Глутатион - Образователен материал

Глутатионът се среща естествено в тялото ни, за да предпазва клетките от вредни вещества. В клетките ни той може да съществува в две форми: редуцирана (глутатион) и окислена (GSSG), като редуцираната форма е най-често срещаната и представлява повече от 98% от целия глутатион в тялото ни. По-голямата част от този глутатион (приблизително 80-85%) се съхранява в основната част на клетките ни, известна като цитозол. Около 10-15% се намират в митохондриите - електроцентралите на клетката, а малка част се намира и в ендоплазмения ретикулум - частта от клетката, която участва в производството на протеини и мазнини [1, 2].

Недостигът на глутатион (GSH) в организма може да доведе до здравословни усложнения. Това може да се случи с напредването на възрастта или вследствие на някои заболявания, като сърдечни и белодробни болести, имунни нарушения или рак. Когато глутатионът е в недостиг, организмът ни става по-податлив на вредни вещества, което влошава здравето. Ето защо учените проучват начини за увеличаване на количеството на глутатиона в организма ни. Един такъв начин е чрез хранителни добавки или определени храни. Например цистеинът, витамините В, С, Е, алфа-липоевата киселина, селенът и някои зеленчуци и зелен чай могат да бъдат полезни. Директният прием на глутатион може да се осъществи и перорално (лоша абсорбция), чрез инжектиране на Glutathione tad 600 в мускула или чрез капково приложение във вената [1, 2].

Glutathione tad 600 инжекция въвежда молекулата глутатион, която играе ключова роля в много процеси в организма. Малката молекула Glutathione tad 600 (глутатион) е съставена от три компонента - глутамат, цистеин и глицин. Тя спомага за поддържане на баланса в химичните реакции на организма ни и за облекчаване на вредния оксидативен стрес. Постига това, като елиминира токсичните вещества както от вътрешността на тялото, така и отвън [1, 2].

Роля на глутатион tad 600 (глутатион)

Глутатион tad 600 действа като защита на клетките срещу вредни вещества. Тези вредни вещества се генерират вътрешно, като например реактивни кислородни видове (ROS) - нестабилни молекули, които могат да причинят увреждане на клетките ни, а други идват от околната среда, включително замърсители и тежки метали. Ендогенният глутатион или глутатион тад 600 ни защитава основно по два начина. Първо, той директно неутрализира тези вредни вещества, като ги прави безвредни. Второ, той помага на тялото ни да ги елиминира, като улеснява отделянето им чрез бъбреците. Освен това глутатион тад 600 подпомага ензимите в клетките ни, които са неразделна част от отстраняването на вредните вещества [1, 2].

Глутатионът играе ключова роля и в рециклирането на витамините С и Е в тялото ни. Тези витамини служат като важни антиоксиданти, които предпазват клетките ни от увреждане, а глутатионът помага за подмладяването им, като позволява да продължат да изпълняват функцията си по защита на клетките. По същество глутатионът е важна молекула, която работи по много начини за защита на клетките ни от увреждане. Ето защо поддържането на здравословни нива на глутатион може да бъде един от начините за защита на клетките ни от увреждане, причинено от вредни молекули [1, 2].

Освен като антиоксидант и детоксикатор, глутатионът участва в няколко други важни процеса в клетките ни. Сред тях са правилното образуване на белтъци, защитата на определени части от белтъци от нежелани промени, разграждането на определени видове белтъци, управлението на жизнения цикъл и растежа на клетката, подпомагането на метаболизма на витамин С и контролирането на някои процеси на клетъчна смърт [1, 2].

Как Glutathione tad 600 (глутатион) действа благоприятно на черния дроб?

Глутатионът, или Glutathione tad 600, е крайъгълен камък за оптималното здраве на черния дроб. Той действа като мощен антиоксидант, който играе ключова роля в процесите на детоксикация и имунитет. Черният дроб, който е основният детоксикиращ орган в човешкото тяло, съдържа високи концентрации на глутатион. Тази молекула играе ключова роля в неутрализирането на вредните токсини, метаболизирането на мазнините и протеините и укрепването на черния дроб.

Проучванията при плъхове показват, че глутатионът може да играе потенциална защитна роля по време на чернодробна трансплантация. Проучването показва, че интравенозното приложение на глутатион по време на критичния период на реперфузия, когато се възстановява притокът на кръв към черния дроб, значително намалява увреждането на черния дроб. Освен това повишените нива на глутатион в кръвта предполагат и неговата ефективност като антиоксидант при неутрализирането на вредните вещества, образувани по време на реперфузията. Като се има предвид защитният му ефект и ниската му токсичност, глутатионът може да бъде полезно допълнение към процедурите за чернодробна трансплантация [3].

В друго проучване, изследващо ефекта на глутатиона по време на реперфузия, глутатионът значително намалява увреждането на чернодробните клетки и подобрява преживяемостта. Когато е приложен по време на възстановяването на кръвния поток, глутатионът е в състояние да възстанови почти целия кръвен поток в черния дроб и намалява адхезията на имунните клетки към чернодробните кръвоносни съдове, като по този начин предотвратява възпалението и увреждането. Тъй като глутатионът се понася добре от хората, този подход потенциално би могъл да се използва в чернодробната хирургия за предотвратяване на увреждането [4].

Освен това проучванията показват, че глутатионът играе роля в неутрализирането на вредни вещества като бромобензен, като по този начин предотвратява увреждането на черния дроб. При наличието на достатъчно глутатион бромобензенът може да бъде неутрализиран, преди да причини увреждане, което показва, че наличието на глутатион е от решаващо значение за предотвратяване на увреждането на черния дроб от вредни вещества [5]. Предварителни проучвания също така показват, че глутатионът може да бъде полезен при лечението на неалкохолна мастна чернодробна болест (NAFLD). Редица малки по мащаб проучвания показват обещаващи резултати, включително намаляване на увреждането на чернодробните клетки и подобряване на здравето на черния дроб [6].

Освен това друго проучване, посветено на предотвратяването на увреждането на бъбреците, причинено от контрастни багрила, използвани в медицинските образни изследвания, показва, че инжектирането на глутатион е по-ефективно за предотвратяване на увреждането, отколкото пероралното приложение на N-ацетилцистеин. Това предполага, че глутатионът може да е по-добър вариант за лечение за защита на бъбреците от увреждане от контрастни багрила [7].

Роля на глутатион tad 600 (глутатион) за детоксикацията на организма

Глутатионът действа като детоксикатор, особено когато става въпрос за вредни вещества или токсини. Проучване върху плъхове показва, че когато естественият им глутатион е изчерпан, те изпитват по-тежки увреждания от токсин, наречен MCLR. Проучването ясно показва, че по-ниските нива на глутатион правят телесните тъкани по-податливи на такива токсини. По същество глутатионът е от съществено значение за подпомагане на организма да елиминира вредните вещества [8].

Освен това глутатионът спомага за разграждането на реактивните пероксиди и детоксикацията на други вредни съединения. Той дори спомага за преобразуването на някои вредни вещества (известни като ендогенни карбонили, като метилглиоксал и формалдехид) във форма, която може по-лесно да бъде разградена и отстранена от други детоксикиращи ензими [9].

Освен това някои проучвания показват, че глутатионът играе ключова роля в защитата на клетките от токсичността на някои метали, като селенит и кадмий. В заключение, ролята на глутатиона в детоксикацията е от основно значение за поддържане на цялостното здраве [10].

Ролята на глутатион tad 600 (глутатион) за поддържане на имунитета

Последните проучвания осветлиха ролята на глутатиона в контрола на клетъчните функции - явление, известно като "редокс регулиране". По-рано промените, свързани с окисляването, се считаха за вредни, но сега се разбира, че тези промени могат да имат регулаторен ефект върху клетъчната активност. Глутатионът, първоначално разглеждан единствено като антиоксидант, сега се признава за сигнална молекула, която помага да се контролира клетъчната функция дори при липса на оксидативен стрес [11]. Тази имунорегулираща роля на глутатиона все още се изследва и има значение за различни заболявания. При пациенти с туберкулоза е наблюдавано по-ниско от нормалното ниво на глутатион в някои видове кръвни клетки. Доказано е, че лечението с N-ацетилцистеин, вещество, което стимулира производството на глутатион, води до по-добър контрол на туберкулозната инфекция. Лечението също така намалява нивата на някои вещества, участващи във възпалението и имунния отговор, като по този начин повишава способността на организма да се бори с туберкулозната инфекция. По този начин глутатионът играе ключова роля както в клетъчната регулация, така и в имунния отговор [12].

Защо инжектирането на глутатион (Glutathione tad 600) или интравенозното приложение е по-добър вариант от пероралното? Защо инжектирането е по-добро от пероралното приемане на хранителни добавки?

За да разберете защо инжекционният глутатион може да бъде по-ефективен от пероралния глутатион, е полезно да знаете малко за това как тялото ни го преработва. Когато глутатионът се приема перорално, тялото ни бързо го разгражда, намалявайки количеството, което може да бъде използвано от клетките ни. Представете си, че изсипвате вода върху гъба - водата (или глутатионът в този случай) се абсорбира, но голяма част от нея се разтича и не се използва. Точно това се случва, когато приемаме глутатион перорално [13].

От друга страна, когато глутатионът, като Glutathione tad 600, се инжектира директно в кръвта, той заобикаля този бърз процес на разграждане и е по-лесно достъпен за нашите клетки. Това е като въвеждане на директна линия за снабдяване на нашите клетки, което може да бъде особено полезно, когато нивата на глутатион в организма са ниски [13].

Проучванията с мишки показват, че интравенозното приложение на глутатион може значително да повиши нивата на глутатион в черния дроб - важен орган за детоксикация - в рамките на няколко часа. Това не се случва, когато глутатионът се приема през устата. Освен това черният дроб, далакът и бъбреците - всички важни органи в нашето тяло - могат да абсорбират значително количество от инжектирания глутатион, което допълнително подчертава потенциалните му ползи. По този начин, въпреки че пероралният глутатион може да бъде полезен, инжектираният глутатион изглежда по-ефективен за повишаване на нивата на глутатион в тялото ни, особено в критични органи като черния дроб [13].

Глутатион и токсичност на парацетамол

Ацетаминофенът, известен също като парацетамол, е много популярно болкоуспокояващо и температуропонижаващо средство. Понякога, ако човек приеме твърде много, това може да доведе до сериозни здравословни проблеми, включително до потенциална смърт.

В проучване с участието на генетично модифицирани мишки изследователите установяват, че наличието на повече определени защитни ензими, като супероксид дисмутаза и глутатион пероксидаза в плазмата, помага на тези мишки да се противопоставят на вредните ефекти от предозирането с ацетаминофен. Проучването показва също, че инжектирането на нормални мишки с глутатион пероксидаза им е помогнало да се предпазят от смъртоносна доза ацетаминофен [14].

В друго проучване на мишки е дадена вредна доза парацетамол (300 mg/kg), след което 1,5 часа по-късно им е даден GSH или NAC (0,65 mmol/kg). След 6 часа изследователите установяват, че и двете терапии помагат за намаляване на чернодробното увреждане, причинено от парацетамол. GSH е бил по-ефективен, намалявайки увреждането с 82% в сравнение с 46% при NAC. Лечението с GSH също така помогна на черния дроб да възстанови енергийните си нива и способността си да преработва по-бързо вредните вещества [15]. Тези резултати предполагат потенциала за използване на глутатион като форма на лечение на предозиране с ацетаминофен.

Алкохолът и рискът от дефицит на глутатион

Хората, които консумират големи количества алкохол в продължение на дълъг период от време, са изложени на по-голям риск от увреждане на черния дроб и отравяне с наркотици. Това може да се дължи на факта, че техният организъм превръща повече от наркотика във вреден страничен продукт или че организмът им е по-малко способен да неутрализира този вреден страничен продукт.

В проучването изследователите са установили, че тежките пиячи са имали по-ниски нива на глутатион в кръвта си както преди, така и след приема на парацетамол. Глутатионът помага на организма да неутрализира вредните вещества. Установено е също така, че хората с алкохолно увреждане на черния дроб са имали по-ниски нива на глутатион в черния дроб, което предполага, че консумацията на големи количества алкохол може да намали способността на организма да неутрализира вредните странични продукти на парацетамола и други лекарства [16]. Освен това чернодробните заболявания, като алкохолния хепатит, могат да намалят количеството на полезната молекула, наречена глутатион, в чернодробните клетки. Това може да намали способността на черния дроб да детоксикира или отстранява вредните вещества. В някои проучвания прилагането на високи дози глутатион директно в кръвния поток на тези пациенти подобрява някои показатели за здравето на черния дроб (като нивата на SGOT, SGPT, GTT) [17]. По този начин глутатионът може да бъде полезен при лечението на чернодробни заболявания като алкохолен хепатит.

Как глутатионът намалява страничните ефекти на химиотерапията при лечение на рак?

Въпреки някои противоречия около употребата на глутатион по време на лечение на рак, ограничен брой проучвания подчертават защитната му роля срещу страничните ефекти на химиотерапията. Глутатионът (GSH) играе важна роля за намаляване на страничните ефекти от химиотерапията, особено на тези, причинени от цисплатина и таксаните, които са важни методи за лечение на различни видове рак. Цисплатинът, ключов химиотерапевтичен агент, действа, като се свързва с ДНК в раковите клетки, причинявайки увреждане, което води до клетъчна смърт. Този процес обаче може да увреди и нераковите тъкани, което води до странични ефекти, влияещи отрицателно върху качеството на живот на пациента. Един често срещан страничен ефект е невротоксичността, която се характеризира с увреждане на периферните нерви и може да варира от леко изтръпване до тежки сетивни нарушения, което често налага прекратяване на лечението с цисплатин. Глутатионът обаче се свързва с цисплатина чрез ензима глутатион S-трансфераза (GST), като помага за отстраняването на цисплатина от клетките и потенциално намалява вредните му ефекти. Ефективността на този процес може да варира в зависимост от генетичните разлики в GST при отделните хора, което може да повлияе на техния отговор към химиотерапията и вероятността от поява на странични ефекти като периферна невропатия.

Интересно е, че докато екзогенният глутатион може да намали индуцираната от цисплатин невротоксичност, високите дози могат да я увеличат в обратна посока. Освен това таксаните, друг клас лекарства за химиотерапия, причиняват токсичност чрез оксидативен стрес, срещу който глутатионът и GST предлагат защитен механизъм. Проучвания, включително мета-анализ, показват, че едновременното прилагане на глутатион с химиотерапия може значително да намали честотата и тежестта на периферната невропатия при пациенти, лекувани с цисплатин и оксалиплатин. Тези констатации предполагат потенциала на глутатиона като невропротективно средство при химиотерапия, като показват необходимостта от по-мащабни проучвания за потвърждаване на неговата ефикасност и утвърждаването му като стандартна част от схемите за лечение на рак[18].

Начини на приложение и дозировка на Glutathione tad 600?

Глутатионът може да се прилага чрез директна интрамускулна инжекция - в този случай целият флакон (600 mg) се разтваря в 4 ml или 5 ml вода и се инжектира в седалището. Това е бързо и лесно решение, но недостатъкът е, че тези инжекции могат да бъдат болезнени.

Алтернативата е глутатионът да се прилага капково - просто разтворете флакон с глутатион във вода и го добавете към 250 ml физиологичен разтвор. Често към такова капково приложение се добавят витамин С и солкосерил, за да се засили ефектът, но това не е необходимо. Този метод на приложение е най-препоръчителен.

Съществува и трети метод на приложение - директна интравенозна инжекция. Той не се препоръчва официално, тъй като глутатионът, приложен бързо (за няколко секунди), особено при хора с тежък дефицит на глутатион, може да предизвика временно усещане за тежест на белите дробове, което след това преминава. Това обаче е най-лесният и най-малко болезнен метод на приложение. Обикновено се използва от хора, които вече са приемали глутатион многократно и които реагират добре на него. На такива хора често се налага да приемат глутатион веднъж или два пъти дневно в продължение на един месец например поради хепатит, като в този случай най-лесно е директното интравенозно инжектиране, извършено от самия него. При този метод съдържанието на флакона се разтваря в 5 ml стерилна вода, разтворът се взема в 5ml спринцовка и се поставя инсулинова игла. Инжекцията може да се инжектира самостоятелно, например във вена на крака близо до глезена. Прилагането на глутатион по този начин трябва да отнеме около 5 минути. Някои хора добавят 5 ml физиологичен разтвор към 5 ml разтвор на глутатион за по-голяма безопасност.

Дозировката варира в зависимост от целта. При остър хепатит се прилагат един до два флакона дневно в продължение на около 30 дни. В случай на лека интоксикация или на силно захранено парти могат да се използват едновременно 2 флакона глутатион, разпределени за 2 дни. Като профилактична мярка за извеждане на токсините от организма се използва приблизително един флакон на всеки 2 седмици.

Как да увеличим нивата на глутатион?

Съществуват няколко възможни метода за повишаване на нивата на глутатион в клетките. Това може да се постигне чрез директно въвеждане на глутатион в организма, например чрез интравенозна инфузия, интрамускулно инжектиране или чрез използване на прекурсори на глутатион, като N-ацетилцистеин.

Чрез манипулиране на метаболизма на глутатиона можем да помогнем на тялото си да се справи с различни състояния, като отравяния, диабет, бъбречна недостатъчност, тежки инфекции, възпаление на белите дробове, сърдечни заболявания, рак и имунен дефицит. Ето защо поддържането на здравословни нива на глутатион потенциално би могло да бъде ценен допълнителен подход за лечение на тези състояния.

Отказ от отговорност

Настоящата статия е написана с цел обучение и повишаване на осведомеността относно обсъжданото вещество. Важно е да се отбележи, че обсъжданото вещество е вещество, а не конкретен продукт. Информацията, съдържаща се в текста, се основава на наличните научни изследвания и не е предназначена за медицински съвет или за насърчаване на самолечението. Препоръчва се читателят да се консултира с квалифициран медицински специалист за всички решения, свързани със здравето и лечението.

Източници:

1. Jefferies, H., Coster, J., Khalil, A., Bot, J., McCauley, R. D., & Hall, J. C. (2003). Глутатион. ANZ Journal of Surgery, 73(7), 517-522. https://onlinelibrary.wiley.com/doi/abs/10.1046/j.1445-1433.2003.02682.x
2. Exner R, Wessner B, Manhart N, Roth E. Терапевтичен потенциал на глутатиона. Wien Klin Wochenschr. 2000 Jul 28;112(14):610-6. PMID: 11008322. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11008322/
3. Schauer RJ, Kalmuk S, Gerbes AL, Leiderer R, Meissner H, Schildberg FW, Messmer K, Bilzer M. Интравенозното приложение на глутатион предпазва паренхимните и непаренхимните чернодробни клетки от реперфузионно увреждане след чернодробна трансплантация при плъхове. World J Gastroenterol. 2004 Mar 15;10(6):864-70. doi: 10.3748/wjg.v10.i6.864. PMID: 15040034; PMCID: PMC4726997. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4726997/
4. Schauer RJ, Gerbes AL, Vonier D, Meissner H, Michl P, Leiderer R, Schildberg FW, Messmer K, Bilzer M. Глутатионът предпазва черния дроб на плъх от реперфузионно увреждане след продължителна топла исхемия. Ann Surg. 2004 Feb;239(2):220-31. doi: 10.1097/01.sla.0000110321.64275.95. PMID: 14745330; PMCID: PMC1356215. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC1356215/
5. Jollow, D. J., Mitchell, J. R., Zampaglione, N. A., & Gillette, J. R. (1974). Bromobenzene-induced liver necrosis (Индуцирана от бромобензен чернодробна некроза). Протективна роля на глутатиона и доказателства за 3, 4-бромобензен оксид като хепатотоксичен метаболит. Фармакология, 11(3), 151-169. https://karger.com/pha/article-abstract/11/3/151/267297/Bromobenzene-Induced-Liver-Necrosis-Protective?redirectedFrom=fulltext
6. Santacroce G, Gentile A, Soriano S, Novelli A, Lenti MV, Di Sabatino A. Глутатион: Фармакологични аспекти и последици за клиничната употреба при неалкохолна мастна чернодробна болест. Front Med (Lausanne). 2023 Mar 22;10:1124275. doi: 10.3389/fmed.2023.1124275. PMID: 37035339; PMCID: PMC10075255. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC10075255/
7. Saitoh, T., Satoh, H., Nobuhara, M., Machii, M., Tanaka, T., Ohtani, H., ... & Hayashi, H. (2011). Интравенозният глутатион предотвратява бъбречния оксидативен стрес след коронарна ангиография по-ефективно от оралния N-ацетилцистеин. Heart and vessels, 26, 465-472. https://link.springer.com/article/10.1007/s00380-010-0078-0
8. Li, S., Chen, J., Xie, P., Guo, X., Fan, H., Yu, D., ... & Chen, L. (2015). Ролята на пътя на детоксикация на глутатиона в индуцираната от MCLR хепатотоксичност при SD плъхове. Environmental Toxicology, 30(12), 1470-1480. https://onlinelibrary.wiley.com/doi/abs/10.1002/tox.22017
9. Dringen, R., Brandmann, M., Hohnholt, M. C., & Blumrich, E. M. (2015). Глутатион-зависими процеси на детоксикация в астроцитите. Neurochemical research, 40, 2570-2582. https://link.springer.com/article/10.1007/s11064-014-1481-1
10. Gharieb, M. M., & Gadd, G. M. (2004). Ролята на глутатиона в детоксикацията на метали (лоиди) от Saccharomyces cerevisiae. Biometals, 17, 183-188. https://link.springer.com/article/10.1023/B:BIOM.0000018402.22057.62
11. Ghezzi, P. (2011). Роля на глутатиона в имунитета и възпалението на белия дроб. International journal of general medicine, 105-113. https://www.tandfonline.com/doi/full/10.2147/IJGM.S15618
12. Venketaraman, V., Millman, A., Salman, M., Swaminathan, S., Goetz, M., Lardizabal, A., ... & Connell, N. D. (2008). Нива на глутатион и имунен отговор при пациенти с туберкулоза. Microbial pathogenesis, 44(3), 255-261. https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0882401007001295
13. Wendel, A., & Jaeschke, H. (1982). Лекарствено-индуцирано липидно пероксидиране при мишки-III: съдържание на глутатион в черния дроб, бъбреците и далака след интравенозно приложение на свободен и липозомно уловен глутатион. Биохимична фармакология, 31(22), 3607-3611. https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/0006295282905834
14. Mirochnitchenko O, Weisbrot-Lefkowitz M, Reuhl K, Chen L, Yang C, Inouye M. Acetaminophen toxicity. Противоположни ефекти на две форми на глутатион пероксидаза. J Biol Chem. 1999 Apr 9;274(15):10349-55. doi: 10.1074/jbc.274.15.10349. PMID: 10187823. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10187823/
15. Saito C, Zwingmann C, Jaeschke H. Нови механизми на защита срещу хепатотоксичност на ацетаминофен при мишки чрез глутатион и N-ацетилцистеин. Hepatology. 2010 Jan;51(1):246-54. doi: 10.1002/hep.23267. PMID: 19821517; PMCID: PMC2977522. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19821517/#
16. Lauterburg BH, Velez ME. Дефицит на глутатион при алкохолици: рисков фактор за хепатотоксичност на парацетамола. Gut. 1988 Sep;29(9):1153-7. doi: 10.1136/gut.29.9.1153. PMID: 3197987; PMCID: PMC1434362. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/3197987/
17. https://jmscr.igmpublication.org/home/index.php/archive/136-volume-05-issue-03-march-2017/1940-role-of-intravenous-glutathione-in-alcoholic-hepatitis#abstract

18. Marini
    HR, Facchini BA, di Francia R, Freni J, Puzzolo D, Montella L, Facchini G,
    Ottaiano A, Berretta M, Minutoli L. Glutathione: Светлини и сенки при рака
    Пациенти. Биомедицина. 2023 Aug 8;11(8):2226. doi:
    10.3390/biomedicines11082226. PMID: 37626722; PMCID: PMC10452337. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC10452337/