Semax - Образователни материали

Semax, известен също като хептапептид SEMAX (MEHFPGP), е синтетично пептидно лекарство, разработено на базата на молекулярната структура на адренокортикотропния хормон (АКТХ). Доказано е, че този пептид има изразени ноотропни, невропротективни и невротрофични свойства. Той може значително да подобри обучението и паметта и да помогне за противодействие на тревожността и депресията. Semax е един от редките регулаторни пептидни аналози, който е извървял целия път от фундаменталните изследвания до практическото приложение. 

Semax е подложен на задълбочени изследвания в Русия и е одобрен от правителството на Руската федерация за лечение на инсулт, преходна исхемична атака, отслабване на паметта и когнитивните способности, язва, заболяване на зрителния нерв и укрепване на имунната система. В тази изчерпателна статия ще бъдат разгледани структурата на пептида Semax, механизмът на действие, дозировката, страничните ефекти, цитати от проучвания, доклади за случаи и препоръки за потенциални приложения.

Контекст и структура на пептида Semax

Семакс е модифицирана версия на естествено срещащ се невропептид, наречен АКТХ (адренокортикотропен хормон). Разработен е в Русия през 80-те години на миналия век за ЛЕЧЕНИЕ на инсулт и други мозъчни увреждания, но оттогава е доказано, че има широк спектър от потенциални терапевтични приложения.

Хемптапептидът на Semax (MEHFPGP) се състои от последователност от седем аминокиселини: Met-Glu-His-Phe-Pro-Gly-Pro. АКТХ е модифициран чрез замяна на пролина във втората позиция с неговия изомер в D-форма и добавяне на малък синтетичен трипептид (Lys-Pro-Val) в N-края. Тези модификации подобряват стабилността и бионаличността на Семакс, като му позволяват да проникне по-добре през кръвно-мозъчната бариера и да въздейства върху мозъка.

Пептидният скелет на Semax е подобен на този на другите невропептиди и се състои от линейна верига от аминокиселини, свързани помежду си с пептидни връзки. Триизмерната му структура се характеризира със спираловидна форма, която му позволява да взаимодейства със специфични рецептори в мозъка. 

Ползи от SEMAX: какво трябва да знаете

Като синтетичен аналог на адренокортикотропния хормон 4-10, в научни изследвания е установено, че Semax има ноотропно действие и невропротективна активност. 

• • Проучванията показват, че пептидът Semax може да се прилага за лечение на заболявания на ЦНС, като исхемичен инсулт, дисцеребрална енцефалопатия и атрофия на зрителния нерв, както и за повишаване на адаптационния капацитет при екстремни условия.

• • Доказано е, че Semax подобрява ученето и паметта, намалява тревожността, подобрява вниманието и краткосрочната памет, помага при възстановяване след инсулт/дисфункция, подобрява оптичната невропатия при глаукома, действа като аналгетик и помага при лечение на ADHD. 

• • Изследванията показват също, че Semax може да има невропротективно действие, което го прави обещаващ кандидат за лечение на невродегенеративни заболявания като болестта на Алцхаймер и Паркинсон.

• • Освен това е установено, че Semax укрепва имунната система и подобрява физическата издръжливост.

• • Освен това невропротективните ефекти на Semax могат да помогнат за защита на мозъка от различни видове стрес и увреждания. 

• • Semax е обект на задълбочени изследвания в Русия и е одобрен от правителството на Руската федерация за различни медицински приложения, включително за лечение на инсулт, преходна исхемична атака, памет, когнитивни разстройства, язва, заболяване на зрителния нерв и подобряване на имунната система.

Как работи SEMAX: Обяснение на възможния му механизъм на действие     

Доказано е, че Semax се свързва с невропептидните рецептори за ACTH и алфа-MSH (меланоцит-стимулиращ хормон), както и със специфичен рецептор за самия Semax, наречен нискоафинитетен NGF рецептор. Това взаимодействие със специфичните рецептори предизвиква каскада от биохимични събития в невроните, като подобрява когнитивната функция и други благоприятни ефекти, наблюдавани при прилагането на Semax.

Друг възможен механизъм на действие на Semax включва активиране на допаминергичните и серотонинергичните мозъчни системи, както е доказано при гризачи. Изследванията съобщават, че Семакс има положителен модулиращ ефект върху серотонинергичната система в стриатума, за което свидетелства увеличаването на тъканното съдържание на метаболита 5-хидроксииндолеоцетна киселина (5-HIAA). Пептидът също така повишава извънклетъчните нива на метаболита 5-HIAA в стриатума при гризачи. Освен това Semax има способността да увеличава както освобождаването на допамин, така и локомоторното поведение чрез взаимодействие с допаминергичната система [1].

При инсулт е доказано, че Semax повишава плазмените нива на BDNF, подобрява двигателната функция и ускорява функционалното възстановяване при пациенти с исхемичен инсулт. Той засилва имунния отговор и променя експресията на гени, свързани с имунната и съдовата система, което предполага, че невропротективният му механизъм действа чрез невроимунно предаване. Освен това Semax проявява противовъзпалителни свойства и може да намали експресията на провъзпалителните гени, предизвикани от исхемията. Той също така модулира процесите, свързани с възпалението, клетъчната смърт, невропротекцията и регенерацията по време на мозъчна исхемия, което показва потенциалните му невропротективни свойства [5-10]. 

Установено е, че Semax повишава нивата на протеина BDNF и тирозиновото фосфорилиране на trkB в хипокампалната област. Тази модулация на хипокампалната BDNF/trkB система е предположена като механизъм, чрез който Semax влияе върху когнитивните функции на мозъка [6].Внимание: Наред с изследването се обсъждат и други предложени механизми.

Дозировка на SEMAX: въз основа на научни изследвания?

Подходящите дози на Semax при изследователски проучвания зависят от състоянието, начина на приложение и продължителността на лечението. При проучвания за тревожност и депресия Semax е прилаган интраназално в дози от 50 и 500 μg/kg, 15 минути преди изпитването. В някои проучвания са използвани и по-ниски дози Semax, като например разтвори 1% и 0,1% [3-6].

При пациенти след инсулт са използвани различни дози и курсове на лечение. Установено е, че най-ефективните дневни дози са 12 mg при пациенти с умерен инсулт и 18 mg при пациенти с тежък инсулт, прилагани в продължение на 5-10 дни. В друго проучване е използвана висока доза от 100 mg/kg Semax и еквивалентна концентрация на PGP трипептид от 37,5 mg/kg, приложени интраперитонеално на различни интервали след инсулта [6-11].

Semax е изследван и за потенциалната му употреба в палиативната терапия на болестта на моторния неврон, където пациентите са получавали дневна доза от 12 mg интраназално в продължение на два 10-дневни периода с 2-седмична почивка между тях [11].

При проучвания върху животни дозите на Semax варират от 0,05 до 450 μg/kg, прилагани интраназално или интраперитонеално. Semax показва потенциал за предотвратяване на язви от стрес при доза от 50 μg/kg, приложена интраперитонеално. При изследване на инфаркт на миокарда Semax е прилаган интраперитонеално във висока доза от 150 μg/kg на различни интервали след оклузия [13-15, 20-29, 31-42].

Като цяло дозата на пептида Semax, използвана в научните изследвания, варира в широки граници в зависимост от лекуваното състояние и начина на приложение. Използвани са както ниски, така и високи дози, а Semax е показал потенциал при редица състояния, което го прави интересна област за по-нататъшни изследвания.

Забележка: За повече информация относно дозировката прочетете цялата статия.

Странични ефекти на SEMAX: за какво да внимавате

Страничните ефекти на Semax, ако се появят, могат да се сравнят с пиенето на твърде силно кафе; честите странични ефекти на Semax включват леко главоболие, гадене и дразнене на носа. В редки случаи може да се появи повишена тревожност или безсъние.

Изследвания върху пептида Semax

Пептидът Semax и тревожността и депресията: ефективен ли е?

Semax е хептапептид с ноотропни и невропротективни свойства. При изследване с плъхове е установено, че излагането на антидепресанта флувоксамин в ранна възраст води до дългосрочно увреждане на тревожното поведение, способността за учене и съдържанието на моноамини в мозъка. Прилагането на Semax обаче смекчава тези ефекти, като намалява тревожното поведение, подобрява способността за учене и нормализира мозъчните нива на биогенните амини, които са били нарушени от излагането на флувоксамин. Проучването показа, че Semax има потенциал като антидепресант и средство срещу тревожност, със способност да предотвратява поведенчески дефицити, причинени от нарушени нива на серотонин [2].

Друго проучване при плъхове изследва въздействието на Semax (MEHFPGP) върху тревожността и депресията. Резултатите показват, че Semax в дози от 50 и 500 микрограма/кг показва антитревожно и антидепресивно действие при плъхове с повишена тревожност и депресия, предизвикани от прилагане на тетрагастрин (CCK-4). По отношение на дозата групата получи Semax в дози от 50 и 500 микрограма/кг интраназално 15 минути преди теста за тревожност и депресия [3].

Ефектите на Semax, аналог на АКТХ (4-10), са изследвани при плъхове с индуцирани от MPTP нарушения на мозъчната допаминова система. Прилагането на MPTP води до намаляване на локомоторната активност и увеличаване на тревожността, докато прилагането на Semax отслабва тези поведенчески промени. Защитният ефект на Semax се дължи на модулиращия му ефект върху мозъчната допаминова система и на невропротективните му свойства [4].

Ползи от пептида Semax при инсулт

Целта на това контролирано проучване е да се оценят ефектите на Semax и времето за рехабилитация върху плазмените нива на BDNF и двигателната активност при пациенти след исхемичен инсулт. Резултатите показват, че прилагането на Semax повишава плазмените нива на BDNF, подобрява двигателната активност и ускорява функционалното възстановяване, независимо от времето за рехабилитация. Ранната рехабилитация и прилагането на Semax положително корелират с подобрената двигателна активност при пациенти след исхемичен инсулт. По отношение на дозата стандартната схема на приложение на Semax, използвана в проучването, се състои от две фази с продължителност 10 дни и 20-дневен интервал. Използваната доза е 6000 μg/ден [5].

В друго проучване при 30 пациенти с остър исхемичен инсулт е доказано, че Semax подобрява скоростта на възстановяване на неврологичната функция, особено на двигателните увреждания. Проучването установява, че най-ефективните дневни дози на Semax са 12 mg при пациенти със средно тежък инсулт и 18 mg при пациенти с тежък инсулт. Курсът на лечение и за двете дози е бил съответно 5 и 10 дни [6].

Проучване при плъхове с фокална мозъчна исхемия показва, че Semax значително засилва имунния отговор чрез въздействие върху различни сигнални пътища и биологични процеси. Проучването предполага, че невропротективният механизъм на Semax действа чрез невроимунното предаване. В изследването е използвана доза от 100 μg/kg телесно тегло на Semax и еквивалентна концентрация от 37,5 μg/kg трипептид PGP. Интраперитонеалните инжекции на Semax, PGP или физиологичен разтвор са приложени 15 минути, 1 час, 4 часа и 8 часа след постоянна оклузия на средната мозъчна артерия. Първата инжекция беше направена на 15 минути след оклузията, за да се симулира в голяма степен клиничната употреба на Semax, тъй като проучванията показват, че ефикасността на лечението със Semax се увеличава, когато времето между оклузията и първата инжекция се намали при пациенти с инсулт [7].

Semax засилва предимно гените, свързани с имунната и съдовата система в мозъчната тъкан на плъхове. Резултатите разкриват, че Semax променя експресията на гени, които модулират броя и мобилността на имунните клетки. Той също така повишава експресията на гени, кодиращи хемокини и имуноглобулини. Имуномодулиращият ефект на Semax вероятно е ключовият механизъм, който е в основата на невропротективния му ефект [8].

В друго проучване е установено, че Semax намалява експресията на няколко провъзпалителни гени, предизвикани от исхемия. Тези резултати предполагат, че защитният ефект на Semax при инсулт може да се дължи на неговите противовъзпалителни свойства [9].

В проучване върху животни е доказано, че Semax потиска експресията на възпалителни гени, понижава регулацията на протеини, свързани с клетъчната смърт, и активира протеини, свързани с невропротекция и възстановяване по време на мозъчна исхемия. Тези резултати предполагат, че Semax може да прояви невропротективни свойства чрез модулиране на тези процеси на ниво транскриптом и протеини [10].

Ползи за мозъка от пептида Semax

Semax и болест на моторния неврон (MND)

Проучването е проведено при 27 пациенти с моторно невронно заболяване (МНЗ). Изследователят е оценил ефекта на Semax върху хроничната частична денервация (ХЧД) и качеството на живот. Установено е, че Semax значително подобрява общата оценка на качеството на живот, дължаща се на подобреното емоционално състояние и мотивация при пациентите със ЗНД, с максимален ефект на 10-ия ден. По отношение на дозата пациентите получават Semax (разтвор на 1%) интраназално в два 10-дневни периода с 2-седмична почивка между тях, в дневна доза от 12 mg. Това предполага, че дневна доза от 12 mg Semax в два 10-дневни окера с 2-седмична пауза между тях може да бъде осъществима за палиативна терапия на МНР [11].

Semax и невродегенеративни заболявания

Болестта на Алцхаймер се характеризира с агрегация на протеина амилоид-β (Aβ), която се модулира от метални йони и фосфолипидни мембрани, по-специално от Cu2+ йони. Едно ин-витро проучване показва, че Semax инхибира образуването на влакна, като пречи на фибрилогенезата на Aβ: Cu2+ комплекси. Установено е, че Semax предотвратява образуването на Aβ:Cu2+ комплекси и проявява антиагрегационни и защитни свойства, особено в присъствието на Cu2+. Тези резултати предполагат, че Semax има потенциал като многофункционално съединение за лечение на болестта на Алцхаймер [12].

Базалните холинергични неврони на главния мозък дегенерират по време на прогресията на болестта на Алцхаймер. Друго ин-витро проучване изследва ефекта на Semax върху преживяемостта на базалните холинергични неврони на предния мозък. Проучването установява, че Semax увеличава преживяемостта на холинергичните неврони приблизително 1,5-1,7 пъти и стимулира активността на холин ацетилтрансферазата. Резултатите показват, че Semax може да бъде обещаващо съединение за лечение на деменция, свързана с болестта на Алцхаймер. В експериментите Semax е използван в концентрационен диапазон от 1 nM до 10 микроM [13].

Semax и мозъчна дисфункция 

Проучване върху животни изследва ефектите на Semax върху психомоторното развитие на плъхове, изложени на фетален синдром на валпроевата киселина (VA) - състояние, свързано с разстройства от аутистичния спектър. Резултатите показват, че Semax частично нормализира психомоторното развитие на младите плъхове, намалява депресията, нормализира ноцицепцията им и увеличава желанието им за нови социални преживявания. Проучването също така заключи, че Semax показва положителни модулиращи и защитни ефекти върху развиващия се мозък, включително в случаи на неонатално предизвикана дисфункция. Проучването предполага, че Semax може да коригира мозъчната дисфункция, причинена от пренатални невротоксични ефекти, и може да има защитен ефект срещу невродегенеративни заболявания. Що се отнася до дозировката, изследователят е използвал Semax интраназално при животни в доза 0,05 mg/kg [14].

Semax и увреждане на мозъка

Проучване върху животни изследва въздействието на Semax върху поведението и промените в мозъчната допаминергична система, предизвикани от невротоксина MPTP. Невротоксинът намалява двигателната активност и увеличава тревожността, докато ежедневното интраназално приложение на Semax намалява тежестта на тези нарушения. Защитният ефект на Semax може да се дължи на модулиращия му ефект върху допаминергичната система и невротрофичните ефекти. Semax е прилаган интраназално в доза 0,2 mg/kg [15].

Semax като ноотропен пептид

Semax и когнитивни ефекти

В проучване върху плъхове е установено, че Semax повишава нивата на протеина BDNF и тирозин фосфорилирането на trkB в хипокампалната област, като засилва реакциите на условно избягване. Изследователите предполагат, че Semax подпомага когнитивната функция на мозъка чрез модулиране на експресията и активирането на хипокампалната BDNF/trkB система [16].

Semax и учене и формиране на паметта

Semax показва значителен невропротективен ефект и подобрява обучението и формирането на паметта. Скорошни проучвания показаха, че Semax се свързва специфично с базалния преден мозък с константа на дисоциация 2,4+/-1,0 nm, като повишава нивата на BDNF в тази област, но не и в малкия мозък. Тези резултати предполагат, че когнитивните ефекти на Semax може да са свързани с повишените нива на протеина BDNF в предния мозък и че в този мозъчен регион има специфични места за свързване на Semax [17].

Друго проучване показва, че Semax ефективно противодейства на предизвиканото от тежки метали потискане на ученето и паметта при плъхове, както и аскорбиновата киселина. Предполага се, че антиоксидантният потенциал на Semax е отговорен за този значителен защитен ефект [18].

Интраназалното приложение на Semax в продължение на шест последователни дни при плъхове води до значителни антимускаринови и невропротективни ефекти. Това бе демонстрирано чрез намаляване на степента на увреждане на кортикалната тъкан и увеличаване на способността за поведение и изпълнение на условно поведение на пасивно избягване [19].

Semax намалява неврологичния дефицит и увеличава преживяемостта при плъхове с моделна мозъчна исхемия. Това проучване показва, че Semax намалява неврологичния дефицит и амнезията в ситуация на постепенно пасивно избягване, когато се прилага превантивно при плъхове с моделна мозъчна исхемия. Дозата на Semax, използвана в това проучване, варира от 0,3 до 1,2 mg/kg дневно [20].

Друго проучване показва, че Semax е в състояние да предотврати ретроградната амнезия при мишки в стресови условия и да подобри оцеляването им в камера за височинни изпитания [21].

Установено е, че предизвиканите от тромбоза исхемични инфаркти в префронталната кора на плъхове увреждат пространствената памет. Въпреки това хроничното интраназално приложение на Semax в доза 250 microg/kg/ден в продължение на шест дни след тромбозата води до възстановяване на способността за учене на животните. Невропротективната активност на пептида и способността му да стимулира синтеза на невротрофични фактори могат да обяснят дългосрочния му антиамнестичен ефект [22].

Ноотропни и аналгетични ефекти на Semax

Едно проучване изследва ефектите на Semax върху обучението и чувствителността към болка при плъхове чрез интраперитонеално и интраназално приложение. Semax показва ноотропна и аналгетична активност след интраперитонеално приложение. По-силен ефект на засилване на обучението е наблюдаван след интраназално приложение. Интраназалното приложение обаче няма ефект върху чувствителността към болка. Изследователите предполагат, че Semax може да има различни механизми и мозъчни структури, участващи в ноотропния и аналгетичния му ефект [36].

Пептид Semax и ADHD: какво показват изследванията

Едно проучване съобщава, че хептапептидът Semax подобрява паметта, вниманието и централното освобождаване на допамин при гризачи. Той също така стимулира синтеза на невротрофичния фактор, получен от мозъка (BDNF), и може да подобри селективното внимание и да модулира развитието на мозъка. Поради това Semax може да има терапевтичен потенциал при СДВХ - разстройство на невроразвитието, характеризиращо се с дисфункция на допамина и BDNF. Освен това Semax може да подобри синдрома на Рет, тежко разстройство на невроразвитието, чрез повишаване на централната активност на BDNF. Необходими са допълнителни широкомащабни проучвания, за да се изследва този потенциален терапевтичен ефект при лечението на СДВХ и синдрома на Рет [23].

Semax и цялост на стомашно-чревния тракт

Подобряване на чревната микрофлора

В едно проучване е доказано, че Semax влияе върху чревната микрофлора на плъхове, подложени на хроничен стрес при ограничаване на движението. Хроничното излагане на стрес е довело до намаляване на облигатните бактерии при плъховете, но до увеличаване на опортюнистичните микроорганизми. Въпреки това Semax в дози от 50 и 150 μg/kg предотвратява тези предизвикани от стреса промени и поддържа здравословен баланс на микробиотата. Изследователите предполагат, че ефектът на Semax може да се дължи на централното му невротропно действие и на способността му да се свързва с периферните меланокортинови рецептори, разположени в червата. По отношение на дозата, Semax е прилаган на мъжки плъхове Wistar интраперитонеално в дози от 5, 50, 150 и 450 μg/kg, 12-15 минути преди излагане на стрес [24].

Защита на целостта на дебелото черво

Стресът предизвиква различни негативни промени в дебелото черво, включително атрофия, възпаление, промени в активността на мастоцитите и повишени нива на кортикостерон. При изследване върху животни обаче приемът на пептид Semax намалява нивата на кортикостерон, редуцира патоморфологичните промени и помага на дебелото черво да се адаптира към стреса. Положителният ефект на пептида може да се дължи на различните му физиологични и фармакологични ефекти. Групата получи Semax в дози от 5, 50, 150 и 450 μg/kg, 12-15 минути преди излагане на стрес при задържане [25].

Semax и язвена болест на стомаха

В едно проучване пептидът Semax значително подпомага заздравяването на язви при пациенти с рефрактерна язвена болест, когато се комбинира с традиционни препарати. На 14-ия ден от лечението 89,5% от пациентите, получаващи Semax интраназално, са имали излекувани язви в сравнение с 30,8% в контролната група. Необходими са по-нататъшни клинични изпитвания за оценка на противоязвената активност на Semax в различни комбинации с конвенционални противоязвени лекарства [26].

Друго проучване при плъхове с индуцирани от индометацин язви показва, че интраперитонеалното приложение на Semax в доза 50 mg/kg предотвратява индуцираното от индометацин намаляване на кръвния поток. Беше направено заключението, че потенциалният противоязвен ефект на Semax може да е свързан с подобрения кръвоток в стомашната стена, нарушен от индометацин [27].

Друго проучване изследва ефекта на пептидите глипролин и семакс върху язви при плъхове. Пептидите ускоряват процеса на заздравяване на язвата, като най-ефективен е Semax. Доказано е също, че пептидите намаляват възпалението в зоната на язвата. Противоязвеният им ефект се дължи на способността им да ускоряват изясняването на язвата и да активират процеса на заздравяване и епителизация [28].

Друго проучване показва, че Semax в доза 50 μg/kg предпазва стомашната лигавица от увреждания, предизвикани от язва, като етанол и стрес. Освен това следоперативното лечение със Semax предотвратява образуването на язви, предизвикани от оцетна киселина, и подпомага тяхното заздравяване. Противоязвеният ефект на Semax е сходен с този на трипептида PGP при тестваната доза. Дозата на Semax, използвана в изследването, е 50 μg/kg, приложена интраперитонеално [29].

Semax и мозъчно-съдова недостатъчност

В едно проучване е изследван ефектът на Semax при 187 пациенти с мозъчно-съдова недостатъчност (МСС). Пациентите са оценени по отношение на поносимостта, ефикасността и усложненията от приложението на Semax. Прилагането на Semax е довело до значително клинично подобрение, стабилизиране на прогресията на заболяването и намаляване на риска от инсулт и преходни исхемични атаки. Той е бил добре понасян от пациентите, включително в по-възрастните възрастови групи, и е имал ниска честота на нежелани ефекти [30].

Semax и остър инфаркт на миокарда

При изследване върху плъхове с остър миокарден инфаркт (ОМИ) Semax предотвратява предизвиканите от исхемия ултраструктурни промени в кардиомиоцитите. Той също така намалява повишаването на плазмените концентрации на нитрати, без да засяга сърдечната функция. Изследователите предполагат, че Semax може да има защитен ефект върху сърцето при ОМИ. В проучването Semax (150 μg/kg) е приложен интраперитонеално на 15 мин. и 2 ч. след коронарна оклузия [31].

В друго проучване прилагането на Semax след коронарна оклузия предотвратява промените в структурата на кардиомиоцитите и намалява плазмените концентрации на нитрати при плъхове. В продължение на 28 дни след инфаркт на миокарда Semax частично предотвратява повишаването на крайното диастолно налягане в лявата камера и подобрява хипертрофията на кардиомиоцитите. Освен това той подобрява прекомерното нарастване на контрактилния и митохондриалния апарат. Тези резултати показват, че Semax има положителен ефект върху развитието на сърдечна недостатъчност и левокамерното ремоделиране, дори на по-късни етапи след инфаркт на миокарда. Дозата на Semax, използвана в това проучване, е 150 μg/kg телесно тегло. Semax е приложен интраперитонеално два пъти в деня на оклузията на лявата низходяща коронарна артерия, 15 минути и два часа след оклузията, и веднъж дневно през следващите шест дни [32].

Активирането на симпатиковата нервна система влошава протичането на миокардния инфаркт. В едно проучване е доказано, че пептидът Semax намалява активирането на симпатиковата нервна система. Той също така предотвратява увеличаването на плътността на симпатиковите окончания при плъхове с инфаркт на миокарда. Пептидът също така намалява плътността на α-адренорецепторите и съдовата реактивност в каудалната артерия на плъхове след исхемично-реперфузионно увреждане [33].

Semax и заболяване на зрителния нерв

В едно проучване три групи пациенти получават Semax по различни начини, като група 1 получава капки за нос, група 2 получава ендоназална електрофореза, а група 3 е контролната група. Добавянето на Semax към лечението на заболяване на зрителния нерв подобрява зрителната функция, увеличава скоростта на възстановяване и предпазва нервната тъкан от последствията от увреждането. Наблюдавани са положителни промени в клиничната картина, включително подобрена зрителна острота, разширяване на общото зрително поле, проводимост на зрителния нерв, повишена електрическа чувствителност и подобрено цветно зрение [34].

Semax и оптична невропатия

Невропротективните терапии за пациенти с глаукома, включително пептидът Semax, са по-ефективни от традиционните невропротективни терапии. В едно от проучванията Semax е показал полза, дължаща се на патогенната му активност с невропротективен и невротрофичен ефект [35].

Semax и болка

В едно проучване е изследван ефектът на ACTH4-10 и неговия аналог Semax върху чувствителността към болка при различни животински модели. АКТХ4-10 показва аналгетичен ефект при доза от 0,5 mg/kg, докато по-ниските дози нямат ефект. Semax показа дозозависимо намаляване на чувствителността към болка при всички експериментални модели, което показва, че замяната на трите С-терминални аминокиселинни остатъка в ACTH4-10 с последователността Pro-Gly-Pro увеличава аналгетичната му сила след периферно инжектиране. В проучването са прилагани ACTH4-10 в доза 0,5 mg/kg и Semax в дози от 0,015 до 0,500 mg/kg [37].

Semax и дневен ритъм

Проучване при плъхове установи, че ноотропният препарат Semax нормализира циркадния им локомоторен ритъм. Този ефект се проявява чрез увеличаване на амплитудата, изместване на акрофазата и промяна на спектралните характеристики. Освен това препаратът намалява интегралния хронобиологичен индекс. Според проучванията специфичен ефект на този когнитивен усилвател може да е способността му да синхронизира ритмите и да регулира сърдечната честота [38].

Semax и имуномодулация

Проучване върху животни изследва имунологичните коригиращи ефекти на Semax върху "социалния" имунен отговор, предизвикан от стрес. Резултатите показват, че Semax ефективно възстановява клетъчните и хуморалните имуногенни отговори и фагоцитната активност на неутрофилите, което показва потенциала му като имунен коректор с имуномодулиращи свойства. Необходими са допълнителни изследвания в тази област [39].

Друго проучване изследва ефекта на Semax върху клетъчния състав на слезката при плъхове, подложени на различни стресови условия. При оценка на възстановяването от стрес Semax намалява предизвиканата от стреса пролиферация на макрофагите и деструктивните процеси в слезката. Резултатите показват способността на Semax да смекчава неблагоприятните ефекти на стреса върху този важен орган [40].

Semax и панкреатит

Проучване върху животни сравнява ефектите на Semax с лекарства при остър панкреатит. Резултатите показват, че еднократното приложение на Semax намалява загубата на животни, хиперферментацията и активирането на липидната пероксидация. Той също така подобрява микроциркулацията и улеснява оздравяването без значителни фибротични промени в паренхима. Установено е, че Semax е по-ефективен от лекарствата [41].

В друго проучване е установено, че Semax има положителен ефект върху ултраструктурните промени при плъхове с остър панкреатит. Когато се прилага в доза 0,1 mg/kg през панкреатичния канал, Semax предотвратява увеличената некроза на ацинарните тъкани и потиска гнойното възпаление. Тези ефекти водят до индуциране на склероза и атрофия, като в крайна сметка се запазват значителни участъци от панкреаса [42].

Резюме

Semax е синтетично пептидно лекарство, което е преминало през задълбочени изследвания в Русия и е показало обещаващи резултати при лечението на различни състояния, като когнитивни заболявания, инсулт, язва и заболяване на зрителния нерв. Смята се, че има ноотропни, невропротективни и невротрофични свойства, които могат да подобрят паметта и ученето, да намалят тревожността, да подобрят вниманието и краткосрочната памет и да осигурят аналгетичен ефект. Нещо повече, известно е също, че Семакс стимулира имунната система, което го прави надежден вариант за лечение на редица състояния. В допълнение към това, последните проучвания предполагат, че Semax може да осигури невропротективни ползи и да бъде ефективно средство за лечение на невродегенеративни заболявания като болестта на Алцхаймер. Semax има значителен потенциал в различни области на медицината и по-нататъшните изследвания са от решаващо значение за пълното разбиране на неговото действие и потенциални приложения.

Отказ от отговорност

Настоящата статия е написана с цел обучение и повишаване на осведомеността относно обсъжданото вещество. Важно е да се отбележи, че обсъжданото вещество е вещество, а не конкретен продукт. Информацията, съдържаща се в текста, се основава на наличните научни изследвания и не е предназначена за медицински съвет или за насърчаване на самолечението. Препоръчва се читателят да се консултира с квалифициран медицински специалист за всички решения, свързани със здравето и лечението.

Източници

1. 1. Eremin, K. O., Kudrin, V. S., Saransaari, P., Oja, S. S., Grivennikov, I. A., Myasoedov, N. F., & Rayevsky, K. S. (2005). Semax, аналог на ACTH(4-10) с ноотропни свойства, активира допаминергичните и серотонинергичните мозъчни системи при гризачи. Neurochemical research, 30(12), 1493-1500. https://doi.org/10.1007/s11064-005-8826-8 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16362768/ 

1. 1. Glazova, N. Y., Manchenko, D. M., Volodina, M. A., Merchieva, S. A., Andreeva, L. A., Kudrin, V. S., Myasoedov, N. F., & Levitskaya, N. G. (2021). Semax, синтетичен аналог на ACTH(4-10), отслабва поведенческите и неврохимичните промени след експозиция на флувоксамин в ранна възраст при бели плъхове. Neuropeptides, 86, 102114. https://doi.org/10.1016/j.npep.2020.102114 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33418449/ 

1. 1. Levitskaia, N. G., Vilenskiĭ, D. A., Sebentsova, E. A., Anreeva, L. A., Kamenskiĭ, A. A., & Miasoedov, N. F. (2010). Izvestiia Akademii nauk. Seriia biologicheskaia, (2), 231-237. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20387390/ 

1. 1. Levitskaia, N. G., Sebentsova, E. A., Andreeva, L. A., Alfeeva, L. I.u, Kamenskiĭ, A. A., & Miasoedov, N. F. (2002). Neĭroprotektornye éffekty semaksa na fone MFTP-vyzvannykh narusheniĭ dofaminergicheskoĭ sistemy mozga [Невропротективни ефекти на семакса при MPTP-индуцирани нарушения на мозъчната допаминова система]. Rossiiskii fiziologicheskii zhurnal imeni I.M. Sechenova, 88(11), 1369-1377. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12587264/ 

1. 1. Gusev, E. I., Martynov, M. Y., Kostenko, E. V., Petrova, L. V., & Bobyreva, S. N. (2018). Éffektivnost' semaksa pri lechenii bol'nykh na raznykh stadiiakh ishemicheskogo insul'ta [Ефикасността на семакса при третиране на пациенти в различни стадии на исхемичен инсулт]. Zhurnal nevrologii i psikhiatrii imeni S.S. Korsakova, 118(3. Vyp. 2), 61-68. https://doi.org/10.17116/jnevro20181183261-68 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29798983/ 

1. 1. Gusev, E. I., Skvortsova, V. I., Miasoedov, N. F., Nezavibat'ko, V. N., Zhuravleva, E. I.u, & Vanichkin, A. V. (1997). Effektivnost' semaksa v ostrom periode polusharnogo ishemicheskogo insul'ta (klinicheskoe i élektrofiziologicheskoe issledovanie) [Ефективност на семакса в острия период на хемисферния исхемичен инсулт (клинично и електрофизиологично изследване)]. Zhurnal nevrologii i psikhiatrii imeni S.S. Korsakova, 97(6), 26-34. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11517472/ 

1. 1. Медведева, Е. В., Дмитриева, В. Г., Лимборска, С. А., Мясоедов, Н. Ф., и Дергунова, Л. В. (2017). Semax, аналог на ACTH(4-7), регулира експресията на гените на имунния отговор по време на исхемично мозъчно увреждане при плъхове. Молекулярна генетика и геномика : MGG, 292(3), 635-653. https://doi.org/10.1007/s00438-017-1297-1 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28255762/

1. 1. Медведева, Е. В., Дмитриева, В. Г., Поварова, О. В., Лимборска, С. А., Скворцова, В. И., Мясоедов, Н. Ф., и Дергунова, Л. В.. (2014). Пептидът semax влияе върху експресията на гени, свързани с имунната и съдовата система, при фокална исхемия на мозъка на плъх: транскрипционен анализ в целия геном. BMC genomics, 15, 228. https://doi.org/10.1186/1471-2164-15-228 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24661604/ 

1. 1. Дергунова, Л. В., Дмитриева, В. Г., Филипенков, И. Б., Ставчански, В. В., Денисова, А. Е., Южаков, В. В., Севан'каева, Л. Е., Валиева, Л. В., Сударкина, О. Я., Губский, Л. В., Мясоедов, Н. Ф., и Лимборска, С. А. (2021). Molekuliarnaia biologiia, 55(3), 402-411. https://doi.org/10.31857/S0026898421010043 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34097675/ 

1. 1. Сударкина, О. Я., Филипенков, И. Б., Ставчански, В. В., Денисова, А. Е., Южаков, В. В., Севанкаева, Л. Е., Валиева, Л. В., Ремизова, Й. А., Дмитриева, В. Г., Губски, Л. В., Мясоедов, Н. Ф., Лимборска, С. А., и Дергунова, Л. В. (2021). Профилът на мозъчна протеинова експресия потвърждава защитния ефект на пептида ACTH(4-7)PGP (Semax) при модел на мозъчна исхемия-реперфузия при плъхове. International journal of molecular sciences, 22(12), 6179. https://doi.org/10.3390/ijms22126179 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34201112/ 

1. 1. Serdiuk, A. V., Levitskiĭ, G. N., Miasoedov, N. F., & Skvortsova, V. I. (2007). Zhurnal nevrologii i psikhiatrii imeni S.S. Korsakova, 107(4), 29-39. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18379501/ 

1. 1. Sciacca, M. F. M., Naletova, I., Giuffrida, M. L., & Attanasio, F. (2022). Semax, синтетичен регулаторен пептид, повлиява индуцираното от медта абета агрегиране и образуването на амилоид в модели на изкуствени мембрани. ACS chemical neuroscience, 13(4), 486-496. https://doi.org/10.1021/acschemneuro.1c00707 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35080861/ 

1. 1. Гривенников, И. А., Долотов, О. В., Золотарев, Й. А., Андреева, Л. А., Мясоедов, Н. Ф., Лихер, Л., Блек, И. Б., & Драйфус, К. Ф. (2008). Ефекти на поведенчески активен аналог на ACTH (4-10) - Semax върху холинергичните неврони на базалния преден мозък на плъх. Възстановителна неврология и невронаука, 26(1), 35-43. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18431004/

1. 1. Malyshev, A. V., Razumkina, E. V., Dubynin, V. A., & Myasoedov, N. F. (2013). Semax коригира мозъчната дисфункция, причинена от пренатално въвеждане на валпроева киселина. Документи по биологични науки : трудове на Академията на науките на СССР, Секции по биологични науки, 450, 126-129. https://doi.org/10.1134/S0012496613030046 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23821048/ 

1. 1. Levitskaya, N. G., Sebentsova, E. A., Andreeva, L. A., Alfeeva, L. Y., Kamenskii, A. A., & Myasoedov, N. F. (2004). Невропротективни ефекти на Semax в условия на MPTP-индуцирани лезии на мозъчната допаминергична система. Неврология и поведенческа физиология, 34(4), 399-405. https://doi.org/10.1023/b:neab.0000018752.59465.28 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15341218/ 

1. 1. Долотов, О. В., Карпенко, Е. А., Иноземцева, Л. С., Середенина, Т. С., Левицка, Н. Г., Рожичка, Й., Дубинина, Е. В., Novosadova, E. V., Andreeva, L. A., Alfeeva, L. Y., Kamensky, A. A., Grivennikov, I. A., Myasoedov, N. F., & Engele, J. (2006). Semax, аналог на ACTH(4-10) с когнитивни ефекти, регулира експресията на BDNF и trkB в хипокампуса на плъх. Brain research, 1117(1), 54-60. https://doi.org/10.1016/j.brainres.2006.07.108 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16996037/ 

1. 1. Долотов, О. В., Карпенко, Е. А., Середенина, Т. С., Иноземцева, Л. С., Левицка, Н. Г., Золотарев, Ю. A., Kamensky, A. A., Grivennikov, I. A., Engele, J., & Myasoedov, N. F. (2006). Semax, аналог на адренокортикотропин (4-10), се свързва специфично и повишава нивата на протеина на мозъчния невротрофичен фактор в базалния преден мозък на плъх. Journal of neurochemistry, 97 Suppl 1, 82-86. https://doi.org/10.1111/j.1471-4159.2006.03658.x https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16635254/ 

1. 1. Inozemtsev, A. N., Bokieva, S. B., Karpukhina, O. V., Gumargalieva, K. Z., Kamensky, A. A., & Myasoedov, N. F. (2016). Семакс предотвратява инхибирането на ученето и паметта от тежки метали. Документи по биологични науки : трудове на Академията на науките на СССР, раздели по биологични науки, 468(1), 112-114. https://doi.org/10.1134/S0012496616030066 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27411820/ 

1. 1. Романова, Г. А., Силачев, Д. Н., Шакова, Ф. М., Квашенникова, Й. Н., Викторов, И. В., Шрам, С. И., & Мясоедов, Н. Ф. (2006). Невропротективни и антиамнистични ефекти на Семакс по време на експериментален исхемичен инфаркт на мозъчната кора. Bulletin of experimental biology and medicine, 142(6), 663-666. https://doi.org/10.1007/s10517-006-0445-0 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17603664/ 

1. 1. Iasnetsov, V. V., & Voronina, T. A. (2009). Eksperimental'naia i klinicheskaia farmakologiia, 72(1), 68-70. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19334516/ 

1. 1. Яснецов, В. В., и Иванов, И.уВ. (2004). Farmacologicheskaia korrektsiia mnesticheskikh rasstroĭstv, vyzvannykh kompleksnym ékstremal'nym vozdeĭstiem u mysheĭ s pereviazannymi oshchimi sonnymi arteriiami [Фармакологична корекция на нарушенията на паметта, причинени от комплексно екстремално действие при мишки с двустранно лигиране на общи каротидни артерии]. Eksperimental'naia i klinicheskaia farmakologiia, 67(5), 3-4. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15559625/ 

1. 1. Silachev, D. N., Shram, S. I., Shakova, F. M., Romanova, G. A., & Myasoedov, N. F. (2009). Формиране на пространствена памет при плъхове с исхемични лезии на префронталния кортекс; ефекти на синтетичен аналог на АКТХ(4-7). Неврология и поведенческа физиология, 39(8), 749-756. https://doi.org/10.1007/s11055-009-9197-4 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19779827/ 

1. 1. Tsai S. J. (2007). Semax, аналог на адренокортикотропин (4-10), е потенциално средство за лечение на хиперактивност с дефицит на вниманието и синдром на Rett. Medical hypotheses, 68(5), 1144-1146. https://doi.org/10.1016/j.mehy.2006.07.017 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16996699/

1. 1. Svishcheva, M. V., Mukhina, A. Y., Medvedeva, O. A., Shevchenko, A. V., Bobyntsev, I. I., Kalutskii, P. V., Andreeva, L. A., & Myasoedov, N. F. (2020). Състав на микрофлората на дебелото черво при плъхове, лекувани с пептид ACTH(4-7)-PGP (Semax) в условия на стрес от ограничаване на движението. Bulletin of experimental biology and medicine, 169(3), 357-360. https://doi.org/10.1007/s10517-020-04886-7  https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32737723/  

1. 1. Svishcheva, M. V., Mishina, Y. С., Медведева, О. А., Бобинцев, И. И., Мухина, А. Я., Калуцки, П. В., Андреева, Л. А., и Мясоедов, Н. Ф. (2021). Морфофункционално състояние на дебелото черво при плъхове в условия на стрес от ограничаване на движението и прилагане на пептида ACTH(4-7)-PGP (Semax). Bulletin of experimental biology and medicine, 170(3), 384-388. https://doi.org/10.1007/s10517-021-05072-z  https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33459919/  

1. 1. Ivanikov, I. O., Brekhova, M. E., Samonina, G. E., Myasoedov, N. F., & Ashmarin, I. P. (2002). Терапия на пептична язва със семакс пептид. Bulletin of experimental biology and medicine, 134(1), 73-74. https://doi.org/10.1023/a:1020621124776  https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12459874/  

1. 1. Zhuikova, S. E., Sergeev, V. I., Samonina, G. E., & Myasoedov, N. F. (2002). Възможен механизъм, лежащ в основата на ефекта на Семакс върху образуването на индуцирани от индометацин язви при плъхове. Бюлетин по експериментална биология и медицина, 133(6), 577-579. https://doi.org/10.1023/a:1020285909696 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12447470/  

1. 1. Zhuĭkova, S. E., Badmaeva, K. E., Samonina, G. E., & Plesskaia, L. G. (2003). Semaks i nekotorye gliprolinovye peptidy uskoriaiut zazhivlenie atsetatnykh iazv u krys [Семакс и някои глипролинови пептиди ускоряват заздравяването на оцетни язви при плъхове]. Eksperimental'naia i klinicheskaia gastroenterologiia = Experimental & clinical gastroenterology, (4), 88-117. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/14653248/   

1. 1. Zhuikova, S. E., Smirnova, E. A., Bakaeva, Z. V., Samonina, G. E., & Ashmarin, I. P. (2000). Влияние на Семакс върху хомеостазата на стомашната лигавица при плъхове албиноси. Bulletin of experimental biology and medicine, 130(9), 871-873. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11177268/

1. 1. Gusev, E. I., Skvortsova, V. I., & Chukanova, E. I. (2005). Zhurnal nevrologii i psikhiatrii imeni S.S. Korsakova, 105(2), 35-40. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15792140/   

1. 1. Golubeva, A. V., Gavrilova, S. A., Lipina, T. V., Shornikova, M. V., Postnikov, A. B., Andreeva, L. A., Chentsov, I.uS., & Koshelev, V. B. (2006). Rossiiskii fiziologicheskii zhurnal imeni I.M. Sechenova, 92(6), 732-745. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16967870/  

1. 1. Гаврилова, С. А., Голубева, А. В., Липина, Т. В., Фоминих, Е. С., Шорникова, М. В., Постников, А. Б., Андреева, Л. А., Ченцов, И. С., & Кошелев, В. Б. (2006). Rossiiskii fiziologicheskii zhurnal imeni I.M. Sechenova, 92(11), 1305-1321. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17385423/  

1. 1. Gorbacheva, A. M., Berdalin, A. B., Stulova, A. N., Nikogosova, A. D., Lin, M. D., Buravkov, S. V., Gavrilova, S. A., & Koshelev, V. B. (2016). Промени в симпатиковата инервация на каудалната артерия на плъх при експериментален миокарден инфаркт. Effect of Semax Peptide. Bulletin of experimental biology and medicine, 161(4), 476-480. https://doi.org/10.1007/s10517-016-3442-y  https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27591879/

1. 1. Polunin, G. S., Nurieva, S. M., Baiandin, D. L., Sheremet, N. L., & Andreeva, L. A. (2000). Opredelenie terapevticheskoĭ éffektivnosti novogo otechestvennogo preparata "Semaks" pri zabolevaniiakh zritel'nogo nerva [Оценка на терапевтичния ефект на новото руско лекарство Семакс при заболяване на зрителния нерв]. Vestnik oftalmologii, 116(1), 15-18. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10741256/  

1. 1. Kurysheva, N. I., Shpak, A. A., Ioĭleva, E. E., Galanter, L. I., Nagornova, N. D., Shubina, N. I.u, & Shlyshalova, N. N. (2001). "Semaks" v lechenii glaukomatoznoĭ opticheskoĭ neĭropatii u bol'nykh s normalizovannym oftal'motonusom [Semax in the treatment of glaucomatous optic neuropathy in patients with normalized ophthalmic tone]. Vestnik oftalmologii, 117(4), 5-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11569188/  

1. 1. Manchenko, D. M., Glazova, N. I.u, Levitskaia, N. G., Andreeva, L. A., Kamenskiĭ, A. A., & Miasoedov, N. F. (2010). Rossiiskii fiziologicheskii zhurnal imeni I.M. Sechenova, 96(10), 1014-1023.  https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21268834/   

1. 1. Ivanova, D. M., Levitskaya, N. G., Andreeva, L. A., Kamenskii, A. A., & Myasoedov, N. F. (2007). Сравнително изследване на аналгетичната ефикасност на фрагмент ACTH4-10 и неговия аналог semax. Bulletin of experimental biology and medicine, 143(1), 5-8. https://doi.org/10.1007/s10517-007-0002-5 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18018999/

1. 1. Арушанян, Е. Б., и Попов, А. В.. (2008). Eksperimental'naia i klinicheskaia farmakologiia, 71(2), 14-16. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18488900/   

1. 1. Samotrueva, M. A., Yasenyavskaya, A. L., Murtalieva, V. K., Bashkina, O. A., Myasoedov, N. F., Andreeva, L. A., & Karaulov, A. V. (2019). Експериментално обосноваване на приложението на Семакс като модулатор на имунната реакция върху модел на "социален" стрес. Bulletin of experimental biology and medicine, 166(6), 754-758. https://doi.org/10.1007/s10517-019-04434-y  https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31028579/  

1. 1. Бахмет, А. А., и Коплик, Е. В. (2012). Антистрес ефект на Semax в хода на възстановяване на лимфоидните структури на слезката след стрес при плъхове с различна поведенческа активност. Bulletin of experimental biology and medicine, 153(5), 661-663. https://doi.org/10.1007/s10517-012-1792-7 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23113251/  

1. 1. Иванов, И.В.В., и Яснецов, В.В. (2000). Vliianie semaksa i meksidola na techenie ostrogo pankreatita u krys [Ефектът на семакса и мексидола върху протичането на остър панкреатит при плъхове]. Eksperimental'naia i klinicheskaia farmakologiia, 63(1), 41-44. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10763109/  

1. 1. Ivanov I.uV. (2000). Ul'trastrukturnye izmeneniia v podzheludochnoĭ zheleze krys s ostrym pankreatitom posle vvedeniia semaksa [Ултраструктурни промени в панкреаса на плъхове с остър панкреатит след приложение на семакс]. Eksperimental'naia i klinicheskaia farmakologiia, 63(6), 37-38. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11202510/