenými hlísticemi.

Cryptosporidium parvum. Dávky se lišily podle věku, což vedlo k vymizení infekce u pacientů léčených 80% po sedmi dnech ve srovnání s 41% s placebem. To ukazuje na potenciál nitazoxanidu v účinné a rychlé léčbě průjmu vyvolaného kryptosporidiem [40].

Nitazoxanid a bakterie E. coli

Nitazoxanid prokázal potenciální účinnost proti kolistin-rezistentním kmenům Escherichia coli (E. coli) a nabízí novou strategii eliminace těchto rezistentních mikrobů. V kombinaci s kolistinem může NTZ zvýšit antibakteriální účinek kolistinu a poskytnout tak alternativní možnost, jak se vypořádat s problémy s rezistencí těchto bakterií [41]. Nitazoxanid navíc prokázal potenciální aktivitu proti kmenům Escherichia coli (E. coli), zejména proti agregátní E. coli (EAEC). Je známo, že EAEC způsobuje chronické průjmy a podvýživu u dětí a osob infikovaných HIV. Studie in vitro odhalily, že ačkoli kmeny E. coli vykazují rezistenci vůči nitazoxanidu v prostředí bohatém na živiny, jeho účinnost se zlepšuje v minimálních médiích, což ukazuje na jeho potenciál za specifických podmínek [42]. Nitazoxanid zasahoval do tvorby biofilmu - klíčového faktoru virulence EAEC - tím, že inhiboval sestavování fimbriálních adhezinů, které jsou nezbytné pro adhezi bakterií na střevní sliznici. V souvislosti se snižováním dětských infekcí a souvisejících poruch růstu navíc studie používající nitazoxanid v kombinaci s azitromycinem prokázala přechodné snížení infekce agregací E. coli. Přestože antimikrobiální intervence neměla významný vliv na dlouhodobou míru infekcí nebo výsledky růstu, naznačuje to významnou roli nitazoxanidu v léčbě střevních infekcí, včetně infekcí způsobených EAEC [43]. Tato zjištění zdůrazňují úlohu nitazoxanidu proti kmenům E. coli, zejména jeho schopnost zvyšovat účinnost kolistinu proti rezistentním kmenům a zasahovat do adherence EAEC a tvorby biofilmu.

Nitazoxanid a Staphylococcus aureus

Nitazoxanid vykazuje silnou aktivitu proti rezistentním kmenům Staphylococcus aureus, včetně kmenů rezistentních na běžnou léčbu. Na základě vědeckých studií je nitazoxanid účinný proti kmenům S. aureus, které jsou rezistentní vůči jiným lékům, což z něj činí potenciální možnost léčby obtížných infekcí [44]. Důležité je, že nitazoxanid zvyšuje účinnost linezolidu, klíčového antibiotika, a vytváří tak účinnou kombinaci proti citlivým i rezistentním infekcím vyvolaným S. aureus. Tato synergie nabízí slibný přístup k léčbě rezistentních infekcí [44]. Nitazoxanid navíc zabraňuje tvorbě biofilmů S. aureus, což je při léčbě infekcí velkým problémem, protože biofilmy chrání bakterie před antibiotiky. Nitazoxanid sice nerozkládá stávající biofilmy, ale narušováním bakteriálního obranného mechanismu brání akumulaci nových biofilmů [45]. Zajímavé je, že hlavním současným problémem antibiotik je, že bakterie se vůči nim mohou stát rezistentními. Zdá se však, že u S. aureus nevzniká rezistence vůči nitazoxanidu, což znamená, že může zůstat účinný po delší dobu [44]. Předpokládá se, že antibiotický účinek nitazoxanidu zasahuje do procesů závislých na zinku, které jsou zodpovědné za tvorbu biofilmu, a zaměřuje se na sestavování biofilmu na molekulární úrovni bez přímé chelatace zinku. Tento mechanismus naznačuje potenciál nitazoxanidu bojovat proti infekcím spojeným s biofilmem novou cestou, což zdůrazňuje jeho hodnotu při řešení komplexních bakteriálních infekcí [45].

Dávkování látky nitazoxanid

Podle doporučení FDA je dávka nitazoxanidu 500 mg perorálně s jídlem každých 12 hodin po dobu 3 dnů pro pacienty ve věku 12 let a starší. Dětem ve věku 11 let a mladším by tablety nitazoxanidu neměly být podávány, protože dávka obsažená v jedné tabletě přesahuje doporučené množství pro tuto věkovou skupinu.

Na základě výše uvedených úvah se při léčbě gastrointestinálních infekcí způsobených prvoky optimalizují dávky specificky pro věkovou skupinu pacienta:

- Pro dospělé s infekcí Giardia lamblia: Doporučuje se podávat nitazoxanid 500 mg perorálně každých 12 hodin s jídlem po dobu tří dnů léčby.

- K léčbě infekce Giardia lamblia u dětí: nitazoxanid se podává v dávce 7,5 mg/kg dvakrát denně po dobu tří dnů.

- K léčbě infekcí způsobených Ascaris lumbricoides: obvyklá dávka nitazoxanidu pro dospělé a děti od 12 let je 500 mg perorálně každých 12 hodin s jídlem. Tato dávka se obvykle doporučuje po dobu tří dnů.

- Pro děti do 12 let: Doporučená dávka pro léčbu průjmu vyvolaného kryptosporidiem u dětí byla rozdělena podle věkových kategorií. Děti ve věku 1-3 roky dostávaly 100 mg nitazoxanidu, děti ve věku 4-11 let 200 mg a dospívající ve věku 12 let a starší 500 mg. Tyto dávky byly podávány dvakrát denně po dobu tří dnů.

- Pro dospělé a dospívající od 12 let: V rámci léčby střevní a jaterní amebiózy a průjmu vyvolaného kryptosporidiem je doporučená dávka 500 mg nitazoxanidu podávaná dvakrát denně. Délka léčby se lišila podle stavu; u amebiózy byla stanovena desetidenní kúra, zatímco u průjmu vyvolaného kryptosporidiem postačovala třídenní kúra.

- K léčbě rotavirového průjmu u dětí: Ve studii zaměřené na děti s těžkým rotavirovým průjmem byla podávána specifická dávka 7,5 mg/kg nitazoxanidu v perorální suspenzi dvakrát denně po dobu tří dnů. Tato dávka byla určena hospitalizovaným dětem mladším 7 let.

- Pro kryptosporidiózu související s AIDS: Léčba pacientů s kryptosporidiózou související s AIDS zahrnovala dávky nitazoxanidu v rozmezí 500 až 1500 mg dvakrát denně, přičemž délka léčby a dávkování se upravovaly podle reakce a snášenlivosti pacienta.

**Nežádoucí účinky a úvahy o nitazoxanidu**.

Nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky byly bolest břicha, bolest hlavy, chromaturie (změna barvy moči) a nevolnost. Při sledování nad trhem byly zjištěny další nežádoucí účinky, jako je průjem, gastroezofageální refluxní choroba, závratě, dušnost, vyrážka a kopřivka, ačkoli jejich přesná četnost zůstává vzhledem ke spontánnímu charakteru hlášení nejistá [46].

Lékové interakce, zejména s jinými léčivy, která se silně vážou na plazmatické bílkoviny s úzkým terapeutickým indexem, jako je warfarin, vyžadují sledování z důvodu možné konkurence o vazebná místa. Rozsáhlá vazba nitazoxanidu na plazmatické proteiny (>99,9%) vyžaduje opatrnost [46].

Úvahy o těhotenství a kojení upozorňují na nedostatek údajů o přítomnosti nitazoxanidu v lidském mléce a jeho účincích na kojené děti nebo produkci mléka. Studie na březích potkanech a králících na zvířatech neprokázaly žádnou teratogenitu ani fetotoxicitu při dávkách výrazně vyšších, než jsou dávky doporučené pro člověka, což naznačuje, že v těhotenství u lidí nehrozí žádné riziko spojené s léčivem.

Použití nitazoxanidu u specifických populací, včetně pediatrických a geriatrických pacientů, zdůrazňuje bezpečnost a účinnost u osob ve věku 12 až 17 let, přičemž u osob ve věku 11 let a mladších se doporučuje opatrnost z důvodu zvážení dávkování [46].

Nitazoxanid, tolerance a předávkování

Rozsah snesitelných dávek: Nitazoxanid byl ve studiích dobře snášen až do maximální jednorázové dávky 4 gramy (g), a to s jídlem nebo bez jídla [47]. Přijatelná denní dávka ve studiích s opakovaným podáváním ukázala, že 0,5 g užívaných dvakrát denně (b.i.d.) bylo dobře tolerováno pouze s mírnými nežádoucími účinky na podobné úrovni jako placebo [48].

Obavy z předávkování: Vyšší dávky, např. 1 g i.m., byly spojeny se zvýšeným výskytem gastrointestinálních nežádoucích účinků, včetně průjmu a břišních potíží, což ukazuje na hranici, při jejímž překročení se tolerance léku snižuje [48]. Ačkoli ani při vyšších dávkách nebyly pozorovány žádné významné změny elektrokardiogramu (EKG), vitálních funkcí nebo laboratorních výsledků, zvýšená frekvence nežádoucích účinků nabádá k opatrnosti.

Bezpečnostní profil: Navzdory zvýšenému výskytu nežádoucích účinků při vyšších dávkách zůstává bezpečnostní profil nitazoxanidu příznivý, přičemž až do maximální testované dávky 4 g nebyly zaznamenány žádné významné nežádoucí účinky ani klinicky významné změny EKG, vitálních funkcí nebo laboratorních výsledků [47].

Nitazoxanid - co byste měli vědět?

Shrnutí účinku nitazoxanidu jako antiparazitárního prostředku

Nitazoxanid, vyvinutý počátkem 70. let 20. století jako 2-(acetyloxy)-N-(5-nitro-2-thiazolyl)benzamid, je známý svou širokospektrou účinností proti různým parazitickým a bakteriálním patogenům. Jeho počáteční úspěch proti střevním tasemnicím vedl ke schválení léku FDA pro léčbu infekce Cryptosporidium; prokázal však také účinnost proti protozoálním a mikrobiálním infekcím, jako je Clostridium difficile a Mycobacterium tuberculosis. Úloha nitazoxanidu proti střevním červům, jako jsou Ascaris lumbricoides a Giardia lamblia, zdůrazňuje jeho význam při řešení parazitárních infekcí, které významně ovlivňují zdraví ve světě. Kromě toho je pozoruhodný potenciál nitazoxanidu proti virovým onemocněním, včetně jeho schopnosti snižovat virovou zátěž a zabraňovat progresi virových onemocnění. Zajímavé je, že antivirové vlastnosti léku v kombinaci s jeho protizánětlivými účinky jsou zkoumány pro různé aplikace, včetně léčby Crohnovy choroby a virové hepatitidy, což ukazuje na jeho širokou použitelnost při léčbě infekčních onemocnění. Schopnost nitazoxanidu bojovat proti různým infekcím, jeho bezpečnost a potenciál pro nové lékařské aplikace zdůrazňují jeho význam v pomoci lidem udržet si v budoucnu zdraví proti parazitům a mikrobům, včetně bakterií a virů.

Odmítnutí odpovědnosti

Tento článek je napsán za účelem osvěty a zvýšení povědomí o diskutované látce. Je důležité si uvědomit, že diskutovaná látka je látka, nikoli konkrétní výrobek. Informace obsažené v textu vycházejí z dostupných vědeckých studií a nejsou určeny jako lékařské doporučení nebo propagace samoléčby. Čtenáři se doporučuje, aby veškerá rozhodnutí týkající se zdraví a léčby konzultoval s kvalifikovaným zdravotnickým pracovníkem.

Odkazy

1. Rossignol J. F. (2014). Nitazoxanid: první širokospektrá antivirotika ve své třídě. Antivirový výzkum, 110, 94-103. https://doi.org/10.1016/j.antiviral.2014.07.014 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7113776/
2. Lloyd, A. E., Honey, B. L., John, B. M., & Condren, M. (2014). Možnosti léčby a úvahy o střevních helmintových infekcích. The Journal of pharmacy technology : jPT : oficiální publikace Asociace farmaceutických techniků., 30(4), 130-139. https://doi.org/10.1177/8755122514533667 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34860931/
3. Galvan-Ramirez, M. L., Rivera, N., Loeza, M. E., Avila, X., Acero, J., Troyo, R., & Bernal, R. (2007). Nitazoxanid v léčbě Ascaris lumbricoides ve venkovské oblasti Colima, Mexiko. Journal of helminthology, 81(3), 255-259. https://doi.org/10.1017/S0022149X07747466 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17594741/
4. Diaz, E., Mondragon, J., Ramirez, E., & Bernal, R. (2003). Epidemiologie a kontrola střevních parazitů pomocí nitazoxanidu u dětí v Mexiku. Americký časopis tropické medicíny a hygieny, 68(4), 384-385. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12875284/
5. Juan, J. O., Lopez Chegne, N., Gargala, G., & Favennec, L. (2002). Srovnávací klinické studie nitazoxanidu, albendazolu a praziquantelu při léčbě askariózy, trichuriózy a hymenolepiózy u dětí z Peru. Transactions of the Royal Society of Tropical Medicine and Hygiene (Transakce Královské společnosti tropické medicíny a hygieny), 96(2), 193-196. https://doi.org/10.1016/s0035-9203(02)90301-9 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12055813/
6. Romero Cabello, R., Guerrero, L. R., Muñóz García, M. R., & Geyne Cruz, A. (1997). Nitazoxanid k léčbě střevních protozoárních a helmintových infekcí v Mexiku. Transactions of the Royal Society of Tropical Medicine and Hygiene (Transakce Královské společnosti tropické medicíny a hygieny), 91(6), 701-703. https://doi.org/10.1016/s0035-9203(97)90531-9 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9580117/
7. Rossignol, J. F., Lopez-Chegne, N., Julcamoro, L. M., Carrion, M. E., & Bardin, M. C. (2012). Nitazoxanid k empirické léčbě dětských infekčních průjmů. Transactions of the Royal Society of Tropical Medicine and Hygiene (Transakce Královské společnosti tropické medicíny a hygieny), 106(3), 167-173. https://doi.org/10.1016/j.trstmh.2011.11.007 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22301075/
8. Doumbo, O., Rossignol, J. F., Pichard, E., Traore, H. A., Dembele, T. M., Diakite, M., Traore, F., & Diallo, D. A. (1997). Nitazoxanid v léčbě kryptosporidiového průjmu a dalších střevních parazitárních infekcí spojených se syndromem získané imunodeficience v tropické Africe. Americký časopis tropické medicíny a hygieny, 56(6), 637-639. https://doi.org/10.4269/ajtmh.1997.56.637 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9230795/
9. Ortiz, J. J., Ayoub, A., Gargala, G., Chegne, N. L., & Favennec, L. (2001). Randomizovaná klinická studie nitazoxanidu ve srovnání s metronidazolem v léčbě symptomatické giardiózy u dětí ze severního Peru. Alimentární farmakologie a terapie, 15(9), 1409-1415. https://doi.org/10.1046/j.1365-2036.2001.01066.x https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11552913/
10. Escobedo, A. A., Alvarez, G., González, M. E., Almirall, P., Cañete, R., Cimerman, S., Ruiz, A., & Pérez, R. (2008). Léčba giardiózy u dětí: jednorázová dávka tinidazolu ve srovnání s 3denním podáváním nitazoxanidu. Annals of tropical medicine and parasitology, 102(3), 199-207. https://doi.org/10.1179/136485908X267894 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18348774/
11. Rossignol, J. F., Ayoub, A., & Ayers, M. S. (2001). Léčba průjmu způsobeného Giardia intestinalis a Entamoeba histolytica nebo E. dispar: randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie nitazoxanidu. Časopis o infekčních chorobách, 184(3), 381-384. https://doi.org/10.1086/322038 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11443569/
12. Speich, B., Marti, H., Ame, S. M., Ali, S. M., Bogoch, I. I., Utzinger, J., Albonico, M., & Keiser, J. (2013). Prevalence střevních prvoků mezi dětmi školního věku na ostrově Pemba v Tanzanii a účinek jednorázových dávek albendazolu, nitazoxanidu a albendazol-nitazoxanidu. Parazité a vektory, 6, 3. https://doi.org/10.1186/1756-3305-6-3 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23289920/
13. Rodríguez-García, R., Rodríguez-Guzmán, L. M., & Cruz del Castillo, A. H. (1999). Eficacia y seguridad de mebendazol contra nitazoxanida en el tratamiento de Giardia lamblia en niños [Účinnost a bezpečnost mebendazolu ve srovnání s nitazoxanidem při léčbě Giardia lamblia u dětí]. Revista de gastroenterologia de Mexico, 64(3), 122-126. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10532139/
14. Martínez-Rosas, V., Hernández-Ochoa, B., Morales-Luna, L., Ortega-Cuellar, D., González-Valdez, A., Arreguin-Espinosa, R., Rufino-González, Y., Calderón-Jaimes, E., Castillo-Rodríguez, R. A., Wong-Baeza, C., Baeza-Ramírez, I., Pérez de la Cruz, V., Vidal-Limón, A., & Gómez-Manzo, S. (2023). Nitazoxanid inhibuje bifunkční enzym GlG6PD::6PGL z... Giardia lamblia: Biochemická a in silico charakterizace nového cíle, který lze léčit. Mezinárodní časopis molekulárních věd, 24(14), 11516. https://doi.org/10.3390/ijms241411516 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37511272/
15. Sabatke, B., Chaves, P. F. P., Cordeiro, L. M. C., & Ramirez, M. I. (2022). Synergický účinek polysacharidů z heřmánkového čaje s nitazoxanidem zvyšuje účinnost léčby proti. Giardia intestinalis. Life (Basilej, Švýcarsko), 12(12), 2091. https://doi.org/10.3390/life12122091 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36556456/
16. Cedillo-Rivera, R., Chávez, B., González-Robles, A., Tapia, A., & Yépez-Mulia, L. (2002). In vitro účinek nitazoxanidu proti trofozoitům Entamoeba histolytica, Giardia intestinalis a Trichomonas vaginalis. Časopis pro eukaryotickou mikrobiologii, 49(3), 201-208. https://doi.org/10.1111/j.1550-7408.2002.tb00523.x https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12120985/
17. Bernal-Redondo, R., Martínez-Méndez, L. G., Mendoza-Chavez, A., Velasco-Perales, D., & Chavez-Munguia, B. (2004). Hodnocení in vitro účinku albendazolu, metronidazolu a nitazoxanidu na životaschopnost a strukturu cyst Giardia lamblia. Časopis pro submikroskopickou cytologii a patologii, 36(3-4), 241-245. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15906598/
18. Rocco, P. R. M., Silva, P. L., Cruz, F. F., Melo-Junior, M. A. C., Tierno, P. F. G. M. M., Moura, M. A., De Oliveira, L. F. G., Lima, C. C., Dos Santos, E. A., Junior, W. F., Fernandes, A. P. S. M., Franchini, K. G., Magri, E., de Moraes, N. F., Gonçalves, J. M. J., Carbonieri, M. N., Dos Santos, I. S., Paes, N. F., Maciel, P. V. M., Rocha, R. P., ... SARITA-2 investigators (2021). Časné použití nitazoxanidu u mírného onemocnění COVID-19: randomizovaná, placebem kontrolovaná studie. Evropský respirační časopis, 58(1), 2003725. https://doi.org/10.1183/13993003.03725-2020 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33361100/
19. Medhat, M. A., El-Kassas, M., Karam-Allah, H., Al Shafie, A., Abd-Elsalam, S., Moustafa, E., Hassany, S. M., Salama, M., Abd Elghafar, M. S., Sayed, H., Badr, M., Kamal, D. T., Shamseldeen, A., Ossimi, A., Moaz, I., Esmael, H. E., Ezz Eldin, A. M., Ezzat, S., Abdelghaffar, H., & Abdelghaffar, K. (2022). Sofosbuvir/ledipasvir v kombinaci nebo samotný nitazoxanid jsou bezpečnou a účinnou léčbou infekce COVID-19: Randomizovaná kontrolovaná studie pro repurposing antivirotik. Arab journal of gastroenterology : oficiální publikace Panarabské gastroenterologické asociace., 23(3), 165-171. https://doi.org/10.1016/j.ajg.2022.04.005 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35690556/
20. Rossignol, J. F., & El-Gohary, Y. M. (2006). Nitazoxanid v léčbě virové gastroenteritidy: randomizovaná dvojitě zaslepená placebem kontrolovaná klinická studie. Alimentární farmakologie a terapie, 24(10), 1423-1430. https://doi.org/10.1111/j.1365-2036.2006.03128.x https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17081163/
21. Stelitano, D., La Frazia, S., Ambrosino, A., Zannella, C., Tay, D., Iovane, V., Montagnaro, S., De Filippis, A., Santoro, M. G., Porotto, M., & Galdiero, M. (2023). Antivirová aktivita nitazoxanidu proti MorbillivirusČasopis pro eradikaci virů, 9(4), 100353. https://doi.org/10.1016/j.jve.2023.100353 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38028567/
22. Goel, V., Jain, A., Sharma, G., Jhajharia, A., Agarwal, V. K., Ashdhir, P., Pokharna, R., & Chauhan, V. (2021). Hodnocení účinnosti nitazoxanidu u nekomplikovaného amebického jaterního abscesu. Indian journal of gastroenterology : oficiální časopis Indické gastroenterologické společnosti., 40(3), 272-280. https://doi.org/10.1007/s12664-020-01132-w https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33991310/
23. Glal, K. A. M., Abd-Elsalam, S. M., & Mostafa, T. M. (2021). Nitazoxanid versus rifaximin v prevenci recidivy jaterní encefalopatie: Randomizovaná dvojitě zaslepená kontrolovaná studie. Journal of hepato-biliární-pankreatické vědy, 28(10), 812-824. https://doi.org/10.1002/jhbp.947 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33768619/
24. Abd-Elsalam, S., El-Kalla, F., Elwan, N., Badawi, R., Hawash, N., Soliman, S., Soliman, S., Elkhalawany, W., ElSawaf, M. A., & Elfert, A. (2019). A Randomized Controlled Trial Comparing Nitazoxanide Plus Lactulose With Lactulose Alone in Treatment of Overt Hepatic Encephalopathy [Randomizovaná kontrolovaná studie srovnávající nitazoxanid plus laktulózu se samotnou laktulózou v léčbě zjevné jaterní encefalopatie]. Časopis klinické gastroenterologie, 53(3), 226-230. https://doi.org/10.1097/MCG.0000000000001040 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29668561/
25. Zumaquero-Ríos, J. L., Sarracent-Pérez, J., Rojas-García, R., Rojas-Rivero, L., Martínez-Tovilla, Y., Valero, M. A., & Mas-Coma, S. (2013). Fascioliáza a střevní parazitózy postihující školáky v Atlixco, stát Puebla, Mexiko: epidemiologie a léčba nitazoxanidem. PLoS zanedbávané tropické nemoci, 7(11), e2553. https://doi.org/10.1371/journal.pntd.0002553 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24278492/
26. Rossignol, J. F., Kabil, S. M., El-Gohary, Y., & Younis, A. M. (2007). Nitazoxanid v léčbě amébózy. Transactions of the Royal Society of Tropical Medicine and Hygiene (Transakce Královské společnosti tropické medicíny a hygieny), 101(10), 1025-1031. https://doi.org/10.1016/j.trstmh.2007.04.001 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17658567/
27. Rossignol, J. F., Kabil, S. M., El-Gohary, Y., Elfert, A., & Keeffe, E. B. (2008). Klinická studie: randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie monoterapie nitazoxanidem pro léčbu pacientů s chronickou hepatitidou C genotypu 4. Alimentární farmakologie a terapie, 28(5), 574-580. https://doi.org/10.1111/j.1365-2036.2008.03781.x https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18616643/
28. Favennec, L., Jave Ortiz, J., Gargala, G., Lopez Chegne, N., Ayoub, A., & Rossignol, J. F. (2003). Dvojitě zaslepená, randomizovaná, placebem kontrolovaná studie nitazoxanidu v léčbě fascioliázy u dospělých a dětí ze severního Peru. Alimentární farmakologie a terapie, 17(2), 265-270. https://doi.org/10.1046/j.1365-2036.2003.01419.x https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12534412/
29. Shawky, D., Salamah, A. M., Abd-Elsalam, S. M., Habba, E., Elnaggar, M. H., Elsawy, A. A., Baiomy, N., Bahaa, M. M., & Gamal, R. M. (2022). Léčebný režim založený na nitazoxanidu jako nová léčba infekce Helicobacter pylori u dětí a dospívajících: randomizovaná studie. Evropská revue pro lékařské a farmakologické vědy, 26(9), 3132-3137. https://doi.org/10.26355/eurrev_202205_28730 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35587063/
30. Shehata, M. A., Talaat, R., Soliman, S., Elmesseri, H., Soliman, S., & Abd-Elsalam, S. (2017). Randomizovaná kontrolovaná studie nového trojitého léčebného režimu obsahujícího nitazoxanid (NTZ) oproti tradičnímu režimu pro eradikaci infekce Helicobacter pylori. Helicobacter, 22(5), 10.1111/hel.12395. https://doi.org/10.1111/hel.12395 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28524341/
31. Abd-Elsalam, S., Kobtan, A., El-Kalla, F., Elkhalawany, W., Nawasany, S. E., Saif, S. A., Yousef, M., Ali, L. A., Soliman, S., Mansour, L., Habba, E., Soliman, H., Rizk, F., & Shehata, M. A. (2016). Dvoutýdenní čtyřkombinační léčba založená na nitazoxanidu jako záchranná terapie pro eradikaci Helicobacter pylori: Zkušenosti z jednoho centra. Léky, 95(24), e3879. https://doi.org/10.1097/MD.0000000000003879 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27310977/
32. Abaza, B. E., Hamza, R. S., Farag, T. I., Abdel-Hamid, M. A., & Moustafa, R. A. (2016). HODNOCENÍ ÚČINNOSTI NITAZOXANIDU PŘI LÉČBĚ KRYPTOSPORIDIÓZY POMOCÍ VYŠETŘENÍ PCR. Časopis Egyptské parazitologické společnosti, 46(3), 683-692. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30230765/
33. Toychiev, A., Navruzov, B., Pazylova, D., Davis, N., Badalova, N., & Osipova, S. (2021). Střevní prvoci a helminti u ulcerózní kolitidy a vliv antiparazitární terapie na průběh onemocnění. Acta tropica, 213, 105755. https://doi.org/10.1016/j.actatropica.2020.105755 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33188747/
34. Teran, C. G., Teran-Escalera, C. N., & Villarroel, P. (2009). Nitazoxanid vs. probiotika při léčbě akutního rotavirového průjmu u dětí: randomizovaná, jednoslepá, kontrolovaná studie u bolivijských dětí. International journal of infectious diseases : IJID : oficiální publikace Mezinárodní společnosti pro infekční nemoci., 13(4), 518-523. https://doi.org/10.1016/j.ijid.2008.09.014 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19070525/
35. Rossignol, J. F., Kabil, S. M., el-Gohary, Y., & Younis, A. M. (2006). Účinek nitazoxanidu u průjmů a enteritid způsobených druhem Cryptosporidium. Klinická gastroenterologie a hepatologie : oficiální časopis Americké gastroenterologické asociace pro klinickou praxi., 4(3), 320-324. https://doi.org/10.1016/j.cgh.2005.12.020 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16527695/
36. Rossignol, J. F., Kabil, S. M., Said, M., Samir, H., & Younis, A. M. (2005). Účinek nitazoxanidu u přetrvávajících průjmů a enteritid spojených s Blastocystis hominis. Klinická gastroenterologie a hepatologie : oficiální časopis Americké gastroenterologické asociace pro klinickou praxi., 3(10), 987-991. https://doi.org/10.1016/s1542-3565(05)00427-1 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16234044/
37. Rossignol J. F. (2006). Nitazoxanid v léčbě kryptosporidiózy spojené se syndromem získaného selhání imunity: výsledky programu soucitného použití ve Spojených státech u 365 pacientů. Alimentární farmakologie a terapie, 24(5), 887-894. https://doi.org/10.1111/j.1365-2036.2006.03033.x https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16918894/
38. Rossignol, J. F., Abu-Zekry, M., Hussein, A., & Santoro, M. G. (2006). Účinek nitazoxanidu při léčbě těžkého rotavirového průjmu: randomizovaná dvojitě zaslepená placebem kontrolovaná studie. Lancet (Londýn, Anglie), 368(9530), 124-129. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(06)68852-1 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16829296/
39. Rossignol, J. F., Hidalgo, H., Feregrino, M., Higuera, F., Gomez, W. H., Romero, J. L., Padierna, J., Geyne, A., & Ayers, M. S. (1998). A double-'blind' placebem kontrolovaná studie nitazoxanidu v léčbě kryptosporidiového průjmu u pacientů s AIDS v Mexiku. Transactions of the Royal Society of Tropical Medicine and Hygiene (Transakce Královské společnosti tropické medicíny a hygieny), 92(6), 663-666. https://doi.org/10.1016/s0035-9203(98)90804-5 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10326116/
40. Rossignol, J. F., Ayoub, A., & Ayers, M. S. (2001). Léčba průjmu způsobeného Cryptosporidium parvum: prospektivní randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie nitazoxanidu. Časopis o infekčních chorobách, 184(1), 103-106. https://doi.org/10.1086/321008 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11398117/
41. Xu, M., Yao, Z., Kong, J., Tang, M., Liu, Q., Zhang, X., Shi, S., Zheng, X., Cao, J., Zhou, T., & Wang, Z. (2024). Antiparazitární nitazoxanid potencuje kolistin proti kolistin-rezistentním. Acinetobacter baumanniia Escherichia coli in vitro a in vivo. Mikrobiologické spektrum, 12(1), e0229523. https://doi.org/10.1128/spectrum.02295-23 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38032179/
42. Shamir, E. R., Warthan, M., Brown, S. P., Nataro, J. P., Guerrant, R. L., & Hoffman, P. S. (2010). Nitazoxanid inhibuje produkci biofilmu a hemaglutinaci enteroagregativních kmenů Escherichia coli blokováním sestavování fimbrií AafA. Antimikrobiální látky a chemoterapie, 54(4), 1526-1533. https://doi.org/10.1128/AAC.01279-09 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20086145/
43. Guga, G., Houpt, E. R., Elwood, S., Liu, J., Kimathi, C., Mosha, R., Temu, M., Maro, A., Mujaga, B., Swai, N., Pholwat, S., McQuade, E. T. R., Mduma, E. R., DeBoer, M. D., & Platts-Mills, J. (2023). Impact of azithromycin and nitazoxanide on the enteric infections and child growth: Findings from the Early Life Interventions for Childhood Growth and Development in Tanzania (ELICIT) trial [Vliv azithromycinu a nitazoxanidu na střevní infekce a růst dětí: Výsledky studie ELICIT (Early Life Interventions for Childhood Growth and Development in Tanzania)]. PloS one, 18(12), e0294110. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0294110 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38127924/
44. Kaul, G., Akhir, A., Shukla, M., Rawat, K. S., Sharma, C. P., Sangu, K. G., Rode, H. B., Goel, A., & Chopra, S. (2022). Nitazoxanid potencuje linezolid proti Staphylococcus aureus rezistentnímu k linezolidu in vitro a in vivo. Časopis o antimikrobiální chemoterapii, 77(9), 2456-2460. https://doi.org/10.1093/jac/dkac201 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35748613/
45. Tchouaffi-Nana, F., Ballard, T. E., Cary, C. H., Macdonald, T. L., Sifri, C. D., & Hoffman, P. S. (2010). Nitazoxanid inhibuje tvorbu biofilmu Staphylococcus epidermidis blokováním akumulace na povrchu. Antimikrobiální látky a chemoterapie, 54(7), 2767-2774. https://doi.org/10.1128/AAC.00901-09 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20404119/
46. https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2021/021497s017lbl.pdf
47. Stockis, A., Allemon, A. M., De Bruyn, S., & Gengler, C. (2002). Farmakokinetika a snášenlivost nitazoxanidu u člověka při použití jednotlivých vzestupných perorálních dávek. International journal of clinical pharmacology and therapeutics, 40(5), 213-220. https://doi.org/10.5414/cpp40213 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12051573/

Stockis, A., De Bruyn, S., Gengler, C., & Rosillon, D. (2002). Farmakokinetika a snášenlivost nitazoxanidu u člověka během 7denního dávkování 0,5 g a 1 g i.m.. International journal of clinical pharmacology and therapeutics, 40(5), 221-227. https://doi.org/10.5414/cpp40221. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12051574/