LDN - Образователен материал

През 1963 г. учените разработват наИтрексон като лекарство, което блокира опиоидните рецептори в мозъка. Подобно на другия блокер на опиоидите - наIoxone, naItrexone е по-ефективен, когато се приема през устата, и се задържа по-дълго в организма.

FDA одобрява naItrexone през 1984 г. за лечение на опиоидна зависимост. Хората обикновено приемат между 50 и 100 mg дневно, като обикновено се предлагат таблетки от 50 mg. Идеята за ниски дози наИтрексон (LDN) възниква през 80-те години на миналия век, когато изследователите забелязват, че по-ниските дози наИтрексон, около една десета от дозата, използвана за лечение на опиоидна зависимост, имат уникален ефект.

При тези ниски дози, около 4,5 mg дневно, naItrexone осигурява облекчаване на болката и намалява възпалението, което не се наблюдава при по-високи дози. Тези ползи са били свързани с увеличаване на естествените опиоиди в организма.

Лекарите започват да използват LDN в средата на 80-те години на миналия век, но подробни научни изследвания на въздействието му върху различни заболявания започват едва в края на 80-те години. Първото изследване на LDN при хора е публикувано през 2007 г. и оттогава учените бавно проучват потенциалните му ползи за хроничните заболявания.

Ключови моменти за ниските дози на итрексон

- Дозировка и приложение: В повечето проучвания на LDN се използва доза от 4,5 mg, приета приблизително един час преди лягане. Ако това предизвиква безсъние, може да се приема сутрин. Ако се появят странични ефекти, може да е полезно дозата да се намали до 3,0 mg.

Търговска наличност: NaItrexone се предлага на пазара само в таблетки от 50 mg. Тъй като няма готов LDN, хората го получават от специализирани аптеки, които го приготвят.

Безопасност и странични ефекти: Съобщенията за странични ефекти на LDN са малко. Най-често срещаната е ярки сънища, преживявани от около 371 потребители на ТП12Т, но те обикновено отшумяват с течение на времето. При някои хора може да се наблюдава и главоболие или тревожност. Не е необходимо да се правят чести изследвания на чернодробната функция, освен ако човек няма тежко чернодробно заболяване, тъй като наИтрексон не влияе значително върху чернодробните ензими дори при по-високи дози.

Потенциал за злоупотреба: NaItrexone се използва за лечение на зависимост и няма потенциал за злоупотреба или зависимост. Той не предизвиква опиянение или пристрастяване. Когато лечението се прекрати, симптомите постепенно се връщат до предишните нива.

Ползи за здравето от ниските дози на итрексон

Първоначално разработен за лечение на опиоидна зависимост, naItrexone е показал потенциал за лечение на различни състояния, когато се използва в ниски дози. Последните проучвания показват, че ниските дози наИтрексон (LDN) могат да предложат терапевтични ползи при състояния като фибромиалгия, хронична болка, възпаление, автоимунни заболявания и други състояния, което го прави универсален вариант за лечение на сложни медицински проблеми.

Ниски дози NaItrexone при лечение на фибромиалгия

Фибромиалгията е хронично заболяване, което се характеризира с широко разпространена мускулно-скелетна болка, умора и чувствителност в локални области. Често е придружено от други симптоми, като нарушения на съня и когнитивни затруднения.

Изследователите са проучили потенциала на ниски дози наИтрексон за ефективно лечение на тези симптоми. Проучване на Younger и съавтори (2013 г.) изследва ефекта на ниски дози naItrexone (4,5 mg/ден) върху тежестта на фибромиалгията в сравнение с плацебо. В проучването са включени 31 жени с фибромиалгия.

Резултатите показват значително намаляване на изходната болка (28,8%) в сравнение с плацебо (18,0%), със статистическа значимост (Р = 0,016). Освен това участниците съобщават за подобрения в цялостната удовлетвореност от живота и настроението с ниски дози naItrexone, въпреки че не са наблюдавани значителни промени в умората или качеството на съня [1].

В друго проучване Bruun-Plesner и съавтори (2020 г.) имат за цел да определят оптималната доза нискодозов наИтрексон за лечение на фибромиалгия, като изследват зависимостта доза-отговор. В проучването са включени жени на възраст от 18 до 60 години, диагностицирани с фибромиалгия. За определяне на най-ефективните дози е използван подход "отгоре-надолу" за 50% (ED50) и 95% (ED95) участнички.

Резултатите показват ефективни дози от 3,88 mg за ED50 и 5,40 mg за ED95. Проучването отчита и подобрение на симптомите на фибромиалгия. Това проучване подкрепя използването на 4,5 mg като тестова доза в бъдещи проучвания [2]. Освен това Paula et al (2023) оценява комбинираните ефекти на ниски дози naItrexone и транскраниална стимулация с директен ток (tDCS) при пациенти с фибромиалгия. В това проучване са участвали 86 жени с фибромиалгия, които са били разделени на четири групи: LDN + tDCS, LDN + tDCS Sham, плацебо + tDCS и плацебо + tDCS Sham.

Резултатите показват значително намаляване на болковата оценка по VAS в групите LDN + tDCS, LDN + tDCS Sham и плацебо + tDCS Sham. По-специално, в групата LDN + tDCS се наблюдава намалена честота и интензивност на болката, както и намалено въздействие на болката върху активността и емоциите. Интересно е, че участникът е съобщил за подобрение на депресивните симптоми.

Тези констатации предполагат, че комбинацията от LDN с tDCS може да предложи синергични ползи при лечението на болката при фибромиалгия [3]. Освен това Younger и Mackey (2009 г.) провеждат пилотно проучване, за да изследват ефикасността на ниски дози naItrexone за облекчаване на симптомите на фибромиалгия. Проучването показва значително намаляване на симптомите на фибромиалгия при жени, използващи LDN, с над 30% подобрение в сравнение с плацебо.

NaItrexone, известен със своя антагонизъм на опиоидните рецептори, също така потиска активността на микроглията в централната нервна система, което потенциално намалява възпалението. Тези констатации подчертават, че ниските дози naItrexone са ефективна, добре поносима и евтина възможност за лечение на фибромиалгия [4].

Ниски дози наИтрексон и употреба на наркотици при ревматични заболявания

Интересно е, че проучване на Raknes и Småbrekke (2019) разглежда ефекта на ниски дози naItrexone върху употребата на лекарства при пациенти с ревматични заболявания. Те са използвали данни от Норвежката база данни за лекарствени продукти и са сравнили предписанията една година преди и една година след започване на употребата на LDN. Резултатите показват 13% относително намаление на кумулативните дефинирани дневни дози (ДДД) на всички изследвани лекарства, със значително намаление на аналгетиците, НСПВС, опиоидите, DMARDs и TNF-α антагонистите сред редовните потребители на LDN. Тези констатации предполагат, че LDN може да намали необходимостта от други лекарства при лечението на ревматични заболявания и в крайна сметка може да намали риска от потенциални странични ефекти [5].

Ниски дози NaItrexone при лечение на псориазис

Псориазисът е хронично автоимунно заболяване, което се характеризира със сърбящи, люспести и червени лезии по кожата. Традиционните методи на лечение се различават по ефикасност и могат да имат значителни странични ефекти.

Ниските дози наИтрексон (LDN) показват значителни резултати при лечението на псориазис. При много пациенти се наблюдава по-светла кожа и по-малък дискомфорт, което прави LDN ценна възможност за лечение на това хронично кожно заболяване. Проучване на Khan и съавтори (2020 г.) оценява ефикасността на ниска доза naItrexone (6 mg дневно) при лечението на псориазис. В проучването са включени пациенти на възраст 13 години и повече.

Резултатите показват значителни подобрения: средната стойност на индекса на площта и тежестта на псориазиса намалява от 18,47 на 13,51, средната стойност на площта на телесната повърхност - от 11,97 на 8,07, а средната стойност на индекса на качеството на живот в дерматологията - от 22,63 на 16,31. Те заключават, че ниската доза наИтрексон е ефективна, рентабилна и добре поносима при лечението на псориазис [6]. Освен това Weinstock и съавтори (2020 г.) представят поредица от доклади за случаи, включващи 15 пациенти, лекувани с 4,5 mg перорален naItrexone дневно. Пациентите самооценяват подобрението на псориазиса си. Резултатите показват, че 53% пациенти съобщават за значително подобрение, 13% за леко подобрение и 33% за липса на промяна. Положителните резултати се обясняват с потенциала на ниските дози naItrexone за регулиране на отговорите на лимфоцитите и намаляване на производството на цитокини [7].

Освен това Muller и съавтори (2018) описват 75-годишен мъж с плакатен псориазис, лекуван с ниска доза комбиниран NaItrexone. Пациентът е изпитал значително облекчение на симптомите с минимални странични ефекти, по-специално суха кожа в близост до лезиите [8]. Освен това в друг доклад за случай, изготвен от Beltran Monasterio (2019), пациент с тежък еритродермичен псориазис е лекуван с 4,5 mg LDN дневно. В рамките на шест месеца пациентът показва значително подобрение, като след три месеца лечение постига ремисия. Лечението се е понасяло добре, без значителни странични ефекти [9]. Също така Bridgman и Kirchhof (2018) документират случай на 60-годишна жена с умерен плакатен псориазис. Тя е започнала да приема 4,5 mg LDN дневно, след като други лечения са се провалили. След шест месеца засегнатата й телесна повърхност намалява от 10% на 1%, а оценката на индекса за площта и тежестта на псориазиса намалява от 7,2 на 0,9.

Пациентът не съобщава за странични ефекти. Изглежда, че LDN намалява провъзпалителните маркери и увеличава ендогенните опиоиди, като ефективно контролира болката и сърбежа [10]. По отношение на механизмите се смята, че ниските дози наИтрексон действат чрез регулиране на имунния отговор и намаляване на възпалението. Той временно блокира опиоидните рецептори, което води до увеличаване на ендогенните опиоиди, което може да помогне за модулиране на болката и имунната функция.

Освен това LDN може да инхибира активността на микроглията, като намалява централното и периферното възпаление. Тези проучвания и съобщения за случаи показват, че ниските дози наИтрексон могат да намалят симптомите на псориазис и да подобрят качеството на живот с минимални странични ефекти.

ниски дози naItrexone, използвани при други кожни заболявания

ниски дози наИтрексон (LDN) се изследва за потенциалните му ползи при лечението на различни дерматологични състояния.

Акне екскорие и пруриго екскорие

В проучване на случай Timoney и Bunker (2021 г.) описват 53-годишна жена с 25-годишна история на акне вулгарис и сърбеж, характеризираща се с тежък сърбеж и значителни белези. Предходното лечение включва множество локални средства, фототерапия и системни средства като изотретиноин, антибиотици, антиагресивни средства и невромодулатори, като всички те се оказват неефективни.

В резултат на лечението с 3 mg LDN през нощта пациентът престава да изпитва сърбеж в рамките на няколко седмици. Тя е изпитала значително подобрение в качеството на живот и не е съобщила за странични ефекти от LDN. Този случай демонстрира забележителната ефикасност на LDN при лечението на рефрактерния сърбеж, свързан с тези състояния [11].

Болест на Хайли-Хайли

Освен това Ibrahim и съавтори (2017 г.) провеждат серия от случаи, включваща трима пациенти с рецидивираща болест на Hailey-Hailey (HHD). Тази рядка генетична дерматоза се характеризира с хронични, повтарящи се везикули, ерозии и мацерации във воларните области.

Всеки пациент е получавал LDN в дневна доза от 1,5 до 3,0 mg. Клиничният отговор е бил наблюдаван на интервали от 2 до 3 месеца, като се е обръщало внимание на заздравяването на ерозията, подобряването на еритемата и облекчаването на болката. Всички пациенти са показали поне 80% подобрение на заболяването, а един пациент е постигнал 90% отшумяване на заболяването. Качеството на живот се е подобрило значително и не са докладвани нежелани ефекти.

Тези резултати показват, че LDN може да бъде евтина и нискорискова алтернатива за лечение на рецидивираща ХЗН [12]. В друго проучване на случай Albers et al (2017) лекуват трима пациенти с тежка болест на Хайли-Хайли с доза от 3 mg LDN на нощ, като при двама пациенти дозата е увеличена на 4,5 mg. Наблюдавано е значително заздравяване на ерозиите и плаките в рамките на една до две седмици, с пълно отзвучаване на клиничните симптоми в рамките на два месеца. Симптомите са се обострили, когато LDN е бил спрян, но са отшумели бързо, когато лечението е било възобновено. Тези резултати подчертават потенциала на LDN при лечението на тежката болест на Хайли-Хайли [13].

Лихен планус

В друг доклад за случай Strazzulla и съавтори (2017 г.) преглеждат медицинските досиета на четирима пациенти с лихен планус (LPP), алопеция с белези, обхващаща скалпа. Те са лекувани с 3 mg LDN дневно. Всички пациенти съобщават за намаляване на пруритичните симптоми, а клиничните данни сочат намаляване на възпалението на скалпа и прогресията на заболяването. Лечението се е понасяло добре и не е имало нежелани събития. Тези резултати предполагат, че LDN е полезен и икономически ефективен при лечението на LPP [14].

Заболяване на Дарие

Освен това Costa и съавтори (2023) представят доклад за случай на 34-годишна жена с тежка болест на Дарие, автозомно доминантно наследствено генетично заболяване на кожата. Тя е лекувана с 4,5 mg LDN дневно. Преди това тя е била подложена на множество неефективни терапии, включително перорален изотретиноин, циклоспорин, доксициклин, метотрексат, азитретиноин и подкожен адалимумаб.

След тримесечно лечение с LDN при нея се наблюдава почти пълно отзвучаване на лезиите, без да се съобщават странични ефекти. LDN може да промени вътреклетъчния пренос на калций и да намали нивата на провъзпалителните цитокини, което е от полза при състояния като болестта на Дарие. Този случай подкрепя LDN като обещаващо лечение на рефрактерната болест на Дарие [15].

Епидермолиза булоза пруригиноза

LaMonica et al (2023) описват пациент с тежък сърбеж, дължащ се на epidermolysis bullosa pruriginosa, рядък подтип на дистрофична булозна епидермолиза. Пациентът е лекуван с LDN. Предишните лечения, включително локални кортикостероиди, такролимус, циклоспорин, антихистамини, талидомид, дупилумаб и перорални JAK инхибитори, са били неефективни или са предизвиквали неприемливи странични ефекти.

След започване на лечението с LDN пациентът усеща значително намаляване на сърбежа и паренето в долните крайници. Клиничният преглед след 3 и 5 месеца показа изтъняване на обезцветените, лихенизирани плаки с по-малко дифузни везикули. Положителният отговор на пациента предполага, че LDN е ценна възможност за лечение на сърбежа, свързан с ЕБП [16].

Саркоидоза

За саркоидоза, хронично възпалително заболяване, Weinstock et al (2017) описват пациент, лекуван с LDN в доза 1 mg/ден, която постепенно е увеличена до 4,5 mg/ден. Пациентът е имал силна умора, саркоиден обрив и значително засягане на стомашно-чревния тракт. В рамките на два месеца тя съобщава за намаляване на умората и задуха и е в състояние да преустанови приема на инхалатори и миноциклин, без да се появи отново обрив.

След дванадесет месеца непрекъснато лечение с LDN тя поддържа подобрени нива на енергия и не получава повторна поява на кожен обрив. Последващата компютърна томография показа пълно отзвучаване на лезиите в далака и черния дроб. Резултатите предполагат, че способността на LDN да регулира ендогенните опиоиди и да потиска реакциите на Т- и В-лимфоцитите вероятно допринася за тези резултати. Този случай подчертава потенциала на LDN за намаляване на симптомите на саркоидозата и възпалението [17].

Системна склероза

Frech и сътр. (2011 г.) провеждат серия от случаи на трима пациенти със системна склеродермия (ССК) - автоимунно заболяване, причиняващо фиброза и васкулопатия в кожата, белите дробове и стомашно-чревния тракт. Те са лекувани с LDN.

Резултатите показват значително подобрение на сърбежа и стомашно-чревните симптоми, особено по субскалите запек и метеоризъм. Лечението се понася добре и не се съобщава за значителни нежелани ефекти, с изключение на две нощи безсъние при един пациент.

Тази поредица от случаи показва, че LDN може да бъде ефективно лечение на сърбеж и стомашно-чревни симптоми при системна склеродермия [18]. Тези проучвания и съобщения за случаи показват, че ниските дози наИтрексон предлагат значителни ползи при лечението на различни дерматологични състояния. Той може да намали симптомите и да подобри качеството на живот с минимални странични ефекти.

Ниски дози NaItrexone при автоимунни заболявания

Ниските дози наИтрексон (LDN) се изследват заради потенциалните им ползи при лечението на различни автоимунни заболявания, като възпалителни заболявания на червата (IBD), синдром на раздразнените черва (IBS) и други. Проучване на Lie и съавтори (2018 г.) изследва ефикасността на LDN при лечението на 47 пациенти с IBD, които не са в ремисия и не реагират на конвенционалните терапии. Значително клинично подобрение е установено при 74,5% пациенти, като при 25,5% е постигната ремисия. LDN значително подобрява заздравяването на рани и намалява стреса на ендоплазмения ретикулум (ER) в чревни епителни клетки и човешки чревни органоиди при IBD.

Тези констатации показват, че LDN подобрява епителната бариерна функция, като насърчава заздравяването на рани и намалява ER стреса, предоставяйки обещаваща алтернатива за лечение на рефрактерни IBD [19].

В друго проучване Kariv и съавтори (2006 г.) оценяват ефикасността и безопасността на PTI-901, препарат с ниска доза наИтрексон, при 42 пациенти със синдром на раздразненото черво. Това отворено проучване включва дневна доза от 0,5 mg PTI-901 в продължение на 4 седмици. Изследователите са установили подобрение при 761 пациенти с ТП12Т, като броят на дните без болка се е увеличил значително (от 0,5±1 до 1,25±2,14, Р=0,011). Пациентите също така не са имали никакви значителни нежелани ефекти.

Тези резултати показват, че ниската доза наИтрексон е ефективна за облекчаване на болката и общите симптоми при пациенти със синдром на раздразнените черва [20]. Освен това Raknes и съавтори (2018 г.) провеждат проучване "преди и след", използвайки данни от Норвежката база данни за лекарствени предписания (NorPD), за да оценят ефекта на LDN върху употребата на лекарства при пациенти с възпалително чревно заболяване. В проучването са включени 582 пациенти, които са получили LDN. Установено е значително намаляване на употребата на няколко лекарства: общата употреба на лекарства е намаляла със 12%, на чревни противовъзпалителни средства - със 17%, на други имуносупресори - с 29%, на чревни кортикостероиди - с 32% и на аминосалицилати - със 17%. Интересно е, че пациентите с болестта на Крон са намалили употребата на чревни кортикостероиди с 44%, докато пациентите с улцерозен колит са намалили употребата на чревни кортикостероиди с 53% и на системни кортикостероиди с 24%.

Тези резултати предполагат, че LDN може да помогне за намаляване на необходимостта от други лекарства при лечението на възпалителни заболявания на червата [21]. В пилотно клинично изпитване Smith et al (2013) изследват потенциала на ниски дози наИтрексон при 14 деца на възраст от 8 до 17 години с умерена до тежка форма на болестта на Крон. Участниците са получавали плацебо или naItrexone (0,1 mg/kg) в продължение на осем седмици, последвани от отворено удължаване на лечението с naItrexone. naItrexone се понася добре, без сериозни нежелани събития. В края на проучването 251 деца от групаTP12T са постигнали ремисия, а при 671 деца от групаTP12T е установено подобрение. Освен това системното и социалното качество на живот са се подобрили значително.

Тези резултати показват, че наИтрексон е безопасен и потенциално ефективен при деца с умерена до тежка форма на болестта на Крон [22]. Освен това Smith et al (2007) провеждат отворено пилотно проучване при 17 пациенти с активна болест на Крон. Участниците са получавали 4,5 mg naItrexone дневно в продължение на 12 седмици.

Изследователите са установили значително намаляване на показателите на индекса на активност на болестта на Крон (P=0,01) и подобряване на качеството на живот. 891 пациенти сTP12T са отговорили на лечението, а 671 пациенти сTP12T са постигнали ремисия (P<0,001). Не са докладвани лабораторни отклонения, а най-честият неблагоприятен ефект е бил нарушение на съня. Тези резултати предполагат, че LDN е ефективно и безопасно лечение на активна болест на Крон, което заслужава по-нататъшно проучване [23].

Ниски дози NaItrexone при лечение на опиоидна зависимост и детоксикация

Лечението на опиоидната зависимост и абстиненцията от опиоиди е трудно, а настоящите методи на лечение често водят до значителни странични ефекти и непълно облекчаване на симптомите. Изследванията сочат ниските дози наИтрексон (LDN) като потенциална терапия за подобряване на резултатите от детоксикацията и подпомагане на дългосрочното възстановяване.

Проучване на Mannelli и съавтори (2012 г.) изследва ефектите от комбинирането на много ниски дози наитрексон (VLNTX) с клонидин при лечението на опиоидна абстиненция. В двойно сляпо, рандомизирано проучване, включващо 127 души, подложени на 6-дневна метадонова абстиненция, участниците получават VLNTX (,125 или,25 mg/ден) с клонидин (,1-,2 mg на всеки 6 часа) или плацебо. Комбинацията от VLNTX и клонидин значително намалява симптомите на абстиненция и подобрява степента на завършване на лечението в сравнение с плацебо или само клонидин.

Пациентите съобщават за облекчаване на субективните симптоми на абстиненция и за по-висока степен на завършване на детоксикацията, без значителни нежелани събития. Тези резултати предполагат, че VLNTX в комбинация с клонидин може да подобри лечението на абстиненцията при опиоидно зависими пациенти [24]. Освен това Mannelli и съавтори (2003) провеждат пилотно проучване върху петима пациенти, лекувани с метадон. Тъй като дозата на метадона е била намалена, те са получавали много ниски дози naItrexone, започвайки от 0,125 mg и увеличавайки се ежедневно в продължение на шест дни. Процесът на детоксикация е завършил безпроблемно и всички пациенти са преминали към поддържащо лечение с naItrexone без значителни инциденти или дискомфорт.

Лечението се понася добре и пациентите не изпитват интензивни симптоми на отнемане. Това проучване предполага, че много ниски дози наИтрексон могат да улеснят по-плавния и по-удобен процес на детоксикация, като намалят интензивността и продължителността на абстиненцията [25]. Освен това Mannelli и съавтори (2011 г.) също изследват ефекта на много ниски дози naItrexone върху резултатите от детоксикацията при пациенти с опиоидна зависимост, които са употребявали и алкохол. В двойно сляпо, рандомизирано проучване, включващо 174 пациенти, подложени на 6-дневна метадонова детоксикация, са прилагани много ниски дози naItrexone (0,125 или 0,250 mg/ден) или плацебо.

При проблемните пиячи, лекувани с много ниски дози naItrexone, се наблюдава значително намаляване на абстинентните симптоми и по-ниска честота на прекратяване на лечението в сравнение с плацебо. Освен това по-малко пациенти са възобновили консумацията на алкохол веднага след изписването от болницата. Ниските дози naItrexone също така намалиха симптомите като тревожност, изпотяване, тремор, гадене, стомашни спазми и желание за алкохол. Тези констатации предполагат, че много ниски дози naItrexone могат да подобрят резултатите от детоксикацията при пациенти със съпътстваща алкохолна и опиоидна зависимост [26]. Освен това Mannelli и съавтори (2009 г.) провеждат рандомизирано двойно-сляпо проучване, включващо 96 пациенти, подложени на детоксикация в болница.

Пациентите са получавали или много ниски дози naItrexone (0,125 или 0,250 mg дневно), или плацебо заедно с намаляване на дозата на метадона. Интервенцията с много ниски дози naItrexone намали симптомите на абстиненция и намали употребата на наркотици през първите 24 часа след изписването от болницата в сравнение с плацебо. Освен това групата с много ниска доза naItrexone е имала по-висок процент отрицателни тестове за опиоиди и канабис и по-голямо участие в амбулаторно лечение след една седмица [27]. В друго проучване Mannelli и съавтори (2007 г.) оценяват дали удължаването на лечението след детоксикация с ниска доза naItrexone може да подобри резултатите за пациентите. В отворено проучване с 435 пациенти са предложени две възможности за амбулаторно лечение: удължено лечение с клонидин (CET) или засилено удължено лечение (EET), съчетаващо NTX (1-10 mg/ден) с CET. Пациентите на EET показват значително по-добри резултати, включително по-дълго задържане в програмата, по-нисък процент на отпадане, по-ниска употреба на опиоиди и по-добро придържане към дългосрочното амбулаторно лечение.

Тези констатации показват, че ниските дози наИтрексон могат значително да подобрят резултатите след детоксикация при опиоидно зависими пациенти [28]. Тези констатации показват потенциала на ниските дози naItrexone за лечение на опиоидна зависимост и подобряване на резултатите от детоксикацията. Клиничните изпитвания и съобщенията за случаи показват, че той може да намали симптомите на абстиненция, да подобри степента на завършване на лечението и да подобри възстановяването след детоксикация с минимални странични ефекти.

Ниски дози NaItrexone при отказване от тютюнопушене и алкохол

Преодоляването на пристрастяването към психоактивни вещества и отказването от тютюнопушене са сериозни предизвикателства за здравето, особено за тежките пушачи и наркоманите.

Последните проучвания разглеждат употребата на ниски дози наитрексон (LDN) с други терапии за подобряване на ефикасността. В едно проучване Ray et al (2014) проверяват дали употребата на варениклин (VAR) с ниска доза наИтрексон (L-NTX) помага за намаляване на желанието за цигари и алкохол при натрапчиви пушачи. След 9-дневен период на приспособяване към лекарството и 12-часова почивка от никотина са тествани 130 участници. Групата, приемаща едновременно VAR и L-NTX, е имала по-малко желание за цигари и алкохол и е консумирала по-малко от двете вещества в сравнение с другите групи.

Това предполага, че добавянето на ниски дози наитрексон може да помогне на тежките пушачи да се откажат от пушенето по-ефективно [29]. Освен това Roche и съавтори (2015 г.) изследват как варениклин, ниска доза naItrexone, комбинация от двете лекарства и плацебо влияят върху поведението на пушачите при 120 натрапчиви пушачи. След 9-дневен период на приспособяване към медикаментите те изпушват първата си цигара за деня под наблюдение. Групата, използваща едновременно VAR и LНТекс, показа различни модели на пушене, като по-бавно навлизане и по-слабо интензивно навлизане, които се свързват с по-големи шансове за отказване.

Тези констатации предполагат, че комбинацията от VAR и L-NTX може да промени навиците за пушене, улеснявайки спирането на тютюнопушенето [30]. Освен това Sushchyk и съавтори (2016 г.) изследват ефектите от комбинирането на лево- тетрахидропалматин (l-THP) с ниска доза наИтрексон (LDN) за предотвратяване на рецидив на кокаиновата зависимост. Използвайки плъхове, те установяват, че комбинацията намалява желанието за търсене на кокаин по-ефективно, отколкото само l-THP. Освен това комбинацията е намалила седативните ефекти на l-THP и е повишила нивата на определени химикали в мозъка.

Тези резултати показват, че тази комбинация може да помогне за намаляване на рецидивите на кокаиновата зависимост чрез въздействие върху множество системи в мозъка [31]. Тези констатации предполагат, че ниските дози наИтрексон вероятно действат чрез регулиране на опиоидните рецептори, увеличаване на естественото производство на опиоиди в организма и намаляване на симптомите на отнемане. Когато се комбинира с други терапии, като например варениклин или левотирохидропалматин, LDN може да бъде насочен към множество пътища, участващи в пристрастяването и абстиненцията, като по този начин се засилва цялостният ефект от лечението.

Ниски дози NaItrexone и множествена склероза (качество на живот)

Проучванията показват, че ниските дози наИтрексон (LDN) могат значително да подобрят качеството на живот и настроението при пациенти с множествена склероза (МС) и други заболявания. Cree et al (2010) разглежда ефекта от приема на 4,5 mg LDN всяка вечер върху качеството на живот при пациенти с множествена склероза.

Проведено е проучване с 80 пациенти, при което нито пациентите, нито изследователите са знаели кой получава LDN и кой - плацебо. Проучването показало, че LDN се понася добре, без сериозни странични ефекти. Сред 60-те пациенти, завършили проучването, са наблюдавани значителни подобрения в психичното здраве и качеството на живот.

Тези резултати предполагат, че LDN може да подобри качеството на живот на психично болните пациенти с множествена склероза [32]. В друго проучване McLaughlin и съавтори (2022) изследват дали LDN може да помогне за справяне с тревожността и депресията при пациенти с множествена склероза през първите месеци на пандемията COVID-19.

Те са анкетирали малка група пациенти с множествена склероза в Централна Пенсилвания относно тяхната тревожност и депресия. Резултатите показват, че пациентите, приемащи LDN, имат значително по-ниски показатели за тревожност и депресия в сравнение с тези, които приемат само стандартна модифицираща болестта терапия. Това показва, че LDN може да помогне за намаляване на тревожността и депресията. Тези констатации предполагат, че LDN може да бъде полезна и безопасна възможност за подобряване на психичното здраве при пациенти с множествена склероза, особено в стресови моменти като пандемията COVID-19 [33]. Освен това Gironi et al (2008) провеждат шестмесечно пилотно проучване за оценка на безопасността и ефикасността на LDN при пациенти с първична прогресивна множествена склероза (ППМС).

Проучването показва, че LDN като цяло е безопасен и се понася добре. По-специално, наблюдава се значително подобрение на спастичността, като в края на проучването се повишават нивата на бета-ендорфин. Въпреки че са отбелязани и подобрения по отношение на болката, умората, депресията и качеството на живот, те не са статистически подробни.

Тези резултати показват, че LDN може да помогне за справяне със симптомите на първична прогресивна множествена склероза [35]. В проучване на случай 62-годишна жена с множествена склероза, която имала хронични мигрени, е лекувана с LDN. Дозата постепенно е увеличена до 4,5 mg на вечер и протокола на Wahls - диетичен план, предназначен за намаляване на възпалението и подобряване на здравето.

След един месец тя съобщава за значително намаляване на честотата, тежестта и продължителността на мигрените, както и за подобряване на качеството на съня, умората, настроението и физическата подвижност. Тези ползи се запазват в продължение на 11 месеца при непрекъсната употреба на LDN и спазване на протокола на Валс, с изключение на кратка почивка. Пациентът описва лечението като "променящо живота".

Този случай показва, че комбинацията от LDN и Протокола на Уолс може значително да подобри симптомите на хроничната мигрена и цялостното качество на живот при пациенти с множествена склероза [36]. Тези констатации подчертават потенциала на LDN за подобряване на качеството на живот и настроението при пациенти с множествена склероза и други състояния.

NaItrexone в ниски дози и голямо депресивно разстройство

NaItrexone в ниски дози може да помогне за намаляване на депресивните симптоми при пациенти с голямо депресивно разстройство, които не реагират напълно на допаминергични антидепресанти.

В едно проучване Mischoulon и съавтори (2017 г.) изследват дали LDN може да помогне на пациенти (12 възрастни) с голямо депресивно разстройство, които не реагират напълно на настоящите антидепресанти. Те провеждат проучване с лица, на които на случаен принцип е възложено да получават едно от тези лекарства или плацебо в продължение на три седмици.

Резултатите показват, че при пациентите, приемащи naItrexone (1 mg два пъти дневно), се наблюдава значително подобрение на показателите за депресия в сравнение с тези, приемащи плацебо. Тези резултати предполагат, че LDN може да помогне за намаляване на депресивните симптоми при пациенти с голямо депресивно разстройство, които не реагират напълно на допаминергични антидепресанти [34].

NaItrexone в ниски дози за хронична умора

Синдромът на хроничната умора (СХУ) е изтощително състояние, което се характеризира с тежка умора, болка и когнитивни нарушения. Изследванията показват, че ниските дози наИтрексон (LDN) могат да бъдат обещаващо лечение за CFS и подобни състояния.

В поредица от доклади за случаи трима пациенти с дългогодишна CFS са лекувани с LDN в дози от 4 до 12 mg дневно. Резултатите варират при отделните пациенти. При един от пациентите се наблюдава значително подобрение на общото здравословно състояние, включително значително намаляване на умората и болката. При друг пациент е наблюдавано умерено подобрение на някои симптоми, а при трети пациент подобрението е минимално.

Тези случаи подчертават, че LDN може значително да помогне на някои пациенти със CFS, въпреки че при други ползата може да е по-малка [37]. Освен това ретроспективно кохортно проучване изследва ефикасността на LDN при лечението на симптомите след COVID-19, като сравнява LDN с други методи на лечение, като амитриптилин и физиотерапия, при 108 пациенти от клиника за лечение след COVID-19.

Проучването показва, че при пациентите, приемащи LDN, вероятността да подобрят умората и болката си е значително по-голяма в сравнение с тези, които получават само физиотерапия. Това предполага, че LDN може да бъде ценна възможност за лечение на симптомите след COVID-19 [38]. Освен това в пилотно проучване е оценена комбинацията от LDN (4,5 mg/ден) и добавка NAD+ при 36 пациенти с постоянна умора след COVID-19. На 12 седмици участниците показват значително подобрение на качеството на живот и намаляване на умората.

Около половината от участниците са класифицирани като отговорили, показвайки поне 20% подобрение на показателите за умора. Лечението като цяло е било безопасно, като са докладвани само леки нежелани ефекти. Тези резултати предполагат, че LDN в комбинация с NAD+ може да бъде ефективно лечение на умората след COVID-19 [39]. Резултатите от проучването и съобщенията за случаи показват потенциала на ниските дози наИтрексон при лечението на хронична умора и свързаните с нея състояния, включително синдрома след COVID-19.

Ниски дози NaItrexone при облекчаване на болката

Изследванията показват потенциала на ниските дози наИтрексон (LDN) за облекчаване на различни видове хронична болка. В едно проучване Dieckmann и съавтори (2021) провеждат ретроспективно проучване за оценка на ефекта на LDN при 59 пациенти с рефрактерна невропатична рогова болка.

Те са лекувани с 4,5 mg LDN преди лягане в продължение на поне четири седмици. Резултатите са били обещаващи. Пациентите съобщават за значително намаляване на оценките на болката, като средната оценка на болката е спаднала с 49,22% от 6,13 на 3,23 (p < 0,001). За отбелязване е, че оценките за качеството на живот (QoL) също са се подобрили значително - от 5,84 на 3,77 (p = 0,023). Често срещаните странични ефекти обаче включват ярки сънища, главоболие и коремна болка. Тези резултати предполагат, че LDN е ефективно и добре понасяно лечение на НЛР [40].

Освен това в проучване на случай, проведено от Sturn и Collin (2016 г.), на пациент с хронична болка, която не реагира на конвенционалното лечение, е предписан LDN в доза 3 mg на нощ. В рамките на няколко седмици пациентът е отбелязал драматично намаляване на болковите симптоми, което е довело до подобряване на ежедневното функциониране и цялостното качество на живот. Лечението се понася добре, като се наблюдават само леки и преходни странични ефекти като гадене и ярки сънища [41]. Интересно е, че Srinivasan и съавтори (2021 г.) провеждат клинично изпитване, сравняващо LDN с амитриптилин при лечението на болезнена диабетна невропатия. В проучването са участвали 67 участници, разпределени на случаен принцип да получават 2 mg LDN или 10 mg амитриптилин дневно. Резултатите показват, че LDN осигурява сравнимо намаляване на болката с амитриптилин, но със значително по-малко странични ефекти. Пациентите, приемащи LDN, са имали по-малко странични ефекти, главно лека диария, в сравнение с честата сънливост в групата на амитриптилин.

Това проучване подкрепя LDN като обещаваща алтернатива за лечение на болезнена диабетна невропатия [42]. Също така Hota et al (2016) представят случай на 76-годишен мъж със свързана с диабета невропатична болка, който не отговаря на конвенционалното лечение. Пациентът започва да приема LDN, като постепенно увеличава дозата до 4 mg преди лягане. В рамките на няколко седмици пациентът съобщава за значително облекчаване на болката и резултатите от болката спадат от 90% на 5% по визуалната аналогова скала.

Пациентът също така има подобрен сън и намалени смущения в ежедневието, свързани с болката. Предложените механизми за облекчаване на болката чрез LDN включват повишено производство на ендогенни опиоиди и намаляване на провъзпалителните цитокини [43]. Освен това Chopra и Cooper (2013) описват два случая на пациенти с комплексен регионален болков синдром (CRPS), при които лечението с LDN е довело до значително подобрение. И двамата пациенти са имали тежки симптоми, които не са реагирали на конвенционалните терапии. След започване на лечението с LDN при единия пациент се наблюдава ремисия на дистоничните спазми, а при другия - значително подобрение на фиксираната дистония.

Способността на LDN да антагонизира пътя на Toll-подобния рецептор 4 и да отслабва активираната микроглия вероятно е допринесла за тези резултати. Тези случаи предполагат, че LDN може да бъде обещаваща терапевтична възможност за CRPS, особено за пациенти със симптоми, рефрактерни на традиционните терапии [44].

Ниски дози NaItrexone при лечението на синдрома на парене в устата

Синдромът на парене в устата (BMS) се определя като хронично интраорално усещане за парене без установена локална или системна причина.

Пациентите често изпитват постоянна болка, парене, сухота и дискомфорт в устата, което се отразява значително на качеството им на живот. Настоящите възможности за лечение на БМС често дават незадоволителни резултати. Скорошни доклади за случаи изследват потенциалната ефикасност на ниски дози наИтрексон (LDN) като нова възможност за лечение на БМС. В доклад за случай от Sangalla и Miller (2023) 62-годишна жена с 3-годишна анамнеза за печене на езика и множество съпътстващи заболявания, включително фибромиалгия, синдром на раздразненото дебело черво (IBS), главоболие и интерстициален цистит, е лекувана с ниска доза naItrexone (LDN). Предписан ѝ е протокол за сухота в устата и LDN в доза 3 mg. След едномесечно лечение пациентката съобщава за 50% намаление на болката при БМС, без болка при събуждане. След два месеца широко разпространената болка, дължаща се на хронични състояния, е намаляла с 50% и главоболието е отшумяло. След шест месеца, с коригирана на 4,5 mg доза LDN, пациентът поддържа 50% намаление на широко разпространената болка и интензивност на болката при BMS 2/10, без да съобщава за странични ефекти.

Тези констатации предполагат, че LDN може да бъде осъществим и ефективен вариант за лечение на БМС, особено при пациенти, рефрактерни на конвенционалното лечение [45]. По подобен начин Neuman и Chadwick (2021 г.) представят случай на жена в седмото десетилетие от живота ѝ, която е страдала от БМС, рефрактерна на конвенционално лечение в продължение на почти десет години. Пациентката е изпитвала силна, постоянна пареща болка, която значително е повлияла на качеството ѝ на живот.

Тя е лекувана с ниски дози наИтрексон (LDN) и съобщава за значително намаляване на интензивността на болката след започване на терапията с LDN, което значително подобрява цялостното ѝ качество на живот [46]. Взети заедно, тези описания на случаи предполагат, че ниската доза naItrexone може да бъде ефективна възможност за лечение на пациенти със синдром на парене в устата, особено за тези, които не са намерили облекчение с традиционните терапии.

Ниски дози наитрексон (LDN) при лечение на рак (проучвания върху животни)

Многобройни проучвания са показали положителните ефекти на ниски дози наитрексон при лечението на различни видове рак. Чрез модулиране на имунния отговор и пряко инхибиране на пролиферацията на туморните клетки LDN предлага обещаващ терапевтичен подход с по-малко странични ефекти от традиционната химиотерапия.

В предклинично проучване се проверява дали опиоидният антагонист naItrexone може да повлияе на растежа на клетките на рака на яйчниците. Проучването изследва ефекта на naItrexone самостоятелно и в комбинация със стандартни противоракови терапии, като таксол и цисплатин, върху ракови клетки на яйчниците в тъканна култура и при мишки с тумори на яйчниците.

В тъканна култура naItrexone намалява синтеза на ДНК и клетъчната репликация в клетки на рак на яйчниците. В комбинация с таксол или цисплатин naItrexone засилва антитуморния ефект на тези лекарства. При мишки лечението с ниски дози naItrexone (LDN) потиска прогресията на тумора чрез намаляване на синтеза на ДНК и ангиогенезата, без да засяга преживяемостта на клетките.

Комбинацията на LDN с цисплатин, но не и с таксол, допълнително потиска растежа на тумора и смекчава свързаните с цисплатина токсични ефекти, като например загуба на тегло. Лечението с LDN също така увеличава експресията на опиоидния растежен фактор (OGF) и неговия рецептор, които медиират антипролиферативни ефекти върху клетките на рака на яйчниците [47].

По подобен начин в проучване на колоректалния рак (КРР) са изследвани механизмите, чрез които LDN потиска прогресията на тумора. Изследването включва лечение на мишки с LDN и сравняване на резултатите им с контролна група. Лечението с LDN увеличава експресията на макрофагиални маркери и фенотипни маркери на макрофаги М1, което показва засилен имунен отговор.

LDN също така увеличава нивата на свързаните с апоптозата фактори, като същевременно намалява нивата на антиапоптозните фактори, което води до увеличаване на апоптозата на туморните клетки и намаляване на размера на тумора. Тези констатации предполагат, че LDN насърчава активирането на М1-подобни макрофаги и предизвиква апоптоза на туморните клетки чрез специфични сигнални пътища [48]. Тези констатации показват, че LDN има значителен потенциал при лечението на различни видове рак.

Ниски дози NaItrexone при лечение на синдрома на Сьогрен

Синдромът на Сьогрен е хронично автоимунно заболяване, характеризиращо се с възпаление на слъзните и слюнчените жлези, което води до сухота в очите и устата. Пациентите често страдат от значителна умора и мускулно-скелетни болки, които трудно се контролират със съществуващите лечения.

Скорошни съобщения за случаи показват, че ниските дози наИтрексон (LDN) могат да бъдат обещаващо ново лечение за това състояние. В доклад за случай, изготвен от Zashin (2019), 47-годишна жена с дългогодишни симптоми на сухота в очите, сухота в устата, болки в ставите и умора е диагностицирана със синдром на Сьогрен въз основа на повишени възпалителни маркери и положителен ревматоиден фактор. Тя не е реагирала на стандартните терапии.

След предписването на LDN пациентката получава значително подобрение на симптомите си. Сухотата, болките в ставите и умората значително намаляха, което значително подобри цялостното ѝ качество на живот. Този случай подчертава потенциалните ползи от LDN при лечението на синдрома на Сьогрен, особено при пациенти, които не реагират на конвенционалното лечение [49]. В друг доклад Zashin (2020) описва още два случая на пациенти със синдром на Сьогрен, които са реагирали добре на терапията с LDN.

Първият случай е на 24-годишна жена с документирана СС, със сухи очи, сухота в устата, болки в ставите, умора и главоболие. Тя е показала значително клинично подобрение на всички симптоми след започване на лечение с LDN. Вторият случай е свързан с 66-годишна жена с документирана СС, която изпитва симптоми. Тя също е реагирала положително на терапията с LDN, с подчертано подобрение на ставните симптоми [50]. Взети заедно, тези описания на случаи предполагат, че LDN може да бъде ефективно средство за лечение на синдрома на Сьогрен, особено за облекчаване на умората и мускулно-скелетната болка.

Ниски дози NaItrexone при лечение на синдрома на скованото тяло

Синдромът на скованото лице (SPS) е рядко неврологично заболяване, което се характеризира с тежка мускулна скованост и болезнени спазми, често предизвикани от дразнители като шум или докосване. Смята се, че за това заболяване допринася автоимунен компонент.

Проучване на случай (Zappaterra et al., 2020 г.), включващо 59-годишна жена с SPS, показва значително подобрение на симптомите след шестседмична терапия с LDN. При пациентката се наблюдава намаляване на болката, тревожността, депресията, агорафобията и мускулното напрежение. Това подобрение се запазва в продължение на 12 месеца, като значително подобрява качеството на живот на пациентката. Този случай предполага, че LDN може да бъде ценна възможност за лечение на SPS, което оправдава по-нататъшни изследвания за проучване на дългосрочните ползи и механизмите му [51].

Ниски дози NaItrexone при лечение на дисоциативни разстройства, свързани с травма

Потенциалът на ниските дози наИтрексон (LDN) за лечение на дисоциативни симптоми при разстройства, свързани с травми, е изследван. В клинично изпитване (Pape & Wöller, 2015 г.), включващо 15 пациенти, лекуваните с LDN в дози от 2 до 6 mg/ден съобщават за незабавни и трайни положителни ефекти.

Лечението води до по-ясно възприятие, по-добра оценка на реалността, по-добро възприемане на тялото и емоциите и по-добра саморегулация. Тези ползи са постигнати с много малко странични ефекти, което прави LDN обещаващо лечение за комплексно посттравматично стресово разстройство (ПТСР) и дисоциативни разстройства. Резултатите предполагат, че LDN може да подобри психичното здраве и благополучие чрез намаляване на дисоциацията [52].

Ниски дози NaItrexone за деца с аутизъм

Bouvard и съавтори (1995 г.) оценяват ефекта на ниски дози наИтрексон (NTX) при деца с аутизъм за едномесечен период на лечение. В това двойно сляпо проучване децата с аутизъм получават или naItrexone в ниска доза от 0,5 mg/kg дневно, или плацебо.

В проучването са оценени както клиничните резултати, така и биохимичните маркери, включително нивата на бета-ендорфин, адренокортикотропен хормон (АКТХ), норепинефрин, аргинин-вазопресин и серотонин. Резултатите показват умерено клинично подобрение както в групите с ниски дози naItrexone, така и в тези с плацебо, като малко по-добри общи резултати се наблюдават в групата с ниски дози naItrexone.

Заслужава да се отбележи, че при децата, които са реагирали най-добре на лечението с наИтрексон, се наблюдава значително нормализиране на повишените химични параметри в плазмата, особено по отношение на С-крайните нива на бета-ендорфин и серотонин. Тези резултати предполагат, че ниските дози naItrexone са от полза за подгрупа деца с аутизъм, особено за тези със специфични плазмени аномалии, свързани с проопиомеланокортиновата система [53].

Ниски дози NaItrexone и нива на ендорфин: възможен механизъм

Проучванията показват, че наИтрексон в ниски дози има значителен ефект върху нивата на β-ендорфин в организма. β-ендорфинът е естествено болкоуспокояващо средство, произвеждано от нашия организъм, и играе роля в регулирането на болката, имунния отговор и цялостното благосъстояние.

Няколко проучвания сочат, че LDN действа чрез стимулиране на опиоидните рецептори да освобождават β-ендорфин - химично вещество, което помага за балансиране на възпалението и взаимодейства с опиоидния растежен фактор (OGF) и неговия рецептор (OGFr). Неотдавнашно проучване на Kumari и съавтори (2023 г.) показва, че LDN има защитен или регенеративен ефект върху мозъка след хипоксия-исхемия чрез повишаване на нивата на β-ендорфин и OGF [54].

Мишки с диабет и без диабет са третирани с LDN след индуциране на хипоксия-исхемия. LDN е прилаган в определено време и е сравняван с контролно лечение (физиологичен разтвор с фосфатен буфер). Резултатите показват, че LDN повишава кръвните нива на β-ендорфин и OGF и помага на диабетните мишки да се възстановят по-добре в сравнение с мишките, третирани с контролния разтвор. Това предполага, че LDN има защитен или регенеративен ефект върху мозъка след хипоксия-исхемия.

В друго проучване изследователите откриват необичайни модели на нивата на β-ендорфин, като при някои от тях те са изключително високи, сред 47% пациенти, зависими от опиати [55]. LDN води до повишаване на кръвните нива на β-ендорфини, което може да е един от начините, по които помага при състояния като хронична болка и автоимунни заболявания, като засилва естествените аналгетични и противовъзпалителни механизми на организма.

Освен това проучване върху юноши, хоспитализирани заради булимия нервоза, показва намаляване на желанието за преяждане след прилагане на антагониста на опиоидните рецептори naItrexone [56]. Заслужава да се отбележи, че по време на лечението с naItrexone е наблюдавано повишаване на изходните плазмени нива на β-ендорфин. Това предполага, че naItrexone стимулира освобождаването на β-ендорфин, което може да спомогне за намаляване на компулсивното желание за преяждане.

Заключения

Ниските дози наИтрексон (LDN) предлагат значителни терапевтични ползи при различни състояния. Например при хора с фибромиалгия, хронична болка и автоимунни заболявания се наблюдава облекчаване на симптомите и значително подобряване на качеството на живот при интервенция с ниски дози наИтрексон.

Освен това LDN е доказано ефективен при лечението на кожни заболявания като псориазис, екзема и лишей поради противовъзпалителните си свойства. При лечението на зависимости LDN се използва ефективно за подпомагане на детоксикацията от опиоиди и насърчаване на дългосрочното възстановяване, като дори помага за намаляване на желанието и симптомите на отнемане на алкохол и никотин.

Той е обещаващ и в областта на психичното здраве, особено за намаляване на симптомите на депресия в случаи на резистентна на лечение депресия. Освен това е доказано, че LDN подобрява резултатите при пациенти с множествена склероза, синдром на хроничната умора и дори синдром на изгарянето в устата, при които другите лечения често се провалят.

Освен това предварителните проучвания върху животни показват, че LDN може да играе роля в онкологията, като потиска растежа на туморите и повишава ефикасността на традиционните противоракови терапии. Като цяло, LDN се откроява като евтин, добре поносим и универсален вариант за лечение, който има потенциала да революционизира управлението на сложни, хронични състояния в различни специалности.

Отказ от отговорност

Настоящата статия е написана с цел обучение и повишаване на осведомеността относно обсъжданото вещество. Важно е да се отбележи, че обсъжданото вещество е вещество, а не конкретен продукт. Информацията, съдържаща се в текста, се основава на наличните научни изследвания и не е предназначена за медицински съвет или за насърчаване на самолечението. Препоръчва се читателят да се консултира с квалифициран медицински специалист за всички решения, свързани със здравето и лечението.

Връзки

1. Younger J, Noor N, McCue R, Mackey S. Ниски дози наИтрексон за лечение на фибромиалгия: резултати от малко, рандомизирано, двойно-сляпо, плацебо-контролирано, балансирано, кръстосано проучване, оценяващо ежедневните нива на болка. Arthritis Rheum. 2013 Feb;65(2):529-38. doi: 10.1002/art.37734. PMID: 23359310. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23359310/
2. Bruun-Plesner K, Blichfeldt-Eckhardt MR, Vaegter HB, Lauridsen JT, Amris K, Toft P. Low-Dose naItrexone for the Treatment of Fibromyalgia: Investigation of Dose-Response Relationships. Pain Med. 2020 Oct 1;21(10):2253-2261. doi: 10.1093/pm/pnaa001. PMID: 32068870. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32068870/
3. Paula TMH, Castro MS, Medeiros LF, Paludo RH, Couto FF, Costa TRD, Fortes JP, Salbego MO, Behnck GS, Moura TAM, Tarouco ML, Caumo W, Souza A. Association of low-dose naItrexone and transcranial direct current stimulation in fibromyalgia: a randomized, double-blinded, parallel clinical trial. Braz J Anesthesiol. 2023 Jul-Aug;73(4):409-417. doi: 10.1016/j.bjane.2022.08.003. epub 2022 Aug 18. PMID: 35988815; PMCID: PMC10362456. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35988815/
4. Younger J, Mackey S. Симптомите на фибромиалгия се намаляват от ниски дози наитрексон: пилотно проучване. Pain Med. 2009 May-Jun;10(4):663-72. doi: 10.1111/j.1526-4637.2009.00613.x. Epub 2009 Apr 22. PMID: 19453963; PMCID: PMC2891387. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19453963/
5. Raknes G, Småbrekke L. Ниски дози naItrekson: Ефекти върху медикаментите при ревматоиден и серопозитивен артрит. Контролирано квазиекспериментално проучване преди и след, базирано на национален регистър. PLoS One. 2019 Feb 14;14(2):e0212460. doi: 10.1371/journal.pone.0212460. erratum in: PLoS One. 2019 Oct 1;14(10):e0223545. PMID: 30763385; PMCID: PMC6375629. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30763385/
6. Khan S, Ghafoor R, Kaleem S. Ефикасност на ниски дози наитрексон при псориазис. J Coll Physicians Surg Pak. 2020 Jun;30(6):579-583. doi: 10.29271/jcpsp.2020.06.579. PMID: 32703340. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32703340/
7. Weinstock LB, Cottel J, Aldridge L, Egeberg A. Терапия с ниски дози наитрексон при псориазис. Int J Pharm Compd. 2020 Mar-Apr;24(2):94-96. PMID: 32196470. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32196470/
8. Muller G, Grieshaber R, Talley JF, Riepl M, Fellows D. Комбиниран нискодозов наитрексон за лечение на гутатен псориазис: доклад за случай. Int J Pharm Compd. 2018 Jul-Aug;22(4):270-278. PMID: 30021181. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30021181/
9. Beltran Monasterio EP. Low-dose naItrexone: An Alternative Treatment for Erythrodermic Psoriasis (Ниски дози наитрексон: алтернативно лечение на еритродермичен псориазис). Cureus. 2019 Jan 23;11(1):e3943. doi: 10.7759/cureus.3943. PMID: 30937241; PMCID: PMC6433456. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30937241/
10. Bridgman, A. C., & Kirchhof, M. G. (2018). Лечение на псориазис вулгарис с помощта на ниска доза наитрексон. Доклади за случаи на JAAD, 4(8), 827-829. https://doi.org/10.1016/j.jdcr.2018.06.001 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6143714/
11. Timoney L, Bunker CB. Prurigo excoriée, лекувано с ниска доза наИтрексон. BMJ Case Rep. 2021 Nov 19;14(11):e243773. doi: 10.1136/bcr-2021-243773. PMID: 34799388; PMCID: PMC8606756. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34799388/
12. Ibrahim O, Hogan SR, Vij A, Fernandez AP. Лечение с ниски дози наитрексон на фамилен доброкачествен пемфигус (болест на Hailey-Hailey). JAMA Dermatol. 2017 Oct 1;153(10):1015-1017. doi: 10.1001/jamadermatol.2017.2445. PMID: 28768314; PMCID: PMC5817587. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28768314/
13. Albers LN, Arbiser JL, Feldman RJ. Лечение на болестта на Hailey-Hailey с ниски дози naItrexone. JAMA Dermatol. 2017 Oct 1;153(10):1018-1020. doi: 10.1001/jamadermatol.2017.2446. erratum in: JAMA Dermatol. 2017 Oct 1;153(10):1072. PMID: 28768313; PMCID: PMC5817589. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28768313/
14. Strazzulla LC, Avila L, Lo Sicco K, Shapiro J. Ново лечение на Lichen Planopilaris с използване на ниска доза naItrexone. J Drugs Dermatol. 2017 Nov 1;16(11):1140-1142. PMID: 29141063. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29141063/
15. Costa, T., Rebelo, C., Marques Pinto, G., & Duarte, B. (2023). Комбинация от наитрексон и изотретиноин за лечение на болестта на Дарие. Cureus, 15(1), e33321. https://doi.org/10.7759/cureus.33321 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC9894633/
16. LaMonica, L. C., Lang-Houser, M., Bresler, S. C., & Mervak, J. E. (2023). Low-dose naItrexone as treatment for epidermolysis bullosa pruriginosa-associated refractory pruritus (Ниски дози naItrexone като лечение на рефрактерен пруритус, свързан с епидермолиза булоза). Доклади за случаи на JAAD, 38, 82-85. https://doi.org/10.1016/j.jdcr.2023.06.012 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC10339115/
17. Weinstock, L. B., Myers, T. L., & Shetty, A. (2017). Ниски дози наИтрексон за лечение на саркоидоза. Саркоидоза, васкулит и дифузни белодробни заболявания : официално списание на WASOG, 34(2), 184-187. https://doi.org/10.36141/svdld.v34i2.5303 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7170144/
18. Frech, T., Novak, K., Revelo, M. P., Murtaugh, M., Markewitz, B., Hatton, N., Scholand, M. B., Frech, E., Markewitz, D., & Sawitzke, A. D. (2011). Ниски дози naItrexone за лечение на пруритус при системна склероза. Международно списание по ревматология, 2011, 804296. https://doi.org/10.1155/2011/804296 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3171757/
19. Lie MRKL, van der Giessen J, Fuhler GM, de Lima A, Peppelenbosch MP, van der Ent C, van der Woude CJ. Ниски дози naItrexone за индуциране на ремисия при пациенти с възпалителни чревни заболявания. J Transl Med. 2018 Mar 9;16(1):55. doi: 10.1186/s12967-018-1427-5. PMID: 29523156; PMCID: PMC5845217. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29523156/
20. Kariv R, Tiomny E, Grenshpon R, Dekel R, Waisman G, Ringel Y, Halpern Z. Ниски дози naItrexone за лечение на синдрома на раздразнените черва: пилотно проучване. Dig Dis Sci. 2006 Dec;51(12):2128-33. doi: 10.1007/s10620-006-9289-8. Epub 2006 Nov 1. PMID: 17080248. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17080248/
21. Raknes G, Simonsen P, Småbrekke L. The Effect of Low-Dose naItrexone on Medication in Inflammatory Bowel Disease: a Quasi Experimental Before-and-After Prescription Database Study. J Crohns Colitis. 2018 May 25;12(6):677-686. doi: 10.1093/ecco-jcc/jjy008. Erratum in: J Crohns Colitis. 2019 Dec 10;13(12):1588-1589. PMID: 29385430; PMCID: PMC5972567. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29385430/
22. Smith JP, Field D, Bingaman SI, Evans R, Mauger DT. Безопасност и поносимост на терапията с ниски дози naItrexone при деца с умерена до тежка форма на болестта на Крон: пилотно проучване. J Clin Gastroenterol. 2013 Apr;47(4):339-45. doi: 10.1097/MCG.0b013e3182702f2b. PMID: 23188075; PMCID: PMC3586944. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23188075/
23. Smith JP, Stock H, Bingaman S, Mauger D, Rogosnitzky M, Zagon IS. Терапията с ниски дози наИтрексон подобрява активната болест на Крон. Am J Gastroenterol. 2007 Apr;102(4):820-8. doi: 10.1111/j.1572-0241.2007.01045.x. Epub 2007 Jan 11. PMID: 17222320. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17222320/
24. Mannelli P, Peindl K, Wu LT, Patkar AA, Gorelick DA. Комбинацията много ниска доза naItrexone-clonidine при лечението на опиоидна абстиненция. Am J Drug Alcohol Abuse. 2012 May;38(3):200-5. doi: 10.3109/00952990.2011.644003. epub 2012 Jan 10. PMID: 22233189; PMCID: PMC3578306. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22233189/
25. Mannelli P, Gottheil E, Buonanno A, De Risio S. Използване на много ниски дози naItrexone по време на детоксикация от опиати. J Addict Dis. 2003;22(2):63-70. doi: 10.1300/J069v22n02_05. PMID: 12703669. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12703669/
26. Mannelli P, Peindl K, Patkar AA, Wu LT, Tharwani HM, Gorelick DA. Проблемно пиене и детоксикация от опиоиди с помощта на ниски дози наитрексон. J Stud Alcohol Drugs. 2011 May;72(3):507-13. doi: 10.15288/jsad.2011.72.507. PMID: 21513688; PMCID: PMC3084365. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21513688/
27. Mannelli P, Patkar AA, Peindl K, Gottheil E, Wu LT, Gorelick DA. Ранни резултати след засилване на детоксикацията от опиоиди с ниски дози naItrexone. Am J Addict. 2009 Mar-Apr;18(2):109-16. doi: 10.1080/10550490902772785. PMID: 19283561; PMCID: PMC3190236. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19283561/
28. Mannelli P, Patkar AA, Peindl K, Murray HW, Wu LT, Hubbard R. Ефективност на ниски дози naItrexone при постдетоксификационно лечение на опиоидна зависимост. J Clin Psychopharmacol. 2007 Oct;27(5):468-74. doi: 10.1097/jcp.0b013e31814e5e9d. PMID: 17873678. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17873678/
29. Ray LA, Courtney KE, Ghahremani DG, Miotto K, Brody A, London ED. Варениклин, ниски дози наИтрексон и тяхната комбинация за пушачи, употребяващи тежки алкохолни напитки: лабораторни резултати при хора. Psychopharmacology (Berl). 2014 Oct;231(19):3843-53. doi: 10.1007/s00213-014-3519-0. Epub 2014 Apr 15. PMID: 24733235; PMCID: PMC4161630. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24733235/
30. Roche DJ, Bujarski S, Hartwell E, Green R, Ray LA. Комбинираното лечение с варениклин и наИтрексон намалява интензивността на топографията на пушене при пушачи, употребяващи големи количества алкохол. Pharmacol Biochem Behavior. 2015 Jul;134:92-8. doi: 10.1016/j.pbb.2015.04.013. epub 2015 Apr 28. PMID: 25933795; PMCID: PMC4457679. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25933795/
31. Sushchyk S, Xi ZX, Wang JB. Комбинация от лево-тетрахидропалматин и ниска доза наитрексон: обещаващо лечение за предотвратяване на кокаинов рецидив. J Pharmacol Exp Ther. 2016 May;357(2):248-57. doi: 10.1124/jpet.115.229542. epub 2016 Feb 22. PMID: 26903543; PMCID: PMC4851325. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26903543/
32. Cree BA, Kornyeyeva E, Goodin DS. Пилотно изпитване на ниски дози naItrexone и качество на живот при множествена склероза. Ann Neurol. 2010 Aug;68(2):145-50. doi: 10.1002/ana.22006. PMID: 20695007. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20695007/
33. McLaughlin PJ, Odom LB, Arnett PA, Orehek S, Thomas GA, Zagon IS. Ниски дози naItrexone намаляват тревожността при лица с множествена склероза по време на пандемията COVID-19. Int Immunopharmacol. 2022 Dec;113(Pt B):109438. doi: 10.1016/j.intimp.2022.109438. epub 2022 Nov 9. PMID: 36379151; PMCID: PMC9643313. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36379151/
34. Mischoulon D, Hylek L, Yeung AS, Clain AJ, Baer L, Cusin C, Ionescu DF, Alpert JE, Soskin DP, Fava M. Randomized, proof-of-concept trial of low-dose naItrexone for patients with breakthrough symptoms of major depressive disorder on antidepressants. J Affect Disord. 2017 Jan 15;208:6-14. doi: 10.1016/j.jad.2016.08.029. epub 2016 Oct 1. Erratum in: J Affect Disord. 2017 Oct 27;227:198. PMID: 27736689. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27736689/
35. Gironi M, Martinelli-Boneschi F, Sacerdote P, Solaro C, Zaffaroni M, Cavarretta R, Moiola L, Bucello S, Radaelli M, Pilato V, Rodegher M, Cursi M, Franchi S, Martinelli V, Nemni R, Comi G, Martino G. Пилотно проучване на ниска доза naItrexone при първична прогресивна множествена склероза. Mult Scler. 2008 Sep;14(8):1076-83. doi: 10.1177/1352458508095828. PMID: 18728058. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18728058/
36. Codino, H., & Hardin, A. (2021). Ниски дози наИтрексон в съчетание с Протокола на Валс за намаляване на честотата на хроничните мигрени при пациент с множествена склероза: Проучване на случай. Интегративна медицина (Енсинитас, Калифорния)., 20(3), 30-34. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8325503/
37. Bolton MJ, Chapman BP, Van Marwijk H. Ниски дози наИтрексон като лечение на синдрома на хроничната умора. BMJ Case Rep. 2020 Jan 6;13(1):e232502. doi: 10.1136/bcr-2019-232502. PMID: 31911410; PMCID: PMC6954765. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31911410/
38. Tamariz L, Bast E, Klimas N, Palacio A. Ниски дози наИтрексон подобряват симптомите на състоянието след COVID-19. Clin Ther. 2024 Mar;46(3):e101-e106. doi: 10.1016/j.clinthera.2023.12.009. epub 2024 Jan 23. PMID: 38267326. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38267326/
39. Isman, A., Nyquist, A., Strecker, B., Harinath, G., Lee, V., Zhang, X., & Zalzala, S. (2024). Ниски дози naItrexone и NAD+ за лечение на пациенти с персистиращи симптоми на умора след COVID-19. Мозък, поведение и имунитет - здраве, 36, 100733. https://doi.org/10.1016/j.bbih.2024.100733
40. Dieckmann G, Ozmen MC, Cox SM, Engert RC, Hamrah P. Ниската доза наИтрексон е ефективна и добре поносима за модулиране на симптомите при пациенти с невропатична роговична болка. Ocul Surf. 2021 Apr;20:33-38. doi: 10.1016/j.jtos.2020.12.003. epub 2021 Jan 12. PMID: 33450415; PMCID: PMC9009761. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33450415/
41. Sturn KM, Collin M. Low-Dose naItrexone: A New Therapy Option for Complex Regional Pain Syndrome Type I Patients (Ниски дози наитрексон: нова възможност за терапия при пациенти с комплексен регионален болков синдром тип I). Int J Pharm Compd. 2016 May-Jun;20(3):197-201. PMID: 28333660. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28333660/
42. Srinivasan A, Dutta P, Bansal D, Chakrabarti A, Bhansali AK, Hota D. Ефикасност и безопасност на ниска доза naItrexone при болезнена диабетна невропатия: рандомизирано, двойно-сляпо, активно контролно, кръстосано клинично изпитване. J Diabetes. 2021 Oct;13(10):770-778. doi: 10.1111/1753-0407.13202. epub 2021 Jun 1. PMID: 34014028. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34014028/
43. Hota D, Srinivasan A, Dutta P, Bhansali A, Chakrabarti A. Ниски дози naItrexone при рефрактерна болезнена диабетна невропатия. Pain Med. 2016 Apr;17(4):790-1. doi: 10.1093/pm/pnv009. Epub 2015 Dec 7. PMID: 26814245. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26814245/
44. Chopra P, Cooper MS. Лечение на комплексен регионален болкови синдром (CRPS) с помощта на ниска доза наитрексон (LDN). J Neuroimmune Pharmacol. 2013 Jun;8(3):470-6. doi: 10.1007/s11481-013-9451-y. Epub 2013 Apr 2. PMID: 23546884; PMCID: PMC3661907. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23546884/
45. Sangalli L, Miller CS. Ниски дози наИтрексон за лечение на синдрома на парещата уста. Oral Surg Oral Med Oral Pathol Oral Radiol. 2023 Apr;135(4):e83-e88. doi: 10.1016/j.oooo.2022.04.048. epub 2022 Apr 30. PMID: 35851249. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35851249/
46. Neuman DL, Chadwick AL. Използване на ниски дози наитрексон за синдрома на парещата уста: доклад за случай. A Pract. 2021 May 17;15(5):e01475. doi: 10.1213/XAA.0000000000001475. PMID: 33999864; PMCID: PMC8311810. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33999864/
47. Donahue RN, McLaughlin PJ, Zagon IS. Ниски дози наИтрексон потискат рака на яйчниците и показват засилено инхибиране в комбинация с цисплатин. Exp Biol Med (Maywood). 2011 Jul;236(7):883-95. doi: 10.1258/ebm.2011.011096. epub 2011 Jun 17. PMID: 21685240. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21685240/
48. Ма М, Ван Х, Лиу Н, Шан Ф, Фън Й. Ниски дози наИтрексон потискат прогресията на колоректалния рак и насърчават апоптозата чрез увеличаване на макрофагите от тип М1 и активиране на пътя Bax/Bcl-2/каспаза-3/PARP. Int Immunopharmacol. 2020 Jun;83:106388. doi: 10.1016/j.intimp.2020.106388. epub 2020 Mar 11. PMID: 32171145. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32171145/
49. Zashin S. Синдром на Сьогрен: клинични ползи от терапията с ниски дози naItrexone. Cureus. 2019 Mar 11;11(3):e4225. doi: 10.7759/cureus.4225. PMID: 31123647; PMCID: PMC6510571. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31123647/
50. Zashin S. Синдром на Сьогрен и клинични ползи от терапията с ниски дози naItrexone: допълнителни съобщения за случаи. Cureus. 2020 Jul 1;12(7):e8948. doi: 10.7759/cureus.8948. PMID: 32765993; PMCID: PMC7398709. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32765993/
51. Zappaterra M, Shouse E, Levine RL. Ниски дози наитрексон намаляват симптомите при синдрома на скованото лице. Med Hypotheses. 2020 Apr;137:109546. doi: 10.1016/j.mehy.2019.109546. epub 2020 Jan 2. PMID: 31954293. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31954293/
52. Pape W, Wöller W. Niedrig dosiertes naItrekson in der Behandlung dissoziativer Symptome [Ниска доза NaItrekson при лечението на дисоциативни симптоми]. Nervenarzt. 2015 Mar;86(3):346-51. немски. doi: 10.1007/s00115-014-4015-9. PMID: 25421416. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25421416/
53. Bouvard MP, Leboyer M, Launay JM, Recasens C, Plumet MH, Waller-Perotte D, Tabuteau F, Bondoux D, Dugas M, Lensing P, et al.Ефекти на ниски дози наитрексон върху плазмените химични показатели и клиничните симптоми при аутизъм: двойно-сляпо, плацебо-контролирано проучване. Psychiatry Res. 1995 Oct 16;58(3):191-201. doi: 10.1016/0165-1781(95)02601-r. PMID: 8570775. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/8570775/
54. Kumari R, Kareem ZY, McLaughlin PJ. Острата ниска доза naItrexone повишава β-ендорфина и подпомага възстановяването на невроните след хипоксично-исхемичен инсулт при диабетни мишки тип 2. Neurochem Res. 2023 Sep;48(9):2835-2846. doi: 10.1007/s11064-023-03938-4. Epub 2023 May 11. PMID: 37166576.
55. Kosten, T.R., Kreek, M.J., Ragunath, J. and Kleber, H.D., 1986. предварително проучване на бета ендорфин по време на хронично поддържащо лечение с наИтрексон при бивши зависими от опиати. Науки за живота, 39(1), стр.55-59. https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/0024320586904376
56. Chatoor, I., Herman, B.H. и Hartzler, J., 1994 г. Ефекти на опиатния антагонист, naItrexone, върху антецедентите на напълняването и плазмените концентрации на β-ендорфин. Списание на Американската академия по детска и юношеска психиатрия, 33(5), стр.748-752. https://www.wellesu.com/10.1097/00004583-199406000-00016