PT-141 - Образователни материали

PT-141, известен също като бремеланотид, е цикличен хептапептид-лактамен аналог на α-меланоцит-стимулиращия хормон (α-MSH). Одобрен е от Агенцията по храните и лекарствата (FDA) за лечение на хипоактивно разстройство на сексуалното желание (HSDD) при жени в предменопауза. Неговата аминокиселинна последователност е Ac-Nle-цикло [Asp-His-D-Phe-Arg-Trp-Lys]-OH и е известен още с основното си наименование cyclo-Ac-[Nle4, Asp5, D-Phe7, Lys10] α-MSH-(4-10) [1, 2].

Бремеланотид действа чрез активиране на меланокортиновите рецептори (MC4R) в мозъка, които играят роля в сексуалните реакции. Тези рецептори играят основна роля в сексуалните реакции [1]. Когато се активира, той променя мозъчните пътища, за да подобри сексуалното желание и възбуда. Той модулира допаминергичните пътища в мозъка, участващи в сексуалното желание и възбуда. При мъжете бремеланотид помага за лечението на еректилна дисфункция чрез увеличаване на притока на кръв към гениталиите. При жените той спомага за балансиране на химичните вещества в мозъка, за да се повиши сексуалното желание.

Проучванията показват, че той повишава сексуалното желание и намалява тревожността, свързана със сексуалните контакти, въпреки че не е одобрен за употреба при мъже, въпреки потенциалните му ползи при ниско либидо и еректилни затруднения. Въпреки това, PT-141 (Bremelanotide) не е за всеки. Хората с неконтролирано високо кръвно налягане или сърдечно заболяване трябва да го избягват. Той може да причини и временно повишаване на кръвното налягане и потъмняване на кожата. Обичайната доза е 1,75 mg инжектирана в корема или бедрото, приета най-малко 45 минути преди сексуална активност, или 7,5 mg интраназално. Важно е да не се приема повече от една доза на всеки 24 часа или повече от осем дози на месец [1, 2].

Бремеланотид (PT-141) за жени

Хипоактивното разстройство на сексуалното желание (ХРСП) засяга близо шест милиона жени в предменопауза, а наличието на ефективно лечение се появи сравнително скоро.

Проучванията показват значителни ползи за сексуалното здраве на жените с HSDD. Неотдавна Simon et al (2019 г.) провеждат дългосрочно проучване, оценяващо бремеланотид (PT 141) в доза 1,75 mg подкожно при необходимост [3]. Те оценяват 684 участници в продължение на 52 седмици след 24-седмична изходна фаза. За отбелязване е, че бремеланотид значително подобрява сексуалното желание, като резултатите по Индекса на женската сексуална функция и Скалата на женския сексуален дистрес показват по-голямо подобрение в сравнение с плацебо.

Често срещаните нежелани събития обаче включват гадене, зачервяване и главоболие, като най-тежко е гаденето. Тези резултати предполагат, че бремеланотид осигурява трайно подобрение на симптомите, без да поражда нови опасения за безопасността. В друго проучване Clayton и съавтори (2016 г.) изследват ефикасността на бремеланотид в рандомизирано, двойно-сляпо, плацебо-контролирано проучване от фаза 3 [4]. В това проучване жени в предменопауза самостоятелно са приемали дози от 0,75, 1,25 или 1,75 mg според нуждите.

Резултатите показват значително подобрение на удовлетворяващите сексуални събития на месец (+0,7 спрямо +0,2, р = 0,0180), на показателите на индекса на женската сексуална функция (+3,6 спрямо +1,9, р = 0,0017) и на показателите на скалата на женския сексуален дистрес (-11,1 спрямо -6,8, р = 0,0014) при дози от 1,25 и 1,75 mg. Нежеланите събития обаче включват гадене, зачервяване и главоболие. Проучването заключава, че бремеланотид е безопасно и ефективно лекарство за лечение на сексуална дисфункция при жени.

Освен това Koochaki et al (2021) провеждат проучвания на изхода и интервюират 242 участници в проучването RECONNECT [5]. Жените, лекувани с бремеланотид, съобщават за повишено сексуално желание, физическа възбуда и подобрено качество на сексуалната активност и взаимоотношенията. За разлика от тях, тези, приемащи плацебо, съобщават за общи ползи, като например търсене на лечение и подобрена комуникация, но липсват физиологичните подобрения, съобщени от групата с бремеланотид. Тези резултати подчертават клиничните и възприеманите от пациентите ползи от бремеланотид за ХСБД.

Освен това Diamond и съавтори (2006 г.) изследват ефектите на бремеланотид върху сексуалната възбуда и желание при жени в предменопауза с нарушения в сексуалната възбуда [7]. В това двойно сляпо проучване 18 жени получават еднократна интраназална доза от 20 mg бремеланотид или плацебо по време на отделни сесии. Резултатите показват, че повече жени съобщават за умерено до високо сексуално желание след бремеланотид в сравнение с плацебо (P = 0,0114) и се наблюдава тенденция към по-положително усещане за генитална възбуда (P = 0,0833). Важно е да се отбележи, че жените, които са направили опит за полов акт в рамките на 24 часа след лечението, са били значително по-удовлетворени от сексуалната си възбуда след бремеланотид в сравнение с плацебо (P = 0,0256). Това проучване показва, че бремеланотид има потенциал да повиши сексуалното желание и възбудата при жени с ниско либидо и сексуално желание.

Освен това Mayer и Lynch (2020 г.) правят преглед на ефикасността и безопасността на бремеланотид за лечение на HSDD във фаза 2 и 3 на клинични изпитвания [8]. Прегледът включва данни от Medline, SCOPUS и EMBASE от 1996 г. до 2019 г. Резултатите показват, че въпреки статистическата значимост при подобряване на сексуалното желание и намаляване на тревожността, клиничната полза може да е скромна. Бремеланотид има благоприятен профил на безопасност, с ограничени лекарствени взаимодействия, включително без значими взаимодействия с етанол. Освен това най-честите нежелани реакции са били гадене (39,9%), зачервяване на лицето (20,4%) и главоболие (11%). Ръководството препоръчва не повече от една доза на 24 часа и не повече от осем дози на месец, като препоръчва лекарството да бъде спряно, ако след осем седмици не се наблюдава полза. Съобщава се също така, че мястото на бремеланотид в терапията не е напълно определено, тъй като насоките за HSDD не са актуализирани от 2017 г. насам.

В друго интересно клинично проучване Кингсбърг и съавтори (2014 г.) оценяват ефикасността на подкожния бремеланотид за намаляване на тревожността при жени в предменопауза с хипоактивно разстройство на сексуалното желание или разстройство на женската сексуална възбуда [9].

В това проучване участниците първо са получили плацебо, а след това са приемали плацебо или бремеланотид самостоятелно у дома в продължение на 12 седмици в дози от 0,75 mg, 1,25 mg или 1,75 mg. Ефективността е измерена с помощта на въпросника Female Sexual Distress Scale-Desire/Arousal/Orgasm. Резултатите от 327 участнички показват, че показателите за дистрес се подобряват значително с бремеланотид 1,75 mg (-13,1) и комбинираните дози от 1,25 и 1,75 mg (-11,1) в сравнение с плацебо (-6,8).

Проучването установява, че бремеланотид в доза от 1,75 mg значително намалява тревожността, свързана с ниското сексуално желание. Освен това Simon et al (2022) оценяват ефикасността на бремеланотид при лечението на хипоактивно разстройство на сексуалното желание (HSDD) при жени в предменопауза в различни подгрупи [10]. В проучването RECONNECT, фаза 3, участниците самостоятелно са приемали 1,75 mg бремеланотид или плацебо подкожно в продължение на 24 седмици преди сексуална активност. Ефективността е измерена с помощта на индекса на женската сексуална функция в областта на желанието и скалата за женски сексуален дистрес - желание/възбуда/оргазъм, елемент 13. Резултатите от 1202 пациенти показват, че бремеланотид значително подобрява сексуалното желание и намалява тревожността във всички подгрупи по възраст, тегло, ИТМ и всички квартили на изходния биодостъпен тестостерон. Бремеланотид също така е подобрил сексуалното желание и нивата на тревожност независимо от употребата на хормонални контрацептиви и продължителността на ХЗД. Проучването заключава, че бремеланотид е широко ефективен за повишаване на сексуалното желание и намаляване на тревожността при жени в предменопауза с ХСБД.

Освен това през 2016 г. Seftel et al. изследват безопасността и ефикасността на бремеланотид за лечение на сексуална дисфункция при жени в предменопауза [11]. В това рандомизирано, двойно сляпо, плацебо-контролирано проучване от фаза 3 участниците получават плацебо или бремеланотид в дози от 0,75 mg, 1,25 mg или 1,75 mg, самостоятелно прилагани подкожно при нужда в продължение на 12 седмици. Резултатите от 327 пациенти показват значителни подобрения при дозите бремеланотид в сравнение с плацебо, включително увеличаване на броя на удовлетворяващите сексуални събития на месец (+0,7 срещу +0,2, р = 0,0180), на показателите на индекса на женската сексуална функция (+3,6 срещу +1,9, р = 0,0017) и намаляване на показателите на скалата за женски сексуален дистрес (-11,1 срещу -6,8, р = 0,0014).

Съобщава се обаче и за нежелани събития като гадене, зачервяване и главоболие. Проучването заключава, че бремеланотид е безопасно, ефективно и добре поносимо лечение на сексуална дисфункция при жени в предменопауза. Друго клинично изпитване фаза IIa оценява ефикасността на бремеланотид (Експертно мнение по ендокринология и метаболизъм, 2006 г.) [12].

Жените на възраст 22-44 години получават интраназална доза от 20 mg бремеланотид или плацебо. След 24-часов период участничките попълват въпросници за сексуалната си активност, желание и възбуда. Резултатите показват, че 67% жени съобщават за повишено сексуално желание след приема на бремеланотид в сравнение с 22% с плацебо. Освен това 72% съобщават за повишена генитална възбуда в сравнение с 39% с плацебо. Въпреки това, честите странични ефекти са били гадене и главоболие.

Освен това в проучването RECONNECT бремеланотид е изследван за хипоактивно разстройство на сексуалното желание (HSDD) при жени в пременопауза в подгрупи, използващи хормонална контрацепция [13]. Това двойно-сляпо, рандомизирано, плацебо-контролирано проучване от фаза 3 включва 1,75 mg Bremelanotide или плацебо, самостоятелно прилагани подкожно в продължение на 24 седмици.

Бремеланотид показва значително подобрение в сравнение с плацебо както в областта на желанието на Индекса на женската сексуална функция (FSFI-D), така и в Скалата за женско сексуално желание/възбуда/аргазмична тревожност (FSDS-DAO). Сред пациентките, приемащи хормонални контрацептиви, е наблюдавано цифрово подобрение на FSFI-D и значително подобрение на оценките по точка 13 от FSDS-DAO. Проучването заключава, че бремеланотид е ефективен за подобряване на сексуалното желание и намаляване на тревожността при жени в предменопауза с ХСБД, независимо от употребата на контрацептиви. Освен това Koochaki и съавтори (2017 г.) изследват въздействието на женската сексуална дисфункция (ЖСД) и лечението ѝ с бремеланотид (БМТ) върху живота на жените и партньорските взаимоотношения [23]. Изследването включва 60-минутни интервюта с 61 жени в предменопауза, изпитващи намалено желание и/или възбуда.

Участниците, на възраст от 22 до 53 години (средна възраст 39 години), са имали FSD от няколко месеца до повече от 10 години, а 42% от тях са опитали други лечения без успех. Много от тях обясняват симптомите си с остаряването, хормоналните промени, стреса или увеличаването на теглото. Сексуалната дисфункция при жените е довела до тревожност, загуба на сексуална идентичност, негативен образ на тялото, чувство за неадекватност и депресия, въпреки че привличането и привързаността към партньорите като цяло са останали.

Лечението с бремеланотид значително подобрява физиологичните реакции на гениталиите, сексуалната чувствителност и отзивчивостта към сигналите, повишава желанието за започване на сексуална активност, възбудата, оргазмите и сексуалното удовлетворение. Много жени съобщават за повишено удовлетворение от връзката и повишена сексуална увереност, а нивата на стрес, свързани с ФСД, са по-ниски след лечението. Повечето участнички съобщават за минимални или непроблемни странични ефекти. Това проучване подчертава положителните ефекти на бремеланотид върху сексуалната функция и удовлетвореността от взаимоотношенията при жени с ФСД.

Действителна употреба на бремеланотид (PT-141)

Goldstein и съавтори (2023) изследват реалната употреба на бремеланотид при лечението на хипоактивно разстройство на сексуалното желание (HSDD) при жени в център за сексуална медицина [19].

Бремеланотид се използва при поискване при жени в предменопауза с HSDD. Проучването има за цел да анализира моделите на предписване и честотата на зареждане от края на 2019 г. до ноември 2022 г. Данните за предписването се фокусират върху жени в предменопауза (на възраст 18-50 години) и постменопауза (на възраст ≥51 години), включително броя на предписанията, презаписванията и кумулативните проценти на презаписванията.

Резултатите показват, че бремеланотид е бил отпускан на жени в предменопауза 64 пъти, като процентът на повторните рецепти е 25%. За жени в постменопауза той е бил отпускан 97 пъти, като честотата на повторните рецепти е 54%. Честотата на повторните изписвания за жени в пременопауза е 10% през 2019-2020 г., 17% през 2019-2021 г., 25% през 2019-2022 г. и 37% през 2021-2022 г. За жени в постменопауза честотата на повторните изписвания е 43% през 2019-2020 г., 52% през 2019-2021 г., 54% през 2019-2022 г. и 65% през 2021-2022 г.

Нарастващите проценти на зареждане както сред жени в предменопауза, така и сред жени в постменопауза, показват безопасността и ефикасността на бремеланотид в реални условия. Данните показват ефективно лечение на ХСБД с бремеланотид. С повишаването на осведомеността за HSDD и нейното лечение се очаква все повече доставчици на здравни услуги да предлагат тези възможности, подобно на използването на силденафил за лечение на еректилна дисфункция при мъжете. В друго неотдавнашно проучване Goldstein и съавтори (2024) съобщават, че бремеланотид подобрява сексуалното желание и възбуда чрез увеличаване на мозъчната свързаност и активност [20]. Изследване с fMRI показва, че бремеланотид увеличава свързаността между амигдалата и инсулата, подобрява сексуалната мозъчна обработка и увеличава активността в малкия мозък и допълнителната моторна област, като същевременно деактивира вторичната соматосензорна кора.

От септември 2019 г. бремеланотид се предписва на жени в предменопауза, жени в постменопауза и мъже с различни сексуални дисфункции в техния център. Данните от септември 2019 г. до 30 юни 2023 г. показват 76 предписания за жени в пременопауза (29% презареждания), 104 за жени в постменопауза (52% презареждания) и 444 за мъже (65% презареждания). Процентът на изпълненията през последните 18 месеца е 47% за жени в пременопауза, 52% за жени в постменопауза и 73% за мъже. Беше направено заключението, че високият процент на попълване предполага безопасността и ефикасността на бремеланотид (PT 141) при лечението на сексуална дисфункция, особено при мъжете.

Бремеланотид за мъже: потенциалът на PT 141 при еректилна дисфункция

PT 141 е показал потенциални ползи за мъжете със сексуална дисфункция, включително еректилна дисфункция (ЕД) и ниско либидо. В клиничната практика бремеланотид се предписва на мъже след задълбочена биопсихосоциална оценка.

Проучванията показват, че бремеланотид може да повиши сексуалната възбуда и желание чрез активиране на меланокортиновите рецептори в мозъка, които играят ключова роля в сексуалните реакции.

Мъжете, лекувани с бремеланотид, съобщават за по-голяма удовлетвореност от сексуалното си преживяване, по-лесно вагинално поставяне и по-добра способност за достигане на оргазъм. Освен това е установено, че бремеланотидът помага на мъжете да се чувстват по-свободни да започват сексуална активност и да изпитват по-приятна и безгрижна любов.

В клинично изпитване Safarinejad и съавтори (2008 г.) оценяват безопасността и ефикасността на интраназалния бремеланотид при мъже с еректилна дисфункция (ЕД), които не реагират на силденафил [15]. В проучването са участвали 342 женени мъже на възраст от 28 до 59 години, които са били разпределени на случаен принцип да получават 10 mg бремеланотид или плацебо преди сексуална стимулация. Участниците са изпробвали поне 16 дози в домашни условия и са били оценени с помощта на Международния индекс на еректилната функция (IIEF).

Изследователите наблюдават положителни резултати при 33,51 пациенти с ТП12Т в групата, лекувана с бремеланотид, в сравнение с 8,51 пациенти с ТП12Т в групата, лекувана с плацебо (р = 0,03). Пациентите, лекувани с бремеланотид, съобщават за по-голяма удовлетвореност от сексуалния контакт (p = 0,03), но са имали повече странични ефекти, свързани с лекарството (p = 0,01). Бремеланотид може да служи като алтернатива на ЕД, особено при тези, които не реагират на силденафил. Освен това Diamond et al (2005) изследват безопасността и ефектите от комбинирането на субтерапевтични дози PT-141 със силденафил при пациенти с еректилна дисфункция [16]. В рандомизирано кръстосано проучване деветнадесет пациенти получават 25 mg силденафил със 7,5 mg интраназално PT-141, 25 mg силденафил с интраназално плацебо и плацебо таблетка с интраназално плацебо.

Еректилната активност, оценена с помощта на RigiScan, показва, че комбинираното приложение на PT-141 и силденафил предизвиква значително по-силен еректилен отговор, отколкото само на силденафил. Комбинираната терапия е била безопасна и добре поносима, което предполага, че тя може да бъде ефективна алтернатива за пациенти с еректилна дисфункция, които не реагират на по-високи дози единична терапия.

Освен това Rosen et al (2004) оценява ефикасността на PT-141 при здрави мъже и пациенти с еректилна дисфункция, които не реагират на виагра [17]. Еректилният отговор, оценен с RigiScan, показва, че дози, по-високи от 1,0 mg, предизвикват значителен еректилен отговор при здрави мъже. При пациенти с еректилна дисфункция дози от 4 mg и 6 mg PT-141, приложени в кръстосана схема, предизвикват значими еректилни реакции при визуална сексуална стимулация. Те заключават, че PT-141 е безопасен и добре поносим, като показва значителен потенциал като алтернативно лечение на еректилна дисфункция при пациенти, които не реагират на инхибитори на PDE5. Освен това Diamond et al (2004 г.) оценяват ефикасността и безопасността на интраназалния PT-141 както при здрави мъже, така и при пациенти с еректилна дисфункция (ЕД), реагиращи на виагра [18].

Те показват статистически значим еректилен отговор при дози, по-високи от 7 mg, в сравнение с плацебо, като първата ерекция настъпва около 30 минути след приема. Заслужава да се отбележи, че PT-141 се понася добре, като най-честите нежелани събития са били зачервяване и гадене. Не са наблюдавани клинично значими промени в жизнените показатели, лабораторните тестове, ЕКГ или физикалните прегледи. Проучването заключава, че PT-141 е обещаващ кандидат за по-нататъшна оценка при лечението на еректилна дисфункция при мъжете.

Действителна употреба на Bremelanotide (PT-141) при мъже

В реални клинични приложения бремеланотидът е показал обещаващи резултати за подобряване на сексуалната функция при мъжете, особено при тези с еректилна дисфункция, оргазъм и ниско либидо. Goldstein et al (2024) съобщават за употребата на бремеланотид при мъже със сексуална дисфункция (СД) [21].

Бремеланотид е предписан на мъжете след биопсихосоциална оценка. От септември 2019 г. до юни 2023 г. в проучването са анализирани 444 предписания за бремеланотид поради СД, с честота на пренаписване 65% и честота на пренаписване 73% през последните 18 месеца. От 25 мъже, които са дали съгласие, 20 са завършили проучването.

Резултатите показват, че 75% от мъжете съобщават за по-голямо удовлетворение от любовната игра и продължителността на любовната игра, 88% съобщават, че вагиналното поставяне е по-лесно, а 67% намират оргазма за по-лесен. Освен това 80% от тях са се чувствали по-свободни да инициират сближаване, а 73% са прогнозирали, че то ще бъде по-приятно и безгрижно. При използването на PGI-I 72% съобщават за подобрена сексуална функция.

Често срещаните нежелани реакции обаче включват гадене (30%), зачервяване (22%), главоболие (13%) и смущаващи спонтанни ерекции (13%). Всички нежелани реакции са били преходни. Проучването заключава, че бремеланотид е ефективен за подобряване на сексуалната дисфункция при мъжете, като предоставя алтернатива на инхибиторите на PDE5.

По-късно, през 2024 г., Goldstein и сътр. съобщават за употреба на бремеланотид извън етикета при мъже с различни сексуални дисфункции [22]. Проучването е имало за цел да оцени ефикасността на бремеланотид, причините за предписването му и подобрението на сексуалната функция, общото удовлетворение и страничните ефекти. В едногруповото проучване, започнало на 1 май 2021 г., мъжете от една клиника дадоха съгласие и попълниха онлайн въпросници. След като потвърдиха поне две употреби на лекарството, те участваха в структурирани телефонни интервюта.

От 21 мъже, които дадоха съгласието си, 19 попълниха онлайн въпросници. Основните констатации включват, че 80% са по-удовлетворени от любовната игра и продължителността ѝ, 93% съобщават, че вагиналното поставяне е по-лесно, а 71% съобщават за по-лесни оргазми. Освен това 86% респонденти са се чувствали по-спокойни при започване на полов акт, 79% са очаквали полов акт да бъде по-приятен, 69% са намирали оргазма за по-приятен, 73% са получавали по-голямо удоволствие от секса, а 79% са намирали усещанията на партньора си за по-приятни. При използването на PGI-I 53% съобщават за подобрена сексуална функция. Освен това дванадесет мъже са попълнили интервюто, което разкрива, че на 69% е бил предписан бремеланотид за еректилна дисфункция, а 64% са имали допълнителни проблеми със сексуалното здраве като страх от секса (54%) и ниско сексуално желание (45%). Заслужава да се отбележи, че подобренията са включвали по-добра сексуална функция (91%), особено ерекция, и намаляване на тревожността, свързана със секса (64%). Мъжете съобщават също за по-дълги ерекции, възможност за допълнителни ерекции 18-24 часа след инжектирането, по-добра връзка между гениталиите и мозъка, подобрена чувствителност и повишено самочувствие.

Въпреки тези значителни ползи, нежеланите ефекти включват зачервяване (36%), гадене (36%), главоболие (27%), спонтанна ерекция (27%), незадържане на урина, коремни спазми и парене (след 9%). Всички странични ефекти са били преходни. Проучването заключава, че бремеланотид е ефективен при лечението на мъже с еректилна дисфункция и други проблеми със сексуалното здраве, осигурявайки жизнеспособна възможност за лечение извън индикациите.

Как бремеланотид повишава сексуалната възбуда и желание?

Бремеланотидът повишава сексуалната възбуда и желание чрез въздействие върху меланокортиновите и допаминовите пътища в мозъка [24, 25].

• Свързване със специфични мозъчни рецептори: Бремеланотид действа, като се свързва с рецепторите на меланокортин 4 (MC4R) в специфични мозъчни клетки, разположени в хипоталамуса. Това свързване стартира верижна реакция, която започва с освобождаването на допамин - химично вещество, което играе ключова роля в сексуалното поведение, в специфична част на мозъка, наречена медиална прелимбична област (mPOA).
• задействане на освобождаването на допамин: Когато бремеланотид се свърже с MC4R, той стимулира освобождаването на допамин в mPOA. Тази област е важна за контролирането на сексуалното поведение. По-голямото количество допамин в тази област води до увеличаване на сексуалните реакции. Това, от своя страна, активира D1 рецепторите върху специфични неврони, които намаляват инхибирането на допаминовите неврони, правейки ги по-чувствителни към сексуални стимули. Бремеланотид предизвиква главно освобождаване на допамин в mPOA, а не в други области на мозъка, свързани със злоупотребата с наркотици или хранителното поведение. Този селективен ефект предполага, че бремеланотид специфично повишава сексуалното желание.
• Активиране на ключови мозъчни зони: Проучванията показват, че бремеланотидът активира определени протеини, показващи невронна активност в ключови мозъчни области като mPOA, вентралната тегментална зона (VTA) и базолатералната амигдала. Тези области са от решаващо значение за сексуалната възбуда и също се активират от сексуални сигнали.
• Ефекти върху сексуалното поведение при проучвания с животни: Изследвания върху женски плъхове (с отстранени яйчници) показват, че инжектирането или въвеждането на бремеланотид в мозъка повишава сексуалното поведение. Това поведение включва сигнали, показващи желание за сексуална активност, като например специфични движения и взаимодействия с мъжки плъхове. Бремеланотидът селективно увеличава поведението на привличане, като например привличане, скачане и стрелкане, без да засяга темпото или лордозата. Тази специфичност предполага, че бремеланотид е насочен конкретно към сексуалното желание, без да предизвиква генерализирана хиперсексуалност.

Нещо повече, По-високите дози бремеланотид водят до по-значителни ефекти върху сексуалното желание. Въпреки това бремеланотид повишава сексуалното желание, без да влияе на друго сексуално поведение, което означава, че той действа върху сексуалното желание, без да предизвиква прекомерно сексуално поведение или промяна в предпочитанията към партньора. Ефектите на бремеланотид могат да бъдат обърнати с вещества, които блокират меланокортиновите или допаминовите рецептори. Това потвърждава участието на тези рецептори в действието на бремеланотид. Капацитет бремеланотид (PT 141) за специфично активиране на областите, свързани със сексуалната възбуда, без да се засягат други поведения, го превръща в обещаващо лечение на хипоактивното разстройство на сексуалното желание (HSDD).

Как да използвате Bremelanotide?

Бремеланотид (PT 141) се прилага подкожно, което означава, че се инжектира под кожата. Той се доставя като разтвор в предварително напълнен автоинжектор.

• Време: Бремеланотид трябва да се инжектира при необходимост, най-малко 45 минути преди очакваната сексуална активност.
• Дозировка: Препоръчителната доза е 1,75 mg и се прилага с помощта на предварително напълнен автоинжектор.
• Честота: Не използвайте повече от една доза в рамките на 24 часа и не превишавайте осем дози на месец.

Законно ли е използването на бремеланотид (PT 141)?

Да, бремеланотидът, известен също като Vyleesi, е законен. Той е одобрен от FDA през 2019 г. за лечение на хипоактивно разстройство на сексуалното желание (HSDD) при жени в предменопауза. Това одобрение го прави второто лекарство, санкционирано за това състояние, след флибансерин (Addyi). Бремеланотид действа чрез активиране на меланокортиновите рецептори в мозъка, които участват в сексуалния отговор. Прилага се чрез подкожно инжектиране в корема или бедрото поне 45 минути преди сексуална активност. Въпреки че бремеланотид е показал потенциални ползи при ниско либидо и еректилни затруднения при мъже, понастоящем той не е одобрен за употреба при мъже.

PT 141 Място на инжектиране

Бремеланотид може да се инжектира подкожно на две специфични места;

• Корем: Едно от препоръчителните места за инжектиране е коремът. Трябва да се избере област без белези, синини или други кожни аномалии.
• Бедро: Друго често срещано място за инжектиране е бедрото. Както и при корема, избягвайте инжектиране в области с белези или синини.

Колко дълго действа pt-141?

Продължителността на действието на PT-141 варира в зависимост от индивида и приложената доза. Като цяло ефектът може да продължи няколко часа. Ето някои подробности:

• Начало на работа: PT-141 обикновено започва да действа в рамките на 30 до 60 минути след приложението.
• Продължителност: Ефектът на PT-141 може да продължи между 6 и 12 часа. Някои хора могат да почувстват ефекта за малко по-дълго или по-кратко време.
• Индивидуална променливост: Продължителността може да варира в зависимост от фактори като метаболизма, общото здравословно състояние и специфичната сексуална дисфункция, която се лекува.

За повечето потребители наркотикът дава възможност за сексуална активност, която продължава няколко часа след приема. Важно е да се спазват препоръките за дозиране и употреба, за да се гарантира както безопасността, така и ефикасността.

PT-141 (Bremelanotide) Странични ефекти

Безопасността на PT-141 е оценена в множество проучвания [6, 14]. Най-често срещаните нежелани реакции, наблюдавани в проучванията от фаза 3, които включват 1247 участници за 18 месеца, са следните:

• Гадене: Отчетено при 40,0% потребители на бремеланотид в сравнение с 1,3% в групата на плацебо. Гаденето е било основната причина за прекратяване на лечението.
• Зачервяване: се появяват при 20,3% от потребителите на бремеланотид в сравнение с 1,3% в групата на плацебо. Зачервяването е често срещана реакция и обикновено е лека.
• Главоболие: Преживяно от 11,3% потребители в сравнение с 1,9% в групата на плацебо. Главоболието обикновено е било с лека до умерена тежест.
• Реакции на мястото на инжектиране: Отчетени са 5,4% потребители в сравнение с 0,5% в групата на плацебо. Тези реакции обикновено са били незначителни и са включвали зачервяване или дразнене на мястото на инжектиране.
• Огнищно обезцветяване: Рядко, но се наблюдава при повече от една трета от пациентите, приемащи 16 последователни дневни дози. Този страничен ефект включва потъмняване на кожата в определени области.
• Кръвно налягане: Бремеланотид може да предизвика леко, преходно повишаване на кръвното налягане. Поради това пациентите със сърдечносъдов риск трябва да използват лекарството с повишено внимание и под лекарско наблюдение.

Други въпроси

• Сериозни нежелани събития: Въпреки че не са докладвани смъртни случаи, при някои участници са възникнали сериозни нежелани събития. Те обаче не са били чести.
• Взаимодействия с лекарства: Повечето взаимодействия не са били клинично значими, с изключение на тези, които са намалили плазмените концентрации на индометацин и налтрексон.
• Показатели за последващи действия: 70% души в групата на бремеланотид продължиха лечението до отворената фаза в сравнение с 87% души в групата на плацебо, което показва сравнително висока удовлетвореност и поносимост сред потребителите.

Въпреки че лекарството има благоприятен профил на безопасност, пациентите със сърдечносъдови заболявания трябва да следят кръвното си налягане по време на лечението и да се консултират с лекаря си.

PT-141 (Bremelanotide) Дозировка

PT-141 обикновено се прилага чрез подкожна инжекция. Ето основните насоки за дозиране на PT-141:

• Стандартна доза: Препоръчителната доза е 1,75 mg, приложена подкожно. Препаратът трябва да се инжектира най-малко 45 минути преди очакваната сексуална активност. Инжекцията може да се постави в областта на корема или бедрото.
• Честота на прилагане: PT-141 не трябва да се прилага повече от веднъж в рамките на 24 часа. Препоръчва се PT-141 да не се прилага повече от 8 пъти месечно.
• Инструкции за администриране: PT-141 се доставя в предварително напълнен автоинжектор за лесно подкожно приложение. Потребителите трябва да следват инструкциите, предоставени с устройството, за да осигурят правилна инжекционна техника и дозировка.

Pt-141 Спрей за нос

Бремеланотид (PT-141) се предлага под различни форми, включително назален спрей. Тази форма представлява алтернатива на подкожните инжекции за тези, които търсят удобство и лесно приложение.

• Дозировка при жени с FSAD: В клинични изпитвания жени с разстройство на женската сексуална възбуда (FSAD) получават еднократна интраназална доза от 20 mg бремеланотид.
• Дозировка при мъже с нарушения ерекции: В проучвания, включващи мъже с еректилна дисфункция (ЕД), дозите на интраназално прилагания бремеланотид варират, но значителен еректилен отговор се наблюдава при дози, по-високи от 7 mg.
• Стандартна доза: Обичайната доза бремеланотид спрей за нос е 10 mg, прилагана чрез две впръсквания по 5 mg, по едно във всяка ноздра.
• Време: За постигане на оптимални резултати се препоръчва назалният спрей да се използва 45 минути до 2 часа преди сексуална стимулация.
• Честота: Не приемайте повече от една доза в рамките на 24 часа. Не се препоръчва също така да се приемат повече от осем дози в рамките на един месец.

Как да използвате PT-141 за носа?

Подобно на други интраназални лекарствени форми, Разклатете внимателно флакона преди употреба. Започнете да пръскате, като натискате помпата, докато се появи фина мъгла. Наклонете главата си леко напред, поставете накрайника в едната ноздра и затворете другата ноздра с пръст. Напръскайте веднъж, като дишате внимателно през носа. Повторете действието и за другата ноздра.

Предимства на спрея за нос Bremelanotide?

• Удобство: По-лесна и бърза употреба в сравнение с подкожните инжекции.
• Неинвазивен: Не са необходими игли, което намалява дискомфорта и потенциалните реакции на мястото на инжектиране.
• Дискретност: Спреят за нос може да бъде по-дискретен за носене и употреба.

Потенциални странични ефекти: Потребителите могат да изпитат дразнене на носа, задръстване или хрема. За да се избегнат потенциалните странични ефекти и да се гарантира безопасността, трябва да се спазват препоръчаните дозировка и честота.

Спреят за нос Бремеланотид предлага лесен за употреба и ефективен вариант за тези, които търсят лечение на хипоактивно разстройство на сексуалното желание (HSDD) и други свързани с него състояния. При спазване на подходящите указания за приложение и като са наясно с потенциалните нежелани реакции, потребителите могат безопасно да използват това лекарство.

Отказ от отговорност

Настоящата статия е написана с цел обучение и повишаване на осведомеността относно обсъжданото вещество. Важно е да се отбележи, че обсъжданото вещество е вещество, а не конкретен продукт. Информацията, съдържаща се в текста, се основава на наличните научни изследвания и не е предназначена за медицински съвет или за насърчаване на самолечението. Препоръчва се читателят да се консултира с квалифициран медицински специалист за всички решения, свързани със здравето и лечението.

Препратки

1. Edinoff, A.N., Sanders, N.M., Lewis, K.B., Apgar, T.L., Cornett, E.M., Kaye, A.M. и Kaye, A.D., 2022 г. Bremelanotide in the treatment of hypoactive sexual desire in women. Международна неврология, 14(1), стр.75-88. https://www.mdpi.com/2035-8377/14/1/6
2. Bartlik B, Sugarman A, Seenaraine S, Green S. Одобрени от FDA (бремеланотид, флибансерин) и нерегистрирани лекарства (тестостерон, силденафил) за подобряване на сексуалното желание/функция при жените. On J Complement & Alt Med. 4(1): 2020. OJCAM. MS.ID.000578. DOI: 10.33552/OJCAM.2020.04.000578 Връзка към пълния текст изследване
3. Simon, James A et al. "Дългосрочна безопасност и ефикасност на бремеланотид при лечението на хипоактивно разстройство на сексуалното желание". Акушерство и гинекология 134,5 (2019): 909-917. doi:10.1097/AOG.0000000000003514 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31599847/
4. Clayton, A. H., Althof, S. E., Kingsberg, S., DeRogatis, L. R., Kroll, R., Goldstein, I., Kaminetsky, J., Spana, C., Lucas, J., Jordan, R., & Portman, D. J. (2016). Бремеланотид за лечение на сексуална дисфункция при жени в предменопауза: рандомизирано, плацебо-контролирано проучване за определяне на дозата. Женско здраве (Лондон, Англия), 12(3), 325-337. https://doi.org/10.2217/whe-2016-0018 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5384512/
5. Koochaki, Patricia et al. "Опитът на пациентите от жени в предменопауза, лекувани с бремеланотид за хипоактивно разстройство на сексуалното желание: резултати от проучването RECONNECT Exit Study". Journal of Women's Health (2002) 30,4 (2021): 587-595. doi:10.1089/jwh.2020.8460 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33538638/
6. Clayton, Anita H et al. "Профил на безопасност на бремеланотид в рамките на програмата за клинично развитие". Journal of Women's Health (2002) 31,2 (2022): 171-182. doi:10.1089/jwh.2021.0191 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35147466/
7. Diamond, Lisa E et al. "Влияние на бремеланотид (PT-141), агонист на меланокортиновия рецептор, върху субективната сексуална реакция при жени в предменопауза с нарушения на сексуалната възбуда". Списание за сексуална медицина 3,4 (2006): 628-638. doi:10.1111/j.1743-6109.2006.00268.x https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16839319/
8. Mayer, Danielle и Sarah E Lynch. "Бремеланотид: Вж. статията "Bremelanode: ново лекарство, одобрено за лечение на хипоактивно разстройство на сексуалното желание". Годишник на фармакотерапията 54,7 (2020): 684-690. doi:10.1177/1060028019899152 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31893927/
9. Kingsberg, S., DeRogatis, L.R., Edelson, J., Jordan, R. и Krychman, M.L., 2014 г. Намаляване на дистреса при женска сексуална дисфункция: проучване на дозата на подкожен бремеланотид. Акушерство и гинекология, 123, стр.29S-30S. https://journals.lww.com/greenjournal/abstract/2014/05001/Distress_Reduction_in_Female_Sexual_Dysfunctions_.60.aspx
10. Саймън, Джеймс А и др. "Предварително определени и интегрирани анализи на подгрупите от проучванията RECONNECT фаза 3 на бремеланотид". Journal of Women's Health (2002) 31,3 (2022): 391-400. doi:10.1089/jwh.2021.0225 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35230162/
11. Seftel, Allen D. (2016). Re: Bremelanotide for Female Sexual Dysfunctions in Premenopausal Women: A Randomized, Placebo-Controlled Dose-Finding Trial (Бремеланотид за женски сексуални дисфункции при жени в предменопауза: Рандомизирано, плацебо-контролирано проучване за определяне на дозата). The Journal of Urology, (), S0022534716310485. doi:10.1016/j.juro.2016.08.063 https://pismin.com/10.1016/j.juro.2016.08.063
12. "Бремеланотид: женска виагра? Експертен преглед по ендокринология и метаболизъм 1,4 (2006): 465-466. doi:10.1586/17446651.1.4.465 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30290453/
13. Клейтън, А.Х., Кингсбърг, С., Саймън, Д.А., Джордан, Р., Уилямс, Л. и Кроп, Д., 2019 г. бремеланотид за хипоактивно разстройство на сексуалното желание: Анализ на ефикасността на контрацептивните подгрупи [15OP]. Акушерство и гинекология, 133, стр.S1-2. https://journals.lww.com/greenjournal/abstract/2019/05001/Bremelanotide_for_Hypoactive_Sexual_Desire.4.aspx
14. Clayton, Anita H et al. "Фаза I на рандомизирано, плацебо-контролирано, двойно-сляпо проучване на безопасността и поносимостта на бремеланотид, прилаган едновременно с етанол при здрави мъже и жени". Клинична терапия 39,3 (2017): 514-526.e14. doi:10.1016/j.clinthera.2017.01.018 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28189361/
15. Safarinejad, Mohammad Reza и Seyyed Yousof Hosseini. "Спасяване на неуспеха на силденафил с бремеланотид: рандомизирано, двойно-сляпо, плацебо-контролирано проучване". Списание по урология 179,3 (2008): 1066-71. doi:10.1016/j.juro.2007.10.063 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18206919/
16. Diamond, L E et al. "Едновременното прилагане на ниска доза интраназален PT-141, агонист на меланокортиновия рецептор, и силденафил при мъже с еректилна дисфункция води до повишен еректилен отговор". Урология 65,4 (2005): 755-9. doi:10.1016/j.urology.2004.10.060 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15833522/
17. Rosen, R C et al. "Оценка на безопасността, фармакокинетиката и фармакодинамичните ефекти на подкожно приложен PT-141, агонист на меланокортиновия рецептор, при здрави мъже и пациенти с недостатъчен отговор на виагра". Международно списание за изследване на импотентността 16,2 (2004): 135-42. doi:10.1038/sj.ijir.3901200 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/14999221/
18. Diamond, L E et al. "Двойно сляпа, плацебо-контролирана оценка на безопасността, фармакокинетичните свойства и фармакодинамичните ефекти на интраназалния PT-141, агонист на меланокортиновия рецептор, при здрави мъже и пациенти с лека до умерена еректилна дисфункция". Международно списание за изследване на импотентността 16,1 (2004): 51-9. doi:10.1038/sj.ijir.3901139 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/14963471/
19. Голдщайн, С.У., Голдщайн, И., Спана, К., Джордан, Р. и Уилс, С.Т., 2023 г. (020) Действителна употреба на бремеланотид в една клиника по сексуална медицина, в която се лекуват жени с хипоактивно разстройство на сексуалното желание. Списание за сексуална медицина, 20(Supplement_2), pp.qdad061-020. https://academic.oup.com/jsm/article/20/Supplement_2/qdad061.020/7165568
20. Goldstein, I. и Goldstein, S.W., 2024 г. (227) Използване на агента на ЦНС Bremelanotide при мъже със сексуална дисфункция: Резултати от клиника по сексуална медицина. Списание за сексуална медицина, 21(Supplement_1), pp.qdae001-217. https://academic.oup.com/jsm/article/21/Supplement_1/qdae001.217/7600941.
21. Goldstein, S.W. и Goldstein, I., 2024 г. PD52-03 ИЗПОЛЗВАНЕ НА ЦНС агента BREMELANOTIDE ПРИ МЪЖЕ СЪС СЕКСУАЛНИ ДИСПАНСИИ: РЕЗУЛТАТИ ОТ КЛИНИКА ПО СЕКСУАЛНА МЕДИЦИНА. Journal of Urology, 211(5S), стр. e1072. https://www.auajournals.org/doi/10.1097/01.JU.0001009412.04863.1b.03#.
22. Голдщайн, С. и Голдщайн, И., 2024 г.(235) Употреба на бремеланотид (Vyleesi) при мъже със сексуална дисфункция. The Journal of Sexual Medicine, 21(Supplement_1), pp.qdae001-225. https://academic.oup.com/jsm/article/21/Supplement_1/qdae001.225/7600627?login=false
23. Кучаки, П.Е., Алтхоф, С., Кингсбърг, С.А., Перелман, М.А., Лукас, Дж., Джордан, Р. и Ревики, Д.А., 2017 г. 235 Разговори с жени за женската сексуална дисфункция (FSD) и лечението с бремеланотид. Списание за сексуална медицина, 14(Supplement_2), pp.e101-e101. https://academic.oup.com/jsm/article-abstract/14/Supplement_2/e101/6997760
24. James G. Pfaus; Amama Sadiq; Carl Spana; Anita H. Clayton;. (2021). Невробиология на бремеланотида при лечението на хипоактивно разстройство на сексуалното желание при жени в предменопауза. CNS Spectrums, (), -. doi:10.1017/s109285292100002x https://pismin.com/10.1017/S109285292100002X
25. Pfaus, James et al. "Bremelanotide: преглед на предклиничните ефекти върху женската сексуална функция". Списание за сексуална медицина 4 Suppl 4 (2007): 269-79. doi:10.1111/j.1743-6109.2007.00610.x https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17958619/